Flaviviridaeウイルスの阻害剤
式Iの化合物および薬学的に許容されるその塩およびエステルを提供する。提供される化合物、組成物および方法は、Flaviviridaeウイルス感染症、特にC型肝炎感染症の治療に有用である。本発明の1つの態様では、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルおよび1つもしくは複数の薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物を提供する。他の態様では、Flaviviridaeウイルス感染症の治療用の医薬品の製造のための式Iの化合物の使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物:
【化148】
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル(式中、
R1は−(L1)m−(L2)n−X1であり、
L1は、アルキニレンおよび任意選択で置換されたアリーレンからなる群から選択され、
mは1であり、
L1が置換されている場合、L1は1つまたは複数のQ6で置換されており、
L2は、−NHC(O)−および任意選択で置換されたアルキレンからなる群から選択され、
nは0または1であり、
L2が置換されている場合、L2は1つまたは複数のQ6で置換されており、
X1は、
a)−P(O)RxRy、
b)−P(O)ORxRy、
c)−OP(O)RxRyならびに
d)任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
RxおよびRyのそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはRxおよびRyはそれらが結合している原子と一緒になって3〜10員ヘテロシクリルを形成し、
RxまたはRyが置換されている場合、RxまたはRyは1つまたは複数のQ6で置換されており、
X1がd)から選択され、かつ置換されている場合、X1は1つまたは複数のQ1で置換されており、
各Q1は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR11、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2NR12R11、−NR12C(O)R11、−NR12C(O)NR11R12、−NR11S(O)R10、−NR11S(O)2R10、−NR12S(O)2NR11R12、−CR12(=NNR11R12)、−CR12(=NOR11)、−ONR12R11、−ON(=CR12R11)、−NR12OR11、−OH、−NR11R12、−C(O)OR12、−CN、−N3、−C(=NR13)NR11R12、−NR12C(=NR13)NR11R12、−NR12C(O)OR11、−OC(O)NR11R12、−OP(O)R11R12、−P(O)R11R12、−P(O)OR11R12、−C(O)NR11R12、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R10は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R11およびR12のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR11およびR12はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR10およびR11はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R13は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R14、−CHOおよび−S(O)2R14からなる群から選択され、
各R14は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q1が置換されている場合、Q1は1つまたは複数のQ6で置換されており、
R2は、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R2が置換されている場合、R2は1つまたは複数のQ2で置換されており、
各Q2は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR21、−S(O)R20、−S(O)2R20、−S(O)2NR22R21、−NR22C(O)R21、−NR22C(O)NR21R22、−NR21S(O)R20、−NR21S(O)2R20、−NR22S(O)2NR21R22、−CR22(=NNR21R22)、−CR22(=NOR21)、−ONR22R21、−ON(=CR22R21)、−NR22OR21、−OH、−NR21R22、−C(O)OR22、−CN、−N3、−C(=NR23)NR21R22、−NR22C(=NR23)NR21R22、−NR22C(O)OR21、および−OC(O)NR21R22、−OP(O)R21R22、−P(O)R21R22、−P(O)OR21R22、−C(O)NR21R22、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R20は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R21およびR22のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR21およびR22はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR20およびR21はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R23は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R24、CHOおよび−S(O)2R24からなる群から選択され、
各R24は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q2が置換されている場合、Q2は1つまたは複数のQ6で置換されており、
R3は−(L3)p−(L4)q−(X3)であり、
L3は、任意選択で置換されたC1〜12アルキレン、任意選択で置換されたC2〜12アルケニレン、任意選択で置換されたC2〜12アルキニレン、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレン、任意選択で置換されたC1〜12ハロアルキレン、任意選択で置換されたC6〜14アリーレン、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリレン、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキレンおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキレンからなる群から選択され、
pは0または1であり、
L3が置換されている場合、L3は1つまたは複数のQ3で置換されており、
各Q3は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR31、−S(O)R30、−S(O)2R30、−S(O)2NR32R31、−NR32C(O)R31、−NR32C(O)NR31R32、−NR31S(O)R30、−NR31S(O)2R30、−NR32S(O)2NR31R32、−CR32(=NNR31R32)、−CR32(=NOR31)、−ONR32R31、−ON(=CR32R31)、−NR32OR31、−OH、−NR31R32、−C(O)OR32、−CN、−N3、−C(=NR33)NR31R32、−NR30C(=NR33)NR31R32、−NR30C(O)OR31および−OC(O)NR31R32、−OP(O)R31R32、−P(O)R31R32、−P(O)OR31R32、−C(O)NR31R32、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R30は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R31およびR32のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR31およびR32はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR30およびR31はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R33は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R34、CHOおよび−S(O)2R34からなる群から選択され、
