Ｍ−ＣＳＦ特異的モノクローナル抗体およびその使用
本発明により、Ｍ−ＣＳＦ特異的ＲＸ１ベースの抗体、またはＲＸ−１に由来する抗体が提供され、このような抗体を含む薬学的組成物、この薬学的組成物を含むキット、ならびに骨溶解疾患に罹患している被験体における骨損失を予防および処置する方法が共に提供される。本発明の１実施形態により、非マウスモノクローナル抗体が提供され、この抗体は、７５％より多くＭ−ＣＳＦに結合することでモノクローナル抗体ＲＸ１と競合し、ここで、このモノクローナル抗体ＲＸ１は、配列番号２および４にそれぞれ記載の重鎖および軽鎖アミノ酸配列を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
非マウスモノクローナル抗体であって、該抗体は、７５％より多くＭ−ＣＳＦに結合することでモノクローナル抗体ＲＸ１と競合し、ここで、該モノクローナル抗体ＲＸ１は、配列番号２および４にそれぞれ記載の重鎖および軽鎖アミノ酸配列を含む、非マウス抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体であって、該抗体は、モノクローナル抗体ＲＸ１と同じＭ−ＣＳＦのエピトープに特異的に結合し、ここで、該モノクローナル抗体ＲＸ１は、配列番号２および４にそれぞれ記載の重鎖および軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３】
配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続する残基を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに結合する、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号１２０または１２１を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに結合する、請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
モノクローナル抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト遺伝子操作抗体、ヒト抗体、または単鎖抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７】
ＩｇＧ抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項８】
Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、または１本鎖Ｆｖフラグメントである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
少なくとも１０−７Ｍまたはそれより高い、配列番号９のＭ−ＣＳＦに対する親和性Ｋｄ（解離平衡定数）を保持する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
少なくとも１０−８Ｍまたはそれより高い、配列番号９のＭ−ＣＳＦに対する親和性Ｋｄを保持する、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
少なくとも１０−９Ｍまたはそれより高い、配列番号９のＭ−ＣＳＦに対する親和性Ｋｄを保持する、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号２４と９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号２４を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１４】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも２つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも３つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも４つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも５つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６の全てを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２０】
配列番号１６、１９、２２、２７、３０および３４のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号１７、２０、２３、２８、３１および３５のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２２】
配列番号１８、２１、２５、２９、３２および３７のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２３】
配列番号１８、２１、２６、２９、３３および３８に記載の１つ以上のコンセンサスＣＤＲをさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２４】
ＣＤＲの中の少なくとも１つのアミノ酸が、別の抗ＭＣＳＦ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基によって置換されている、請求項１１〜２３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２５】
配列番号４に記載のアミノ酸配列と少なくとも６５％相同である可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１１〜２４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２６】
配列番号２に記載のアミノ酸配列と少なくとも６５％相同である可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項１１〜２５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２７】
ヒト抗体配列の定常領域ならびにヒト抗体配列の１つ以上のＨおよび軽鎖可変フレームワーク領域を含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２８】
前記ヒト抗体配列が、個々のヒト配列、ヒトコンセンサス配列、個々のヒト生殖細胞系配列、またはヒトコンセンサス生殖細胞系配列である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
ＩｇＧ１定常領域のフラグメントを含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３０】
抗体依存性細胞毒性活性または補体依存性細胞毒活性を減少させるＩｇＧ１定常領域における変異を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
ＩｇＧ４定常領域のフラグメントを含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３２】
半抗体の形成を減少させるＩｇＧ４定常領域における変異を含む、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
アミノ酸配列
【数１】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３４】
アミノ酸配列
【数２】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３５】
アミノ酸配列
【数３】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３６】
アミノ酸配列
【数４】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３７】
アミノ酸配列
【数５】
を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３８】
アミノ酸配列
【数６】
を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３９】
アミノ酸配列
【数７】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４０】
アミノ酸配列
【数８】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４１】
アミノ酸配列
