ＧＬＰ−１アナログ及び誘導体
本発明は、GLP-1(7-37)(配列番号1)の31位に相当する位置におけるヒスチジン(H)残基、GLP-1(7-37)(配列番号1)の34位に相当する位置におけるグルタミン(Q)残基、及びGLP-1(7-37)(配列番号1)と比較して最大10個のアミノ酸改変を含み、H残基がH31で示され、Q残基がQ34で示されるGLP-1アナログ、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステルに関する。本発明はまたその誘導体に関し、並びにこれらアナログ及び誘導体の医薬的使用、例えば全ての型の糖尿病及び関連疾患の治療及び/又は予防における医薬的使用に関する。本発明はそのうえ、相当する新規の側鎖中間体に関する。誘導体は経口投与に適している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
GLP-1(7-37)(配列番号1)の31位に相当する位置におけるヒスチジン残基、GLP-1(7-37)(配列番号1)の34位に相当する位置におけるグルタミン残基及びGLP-1(7-37)(配列番号1)と比較して最大10個のアミノ酸改変を含み、前記ヒスチジン残基がH31で示され、前記グルタミン残基がQ34で示されるGLP-1アナログ、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項２】
請求項1に記載のアナログの誘導体、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項３】
アルブミン結合部分がアナログのリジン残基に付着されている、請求項2に記載の誘導体。
【請求項４】
前記アルブミン結合部分が化学式1、化学式2、化学式3及び化学式4
化学式1: CH3-(CH2)x-CO-*
化学式2: HOOC-(CH2)x-CO-*
化学式3: HN4C -(CH2)x-CO-*
化学式4: HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*
(式中xは6〜18の範囲の整数、yは3〜17の範囲の整数)から選択される持続時間延長性部分を含む、請求項3に記載の誘導体。
【請求項５】
アルブミン結合部分が化学式5、化学式6、化学式7、化学式8、化学式9及び化学式10
化学式5: *-NH-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)k-O-(CH2)n-CO-*
化学式6: *-NH-C(COOH)-(CH2)2-CO-*
化学式7: *-N-C((CH2)2COOH)-CO-*
化学式8: *-NH-C6H8-CO-*
化学式9: *-NC5H8-CO-*
化学式10: *-NH-SO2-(CH2)3-CO-*
(式中kは1〜5の範囲の整数、nは1〜5の範囲の整数)から選択されるリンカーをさらに含む、請求項4に記載の誘導体。
【請求項６】
化学式20、化学式21、化学式22、化学式23、化学式24、化学式25、化学式26、化学式27、化学式28、化学式29、化学式30、化学式31、化学式32、化学式33、化学式34、化学式35、化学式36、化学式37、化学式38、化学式39、化学式40、化学式41、化学式42、化学式43、化学式44、化学式45、化学式46、化学式47、化学式48、化学式49、化学式50、化学式51、化学式52、化学式53、化学式54、化学式55、化学式56、化学式57、化学式58、化学式59、化学式60、化学式61、化学式62、化学式63、化学式64、化学式65、及び化学式66から選択されるGLP-1アナログ若しくは誘導体、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項７】
名称により特徴づけられ、本明細書の実施例1〜47の各々の化合物名称のリストから選択される、GLP-1アナログ若しくは誘導体、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項８】
請求項6に記載のGLP-1アナログ又は誘導体である、請求項7に記載のGLP-1アナログ又は誘導体。
【請求項９】
化学式67及び
化学式68から選択され、
PG基が保護基を表し、
化学式6７の持続時間延長性部分の遠位の*-COOH基が、任意
でまた保護されている中間生成物。
【請求項１０】
薬剤としての使用のための、請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体。
【請求項１１】
全ての型の糖尿病並びに摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病合併症、重篤疾患及び/若しくは多嚢胞性卵巣症候群などの関連疾患の治療及び/若しくは予防における使用のための、並びに/又は脂質パラメーターを改善するための、β細胞機能を改善するための、並びに/又は糖尿病性疾患の進行を遅延させる若しくは予防するための、請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体。
【請求項１２】
全ての型の糖尿病並びに摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病合併症、重篤疾患及び/若しくは多嚢胞性卵巣症候群などの関連疾患の治療及び/若しくは予防のための、並びに/又は脂質パラメーターを改善するための、β細胞機能を改善するための、並びに/又は糖尿病性疾患の進行を遅延させる若しくは予防するための薬剤の製造における、請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体の使用。
【請求項１３】
請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体の薬学的な活性量を投与することによる、全ての型の糖尿病並びに摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病合併症、重篤疾患及び/若しくは多嚢胞性卵巣症候群などの関連疾患を治療若しくは予防する方法、並びに/又は脂質パラメーターを改善する方法、β細胞機能を改善する方法、並びに/又は糖尿病性疾患の進行を遅延させる若しくは予防する方法。
【請求項１】
