Ｃ型肝炎ウイルスに対するＣＴＬおよび／またはＨＴＬ応答を誘導するためのペプチド
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）から誘導されるペプチド、およびそれらをコードする核酸に関する。ペプチドは、宿主においてＣＴＬおよび／またはＨＴＬ応答を誘発するペプチドである。本発明はまた、ＨＣＶ感染の防止および処置のための組成物ならびにワクチンならびに患者におけるＨＣＶ暴露の検出のための診断方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＣＶタンパク質から誘導され、ＨＬＡクラスＩおよび／またはクラスＩＩ拘束性Ｔリンパ球応答を誘導することが可能な少なくとも２つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、少なくとも１つのペプチドがＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドであることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項２】
前記少なくとも２つのペプチドが、遺伝子型１ａ、１ｂおよび／または３ａのＨＣＶコンセンサス配列に存在することをさらに特徴とする、請求項１に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３】
少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドが、ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＣグループＨＬＡ−Ｃｗ０３、Ｃｗ０４、Ｃｗ０６またはＣｗ０７から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項４】
少なくとも２つのペプチドが、ＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドならびに、
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＡグループＨＬＡ−Ａ０１、−Ａ０２、−Ａ０３、−Ａ１１または−Ａ２４から選択されることを特徴とするＨＬＡ−Ａ結合性ペプチド、
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＢグループＨＬＡ−Ｂ０７、−Ｂ０８、−Ｂ３５、−Ｂ４０または−Ｂ４４から選択されることを特徴とするＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチド、
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＣグループＨＬＡ−Ｃｗ０３、Ｃｗ０４、Ｃｗ０６またはＣｗ０７から選択されることを特徴とするＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチド、および
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＤＲＢ１グループＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１、−ＤＲＢ１＊０３または−ＤＲＢ１＊０４から選択されることを特徴とするＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチド、
からなる群から選択されるペプチドからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項５】
少なくとも２つのペプチドが表１３および／または１４から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項６】
少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドが、配列番号１０４８、１０９５、１７３０、３４９、４７５、１１１、２０６６、１５１１、１４５４、１１００および９０７からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項７】
配列番号５５７、１２４１、１４５６、１４７８、１８３３、１８８７、６７、９２２、６６、３６１、１０７０、１０７２、１１５１、７１、１２３３、１２６９、７５、７３、１３９６、５、８７、９１、２３８、２６５、１６６１、１７５３、７６、８１、９２、１９３３、１９３４、６９、２０４３、２０４７、７４、６３、２０５３、８３、５６、１５５、１５６、１２０５、１２０６、１６７、１３５０、４７、１４６、１６０９、１４４、３、３９、１５８、１６、１２２、１０３４、１０９５、１０９６、１１５０、２４６、１４０６、２３、１４８３、１５１２、８７、９３、１６２５、１６２６、５９、１７１０、２５０、８１、１８８５、１９１６、１９３８、２０４８、２７１、２０８３、１、８７７、１７、７、１０８６、１０８７、１４６８、１７００、１８９４、４０２、８３６、３８１、３７１、８５３、３７０、３８７、３０７、１２３７、１２８９、１３４３、１４１８、１４１９、３７５、１４３０、３８０、４５０、１５８２、３９０、１６７７、１６８７、１２１、３８６、３７２、９５、４４３、３９６、４５５、１４４１、４３６、１７１９、９２、３９４、１９６９、２８７、１２３７、１２８９、３７５、１４３０、１４４４、５８２、１１１７および５９からなる群から選択されるペプチドをさらに含んでなる、請求項６に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項８】
