ＩＬ−６に対する抗体およびその使用
本発明は、ＩＬ−６に対する結合特異性を有する抗体およびその断片に関する。本発明の別の態様は、本明細書記載のＶＨ、ＶＬおよびＣＤＲポリペプチドの配列を含む、本明細書記載の抗体、およびその結合性断片、ならびにこれらをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明はまた、１以上の機能性または検出可能部分にコンジュゲート化された、抗ＩＬ−６抗体およびその結合性断片のコンジュゲートも意図する。本発明はまた、前記抗ＩＬ−６抗体およびその結合性断片を作製する方法も意図する。本発明の態様はまた、ＩＬ−６と関連する疾患および障害の診断、評価および治療のための、抗ＩＬ−６抗体およびその結合性断片の使用にも関する。これらの抗体は、可溶性ＩＬ−６、細胞表面に発現されたＩＬ−６、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒの少なくとも１つに結合し、そして／またはＩＬ−６およびＩＬ−６Ｒの会合、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒおよびｇｐ１３０の会合、およびまたはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０マルチマーの形成を防止し、そしてそれによって、前述のいずれかと関連する生物学的影響を阻害することも可能である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合し、そして／または同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に対する結合に関して競合する、抗ヒトＩＬ−６抗体または抗体断片。
【請求項２】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合し、そして／または同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に対する結合に関して競合する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項３】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項４】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合する、請求項３の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項５】
Ａｂ１によって特異的に結合される、損なわれていないＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープに特異的に結合し、そして天然ヒトＩＬ−６ポリペプチド全長に渡る重複直鎖ペプチド断片を用いた、エピトープマッピングによって確かめた際、前記エピトープ（単数または複数）が、アミノ酸残基３７〜５１、アミノ酸残基７０〜８４、アミノ酸残基１６９〜１８３、アミノ酸残基３１〜４５および／またはアミノ酸残基５８〜７２をそれぞれ含むものより選択されるＩＬ−６断片中に含まれる１以上の残基群を含む、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項６】
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体中に含有されるものと同一の少なくともそれぞれ２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を、可変軽鎖および可変重鎖領域中に含む、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項７】
Ａｂ１中に含有されるものと同一の少なくともそれぞれ２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を、可変軽鎖および可変重鎖領域中に含む、請求項６の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項８】
すべてのＣＤＲが、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体中に含有されるＣＤＲと同一である、請求項６の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項９】
すべてのＣＤＲが、Ａｂ１中に含有されるＣＤＲと同一である、請求項６の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１０】
非グリコシル化されている、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１１】
エフェクター機能、半減期、タンパク質分解、および／またはグリコシル化を改変するように修飾されているＦｃ領域を含有する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１２】
ヒト、ヒト化、一本鎖またはキメラ抗体である、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１３】
ウサギ（親）抗ヒトＩＬ−６抗体由来のヒト化抗体である、請求項１２の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１４】
前記抗体の可変軽鎖領域および可変重鎖領域中のフレームワーク領域（ＦＲ）が、それぞれ、ヒトＦＲであって、修飾されていないか、あるいは可変軽鎖または重鎖領域中の最大で２つまたは３つのヒトＦＲ残基が親ウサギ抗体の対応するＦＲ残基で置換されることによって修飾されており、そしてライブラリー中に含有される他のヒト生殖系列抗体配列に比較して、対応するウサギ可変重鎖または軽鎖領域に対する高レベルの相同性に基づいて、ヒト生殖系列抗体配列ライブラリーから選択されているヒト可変重鎖および軽鎖抗体配列に由来している、ヒトＦＲである、請求項１３の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１５】
ＩＬ−６を発現しているヒト細胞および／または循環可溶性ＩＬ−６分子にｉｎ ｖｉｖｏで特異的に結合する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１６】
ＩＬ−６を発現する細胞と関連する疾患を持つ患者において、ヒト細胞上にまたはヒト細胞によって発現されるＩＬ−６に特異的に結合する、請求項１５記載の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１７】
疾患が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項１６の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１８】
疾患が、癌、炎症性障害、ウイルス障害、または自己免疫障害より選択される、請求項１６の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１９】
疾患が、関節炎、悪液質、および消耗症候群より選択される、請求項１６の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項２０】
検出可能標識または療法剤に直接または間接的に付着した、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項２１】
請求項１記載の抗ヒトＩＬ−６抗体または抗体断片の発現を生じる、単数または複数の核酸配列。
【請求項２２】
酵母またはヒトに好ましいコドンで構成される、請求項２１の単数または複数の核酸配列。
【請求項２３】
請求項２１記載の単数または複数の核酸配列を含む、ベクター。
【請求項２４】
プラスミドまたは組換えウイルスベクターである、請求項２３のベクター。
【請求項２５】
請求項１記載の抗体または抗体断片を発現する、組換え細胞。
【請求項２６】
哺乳動物、酵母、細菌、および昆虫細胞より選択される、請求項２５の細胞。
【請求項２７】
酵母細胞である、請求項２６の細胞。
【請求項２８】
二倍体酵母細胞である、請求項２７の細胞。
【請求項２９】
ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）酵母である、請求項２８の酵母細胞。
【請求項３０】
ＩＬ−６を発現している細胞と関連する疾患または状態を持つ患者に、療法的に有効な量の少なくとも１つの請求項１記載の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片を投与する工程を含む、治療法。
【請求項３１】
疾患が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項３０の方法。
【請求項３２】
疾患または状態が、癌、自己免疫疾患、または炎症性状態である、請求項３０の方法。
【請求項３３】
治療に、別の療法剤の投与、または化学療法、放射線療法、サイトカイン投与または遺伝子治療より選択される措置がさらに含まれる、請求項３０の方法。
