HGFレセプター(cMet)を特異的に結合するペプチドおよびその使用
cMetへ結合する能力を有しているポリペプチドまたは多量体ポリペプチド構築物、またはcMetとHGFとを含む複合体、そして使用のための方法が開示されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
cMetまたはcMetとHGFとを含む複合体を結合するポリペプチドまたは多量体ペプチド構築物。
【請求項2】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−Cys−X8−X9−X10を含み、式中、
X1はPhe、Leu、Ser、Trp、TyrまたはMetであり;
X2はIle、Tyr、His、ThrまたはAsnであり;
X3はIle、Leu、Asp、Met、PheまたはSerであり;
X4はArg、Asn、Glu、ProまたはTrpであり;
X5はGlu、Gly、Leu、Pro、Thr、TrpまたはTyrであり;
X6はAsp、Gln、Glu、Gly、Phe、Ser、ThrまたはTrpであり;
X7はAla、Arg、Asn、Gln、Glu、Gly、PheまたはTrpであり;
X8はGly、Asn、His、Arg、Met、Ile、Asp、ValまたはThrであり;
X9はSer、Lys、Phe、Met、Thr、AspまたはLeuであり;そして
X10はSer、Pro、Thr、Leu、Tyr、Asn、His、GluまたはTrpである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項3】
配列番号1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号9および配列番号10から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項2に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項4】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−Cys−X10−X11−X12を含み、式中、
X1はGly、Val、Trp、Thr、LysまたはGlnであり;
X2はTrp、Tyr、Leu、PheまたはThrであり;
X3はTrp、Glu、Phe、Ile、LeuまたはSerであり;
X4はAsn、GlnまたはGluであり;
X5はLeu、GluまたはTrpであり;
X6はGlu、SerまたはTyrであり;
X7はGlu、MetまたはProであり;
X8はMet、SerまたはTrpであり;
X9はLeu、PheまたはValであり;
X10はAsp、GluまたはTrpであり;
X11はMet、PheまたはTrpであり;そして
X12はGln、LeuまたはTrpである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項5】
配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号16;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;および配列番号40から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項4に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項6】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−Gly−X5−Pro−X6−Phe−X7−Cys−X8−X9を含み、式中、
X1はGlu、SerまたはTyrであり;
X2はPhe、ThrまたはTrpであり;
X3はHis、PheまたはTrpであり;
X4はAla、Lys、SerまたはThrであり;
X5はProまたはTrpであり;
X6はSerまたはThrであり;
X7はGluまたはSerであり;
X8はIle、TrpまたはTyrであり;そして
X9はGlu、Met、TrpまたはTyrである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項7】
配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;配列番号71;配列番号72;配列番号73;配列番号74;配列番号75;配列番号76;配列番号79;配列番号80;配列番号81;配列番号82;配列番号83;配列番号84;配列番号85;配列番号86;配列番号87;配列番号88;配列番号89;配列番号90;配列番号91;配列番号92;配列番号93;配列番号94;配列番号95;配列番号96;配列番号97;配列番号98;配列番号99;配列番号100;および配列番号101から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項6に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項8】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−Gly−Pro−Pro−X5−Phe−X6−Cys−Trp−X7−X8−X9−X10−X11を含み、式中、
X1はArg、Asp、Asn、IleまたはSerであり;
X2はLeu、Ile、Phe、TrpまたはValであり;
X3はAsn、Gln、His、Leu、TyrまたはValであり;
X4はLeu、LysまたはSerであり;
X5はAla、Ser、ThrまたはTrpであり;
X6はGluまたはSerであり;
X7はLeu、SerまたはTrpであり;
X8はPheまたはTyrであり;
X9はAsp、Glu、GlyまたはValであり;
X10はMet、Pro、ThrまたはSerであり;そして
X11はGluまたはGlyである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項9】
