【課題】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の複製を阻害し、特に既知の医薬に対して耐性になった菌株の複製を阻害する薬物の提供。
【解決手段】次式


で示される化合物。本薬剤は、１０００ｎｍより小さい有効平均粒子寸法を維持するのに充分な量のその表面上に吸着された表面改質剤を有するナノ粒子の形態であることが好ましく、表面改質剤は非イオン性またはアニオン性界面活性剤であることが好ましい。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造
【化１】

を有する化合物である４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリル、そのＮ−オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態。
【請求項２】
化合物が以下の構造
【化２】

を有する４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリルの立体化学的異性体形態、そのＮ−オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩または第四級アミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が以下の構造
【化３】

を有する４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリル（Ｅ）、そのＮ−オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩または第四級アミンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリル（Ｅ）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリル（Ｅ）の薬剤学的に許容可能な付加塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリル（Ｅ）の塩酸塩である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が以下の構造
【化４】

を有する４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリル（Ｚ）、そのＮ−オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩または第四級アミンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が以下の構造
【化５】

を有する４−［［４−［［４−（２−シアノエテニル）−２，６−ジメチルフェニル］アミノ］−２−ピリミジニル］アミノ］ベンゾニトリル（Ｚ）である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
医薬としての使用のための請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）感染症の予防または処置用医薬の製造のための請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
医薬耐性ＨＩＶ感染症の予防または処置用医薬の製造のための請求項１０に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ＨＩＶ感染症の処置用医薬の製造のための請求項１０または１１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
薬剤学的に許容可能な担体および有効成分としての治療有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を含んでなる薬剤組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物が１０００ｎｍより小さい有効平均粒子寸法を維持するのに充分な量のその表面上に吸着された表面改質剤を有するナノ粒子の形態である、請求項１３に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
表面改質剤が非イオン性またはアニオン性界面活性剤である、請求項１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
治療有効量の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を薬剤学的に許容可能な担体と密に混合することを特徴とする、請求項１３に記載の薬剤組成物の製造方法。
【請求項１７】
ＨＩＶ感染症の処置における同時、別個または順次的使用のための組み合わせ調剤としての、（ａ）請求項１〜８のいずれかに記載の化合物および（ｂ）別の抗レトロウイルス化合物を含有する製品。
【請求項１８】
薬剤学的に許容可能な担体、並びに有効成分としての（ａ）請求項１〜８のいずれかに記載の化合物および（ｂ）別の抗レトロウイルス化合物を含んでなる薬剤組成物。
【請求項１９】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物および別の抗レトロウイルス化合物の組み合わせ。
【請求項２０】
別の抗レトロウイルス化合物がヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項１７、１８または１９に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。
【請求項２１】
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤がジドブジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）、ジダノシン（ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ）、ザルシタビン（ｚａｌｃｉｔａｂｉｎｅ）、ラミブジン（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）、スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）またはアバカビル（ａｂａｃａｖｉｒ）から選択される、請求項２０に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。