【請求項３４】
癌またはウイルス感染の副作用を治療するために用いられる、請求項３０の方法。
【請求項３５】
副作用が疲労または体重喪失（消耗症候群）である、請求項３４の方法。
【請求項３６】
ＩＬ−６を発現する細胞の存在を検出するｉｎ ｖｉｖｏ画像化法であって、診断的に有効な量の少なくとも１つの請求項１記載の抗ヒトＩＬ−６抗体を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３７】
前記投与に、ＩＬ−６を発現している疾患部位で抗体の検出を容易にする放射性核種またはフルオロフォアの投与がさらに含まれる、請求項３６の方法。
【請求項３８】
ＩＬ−６を発現している腫瘍または転移を検出するのに用いられる、請求項３６の方法。
【請求項３９】
ＩＬ−６を発現している細胞と関連する炎症部位の存在を検出するのに用いられる、請求項３６の方法。
【請求項４０】
結果を用いて適切な療法措置の設計を容易にする、請求項３６の方法。
【請求項４１】
前記療法措置が、放射線療法、化学療法またはその組み合わせを含む、請求項４０の方法。
【請求項４２】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１からなる群より選択されるＶＨポリペプチド配列を含み；そして：配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなる群より選択されるＶＬポリペプチド配列をさらに含む単離抗ＩＬ−６抗体、あるいはその変異体であって、前記ＶＨまたはＶＬポリペプチド中の１以上のフレームワーク残基（ＦＲ残基）が、別のアミノ酸残基で置換されて、ＩＬ−６に特異的に結合する抗ＩＬ−６抗体を生じている、前記変異体。
【請求項４３】
前記の１以上のＦＲ残基が、前記ＶＨまたはＶＬポリペプチド中に含有される相補性決定領域（ＣＤＲ）が由来している親ウサギ抗ＩＬ−６抗体中の対応する部位に存在するアミノ酸で、あるいは保存的アミノ酸置換によって、置換されている、請求項４２の単離抗体。
【請求項４４】
ヒト化されている、請求項４２の抗体。
【請求項４５】
キメラである、請求項４２の抗体。
【請求項４６】
前記キメラ抗体がヒトＦｃを含む、請求項４５の抗体。
【請求項４７】
前記ヒトＦｃが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、ＩｇＧ７、ＩｇＧ８、ＩｇＧ９、ＩｇＧ１０、ＩｇＧ１１、ＩｇＧ１２、ＩｇＧ１３、ＩｇＧ１４、ＩｇＧ１５、ＩｇＧ１６、ＩｇＧ１７、ＩｇＧ１８またはＩｇＧ１９に由来する、請求項４６の抗体。
【請求項４８】
可溶性ＩＬ−６、細胞表面に発現されたＩＬ−６、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体およびまたはそのマルチマーの少なくとも１つに結合し、そして／または前述の１以上の生物学的影響をアンタゴナイズする、請求項４２〜４６のいずれか一項の抗体。
【請求項４９】
請求項４２のポリペプチド配列のいずれか１つに少なくとも９０％以上の相同性を有するポリペプチド配列を含む、単離抗ＩＬ−６抗体。
【請求項５０】
５ｘ１０−７、１０−７、５ｘ１０−８、１０−８、５ｘ１０−９、１０−９、５ｘ１０−１０、１０−１０、５ｘ１０−１１、１０−１１、５ｘ１０−１２、１０−１２、５ｘ１０−１３または１０−１３以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項４８の抗体。
【請求項５１】
５ｘ１０−１０以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項５０の抗体。
【請求項５２】
１０−４Ｓ−１、５ｘ１０−５Ｓ−１、１０−５Ｓ−１、５ｘ１０−６Ｓ−１、１０−６Ｓ−１、５ｘ１０−７Ｓ−１、または１０−７Ｓ−１以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）でＩＬ−６に結合する、請求項４８の抗体。
【請求項５３】
前記抗体に含有されるＶＨまたはＶＬポリペプチドが、１以上のウサギＢ細胞集団から生じる、請求項４２の抗体。
【請求項５４】
ヒトＩＬ−６の霊長類相同体に対する結合特異性を有する、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項５５】
霊長類がカニクイザル（Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）である、請求項５４の抗体。
【請求項５６】
ＩＬ−６Ｒまたはｇｐ１３０に対する結合特異性を持たない、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項５７】
ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの会合、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体の産生、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０マルチマーの産生を阻害する、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項５８】
ＩＬ−６Ｒが可溶性ＩＬ−６Ｒ（ｓＩＬ−６Ｒ）である、請求項５６の抗体。
【請求項５９】
ＩＬ−６Ｒが可溶性ＩＬ−６Ｒ（ｓＩＬ−６Ｒ）である、請求項５７の抗体。
【請求項６０】
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ’）２断片より選択される、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体の断片。
【請求項６１】
エフェクター部分をさらに含む、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項６２】
エフェクター部分が検出可能部分または機能性部分である、請求項６１の抗体。
【請求項６３】
前記検出可能部分が、蛍光色素、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質、または化学発光物質である、請求項６２の抗体。
【請求項６４】
前記機能性部分が、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒、細胞毒性剤または放射性物質である、請求項６２の抗体。
【請求項６５】
ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を軽減するかまたは減少させる方法であって、請求項４２〜４７のいずれか一項の抗体の療法的有効量を、ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を示す患者に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項６６】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、癌と関連する疲労または悪液質または関節炎である、請求項６５の方法。
【請求項６７】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項６５の方法。
【請求項６８】
請求項４２の抗体を安定して発現し、そして少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットルで培地内に分泌する、多数体酵母培養において、前記抗体を作製する方法であって：
（ｉ）プロモーターおよびシグナル配列に機能可能であるように連結された前記抗体をコードする１以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも１つの発現ベクターを、一倍体酵母細胞内に導入し；
（ｉｉ）前記の第一および／または第二の一倍体酵母細胞から、交配またはスフェロプラスト融合によって、多数体酵母を産生し；
（ｉｉｉ）前記抗体を安定して発現する多数体酵母細胞を選択し；そして
（ｉｖ）前記多数体酵母細胞から、培地内に前記抗体を少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットル安定して発現する、安定多数体酵母培養を産生する
工程を含む、前記方法。
【請求項６９】