【数９】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４２】
アミノ酸配列
【数１０】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４３】
アミノ酸配列
【数１１】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４４】
アミノ酸配列
【数１２】
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４５】
アミノ酸配列
【数１３】
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４６】
アミノ酸配列
【数１４】
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４７】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、配列番号２または４における対応する同じ位置のアミノ酸と同じである、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４８】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、配列番号２または４における対応する同じ位置のアミノ酸の保存的置換である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４９】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、配列番号２または４における対応する同じ位置のアミノ酸の非保存的置換である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５０】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、ヒト抗体配列内の対応する同じ位置のアミノ酸である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５１】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、ヒトコンセンサス抗体配列内の対応する同じ位置のアミノ酸である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５２】
前記ヒト抗体配列が、ヒトコンセンサス配列、ヒト生殖細胞系配列、ヒトコンセンサス生殖細胞系配列、またはＫａｂａｔにおけるヒト抗体配列のいずれか１つである、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５３】
配列番号１１４、１１６または１１９に記載の重鎖配列のいずれか１つを含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５４】
配列番号４１または４３に記載の重鎖可変領域配列のいずれか１つを含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５５】
配列番号４５、４７、４８、５１、５３または１３６に記載の軽鎖配列のいずれか１つを含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５６】
配列番号１１４に記載の重鎖配列および配列番号４７に記載の軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５７】
配列番号１１６に記載の重鎖配列および配列番号４７に記載軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５８】
配列番号１１９に記載の重鎖配列および配列番号４７に記載の軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５９】
配列番号４１または４３に記載の可変重鎖アミノ酸配列と少なくとも６５％同一である可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６０】
配列番号４１または４３に記載の可変重鎖アミノ酸配列と少なくとも８０％同一である可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項５９に記載の抗体。
【請求項６１】
配列番号４５、４７、４８、５１または５３に記載の可変軽鎖アミノ酸配列と少なくとも６５％同一である可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６２】
配列番号４５、４７、４８、５１または５３に記載の可変軽鎖アミノ酸配列と少なくとも８０％同一である可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項６１に記載の抗体。
【請求項６３】
請求項３３〜３８、５３または５９〜６０のいずれか１項に記載の重鎖および請求項３９〜４６、５４または６１〜６２のいずれか１項に記載の軽鎖を含む、抗体。
【請求項６４】
少なくとも１０−７の親和性Ｋｄを有する、請求項１２〜６３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６５】
少なくとも１０−９の親和性Ｋｄを有する、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６６】
請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体の軽鎖をコードする核酸配列を含む、単離核酸。
【請求項６７】
配列番号１または配列番号４０もしくは４２に記載の重鎖ヌクレオチド配列と少なくとも６５％同一である重鎖核酸配列を含む、請求項６６に記載の単離核酸。
【請求項６８】
配列番号１または配列番号４０もしくは４２に記載の重鎖ヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一である重鎖核酸配列を含む、請求項６７に記載の単離核酸。
【請求項６９】
配列番号３または配列番号４４、４６、５２、１３５もしくは１３７に記載の軽鎖ヌクレオチド配列と少なくとも６５％同一である軽鎖核酸配列を含む、請求項６６に記載の単離核酸。
【請求項７０】
配列番号３または配列番号４４、４６、５２、１３５もしくは１３７に記載の軽鎖ヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一である軽鎖核酸配列を含む、請求項６９に記載の単離核酸。
【請求項７１】
請求項６６〜７０のいずれか１項に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項７２】
前記単離核酸が、調節コントロール配列に作動可能に連結されている、請求項７１に記載のベクター。
【請求項７３】
請求項７２に記載のベクターまたは請求項６６〜７０のいずれか１項に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項７４】
請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体を産生する方法であって、該方法は、前記単離核酸が発現されて該抗体を生産するように請求項７３に記載の宿主細胞を培養する工程を包含する、方法。
【請求項７５】
前記宿主細胞培養物から前記抗体を回収する工程をさらに包含する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
請求項７５に記載の方法によって産生される、単離抗体。
【請求項７７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体を分泌する、ハイブリドーマまたは宿主細胞。
【請求項７８】
毒素に結合体化している、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７９】
請求項１〜６５または７６に記載の抗体のいずれか１つおよび薬学的に適切なキャリア、賦形剤または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項８０】
第二の治療薬をさらに含む、請求項７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記第二の治療薬が、別の抗体である、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体を予防するために、請求項１〜４１または５０のいずれか１項に記載のＭ−ＣＳＦに結合する抗体であって、該抗体は、該疾病に関連する骨損失の重篤度を有効に低下させる、抗体。
