４”−置換マクロライド
【化１】
本発明は、式（Ｉ）の４”位置換１４員環又は１５員環マクロライド及びその薬学的に許容される誘導体、その製造方法ならびに人体又は動物体の全身又は局所微生物感染の治療又は予防におけるその使用に関する。
本発明は、式（Ｉ）の４”位置換１４員環又は１５員環マクロライド及びその薬学的に許容される誘導体、その製造方法ならびに人体又は動物体の全身又は局所微生物感染の治療又は予防におけるその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−及び−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価の基であり；
Ｒ１は、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、又は９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ、又はＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ５は、介在する原子と一緒になって下記の構造を有する環状基を形成し：
【化２】
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−及び−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
Ｒ６は、水素又はフッ素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５又は＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し、ここでアルキル、アリール及びヘテロシクリル基は、独立してＲ１６からから選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリル又は−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独立してＲ１６からから選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記の構造を有する複素環基であり：
【化３】
又は
【化４】
Ｒ１２は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素又は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール及び置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリール又は−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲン及び−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル又は５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニル及び複素環基は、独立して、置換されていてもよい５又は６員複素環基、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲン及びシアノから選択される３つまでの置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリール又は−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリール又は−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリール又は−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリール又は−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素、独立してハロゲン、シアノ、フェニルもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｒ３３及びニトロもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルにより置換されていてもよいフェニルから選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｗＣ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｗヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｗヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｗアリール、Ｃ３−６アルケニル、又はＣ３−６アルキニルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチル又はベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素又はＲ２０であるか、あるいはＲ３１及びＲ１９は結合して二価の基である−Ｏ（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ独立して、水素又はフェニルもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルにより置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか、あるいは
Ｒ３２及びＲ３３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫黄から選択される１つのさらなるヘテロ原子を所望により含む５又は６員複素環基を形成し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であり；
Ｕは−Ｎ（Ｒ３０）−であり、Ｂは−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｚであるか、あるいは
Ｕは−Ｏ−であり、Ｂは−Ｎ（Ｒ３０）−又は−Ｏ−であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−又は窒素原子であり；
ｄは０又は１〜５の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎ及びｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２又は３であり；
ｖは１〜８の整数である］
又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
Ａが−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｄが２である、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｖが２である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が下記式の複素環基である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物：
【化５】
又は
【化６】
［式中、複素環基は、６位又は７位で結合しており、ｊ、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は請求項１に記載のものであるか、あるいは、下記式の複素環基である：
【化７】
（式中、複素環基は、（ｉｉ）位又は（ｉｉｉ）位で結合しており、Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−であり、Ｒ３１及びＲ１９は結合して請求項１に記載の二価の基である−（ＣＨ２）ｔ−を形成し、そしてｊ、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は請求項１に記載のものである）］。
【請求項６】
実施例１〜８７のいずれか１つに記載の、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項７】
下記から選択される化合物：
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−１１−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カルバミン酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（６−カルボキシ−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，７Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−イルオキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニルオキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−アジスロマイシン；及び
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン１１，１２−環状炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−アジスロマイシン１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−１１−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カルバミン酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）エトキシ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；
又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項８】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化８】
と酸（ＩＩＩ）（式中、Ｘａ及びＲ１１ａは、請求項１記載のＸ及びＲ１１であるかあるいはＸ及びＲ１１に変換可能な基である）の適切な活性化誘導体とを反応させて、ｄが１〜５の整数である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｂ）４”ヒドロキシが適切に活性化された式（ＩＩ）の化合物と、式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１記載のＲ１１であるかあるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵは−Ｎ（Ｒ３０）−及び−Ｏ−から選択される基である）とを反応させて、ｄが０であり、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−及び−Ｏ−から選択される基である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｃ）式（Ｖ）の化合物
【化９】
と式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１に記載のＲ１１であるかあるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵは−Ｎ（Ｒ３０）−でありＬは適切な脱離基である）とを反応させて、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物
【化１０】
と式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１に記載のＲ１１であるかあるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵはＮ（Ｒ３０）−である）とを反応させてｄが２であり、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−である式（Ｉ）の化合物を得ること；あるいは
ｅ）１つの式（Ｉ）の化合物を他の式（Ｉ）の化合物に変換すること；
そしてしかる後、所望に応じて、得られた化合物を１以上の以下の操作：
ｉ）保護基Ｒ２の除去
ｉｉ）ＸａＲ１１ａのＸＲ１１への変換
ｉｉｉ）ＢａＲ１１ａのＢＲ１１への変換、及び
ｉｖ）得られた式（Ｉ）の化合物のその薬学的に許容される誘導体への変換
にかけることを含んでなる該方法。
【請求項９】