配列番号５５７、１２４１、１４５６、１４７８、１８３３、１８８７、６７、９２２、６６、３６１、１０７０、１０７２、１１５１、７１、１２３３、１２６９、７５、７３、１３９６、５、８７、９１、２３８、２６５、１６６１、１７５３、７６、８１、９２、１９３３、１９３４、６９、２０４３、２０４７、７４、６３、２０５３、８３、５６、１５５、１５６、１２０５、１２０６、１６７、１３５０、４７、１４６、１６０９、１４４、３、３９、１５８、１６、１２２、１０３４、１０９５、１０９６、１１５０、２４６、１４０６、２３、１４８３、１５１２、８７、９３、１６２５、１６２６、５９、１７１０、２５０、８１、１８８５、１９１６、１９３８、２０４８、２７１、２０８３、１、８７７、１７、７、１０８６、１０８７、１４６８、１７００および１８９４からなる群から選択されるＨＬＡ−Ａ結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＣＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項９】
配列番号４０２、８３６、３８１、３７１、８５３、３７０、３８７、３０７、１２３７、１２８９、１３４３、１４１８、１４１９、３７５、１４３０、３８０、４５０、１５８２、３９０、１６７７、１６８７、１２１、３８６、３７２、９５、４４３、３９６、４５５、１４４１、４３６、１７１９、９２、３９４、１９６９、２８７、１２３７、１２８９、３７５、１４３０、１４４４、５８２、１１１７および５９
からなる群から選択されるＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＣＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項１０】
配列番号１０４８、１０９５、１７３０、３４９、４７５、１１１、２０６６、１５１１、１４５４、１１００および９０７からなる群から選択されるＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＣＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項１１】
配列番号２１４２、２２１３、２１５７、２２４５、２１６２、２１６４、２２３５、２１１３、２１８２、２１１１、２１８０、２２３６、２１１２、２１３２、２１９２、２１０７、２１３７、２１２５、２２２９、２１６６、２１３６、２１７７、２１５３、２１１０、２１５６、２２４１、２２２８、２２１９、２１８７、２２４９、２１９４、２２０７、２２３７、２１４９、２２０１、２１５８、２１０８および２２３２からなる群から選択されるＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＨＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項１２】
配列番号２１４２、２２１３、２１５７、２２４５、２１６２、２１６４、２２３５、２１１３、２１８２、２１１１、２１８０、２２３６、２１１２、２１３２、２１９２、２１０７、２１３７、２１２５、２２２９、２１６６、２１３６、２１７７、２１５３、２１１０、２１５６、２２４１、２２２８、２２１９、２１８７、２２４９、２１９４、２２０７、２２３７、２１４９、２２０１、２１５８、２１０８および２２３２からなる群から選択される少なくとも１つのＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチドをさらに含んでなる請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１３】
前記少なくとも３つのペプチドが、遺伝子型１ａ、１ｂおよび／または３ａのＨＣＶコンセンサス配列に存在することをさらに特徴とする、請求項８〜１２のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１４】
前記ペプチドの少なくとも１つが、異なるＨＬＡグループまたは遺伝子座から誘導されるＨＬＡ分子に対する交差結合活性を有することを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１５】
ＨＬＡ−Ａ結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＡグループＨＬＡ−Ａ０１、−Ａ０２、−Ａ０３、−Ａ１１または−Ａ２４から選択されることを特徴とする、請求項８に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１６】
ＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＢグループＨＬＡ−Ｂ０７、−Ｂ０８、−Ｂ３５、−Ｂ４０または−Ｂ４４から選択されることを特徴とする、請求項９に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１７】
ＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＣグループＨＬＡ−Ｃｗ０３、Ｃｗ０４、Ｃｗ０６またはＣｗ０７から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１８】
ＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＤＲＢ１グループＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１、−ＤＲＢ１＊０３または−ＤＲＢ１＊０４から選択されることを特徴とする、請求項１１または１２に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１９】
少なくとも２つのペプチドが、異なるＨＬＡ遺伝子座から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項２０】