【請求項８６】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体を処置するために、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載のＭ−ＣＳＦに結合する抗体であって、該抗体は、該疾病に関連する骨損失の重篤度を有効に低下させる、抗体。
【請求項８７】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項８６に記載の抗体。
【請求項８８】
骨転移癌を予防または処置するために、Ｍ−ＣＳＦに結合する請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体であって、該転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、抗体。
【請求項８９】
骨損失を予防または低減するする方法であって、該方法は、骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体に、該疾病に関連する骨損失を予防または低減するために有効な量で、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を投与する工程を包含する、方法。
【請求項９０】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体を治療する処置であって、該方法は、該疾病に関連する骨損失の重篤度を低減させるために有効な量で、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９１】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項８９または９０に記載の方法。
【請求項９２】
骨への転移癌を予防または処置する方法であって、該方法は、転移癌に罹患している被験体に、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を投与する工程を包含する、方法。
【請求項９３】
前記転移癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
癌を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９５】
第二の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項８９〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記被験体が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項９８または９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗体が、治療効果を達成するために必要とされる第二の治療薬の投薬量の低減に有効である、請求項９５〜１００のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項８９〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記抗体が、腫瘍細胞により誘導される破骨細胞増殖および／または分化の抑制に有効な量で投与される、請求項８９〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗体が、約２μｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与される、請求項８９〜１０３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記抗体が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与される、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記抗体が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
骨溶解を示している患者において骨損失を予防または低減するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１０８】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している患者を処置するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１０９】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項１０８に記載の使用。
【請求項１１０】
転移癌を罹患している患者において骨転移癌を処置または予防するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１１１】
前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、請求項１１０に記載の使用。
【請求項１１２】
癌に罹患している患者を処置するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１１３】
前記医薬が、第二の治療薬を使用する処置と合わせられる、請求項１０７〜１１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１４】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１５】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１６】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１７】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１１８】
前記患者が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項１１６または１１７に記載の使用。
【請求項１１９】
前記患者が、前記第二の治療薬での前処置を受けている、請求項１０７〜１１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２０】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１１９に記載の使用。
【請求項１２１】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１１９に記載の使用。
【請求項１２２】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１１９に記載の使用。
【請求項１２３】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２４】
前記患者が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項１２２または１２３に記載の使用。
【請求項１２５】
骨溶解を示す患者を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の相乗的組合せの使用であって、ここで、該医薬は、第二の治療薬を使用する処置と合わせられる、使用。
【請求項１２６】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１２７】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１２８】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１２９】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１３０】
前記患者が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項１２８または１２９に記載の使用。
【請求項１３１】
前記医薬中の抗体の量が、治療効果を達成するために必要とされる第二の治療薬の投薬量の低減に有効な用量である、請求項１１３〜１３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３２】
前記医薬中の抗体の量が、腫瘍細胞によって誘導される破骨細胞増殖および／または分化を阻害するために有効である、請求項１０７〜１３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３３】
