ＮＴ−４発現阻害剤、該阻害剤を有する育毛養毛剤、及び育毛養毛組成物
【課題】優れた効果を有する育毛養毛剤と、この育毛養毛剤の有効成分に適したＮＴ−４発現阻害剤を提供する。
【解決手段】本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有することを特徴とする。また、本発明に係る育毛養毛剤は、本発明のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする。さらに、本発明に係る育毛養毛組成物は、本発明の育毛養毛剤を有効成分として含有することを特徴とする。
【解決手段】本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有することを特徴とする。また、本発明に係る育毛養毛剤は、本発明のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする。さらに、本発明に係る育毛養毛組成物は、本発明の育毛養毛剤を有効成分として含有することを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＮＴ−４（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ−４：神経栄養因子−４）の発現を阻害する作用を有する特定の植物の抽出物を有効成分として含有するＮＴ−４発現阻害剤、該阻害剤を有する育毛養毛剤、及び育毛養毛組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
脱毛症の発症原因、発症機序については多くの研究がなされているが、いまだ不明な点が多い。従って、従来の育毛養毛剤の効果は、非常に個人差が大きく、満足するものは見出されていない。
【０００３】
本願発明者らは、本願に先立って、「アポトーシス誘導促進蛋白質の阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする育毛養毛剤」を提案している（特許文献１）。前記阻害物質としては、椿皮、九節菖蒲、レンゲソウ、アサクー、エクロニアなどの植物抽出物を特定している。この育毛養毛剤は、優れた育毛養毛効果を有し、かつ長期に亘る使用に十分耐え得る安全性を備えている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−２３２８２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記育毛養毛剤の有効成分と同等もしくはそれ以上の効果を有する有効成分が、上記以外の他の植物からも得ることができれば、原料確保の点からも、育毛養毛効果を有する整髪料などの組成物とする場合の製剤化の自由度を確保する点からも、好ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記育毛養毛剤の有効成分である特定の植物の抽出物は、アポトーシス誘導促進蛋白質の阻害作用を有するものであった。これに対して、ＮＴ−４の発現そのものを制御する作用を有する植物を特定できれば、さらに育毛養毛効果が高い育毛養毛剤を構成することが可能となるものと期待される。かかる観点から、本発明者らは、前記課題を解決するために、下記のように、鋭意、検討を重ねた。
【０００７】
本発明者らは、多くの植物を対象に上記ＮＴ−４の発現そのものを制御する作用を有するか否かを測定した。その結果、沈丁花科の木本植物であるアオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）の各植物の抽出物にＮＴ−４発現阻害作用が優れていることが判明した。
【０００８】
本発明は、上記知見に基づいてなされたものである。すなわち、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有することを特徴とする。
【０００９】
また、本発明にかかる育毛養毛剤は、上記ＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする。
【００１０】
なお、本発明で言う「育毛養毛剤」とは、育毛および養毛を促進する作用を有し、目的の組成物に添加することにより、育毛養毛を促進する効果を付与した育毛養毛用組成物を調製するための薬剤を意味する。本発明の育毛養毛剤を含む育毛養毛用組成物を、哺乳類の主に頭皮に適用することにより、育毛養毛を促進する効果が得られる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、ＮＴ−４の発現そのものを阻害する作用を有するので、ＮＴ−４に起因するアポトーシスの誘導を防止することができる。そのため、本発明に係るＮＴ−４発現阻害剤は、ＮＴ−４によるアポトーシスに起因して生体に生じる悪影響の予防、治療及び改善のために有用である。特に、毛包におけるＮＴ−４によるアポトーシスの誘導を防止することにより、哺乳類に対する育毛養毛効果を発揮することができる。
したがって、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、哺乳類の脱毛症、特に男性型脱毛症を改善すると共に、長期に亘る使用に十分耐え得る安全性を備え、使用感の良好な育毛養毛剤の有効成分として産業的価値を有し、医療組成物や毛髪化粧料などの育毛養毛用組成物として利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下に、本発明の実施形態について説明する。
上述のように、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有することを特徴とする。上記各植物の抽出物は、互いに相克する作用を有していないため、本発明のＮＴ−４阻害剤は、上記４種の植物抽出物を組み合わせたものを有効成分としてもよい。
【００１３】
（植物の抽出物）
アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）は、それぞれ沈丁花科の植物であり、それらの用部に特に限定はないが、有効性を発揮させる点から、根、あるいは材（茎の木質の部分）が好適である。これら植物の抽出物は、市販品あるいは公知の抽出方法によって得られたものを使用することができる。
