ＳＤＦ−１結合核酸
本発明はＡ型核酸分子、Ｂ型核酸分子、Ｃ型核酸分子、ならびに配列番号１４２、配列番号１４３、および配列番号１４４のいずれかに記載の核酸配列を有する核酸分子を含む群から選択され、好ましくはＳＤＦ−１に結合する核酸分子に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ型核酸分子、Ｂ型核酸分子、Ｃ型核酸分子、ならびに配列番号１４２、配列番号１４３、および配列番号１４４のいずれかの核酸配列を有する核酸分子を含む群から選択され、好ましくはＳＤＦ−１に結合する核酸分子。
【請求項２】
前記Ａ型核酸分子が下記のコアヌクレオチド配列、
５’ＡＡＡＧＹＲＡＣＡＨＧＵＭＡＡＸＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号１９）
（式中、ＸＡは不在またはＡである）を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】
前記Ａ型核酸分子が、
５’ＡＡＡＧＹＲＡＣＡＨＧＵＭＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２０）
５’ＡＡＡＧＹＲＡＣＡＨＧＵＭＡＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２１）、および、
５’ＡＡＡＧＹＡＡＣＡＨＧＵＣＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２２）
を含む群から選択されるコアヌクレオチド配列を含み、好ましくは前記コアヌクレオチド配列が５’ＡＡＡＧＹＡＡＣＡＨＧＵＣＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２２）を含む、請求項２に記載の核酸分子。
【請求項４】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第１のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第２のストレッチを含む、請求項２および３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項５】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第２のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第１のストレッチを含む、請求項２および３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項６】
前記核酸分子が前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチを含み、前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチが任意選択的に相互にハイブリダイズし、これによりハイブリダイゼーションのときに２本鎖構造が形成される、請求項４または５に記載の核酸分子。
【請求項７】
前記２本鎖構造が４〜６塩基対、好ましくは５塩基対からなる、請求項４〜６のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項８】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１Ｘ２ＮＮＢＶ３’（配列番号４４）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＮＢＮＸ３Ｘ４３’（配列番号４５）のヌクレオチド配列を含む、請求項４〜７のいずれかに記載の核酸分子
（式中、Ｘ１は不在もしくはＲであり、Ｘ２はＳであり、Ｘ３はＳであり、Ｘ４は不在もしくはＹであるか、
または、
Ｘ１は不在であり、Ｘ２は不在もしくはＳであり、Ｘ３は不在もしくはＳであり、Ｘ４は不在である）。
【請求項９】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＲＳＨＲＹＲ３’（配列番号２３）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＲＹＤＳＹ３’（配列番号２４）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＣＵＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＧＣＡＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項４〜８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１０】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ２ＢＢＢＳ３’（配列番号４２）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＳＢＢＶＸ３３’（配列番号４３）のヌクレオチド配列を含み（式中、Ｘ２は不在またはＳであり、Ｘ３は不在またはＳである）、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＣＵＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＣＧＣＡＧ３’のヌクレオチド配列を含むか、または前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＧＣＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＣＧＣＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項４〜８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１１】
前記核酸分子が配列番号５〜１８、２５〜４１、１３３、１３７、１３９〜１４１のいずれかの核酸配列を有する、請求項２〜１０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１２】
前記Ｂ型核酸分子が下記のコアヌクレオチド配列、
５’ＧＵＧＵＧＡＵＣＵＡＧＡＵＧＵＡＤＷＧＧＣＵＧＷＵＣＣＵＡＧＵＹＡＧＧ３’（配列番号５７）
を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項１３】
前記Ｂ型核酸分子が、
５’ＧＵＧＵＧＡＵＣＵＡＧＡＵＧＵＡＤＵＧＧＣＵＧＡＵＣＣＵＡＧＵＣＡＧＧ３’（配列番号５８）
のコアヌクレオチド配列を含む、請求項１２に記載の核酸分子。
【請求項１４】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第１のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第２のストレッチを含む、請求項１２および１３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１５】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第２のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第１のストレッチを含む、請求項１２および１３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１６】
