本発明の特徴は、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）の機構などによって、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の発現を調節するのに有用な化合物、組成物および方法に関する。本発明の化合物および組成物はｉＲＮＡ物質を含み、該ｉＲＮＡ物質は非修飾状態であってもよいし、化学的に修飾された状態であってもよい。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス配列およびアンチセンス配列からなる単離ｉＲＮＡ物質であって、センス配列およびアンチセンス配列がＲＮＡ二重鎖を形成し、アンチセンス配列がＶＥＧＦのヌクレオチド配列の約１９〜２３ヌクレオチドの標的配列と十分相補的なヌクレオチド配列を含んでなり、前記標的配列は、配列番号１〜４０１からなる群から選択される配列との違いが１、２、または３ヌクレオチド以下であることを特徴とするｉＲＮＡ物質。
【請求項２】
前記センス配列が、配列番号２〜４０１からなる群から選択される配列との違いが１、２、または３ヌクレオチド以下である配列を含んでなる、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項３】
前記センス配列が、配列番号４５６、配列番号５４６、配列番号５４８、配列番号５５０、配列番号５５２、配列番号５９０、配列番号５９２、配列番号５９４、配列番号５９６、配列番号６０８、配列番号６１０、配列番号６１２、配列番号６１４、配列番号６３４、配列番号６３６、配列番号６３８、配列番号６４０、配列番号６４６、配列番号６４８、および配列番号６５０からなる群から選択される配列との違いが１、２、または３ヌクレオチド以下である配列を含んでなる、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項４】
配列番号６０８との違いが１、２、または３ヌクレオチド以下であることを特徴とする、請求項３に記載のセンス鎖配列。
【請求項５】
前記アンチセンス配列が、配列番号４５７、配列番号５４７、配列番号５４９、配列番号５５１、配列番号５５３、配列番号５９１、配列番号５９３、配列番号５９５、配列番号５９７、配列番号６０９、配列番号６１１、配列番号６１３、配列番号６１５、配列番号６３５、配列番号６３７、配列番号６３９、配列番号６４１、配列番号６４７、配列番号６４９、および配列番号６５１からなる群から選択される配列との違いが１、２、または３ヌクレオチド以下である配列を含んでなる、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項６】
配列番号６０９との違いが１、２、または３ヌクレオチド以下であることを特徴とする、請求項５に記載のアンチセンス鎖配列。
【請求項７】
非ヌクレオチド部分をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項８】
センス配列およびアンチセンス配列が核酸分解に対して安定化されている、請求項７に記載のｉＲＮＡ。
【請求項９】
１つの３’突出部分をさらに含み、前記３’突出部分が１〜６ヌクレオチドからなる、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項１０】
第２の３’突出部分をさらに含み、前記第２の３’突出部分が１〜６ヌクレオチドからなる、請求項９に記載のｉＲＮＡ。
【請求項１１】
アンチセンス配列およびセンス配列の５’端の最初のヌクレオチド間結合にホスホロチオエートをさらに含む、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項１２】
アンチセンス配列およびセンス配列の３’端の最初のヌクレオチド間結合にホスホロチオエートをさらに含む、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項１３】
アンチセンス配列およびセンス配列の５’端の最初のヌクレオチド間結合にホスホロチ
オエートを、かつアンチセンス配列およびセンス配列の３’端の最初のヌクレオチド間結合にホスホロチオエートをさらに含む、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項１４】
２’修飾ヌクレオチドをさらに含む、請求項１に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項１５】
前記２’修飾ヌクレオチドが、２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）、および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセタミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）からなる群から選択される修飾を含んでなる、請求項１４に記載のｉＲＮＡ物質。
【請求項１６】
請求項１乃至１５のいずれか１項に記載のｉＲＮＡ物質と細胞を接触させることからなる、対象の細胞中のＶＥＧＦのＲＮＡ量を減少させる方法。
【請求項１７】
請求項１乃至１５のいずれか１項に記載のｉＲＮＡ物質を作製する方法であって、前記ｉＲＮＡ物質の合成からなり、センス鎖およびアンチセンス鎖が、核酸分解に対して該ｉＲＮＡ物質を安定化する修飾を少なくとも１つ含んでなることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１に記載のｉＲＮＡ物質と、薬剤として許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
有効量の請求項１に記載のｉＲＮＡ物質を投与することからなる、ＶＥＧＦの発現を阻害する方法。
【請求項２０】
成人黄斑変性症（ＡＭＤ）を有する、あるいは成人黄斑変性症のリスクを有すると診断されたヒトを治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１に記載のｉＲＮＡ物質をそのような治療の必要がある対象に投与することからなる方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【公表番号】特表２００７−５２８７３６（Ｐ２００７−５２８７３６Ａ）
【公表日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０３０５０（Ｐ２００７−５０３０５０）
【出願日】平成１７年３月１１日（２００５．３．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００８１８２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８９２２４
【国際公開日】平成１７年９月２９日（２００５．９．２９）
【出願人】（５０５３６９１５８）アルナイラム　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド (51)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＮＹＬＡＭ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】