前記医薬中の抗体の量が、約２μｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量である、請求項８９〜１０３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３４】
前記医薬中の抗体の量が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量である、請求項１０４に記載の使用。
【請求項１３５】
前記医薬中の抗体の量が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量である、請求項１０５に記載の使用。
【請求項１３６】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして骨損失を予防または低減するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１３７】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している患者に対する該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１３８】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項１３７に記載のキット。
【請求項１３９】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして骨転移癌を予防または処置するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１４０】
前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、請求項１３９に記載のキット。
【請求項１４１】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして癌を処置するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１４２】
第二の治療薬をさらに備える、請求項１３６〜１４１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４３】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４４】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４５】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４６】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１４５に記載のキット。
【請求項１４７】
ビスホスホネート処置の受容から除外される患者を処置するための説示を備える、請求項１３６〜１４６のいずれかに記載のキット。
【請求項１４８】
治療効果を達成するために必要とされる第二の治療薬の投薬量の低減に有効な用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４９】
相乗的用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５０】
腫瘍細胞によって誘導される破骨細胞増殖および／または分化を阻害するために有効な用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５１】
約２μｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５２】
約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量の抗体を備える、請求項１５１に記載のキット。
【請求項１５３】
約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量の抗体を備える、請求項１５２に記載のキット。
【請求項１５４】
Ｍ−ＣＳＦ特異的抗体についてのスクリーニング方法であって、該方法は、
ａ）転移性腫瘍細胞培地、破骨細胞および候補抗体を接触させる工程；
ｂ）破骨細胞の形成、増殖および／または分化を検出する工程；ならびに
ｃ）破骨の細胞形成、増殖および／または分化の減少が検出された場合に、該候補抗体をＭ−ＣＳＦ特異的抗体と同定する工程
を包含する、方法。
【請求項１５５】
前記転移性腫瘍細胞培地が、腫瘍細胞を含む、請求項１５４に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５６】
前記接触させる工程（ａ）がインビボで行われ、前記検出する工程（ｂ）が、骨転移のサイズおよび／または数を検出する工程を包含し、そして前記候補抗体が、骨転移のサイズおよび／または数の減少が観察された場合にＭ−ＣＳＦ特異的抗体として同定される、請求項１５４に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５７】
前記候補抗体が、Ｍ−ＣＳＦに結合するかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項１５４〜１５６に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５８】
前記候補抗体が、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの間の相互作用を阻害するかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項１５４〜１５７に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５９】
骨転移癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦ特異的抗体を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続する残基を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに対する候補抗体の結合を検出する工程；および
（ｂ）骨転移癌を予防または処置する該候補抗体の能力をインビトロまたはインビボでアッセイする工程
を包含する、方法。
【請求項１６０】
アミノ酸配列
【数１５】
において、いずれかのＸを変更する工程、および該変更されたアミノ酸配列を含む抗体を、配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続するアミノ酸を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに対する結合について試験する工程を包含して例供される、配列番号２に記載の重鎖アミノ酸配列の６０％までを系統的に変更する方法。
【請求項１６１】
アミノ酸配列
【数１６】
において、いずれかのＸを変更する工程、および該変更されたアミノ酸配列を含む抗体を、配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続するアミノ酸を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに対する結合について試験する工程を包含して例供される、配列番号４に記載の軽鎖アミノ酸配列の６０％までを系統的に変更する方法。
【請求項１】
非マウスモノクローナル抗体であって、該抗体は、７５％より多くＭ−ＣＳＦに結合することでモノクローナル抗体ＲＸ１と競合し、ここで、該モノクローナル抗体ＲＸ１は、配列番号２および４にそれぞれ記載の重鎖および軽鎖アミノ酸配列を含む、非マウス抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体であって、該抗体は、モノクローナル抗体ＲＸ１と同じＭ−ＣＳＦのエピトープに特異的に結合し、ここで、該モノクローナル抗体ＲＸ１は、配列番号２および４にそれぞれ記載の重鎖および軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３】
配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続する残基を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに結合する、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号１２０または１２１を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに結合する、請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