前記酵母が、以下の属：アルキシオジマ属（Ａｒｘｉｏｚｙｍａ）；アスコボトリオジマ属（Ａｓｃｏｂｏｔｒｙｏｚｙｍａ）；シテロミセス属（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ）；デバリオミセス属（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）；デッケラ属（Ｄｅｋｋｅｒａ）；エレモテシウム属（Ｅｒｅｍｏｔｈｅｃｉｕｍ）；イサトチェンキア属（Ｉｓｓａｔｃｈｅｎｋｉａ）；カザクスタニア属（Ｋａｚａｃｈｓｔａｎｉａ）；クロイベロミセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）；コダマエ属（Ｋｏｄａｍａｅａ）；ロデロミセス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ）；パキソレン属（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎ）；ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）；サッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）；サツルニスポラ属（Ｓａｔｕｒｎｉｓｐｏｒａ）；テトラピシスポラ属（Ｔｅｔｒａｐｉｓｉｓｐｏｒａ）；トルラスポラ属（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ）；ウィリオプシス属（Ｗｉｌｌｉｏｐｓｉｓ）；およびジゴサッカロミセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）より選択される、請求項６８の方法。
【請求項７０】
前記酵母属がピキア属である、請求項６９の方法。
【請求項７１】
ピキア属の種が、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）、ピキア・メタノリカ（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ）、およびハンセヌラ・ポリモルファ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）（ピキア・アングスタ（Ｐｉｃｈｉａ ａｎｇｕｓｔａ））より選択される、請求項７０の方法。
【請求項７２】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１より選択される抗ＩＬ−６ ＶＨ抗体アミノ酸配列をコードするか、あるいは少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＨポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されている、その変異体をコードするポリヌクレオチドを含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項７３】
請求項７２のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項７４】
請求項７３のベクターを含む宿主細胞。
【請求項７５】
ピキア属に属する酵母細胞である、請求項７４の宿主細胞。
【請求項７６】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０より選択されるＶＬアミノ酸配列をコードするか、あるいはその変異体をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、その変異体において少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＬポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されている、請求項６８の方法。
【請求項７７】
配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０の抗ＩＬ−６ ＶＬ抗体アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列か、あるいは少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＬポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されているその変異体をコードするポリヌクレオチド配列、を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項７８】
請求項７７のポリヌクレオチド配列を含む、ベクター。
【請求項７９】
請求項７８のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項８０】
ピキア属に属する酵母細胞である、請求項７９の宿主細胞。
【請求項８１】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号２および配列番号３；配列番号２および配列番号１８；配列番号２および配列番号１９；配列番号２０および配列番号３；配列番号２０および配列番号１８；配列番号２０および配列番号１９；配列番号２１および配列番号２２；配列番号３７および配列番号３８；配列番号５３および配列番号５４；配列番号６９および配列番号７０；配列番号８５および配列番号８６；配列番号１０１および配列番号１０２；配列番号１０１および配列番号１１７；配列番号１０１および配列番号１１８；配列番号１１９および配列番号１０２；配列番号１１９および配列番号１１７；配列番号１１９および配列番号１１８；配列番号１２２および配列番号１２３；配列番号１３８および配列番号１３９；配列番号１５４および配列番号１５５；配列番号１７０および配列番号１７１；配列番号１８６および配列番号１８７；配列番号２０２および配列番号２０３；配列番号２１８および配列番号２１９；配列番号２３４および配列番号２３５；配列番号２５０および配列番号２５１；配列番号２６６および配列番号２６７；配列番号２８２および配列番号２８３；配列番号２９８および配列番号２９９；配列番号３１４および配列番号３１５；配列番号３３０および配列番号３３１；配列番号３４６および配列番号３４７；配列番号３６２および配列番号３６３；配列番号３７８および配列番号３７９；配列番号３９４および配列番号３９５；配列番号４１０および配列番号４１１；配列番号４２６および配列番号４２７；配列番号４４２および配列番号４４３；配列番号４５８および配列番号４５９；配列番号４７４および配列番号４７５；配列番号４９０および配列番号４９１；配列番号５０６および配列番号５０７；配列番号５２２および配列番号５２３；配列番号５３８および配列番号５３９；配列番号５５４および配列番号５５５；または配列番号５７０および配列番号５７１中に含有されるポリペプチドをコードする配列を含む、請求項６８の方法。
【請求項８２】
請求項８１に列挙するポリヌクレオチド配列の１つによりコードされる抗体または抗体断片と同じＩＬ−６エピトープと結合し、そして／またはＩＬ−６に対する結合に関して、抗ＩＬ−６抗体と競合する、抗ＩＬ−６抗体。
【請求項８３】
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６より選択される抗ＩＬ−６抗体と同じＩＬ−６エピトープに結合する、請求項８２の抗ＩＬ−６抗体。
【請求項８４】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１からなる群より選択されるＶＨポリペプチド配列中に含有される１以上のＣＤＲ、および／または：配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなるＶＬポリペプチド配列中に含有される１以上のＣＤＲを含む、単離抗ＩＬ−６抗体または抗体断片。
【請求項８５】
ヒト化されている、請求項８３または８４の抗体。
【請求項８６】
キメラである、請求項８３または８４の抗体。
【請求項８７】
前記キメラ抗体がヒトＦｃを含む、請求項８６の抗体。
【請求項８８】
一本鎖抗体を含む、請求項８３または８４の抗体。
【請求項８９】
前記ヒトＦｃが、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、ＩｇＧ７、ＩｇＧ８、ＩｇＧ９、ＩｇＧ１０、ＩｇＧ１１、ＩｇＧ１２、ＩｇＧ１３、ＩｇＧ１４、ＩｇＧ１５、ＩｇＧ１６、ＩｇＧ１７、ＩｇＧ１８またはＩｇＧ１９に由来する、請求項８７の抗体。
【請求項９０】
可溶性ＩＬ−６、細胞表面に発現されたＩＬ−６、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体マルチマーの少なくとも１つに結合する、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項９１】
直鎖またはコンホメーションＩＬ−６エピトープに結合する、請求項８２〜９０のいずれか一項の抗体。
【請求項９２】
請求項８３に列挙されるポリペプチド配列のいずれか１つに少なくとも９０％以上の相同性を有するＶＬまたはＶＨポリペプチド配列を含む、単離抗ＩＬ−６抗体。
【請求項９３】
５ｘ１０−７、１０−７、５ｘ１０−８、１０−８、５ｘ１０−９、１０−９、５ｘ１０−１０、１０−１０、５ｘ１０−１１、１０−１１、５ｘ１０−１２、１０−１２、５ｘ１０−１３、または１０−１３以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項９２の抗体。
【請求項９４】
５ｘ１０−１０以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項９０の抗体。
【請求項９５】
１０−４Ｓ−１、５ｘ１０−５Ｓ−１、１０−５Ｓ−１、５ｘ１０−６Ｓ−１、１０−６Ｓ−１、５ｘ１０−７Ｓ−１、または１０−７Ｓ−１以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）でＩＬ−６に結合する、請求項９１の抗体。