配列番号103;配列番号104;配列番号106;配列番号108;配列番号111;配列番号114;配列番号117;配列番号119;配列番号120;配列番号121;配列番号128;配列番号130;配列番号132;配列番号133;配列番号140;配列番号143;配列番号145;配列番号146;配列番号147;配列番号150;配列番号151;配列番号153;配列番号155〜配列番号158;配列番号163;配列番号165;配列番号167;配列番号169;配列番号170;配列番号172;配列番号173;配列番号178;配列番号179;配列番号184;配列番号185;配列番号188;配列番号189;配列番号190;配列番号192;配列番号195;配列番号198;配列番号201〜配列番号204;配列番号208;配列番号209;配列番号211;配列番号215;配列番号216;配列番号217;配列番号219;配列番号221;配列番号224;配列番号226;配列番号227;配列番号230〜配列番号234;配列番号236;配列番号237;配列番号238;配列番号242;配列番号246〜配列番号254;配列番号256;配列番号259〜配列番号264;配列番号266;配列番号267;配列番号269〜配列番号271;配列番号273;配列番号275〜配列番号282;配列番号284;配列番号285;配列番号287;配列番号288;配列番号293〜配列番号295;配列番号297;配列番号298;配列番号301〜配列番号303;配列番号305〜配列番号308;配列番号311;配列番号313〜配列番号320;配列番号323;配列番号324;配列番号326〜配列番号328;配列番号331〜配列番号335;配列番号337〜配列番号341;配列番号345;配列番号347;配列番号349;配列番号352;配列番号354〜配列番号357;および配列番号361〜配列番号364から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項8に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項10】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−X4−Trp−X5−Cys−X6−Gly−Pro−Pro−Thr−Phe−Glu−Cys−Trp−X7−X8を含み、式中、
X1はAsp、GluまたはValであり;
X2はAla、Asp、Gly、SerまたはValであり;
X3はAsp、Gly、SerまたはValであり;
X4はArg、Asn、Gly、SerまたはThrであり;
X5はGlnまたはHisであり;
X6はAsn、LysまたはSerであり;
X7はSerまたはTrpであり;そして
X8はPheまたはTyrである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項11】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−Cys−X12−X13−X14を含み、式中、
X1はHis、Phe、Pro、ThrまたはTrpであり;
X2はAla、Arg、Glu、His、LysまたはPheであり;
X3はMet、Phe、Pro、ThrまたはValであり;
X4はHis、Leu、Met、PheまたはTrpであり;
X5はArg、Asp、Glu、Gly、MetまたはTrpであり;
X6はGlu、Gly、Ile、Lys、PheまたはProであり;
X7はAsp、Phe、Pro、Ser、TrpまたはTyrであり;
X8はAla、Arg、Asn、PheまたはSerであり;
X9はAla、Gln、Gly、LeuまたはPheであり;
X10はGln、Gly、Ile、Leu、TrpまたはTyrであり;
X11はArg、Asp、Phe、Pro、TyrまたはValであり;
X12はAsn、Gln、His、IleまたはThrであり;
X13はAla、Asn、Asp、GluまたはHisであり;そして
X14はAsn、Gln、Glu、HisまたはValである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項12】
配列番号365;配列番号366;配列番号367;配列番号368;配列番号369;および配列番号370から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項11に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項13】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−X12−Cys−X13−X14−X15を含み、式中、
X1はGln、Gly、Met、PheまたはSerであり;
X2はAsn、Gln、LeuまたはMetであり;
X3はArg、Asn、Gly、HisまたはIleであり;
X4はAsn、Asp、Leu、ThrまたはTrpであり;
X5はArg、Gln、Thr、TyrまたはValであり;
X6はGlu、Gly、Leu、MetまたはThrであり;
X7はAla、Asn、Asp、His、Ile、LeuまたはSerであり;
X8はArg、Gln、Ser、ThrまたはTyrであり;
X9はAsp、Gly、IleまたはPheであり;
X10はGln、PheまたはThrであり;
X11はGln、His、Phe、Pro、SerまたはTyrであり;
X12はAsn、Asp、Phe、ProまたはSerであり;
X13はAla、Asn、Gly、LeuまたはSerであり;
X14はArg、Pro、SerまたはValであり;そして
X15はAsp、Glu、LeuまたはMetである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項14】