治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
人体又は動物体の全身又は局所微生物感染の治療又は予防における使用のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
人体又は動物体の全身又は局所微生物感染の治療又は予防における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
微生物感染を阻止するための、人体又はヒト以外の動物体の治療方法であって、このような治療を必用とする人体又はヒト以外の動物体に、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を投与することを含んでなる該方法。
【請求項１３】
薬学的に許容される賦形剤、希釈剤及び／又は担体と混合した、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つを含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
式（ＩＡ）の化合物
【化１１】
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−及び−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価の基であり；
Ｒ１は、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、又は９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ、又はＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ５は、介在する原子と一緒になって下記の構造を有する環状基を形成し：
【化１２】
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−及び−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
Ｒ６は、水素又はフッ素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５又は＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し、ここでアルキル、アリール及びヘテロシクリル基は、独立してＲ１６から選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリル又は−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独立して、Ｒ１６から選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記の構造を有する複素環基であり：
【化１３】
又は
【化１４】
Ｒ１２は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、又は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール及び置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリール又は−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲン及び−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル又は５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニル及び複素環基は、独立して、置換されていてもよい５又は６員複素環基、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲン及びシアノから選択される３つまでの置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリール又は−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリール又は−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリール又は−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリール又は−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル及び−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチル又はベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素又はＲ２０であるか、あるいはＲ３１及びＲ１９は結合して二価の基である−Ｏ（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であり；
Ｕは−Ｎ（Ｒ３０）−であり、Ｂは−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｚであるか、あるいは
Ｕは−Ｏ−であり、Ｂは−Ｎ（Ｒ３０）−又は−Ｏ−であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−又は窒素原子であり；
ｄは０又は１〜５の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎ及びｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２又は３であり；
ｖは２〜８の整数である］
又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−及び−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価の基であり；
Ｒ１は、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、又は９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ、又はＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ５は、介在する原子と一緒になって下記の構造を有する環状基を形成し：
【化２】
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−及び−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
Ｒ６は、水素又はフッ素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５又は＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し、ここでアルキル、アリール及びヘテロシクリル基は、独立してＲ１６からから選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリル又は−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独立してＲ１６からから選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記の構造を有する複素環基であり：
【化３】
又は
【化４】
Ｒ１２は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素又は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール及び置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリール又は−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲン及び−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル又は５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニル及び複素環基は、独立して、置換されていてもよい５又は６員複素環基、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲン及びシアノから選択される３つまでの置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリール又は−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリール又は−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリール又は−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリール又は−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素、独立してハロゲン、シアノ、フェニルもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｒ３３及びニトロもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルにより置換されていてもよいフェニルから選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｗＣ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｗヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｗヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｗアリール、Ｃ３−６アルケニル、又はＣ３−６アルキニルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチル又はベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素又はＲ２０であるか、あるいはＲ３１及びＲ１９は結合して二価の基である−Ｏ（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ独立して、水素又はフェニルもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルにより置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか、あるいは
Ｒ３２及びＲ３３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫黄から選択される１つのさらなるヘテロ原子を所望により含む５又は６員複素環基を形成し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であり；
Ｕは−Ｎ（Ｒ３０）−であり、Ｂは−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｚであるか、あるいは
Ｕは−Ｏ−であり、Ｂは−Ｎ（Ｒ３０）−又は−Ｏ−であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−又は窒素原子であり；
ｄは０又は１〜５の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎ及びｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２又は３であり；
ｖは１〜８の整数である］
又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
Ａが−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｄが２である、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｖが２である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が下記式の複素環基である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物：
【化５】
又は
【化６】