前記核酸分子が前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチを含み、前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチが任意選択的に相互にハイブリダイズし、これによりハイブリダイゼーションのときに２本鎖構造が形成される、請求項１４または１５に記載の核酸分子。
【請求項１７】
前記２本鎖構造が４〜６塩基対、好ましくは５塩基対からなる、請求項１４〜１６のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１８】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１Ｘ２ＳＶＮＳ３’（配列番号７７）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＶＢＳＸ３Ｘ４３’（配列番号７８）のヌクレオチド配列を含み
（式中、Ｘ１は不在もしくはＡであり、Ｘ２はＧであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４は不在もしくはＵであるか、
または、
Ｘ１は不在であり、Ｘ２は不在もしくはＧであり、Ｘ３は不在もしくはＣであり、Ｘ４は不在である）、請求項１４〜１７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１９】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１ＧＣＲＷＧ３’（配列番号５９）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＫＲＹＳＣＸ４３’（配列番号６０）のヌクレオチド配列を含む（式中、Ｘ１は不在またはＡであり、Ｘ４は不在またはＵである）、請求項１４〜１８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２０】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１ＧＣＧＵＧ３’（配列番号７５）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＵＡＣＧＣＸ４３’（配列番号７６）のヌクレオチド配列を含み（式中、Ｘ１は不在またはＡであり、Ｘ４は不在またはＵである）、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＡＧＣＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＵＡＣＧＣＵ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項１４〜１９のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２１】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ２ＳＳＢＳ３’（配列番号７３）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＶＳＳＸ３３’（配列番号７４）のヌクレオチド配列を含み（式中、Ｘ２は不在またはＧであり、Ｘ３は不在またはＣである）、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＧＣＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＵＡＣＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項１４〜１８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２２】
前記核酸分子が配列番号４６〜５６、６１〜７２、および１３２のいずれかの核酸配列を有する、請求項１２〜２１のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２３】
前記Ｃ型核酸分子が、
ＧＧＵＹＡＧＧＧＣＵＨＲＸＡＡＧＵＣＧＧ（配列番号９０）
（式中、ＸＡは不在またはＡである）のコアヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項２４】
前記Ｃ型核酸分子が、
５’ＧＧＵＹＡＧＧＧＣＵＨＲＡＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９１）、
５’ＧＧＵＹＡＧＧＧＣＵＨＲＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９２）、および、
５’ＧＧＵＵＡＧＧＧＣＵＨＧＡＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９３）
を含む群から選択されるコアヌクレオチド配列を含み、好ましくは前記コアヌクレオチド配列が５’ＧＧＵＵＡＧＧＧＣＵＨＧＡＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９３）を含む、請求項２３に記載の核酸分子。
【請求項２５】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第１のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第２のストレッチを含む、請求項２３および２４のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２６】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第２のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第１のストレッチを含む、請求項２３および２４のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２７】
前記核酸分子が前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチを含み、前記ヌクレオチドの第１のストレッチの少なくとも一部分および前記ヌクレオチドの第２のストレッチの少なくとも一部分が任意選択的に相互にハイブリダイズし、これによりハイブリダイゼーションのときに２本鎖構造が形成される、請求項２５または２６に記載の核酸分子。
【請求項２８】
前記第１のストレッチの長さおよび前記第２のストレッチの長さが個別に独立して０〜１７ヌクレオチド、好ましくは４〜１０ヌクレオチド、より好ましくは４〜６ヌクレオチドである、請求項２５〜２７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２９】
前記２本鎖構造が、４〜１０塩基対、好ましくは４〜６塩基対、より好ましくは５塩基対を含む、請求項２７および２８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３０】
前記２本鎖構造が、連続する４〜１０塩基対、好ましくは連続する４〜６塩基対、より好ましくは連続する５塩基対を含む、請求項２９に記載の核酸分子。