モノクローナル抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト遺伝子操作抗体、ヒト抗体、または単鎖抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７】
ＩｇＧ抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項８】
Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、または１本鎖Ｆｖフラグメントである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
少なくとも１０−７Ｍまたはそれより高い、配列番号９のＭ−ＣＳＦに対する親和性Ｋｄ（解離平衡定数）を保持する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
少なくとも１０−８Ｍまたはそれより高い、配列番号９のＭ−ＣＳＦに対する親和性Ｋｄを保持する、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
少なくとも１０−９Ｍまたはそれより高い、配列番号９のＭ−ＣＳＦに対する親和性Ｋｄを保持する、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号２４と９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号２４を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１４】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも２つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも３つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも４つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６のうちの少なくとも５つを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
配列番号１８、２１、２４、２９、３２および３６の全てを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２０】
配列番号１６、１９、２２、２７、３０および３４のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号１７、２０、２３、２８、３１および３５のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２２】
配列番号１８、２１、２５、２９、３２および３７のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２３】
配列番号１８、２１、２６、２９、３３および３８に記載の１つ以上のコンセンサスＣＤＲをさらに含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２４】
ＣＤＲの中の少なくとも１つのアミノ酸が、別の抗ＭＣＳＦ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基によって置換されている、請求項１１〜２３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２５】
配列番号４に記載のアミノ酸配列と少なくとも６５％相同である可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１１〜２４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２６】
配列番号２に記載のアミノ酸配列と少なくとも６５％相同である可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項１１〜２５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２７】
ヒト抗体配列の定常領域ならびにヒト抗体配列の１つ以上のＨおよび軽鎖可変フレームワーク領域を含む、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２８】
前記ヒト抗体配列が、個々のヒト配列、ヒトコンセンサス配列、個々のヒト生殖細胞系配列、またはヒトコンセンサス生殖細胞系配列である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
ＩｇＧ１定常領域のフラグメントを含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３０】
抗体依存性細胞毒性活性または補体依存性細胞毒活性を減少させるＩｇＧ１定常領域における変異を含む、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
ＩｇＧ４定常領域のフラグメントを含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３２】
半抗体の形成を減少させるＩｇＧ４定常領域における変異を含む、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
アミノ酸配列
【数１】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３４】
アミノ酸配列
【数２】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３５】
アミノ酸配列
【数３】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３６】
アミノ酸配列
【数４】
を含む重鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３７】
アミノ酸配列
【数５】
を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３８】
アミノ酸配列
【数６】
を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３９】
アミノ酸配列
【数７】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４０】
アミノ酸配列
【数８】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４１】
アミノ酸配列
【数９】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４２】
アミノ酸配列
【数１０】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４３】
アミノ酸配列
【数１１】
を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、Ｘは任意のアミノ酸である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４４】
アミノ酸配列
【数１２】
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４５】
アミノ酸配列
【数１３】
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４６】
アミノ酸配列
【数１４】
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４７】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、配列番号２または４における対応する同じ位置のアミノ酸と同じである、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４８】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、配列番号２または４における対応する同じ位置のアミノ酸の保存的置換である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４９】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、配列番号２または４における対応する同じ位置のアミノ酸の非保存的置換である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５０】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、ヒト抗体配列内の対応する同じ位置のアミノ酸である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５１】