【請求項２２】
別の抗レトロウイルス化合物がヌクレオシド類似逆転写酵素阻害剤である、請求項１７、１８または１９に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。
【請求項２３】
ヌクレオシド類似逆転写酵素阻害剤がテノフォビル（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ）である、請求項２２に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。
【請求項２４】
別の抗レトロウイルス化合物がプロテアーゼ阻害剤である、請求項１７、１８または１９に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。
【請求項２５】
プロテアーゼ阻害剤がインジナビル（ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）、リトナビル（ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）、サキナビル（ｓａｑｕｉｎａｖｉｒ）、ロピナビル（ｌｏｐｉｎａｖｉｒ）、ネルフィナビル（ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）、アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、ＢＭＳ−２３２６３２またはＶＸ−１７５から選択される、請求項２４に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。
【請求項２６】
（ａ）請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、および
（ｂ）１種もしくはそれ以上の薬剤学的に許容可能な水溶性重合体
を含んでなる固体分散液。
【請求項２７】
請求項３〜６のいずれかに記載の化合物を含んでなる、請求項２６に記載の固体分散液。
【請求項２８】
請求項４に記載の化合物を含んでなる、請求項２７に記載の固体分散液。
【請求項２９】
水溶性重合体が２０℃における２％（ｗ／ｖ）水溶液中への溶解時に１〜５０００ｍＰａ．ｓの見掛け粘度を有する重合体である、請求項２６〜２８のいずれかに記載の固体分散液。
【請求項３０】
水溶性重合体が２０℃における２％（ｗ／ｖ）水溶液中への溶解時に１〜７００ｍＰａ．ｓの見掛け粘度を有する重合体である、請求項２９に記載の固体分散液。
【請求項３１】
水溶性重合体が２０℃における２％（ｗ／ｖ）水溶液中への溶解時に１〜１００ｍＰａ．ｓの見掛け粘度を有する重合体である、請求項３０に記載の固体分散液。
【請求項３２】
水溶性重合体がアルキルセルロース類、ヒドロキシアルキルセルロース類、ヒドロキシ
アルキルアルキルセルロース類、カルボキシアルキルセルロース類、カルボキシアルキルセルロース類のアルカリ金属塩類、カルボキシアルキルアルキルセルロース類、カルボキシアルキルセルロースエステル類、澱粉、ペクチン類、キチン誘導体、二−、オリゴ−および多糖類、アルギン酸またはそのアルカリ金属およびアンモニウム塩類、カラゲナン類、ガラクトマンナン類、トラガカント、寒天、アラビアゴム、グアーゴムおよびキサンタンゴム、ポリアクリル酸類およびそれらの塩類、ポリメタクリル酸類およびそれらの塩類、メタクリレート共重合体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体、ポリビニルアルコールとポリビニルピロリドンの組み合わせ、ポリアルキレンオキシド類、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの共重合体、シクロデキストリン類から選択される、請求項２９〜３１のいずれかに記載の固体分散液。
【請求項３３】
水溶性重合体がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項３２に記載の固体分散液。
【請求項３４】
（ａ）および（ｂ）を含んでなる固溶体の形態である、請求項２６〜３３のいずれかに記載の固体分散液。
【請求項３５】
固体分散液が非晶質、微結晶性もしくは結晶性（ａ）、または非晶質、微結晶性もしくは結晶性（ｂ）、或いは両者が、（ｂ）もしくは（ａ）を含んでなる別の相、または（ａ）および（ｂ）を含んでなる固溶体の中に大体均一に分散されている範囲または小さい領域を有する系である、請求項２６〜３３のいずれかに記載の固体分散液。
【請求項３６】
請求項２６〜３５のいずれかに記載の固体分散液よりなる粒子。
【請求項３７】
粒子が６００μｍより小さい粒子寸法を有する、請求項３６に記載の粒子。
【請求項３８】
粒子が４００μｍより小さい粒子寸法を有する、請求項３７に記載の粒子。
【請求項３９】
粒子が１２５μｍより小さい粒子寸法を有する、請求項３８に記載の粒子。
【請求項４０】
二成分（ａ）および（ｂ）を適当な溶媒中に溶解させそして生じた溶液を噴霧乾燥器のノズルを通して噴霧し、引き続き生じた小滴から溶媒を高められた温度で蒸発させる段階を含んでなる、請求項２６〜３９のいずれかに記載の固体分散液を製造する方法。

【公開番号】特開２０１１−２３６２２１（Ｐ２０１１−２３６２２１Ａ）
【公開日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１３４０８８（Ｐ２０１１−１３４０８８）
【出願日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【分割の表示】特願２００９−２５９１０７（Ｐ２００９−２５９１０７）の分割
【原出願日】平成１４年８月９日（２００２．８．９）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ　ＮＡＡＭＬＯＺＥ　ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】