【請求項３１】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＲＫＳＢＵＳＮＶＧＲ３’（配列番号１２０）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＹＮＲＣＡＳＳＭＹ３’（配列番号１２１）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＲＫＳＢＵＧＳＶＧＲ３’（配列番号１２２）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＣＮＲＣＡＳＳＭＹ３’（配列番号１２３）のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３２】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＸＳＳＳＳＶ３’（配列番号１２４）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＳＳＳＸＳ３’（配列番号１２５）のヌクレオチド配列を含む（式中、ＸＳは不在またはＳである）、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３３】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＳＳＳＳＲ３’（配列番号１３０）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＳＢＳＳ３’（配列番号１３１）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＳＧＧＳＲ３’（配列番号１２６）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＳＣＣＳ３’（配列番号１２７）のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０および３２のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３４】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＣＳＧＧ３’（配列番号１２８）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＣＫＧＣ３’（配列番号１２９）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＣＣＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＣＧＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０、３２および３３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３５】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＣＧＵＧＣＧＣＵＵＧＡＧＡＵＡＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＵＧＡＵＵＣＵＣＡＣＧ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３６】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＵＧＡＧＡＵＡＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＵＧＡＵＵＣＵＣＡ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３７】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＡＧＡＵＡＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＵＧＡＵＵＣＵＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３８】
前記核酸分子が配列番号７９〜８９、９４〜１１９、および１３４〜１３６のいずれかの核酸配列を有する、請求項２３〜３７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３９】
前記核酸分子が配列番号１４２〜１４４のいずれかの核酸配列を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４０】
前記核酸分子がＳＤＦ−１に対するアンタゴニストである、請求項１〜３９のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４１】
前記核酸分子がＳＤＦ−１受容体系のアンタゴニストであり、好ましくはＳＤＦ−１受容体系のＳＤＦ−１受容体がＣＸＣＲ４受容体である、請求項１〜３９のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４２】
前記ＳＤＦ−１がヒトＳＤＦ−１であり、および／または前記ＳＤＦ−１受容体系の前記ＳＤＦ−１受容体がヒトＳＤＦ−１受容体である、請求項１または４１のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４３】
前記ＳＤＦ−１が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４２のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４４】
前記核酸分子が修飾を含む、請求項１〜４３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４５】
前記修飾がＨＥＳ部分およびＰＥＧ部分を含む群から選択される、請求項４４に記載の核酸分子。
【請求項４６】
前記修飾が直鎖または分枝鎖のＰＥＧからなるＰＥＧ部分であり、前記ＰＥＧ部分の分子量は好ましくは約２〜１８０ｋＤであり、より好ましくは約６０〜１４０ｋＤであり、最も好ましくは約４０ｋＤである、請求項４５に記載の核酸分子。
【請求項４７】
前記修飾がＨＥＳ部分であり、好ましくは前記ＨＥＳ部分の分子量が約１０〜１３０ｋＤであり、より好ましくは約３０〜１３０ｋＤであり、最も好ましくは約１００ｋＤである、請求項４５に記載の核酸分子。
【請求項４８】
前記核酸の前記ヌクレオチドがＬ−ヌクレオチドであり、好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、５７、５８、９０、９１、９２および９３のいずれかの配列のヌクレオチドである、請求項１〜４７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４９】
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸と任意選択的にさらなる構成成分とを含む医薬組成物であって、前記構成成分が、薬学的に許容可能な賦形剤と薬学的活性剤とを含む群から選択される医薬組成物。
【請求項５０】
薬物の製造のための請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸の使用。
【請求項５１】
前記薬物が疾患または障害の治療および／または予防のためのものであり、該疾患または障害がＳＤＦ−１により媒介され、好ましくは該疾患または障害は眼底の疾患、例えば糖尿病性網膜症および加齢性黄斑変性；乳房、卵巣、前立腺、膵臓、甲状腺、鼻咽頭、結腸、肺および胃の癌；骨肉腫；黒色腫；神経膠腫；髄芽腫および神経芽腫；白血病；ＷＨＩＭ症候群；免疫不全症候群；病的血管形成；炎症；多発性硬化症；慢性関節リウマチ／変形性関節症および腎炎を含む群から選択される、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記薬物が血管新生、血管形成、炎症および転移を抑制するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５３】