配列番号371;配列番号372;配列番号373;配列番号374;配列番号375;配列番号376;配列番号377;配列番号378;配列番号379;配列番号380;配列番号381;配列番号382;配列番号383;配列番号384;配列番号385;配列番号386;および配列番号387から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項13に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項15】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−X12−X13−Cys−X14−X15−X16を含み、式中、
X1はAla、His、Leu、ProまたはTyrであり;
X2はArg、Asp、Leu、SerまたはTyrであり;
X3はGlu、MetまたはTrpであり;
X4はAsp、Gln、Glu、PheまたはSerであり;
X5はGlu、Ile、PheまたはTrpであり;
X6はAsn、AspまたはSerであり;
X7はAsn、AspまたはLeuであり;
X8はAsp、GluまたはLysであり;
X9はGly、PheまたはThrであり;
X10はGly、Phe、TrpまたはTyrであり;
X11はGlu、SerまたはTrpであり;
X12はGlu、Phe、TyrまたはValであり;
X13はGlu、Lys、ThrまたはValであり;
X14はGluまたはTrpであり;
X15はAsp、Phe、Pro、SerまたはTrpであり;そして
X16はAla、AsnまたはIleである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項16】
配列番号390;配列番号391;配列番号392;配列番号393;配列番号394;配列番号395;配列番号396;配列番号397;配列番号398;配列番号399;配列番号400;配列番号401;配列番号402;配列番号403;および配列番号404から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項15に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項17】
アミノ酸配列:Ser−Cys−X1−Cys−X2−Gly−Pro−Pro−Thr−Phe−Glu−Cys−Trp−Cys−Tyr−X3−X4−X5を含み、式中、
X1はAsn、HisまたはTyrであり;
X2はGlyまたはSerであり;
X3はAla、Asp、Glu、GlyまたはSerであり;
X4はSerまたはThrであり;そして
X5はAspまたはGluである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項18】
配列番号405;配列番号406;配列番号407;配列番号408;配列番号409;配列番号410;配列番号411;配列番号412;配列番号413;配列番号414;配列番号415;配列番号416;配列番号417;配列番号418;配列番号419;配列番号420;配列番号421;配列番号422;配列番号423;配列番号424;配列番号425;配列番号426;配列番号427;配列番号428;配列番号429;配列番号430;配列番号431;配列番号432;配列番号433;配列番号434;配列番号435;配列番号436;配列番号437;配列番号438;配列番号439;配列番号440;配列番号441;配列番号442;配列番号443;配列番号444;配列番号445;配列番号446;および配列番号447から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項17に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項19】
アミノ酸配列:Glu−X1−Gly−Ser−Cys−His−Cys−Ser−Gly−Pro−Pro−Thr−Phe−Glu−Cys−X2−Cys−X3を含み、式中、
X1はAla、Glu、GlyまたはSerであり;
X2はPhe、TrpまたはTyrであり;そして
X3はPheまたはTyrである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項20】
配列番号406;配列番号415;配列番号427;配列番号445および配列番号447から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項19に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項21】
該ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドのcMetに対するKdが約1.0μM未満である、請求項2〜20のいずれか1項に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項22】
配列番号516または配列番号517のアミノ酸配列をさらに含む、請求項12に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項23】
配列番号514または配列番号515のアミノ酸配列を含む、請求項22に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項24】
配列番号514および配列番号515を含む、請求項12に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項25】
動物またはヒト対象においてcMetまたはcMetとHGFとの複合体を検出する方法であって、
標識された請求項1〜24のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを提供し;
標識ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを対象に投与し;そして
対象中の標識ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを検出する、
ことを含む前記方法。