【００１４】
上記抽出方法に用いる溶媒（以下、「抽出溶媒」という。）としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；酢酸エチル、ジエチルエーテルなどの溶媒が挙げられ、これらを単独で又は２種以上の混合溶媒として用いることができる。
【００１５】
上記抽出方法における各種条件は、特に制限されるものではないが、通常、抽出原料と前記抽出溶媒との比率は、質量比で抽出原料：抽出溶媒＝１：２〜１：５０程度の範囲が好ましい。また、抽出温度は、５〜８０℃の範囲が好ましく、１時間〜１週間、抽出溶媒に浸漬したり、攪拌したりすることによって行うことが好ましい。なお、抽出ｐＨは、極端な酸性又はアルカリ性でなければ、特に制限はない。
【００１６】
これら植物抽出物のＮＴ−４発現阻害率は、それぞれの入手先によってある程度の変動があるが、１ｐｐｍで６５％〜９１％であり、大変高い値である。
【００１７】
なお、ここで言う「ＮＴ−４発現阻害率」とは、培養細胞系において活性型男性ホルモン（ＤＨＴ）によって誘導されるＮＴ−４の発現量を基準に、各植物抽出物を添加した場合の発現阻害量の割合として定義される値である。
【００１８】
（育毛養毛剤）
本発明にかかる育毛養毛剤は、上記ＮＴ−４発現阻害剤、具体的には、上記アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）から選ばれる少なくとも一種の植物の抽出物を含むＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として有することを特徴とする。
上記植物抽出物の溶出溶媒が、エタノール、水／エタノール（含水エタノール）等の非毒性の溶媒である場合は、溶出物を育毛養毛剤としてそのまま用いても良く、あるいは上記溶出溶媒を希釈液として用いてもよい。また、前記溶出物を濃縮エキスとしてもよく、凍結乾燥などにより乾燥粉末物にしたり、ペースト状に調製したりしてもよい。なお、他の溶媒を用いた場合は、溶媒を留去後、乾燥分を非毒性の溶媒で希釈して用いることが望ましい。
【００１９】
本発明の育毛養毛剤を、所定の目的組成物に添加することにより、その目的組成物に養毛育毛効果を付与した育毛養毛組成物を得ることができる。
【００２０】
本発明の育毛養毛剤を所定の目的組成物に添加する場合、その目的組成物中における前記植物抽出物の配合量は、その製品形態、使用頻度により異なり一概に規定することはできないが、通常、製剤全体に対して前記植物抽出物を有効成分として固形物換算で０．００１〜１．０質量％、特に０．０１〜１．０質量％が好ましい。０．００１質量％より少ないと十分な効果が期待できず、また１．０質量％を超えると効果が頭打ちになったり、製剤の安定性および使用感の面で不具合が発生したりする可能性があるためである。
【００２１】
本発明の育毛養毛組成物は、さらに炭素鎖長が１１、１３、１５、および１７の奇数鎖脂肪酸からなる群より選ばれる少なくとも１種の脂肪酸を含むことが好ましい。前記脂肪酸を含むことにより、相乗的な育毛養毛効果を得ることができるためである。これら脂肪酸の濃度としては０．０００５〜５０質量％、特に０．２５〜２５質量％が好ましい。０．０００５質量％より少ないと十分な効果が期待できず、また５０質量％を超えると効果が頭打ちになったり、製剤の安定性の面で不具合が発生したりする可能性があるためである。
【００２２】
本発明の育毛養毛用組成物は、更に、既存の育毛養毛成分を含有してもよい。既存の養育毛成分としては、ＰＤＧ（ペンタデカン酸グリセリド）、特開平０９−１５７１３６号公報記載のコレウスエキス、特開平１０−４５５３９号公報記載のゲンチアナエキス、マツカサエキス、ローヤルゼリーエキス、クマザサエキスなどの化学物質及びエキス類を挙げることができる。中でも、育毛養毛効果の点から、ＰＤＧ、コレウスエキスが好ましい。
【００２３】
前記既存の育毛養毛成分として例示した化学物質及びエキス類は、市販品あるいは公知の方法によって得られたものを使用することができる。特に、前記エキス類は植物成分の抽出により得ることができる。この場合、抽出に用いる溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類などが挙げられ、これらは一種を単独で又は２種以上の混合物として用いることができる。抽出方法は、通常の植物エキスの抽出法などの方法に準じて行えばよく、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の処理を施してから用いてもよい。また、市販の抽出物も用いることができる。
【００２４】
また、本発明の育毛養毛剤には、使用目的に応じて、上記有効成分以外の任意の成分を配合することができる。そのような成分としては、例えば、精製水、エタノール、非イオン性界面活性剤、糖質系界面活性剤およびその他の界面活性剤、セルロース類、油脂類、エステル油、高分子樹脂、色剤、香料、紫外線吸収剤やビタミン類、ホルモン類、血管拡張剤、アミノ酸類、抗炎症剤、皮膚機能亢進剤、角質溶解剤等の薬効成分などを挙げることができる。
【００２５】
前記セルロース類としては、例えば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。
【００２６】
前記界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレート等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノまたはイソステアレート、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル（モノミリスチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸ペンタグリセリン）等が挙げられる。
【００２７】
前記油脂類としては、例えば、多価アルコール脂肪酸エステル（トリ−２エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン酸等）、サフラワー油、月見草油、ホホバ油等が挙げられる。
【００２８】