診断手段の製造のための請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸の使用。
【請求項５４】
前記診断手段が疾患の診断のためのものであり、該疾患がＳＤＦ−１により媒介され、好ましくは該疾患は眼底の疾患、例えば糖尿病性網膜症および加齢性黄斑変性；乳房、卵巣、前立腺、膵臓、甲状腺、鼻咽頭、結腸、肺および胃の癌；骨肉腫；黒色腫；神経膠腫；髄芽腫および神経芽腫；白血病；ＷＨＩＭ症候群；免疫不全症候群；病的血管新生；炎症；多発性硬化症；慢性関節リウマチ／変形性関節症および腎炎を含む群から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記診断手段が血管新生、血管形成、炎症および／または転移の診断のためのものである、請求項５３に記載の使用。
【請求項５６】
ＳＤＦ−１と、請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸とを含む複合体であって、好ましくは前記複合体が結晶性の複合体である複合体。
【請求項５７】
ＳＤＦ−１の検出のための請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸の使用。
【請求項５８】
候補ＳＤＦ−１アンタゴニストおよび／または候補ＳＤＦ−１アゴニストを提供するステップと、
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸を提供するステップと、
ＳＤＦ−１アンタゴニストおよび／またはＳＤＦ−１アゴニストの存在下でシグナルを与える試験系を提供するステップと、
前記候補ＳＤＦ−１アンタゴニストがＳＤＦ−１アンタゴニストであるかどうか、および／または前記候補ＳＤＦ−１アゴニストがＳＤＦ−１アゴニストであるかどうかを決定するステップと
を含む、ＳＤＦ−１アンタゴニストまたはＳＤＦ−１アゴニストをスクリーニングするための方法。
【請求項５９】
相、好ましくは固相に固定化されたＳＤＦ−１を提供するステップと、
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸、好ましくは標識された請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸を提供するステップと、
候補ＳＤＦ−１アゴニストおよび／または候補ＳＤＦ−１アンタゴニストを添加するステップと、
前記候補ＳＤＦ−１アゴニストがＳＤＦ−１アゴニストであるかどうか、および／または前記候補ＳＤＦ−１アンタゴニストがＳＤＦ−１アンタゴニストであるかどうかを決定するステップと
を含む、ＳＤＦ−１アゴニストおよび／またはＳＤＦ−１アンタゴニストをスクリーニングするための方法。
【請求項６０】
前記核酸が前記候補ＳＤＦ−１アゴニストにより、または候補ＳＤＦ−１アンタゴニストにより置き換えられているかどうかが評価されるように前記決定を実施することを特徴とする、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸を含むＳＤＦ−１の検出のためのキット。
【請求項６２】
請求項５８〜６０のいずれかに記載の方法により得られるＳＤＦ−１アンタゴニスト。
【請求項１】
Ａ型核酸分子、Ｂ型核酸分子、Ｃ型核酸分子、ならびに配列番号１４２、配列番号１４３、および配列番号１４４のいずれかの核酸配列を有する核酸分子を含む群から選択され、好ましくはＳＤＦ−１に結合する核酸分子。
【請求項２】
前記Ａ型核酸分子が下記のコアヌクレオチド配列、
５’ＡＡＡＧＹＲＡＣＡＨＧＵＭＡＡＸＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号１９）
（式中、ＸＡは不在またはＡである）を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】
前記Ａ型核酸分子が、
５’ＡＡＡＧＹＲＡＣＡＨＧＵＭＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２０）
５’ＡＡＡＧＹＲＡＣＡＨＧＵＭＡＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２１）、および、
５’ＡＡＡＧＹＡＡＣＡＨＧＵＣＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２２）
を含む群から選択されるコアヌクレオチド配列を含み、好ましくは前記コアヌクレオチド配列が５’ＡＡＡＧＹＡＡＣＡＨＧＵＣＡＡＵＧＡＡＡＧＧＵＡＲＣ３’（配列番号２２）を含む、請求項２に記載の核酸分子。
【請求項４】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第１のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第２のストレッチを含む、請求項２および３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項５】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第２のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第１のストレッチを含む、請求項２および３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項６】
前記核酸分子が前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチを含み、前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチが任意選択的に相互にハイブリダイズし、これによりハイブリダイゼーションのときに２本鎖構造が形成される、請求項４または５に記載の核酸分子。
【請求項７】
前記２本鎖構造が４〜６塩基対、好ましくは５塩基対からなる、請求項４〜６のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項８】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１Ｘ２ＮＮＢＶ３’（配列番号４４）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＮＢＮＸ３Ｘ４３’（配列番号４５）のヌクレオチド配列を含む、請求項４〜７のいずれかに記載の核酸分子
（式中、Ｘ１は不在もしくはＲであり、Ｘ２はＳであり、Ｘ３はＳであり、Ｘ４は不在もしくはＹであるか、
または、
Ｘ１は不在であり、Ｘ２は不在もしくはＳであり、Ｘ３は不在もしくはＳであり、Ｘ４は不在である）。