各R34は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q3が置換されている場合、Q3は1つまたは複数のQ6で置換されており、
L4は、−NH−および任意選択で置換されたC1〜12アルキレンからなる群から選択され、
qは0、1または2であり、
L4が置換されている場合、L4は1つまたは複数のQ6で置換されており、
X3は、
e)−P(O)RxRy、
f)−P(O)ORxRy、
g)−OP(O)RxRy、
h)−P(O)(ORx)(ORy)、
【化149】
(式中、各Aは表示したP原子を含む4〜6員環である)
【化150】
ならびに
k)任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
RxおよびRyのそれぞれは個別に上記定義の通りであり、
X3がk)から選択され、かつ置換されている場合、X3は1つまたは複数のQ4で置換されており、
各Q4は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR41、−S(O)R40、−S(O)2R40、−S(O)2NR42R41、−NR42C(O)R41、−NR42C(O)NR41R42、−NR41S(O)R40、−NR41S(O)2R40、−NR42S(O)2NR41R42、−CR42(=NNR41R42)、−CR42(=NOR41)、−ONR42R41、−ON(=CR42R41)、−NR42OR41、−OH、−NR41R42、−C(O)OR42、−CN、−N3、−C(=NR43)NR41R42、−NR42C(=NR43)NR41R42、−NR42C(O)OR41および−OC(O)NR41R42、−OP(O)R41R42、−P(O)R41R42、−P(O)OR41R42、−C(O)NR41R42、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R40は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R41およびR42のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR41およびR42はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR40およびR41はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R43は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R44、CHOおよび−S(O)2R44からなる群から選択され、
各R44は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q4が置換されている場合、Q4は1つまたは複数のQ6で置換されており、
各Q6は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−N(=O)、−SR61、−S(O)R60、−S(O)2R60、−S(O)2NR62R61、−NR62C(O)R61、−NR62C(O)NR61R62、−NR61S(O)R60、−NR61S(O)2R60、−NR62S(O)2NR61R62、−CR62(=NNR61R62)、−CR62(=NOR61)、−ONR62R61、−ON(=CR62R61)、−NR62OR61、−OH、−NR61R62、−C(O)OR62、−CN、−N3、−C(=NR63)NR61R62、−NR62C(=NR63)NR61R62、−NR62C(O)OR61および−OC(O)NR61R62、−OP(O)R61R62、−P(O)R61R62、−P(O)OR61R62、−P(O)(OR61)OR62、−C(O)NR61R62、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜12アリールアルキル、C6〜12アリール、3〜14員ヘテロアリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C3〜6シクロアルキルオキシ、C6〜12アリールオキシ、3〜14員ヘテロアリールオキシ、4〜12員ヘテロシクリルオキシ、−C(O)C1〜6アルキル、−C(O)C2〜6アルケニル、−C(O)C2〜6アルキニル、−C(O)C3〜6シクロアルキル、−C(O)C1〜6ハロアルキル、−C(O)C6〜12アリール、−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R60は独立に、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12シクロアルキル、C1〜12ハロアルキル、C6〜14アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R61およびR62のそれぞれは独立に、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12シクロアルキル、C1〜12ハロアルキル、C6〜14アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR61およびR62はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR60およびR61はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R63は独立に、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12シクロアルキル、C6〜14アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキル、C6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R64、−CHOおよび−S(O)2R64からなる群から選択され、
各R64は個別にC1〜12アルキルであるが、
ただし、X1がd)から選択される場合、X3は、e)、f)、g)、h)、i)およびj)からなる群から選択される)。
【請求項2】
L1がフェニレンである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
L1が−C=C−であり、
nが0であり、
X1が任意選択で置換されたC1〜12アルキルである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
前記式Iの化合物が式IIの化合物
【化151】
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルによって表される、請求項1または3に記載の化合物。
【請求項5】
R2が任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキルである、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
R2が任意選択で置換されたシクロヘキシルである、
請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R2が、
【化152】
からなる群から選択される、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R2が、
【化153】
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
pが1である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
pが0である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
L3が、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
L3が、任意選択で置換されたシクロヘキシレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