前記エステル油としては、例えば、不飽和脂肪酸アルキルエステル（オレイン酸エチル、リノール酸イソプロピル等）、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル等が挙げられる。
【００２９】
前記アミノ酸類としては、例えば、メチオニン、セリン、グリシン、シスチン等が挙げられる。
【００３０】
前記角質溶解剤としては、例えば、サリチル酸、レゾルシン等が挙げられる。
【００３１】
前記高分子樹脂としては、例えば、両性、カチオン性、アニオン性及びノニオン性ポリマー等が挙げられる。
【００３２】
前記紫外線吸収剤としては、例えば、メトキシケイ皮酸オクチル（ネオヘリオパンＡＶ）、オキシベンゾン、ウロカニン酸等が挙げられる。
【００３３】
本発明の育毛養毛剤に、その他の成分として、蛋白質を配合する場合は、任意の量で配合できる。
【００３４】
本発明の育毛養毛剤を用いた育毛養毛組成物としては、各種の外用製剤類（動物用に使用する製剤も含む）全般が挙げられる。具体的には、カプセル状、粉末状、顆粒状、固形状、液状、ゲル状、軟膏状、或いは気泡性の（１）医薬品類、（２）医薬部外品類、（３）局所又は全身用の皮膚化粧品類、（４）頭皮・頭髪に適用する薬用及び／又は化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、トリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料など）が挙げられる。
【００３５】
本発明の育毛養毛組成物の具体例の主なものとしては、前記ＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含む育毛養毛用毛髪化粧料及び育毛養毛用医薬品が挙げられる。前記育毛養毛用毛髪化粧料及び育毛養毛用医薬品には、本発明の効果を損なわない範囲において、既知の薬効成分を必要に応じて適宜配合することができる。既知の薬効成分としては、例えば、抗菌剤、抗炎症剤、保湿剤等を配合することができる。
【００３６】
上記育毛養毛用毛髪化粧料及び育毛養毛用医薬品は、常法に従って均一溶液、ローション、ジェルなどの形態で外用により使用することができる。また、前記養育毛用毛髪化粧料は、エアゾールの形態をとることができ、その場合には、前記成分以外に、ｎ−プロピルアルコールまたはイソプロピルアルコールなどの低級アルコール：ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス：窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧縮ガスを含有することができる。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例に基づき、本発明についてさらに詳細に説明する。なお、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００３８】
（実施例１）
アオガンピ（Wikstroemia retusa）の茎部及び葉部を粉砕機にて破砕し、２５．３ｇの破砕物を得た。これに５００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、１．８０ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例１のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００３９】
（実施例２）
瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）の根部を粉砕機にて破砕し、３５．２ｇの破砕物を得た。これに７００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、１．９２ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例２のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００４０】
（実施例３）
野瑞香（Daphne feddei）の茎部及び葉部を粉砕機にて破砕し、３４．９ｇの破砕物を得た。これに７００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、１．６６ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例１のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００４１】
（実施例４）
シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）の茎部及び葉部を粉砕機にて破砕し、２５．２ｇの破砕物を得た。これに５００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、０．７８ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例１のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００４２】
（ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法）
ＮＴ−４上流配列約２０００ｂｐ（配列番号１）を、ｐＧＬ３−ｂａｓｉｃ (Ｐｒｏｍｅｇａ社製)にサブクローニングを行った。本プラスミドを、内部標準としてのｐＲＬ−ＳＶ４０（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）とともに、ＨｅＬａ細胞に導入した。１日培養後、上記アオガンピの抽出物（実施例１）、上記瑞香狼毒の抽出物（実施例２）、上記野瑞香（Daphne feddei）の抽出物（実施例３）、および上記シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）の抽出物（実施例４）をそれぞれ固形分換算にて１ｐｐｍと、１０−７Ｍ ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ（ＤＨＴ）とを含む培地に交換した。コントロール群としてはＤＨＴを含まない培地を用いた。２４時間後にデュアル−ルシフェラーゼ レポーター アッセイ システム（Dual-Luciferase Reporter Assay System：Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いてルシフェラーゼアッセイ（Luciferase assay）を行った。培養は、１０％チャコール処理済ＦＢＳを添加したＤＭＥＭ（Dulbecco’s modified Eagle's Medium、フェノールレッド不含）培地で行った。