【請求項９６】
１以上のウサギＢ細胞集団から生じる、請求項８３または８４の抗体。
【請求項９７】
ヒトＩＬ−６の霊長類相同体に対する結合特異性を有する、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項９８】
霊長類がカニクイザルである、請求項９７の抗体。
【請求項９９】
ＩＬ−６Ｒまたはｇｐ１３０に対する結合特異性を持たない、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項１００】
ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの会合；および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒとｇｐ１３０の会合、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０マルチマーの形成を阻害し、そして／または前述のいずれかの生物学的影響を阻害する、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項１０１】
ＩＬ−６Ｒが可溶性ＩＬ−６Ｒ（ｓＩＬ−６）である、請求項１００の抗体。
【請求項１０２】
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ’）２断片より選択される、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体の断片。
【請求項１０３】
エフェクター部分をさらに含む、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項１０４】
エフェクター部分が検出可能部分または機能性部分である、請求項１０１の抗体。
【請求項１０５】
前記検出可能部分が、蛍光色素、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質、または化学発光物質である、請求項１０４の抗体。
【請求項１０６】
前記機能性部分が、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒、細胞毒性剤、または放射性物質である、請求項１０４の抗体。
【請求項１０７】
ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を軽減するかまたは減少させる方法であって、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体の療法的有効量を、ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を示す患者に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１０８】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、癌と関連する疲労または悪液質または関節炎である、請求項１０７の方法。
【請求項１０９】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項１０７の方法。
【請求項１１０】
請求項８２〜８９のいずれか一項記載の抗体を安定して発現し、そして少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットルで培地内に分泌する、多数体酵母培養において、前記抗体を作製する方法であって：
（ｉ）プロモーターおよびシグナル配列に機能可能であるように連結された前記抗体をコードする１以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも１つの発現ベクターを、一倍体酵母細胞内に導入し；
（ｉｉ）前記の第一および／または第二の一倍体酵母細胞から、交配またはスフェロプラスト融合によって、多数体酵母を産生し；
（ｉｉｉ）前記抗体を安定して発現する多数体酵母細胞を選択し；そして
（ｉｖ）前記多数体酵母細胞から、培地内に前記抗体を少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットル安定して発現する、安定多数体酵母培養を産生する
工程を含む、前記方法。
【請求項１１１】
前記酵母が、以下の属：アルキシオジマ属；アスコボトリオジマ属；シテロミセス属；デバリオミセス属；デッケラ属；エレモテシウム属；イサトチェンキア属；カザクスタニア属；クロイベロミセス属；コダマエ属；ロデロミセス属；パキソレン属；ピキア属；サッカロミセス属；サツルニスポラ属；テトラピシスポラ属；トルラスポラ属；ウィリオプシス属；およびジゴサッカロミセス属より選択される、請求項１１０の方法。
【請求項１１２】
前記酵母属がピキア属である、請求項１１１の方法。
【請求項１１３】
ピキア属の種が、ピキア・パストリス、ピキア・メタノリカ、およびハンセヌラ・ポリモルファ（ピキア・アングスタ）より選択される、請求項１１２の方法。
【請求項１１４】
抗ＩＬ−６抗体由来の少なくとも１つのＣＤＲポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する単離ポリヌクレオチドであって、前記の発現されるポリペプチドは、単独で、ＩＬ−６に特異的に結合するか、または抗ＩＬ−６抗体由来の少なくとも１つのＣＤＲポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する別のポリヌクレオチド配列と会合して発現された場合、ＩＬ−６に特異的に結合し、前記の少なくとも１つのＣＤＲが、配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５；５７１；２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０中に含有されるＶＬまたはＶＨポリペプチド中に含有されるものより選択される、前記単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１５】
請求項１１４の少なくとも１つのポリヌクレオチド配列を含む、ベクター。
【請求項１１６】
請求項１１５のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１１７】
ピキア属に属する酵母細胞である、請求項１１６の宿主細胞。
【請求項１１８】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５；５７１；２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなる群より選択されるＶＬまたはＶＨポリペプチド中に含有される少なくとも１つのＣＤＲをコードする、１以上のポリヌクレオチド配列を含む、請求項１１０の方法。
【請求項１１９】
請求項１または８２〜８９の一項記載の少なくとも１つのＩＬ−６抗体または断片および薬学的に許容されうるキャリアーを含有する、医薬または診断組成物。
【請求項１２０】
少なくとも１つの安定化剤をさらに含む、請求項１１９の医薬または診断組成物。
【請求項１２１】
凍結乾燥されている請求項１１９の医薬または診断組成物。
【請求項１２２】
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６より選択される１以上の抗ＩＬ−６抗体、あるいはそれに由来するキメラ、ヒト化抗体または断片を含む、請求項１１９の医薬または診断組成物。
【請求項１２３】
前記抗体が、Ａｂ１またはＡｂ７、あるいはそれに由来するヒト化もしくはキメラ抗体または断片を含む、請求項１２２の医薬または診断組成物。
【請求項１２４】
ＩＬ−６関連疾患を治療する方法であって、請求項１２０〜１２３の一項記載の医薬組成物の療法的有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１２５】
疾患が、癌性状態、自己免疫状態および炎症性疾患から選択される、請求項１２４の方法。
【請求項１２６】
疾患が、癌と関連する疲労、悪液質または関節炎である、請求項１２５の方法。
【請求項１２７】
ＩＬ−６を発現する細胞の存在を検出するｉｎ ｖｉｖｏ画像化法であって、請求項１２０〜１２３のいずれか一項記載の診断組成物の診断的有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１２８】
ＩＬ−６を発現している腫瘍または転移を検出するかまたは画像化するのに用いられる、請求項１２７の方法。
【請求項１２９】
ＩＬ−６を発現している炎症部位を検出するかまたは画像化するのに用いられる、請求項１２７の方法。
【請求項１３０】
有効な癌または関節炎治療プロトコルの設計のための計画措置の一部として用いられる、請求項１２８または１２９の方法。
【請求項１３１】
治療プロトコルに、放射線、化学療法、サイトカイン療法、遺伝子治療、および抗体療法の１以上が含まれる、請求項１３０の方法。
【請求項１３２】
抗体が、請求項１または８２〜８９の一項記載の抗ＩＬ−６抗体または断片を含む、請求項１３１の方法。
【請求項１３３】