配列番号５５７、１２４１、１４５６、１４７８、１８３３、１８８７、６７、９２２、６６、３６１、１０７０、１０７２、１１５１、７１、１２３３、１２６９、７５、７３、１３９６、５、８７、９１、２３８、２６５、１６６１、１７５３、７６、８１、９２、１９３３、１９３４、６９、２０４３、２０４７、７４、６３、２０５３、８３、５６、１５５、１５６、１２０５、１２０６、１６７、１３５０、４７、１４６、１６０９、１４４、３、３９、１５８、１６、１２２、１０３４、１０９５、１０９６、１１５０、２４６、１４０６、２３、１４８３、１５１２、８７、９３、１６２５、１６２６、５９、１７１０、２５０、８１、１８８５、１９１６、１９３８、２０４８、２７１、２０８３、１、８７７、１７、７、１０８６、１０８７、１４６８、１７００、１８９４、４０２、８３６、３８１、３７１、８５３、３７０、３８７、３０７、１２３７、１２８９、１３４３、１４１８、１４１９、３７５、１４３０、３８０、４５０、１５８２、３９０、１６７７、１６８７、１２１、３８６、３７２、９５、４４３、３９６、４５５、１４４１、４３６、１７１９、９２、３９４、１９６９、２８７、１２３７、１２８９、３７５、１４３０、１４４４、５８２、１１１７、５９、１０４８、１０９５、１７３０、３４９、４７５、１１１、２０６６、１５１１、１４５４、１１００、９０７、２１４２、２２１３、２１５７、２２４５、２１６２、２１６４、２２３５、２１１３、２１８２、２１１１、２１８０、２２３６、２１１２、２１３２、２１９２、２１０７、２１３７、２１２５、２２２９、２１６６、２１３６、２１７７、２１５３、２１１０、２１５６、２２４１、２２２８、２２１９、２１８７、２２４９、２１９４、２２０７、２２３７、２１４９、２２０１、２１５８、２１０８および２２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる単離されたペプチド。
【請求項２１】
５０アミノ酸残基未満の免疫原性ペプチドに含まれる請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記ペプチドはＨＬＡクラスＩおよび／またはクラスＩＩ拘束性Ｔリンパ球応答を誘導することが可能である、請求項２０または２１に記載のペプチド。
【請求項２３】
請求項２０に記載のペプチドのアミノ酸配列に少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列からなる単離されたペプチドであって、ＨＬＡクラスＩおよび／またはクラスＩＩ拘束性Ｔリンパ球応答を誘導することが可能である、単離されたペプチド。
【請求項２４】
表１３および１４から選択される２つもしくはそれ以上のエピトープを含んでなる単離されたネステッドエピトープ。
【請求項２５】
２つもしくはそれ以上のエピトープは表Ａから選択される、請求項２４に記載のネステッドエピトープ。
【請求項２６】
配列番号２２５４〜２２７８によって同定されるアミノ酸配列、またはその一部からなる、請求項２４または２５に記載のネステッドエピトープ。
【請求項２７】
９〜３５アミノ酸からなる請求項２４〜２６のいずれか一項に記載のネステッドエピトープ。
【請求項２８】
請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の少なくとも１つのペプチドまたはネステッドエピトープを含んでなる、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項２９】
請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の少なくとも２つのペプチドまたはネステッドエピトープを含んでなる、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３０】
請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の少なくとも３つのペプチドまたはネステッドエピトープを含んでなる、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３１】
少なくとも３つのペプチドが、少なくとも２つのＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドを少なくとも１つのＨＬＡ−Ａ結合性ペプチドまたは少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドと組み合わせたものである、請求項３０に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３２】
少なくとも２つのＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドがＨＬＡ−Ｂ遺伝子座内の異なるＨＬＡグループから選択される、請求項３１に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３３】
少なくとも１つのＨＬＡ−Ａ結合性ペプチド、少なくとも１つのＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドおよび少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドを含んでなる、請求項３０に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３４】
前記少なくとも２つもしくは３つのペプチドが、遺伝子型１ａ、１ｂおよび／または３ａのＨＣＶコンセンサス配列に存在することを特徴とする、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３５】
ＨＴＬエピトープをさらに含んでなる、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３６】
ＨＴＬエピトープが表１４から選択される、請求項３５に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３７】
ＨＴＬエピトープがＰＡＮＤＲ結合性ペプチドである、請求項３５に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３８】
少なくとも１つのＨＬＡクラスＩ結合性ペプチド、少なくとも１つのＨＬＡクラスＩＩ結合性ペプチドまたは少なくとも１つのＨＣＶ由来ペプチドをさらに含んでなる、請求項１〜１９および２８〜３７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３９】
ペプチドが連続であるか、あるいはリンカーまたはスペーサーアミノ酸もしくはスペーサーペプチドによって分離されるかのいずれか一方である、請求項１〜１９および２８〜３７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項４０】