【００４３】
（ＮＴ−４発現阻害作用の評価結果）
各サンプルのルシフェラーゼ相対活性（Ｒｅｌａｔｉｖｅ Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）を算出した。このルシフェラーゼ相対活性は、ＮＴ−４上流配列とpGL3-basicのサブクローニングにより得られたベクターにより発現するホタルルシフェラーゼの活性値を、内部標準として導入したpRL-SV40により発現するウミシイタケルシフェラーゼの活性値で徐することにより求められる値である。
【００４４】
次に、このルシフェラーゼ相対活性からＮＴ−４発現阻害率（％）を、以下の式（１）に基づいて、算出した。以下の算出式（１）を適用するに当たって、コントロールとして０．１％エチルアルコール溶液を用いた。
NT-4発現阻害率(%)＝[１−(RLASamp−RLACont)/(RLADHT−RLACont)]×１００
・・・・・・（１）
式（１）中、RLACont:コントロール群のNT-4発現率（ルシフェラーゼ相対活性）
RLADHT:DHT添加群のNT-4発現率
RLASamp:各サンプル添加群のNT-4発現率
【００４５】
上述のようにして求めた各実施例サンプルのＮＴ−４発現阻害率（％）を下記（表１）に示した。
【００４６】
【表１】
【００４７】
（表１）に見るように、ＮＴ−４発現阻害作用が最も低い実施例４（シナプトレピス・レトゥーサの抽出物）にあっても、ＮＴ−４発現阻害率が６９．０という高い値を示しており、本発明のＮＴ−４発現阻害剤は、大変高いＮＴ−４発現阻害作用を有することが確認できる。
【００４８】
（育毛養毛効果の評価方法）
雄のＣ５７ＢＬ／６マウス（７週齢）を用い、小川らの方法（フレグランスジャーナル，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．５，ｐ２０−２９，１９８９．参照）を参考にして実験を行った。マウスの背部体毛を約２ｃｍ×４ｃｍの大きさに電気バリカン及び電気シェーバーにて除毛し、毛髪成長期を誘導した。除毛後、ＤＨＴ３０ｍｇを皮下に投与した。翌日より１日１回１００μＬずつ週５回、３０日間サンプル塗布を行い、除毛部分に対し毛再生が始まった部分の面積比の変化を求め、下記１０段階評価にて、毛再生の早さの比較を行った。
【００４９】
サンプルとしては、前記実施例１、２、３、４で得られたＮＴ−４発現阻害剤を用いた。サンプル量は０．１質量％（溶媒：エタノール）とした。また、コントロール群には、溶媒であるエタノールを塗布した。各群ともに１群６匹として実験に供した。除毛、皮下投与後から、下記発毛スコアが５点に至るまでに要した日数を測定した。
【００５０】
（育毛養毛効果の評価基準（発毛スコア））
除毛された部分の全体面積に対する毛再生が始まった部分の面積の割合（％）に下記点数を付して、点数の大きさによって、育毛養毛効果を評価した。その結果を（表２）に示した。
（点数）：（毛再生面積率（％））
１点：０〜１０％
２点：１１〜２０％
３点：２１〜３０％
４点：３１〜４０％
５点：４１〜５０％
６点：５１〜６０％
７点：６１〜７０％
８点：７１〜８０％
９点：８１〜９０％
１０点：９１〜１００％
【００５１】
【表２】
【００５２】
表２に見るように、実施例１で得たアオガンピの抽出物（ＮＴ−４発現阻害剤）を有効成分とした例では、５点到達日は２７日であり、実施例２で得た瑞香狼毒の抽出物を有効成分として用いた場合では、５点到達日は２６日であり、実施例３で得た野瑞香の抽出物を有効成分として用いた場合では、５点到達日は２８日であり、実施例４で得たシナプトレピス・レトゥーサの抽出物を有効成分として用いた場合では、５点到達日は３０日であった。これに対して、コントロールの場合では、４０日を過ぎても５点に到達しなかった。したがって、本発明のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として用いることにより、育毛養毛効果に優れた育毛養毛剤を提供できることが、確認された。
【００５３】
（育毛養毛剤の処方例）
本発明のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有する育毛養毛剤の処方例を以下に示す。
【００５４】
【表３】
【産業上の利用可能性】
【００５５】
以上のように、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、ＮＴ−４の発現そのものを阻害し、それによりＮＴ−４に起因するアポトーシスの誘導を防止することができるので、ＮＴ−４によるアポトーシスに起因して生体に生じる悪影響の予防、治療及び改善のために有用である。特に、毛包におけるＮＴ−４によるアポトーシスの誘導を防止することにより、哺乳類に対する育毛養毛効果を発揮することができる。また、本発明にかかる育毛養毛剤は、前記本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として有しているので、哺乳類の脱毛症、特に男性型脱毛症を改善すると共に、長期に亘る使用に十分耐え得る安全性を備え、使用感の良好な育毛養毛剤である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＮＴ−４（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ−４：神経栄養因子−４）の発現を阻害する作用を有する特定の植物の抽出物を有効成分として含有するＮＴ−４発現阻害剤、該阻害剤を有する育毛養毛剤、及び育毛養毛組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