【請求項26】
標識が放射性標識または常磁性標識である、請求項25に記載の方法。
【請求項27】
cMetの活性化が関与する状態を処置する方法であって、請求項1〜24のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを含む組成物を動物またはヒト対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項28】
疾患が固形腫瘍である、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
腫瘍が、乳房、甲状腺、グリア芽細胞腫、前立腺、悪性中皮腫、直腸結腸、肝細胞、肝胆道、腎臓、骨肉腫および頚部の腫瘍からなる群より選択される、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
cMetまたはcMetとHGFとの複合体を、それを含有する溶液から精製する方法であって、
該溶液を請求項1〜24のいずれかに記載の少なくとも1つのポリペプチドまたは多量体ポリペプチドと接触させ;そして
該溶液からポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを分離する、
ことを含む前記方法。
【請求項31】
ポリペプチドがバクテリオファージの表面上に展示される、請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチドをコードする外因性DNAを発現する組換えバクテリオファージ。
【請求項1】
cMetまたはcMetとHGFとを含む複合体を結合するポリペプチドまたは多量体ペプチド構築物。
【請求項2】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−Cys−X8−X9−X10を含み、式中、
X1はPhe、Leu、Ser、Trp、TyrまたはMetであり;
X2はIle、Tyr、His、ThrまたはAsnであり;
X3はIle、Leu、Asp、Met、PheまたはSerであり;
X4はArg、Asn、Glu、ProまたはTrpであり;
X5はGlu、Gly、Leu、Pro、Thr、TrpまたはTyrであり;
X6はAsp、Gln、Glu、Gly、Phe、Ser、ThrまたはTrpであり;
X7はAla、Arg、Asn、Gln、Glu、Gly、PheまたはTrpであり;
X8はGly、Asn、His、Arg、Met、Ile、Asp、ValまたはThrであり;
X9はSer、Lys、Phe、Met、Thr、AspまたはLeuであり;そして
X10はSer、Pro、Thr、Leu、Tyr、Asn、His、GluまたはTrpである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項3】
配列番号1;配列番号2;配列番号3;配列番号4;配列番号5;配列番号6;配列番号7;配列番号9および配列番号10から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項2に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項4】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−Cys−X10−X11−X12を含み、式中、
X1はGly、Val、Trp、Thr、LysまたはGlnであり;
X2はTrp、Tyr、Leu、PheまたはThrであり;
X3はTrp、Glu、Phe、Ile、LeuまたはSerであり;
X4はAsn、GlnまたはGluであり;
X5はLeu、GluまたはTrpであり;
X6はGlu、SerまたはTyrであり;
X7はGlu、MetまたはProであり;
X8はMet、SerまたはTrpであり;
X9はLeu、PheまたはValであり;
X10はAsp、GluまたはTrpであり;
X11はMet、PheまたはTrpであり;そして
X12はGln、LeuまたはTrpである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項5】
配列番号11;配列番号12;配列番号13;配列番号14;配列番号15;配列番号16;配列番号17;配列番号18;配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;配列番号27;配列番号28;配列番号29;配列番号30;配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;配列番号39;および配列番号40から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項4に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項6】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−Gly−X5−Pro−X6−Phe−X7−Cys−X8−X9を含み、式中、
X1はGlu、SerまたはTyrであり;
X2はPhe、ThrまたはTrpであり;
X3はHis、PheまたはTrpであり;
X4はAla、Lys、SerまたはThrであり;
X5はProまたはTrpであり;
X6はSerまたはThrであり;
X7はGluまたはSerであり;
X8はIle、TrpまたはTyrであり;そして
X9はGlu、Met、TrpまたはTyrである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項7】
