本発明は、Ｃ型肝炎ウイルスＥ２タンパク質に結合するヒト化抗体及びその断片と、その使用方法とに関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ型肝炎ウイルスＥ２タンパク質又はその抗原結合断片に結合するヒト化抗体であって、配列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３、配列番号：１４、配列番号：１５、配列番号：１６、配列番号：１７、及び配列番号：１８からなる群から選択される可変重鎖ドメインを含むヒト化抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
Ｃ型肝炎ウイルスＥ２タンパク質又はその抗原結合断片に結合するヒト化抗体であって、配列番号：６、配列番号：７、配列番号：１９，及び配列番号：２０からなる群から選択される可変軽鎖ドメインを含むヒト化抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
ヒト化抗体又はその抗原結合断片が、配列番号：６、配列番号：７、配列番号：１９、及び配列番号：２０からなる群から選択される可変軽鎖ドメインを含む請求項１に記載のヒト化抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
その抗原結合断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）_２断片、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、及びダイアボディからなる群から選択される請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片の可変重鎖ドメイン及び／又は可変軽鎖ドメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項６】
核酸が、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：３０、配列番号：３１、配列番号：３２、配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、配列番号：３８、配列番号：３９、及び配列番号：４０からなる群から選択される一又は複数のヌクレオチド配列を含む請求項５に記載の核酸。
【請求項７】
請求項５のヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項８】
請求項５の核酸を含むベクター。
【請求項９】
ベクターが可変重鎖ドメイン及び／又は可変軽鎖ドメインをコードする核酸に作用可能に結合した発現コントロール配列を更に含む請求項８に記載のベクター。
【請求項１０】
請求項８のベクターを含む組換え細胞。
【請求項１１】
細胞が真核生物細胞である請求項１０に記載の組換え細胞。
【請求項１２】
真核生物細胞がＣＨＯ細胞である請求項１１に記載の組換え細胞。
【請求項１３】
ヒト化抗体又はその抗原結合断片を製造する方法であって、請求項５の核酸を含む組換え細胞を、コードされる可変重鎖ドメイン及び／又は可変軽鎖ドメインが細胞によって発現されるように増殖させ；発現されたヒト化抗体又はその抗原結合断片を回収することを含んでなる方法。
【請求項１４】
回収したヒト化抗体又はその抗原結合断片を単離し、及び／又は精製することを更に含む請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片と薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片と、該ヒト化抗体又はその抗原結合断片を投与するための指示書を含んでなるキット。
【請求項１７】
ヒトにおけるＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防するための方法であって、請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片の有効量を投与することを含む方法。
【請求項１８】
その抗原結合断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）_２断片、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、及びダイアボディからなる群から選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｃ型肝炎ウイルス感染が急性Ｃ型肝炎ウイルス感染である請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
Ｃ型肝炎ウイルス感染が慢性Ｃ型肝炎ウイルス感染である請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
Ｃ型肝炎ウイルス感染の治療がウイルス負荷を低減させることを含む請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
第二治療剤を投与することを更に含む請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
Ｃ型肝炎ウイルスに対して請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片の中和活性の効能を改善又は亢進させる薬剤を同定するためのアッセイ方法であって、
（ａ）試験される薬剤に上記ヒト化抗体又はその抗原結合断片を接触させ；
（ｂ）該薬剤がＣ型肝炎の感染力を中和するヒト化抗体又はその抗原結合断片の効能を改善又は亢進させるかどうかを決定する
工程を含むアッセイ方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法によって得られた又は得ることができる薬剤。
【請求項２５】
試料中のＣ型肝炎ウイルスの存在又は不在を決定する方法であって、請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片の使用を含む方法。
【請求項２６】
請求項３のヒト化抗体又はその抗原結合断片に患者の試料を接触させる工程を含む請求項２５に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２Ａ】

【図４２Ｂ】

【図４２Ｃ】

【図４２Ｄ】

【図４２Ｅ】

【図４２Ｆ】

【図４２Ｇ】

【公表番号】特表２０１１−５０５８６７（Ｐ２０１１−５０５８６７Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３８９５３（Ｐ２０１０−５３８９５３）
【出願日】平成２０年１２月１７日（２００８．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００３９５２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８１２８５
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５１０１６９５７２）メディカル　リサーチ　カウンシル　テクノロジー (2)
【Ｆターム（参考）】