【請求項９】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＲＳＨＲＹＲ３’（配列番号２３）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＲＹＤＳＹ３’（配列番号２４）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＣＵＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＧＣＡＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項４〜８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１０】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ２ＢＢＢＳ３’（配列番号４２）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＳＢＢＶＸ３３’（配列番号４３）のヌクレオチド配列を含み（式中、Ｘ２は不在またはＳであり、Ｘ３は不在またはＳである）、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＣＵＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＣＧＣＡＧ３’のヌクレオチド配列を含むか、または前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＧＣＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＣＧＣＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項４〜８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１１】
前記核酸分子が配列番号５〜１８、２５〜４１、１３３、１３７、１３９〜１４１のいずれかの核酸配列を有する、請求項２〜１０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１２】
前記Ｂ型核酸分子が下記のコアヌクレオチド配列、
５’ＧＵＧＵＧＡＵＣＵＡＧＡＵＧＵＡＤＷＧＧＣＵＧＷＵＣＣＵＡＧＵＹＡＧＧ３’（配列番号５７）
を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項１３】
前記Ｂ型核酸分子が、
５’ＧＵＧＵＧＡＵＣＵＡＧＡＵＧＵＡＤＵＧＧＣＵＧＡＵＣＣＵＡＧＵＣＡＧＧ３’（配列番号５８）
のコアヌクレオチド配列を含む、請求項１２に記載の核酸分子。
【請求項１４】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第１のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第２のストレッチを含む、請求項１２および１３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１５】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第２のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第１のストレッチを含む、請求項１２および１３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１６】
前記核酸分子が前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチを含み、前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチが任意選択的に相互にハイブリダイズし、これによりハイブリダイゼーションのときに２本鎖構造が形成される、請求項１４または１５に記載の核酸分子。
【請求項１７】
前記２本鎖構造が４〜６塩基対、好ましくは５塩基対からなる、請求項１４〜１６のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１８】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１Ｘ２ＳＶＮＳ３’（配列番号７７）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＶＢＳＸ３Ｘ４３’（配列番号７８）のヌクレオチド配列を含み
（式中、Ｘ１は不在もしくはＡであり、Ｘ２はＧであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４は不在もしくはＵであるか、
または、
Ｘ１は不在であり、Ｘ２は不在もしくはＧであり、Ｘ３は不在もしくはＣであり、Ｘ４は不在である）、請求項１４〜１７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項１９】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１ＧＣＲＷＧ３’（配列番号５９）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＫＲＹＳＣＸ４３’（配列番号６０）のヌクレオチド配列を含む（式中、Ｘ１は不在またはＡであり、Ｘ４は不在またはＵである）、請求項１４〜１８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２０】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ１ＧＣＧＵＧ３’（配列番号７５）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＵＡＣＧＣＸ４３’（配列番号７６）のヌクレオチド配列を含み（式中、Ｘ１は不在またはＡであり、Ｘ４は不在またはＵである）、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＡＧＣＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＵＡＣＧＣＵ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項１４〜１９のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２１】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’Ｘ２ＳＳＢＳ３’（配列番号７３）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＶＳＳＸ３３’（配列番号７４）のヌクレオチド配列を含み（式中、Ｘ２は不在またはＧであり、Ｘ３は不在またはＣである）、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチは５’ＧＣＧＵＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチは５’ＵＡＣＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項１４〜１８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２２】
前記核酸分子が配列番号４６〜５６、６１〜７２、および１３２のいずれかの核酸配列を有する、請求項１２〜２１のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２３】
前記Ｃ型核酸分子が、
ＧＧＵＹＡＧＧＧＣＵＨＲＸＡＡＧＵＣＧＧ（配列番号９０）
（式中、ＸＡは不在またはＡである）のコアヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項２４】
前記Ｃ型核酸分子が、
５’ＧＧＵＹＡＧＧＧＣＵＨＲＡＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９１）、
５’ＧＧＵＹＡＧＧＧＣＵＨＲＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９２）、および、