脱毛症の発症原因、発症機序については多くの研究がなされているが、いまだ不明な点が多い。従って、従来の育毛養毛剤の効果は、非常に個人差が大きく、満足するものは見出されていない。
【０００３】
本願発明者らは、本願に先立って、「アポトーシス誘導促進蛋白質の阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする育毛養毛剤」を提案している（特許文献１）。前記阻害物質としては、椿皮、九節菖蒲、レンゲソウ、アサクー、エクロニアなどの植物抽出物を特定している。この育毛養毛剤は、優れた育毛養毛効果を有し、かつ長期に亘る使用に十分耐え得る安全性を備えている。
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−２３２８２８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記育毛養毛剤の有効成分と同等もしくはそれ以上の効果を有する有効成分が、上記以外の他の植物からも得ることができれば、原料確保の点からも、育毛養毛効果を有する整髪料などの組成物とする場合の製剤化の自由度を確保する点からも、好ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記育毛養毛剤の有効成分である特定の植物の抽出物は、アポトーシス誘導促進蛋白質の阻害作用を有するものであった。これに対して、ＮＴ−４の発現そのものを制御する作用を有する植物を特定できれば、さらに育毛養毛効果が高い育毛養毛剤を構成することが可能となるものと期待される。かかる観点から、本発明者らは、前記課題を解決するために、下記のように、鋭意、検討を重ねた。
【０００７】
本発明者らは、多くの植物を対象に上記ＮＴ−４の発現そのものを制御する作用を有するか否かを測定した。その結果、沈丁花科の木本植物であるアオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）の各植物の抽出物にＮＴ−４発現阻害作用が優れていることが判明した。
【０００８】
本発明は、上記知見に基づいてなされたものである。すなわち、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有することを特徴とする。
【０００９】
また、本発明にかかる育毛養毛剤は、上記ＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする。
【００１０】
なお、本発明で言う「育毛養毛剤」とは、育毛および養毛を促進する作用を有し、目的の組成物に添加することにより、育毛養毛を促進する効果を付与した育毛養毛用組成物を調製するための薬剤を意味する。本発明の育毛養毛剤を含む育毛養毛用組成物を、哺乳類の主に頭皮に適用することにより、育毛養毛を促進する効果が得られる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、ＮＴ−４の発現そのものを阻害する作用を有するので、ＮＴ−４に起因するアポトーシスの誘導を防止することができる。そのため、本発明に係るＮＴ−４発現阻害剤は、ＮＴ−４によるアポトーシスに起因して生体に生じる悪影響の予防、治療及び改善のために有用である。特に、毛包におけるＮＴ−４によるアポトーシスの誘導を防止することにより、哺乳類に対する育毛養毛効果を発揮することができる。
したがって、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、哺乳類の脱毛症、特に男性型脱毛症を改善すると共に、長期に亘る使用に十分耐え得る安全性を備え、使用感の良好な育毛養毛剤の有効成分として産業的価値を有し、医療組成物や毛髪化粧料などの育毛養毛用組成物として利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下に、本発明の実施形態について説明する。
上述のように、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有することを特徴とする。上記各植物の抽出物は、互いに相克する作用を有していないため、本発明のＮＴ−４阻害剤は、上記４種の植物抽出物を組み合わせたものを有効成分としてもよい。
【００１３】
（植物の抽出物）
アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）は、それぞれ沈丁花科の植物であり、それらの用部に特に限定はないが、有効性を発揮させる点から、根、あるいは材（茎の木質の部分）が好適である。これら植物の抽出物は、市販品あるいは公知の抽出方法によって得られたものを使用することができる。
【００１４】
上記抽出方法に用いる溶媒（以下、「抽出溶媒」という。）としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；酢酸エチル、ジエチルエーテルなどの溶媒が挙げられ、これらを単独で又は２種以上の混合溶媒として用いることができる。
【００１５】
上記抽出方法における各種条件は、特に制限されるものではないが、通常、抽出原料と前記抽出溶媒との比率は、質量比で抽出原料：抽出溶媒＝１：２〜１：５０程度の範囲が好ましい。また、抽出温度は、５〜８０℃の範囲が好ましく、１時間〜１週間、抽出溶媒に浸漬したり、攪拌したりすることによって行うことが好ましい。なお、抽出ｐＨは、極端な酸性又はアルカリ性でなければ、特に制限はない。
【００１６】
これら植物抽出物のＮＴ−４発現阻害率は、それぞれの入手先によってある程度の変動があるが、１ｐｐｍで６５％〜９１％であり、大変高い値である。
【００１７】
なお、ここで言う「ＮＴ−４発現阻害率」とは、培養細胞系において活性型男性ホルモン（ＤＨＴ）によって誘導されるＮＴ−４の発現量を基準に、各植物抽出物を添加した場合の発現阻害量の割合として定義される値である。
【００１８】
（育毛養毛剤）
本発明にかかる育毛養毛剤は、上記ＮＴ−４発現阻害剤、具体的には、上記アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）から選ばれる少なくとも一種の植物の抽出物を含むＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として有することを特徴とする。