ペプチドがホモポリマーおよび／またはヘテロポリマーとして存在する、請求項１〜１９および２８〜３７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープまたはポリエピトープペプチドをコードする、単離された核酸またはポリヌクレオチド。
【請求項４２】
少なくとも１つのスペーサー核酸をさらに含んでなる、請求項４１に記載の単離された核酸またはポリヌクレオチド。
【請求項４３】
シグナル配列および／またはプロモーター配列をさらに含んでなる、請求項４１または４２に記載の単離された核酸またはポリヌクレオチド。
【請求項４４】
請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸またはポリヌクレオチドを含んでなる、ベクター。
【請求項４５】
プラスミドである、請求項４４に記載のベクター。
【請求項４６】
ウイルスベクターである、請求項４４に記載のベクター。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項４８】
請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸またはポリヌクレオチドをベクターに導入することを含んでなる、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクターを生成するための方法。
【請求項４９】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、または請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、あるいはそれらの組み合わせを含んでなる、組成物。
【請求項５０】
ペプチドまたは核酸が混合物として存在する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
医薬組成物である、請求項４９または５０に記載の組成物。
【請求項５２】
薬学的に許容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルのうち少なくとも１つをさらに含んでなる、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
ワクチン組成物である、請求項５１または５２に記載の組成物。
【請求項５４】
医薬品としての使用のための請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、または請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物、あるいはそれらの組み合わせ。
【請求項５５】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、または請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物、あるいはそれらの組み合わせの投与を含んでなる、被験体においてＨＣＶに対する免疫応答を誘導するための方法。
【請求項５６】
ＨＣＶを伴うかまたはその危険性のある被験体の処置のための医薬品の製造のための請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、または請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物、あるいはそれらの組み合わせの使用。
【請求項５７】
合成もしくは組換え的製造工程を含んでなる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープまたはポリエピトープペプチドを生成するための方法。
【請求項５８】
合成的製造工程を含んでなる、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸またはポリヌクレオチドを生成するための方法。
【請求項５９】
被験体が、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の１つもしくはそれ以上のペプチド、またはそれらをコードする核酸に対して免疫応答を有するかどうかを決定する工程を含んでなる、ＨＣＶに暴露された被験体について感染の結果を決定する方法。
【請求項６０】
免疫応答を評価するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【請求項６１】
免疫リコール応答を評価するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【請求項６２】
ワクチンの効力を評価するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【請求項６３】
ＨＣＶワクチンの治療効果の結果を評価もしくは推定するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【請求項１】
ＨＣＶタンパク質から誘導され、ＨＬＡクラスＩおよび／またはクラスＩＩ拘束性Ｔリンパ球応答を誘導することが可能な少なくとも２つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、少なくとも１つのペプチドがＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドであることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項２】
前記少なくとも２つのペプチドが、遺伝子型１ａ、１ｂおよび／または３ａのＨＣＶコンセンサス配列に存在することをさらに特徴とする、請求項１に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３】