配列番号48;配列番号49;配列番号50;配列番号51;配列番号52;配列番号53;配列番号54;配列番号55;配列番号56;配列番号57;配列番号58;配列番号59;配列番号60;配列番号61;配列番号62;配列番号63;配列番号64;配列番号65;配列番号66;配列番号67;配列番号68;配列番号69;配列番号70;配列番号71;配列番号72;配列番号73;配列番号74;配列番号75;配列番号76;配列番号79;配列番号80;配列番号81;配列番号82;配列番号83;配列番号84;配列番号85;配列番号86;配列番号87;配列番号88;配列番号89;配列番号90;配列番号91;配列番号92;配列番号93;配列番号94;配列番号95;配列番号96;配列番号97;配列番号98;配列番号99;配列番号100;および配列番号101から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項6に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項8】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−Gly−Pro−Pro−X5−Phe−X6−Cys−Trp−X7−X8−X9−X10−X11を含み、式中、
X1はArg、Asp、Asn、IleまたはSerであり;
X2はLeu、Ile、Phe、TrpまたはValであり;
X3はAsn、Gln、His、Leu、TyrまたはValであり;
X4はLeu、LysまたはSerであり;
X5はAla、Ser、ThrまたはTrpであり;
X6はGluまたはSerであり;
X7はLeu、SerまたはTrpであり;
X8はPheまたはTyrであり;
X9はAsp、Glu、GlyまたはValであり;
X10はMet、Pro、ThrまたはSerであり;そして
X11はGluまたはGlyである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項9】
配列番号103;配列番号104;配列番号106;配列番号108;配列番号111;配列番号114;配列番号117;配列番号119;配列番号120;配列番号121;配列番号128;配列番号130;配列番号132;配列番号133;配列番号140;配列番号143;配列番号145;配列番号146;配列番号147;配列番号150;配列番号151;配列番号153;配列番号155〜配列番号158;配列番号163;配列番号165;配列番号167;配列番号169;配列番号170;配列番号172;配列番号173;配列番号178;配列番号179;配列番号184;配列番号185;配列番号188;配列番号189;配列番号190;配列番号192;配列番号195;配列番号198;配列番号201〜配列番号204;配列番号208;配列番号209;配列番号211;配列番号215;配列番号216;配列番号217;配列番号219;配列番号221;配列番号224;配列番号226;配列番号227;配列番号230〜配列番号234;配列番号236;配列番号237;配列番号238;配列番号242;配列番号246〜配列番号254;配列番号256;配列番号259〜配列番号264;配列番号266;配列番号267;配列番号269〜配列番号271;配列番号273;配列番号275〜配列番号282;配列番号284;配列番号285;配列番号287;配列番号288;配列番号293〜配列番号295;配列番号297;配列番号298;配列番号301〜配列番号303;配列番号305〜配列番号308;配列番号311;配列番号313〜配列番号320;配列番号323;配列番号324;配列番号326〜配列番号328;配列番号331〜配列番号335;配列番号337〜配列番号341;配列番号345;配列番号347;配列番号349;配列番号352;配列番号354〜配列番号357;および配列番号361〜配列番号364から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項8に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項10】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−X4−Trp−X5−Cys−X6−Gly−Pro−Pro−Thr−Phe−Glu−Cys−Trp−X7−X8を含み、式中、
X1はAsp、GluまたはValであり;
X2はAla、Asp、Gly、SerまたはValであり;
X3はAsp、Gly、SerまたはValであり;
X4はArg、Asn、Gly、SerまたはThrであり;
X5はGlnまたはHisであり;
X6はAsn、LysまたはSerであり;
X7はSerまたはTrpであり;そして
X8はPheまたはTyrである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項11】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−Cys−X12−X13−X14を含み、式中、
X1はHis、Phe、Pro、ThrまたはTrpであり;
X2はAla、Arg、Glu、His、LysまたはPheであり;
X3はMet、Phe、Pro、ThrまたはValであり;
X4はHis、Leu、Met、PheまたはTrpであり;
X5はArg、Asp、Glu、Gly、MetまたはTrpであり;
X6はGlu、Gly、Ile、Lys、PheまたはProであり;
X7はAsp、Phe、Pro、Ser、TrpまたはTyrであり;
X8はAla、Arg、Asn、PheまたはSerであり;
X9はAla、Gln、Gly、LeuまたはPheであり;
X10はGln、Gly、Ile、Leu、TrpまたはTyrであり;
X11はArg、Asp、Phe、Pro、TyrまたはValであり;
X12はAsn、Gln、His、IleまたはThrであり;
X13はAla、Asn、Asp、GluまたはHisであり;そして
X14はAsn、Gln、Glu、HisまたはValである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項12】