上記植物抽出物の溶出溶媒が、エタノール、水／エタノール（含水エタノール）等の非毒性の溶媒である場合は、溶出物を育毛養毛剤としてそのまま用いても良く、あるいは上記溶出溶媒を希釈液として用いてもよい。また、前記溶出物を濃縮エキスとしてもよく、凍結乾燥などにより乾燥粉末物にしたり、ペースト状に調製したりしてもよい。なお、他の溶媒を用いた場合は、溶媒を留去後、乾燥分を非毒性の溶媒で希釈して用いることが望ましい。
【００１９】
本発明の育毛養毛剤を、所定の目的組成物に添加することにより、その目的組成物に養毛育毛効果を付与した育毛養毛組成物を得ることができる。
【００２０】
本発明の育毛養毛剤を所定の目的組成物に添加する場合、その目的組成物中における前記植物抽出物の配合量は、その製品形態、使用頻度により異なり一概に規定することはできないが、通常、製剤全体に対して前記植物抽出物を有効成分として固形物換算で０．００１〜１．０質量％、特に０．０１〜１．０質量％が好ましい。０．００１質量％より少ないと十分な効果が期待できず、また１．０質量％を超えると効果が頭打ちになったり、製剤の安定性および使用感の面で不具合が発生したりする可能性があるためである。
【００２１】
本発明の育毛養毛組成物は、さらに炭素鎖長が１１、１３、１５、および１７の奇数鎖脂肪酸からなる群より選ばれる少なくとも１種の脂肪酸を含むことが好ましい。前記脂肪酸を含むことにより、相乗的な育毛養毛効果を得ることができるためである。これら脂肪酸の濃度としては０．０００５〜５０質量％、特に０．２５〜２５質量％が好ましい。０．０００５質量％より少ないと十分な効果が期待できず、また５０質量％を超えると効果が頭打ちになったり、製剤の安定性の面で不具合が発生したりする可能性があるためである。
【００２２】
本発明の育毛養毛用組成物は、更に、既存の育毛養毛成分を含有してもよい。既存の養育毛成分としては、ＰＤＧ（ペンタデカン酸グリセリド）、特開平０９−１５７１３６号公報記載のコレウスエキス、特開平１０−４５５３９号公報記載のゲンチアナエキス、マツカサエキス、ローヤルゼリーエキス、クマザサエキスなどの化学物質及びエキス類を挙げることができる。中でも、育毛養毛効果の点から、ＰＤＧ、コレウスエキスが好ましい。
【００２３】
前記既存の育毛養毛成分として例示した化学物質及びエキス類は、市販品あるいは公知の方法によって得られたものを使用することができる。特に、前記エキス類は植物成分の抽出により得ることができる。この場合、抽出に用いる溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類などが挙げられ、これらは一種を単独で又は２種以上の混合物として用いることができる。抽出方法は、通常の植物エキスの抽出法などの方法に準じて行えばよく、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の処理を施してから用いてもよい。また、市販の抽出物も用いることができる。
【００２４】
また、本発明の育毛養毛剤には、使用目的に応じて、上記有効成分以外の任意の成分を配合することができる。そのような成分としては、例えば、精製水、エタノール、非イオン性界面活性剤、糖質系界面活性剤およびその他の界面活性剤、セルロース類、油脂類、エステル油、高分子樹脂、色剤、香料、紫外線吸収剤やビタミン類、ホルモン類、血管拡張剤、アミノ酸類、抗炎症剤、皮膚機能亢進剤、角質溶解剤等の薬効成分などを挙げることができる。
【００２５】
前記セルロース類としては、例えば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。
【００２６】
前記界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレート等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノまたはイソステアレート、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル（モノミリスチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸ペンタグリセリン）等が挙げられる。
【００２７】
前記油脂類としては、例えば、多価アルコール脂肪酸エステル（トリ−２エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン酸等）、サフラワー油、月見草油、ホホバ油等が挙げられる。
【００２８】
前記エステル油としては、例えば、不飽和脂肪酸アルキルエステル（オレイン酸エチル、リノール酸イソプロピル等）、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル等が挙げられる。
【００２９】
前記アミノ酸類としては、例えば、メチオニン、セリン、グリシン、シスチン等が挙げられる。
【００３０】
前記角質溶解剤としては、例えば、サリチル酸、レゾルシン等が挙げられる。
【００３１】
前記高分子樹脂としては、例えば、両性、カチオン性、アニオン性及びノニオン性ポリマー等が挙げられる。
【００３２】
前記紫外線吸収剤としては、例えば、メトキシケイ皮酸オクチル（ネオヘリオパンＡＶ）、オキシベンゾン、ウロカニン酸等が挙げられる。
【００３３】
本発明の育毛養毛剤に、その他の成分として、蛋白質を配合する場合は、任意の量で配合できる。
【００３４】
本発明の育毛養毛剤を用いた育毛養毛組成物としては、各種の外用製剤類（動物用に使用する製剤も含む）全般が挙げられる。具体的には、カプセル状、粉末状、顆粒状、固形状、液状、ゲル状、軟膏状、或いは気泡性の（１）医薬品類、（２）医薬部外品類、（３）局所又は全身用の皮膚化粧品類、（４）頭皮・頭髪に適用する薬用及び／又は化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、トリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料など）が挙げられる。
【００３５】