L3が、任意選択で置換された5〜6員のN含有ヘテロシクレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
L3が、任意選択で置換されたC1〜12アルキレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
qが0である、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
qが1である、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
qが2である、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
少なくとも1つのqが−NH−である、請求項16または17に記載の化合物。
【請求項19】
少なくとも1つのqが、任意選択で置換されたC1〜12アルキレンである、請求項17または18に記載の化合物。
【請求項20】
X3が、
【化154】
である、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
X3が−P(O)RxRyである、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
X3が−P(O)ORxRyである、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
X3が−OP(O)RxRyである、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
X3が−P(O)(ORx)(ORy)である、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
【化155】
【化156】
【化157】
【化158】
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項26】
治療有効量の請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
【請求項27】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項28】
治療有効量の請求項1から27のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、Flaviviridaeウイルス感染症を治療するための方法。
【請求項29】
前記ウイルス感染症がC型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬を投与することをさらに含む、請求項28または29に記載の方法。
【請求項31】
Flaviviridaeウイルス感染症またはC型肝炎ウイルス感染症を治療するための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項32】
HCVの治療または予防用の医薬品の製造のための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項1】
式Iの化合物:
【化148】
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル(式中、
R1は−(L1)m−(L2)n−X1であり、
L1は、アルキニレンおよび任意選択で置換されたアリーレンからなる群から選択され、
mは1であり、
L1が置換されている場合、L1は1つまたは複数のQ6で置換されており、
L2は、−NHC(O)−および任意選択で置換されたアルキレンからなる群から選択され、
nは0または1であり、
L2が置換されている場合、L2は1つまたは複数のQ6で置換されており、
X1は、
a)−P(O)RxRy、
b)−P(O)ORxRy、
c)−OP(O)RxRyならびに
d)任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
RxおよびRyのそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはRxおよびRyはそれらが結合している原子と一緒になって3〜10員ヘテロシクリルを形成し、
RxまたはRyが置換されている場合、RxまたはRyは1つまたは複数のQ6で置換されており、
X1がd)から選択され、かつ置換されている場合、X1は1つまたは複数のQ1で置換されており、
各Q1は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR11、−S(O)R10、−S(O)2R10、−S(O)2NR12R11、−NR12C(O)R11、−NR12C(O)NR11R12、−NR11S(O)R10、−NR11S(O)2R10、−NR12S(O)2NR11R12、−CR12(=NNR11R12)、−CR12(=NOR11)、−ONR12R11、−ON(=CR12R11)、−NR12OR11、−OH、−NR11R12、−C(O)OR12、−CN、−N3、−C(=NR13)NR11R12、−NR12C(=NR13)NR11R12、−NR12C(O)OR11、−OC(O)NR11R12、−OP(O)R11R12、−P(O)R11R12、−P(O)OR11R12、−C(O)NR11R12、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R10は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R11およびR12のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR11およびR12はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR10およびR11はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R13は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R14、−CHOおよび−S(O)2R14からなる群から選択され、
各R14は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q1が置換されている場合、Q1は1つまたは複数のQ6で置換されており、
R2は、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R2が置換されている場合、R2は1つまたは複数のQ2で置換されており、
各Q2は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR21、−S(O)R20、−S(O)2R20、−S(O)2NR22R21、−NR22C(O)R21、−NR22C(O)NR21R22、−NR21S(O)R20、−NR21S(O)2R20、−NR22S(O)2NR21R22、−CR22(=NNR21R22)、−CR22(=NOR21)、−ONR22R21、−ON(=CR22R21)、−NR22OR21、−OH、−NR21R22、−C(O)OR22、−CN、−N3、−C(=NR23)NR21R22、−NR22C(=NR23)NR21R22、−NR22C(O)OR21、および−OC(O)NR21R22、−OP(O)R21R22、−P(O)R21R22、−P(O)OR21R22、−C(O)NR21R22、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R20は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R21およびR22のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR21およびR22はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR20およびR21はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R23は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R24、CHOおよび−S(O)2R24からなる群から選択され、
各R24は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q2が置換されている場合、Q2は1つまたは複数のQ6で置換されており、
R3は−(L3)p−(L4)q−(X3)であり、