一本鎖抗体が、ｓｃＦｖ、キャメルボディ、ナノボディ、ＩｇＮＡＲ、ＳＭＩＰ、およびその組み合わせより選択される、請求項８８の抗体。
【請求項１】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合し、そして／または同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に対する結合に関して競合する、抗ヒトＩＬ−６抗体または抗体断片。
【請求項２】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合し、そして／または同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に対する結合に関して競合する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項３】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項４】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合する、請求項３の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項５】
Ａｂ１によって特異的に結合される、損なわれていないＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープに特異的に結合し、そして天然ヒトＩＬ−６ポリペプチド全長に渡る重複直鎖ペプチド断片を用いた、エピトープマッピングによって確かめた際、前記エピトープ（単数または複数）が、アミノ酸残基３７〜５１、アミノ酸残基７０〜８４、アミノ酸残基１６９〜１８３、アミノ酸残基３１〜４５および／またはアミノ酸残基５８〜７２をそれぞれ含むものより選択されるＩＬ−６断片中に含まれる１以上の残基群を含む、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項６】
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体中に含有されるものと同一の少なくともそれぞれ２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を、可変軽鎖および可変重鎖領域中に含む、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項７】
Ａｂ１中に含有されるものと同一の少なくともそれぞれ２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を、可変軽鎖および可変重鎖領域中に含む、請求項６の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項８】
すべてのＣＤＲが、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体中に含有されるＣＤＲと同一である、請求項６の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項９】
すべてのＣＤＲが、Ａｂ１中に含有されるＣＤＲと同一である、請求項６の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１０】
非グリコシル化されている、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１１】
エフェクター機能、半減期、タンパク質分解、および／またはグリコシル化を改変するように修飾されているＦｃ領域を含有する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１２】
ヒト、ヒト化、一本鎖またはキメラ抗体である、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１３】
ウサギ（親）抗ヒトＩＬ−６抗体由来のヒト化抗体である、請求項１２の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１４】
前記抗体の可変軽鎖領域および可変重鎖領域中のフレームワーク領域（ＦＲ）が、それぞれ、ヒトＦＲであって、修飾されていないか、あるいは可変軽鎖または重鎖領域中の最大で２つまたは３つのヒトＦＲ残基が親ウサギ抗体の対応するＦＲ残基で置換されることによって修飾されており、そしてライブラリー中に含有される他のヒト生殖系列抗体配列に比較して、対応するウサギ可変重鎖または軽鎖領域に対する高レベルの相同性に基づいて、ヒト生殖系列抗体配列ライブラリーから選択されているヒト可変重鎖および軽鎖抗体配列に由来している、ヒトＦＲである、請求項１３の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項１５】
ＩＬ−６を発現しているヒト細胞および／または循環可溶性ＩＬ−６分子にｉｎ ｖｉｖｏで特異的に結合する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１６】
ＩＬ−６を発現する細胞と関連する疾患を持つ患者において、ヒト細胞上にまたはヒト細胞によって発現されるＩＬ−６に特異的に結合する、請求項１５記載の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１７】
疾患が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項１６の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１８】
疾患が、癌、炎症性障害、ウイルス障害、または自己免疫障害より選択される、請求項１６の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項１９】
疾患が、関節炎、悪液質、および消耗症候群より選択される、請求項１６の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項２０】
検出可能標識または療法剤に直接または間接的に付着した、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項２１】
請求項１記載の抗ヒトＩＬ−６抗体または抗体断片の発現を生じる、単数または複数の核酸配列。
【請求項２２】
酵母またはヒトに好ましいコドンで構成される、請求項２１の単数または複数の核酸配列。
【請求項２３】
請求項２１記載の単数または複数の核酸配列を含む、ベクター。
【請求項２４】
プラスミドまたは組換えウイルスベクターである、請求項２３のベクター。
【請求項２５】
請求項１記載の抗体または抗体断片を発現する、組換え細胞。
【請求項２６】
哺乳動物、酵母、細菌、および昆虫細胞より選択される、請求項２５の細胞。
【請求項２７】
酵母細胞である、請求項２６の細胞。
【請求項２８】
二倍体酵母細胞である、請求項２７の細胞。
【請求項２９】
ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）酵母である、請求項２８の酵母細胞。
【請求項３０】
ＩＬ−６を発現している細胞と関連する疾患または状態を持つ患者に、療法的に有効な量の少なくとも１つの請求項１記載の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片を投与する工程を含む、治療法。
【請求項３１】
疾患が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項３０の方法。
【請求項３２】
疾患または状態が、癌、自己免疫疾患、または炎症性状態である、請求項３０の方法。
【請求項３３】
治療に、別の療法剤の投与、または化学療法、放射線療法、サイトカイン投与または遺伝子治療より選択される措置がさらに含まれる、請求項３０の方法。
【請求項３４】
癌またはウイルス感染の副作用を治療するために用いられる、請求項３０の方法。
【請求項３５】
副作用が疲労または体重喪失（消耗症候群）である、請求項３４の方法。
【請求項３６】
ＩＬ−６を発現する細胞の存在を検出するｉｎ ｖｉｖｏ画像化法であって、診断的に有効な量の少なくとも１つの請求項１記載の抗ヒトＩＬ−６抗体を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項３７】
前記投与に、ＩＬ−６を発現している疾患部位で抗体の検出を容易にする放射性核種またはフルオロフォアの投与がさらに含まれる、請求項３６の方法。
【請求項３８】
ＩＬ−６を発現している腫瘍または転移を検出するのに用いられる、請求項３６の方法。
【請求項３９】
ＩＬ−６を発現している細胞と関連する炎症部位の存在を検出するのに用いられる、請求項３６の方法。
【請求項４０】
結果を用いて適切な療法措置の設計を容易にする、請求項３６の方法。
【請求項４１】
前記療法措置が、放射線療法、化学療法またはその組み合わせを含む、請求項４０の方法。