本発明の育毛養毛組成物の具体例の主なものとしては、前記ＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含む育毛養毛用毛髪化粧料及び育毛養毛用医薬品が挙げられる。前記育毛養毛用毛髪化粧料及び育毛養毛用医薬品には、本発明の効果を損なわない範囲において、既知の薬効成分を必要に応じて適宜配合することができる。既知の薬効成分としては、例えば、抗菌剤、抗炎症剤、保湿剤等を配合することができる。
【００３６】
上記育毛養毛用毛髪化粧料及び育毛養毛用医薬品は、常法に従って均一溶液、ローション、ジェルなどの形態で外用により使用することができる。また、前記養育毛用毛髪化粧料は、エアゾールの形態をとることができ、その場合には、前記成分以外に、ｎ−プロピルアルコールまたはイソプロピルアルコールなどの低級アルコール：ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス：窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧縮ガスを含有することができる。
【実施例】
【００３７】
以下、実施例に基づき、本発明についてさらに詳細に説明する。なお、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００３８】
（実施例１）
アオガンピ（Wikstroemia retusa）の茎部及び葉部を粉砕機にて破砕し、２５．３ｇの破砕物を得た。これに５００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、１．８０ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例１のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００３９】
（実施例２）
瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）の根部を粉砕機にて破砕し、３５．２ｇの破砕物を得た。これに７００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、１．９２ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例２のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００４０】
（実施例３）
野瑞香（Daphne feddei）の茎部及び葉部を粉砕機にて破砕し、３４．９ｇの破砕物を得た。これに７００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、１．６６ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例１のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００４１】
（実施例４）
シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）の茎部及び葉部を粉砕機にて破砕し、２５．２ｇの破砕物を得た。これに５００ｍＬの酢酸エチルを加え、室温にて一昼夜撹拌した。得られた酢酸エチル抽出液を桐山ロート用濾紙（桐山製作所社製、グラスファイバー（ＧＦＰ）濾紙）を用いて濾過し、残渣を除去した抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターにて減圧乾固し、０．７８ｇの固形分（植物抽出物）を得た。この固形分に溶媒や他の添加物を加えることなく、そのまま実施例１のＮＴ−４発現阻害剤として、以下の「ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法」に供し、ＮＴ−４発現阻害作用を評価した。
【００４２】
（ＮＴ−４発現阻害作用の評価方法）
ＮＴ−４上流配列約２０００ｂｐ（配列番号１）を、ｐＧＬ３−ｂａｓｉｃ (Ｐｒｏｍｅｇａ社製)にサブクローニングを行った。本プラスミドを、内部標準としてのｐＲＬ−ＳＶ４０（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）とともに、ＨｅＬａ細胞に導入した。１日培養後、上記アオガンピの抽出物（実施例１）、上記瑞香狼毒の抽出物（実施例２）、上記野瑞香（Daphne feddei）の抽出物（実施例３）、および上記シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）の抽出物（実施例４）をそれぞれ固形分換算にて１ｐｐｍと、１０−７Ｍ ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ（ＤＨＴ）とを含む培地に交換した。コントロール群としてはＤＨＴを含まない培地を用いた。２４時間後にデュアル−ルシフェラーゼ レポーター アッセイ システム（Dual-Luciferase Reporter Assay System：Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いてルシフェラーゼアッセイ（Luciferase assay）を行った。培養は、１０％チャコール処理済ＦＢＳを添加したＤＭＥＭ（Dulbecco’s modified Eagle's Medium、フェノールレッド不含）培地で行った。
【００４３】
（ＮＴ−４発現阻害作用の評価結果）
各サンプルのルシフェラーゼ相対活性（Ｒｅｌａｔｉｖｅ Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）を算出した。このルシフェラーゼ相対活性は、ＮＴ−４上流配列とpGL3-basicのサブクローニングにより得られたベクターにより発現するホタルルシフェラーゼの活性値を、内部標準として導入したpRL-SV40により発現するウミシイタケルシフェラーゼの活性値で徐することにより求められる値である。
【００４４】
次に、このルシフェラーゼ相対活性からＮＴ−４発現阻害率（％）を、以下の式（１）に基づいて、算出した。以下の算出式（１）を適用するに当たって、コントロールとして０．１％エチルアルコール溶液を用いた。
