ＰＡＩ−１阻害剤としての置換オキサジアゾリジンジオン
本発明は、ＰＡＩ−１阻害剤としての、式：
［式中：
Ｒ１は、水素または−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨであり；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｘは、
である］
で示される置換オキサジアゾリジンジオンに関する。
［式中：
Ｒ１は、水素または−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨであり；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｘは、
である］
で示される置換オキサジアゾリジンジオンに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素または−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨであり；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｘは、
【化２】
であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ≡ＣＨ、−（ＣＨ２）ｑＣ≡Ｃ−アルキル、アリール、（ＣＨ２）ｑ−アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールまたは−ＳＯ２−ヘテロアリールであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（ＣＨ２）ｐ−アリール、−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−アリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−アリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは、０〜５の整数であり；
ｍは、０〜５の整数であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｗは、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｐは、１〜５の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２】
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり；
ここに、シクロアルキル、ピリジニル、フェニルおよびベンジル基の環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２から選択される１〜３個の基により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項１の記載と同意義である］
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項４】
Ｒ２が水素、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化４】
［式中：
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは、０〜５の整数である］
を有する請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項６】
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２４が水素であり；
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ≡ＣＨ、−（ＣＨ２）ｑＣ≡Ｃ−アルキル、（ＣＨ２）ｑ−アリールまたは−ＳＯ２−アルキルであり；
Ｒ２３が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはナフチルである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化５】
を有する、請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項９】
式：
【化６】
を有する、請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１０】
２−（｛１−ベンジル−５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−アリル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−アリル−５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１１】
２−［（５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−ベンジル−５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−ベンジル−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１２】
２−（｛１−ベンジル−５−［（３−メチルベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−（２−プロピニル）−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−ベンジル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１３】
２−［（５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−（２−ナフチルメトキシ）−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１４】
２−｛［１−アリル−５−（２−ナフチルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［１−ベンジル−５−（２−ナフチルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１５】
２−｛［５−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−アリル−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１６】
２−（｛１−アリル−５−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１７】
式：
【化７】
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１８】
式：
【化８】
［式中：
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは、０〜５の整数である］
を有する、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１９】
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２４が水素であり、
Ｒ２３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはナフチルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
式：
【化９】
を有する、請求項１８記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２２】
２−（｛３’−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（３’−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（３’−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［３’−（ベンジルオキシ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２３】
２−［（３’−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［３’−（２−ナフチルメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−メチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２４】
２−（｛３’−［（３−メチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２５】
２−［（４’−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２６】
式：
【化１０】
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２７】
式：
【化１１】
を有する、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２８】
Ｒ１およびＲ２が水素であり；
Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）−Ｏ−アリールであり、ここに該アリール基が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ６分枝アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはナフチルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｗがアリールまたはヘテロアリールである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２９】
２−［４−（フェニルエチニル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（４−ヘキシ−１−イニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［４−（フェニルエチニル）チエン−２−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−（フェニルエチニル）チエン−２−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［３−（フェニルエチニル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３０】
２−（４−｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロプ−１−イニル｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛４−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛４−［３−（３−クロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛４−［３−（４−イソブチルフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３１】
２−｛３−［３−（４−ブロモフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（３−｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロプ−１−イニル｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（３−クロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（４−イソブチルフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３２】
式：
【化１２】
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素であり；
Ｒ１４が水素またはＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルである、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
式：
【化１３】
を有する、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３５】
２−｛３，５−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（３，５−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，５−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，５−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，５−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３６】
２−（３−メトキシ−４，５−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−メトキシ−４，５−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］−５−メトキシベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］−５−メトキシベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］−５−メトキシベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３７】
２−（２，３−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３８】
２−（３，４−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３９】
ＰＡＩ−１活性の阻害方法であって、該阻害を必要とする対象に、治療的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
治療的に有効な量が２５ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
ＰＡＩ−１関連障害の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、治療的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４２】
治療的に有効な量が２５ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ＰＡＩ−１関連障害が線溶系の障害である、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
ＰＡＩ−１関連障害が、血栓症、心房性細動、心筋虚血、卒中、肺線維症、手術の血栓塞栓性合併症、心血管疾患、動脈硬化性プラーク形成、慢性閉塞性肺疾患、腎線維症、多嚢胞性卵巣症候群、糖尿病、アルツハイマー病または癌である、請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
血栓症が、静脈血栓症、動脈血栓症、脳血栓症および深部静脈血栓症からなる群から選択される請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
ＰＡＩ−１関連障害が、対象のインスリン非依存性糖尿病により引き起こされる心血管疾患である、請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
治療的に有効な量の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態および医薬上許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素または−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨであり；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｘは、
【化２】
であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ≡ＣＨ、−（ＣＨ２）ｑＣ≡Ｃ−アルキル、アリール、（ＣＨ２）ｑ−アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリールまたは−ＳＯ２−ヘテロアリールであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（ＣＨ２）ｐ−アリール、−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−アリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−アリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは、０〜５の整数であり；
ｍは、０〜５の整数であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールであり；
Ｗは、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｐは、１〜５の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２】