【請求項４２】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１からなる群より選択されるＶＨポリペプチド配列を含み；そして：配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなる群より選択されるＶＬポリペプチド配列をさらに含む単離抗ＩＬ−６抗体、あるいはその変異体であって、前記ＶＨまたはＶＬポリペプチド中の１以上のフレームワーク残基（ＦＲ残基）が、別のアミノ酸残基で置換されて、ＩＬ−６に特異的に結合する抗ＩＬ−６抗体を生じている、前記変異体。
【請求項４３】
前記の１以上のＦＲ残基が、前記ＶＨまたはＶＬポリペプチド中に含有される相補性決定領域（ＣＤＲ）が由来している親ウサギ抗ＩＬ−６抗体中の対応する部位に存在するアミノ酸で、あるいは保存的アミノ酸置換によって、置換されている、請求項４２の単離抗体。
【請求項４４】
ヒト化されている、請求項４２の抗体。
【請求項４５】
キメラである、請求項４２の抗体。
【請求項４６】
前記キメラ抗体がヒトＦｃを含む、請求項４５の抗体。
【請求項４７】
前記ヒトＦｃが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、ＩｇＧ７、ＩｇＧ８、ＩｇＧ９、ＩｇＧ１０、ＩｇＧ１１、ＩｇＧ１２、ＩｇＧ１３、ＩｇＧ１４、ＩｇＧ１５、ＩｇＧ１６、ＩｇＧ１７、ＩｇＧ１８またはＩｇＧ１９に由来する、請求項４６の抗体。
【請求項４８】
可溶性ＩＬ−６、細胞表面に発現されたＩＬ−６、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体およびまたはそのマルチマーの少なくとも１つに結合し、そして／または前述の１以上の生物学的影響をアンタゴナイズする、請求項４２〜４６のいずれか一項の抗体。
【請求項４９】
請求項４２のポリペプチド配列のいずれか１つに少なくとも９０％以上の相同性を有するポリペプチド配列を含む、単離抗ＩＬ−６抗体。
【請求項５０】
５ｘ１０−７、１０−７、５ｘ１０−８、１０−８、５ｘ１０−９、１０−９、５ｘ１０−１０、１０−１０、５ｘ１０−１１、１０−１１、５ｘ１０−１２、１０−１２、５ｘ１０−１３または１０−１３以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項４８の抗体。
【請求項５１】
５ｘ１０−１０以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項５０の抗体。
【請求項５２】
１０−４Ｓ−１、５ｘ１０−５Ｓ−１、１０−５Ｓ−１、５ｘ１０−６Ｓ−１、１０−６Ｓ−１、５ｘ１０−７Ｓ−１、または１０−７Ｓ−１以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）でＩＬ−６に結合する、請求項４８の抗体。
【請求項５３】
前記抗体に含有されるＶＨまたはＶＬポリペプチドが、１以上のウサギＢ細胞集団から生じる、請求項４２の抗体。
【請求項５４】
ヒトＩＬ−６の霊長類相同体に対する結合特異性を有する、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項５５】
霊長類がカニクイザル（Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）である、請求項５４の抗体。
【請求項５６】
ＩＬ−６Ｒまたはｇｐ１３０に対する結合特異性を持たない、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項５７】
ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの会合、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体の産生、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０マルチマーの産生を阻害する、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項５８】
ＩＬ−６Ｒが可溶性ＩＬ−６Ｒ（ｓＩＬ−６Ｒ）である、請求項５６の抗体。
【請求項５９】
ＩＬ−６Ｒが可溶性ＩＬ−６Ｒ（ｓＩＬ−６Ｒ）である、請求項５７の抗体。
【請求項６０】
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ’）２断片より選択される、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体の断片。
【請求項６１】
エフェクター部分をさらに含む、請求項４２〜４５のいずれか一項の抗体。
【請求項６２】
エフェクター部分が検出可能部分または機能性部分である、請求項６１の抗体。
【請求項６３】
前記検出可能部分が、蛍光色素、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質、または化学発光物質である、請求項６２の抗体。
【請求項６４】
前記機能性部分が、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒、細胞毒性剤または放射性物質である、請求項６２の抗体。
【請求項６５】
ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を軽減するかまたは減少させる方法であって、請求項４２〜４７のいずれか一項の抗体の療法的有効量を、ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を示す患者に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項６６】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、癌と関連する疲労または悪液質または関節炎である、請求項６５の方法。
【請求項６７】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項６５の方法。
【請求項６８】
請求項４２の抗体を安定して発現し、そして少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットルで培地内に分泌する、多数体酵母培養において、前記抗体を作製する方法であって：
（ｉ）プロモーターおよびシグナル配列に機能可能であるように連結された前記抗体をコードする１以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも１つの発現ベクターを、一倍体酵母細胞内に導入し；
（ｉｉ）前記の第一および／または第二の一倍体酵母細胞から、交配またはスフェロプラスト融合によって、多数体酵母を産生し；
（ｉｉｉ）前記抗体を安定して発現する多数体酵母細胞を選択し；そして
（ｉｖ）前記多数体酵母細胞から、培地内に前記抗体を少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットル安定して発現する、安定多数体酵母培養を産生する
工程を含む、前記方法。
【請求項６９】
前記酵母が、以下の属：アルキシオジマ属（Ａｒｘｉｏｚｙｍａ）；アスコボトリオジマ属（Ａｓｃｏｂｏｔｒｙｏｚｙｍａ）；シテロミセス属（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ）；デバリオミセス属（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）；デッケラ属（Ｄｅｋｋｅｒａ）；エレモテシウム属（Ｅｒｅｍｏｔｈｅｃｉｕｍ）；イサトチェンキア属（Ｉｓｓａｔｃｈｅｎｋｉａ）；カザクスタニア属（Ｋａｚａｃｈｓｔａｎｉａ）；クロイベロミセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）；コダマエ属（Ｋｏｄａｍａｅａ）；ロデロミセス属（Ｌｏｄｄｅｒｏｍｙｃｅｓ）；パキソレン属（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎ）；ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）；サッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）；サツルニスポラ属（Ｓａｔｕｒｎｉｓｐｏｒａ）；テトラピシスポラ属（Ｔｅｔｒａｐｉｓｉｓｐｏｒａ）；トルラスポラ属（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ）；ウィリオプシス属（Ｗｉｌｌｉｏｐｓｉｓ）；およびジゴサッカロミセス属（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）より選択される、請求項６８の方法。
【請求項７０】
前記酵母属がピキア属である、請求項６９の方法。
【請求項７１】
ピキア属の種が、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）、ピキア・メタノリカ（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ）、およびハンセヌラ・ポリモルファ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）（ピキア・アングスタ（Ｐｉｃｈｉａ ａｎｇｕｓｔａ））より選択される、請求項７０の方法。