NT-4発現阻害率(%)＝[１−(RLASamp−RLACont)/(RLADHT−RLACont)]×１００
・・・・・・（１）
式（１）中、RLACont:コントロール群のNT-4発現率（ルシフェラーゼ相対活性）
RLADHT:DHT添加群のNT-4発現率
RLASamp:各サンプル添加群のNT-4発現率
【００４５】
上述のようにして求めた各実施例サンプルのＮＴ−４発現阻害率（％）を下記（表１）に示した。
【００４６】
【表１】
【００４７】
（表１）に見るように、ＮＴ−４発現阻害作用が最も低い実施例４（シナプトレピス・レトゥーサの抽出物）にあっても、ＮＴ−４発現阻害率が６９．０という高い値を示しており、本発明のＮＴ−４発現阻害剤は、大変高いＮＴ−４発現阻害作用を有することが確認できる。
【００４８】
（育毛養毛効果の評価方法）
雄のＣ５７ＢＬ／６マウス（７週齢）を用い、小川らの方法（フレグランスジャーナル，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．５，ｐ２０−２９，１９８９．参照）を参考にして実験を行った。マウスの背部体毛を約２ｃｍ×４ｃｍの大きさに電気バリカン及び電気シェーバーにて除毛し、毛髪成長期を誘導した。除毛後、ＤＨＴ３０ｍｇを皮下に投与した。翌日より１日１回１００μＬずつ週５回、３０日間サンプル塗布を行い、除毛部分に対し毛再生が始まった部分の面積比の変化を求め、下記１０段階評価にて、毛再生の早さの比較を行った。
【００４９】
サンプルとしては、前記実施例１、２、３、４で得られたＮＴ−４発現阻害剤を用いた。サンプル量は０．１質量％（溶媒：エタノール）とした。また、コントロール群には、溶媒であるエタノールを塗布した。各群ともに１群６匹として実験に供した。除毛、皮下投与後から、下記発毛スコアが５点に至るまでに要した日数を測定した。
【００５０】
（育毛養毛効果の評価基準（発毛スコア））
除毛された部分の全体面積に対する毛再生が始まった部分の面積の割合（％）に下記点数を付して、点数の大きさによって、育毛養毛効果を評価した。その結果を（表２）に示した。
（点数）：（毛再生面積率（％））
１点：０〜１０％
２点：１１〜２０％
３点：２１〜３０％
４点：３１〜４０％
５点：４１〜５０％
６点：５１〜６０％
７点：６１〜７０％
８点：７１〜８０％
９点：８１〜９０％
１０点：９１〜１００％
【００５１】
【表２】
【００５２】
表２に見るように、実施例１で得たアオガンピの抽出物（ＮＴ−４発現阻害剤）を有効成分とした例では、５点到達日は２７日であり、実施例２で得た瑞香狼毒の抽出物を有効成分として用いた場合では、５点到達日は２６日であり、実施例３で得た野瑞香の抽出物を有効成分として用いた場合では、５点到達日は２８日であり、実施例４で得たシナプトレピス・レトゥーサの抽出物を有効成分として用いた場合では、５点到達日は３０日であった。これに対して、コントロールの場合では、４０日を過ぎても５点に到達しなかった。したがって、本発明のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として用いることにより、育毛養毛効果に優れた育毛養毛剤を提供できることが、確認された。
【００５３】
（育毛養毛剤の処方例）
本発明のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有する育毛養毛剤の処方例を以下に示す。
【００５４】
【表３】
【産業上の利用可能性】
【００５５】
以上のように、本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤は、ＮＴ−４の発現そのものを阻害し、それによりＮＴ−４に起因するアポトーシスの誘導を防止することができるので、ＮＴ−４によるアポトーシスに起因して生体に生じる悪影響の予防、治療及び改善のために有用である。特に、毛包におけるＮＴ−４によるアポトーシスの誘導を防止することにより、哺乳類に対する育毛養毛効果を発揮することができる。また、本発明にかかる育毛養毛剤は、前記本発明にかかるＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として有しているので、哺乳類の脱毛症、特に男性型脱毛症を改善すると共に、長期に亘る使用に十分耐え得る安全性を備え、使用感の良好な育毛養毛剤である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有するＮＴ−４発現阻害剤
【請求項２】
請求項１に記載のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする育毛養毛剤。
【請求項３】
請求項２に記載の育毛養毛剤を有効成分として含有することを特徴とする育毛養毛組成物。
【請求項１】
アオガンピ（Wikstroemia retusa）、瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）、野瑞香（Daphne feddei）、シナプトレピス・レトゥーサ（Synaptolepis retusa）からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物の抽出物を有効成分として有するＮＴ−４発現阻害剤
【請求項２】
請求項１に記載のＮＴ−４発現阻害剤を有効成分として含有することを特徴とする育毛養毛剤。
【請求項３】
請求項２に記載の育毛養毛剤を有効成分として含有することを特徴とする育毛養毛組成物。
【公開番号】特開２０１０−１３８０９３（Ｐ２０１０−１３８０９３Ａ）
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３１４６１９（Ｐ２００８−３１４６１９）
【出願日】平成２０年１２月１０日（２００８．１２．１０）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１０日（２００８．１２．１０）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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