少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドが、ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＣグループＨＬＡ−Ｃｗ０３、Ｃｗ０４、Ｃｗ０６またはＣｗ０７から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項４】
少なくとも２つのペプチドが、ＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドならびに、
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＡグループＨＬＡ−Ａ０１、−Ａ０２、−Ａ０３、−Ａ１１または−Ａ２４から選択されることを特徴とするＨＬＡ−Ａ結合性ペプチド、
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＢグループＨＬＡ−Ｂ０７、−Ｂ０８、−Ｂ３５、−Ｂ４０または−Ｂ４４から選択されることを特徴とするＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチド、
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＣグループＨＬＡ−Ｃｗ０３、Ｃｗ０４、Ｃｗ０６またはＣｗ０７から選択されることを特徴とするＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチド、および
・ＨＬＡ分子に結合し、前記分子は、ＨＬＡ−ＤＲＢ１グループＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１、−ＤＲＢ１＊０３または−ＤＲＢ１＊０４から選択されることを特徴とするＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチド、
からなる群から選択されるペプチドからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項５】
少なくとも２つのペプチドが表１３および／または１４から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項６】
少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドが、配列番号１０４８、１０９５、１７３０、３４９、４７５、１１１、２０６６、１５１１、１４５４、１１００および９０７からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項７】
配列番号５５７、１２４１、１４５６、１４７８、１８３３、１８８７、６７、９２２、６６、３６１、１０７０、１０７２、１１５１、７１、１２３３、１２６９、７５、７３、１３９６、５、８７、９１、２３８、２６５、１６６１、１７５３、７６、８１、９２、１９３３、１９３４、６９、２０４３、２０４７、７４、６３、２０５３、８３、５６、１５５、１５６、１２０５、１２０６、１６７、１３５０、４７、１４６、１６０９、１４４、３、３９、１５８、１６、１２２、１０３４、１０９５、１０９６、１１５０、２４６、１４０６、２３、１４８３、１５１２、８７、９３、１６２５、１６２６、５９、１７１０、２５０、８１、１８８５、１９１６、１９３８、２０４８、２７１、２０８３、１、８７７、１７、７、１０８６、１０８７、１４６８、１７００、１８９４、４０２、８３６、３８１、３７１、８５３、３７０、３８７、３０７、１２３７、１２８９、１３４３、１４１８、１４１９、３７５、１４３０、３８０、４５０、１５８２、３９０、１６７７、１６８７、１２１、３８６、３７２、９５、４４３、３９６、４５５、１４４１、４３６、１７１９、９２、３９４、１９６９、２８７、１２３７、１２８９、３７５、１４３０、１４４４、５８２、１１１７および５９からなる群から選択されるペプチドをさらに含んでなる、請求項６に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項８】
配列番号５５７、１２４１、１４５６、１４７８、１８３３、１８８７、６７、９２２、６６、３６１、１０７０、１０７２、１１５１、７１、１２３３、１２６９、７５、７３、１３９６、５、８７、９１、２３８、２６５、１６６１、１７５３、７６、８１、９２、１９３３、１９３４、６９、２０４３、２０４７、７４、６３、２０５３、８３、５６、１５５、１５６、１２０５、１２０６、１６７、１３５０、４７、１４６、１６０９、１４４、３、３９、１５８、１６、１２２、１０３４、１０９５、１０９６、１１５０、２４６、１４０６、２３、１４８３、１５１２、８７、９３、１６２５、１６２６、５９、１７１０、２５０、８１、１８８５、１９１６、１９３８、２０４８、２７１、２０８３、１、８７７、１７、７、１０８６、１０８７、１４６８、１７００および１８９４からなる群から選択されるＨＬＡ−Ａ結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＣＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項９】
配列番号４０２、８３６、３８１、３７１、８５３、３７０、３８７、３０７、１２３７、１２８９、１３４３、１４１８、１４１９、３７５、１４３０、３８０、４５０、１５８２、３９０、１６７７、１６８７、１２１、３８６、３７２、９５、４４３、３９６、４５５、１４４１、４３６、１７１９、９２、３９４、１９６９、２８７、１２３７、１２８９、３７５、１４３０、１４４４、５８２、１１１７および５９
からなる群から選択されるＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＣＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項１０】
配列番号１０４８、１０９５、１７３０、３４９、４７５、１１１、２０６６、１５１１、１４５４、１１００および９０７からなる群から選択されるＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＣＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項１１】