【請求項７２】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１より選択される抗ＩＬ−６ ＶＨ抗体アミノ酸配列をコードするか、あるいは少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＨポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されている、その変異体をコードするポリヌクレオチドを含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項７３】
請求項７２のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項７４】
請求項７３のベクターを含む宿主細胞。
【請求項７５】
ピキア属に属する酵母細胞である、請求項７４の宿主細胞。
【請求項７６】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０より選択されるＶＬアミノ酸配列をコードするか、あるいはその変異体をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、その変異体において少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＬポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されている、請求項６８の方法。
【請求項７７】
配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０の抗ＩＬ−６ ＶＬ抗体アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列か、あるいは少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＬポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されているその変異体をコードするポリヌクレオチド配列、を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項７８】
請求項７７のポリヌクレオチド配列を含む、ベクター。
【請求項７９】
請求項７８のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項８０】
ピキア属に属する酵母細胞である、請求項７９の宿主細胞。
【請求項８１】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号２および配列番号３；配列番号２および配列番号１８；配列番号２および配列番号１９；配列番号２０および配列番号３；配列番号２０および配列番号１８；配列番号２０および配列番号１９；配列番号２１および配列番号２２；配列番号３７および配列番号３８；配列番号５３および配列番号５４；配列番号６９および配列番号７０；配列番号８５および配列番号８６；配列番号１０１および配列番号１０２；配列番号１０１および配列番号１１７；配列番号１０１および配列番号１１８；配列番号１１９および配列番号１０２；配列番号１１９および配列番号１１７；配列番号１１９および配列番号１１８；配列番号１２２および配列番号１２３；配列番号１３８および配列番号１３９；配列番号１５４および配列番号１５５；配列番号１７０および配列番号１７１；配列番号１８６および配列番号１８７；配列番号２０２および配列番号２０３；配列番号２１８および配列番号２１９；配列番号２３４および配列番号２３５；配列番号２５０および配列番号２５１；配列番号２６６および配列番号２６７；配列番号２８２および配列番号２８３；配列番号２９８および配列番号２９９；配列番号３１４および配列番号３１５；配列番号３３０および配列番号３３１；配列番号３４６および配列番号３４７；配列番号３６２および配列番号３６３；配列番号３７８および配列番号３７９；配列番号３９４および配列番号３９５；配列番号４１０および配列番号４１１；配列番号４２６および配列番号４２７；配列番号４４２および配列番号４４３；配列番号４５８および配列番号４５９；配列番号４７４および配列番号４７５；配列番号４９０および配列番号４９１；配列番号５０６および配列番号５０７；配列番号５２２および配列番号５２３；配列番号５３８および配列番号５３９；配列番号５５４および配列番号５５５；または配列番号５７０および配列番号５７１中に含有されるポリペプチドをコードする配列を含む、請求項６８の方法。
【請求項８２】
請求項８１に列挙するポリヌクレオチド配列の１つによりコードされる抗体または抗体断片と同じＩＬ−６エピトープと結合し、そして／またはＩＬ−６に対する結合に関して、抗ＩＬ−６抗体と競合する、抗ＩＬ−６抗体。
【請求項８３】
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６より選択される抗ＩＬ−６抗体と同じＩＬ−６エピトープに結合する、請求項８２の抗ＩＬ−６抗体。
【請求項８４】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１からなる群より選択されるＶＨポリペプチド配列中に含有される１以上のＣＤＲ、および／または：配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなるＶＬポリペプチド配列中に含有される１以上のＣＤＲを含む、単離抗ＩＬ−６抗体または抗体断片。
【請求項８５】
ヒト化されている、請求項８３または８４の抗体。
【請求項８６】
キメラである、請求項８３または８４の抗体。
【請求項８７】
前記キメラ抗体がヒトＦｃを含む、請求項８６の抗体。
【請求項８８】
一本鎖抗体を含む、請求項８３または８４の抗体。
【請求項８９】
前記ヒトＦｃが、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、ＩｇＧ７、ＩｇＧ８、ＩｇＧ９、ＩｇＧ１０、ＩｇＧ１１、ＩｇＧ１２、ＩｇＧ１３、ＩｇＧ１４、ＩｇＧ１５、ＩｇＧ１６、ＩｇＧ１７、ＩｇＧ１８またはＩｇＧ１９に由来する、請求項８７の抗体。
【請求項９０】
可溶性ＩＬ−６、細胞表面に発現されたＩＬ−６、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体マルチマーの少なくとも１つに結合する、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項９１】
直鎖またはコンホメーションＩＬ−６エピトープに結合する、請求項８２〜９０のいずれか一項の抗体。
【請求項９２】
請求項８３に列挙されるポリペプチド配列のいずれか１つに少なくとも９０％以上の相同性を有するＶＬまたはＶＨポリペプチド配列を含む、単離抗ＩＬ−６抗体。
【請求項９３】
５ｘ１０−７、１０−７、５ｘ１０−８、１０−８、５ｘ１０−９、１０−９、５ｘ１０−１０、１０−１０、５ｘ１０−１１、１０−１１、５ｘ１０−１２、１０−１２、５ｘ１０−１３、または１０−１３以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項９２の抗体。
【請求項９４】
５ｘ１０−１０以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項９０の抗体。
【請求項９５】
１０−４Ｓ−１、５ｘ１０−５Ｓ−１、１０−５Ｓ−１、５ｘ１０−６Ｓ−１、１０−６Ｓ−１、５ｘ１０−７Ｓ−１、または１０−７Ｓ−１以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）でＩＬ−６に結合する、請求項９１の抗体。
【請求項９６】
１以上のウサギＢ細胞集団から生じる、請求項８３または８４の抗体。
【請求項９７】
ヒトＩＬ−６の霊長類相同体に対する結合特異性を有する、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項９８】
霊長類がカニクイザルである、請求項９７の抗体。
【請求項９９】
ＩＬ−６Ｒまたはｇｐ１３０に対する結合特異性を持たない、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項１００】
ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの会合；および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒとｇｐ１３０の会合、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０マルチマーの形成を阻害し、そして／または前述のいずれかの生物学的影響を阻害する、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項１０１】
ＩＬ−６Ｒが可溶性ＩＬ−６Ｒ（ｓＩＬ−６）である、請求項１００の抗体。
【請求項１０２】
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ’）２断片より選択される、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体の断片。