配列番号365;配列番号366;配列番号367;配列番号368;配列番号369;および配列番号370から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項11に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項13】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−X12−Cys−X13−X14−X15を含み、式中、
X1はGln、Gly、Met、PheまたはSerであり;
X2はAsn、Gln、LeuまたはMetであり;
X3はArg、Asn、Gly、HisまたはIleであり;
X4はAsn、Asp、Leu、ThrまたはTrpであり;
X5はArg、Gln、Thr、TyrまたはValであり;
X6はGlu、Gly、Leu、MetまたはThrであり;
X7はAla、Asn、Asp、His、Ile、LeuまたはSerであり;
X8はArg、Gln、Ser、ThrまたはTyrであり;
X9はAsp、Gly、IleまたはPheであり;
X10はGln、PheまたはThrであり;
X11はGln、His、Phe、Pro、SerまたはTyrであり;
X12はAsn、Asp、Phe、ProまたはSerであり;
X13はAla、Asn、Gly、LeuまたはSerであり;
X14はArg、Pro、SerまたはValであり;そして
X15はAsp、Glu、LeuまたはMetである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項14】
配列番号371;配列番号372;配列番号373;配列番号374;配列番号375;配列番号376;配列番号377;配列番号378;配列番号379;配列番号380;配列番号381;配列番号382;配列番号383;配列番号384;配列番号385;配列番号386;および配列番号387から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項13に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項15】
アミノ酸配列:X1−X2−X3−Cys−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−X12−X13−Cys−X14−X15−X16を含み、式中、
X1はAla、His、Leu、ProまたはTyrであり;
X2はArg、Asp、Leu、SerまたはTyrであり;
X3はGlu、MetまたはTrpであり;
X4はAsp、Gln、Glu、PheまたはSerであり;
X5はGlu、Ile、PheまたはTrpであり;
X6はAsn、AspまたはSerであり;
X7はAsn、AspまたはLeuであり;
X8はAsp、GluまたはLysであり;
X9はGly、PheまたはThrであり;
X10はGly、Phe、TrpまたはTyrであり;
X11はGlu、SerまたはTrpであり;
X12はGlu、Phe、TyrまたはValであり;
X13はGlu、Lys、ThrまたはValであり;
X14はGluまたはTrpであり;
X15はAsp、Phe、Pro、SerまたはTrpであり;そして
X16はAla、AsnまたはIleである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項16】
配列番号390;配列番号391;配列番号392;配列番号393;配列番号394;配列番号395;配列番号396;配列番号397;配列番号398;配列番号399;配列番号400;配列番号401;配列番号402;配列番号403;および配列番号404から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項15に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項17】
アミノ酸配列:Ser−Cys−X1−Cys−X2−Gly−Pro−Pro−Thr−Phe−Glu−Cys−Trp−Cys−Tyr−X3−X4−X5を含み、式中、
X1はAsn、HisまたはTyrであり;
X2はGlyまたはSerであり;
X3はAla、Asp、Glu、GlyまたはSerであり;
X4はSerまたはThrであり;そして
X5はAspまたはGluである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項18】
配列番号405;配列番号406;配列番号407;配列番号408;配列番号409;配列番号410;配列番号411;配列番号412;配列番号413;配列番号414;配列番号415;配列番号416;配列番号417;配列番号418;配列番号419;配列番号420;配列番号421;配列番号422;配列番号423;配列番号424;配列番号425;配列番号426;配列番号427;配列番号428;配列番号429;配列番号430;配列番号431;配列番号432;配列番号433;配列番号434;配列番号435;配列番号436;配列番号437;配列番号438;配列番号439;配列番号440;配列番号441;配列番号442;配列番号443;配列番号444;配列番号445;配列番号446;および配列番号447から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項17に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項19】
アミノ酸配列:Glu−X1−Gly−Ser−Cys−His−Cys−Ser−Gly−Pro−Pro−Thr−Phe−Glu−Cys−X2−Cys−X3を含み、式中、
X1はAla、Glu、GlyまたはSerであり;
X2はPhe、TrpまたはTyrであり;そして
X3はPheまたはTyrである、
請求項1に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項20】
配列番号406;配列番号415;配列番号427;配列番号445および配列番号447から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項19に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項21】
該ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドのcMetに対するKdが約1.0μM未満である、請求項2〜20のいずれか1項に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項22】
配列番号516または配列番号517のアミノ酸配列をさらに含む、請求項12に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項23】
配列番号514または配列番号515のアミノ酸配列を含む、請求項22に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項24】
配列番号514および配列番号515を含む、請求項12に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項25】
動物またはヒト対象においてcMetまたはcMetとHGFとの複合体を検出する方法であって、
標識された請求項1〜24のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを提供し;
標識ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを対象に投与し;そして
対象中の標識ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを検出する、
ことを含む前記方法。
【請求項26】
標識が放射性標識または常磁性標識である、請求項25に記載の方法。
【請求項27】
cMetの活性化が関与する状態を処置する方法であって、請求項1〜24のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを含む組成物を動物またはヒト対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項28】
疾患が固形腫瘍である、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
腫瘍が、乳房、甲状腺、グリア芽細胞腫、前立腺、悪性中皮腫、直腸結腸、肝細胞、肝胆道、腎臓、骨肉腫および頚部の腫瘍からなる群より選択される、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
cMetまたはcMetとHGFとの複合体を、それを含有する溶液から精製する方法であって、
該溶液を請求項1〜24のいずれかに記載の少なくとも1つのポリペプチドまたは多量体ポリペプチドと接触させ;そして
該溶液からポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを分離する、
ことを含む前記方法。
【請求項31】
ポリペプチドがバクテリオファージの表面上に展示される、請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチドをコードする外因性DNAを発現する組換えバクテリオファージ。
【図13】図13Cは、以下のようなヘテロ2量体の化学構造を示している:図13Cは配列番号517へ連結された配列番号514を示している(Ac−GSPEMCMMFPFLYPCNHHAPGGGK{PnAO6−Glut−K[Ac−GDYSECFFEPDSFEVKCYDRDPGGGK(JJ−Glut)−NH2]}−NH2)。
【図14】図14は、異なったスペーサー長およびビオチンを有する配列番号514の誘導体の結合を示しているグラフ表示である。誘導体は、標的化配列およびビオチン間に、各々、なし、1つのJおよび2つのJスペーサーを有している。
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図14】
【図14】図14は、異なったスペーサー長およびビオチンを有する配列番号514の誘導体の結合を示しているグラフ表示である。誘導体は、標的化配列およびビオチン間に、各々、なし、1つのJおよび2つのJスペーサーを有している。
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図14】
【公表番号】特表2007−524598(P2007−524598A)
【公表日】平成19年8月30日(2007.8.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−509035(P2006−509035)
【出願日】平成16年3月3日(2004.3.3)
【国際出願番号】PCT/US2004/006473
【国際公開番号】WO2004/078778
【国際公開日】平成16年9月16日(2004.9.16)
【出願人】(502352519)ダイアックス、コープ (16)
【氏名又は名称原語表記】DYAX CORP.
【出願人】(593069934)ブラッコ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (8)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成19年8月30日(2007.8.30)
【国際特許分類】
【出願日】平成16年3月3日(2004.3.3)
【国際出願番号】PCT/US2004/006473
【国際公開番号】WO2004/078778
【国際公開日】平成16年9月16日(2004.9.16)
【出願人】(502352519)ダイアックス、コープ (16)
【氏名又は名称原語表記】DYAX CORP.
【出願人】(593069934)ブラッコ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (8)
【Fターム(参考)】
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