配列番号２１４２、２２１３、２１５７、２２４５、２１６２、２１６４、２２３５、２１１３、２１８２、２１１１、２１８０、２２３６、２１１２、２１３２、２１９２、２１０７、２１３７、２１２５、２２２９、２１６６、２１３６、２１７７、２１５３、２１１０、２１５６、２２４１、２２２８、２２１９、２１８７、２２４９、２１９４、２２０７、２２３７、２１４９、２２０１、２１５８、２１０８および２２３２からなる群から選択されるＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチドから選択される少なくとも３つのペプチドを含んでなる単離されたポリエピトープペプチドであって、
そのことによって、前記ペプチドは、ＨＴＬ応答を誘導することが可能であることを特徴とする、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項１２】
配列番号２１４２、２２１３、２１５７、２２４５、２１６２、２１６４、２２３５、２１１３、２１８２、２１１１、２１８０、２２３６、２１１２、２１３２、２１９２、２１０７、２１３７、２１２５、２２２９、２１６６、２１３６、２１７７、２１５３、２１１０、２１５６、２２４１、２２２８、２２１９、２１８７、２２４９、２１９４、２２０７、２２３７、２１４９、２２０１、２１５８、２１０８および２２３２からなる群から選択される少なくとも１つのＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチドをさらに含んでなる請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１３】
前記少なくとも３つのペプチドが、遺伝子型１ａ、１ｂおよび／または３ａのＨＣＶコンセンサス配列に存在することをさらに特徴とする、請求項８〜１２のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１４】
前記ペプチドの少なくとも１つが、異なるＨＬＡグループまたは遺伝子座から誘導されるＨＬＡ分子に対する交差結合活性を有することを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１５】
ＨＬＡ−Ａ結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＡグループＨＬＡ−Ａ０１、−Ａ０２、−Ａ０３、−Ａ１１または−Ａ２４から選択されることを特徴とする、請求項８に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１６】
ＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＢグループＨＬＡ−Ｂ０７、−Ｂ０８、−Ｂ３５、−Ｂ４０または−Ｂ４４から選択されることを特徴とする、請求項９に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１７】
ＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＣグループＨＬＡ−Ｃｗ０３、Ｃｗ０４、Ｃｗ０６またはＣｗ０７から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１８】
ＨＬＡ−ＤＲＢ１結合性ペプチドがＨＬＡ分子に結合し、前記分子が、ＨＬＡ−ＤＲＢ１グループＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０１、−ＤＲＢ１＊０３または−ＤＲＢ１＊０４から選択されることを特徴とする、請求項１１または１２に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項１９】
少なくとも２つのペプチドが、異なるＨＬＡ遺伝子座から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項２０】
配列番号５５７、１２４１、１４５６、１４７８、１８３３、１８８７、６７、９２２、６６、３６１、１０７０、１０７２、１１５１、７１、１２３３、１２６９、７５、７３、１３９６、５、８７、９１、２３８、２６５、１６６１、１７５３、７６、８１、９２、１９３３、１９３４、６９、２０４３、２０４７、７４、６３、２０５３、８３、５６、１５５、１５６、１２０５、１２０６、１６７、１３５０、４７、１４６、１６０９、１４４、３、３９、１５８、１６、１２２、１０３４、１０９５、１０９６、１１５０、２４６、１４０６、２３、１４８３、１５１２、８７、９３、１６２５、１６２６、５９、１７１０、２５０、８１、１８８５、１９１６、１９３８、２０４８、２７１、２０８３、１、８７７、１７、７、１０８６、１０８７、１４６８、１７００、１８９４、４０２、８３６、３８１、３７１、８５３、３７０、３８７、３０７、１２３７、１２８９、１３４３、１４１８、１４１９、３７５、１４３０、３８０、４５０、１５８２、３９０、１６７７、１６８７、１２１、３８６、３７２、９５、４４３、３９６、４５５、１４４１、４３６、１７１９、９２、３９４、１９６９、２８７、１２３７、１２８９、３７５、１４３０、１４４４、５８２、１１１７、５９、１０４８、１０９５、１７３０、３４９、４７５、１１１、２０６６、１５１１、１４５４、１１００、９０７、２１４２、２２１３、２１５７、２２４５、２１６２、２１６４、２２３５、２１１３、２１８２、２１１１、２１８０、２２３６、２１１２、２１３２、２１９２、２１０７、２１３７、２１２５、２２２９、２１６６、２１３６、２１７７、２１５３、２１１０、２１５６、２２４１、２２２８、２２１９、２１８７、２２４９、２１９４、２２０７、２２３７、２１４９、２２０１、２１５８、２１０８および２２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる単離されたペプチド。
【請求項２１】
５０アミノ酸残基未満の免疫原性ペプチドに含まれる請求項２０に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記ペプチドはＨＬＡクラスＩおよび／またはクラスＩＩ拘束性Ｔリンパ球応答を誘導することが可能である、請求項２０または２１に記載のペプチド。