【請求項１０３】
エフェクター部分をさらに含む、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体。
【請求項１０４】
エフェクター部分が検出可能部分または機能性部分である、請求項１０１の抗体。
【請求項１０５】
前記検出可能部分が、蛍光色素、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質、または化学発光物質である、請求項１０４の抗体。
【請求項１０６】
前記機能性部分が、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒、細胞毒性剤、または放射性物質である、請求項１０４の抗体。
【請求項１０７】
ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を軽減するかまたは減少させる方法であって、請求項８２〜８９のいずれか一項の抗体の療法的有効量を、ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を示す患者に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１０８】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、癌と関連する疲労または悪液質または関節炎である、請求項１０７の方法。
【請求項１０９】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項１０７の方法。
【請求項１１０】
請求項８２〜８９のいずれか一項記載の抗体を安定して発現し、そして少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットルで培地内に分泌する、多数体酵母培養において、前記抗体を作製する方法であって：
（ｉ）プロモーターおよびシグナル配列に機能可能であるように連結された前記抗体をコードする１以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも１つの発現ベクターを、一倍体酵母細胞内に導入し；
（ｉｉ）前記の第一および／または第二の一倍体酵母細胞から、交配またはスフェロプラスト融合によって、多数体酵母を産生し；
（ｉｉｉ）前記抗体を安定して発現する多数体酵母細胞を選択し；そして
（ｉｖ）前記多数体酵母細胞から、培地内に前記抗体を少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットル安定して発現する、安定多数体酵母培養を産生する
工程を含む、前記方法。
【請求項１１１】
前記酵母が、以下の属：アルキシオジマ属；アスコボトリオジマ属；シテロミセス属；デバリオミセス属；デッケラ属；エレモテシウム属；イサトチェンキア属；カザクスタニア属；クロイベロミセス属；コダマエ属；ロデロミセス属；パキソレン属；ピキア属；サッカロミセス属；サツルニスポラ属；テトラピシスポラ属；トルラスポラ属；ウィリオプシス属；およびジゴサッカロミセス属より選択される、請求項１１０の方法。
【請求項１１２】
前記酵母属がピキア属である、請求項１１１の方法。
【請求項１１３】
ピキア属の種が、ピキア・パストリス、ピキア・メタノリカ、およびハンセヌラ・ポリモルファ（ピキア・アングスタ）より選択される、請求項１１２の方法。
【請求項１１４】
抗ＩＬ−６抗体由来の少なくとも１つのＣＤＲポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する単離ポリヌクレオチドであって、前記の発現されるポリペプチドは、単独で、ＩＬ−６に特異的に結合するか、または抗ＩＬ−６抗体由来の少なくとも１つのＣＤＲポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する別のポリヌクレオチド配列と会合して発現された場合、ＩＬ−６に特異的に結合し、前記の少なくとも１つのＣＤＲが、配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５；５７１；２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０中に含有されるＶＬまたはＶＨポリペプチド中に含有されるものより選択される、前記単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１５】
請求項１１４の少なくとも１つのポリヌクレオチド配列を含む、ベクター。
【請求項１１６】
請求項１１５のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１１７】
ピキア属に属する酵母細胞である、請求項１１６の宿主細胞。
【請求項１１８】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５；５７１；２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなる群より選択されるＶＬまたはＶＨポリペプチド中に含有される少なくとも１つのＣＤＲをコードする、１以上のポリヌクレオチド配列を含む、請求項１１０の方法。
【請求項１１９】
請求項１または８２〜８９の一項記載の少なくとも１つのＩＬ−６抗体または断片および薬学的に許容されうるキャリアーを含有する、医薬または診断組成物。
【請求項１２０】
少なくとも１つの安定化剤をさらに含む、請求項１１９の医薬または診断組成物。
【請求項１２１】
凍結乾燥されている請求項１１９の医薬または診断組成物。
【請求項１２２】
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６より選択される１以上の抗ＩＬ−６抗体、あるいはそれに由来するキメラ、ヒト化抗体または断片を含む、請求項１１９の医薬または診断組成物。
【請求項１２３】
前記抗体が、Ａｂ１またはＡｂ７、あるいはそれに由来するヒト化もしくはキメラ抗体または断片を含む、請求項１２２の医薬または診断組成物。
【請求項１２４】
ＩＬ−６関連疾患を治療する方法であって、請求項１２０〜１２３の一項記載の医薬組成物の療法的有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１２５】
疾患が、癌性状態、自己免疫状態および炎症性疾患から選択される、請求項１２４の方法。
【請求項１２６】
疾患が、癌と関連する疲労、悪液質または関節炎である、請求項１２５の方法。
【請求項１２７】
ＩＬ−６を発現する細胞の存在を検出するｉｎ ｖｉｖｏ画像化法であって、請求項１２０〜１２３のいずれか一項記載の診断組成物の診断的有効量を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１２８】
ＩＬ−６を発現している腫瘍または転移を検出するかまたは画像化するのに用いられる、請求項１２７の方法。
【請求項１２９】
ＩＬ−６を発現している炎症部位を検出するかまたは画像化するのに用いられる、請求項１２７の方法。
【請求項１３０】
有効な癌または関節炎治療プロトコルの設計のための計画措置の一部として用いられる、請求項１２８または１２９の方法。
【請求項１３１】
治療プロトコルに、放射線、化学療法、サイトカイン療法、遺伝子治療、および抗体療法の１以上が含まれる、請求項１３０の方法。
【請求項１３２】
抗体が、請求項１または８２〜８９の一項記載の抗ＩＬ−６抗体または断片を含む、請求項１３１の方法。
【請求項１３３】
一本鎖抗体が、ｓｃＦｖ、キャメルボディ、ナノボディ、ＩｇＮＡＲ、ＳＭＩＰ、およびその組み合わせより選択される、請求項８８の抗体。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２０１０−５２７６１５（Ｐ２０１０−５２７６１５Ａ）
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０９５３８（Ｐ２０１０−５０９５３８）
【出願日】平成２０年５月２１日（２００８．５．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６４４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４７６３
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０８３４３３７５）アルダー・バイオファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２１日（２００８．５．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６４４３２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４７６３
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０８３４３３７５）アルダー・バイオファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]