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり；
Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジニルまたは−ＣＨ２−ピリジニルであり；
ここに、シクロアルキル、ピリジニル、フェニルおよびベンジル基の環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２から選択される１〜３個の基により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項１の記載と同意義である］
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項４】
Ｒ２が水素、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリールまたは−ＣＨ２−ヘテロアリールである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化４】
［式中：
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは、０〜５の整数である］
を有する請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項６】
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２４が水素であり；
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ２、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ≡ＣＨ、−（ＣＨ２）ｑＣ≡Ｃ−アルキル、（ＣＨ２）ｑ−アリールまたは−ＳＯ２−アルキルであり；
Ｒ２３が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはナフチルである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化５】
を有する、請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項９】
式：
【化６】
を有する、請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１０】
２−（｛１−ベンジル−５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−アリル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−アリル−５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１１】
２−［（５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−ベンジル−５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−ベンジル−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１２】
２−（｛１−ベンジル−５−［（３−メチルベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−（２−プロピニル）−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−ベンジル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１３】
２−［（５−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−（２−ナフチルメトキシ）−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１４】
２−｛［１−アリル−５−（２−ナフチルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［１−ベンジル−５−（２−ナフチルメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１５】
２−｛［５−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（１−アリル−５−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１６】
２−（｛１−アリル−５−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−ベンジル−５−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛１−アリル−５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛５−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１７】
式：
【化７】
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１８】
式：
【化８】
［式中：
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＣＨ２−ピリジニル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは、０〜５の整数である］
を有する、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項１９】
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２４が水素であり、
Ｒ２３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはナフチルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
式：
【化９】
を有する、請求項１８記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２２】
２−（｛３’−［（２−クロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（３’−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（３’−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（３−クロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［３’−（ベンジルオキシ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２３】
２−［（３’−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［３’−（２−ナフチルメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−メチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２４】
２−（｛３’−［（３−メチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［（４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２５】
２−［（４’−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛３’−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（｛４’−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝メチル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項１７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２６】
式：
【化１０】
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２７】
式：
【化１１】
を有する、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２８】
Ｒ１およびＲ２が水素であり；
Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）−Ｏ−アリールであり、ここに該アリール基が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ６分枝アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはナフチルから選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｗがアリールまたはヘテロアリールである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２９】
２−［４−（フェニルエチニル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（４−ヘキシ−１−イニルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［４−（フェニルエチニル）チエン−２−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛［５−（フェニルエチニル）チエン−２−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−［３−（フェニルエチニル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３０】
２−（４−｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロプ−１−イニル｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛４−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛４−［３−（３−クロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛４−［３−（４−イソブチルフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３１】
２−｛３−［３−（４−ブロモフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（３−｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロプ−１−イニル｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（３−クロロフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−［３−（４−イソブチルフェノキシ）プロプ−１−イニル］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項２６記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３２】
式：
【化１２】
を有する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１５およびＲ１６が、独立して、水素であり；
Ｒ１４が水素またはＣ１−Ｃ３アルコキシであり；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルである、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
式：
【化１３】
を有する、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３５】
２−｛３，５−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−（３，５−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，５−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，５−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，５−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３６】
２−（３−メトキシ−４，５−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３−メトキシ−４，５−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］−５−メトキシベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］−５−メトキシベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］−５−メトキシベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３７】
２−（２，３−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛２，３−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３８】
２−（３，４−ビス｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−メチルベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−クロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（３−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２−｛３，４−ビス［（２−ブロモベンジル）オキシ］ベンジル｝−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオンである、請求項３２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３９】
ＰＡＩ−１活性の阻害方法であって、該阻害を必要とする対象に、治療的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
治療的に有効な量が２５ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
ＰＡＩ−１関連障害の治療方法であって、該治療を必要とする対象に、治療的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４２】
治療的に有効な量が２５ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
ＰＡＩ−１関連障害が線溶系の障害である、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
ＰＡＩ−１関連障害が、血栓症、心房性細動、心筋虚血、卒中、肺線維症、手術の血栓塞栓性合併症、心血管疾患、動脈硬化性プラーク形成、慢性閉塞性肺疾患、腎線維症、多嚢胞性卵巣症候群、糖尿病、アルツハイマー病または癌である、請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
血栓症が、静脈血栓症、動脈血栓症、脳血栓症および深部静脈血栓症からなる群から選択される請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
ＰＡＩ−１関連障害が、対象のインスリン非依存性糖尿病により引き起こされる心血管疾患である、請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
治療的に有効な量の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態および医薬上許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００７−５０６７５９（Ｐ２００７−５０６７５９Ａ）
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２８２０３（Ｐ２００６−５２８２０３）
【出願日】平成１６年９月２４日（２００４．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３１３６２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３０２０３
【国際公開日】平成１７年４月７日（２００５．４．７）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月２４日（２００４．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３１３６２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３０２０３
【国際公開日】平成１７年４月７日（２００５．４．７）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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