Ｋａｂａｔの番号付けを使用して、少なくとも１つのＸが、ヒトコンセンサス抗体配列内の対応する同じ位置のアミノ酸である、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５２】
前記ヒト抗体配列が、ヒトコンセンサス配列、ヒト生殖細胞系配列、ヒトコンセンサス生殖細胞系配列、またはＫａｂａｔにおけるヒト抗体配列のいずれか１つである、請求項５０に記載の抗体。
【請求項５３】
配列番号１１４、１１６または１１９に記載の重鎖配列のいずれか１つを含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５４】
配列番号４１または４３に記載の重鎖可変領域配列のいずれか１つを含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５５】
配列番号４５、４７、４８、５１、５３または１３６に記載の軽鎖配列のいずれか１つを含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５６】
配列番号１１４に記載の重鎖配列および配列番号４７に記載の軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５７】
配列番号１１６に記載の重鎖配列および配列番号４７に記載軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５８】
配列番号１１９に記載の重鎖配列および配列番号４７に記載の軽鎖配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５９】
配列番号４１または４３に記載の可変重鎖アミノ酸配列と少なくとも６５％同一である可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６０】
配列番号４１または４３に記載の可変重鎖アミノ酸配列と少なくとも８０％同一である可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項５９に記載の抗体。
【請求項６１】
配列番号４５、４７、４８、５１または５３に記載の可変軽鎖アミノ酸配列と少なくとも６５％同一である可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項３３〜４６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６２】
配列番号４５、４７、４８、５１または５３に記載の可変軽鎖アミノ酸配列と少なくとも８０％同一である可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項６１に記載の抗体。
【請求項６３】
請求項３３〜３８、５３または５９〜６０のいずれか１項に記載の重鎖および請求項３９〜４６、５４または６１〜６２のいずれか１項に記載の軽鎖を含む、抗体。
【請求項６４】
少なくとも１０−７の親和性Ｋｄを有する、請求項１２〜６３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６５】
少なくとも１０−９の親和性Ｋｄを有する、請求項６４に記載の抗体。
【請求項６６】
請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体の軽鎖をコードする核酸配列を含む、単離核酸。
【請求項６７】
配列番号１または配列番号４０もしくは４２に記載の重鎖ヌクレオチド配列と少なくとも６５％同一である重鎖核酸配列を含む、請求項６６に記載の単離核酸。
【請求項６８】
配列番号１または配列番号４０もしくは４２に記載の重鎖ヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一である重鎖核酸配列を含む、請求項６７に記載の単離核酸。
【請求項６９】
配列番号３または配列番号４４、４６、５２、１３５もしくは１３７に記載の軽鎖ヌクレオチド配列と少なくとも６５％同一である軽鎖核酸配列を含む、請求項６６に記載の単離核酸。
【請求項７０】
配列番号３または配列番号４４、４６、５２、１３５もしくは１３７に記載の軽鎖ヌクレオチド配列と少なくとも８０％同一である軽鎖核酸配列を含む、請求項６９に記載の単離核酸。
【請求項７１】
請求項６６〜７０のいずれか１項に記載の単離核酸を含む、ベクター。
【請求項７２】
前記単離核酸が、調節コントロール配列に作動可能に連結されている、請求項７１に記載のベクター。
【請求項７３】
請求項７２に記載のベクターまたは請求項６６〜７０のいずれか１項に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項７４】
請求項１〜６５のいずれか１項に記載の抗体を産生する方法であって、該方法は、前記単離核酸が発現されて該抗体を生産するように請求項７３に記載の宿主細胞を培養する工程を包含する、方法。
【請求項７５】
前記宿主細胞培養物から前記抗体を回収する工程をさらに包含する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
請求項７５に記載の方法によって産生される、単離抗体。
【請求項７７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体を分泌する、ハイブリドーマまたは宿主細胞。
【請求項７８】
毒素に結合体化している、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７９】
請求項１〜６５または７６に記載の抗体のいずれか１つおよび薬学的に適切なキャリア、賦形剤または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項８０】
第二の治療薬をさらに含む、請求項７９に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記第二の治療薬が、別の抗体である、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体を予防するために、請求項１〜４１または５０のいずれか１項に記載のＭ−ＣＳＦに結合する抗体であって、該抗体は、該疾病に関連する骨損失の重篤度を有効に低下させる、抗体。
【請求項８６】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体を処置するために、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載のＭ−ＣＳＦに結合する抗体であって、該抗体は、該疾病に関連する骨損失の重篤度を有効に低下させる、抗体。
【請求項８７】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項８６に記載の抗体。
【請求項８８】
骨転移癌を予防または処置するために、Ｍ−ＣＳＦに結合する請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体であって、該転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、抗体。
【請求項８９】
骨損失を予防または低減するする方法であって、該方法は、骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体に、該疾病に関連する骨損失を予防または低減するために有効な量で、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を投与する工程を包含する、方法。
【請求項９０】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している被験体を治療する処置であって、該方法は、該疾病に関連する骨損失の重篤度を低減させるために有効な量で、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９１】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項８９または９０に記載の方法。
【請求項９２】
骨への転移癌を予防または処置する方法であって、該方法は、転移癌に罹患している被験体に、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を投与する工程を包含する、方法。
【請求項９３】
前記転移癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