［式中、複素環基は、６位又は７位で結合しており、ｊ、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は請求項１に記載のものであるか、あるいは、下記式の複素環基である：
【化７】
（式中、複素環基は、（ｉｉ）位又は（ｉｉｉ）位で結合しており、Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−であり、Ｒ３１及びＲ１９は結合して請求項１に記載の二価の基である−（ＣＨ２）ｔ−を形成し、そしてｊ、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は請求項１に記載のものである）］。
【請求項６】
実施例１〜８７のいずれか１つに記載の、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項７】
下記から選択される化合物：
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−１１−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カルバミン酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（６−カルボキシ−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，７Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−イルオキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−７−キノリニルオキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−アジスロマイシン；及び
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン１１，１２−環状炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−アジスロマイシン１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−１１−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カルバミン酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）エトキシ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；
又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項８】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化８】
と酸（ＩＩＩ）（式中、Ｘａ及びＲ１１ａは、請求項１記載のＸ及びＲ１１であるかあるいはＸ及びＲ１１に変換可能な基である）の適切な活性化誘導体とを反応させて、ｄが１〜５の整数である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｂ）４”ヒドロキシが適切に活性化された式（ＩＩ）の化合物と、式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１記載のＲ１１であるかあるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵは−Ｎ（Ｒ３０）−及び−Ｏ−から選択される基である）とを反応させて、ｄが０であり、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−及び−Ｏ−から選択される基である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｃ）式（Ｖ）の化合物
【化９】
と式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１に記載のＲ１１であるかあるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵは−Ｎ（Ｒ３０）−でありＬは適切な脱離基である）とを反応させて、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物
【化１０】
と式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１に記載のＲ１１であるかあるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵはＮ（Ｒ３０）−である）とを反応させてｄが２であり、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−である式（Ｉ）の化合物を得ること；あるいは
ｅ）１つの式（Ｉ）の化合物を他の式（Ｉ）の化合物に変換すること；
そしてしかる後、所望に応じて、得られた化合物を１以上の以下の操作：
ｉ）保護基Ｒ２の除去
ｉｉ）ＸａＲ１１ａのＸＲ１１への変換
ｉｉｉ）ＢａＲ１１ａのＢＲ１１への変換、及び
ｉｖ）得られた式（Ｉ）の化合物のその薬学的に許容される誘導体への変換
にかけることを含んでなる該方法。
【請求項９】
治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
人体又は動物体の全身又は局所微生物感染の治療又は予防における使用のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
人体又は動物体の全身又は局所微生物感染の治療又は予防における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
微生物感染を阻止するための、人体又はヒト以外の動物体の治療方法であって、このような治療を必用とする人体又はヒト以外の動物体に、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を投与することを含んでなる該方法。
【請求項１３】
薬学的に許容される賦形剤、希釈剤及び／又は担体と混合した、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つを含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
式（ＩＡ）の化合物
【化１１】
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−及び−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価の基であり；
Ｒ１は、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、又は９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ、又はＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ５は、介在する原子と一緒になって下記の構造を有する環状基を形成し：
【化１２】
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−及び−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
Ｒ６は、水素又はフッ素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５又は＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し、ここでアルキル、アリール及びヘテロシクリル基は、独立してＲ１６から選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリル又は−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独立して、Ｒ１６から選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記の構造を有する複素環基であり：
【化１３】
又は
【化１４】
Ｒ１２は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、又は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール及び置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリール又は−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲン及び−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル又は５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニル及び複素環基は、独立して、置換されていてもよい５又は６員複素環基、置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲン及びシアノから選択される３つまでの置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリール又は−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリール又は−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリール又は−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリール又は−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル及び−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチル又はベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素又はＲ２０であるか、あるいはＲ３１及びＲ１９は結合して二価の基である−Ｏ（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であり；
Ｕは−Ｎ（Ｒ３０）−であり、Ｂは−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｚであるか、あるいは
Ｕは−Ｏ−であり、Ｂは−Ｎ（Ｒ３０）−又は−Ｏ−であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−又は窒素原子であり；
ｄは０又は１〜５の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎ及びｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２又は３であり；
ｖは２〜８の整数である］
又はその薬学的に許容される誘導体。
【公表番号】特表２００６−５２８９４７（Ｐ２００６−５２８９４７Ａ）
【公表日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２９７９３（Ｐ２００６−５２９７９３）
【出願日】平成１６年５月１１日（２００４．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００５０８１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０１５８５
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【出願人】（５０４１８３４４７）プリバ−イストラズィヴァキ インスティテュート ディー．オー．オー． (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月１１日（２００４．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００５０８１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０１５８５
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【出願人】（５０４１８３４４７）プリバ−イストラズィヴァキ インスティテュート ディー．オー．オー． (5)
【Ｆターム（参考）】
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