L3は、任意選択で置換されたC1〜12アルキレン、任意選択で置換されたC2〜12アルケニレン、任意選択で置換されたC2〜12アルキニレン、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレン、任意選択で置換されたC1〜12ハロアルキレン、任意選択で置換されたC6〜14アリーレン、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリレン、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキレンおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキレンからなる群から選択され、
pは0または1であり、
L3が置換されている場合、L3は1つまたは複数のQ3で置換されており、
各Q3は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR31、−S(O)R30、−S(O)2R30、−S(O)2NR32R31、−NR32C(O)R31、−NR32C(O)NR31R32、−NR31S(O)R30、−NR31S(O)2R30、−NR32S(O)2NR31R32、−CR32(=NNR31R32)、−CR32(=NOR31)、−ONR32R31、−ON(=CR32R31)、−NR32OR31、−OH、−NR31R32、−C(O)OR32、−CN、−N3、−C(=NR33)NR31R32、−NR30C(=NR33)NR31R32、−NR30C(O)OR31および−OC(O)NR31R32、−OP(O)R31R32、−P(O)R31R32、−P(O)OR31R32、−C(O)NR31R32、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R30は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R31およびR32のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR31およびR32はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR30およびR31はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R33は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R34、CHOおよび−S(O)2R34からなる群から選択され、
各R34は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q3が置換されている場合、Q3は1つまたは複数のQ6で置換されており、
L4は、−NH−および任意選択で置換されたC1〜12アルキレンからなる群から選択され、
qは0、1または2であり、
L4が置換されている場合、L4は1つまたは複数のQ6で置換されており、
X3は、
e)−P(O)RxRy、
f)−P(O)ORxRy、
g)−OP(O)RxRy、
h)−P(O)(ORx)(ORy)、
【化149】
(式中、各Aは表示したP原子を含む4〜6員環である)
【化150】
ならびに
k)任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
RxおよびRyのそれぞれは個別に上記定義の通りであり、
X3がk)から選択され、かつ置換されている場合、X3は1つまたは複数のQ4で置換されており、
各Q4は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−SR41、−S(O)R40、−S(O)2R40、−S(O)2NR42R41、−NR42C(O)R41、−NR42C(O)NR41R42、−NR41S(O)R40、−NR41S(O)2R40、−NR42S(O)2NR41R42、−CR42(=NNR41R42)、−CR42(=NOR41)、−ONR42R41、−ON(=CR42R41)、−NR42OR41、−OH、−NR41R42、−C(O)OR42、−CN、−N3、−C(=NR43)NR41R42、−NR42C(=NR43)NR41R42、−NR42C(O)OR41および−OC(O)NR41R42、−OP(O)R41R42、−P(O)R41R42、−P(O)OR41R42、−C(O)NR41R42、任意選択で置換されたC1〜6アルキル、任意選択で置換されたC2〜6アルケニル、任意選択で置換されたC2〜6アルキニル、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜12アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC1〜6アルキルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC2〜6アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC3〜6シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC6〜12アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C1〜6アルキル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C2〜6アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C3〜6シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R40は独立に、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R41およびR42のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR41およびR42はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR40およびR41はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R43は独立に、H、任意選択で置換されたC1〜12アルキル、任意選択で置換されたC2〜12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、任意選択で置換されたC6〜14アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R44、CHOおよび−S(O)2R44からなる群から選択され、
各R44は個別に任意選択で置換されたC1〜12アルキルであり、
Q4が置換されている場合、Q4は1つまたは複数のQ6で置換されており、
各Q6は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO2、−N(=O)、−SR61、−S(O)R60、−S(O)2R60、−S(O)2NR62R61、−NR62C(O)R61、−NR62C(O)NR61R62、−NR61S(O)R60、−NR61S(O)2R60、−NR62S(O)2NR61R62、−CR62(=NNR61R62)、−CR62(=NOR61)、−ONR62R61、−ON(=CR62R61)、−NR62OR61、−OH、−NR61R62、−C(O)OR62、−CN、−N3、−C(=NR63)NR61R62、−NR62C(=NR63)NR61R62、−NR62C(O)OR61および−OC(O)NR61R62、−OP(O)R61R62、−P(O)R61R62、−P(O)OR61R62、−P(O)(OR61)OR62、−C(O)NR61R62、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜12アリールアルキル、C6〜12アリール、3〜14員ヘテロアリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C3〜6シクロアルキルオキシ、C6〜12アリールオキシ、3〜14員ヘテロアリールオキシ、4〜12員ヘテロシクリルオキシ、−C(O)C1〜6アルキル、−C(O)C2〜6アルケニル、−C(O)C2〜6アルキニル、−C(O)C3〜6シクロアルキル、−C(O)C1〜6ハロアルキル、−C(O)C6〜12アリール、−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、−C(O)C6〜12アリールアルキルおよび3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R60は独立に、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12シクロアルキル、C1〜12ハロアルキル、C6〜14アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC6〜18アリールアルキルからなる群から選択され、