癌を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を、その必要がある被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９５】
第二の治療薬を投与する工程をさらに包含する、請求項８９〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記被験体が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項９８または９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記抗体が、治療効果を達成するために必要とされる第二の治療薬の投薬量の低減に有効である、請求項９５〜１００のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項８９〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記抗体が、腫瘍細胞により誘導される破骨細胞増殖および／または分化の抑制に有効な量で投与される、請求項８９〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗体が、約２μｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与される、請求項８９〜１０３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記抗体が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与される、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記抗体が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
骨溶解を示している患者において骨損失を予防または低減するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１０８】
骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している患者を処置するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１０９】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項１０８に記載の使用。
【請求項１１０】
転移癌を罹患している患者において骨転移癌を処置または予防するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１１１】
前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、請求項１１０に記載の使用。
【請求項１１２】
癌に罹患している患者を処置するための医薬の製造における、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項１１３】
前記医薬が、第二の治療薬を使用する処置と合わせられる、請求項１０７〜１１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１４】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１５】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１６】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１７】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１１８】
前記患者が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項１１６または１１７に記載の使用。
【請求項１１９】
前記患者が、前記第二の治療薬での前処置を受けている、請求項１０７〜１１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２０】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１１９に記載の使用。
【請求項１２１】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１１９に記載の使用。
【請求項１２２】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１１９に記載の使用。
【請求項１２３】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２４】
前記患者が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項１２２または１２３に記載の使用。
【請求項１２５】
骨溶解を示す患者を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体の相乗的組合せの使用であって、ここで、該医薬は、第二の治療薬を使用する処置と合わせられる、使用。
【請求項１２６】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１２７】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１２８】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１２９】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１２５に記載の使用。
【請求項１３０】
前記患者が、ビスホスホネート処置の受容から除外される、請求項１２８または１２９に記載の使用。
【請求項１３１】
前記医薬中の抗体の量が、治療効果を達成するために必要とされる第二の治療薬の投薬量の低減に有効な用量である、請求項１１３〜１３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３２】
前記医薬中の抗体の量が、腫瘍細胞によって誘導される破骨細胞増殖および／または分化を阻害するために有効である、請求項１０７〜１３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３３】
前記医薬中の抗体の量が、約２μｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量である、請求項８９〜１０３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３４】
前記医薬中の抗体の量が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量である、請求項１０４に記載の使用。
【請求項１３５】
前記医薬中の抗体の量が、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量である、請求項１０５に記載の使用。
【請求項１３６】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして骨損失を予防または低減するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１３７】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして骨溶解を引き起こすか、または骨溶解に寄与する疾病に罹患している患者に対する該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１３８】
前記疾病が、内分泌障害（副腎皮質機能亢進、性機能亢進、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進、甲状腺機能亢進を含む）、高カルシウム血症、欠乏状態（くる病／骨軟化症、壊血病、栄養失調を含む）、慢性疾患（吸収不良症候群、慢性腎不全（腎性骨形成異常を含む）、慢性肝疾患（肝性骨形成異常を含む）を含む）、薬物（糖質コルチコイド（糖質コルチコイド誘導骨粗しょう症）、ヘパリン、アルコールを含む）および遺伝性疾患（骨形成不全、ホモシスチン尿症を含む）、癌、骨粗しょう症、大理石骨病、関節炎および関節リウマチに関連する骨の炎症、歯周病、線維性形成異常ならびに／またはパジェット病を包含する、破骨細胞活性の相対的増大に関連する代謝性骨疾患からなる群より選択される、請求項１３７に記載のキット。