【請求項２３】
請求項２０に記載のペプチドのアミノ酸配列に少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列からなる単離されたペプチドであって、ＨＬＡクラスＩおよび／またはクラスＩＩ拘束性Ｔリンパ球応答を誘導することが可能である、単離されたペプチド。
【請求項２４】
表１３および１４から選択される２つもしくはそれ以上のエピトープを含んでなる単離されたネステッドエピトープ。
【請求項２５】
２つもしくはそれ以上のエピトープは表Ａから選択される、請求項２４に記載のネステッドエピトープ。
【請求項２６】
配列番号２２５４〜２２７８によって同定されるアミノ酸配列、またはその一部からなる、請求項２４または２５に記載のネステッドエピトープ。
【請求項２７】
９〜３５アミノ酸からなる請求項２４〜２６のいずれか一項に記載のネステッドエピトープ。
【請求項２８】
請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の少なくとも１つのペプチドまたはネステッドエピトープを含んでなる、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項２９】
請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の少なくとも２つのペプチドまたはネステッドエピトープを含んでなる、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３０】
請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の少なくとも３つのペプチドまたはネステッドエピトープを含んでなる、単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３１】
少なくとも３つのペプチドが、少なくとも２つのＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドを少なくとも１つのＨＬＡ−Ａ結合性ペプチドまたは少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドと組み合わせたものである、請求項３０に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３２】
少なくとも２つのＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドがＨＬＡ−Ｂ遺伝子座内の異なるＨＬＡグループから選択される、請求項３１に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３３】
少なくとも１つのＨＬＡ−Ａ結合性ペプチド、少なくとも１つのＨＬＡ−Ｂ結合性ペプチドおよび少なくとも１つのＨＬＡ−Ｃ結合性ペプチドを含んでなる、請求項３０に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３４】
前記少なくとも２つもしくは３つのペプチドが、遺伝子型１ａ、１ｂおよび／または３ａのＨＣＶコンセンサス配列に存在することを特徴とする、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３５】
ＨＴＬエピトープをさらに含んでなる、請求項２８〜３４のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３６】
ＨＴＬエピトープが表１４から選択される、請求項３５に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３７】
ＨＴＬエピトープがＰＡＮＤＲ結合性ペプチドである、請求項３５に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３８】
少なくとも１つのＨＬＡクラスＩ結合性ペプチド、少なくとも１つのＨＬＡクラスＩＩ結合性ペプチドまたは少なくとも１つのＨＣＶ由来ペプチドをさらに含んでなる、請求項１〜１９および２８〜３７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項３９】
ペプチドが連続であるか、あるいはリンカーまたはスペーサーアミノ酸もしくはスペーサーペプチドによって分離されるかのいずれか一方である、請求項１〜１９および２８〜３７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項４０】
ペプチドがホモポリマーおよび／またはヘテロポリマーとして存在する、請求項１〜１９および２８〜３７のいずれか一項に記載のポリエピトープペプチド。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープまたはポリエピトープペプチドをコードする、単離された核酸またはポリヌクレオチド。
【請求項４２】
少なくとも１つのスペーサー核酸をさらに含んでなる、請求項４１に記載の単離された核酸またはポリヌクレオチド。
【請求項４３】
シグナル配列および／またはプロモーター配列をさらに含んでなる、請求項４１または４２に記載の単離された核酸またはポリヌクレオチド。
【請求項４４】
請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸またはポリヌクレオチドを含んでなる、ベクター。
【請求項４５】
プラスミドである、請求項４４に記載のベクター。
【請求項４６】
ウイルスベクターである、請求項４４に記載のベクター。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項４８】
請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸またはポリヌクレオチドをベクターに導入することを含んでなる、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクターを生成するための方法。