５’ＧＧＵＵＡＧＧＧＣＵＨＧＡＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９３）
を含む群から選択されるコアヌクレオチド配列を含み、好ましくは前記コアヌクレオチド配列が５’ＧＧＵＵＡＧＧＧＣＵＨＧＡＡＧＵＣＧＧ３’（配列番号９３）を含む、請求項２３に記載の核酸分子。
【請求項２５】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第１のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第２のストレッチを含む、請求項２３および２４のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２６】
前記核酸分子が、５’→３’の方向に、ヌクレオチドの第２のストレッチ、前記コアヌクレオチド配列、およびヌクレオチドの第１のストレッチを含む、請求項２３および２４のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２７】
前記核酸分子が前記ヌクレオチドの第１のストレッチおよび前記ヌクレオチドの第２のストレッチを含み、前記ヌクレオチドの第１のストレッチの少なくとも一部分および前記ヌクレオチドの第２のストレッチの少なくとも一部分が任意選択的に相互にハイブリダイズし、これによりハイブリダイゼーションのときに２本鎖構造が形成される、請求項２５または２６に記載の核酸分子。
【請求項２８】
前記第１のストレッチの長さおよび前記第２のストレッチの長さが個別に独立して０〜１７ヌクレオチド、好ましくは４〜１０ヌクレオチド、より好ましくは４〜６ヌクレオチドである、請求項２５〜２７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項２９】
前記２本鎖構造が、４〜１０塩基対、好ましくは４〜６塩基対、より好ましくは５塩基対を含む、請求項２７および２８のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３０】
前記２本鎖構造が、連続する４〜１０塩基対、好ましくは連続する４〜６塩基対、より好ましくは連続する５塩基対を含む、請求項２９に記載の核酸分子。
【請求項３１】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＲＫＳＢＵＳＮＶＧＲ３’（配列番号１２０）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＹＮＲＣＡＳＳＭＹ３’（配列番号１２１）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＲＫＳＢＵＧＳＶＧＲ３’（配列番号１２２）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＣＮＲＣＡＳＳＭＹ３’（配列番号１２３）のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３２】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＸＳＳＳＳＶ３’（配列番号１２４）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＢＳＳＳＸＳ３’（配列番号１２５）のヌクレオチド配列を含む（式中、ＸＳは不在またはＳである）、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３３】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＳＳＳＳＲ３’（配列番号１３０）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＳＢＳＳ３’（配列番号１３１）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＳＧＧＳＲ３’（配列番号１２６）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＹＳＣＣＳ３’（配列番号１２７）のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０および３２のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３４】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＣＳＧＧ３’（配列番号１２８）のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＣＫＧＣ３’（配列番号１２９）のヌクレオチド配列を含み、
好ましくは、前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＣＣＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＣＧＧＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０、３２および３３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３５】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＣＧＵＧＣＧＣＵＵＧＡＧＡＵＡＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＵＧＡＵＵＣＵＣＡＣＧ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３６】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＵＧＡＧＡＵＡＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＵＧＡＵＵＣＵＣＡ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３７】
前記ヌクレオチドの第１のストレッチが５’ＧＡＧＡＵＡＧＧ３’のヌクレオチド配列を含み、ヌクレオチドの第２のストレッチが５’ＣＵＧＡＵＵＣＵＣ３’のヌクレオチド配列を含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３８】
前記核酸分子が配列番号７９〜８９、９４〜１１９、および１３４〜１３６のいずれかの核酸配列を有する、請求項２３〜３７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項３９】
前記核酸分子が配列番号１４２〜１４４のいずれかの核酸配列を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４０】
前記核酸分子がＳＤＦ−１に対するアンタゴニストである、請求項１〜３９のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４１】
前記核酸分子がＳＤＦ−１受容体系のアンタゴニストであり、好ましくはＳＤＦ−１受容体系のＳＤＦ−１受容体がＣＸＣＲ４受容体である、請求項１〜３９のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４２】
前記ＳＤＦ−１がヒトＳＤＦ−１であり、および／または前記ＳＤＦ−１受容体系の前記ＳＤＦ−１受容体がヒトＳＤＦ−１受容体である、請求項１または４１のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４３】