R61およびR62のそれぞれは独立に、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12シクロアルキル、C1〜12ハロアルキル、C6〜14アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC6〜18アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR61およびR62はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR60およびR61はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R63は独立に、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C3〜12シクロアルキル、C6〜14アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキル、C6〜18アリールアルキル、−CN、−C(O)R64、−CHOおよび−S(O)2R64からなる群から選択され、
各R64は個別にC1〜12アルキルであるが、
ただし、X1がd)から選択される場合、X3は、e)、f)、g)、h)、i)およびj)からなる群から選択される)。
【請求項2】
L1がフェニレンである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
L1が−C=C−であり、
nが0であり、
X1が任意選択で置換されたC1〜12アルキルである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
前記式Iの化合物が式IIの化合物
【化151】
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルによって表される、請求項1または3に記載の化合物。
【請求項5】
R2が任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキルである、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
R2が任意選択で置換されたシクロヘキシルである、
請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
R2が、
【化152】
からなる群から選択される、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
R2が、
【化153】
である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
pが1である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
pが0である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
L3が、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
L3が、任意選択で置換されたシクロヘキシレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
L3が、任意選択で置換された5〜6員のN含有ヘテロシクレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
L3が、任意選択で置換されたC1〜12アルキレンである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
qが0である、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
qが1である、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
qが2である、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
少なくとも1つのqが−NH−である、請求項16または17に記載の化合物。
【請求項19】
少なくとも1つのqが、任意選択で置換されたC1〜12アルキレンである、請求項17または18に記載の化合物。
【請求項20】
X3が、
【化154】
である、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
X3が−P(O)RxRyである、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
X3が−P(O)ORxRyである、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
X3が−OP(O)RxRyである、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
X3が−P(O)(ORx)(ORy)である、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
【化155】
【化156】
【化157】
【化158】
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項26】
治療有効量の請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
【請求項27】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項28】
治療有効量の請求項1から27のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、Flaviviridaeウイルス感染症を治療するための方法。
【請求項29】
前記ウイルス感染症がC型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬を投与することをさらに含む、請求項28または29に記載の方法。
【請求項31】
Flaviviridaeウイルス感染症またはC型肝炎ウイルス感染症を治療するための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項32】
HCVの治療または予防用の医薬品の製造のための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表2013−504576(P2013−504576A)
【公表日】平成25年2月7日(2013.2.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−528855(P2012−528855)
【出願日】平成22年9月7日(2010.9.7)
【国際出願番号】PCT/US2010/047983
【国際公開番号】WO2011/031669
【国際公開日】平成23年3月17日(2011.3.17)
【出願人】(500029420)ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド (141)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成25年2月7日(2013.2.7)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年9月7日(2010.9.7)
【国際出願番号】PCT/US2010/047983
【国際公開番号】WO2011/031669
【国際公開日】平成23年3月17日(2011.3.17)
【出願人】(500029420)ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド (141)
【Fターム(参考)】
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