GLP-1(7-37)(配列番号1)の31位に相当する位置におけるヒスチジン残基、GLP-1(7-37)(配列番号1)の34位に相当する位置におけるグルタミン残基及びGLP-1(7-37)(配列番号1)と比較して最大10個のアミノ酸改変を含み、前記ヒスチジン残基がH31で示され、前記グルタミン残基がQ34で示されるGLP-1アナログ、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項２】
請求項1に記載のアナログの誘導体、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項３】
アルブミン結合部分がアナログのリジン残基に付着されている、請求項2に記載の誘導体。
【請求項４】
前記アルブミン結合部分が化学式1、化学式2、化学式3及び化学式4
化学式1: CH3-(CH2)x-CO-*
化学式2: HOOC-(CH2)x-CO-*
化学式3: HN4C -(CH2)x-CO-*
化学式4: HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*
(式中xは6〜18の範囲の整数、yは3〜17の範囲の整数)から選択される持続時間延長性部分を含む、請求項3に記載の誘導体。
【請求項５】
アルブミン結合部分が化学式5、化学式6、化学式7、化学式8、化学式9及び化学式10
化学式5: *-NH-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)k-O-(CH2)n-CO-*
化学式6: *-NH-C(COOH)-(CH2)2-CO-*
化学式7: *-N-C((CH2)2COOH)-CO-*
化学式8: *-NH-C6H8-CO-*
化学式9: *-NC5H8-CO-*
化学式10: *-NH-SO2-(CH2)3-CO-*
(式中kは1〜5の範囲の整数、nは1〜5の範囲の整数)から選択されるリンカーをさらに含む、請求項4に記載の誘導体。
【請求項６】
化学式20、化学式21、化学式22、化学式23、化学式24、化学式25、化学式26、化学式27、化学式28、化学式29、化学式30、化学式31、化学式32、化学式33、化学式34、化学式35、化学式36、化学式37、化学式38、化学式39、化学式40、化学式41、化学式42、化学式43、化学式44、化学式45、化学式46、化学式47、化学式48、化学式49、化学式50、化学式51、化学式52、化学式53、化学式54、化学式55、化学式56、化学式57、化学式58、化学式59、化学式60、化学式61、化学式62、化学式63、化学式64、化学式65、及び化学式66から選択されるGLP-1アナログ若しくは誘導体、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項７】
名称により特徴づけられ、本明細書の実施例1〜47の各々の化合物名称のリストから選択される、GLP-1アナログ若しくは誘導体、又は薬学的に許容されるその塩、アミド若しくはエステル。
【請求項８】
請求項6に記載のGLP-1アナログ又は誘導体である、請求項7に記載のGLP-1アナログ又は誘導体。
【請求項９】
化学式67及び
化学式68から選択され、
PG基が保護基を表し、
化学式6７の持続時間延長性部分の遠位の*-COOH基が、任意
でまた保護されている中間生成物。
【請求項１０】
薬剤としての使用のための、請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体。
【請求項１１】
全ての型の糖尿病並びに摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病合併症、重篤疾患及び/若しくは多嚢胞性卵巣症候群などの関連疾患の治療及び/若しくは予防における使用のための、並びに/又は脂質パラメーターを改善するための、β細胞機能を改善するための、並びに/又は糖尿病性疾患の進行を遅延させる若しくは予防するための、請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体。
【請求項１２】
全ての型の糖尿病並びに摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病合併症、重篤疾患及び/若しくは多嚢胞性卵巣症候群などの関連疾患の治療及び/若しくは予防のための、並びに/又は脂質パラメーターを改善するための、β細胞機能を改善するための、並びに/又は糖尿病性疾患の進行を遅延させる若しくは予防するための薬剤の製造における、請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体の使用。
【請求項１３】
請求項1から8のいずれか一項に記載のアナログ又は誘導体の薬学的な活性量を投与することによる、全ての型の糖尿病並びに摂食障害、心血管疾患、胃腸疾患、糖尿病合併症、重篤疾患及び/若しくは多嚢胞性卵巣症候群などの関連疾患を治療若しくは予防する方法、並びに/又は脂質パラメーターを改善する方法、β細胞機能を改善する方法、並びに/又は糖尿病性疾患の進行を遅延させる若しくは予防する方法。
【公表番号】特表２０１３−５１４３２３（Ｐ２０１３−５１４３２３Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３７５８（Ｐ２０１２−５４３７５８）
【出願日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６９９３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８０１０２
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５０９０９１８４８）ノヴォ ノルディスク アー／エス (42)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６９９３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８０１０２
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５０９０９１８４８）ノヴォ ノルディスク アー／エス (42)
【Ｆターム（参考）】
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