前記ＳＤＦ−１が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４２のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４４】
前記核酸分子が修飾を含む、請求項１〜４３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４５】
前記修飾がＨＥＳ部分およびＰＥＧ部分を含む群から選択される、請求項４４に記載の核酸分子。
【請求項４６】
前記修飾が直鎖または分枝鎖のＰＥＧからなるＰＥＧ部分であり、前記ＰＥＧ部分の分子量は好ましくは約２〜１８０ｋＤであり、より好ましくは約６０〜１４０ｋＤであり、最も好ましくは約４０ｋＤである、請求項４５に記載の核酸分子。
【請求項４７】
前記修飾がＨＥＳ部分であり、好ましくは前記ＨＥＳ部分の分子量が約１０〜１３０ｋＤであり、より好ましくは約３０〜１３０ｋＤであり、最も好ましくは約１００ｋＤである、請求項４５に記載の核酸分子。
【請求項４８】
前記核酸の前記ヌクレオチドがＬ−ヌクレオチドであり、好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、５７、５８、９０、９１、９２および９３のいずれかの配列のヌクレオチドである、請求項１〜４７のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４９】
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸と任意選択的にさらなる構成成分とを含む医薬組成物であって、前記構成成分が、薬学的に許容可能な賦形剤と薬学的活性剤とを含む群から選択される医薬組成物。
【請求項５０】
薬物の製造のための請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸の使用。
【請求項５１】
前記薬物が疾患または障害の治療および／または予防のためのものであり、該疾患または障害がＳＤＦ−１により媒介され、好ましくは該疾患または障害は眼底の疾患、例えば糖尿病性網膜症および加齢性黄斑変性；乳房、卵巣、前立腺、膵臓、甲状腺、鼻咽頭、結腸、肺および胃の癌；骨肉腫；黒色腫；神経膠腫；髄芽腫および神経芽腫；白血病；ＷＨＩＭ症候群；免疫不全症候群；病的血管形成；炎症；多発性硬化症；慢性関節リウマチ／変形性関節症および腎炎を含む群から選択される、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記薬物が血管新生、血管形成、炎症および転移を抑制するためのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５３】
診断手段の製造のための請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸の使用。
【請求項５４】
前記診断手段が疾患の診断のためのものであり、該疾患がＳＤＦ−１により媒介され、好ましくは該疾患は眼底の疾患、例えば糖尿病性網膜症および加齢性黄斑変性；乳房、卵巣、前立腺、膵臓、甲状腺、鼻咽頭、結腸、肺および胃の癌；骨肉腫；黒色腫；神経膠腫；髄芽腫および神経芽腫；白血病；ＷＨＩＭ症候群；免疫不全症候群；病的血管新生；炎症；多発性硬化症；慢性関節リウマチ／変形性関節症および腎炎を含む群から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記診断手段が血管新生、血管形成、炎症および／または転移の診断のためのものである、請求項５３に記載の使用。
【請求項５６】
ＳＤＦ−１と、請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸とを含む複合体であって、好ましくは前記複合体が結晶性の複合体である複合体。
【請求項５７】
ＳＤＦ−１の検出のための請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸の使用。
【請求項５８】
候補ＳＤＦ−１アンタゴニストおよび／または候補ＳＤＦ−１アゴニストを提供するステップと、
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸を提供するステップと、
ＳＤＦ−１アンタゴニストおよび／またはＳＤＦ−１アゴニストの存在下でシグナルを与える試験系を提供するステップと、
前記候補ＳＤＦ−１アンタゴニストがＳＤＦ−１アンタゴニストであるかどうか、および／または前記候補ＳＤＦ−１アゴニストがＳＤＦ−１アゴニストであるかどうかを決定するステップと
を含む、ＳＤＦ−１アンタゴニストまたはＳＤＦ−１アゴニストをスクリーニングするための方法。
【請求項５９】
相、好ましくは固相に固定化されたＳＤＦ−１を提供するステップと、
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸、好ましくは標識された請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸を提供するステップと、
候補ＳＤＦ−１アゴニストおよび／または候補ＳＤＦ−１アンタゴニストを添加するステップと、
前記候補ＳＤＦ−１アゴニストがＳＤＦ−１アゴニストであるかどうか、および／または前記候補ＳＤＦ−１アンタゴニストがＳＤＦ−１アンタゴニストであるかどうかを決定するステップと
を含む、ＳＤＦ−１アゴニストおよび／またはＳＤＦ−１アンタゴニストをスクリーニングするための方法。
【請求項６０】
前記核酸が前記候補ＳＤＦ−１アゴニストにより、または候補ＳＤＦ−１アンタゴニストにより置き換えられているかどうかが評価されるように前記決定を実施することを特徴とする、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
請求項１〜４８のいずれかに記載の核酸を含むＳＤＦ−１の検出のためのキット。
【請求項６２】
請求項５８〜６０のいずれかに記載の方法により得られるＳＤＦ−１アンタゴニスト。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【公表番号】特表２００９−５４３５６７（Ｐ２００９−５４３５６７Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９８６９（Ｐ２００９−５１９８６９）
【出願日】平成１９年７月１８日（２００７．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００６３８７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９４３７
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０９０１９００４）ノクソン・ファルマ・アクチエンゲゼルシャフト (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１８日（２００７．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００６３８７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９４３７
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０９０１９００４）ノクソン・ファルマ・アクチエンゲゼルシャフト (5)
【Ｆターム（参考）】
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