【請求項１３９】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして骨転移癌を予防または処置するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１４０】
前記転移性癌が、乳癌、肺癌、腎癌、多発性骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、腺癌、血液細胞悪性疾患（白血病もしくはリンパ腫を含む）；頭頚部癌；胃腸癌（食道癌、胃癌、結腸癌、腸癌、結腸直腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胆管もしくは胆嚢の癌を含む）；女性生殖管の悪性疾患（卵巣癌、子宮内膜癌、膣癌もしくは子宮頚癌を含む）；膀胱癌；脳の癌（神経芽細胞種を含む）；肉腫、骨肉腫；または皮膚癌（悪性黒色腫もしくは扁平上皮癌を含む）である、請求項１３９に記載のキット。
【請求項１４１】
キットであって、該キットは、バイアルまたは瓶のような容器にパッケージされた、治療有効量の請求項１〜６５または７６のいずれか１項に記載の抗体を備え、そして該容器に貼り付けられるか、または該容器に共にパッケージされたラベルをさらに備え、該ラベルは、該容器の内容物を表示し、そして癌を処置するための該容器の内容物の使用に関する指示および／または説示を提供する、キット。
【請求項１４２】
第二の治療薬をさらに備える、請求項１３６〜１４１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４３】
前記第二の治療薬が、癌化学療法薬である、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４４】
前記第二の治療薬が、非Ｍ−ＣＳＦコロニー刺激因子、または抗ＲＡＮＫＬ抗体、または可溶性ＲＡＮＫＬレセプターである、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４５】
前記第二の治療薬が、ビスホスホネートである、請求項１４２に記載のキット。
【請求項１４６】
前記ビスホスホネートが、ゼレドロネート、パミドロネート、クロドロネート、エチドロネート、チルンドロネート、アレンドロネートまたはイバンドロネートである、請求項１４５に記載のキット。
【請求項１４７】
ビスホスホネート処置の受容から除外される患者を処置するための説示を備える、請求項１３６〜１４６のいずれかに記載のキット。
【請求項１４８】
治療効果を達成するために必要とされる第二の治療薬の投薬量の低減に有効な用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４９】
相乗的用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５０】
腫瘍細胞によって誘導される破骨細胞増殖および／または分化を阻害するために有効な用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５１】
約２μｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量の抗体を備える、請求項１３６〜１４７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５２】
約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量の抗体を備える、請求項１５１に記載のキット。
【請求項１５３】
約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量の抗体を備える、請求項１５２に記載のキット。
【請求項１５４】
Ｍ−ＣＳＦ特異的抗体についてのスクリーニング方法であって、該方法は、
ａ）転移性腫瘍細胞培地、破骨細胞および候補抗体を接触させる工程；
ｂ）破骨細胞の形成、増殖および／または分化を検出する工程；ならびに
ｃ）破骨の細胞形成、増殖および／または分化の減少が検出された場合に、該候補抗体をＭ−ＣＳＦ特異的抗体と同定する工程
を包含する、方法。
【請求項１５５】
前記転移性腫瘍細胞培地が、腫瘍細胞を含む、請求項１５４に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５６】
前記接触させる工程（ａ）がインビボで行われ、前記検出する工程（ｂ）が、骨転移のサイズおよび／または数を検出する工程を包含し、そして前記候補抗体が、骨転移のサイズおよび／または数の減少が観察された場合にＭ−ＣＳＦ特異的抗体として同定される、請求項１５４に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５７】
前記候補抗体が、Ｍ−ＣＳＦに結合するかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項１５４〜１５６に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５８】
前記候補抗体が、Ｍ−ＣＳＦとそのレセプターＭ−ＣＳＦＲとの間の相互作用を阻害するかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項１５４〜１５７に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５９】
骨転移癌を予防または処置し得るＭ−ＣＳＦ特異的抗体を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続する残基を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに対する候補抗体の結合を検出する工程；および
（ｂ）骨転移癌を予防または処置する該候補抗体の能力をインビトロまたはインビボでアッセイする工程
を包含する、方法。
【請求項１６０】
アミノ酸配列
【数１５】
において、いずれかのＸを変更する工程、および該変更されたアミノ酸配列を含む抗体を、配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続するアミノ酸を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに対する結合について試験する工程を包含して例供される、配列番号２に記載の重鎖アミノ酸配列の６０％までを系統的に変更する方法。
【請求項１６１】
アミノ酸配列
【数１６】
において、いずれかのＸを変更する工程、および該変更されたアミノ酸配列を含む抗体を、配列番号１２０または１２１の少なくとも４つの連続するアミノ酸を含むＭ−ＣＳＦのエピトープに対する結合について試験する工程を包含して例供される、配列番号４に記載の軽鎖アミノ酸配列の６０％までを系統的に変更する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２４Ｄ】
【図２４Ｅ】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２４Ｄ】
【図２４Ｅ】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０】
【公表番号】特表２００８−５００８０６（Ｐ２００８−５００８０６Ａ）
【公表日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４９４３９（Ｐ２００６−５４９４３９）
【出願日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０００５４６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６８５０３
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【出願人】（５０５１７７２２１）カイロン コーポレイション (5)
【出願人】（５０６２３３３９１）ゾーマ テクノロジー リミテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０００５４６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６８５０３
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【出願人】（５０５１７７２２１）カイロン コーポレイション (5)
【出願人】（５０６２３３３９１）ゾーマ テクノロジー リミテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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