ＮＬＲＲ−１アンタゴニスト及び癌及びその他の疾患の治療における使用方法が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞を神経関連ロイシンリッチリピートタンパク質−１（ＮＬＲＲ−１）アンタゴニストの有効量を含む組成物と接触させることを含む、哺乳動物細胞においてＥＧＦＲシグナリングを阻害する方法。
【請求項２】
前記アンタゴニストが抗ＮＬＲＲ−１抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と結合を競合する、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と同じエピトープに結合する、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体がキメラ、ヒト又はヒト化抗体である、請求項２、５又は６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記キメラ又はヒト化抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９の断片を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
細胞をＥＧＦＲと神経関連ロイシンリッチリピートタンパク質−１（ＮＬＲＲ−１）との相互作用を阻害する薬剤の有効量を含む組成物と接触させることを含む、哺乳動物細胞においてＥＧＦＲシグナリングを阻害する方法。
【請求項１０】
前記アンタゴニストが抗ＮＬＲＲ−１抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と結合を競合する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と同じエピトープに結合する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗体がキメラ、ヒト又はヒト化抗体である、請求項１０、１３又は１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記キメラ又はヒト化抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９の断片を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
対象に神経関連ロイシンリッチリピートタンパク質−１（ＮＬＲＲ−１）アンタゴニストの有効量を投与することを含む、対象において腫瘍細胞の増殖を阻害する方法。
【請求項１８】
前記アンタゴニストが抗ＮＬＲＲ−１抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と結合を競合する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と同じエピトープに結合する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体がキメラ、ヒト又はヒト化抗体である、請求項１８、２１又は２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記キメラ又はヒト化抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９の断片を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）が腫瘍細胞で重複していない、請求項１７ないし２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
さらに対象にＥＧＦＲアンタゴニストの治療上有効量を投与することを含む、請求項１７ないし２５の何れかに記載の方法。
【請求項２７】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが抗ＥＧＦＲ抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが小分子である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記小分子がエルロチニブである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記腫瘍細胞がＥＧＦＲアンタゴニスト耐性である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記腫瘍細胞がエルロチニブ耐性である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＮＬＲＲ−１アンタゴニストの投与を伴わないＥＧＦＲアンタゴニストの投与と比較して、ＮＬＲＲ−１アンタゴニスト及びＥＧＦＲアンタゴニストが腫瘍細胞の増殖阻害を増強する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
対象に神経関連ロイシンリッチリピートタンパク質−１（ＮＬＲＲ−１）アンタゴニストの有効量を投与することを含む、対象における癌を治療するための方法。
【請求項３４】
前記アンタゴニストが抗ＮＬＲＲ−１抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と結合を競合する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と同じエピトープに結合する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗体がキメラ、ヒト又はヒト化抗体である、請求項３４、３７又は３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記キメラ又はヒト化抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９の断片を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）が腫瘍細胞で重複していない、請求項３３ないし４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
さらに対象にＥＧＦＲアンタゴニストの治療上有効量を投与することを含む、請求項３３ないし４１の何れかに記載の方法。
【請求項４３】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが抗ＥＧＦＲ抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが小分子である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記小分子がエルロチニブである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記腫瘍細胞がＥＧＦＲアンタゴニスト耐性である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記腫瘍細胞がエルロチニブ耐性である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
ＮＬＲＲ−１アンタゴニストの投与を伴わないＥＧＦＲアンタゴニストの投与と比較して、ＮＬＲＲ−１アンタゴニスト及びＥＧＦＲアンタゴニストが腫瘍細胞の増殖阻害を増強する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌、肝癌、膵癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項３３ないし４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
前記細胞が癌細胞である、請求項１ないし１６のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
前記癌細胞が乳癌細胞、結腸直腸癌細胞、肺癌細胞、前立腺癌細胞、肝癌細胞、膵癌細胞及び卵巣癌細胞からなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記腫瘍細胞が乳癌細胞、結腸直腸癌細胞、肺癌細胞、前立腺癌細胞、肝癌細胞、膵癌細胞及び卵巣癌細胞からなる群から選択される、請求項１７ないし３１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
対象に神経関連ロイシンリッチリピートタンパク質−１（ＮＬＲＲ−１）アンタゴニストの有効量を投与することを含む、ＥＧＦＲアンタゴニストでの治療に耐性である癌を有する患者における癌を治療するための方法。
【請求項５４】
前記アンタゴニストが抗ＮＬＲＲ−１抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と結合を競合する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
前記モノクローナル抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９と同じエピトープに結合する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗体がキメラ、ヒト又はヒト化抗体である、請求項５４、５７又は５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記キメラ又はヒト化抗体がＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−８７３２を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体３Ｄ１．６．９の断片を含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）が腫瘍細胞で重複していない、請求項５３ないし６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
さらに対象にＥＧＦＲアンタゴニストの治療上有効量を投与することを含む、請求項５３ないし６１の何れかに記載の方法。
【請求項６３】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが抗ＥＧＦＲ抗体又はその抗原結合断片、ｓｉＲＮＡ及び小分子からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ＥＧＦＲアンタゴニストが小分子である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記小分子がエルロチニブである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記腫瘍細胞がエルロチニブ耐性である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
ＮＬＲＲ−１アンタゴニストの投与を伴わないＥＧＦＲアンタゴニストの投与と比較して、ＮＬＲＲ−１アンタゴニスト及びＥＧＦＲアンタゴニストが腫瘍細胞の増殖阻害を増強する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌、肝癌、膵癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項５３ないし６７のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
患者から単離された試験細胞集団と対照細胞集団に存在するＮＬＲＲ−１のレベルを比較することを含む、ＮＬＲＲ−１アンタゴニストでの治療から恩恵を受けられる患者を同定する方法であって、試験細胞集団におけるＮＬＲＲ−１の発現レベルの増加がＮＬＲＲ−１アンタゴニストでの治療からその患者が恩恵を受けられることを示す、方法。
【請求項７０】
患者から単離された試験細胞集団と対照細胞集団に存在するＮＬＲＲ−１のレベルを比較することを含む、ＮＬＲＲ−１アンタゴニスト及びＥＧＦＲアンタゴニストでの併用療法から恩恵を受けられる患者を同定する方法であって、試験細胞集団はＥＧＦＲの重複を含まず、試験細胞集団におけるＮＬＲＲ−１の発現レベルの増加がＮＬＲＲ−１アンタゴニスト及びＥＧＦＲアンタゴニストでの併用療法からその患者が恩恵を受けられることを示す、方法。

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ−Ｂ】

【図７Ｃ−Ｄ】

【図７Ｅ−Ｆ】

【図７Ｇ−Ｈ】

【図７Ｉ−Ｊ】

【図７Ｋ】

【図８Ａ−Ｂ】

【図８Ｃ−Ｄ】

【図８Ｅ−Ｆ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０Ａ−Ｂ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ−Ｃ】

【図１２Ａ−Ｂ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４】

【図１５】

【公表番号】特表２０１０−５４０６５３（Ｐ２０１０−５４０６５３Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２８１０７（Ｐ２０１０−５２８１０７）
【出願日】平成２０年１０月１日（２００８．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７８４７４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４６１２３
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】