【請求項４９】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、または請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、あるいはそれらの組み合わせを含んでなる、組成物。
【請求項５０】
ペプチドまたは核酸が混合物として存在する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
医薬組成物である、請求項４９または５０に記載の組成物。
【請求項５２】
薬学的に許容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルのうち少なくとも１つをさらに含んでなる、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
ワクチン組成物である、請求項５１または５２に記載の組成物。
【請求項５４】
医薬品としての使用のための請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、または請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物、あるいはそれらの組み合わせ。
【請求項５５】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、または請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物、あるいはそれらの組み合わせの投与を含んでなる、被験体においてＨＣＶに対する免疫応答を誘導するための方法。
【請求項５６】
ＨＣＶを伴うかまたはその危険性のある被験体の処置のための医薬品の製造のための請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープもしくはポリエピトープペプチド、または請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸もしくはポリヌクレオチド、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載のベクター、または請求項４９〜５３のいずれか一項に記載の組成物、あるいはそれらの組み合わせの使用。
【請求項５７】
合成もしくは組換え的製造工程を含んでなる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のペプチド、ネステッドエピトープまたはポリエピトープペプチドを生成するための方法。
【請求項５８】
合成的製造工程を含んでなる、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の核酸またはポリヌクレオチドを生成するための方法。
【請求項５９】
被験体が、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の１つもしくはそれ以上のペプチド、またはそれらをコードする核酸に対して免疫応答を有するかどうかを決定する工程を含んでなる、ＨＣＶに暴露された被験体について感染の結果を決定する方法。
【請求項６０】
免疫応答を評価するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【請求項６１】
免疫リコール応答を評価するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【請求項６２】
ワクチンの効力を評価するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【請求項６３】
ＨＣＶワクチンの治療効果の結果を評価もしくは推定するための請求項１〜４３のいずれか一項に記載のペプチド、またはそれらをコードする核酸の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００８−５０９６５４（Ｐ２００８−５０９６５４Ａ）
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１３９５３（Ｐ２００７−５１３９５３）
【出願日】平成１７年５月３０日（２００５．５．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５２４５７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１８６２６
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（３９９０４４１６０）イノジェネティックス・ナムローゼ・フェンノートシャップ (17)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＯＧＥＮＥＴＩＣＳ Ｎ．Ｖ．
【出願人】（５０６４００５２４）ファーメクサ・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＰＨＡＲＭＥＸＡ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月３０日（２００５．５．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５２４５７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１８６２６
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（３９９０４４１６０）イノジェネティックス・ナムローゼ・フェンノートシャップ (17)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＯＧＥＮＥＴＩＣＳ Ｎ．Ｖ．
【出願人】（５０６４００５２４）ファーメクサ・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＰＨＡＲＭＥＸＡ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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