【化１】


本発明は、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）複製阻害特性を有する式（Ｉ）のピリミジン誘導体、その製造およびこれらの化合物を含んでなる製薬学的組成物に関する。
（もっと読む）

ヌクレオチド−競合逆転写酵素阻害剤（ＮｃＲＴＩ）は次に入ってくるヌクレオチドと競合してＨＩＶ逆転写酵素（ＲＴ）の活性部位に結合する。ＮｃＲＴＩ類の活性に対するＲＴ阻害剤耐性突然変異の影響をさらに検討するために、モデル化合物であるＮｃＲＴＩ−１に関する＞６０００の最近の臨床単離体の感受性が測定された。プロファイルされた臨床単離体の８０％より多くがＮｃＲＴＩ−１に関して感受性のままであった（ＦＣ＜４）。３ＴＣ／ＦＴＣとの限定された交差耐性以外は、ＮｃＲＴＩ−１および現在使用されているＲＴ阻害剤の間では交差耐性は観察されなかった。＞１７００のこれらのウイルスの遺伝子型の分析は、活性部位突然変異であるＭ１８４Ｖ＋Ｙ１１５Ｆの組み合わせがＮｃＲＴＩ−１の耐性と最も良く相関関係があった（ＦＣ＝７５）ことを示した。分析はまた、Ｋ６５Ｒ突然変異がＮｃＲＴＩ−１に対する感受性亢進と関係すること並びにそれが２０Ｍ１８４Ｖにより引き起こされた減少した感受性を逆転することも示した。これらの発見はＳＤＭ菌株で確認された。Ｋ６５ＲおよびＭ１８４Ｖ突然変異の間のこの相互関係はＲＴ阻害剤の中で並ぶものがない。野生型ＨＩＶ−１をＮｃＲＴＩ−１の存在下で複製する時には、Ｍ１８４Ｖ＋Ｙ１１５Ｆが選択された。ＮｃＲＴＩ−１およびテノフォビルの両方の存在下では、ＮｃＲＴＩ−１はＫ６５Ｒの選択を妨害する。 （もっと読む）

本発明は、ＨＩＶに感染した患者の処置用薬品の製造のための、抗−ウイルス的に有効な量のＴＭＣ２７８またはその製薬学的に許容可能な酸−付加塩および担体を含んでなる非経口調剤の使用であって、調剤が少なくとも１週間の時間間隔で間欠的に投与される使用に関する。 （もっと読む）

本発明は置換アミノフェニルスルホンアミド化合物及び誘導体、プロテアーゼインヒビターとしての、とりわけ広域ＨＩＶプロテアーゼインヒビターとしてのそれらの使用、それらの調製法並びにそれらを含んでなる製薬学的組成物及び診断キットを対象とする。本発明はまた、もう１つの抗レトロウイルス剤との本発明の置換アミノフェニルスルホンアミド化合物及び誘導体の組み合わせ物を対象とする。それは更に、対照化合物としての又は試薬としてのアッセイにおけるそれらの使用を対象とする。 （もっと読む）

本発明は置換アミノフェニルスルホンアミド化合物、プロテアーゼインヒビターとしての、とりわけ広域ＨＩＶプロテアーゼインヒビターとしてのそれらの使用、それらの調製法並びにそれらを含んでなる製薬学的組成物及び診断キットを対象とする。本発明はまた、もう１種の抗レトロウイルス剤との本発明の置換アミノフェニルスルホンアミド化合物の組み合わせ物を対象とする。それは更に、対照化合物としての又は試薬としてのアッセイにおけるそれらの使用を対象とする。 （もっと読む）

本発明は、ベンゾジアゼピンをＨＣＶ複製阻害剤として用いることばかりでなくそれらをＨＣＶ感染の治療または防除を目的とした製薬学的組成物で用いることにも関する。加うるに、本発明は本質的にベンゾジアゼピン化合物およびそれらを薬剤として用いることにも関する。本発明は、また、前記化合物の製造方法、それらを含有させた製薬学的組成物そして前記化合物と他の抗ＨＣＶ薬の組み合わせにも関する。 （もっと読む）

【化１】


Ｗが式（ＩＩ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）又は（Ｖ）の複素環であり；そして残る可変項が明細書中で定義された通りである式（Ｉ）のＨＣＶ複製の阻害剤。
（もっと読む）

式（Ｉ）
【化１】


［式中、各点線（−−−−−で表される）は場合により存在しうる二重結合を表し；ＸはＮ、ＣＨであり、そしてＸが二重結合を保有する場合にはそれはＣであり；Ｒ^１は−ＯＲ^６、−ＮＨ−ＳＯ_２Ｒ^７であり；Ｒ^２は水素であり、そしてＸがＣもしくはＣＨである場合には、Ｒ^２はまたＣ_１〜６アルキルであることもでき；Ｒ^３は水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキルもしくはＣ_３〜７シクロアルキルであり；ｎは３、４、５もしくは６であり；Ｒ^４およびＲ^５は相互から独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜６アルコキシカルボニル、アミノ、アジド、メルカプト、Ｃ_１〜６アルキルチオ、ポリハロＣ_１〜６アルキル、アリールもしくはＨｅｔであり；ＷはアリールもしくはＨｅｔであり；Ｒ^６は水素；アリール；Ｈｅｔ；場合によりＣ_１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ_３〜７シクロアルキル；または場合によりＣ_３〜７シクロアルキル、アリールでもしくはＨｅｔで置換されていてもよいＣ_１〜６アルキルであり；Ｒ^７はアリール；Ｈｅｔ；場合によりＣ_１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ_３〜７シクロアルキル；または場合によりＣ_３〜７シクロアルキル、アリールでもしくはＨｅｔで置換されていてもよいＣ_１〜６アルキルであり；アリールは各々場合により１〜３個の置換基で置換されていてもよい、フェニルもしくはナフチルであり；Ｈｅｔは、Ｎ、ＯもしくはＳから各々独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しそして場合により１〜３個の置換基で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和した、部分的に不飽和のもしくは完全に不飽和の複素環である］
のＨＣＶ複製の阻害剤およびそのＮ−オキシド、塩もしくは立体異性体；化合物（Ｉ）を含有する製薬学的組成物および化合物（Ｉ）を製造する方法。リトナビルと式（Ｉ）のＨＣＶの阻害剤との生物学的に利用可能な組み合わせもまた提供される。
（もっと読む）

【化１】


式（Ｉ）、そのＮ−オキシド、塩、および立体化学的異性体のＨＣＶ複製のインヒビター（式中の定義は明細書に記載する）；式（Ｉ）の化合物を含有する製薬学的組成物、および化合物（Ｉ）の製造法。式（Ｉ）のＨＣＶのインヒビターとリトナビルとの生物学的に利用可能な組み合わせ物も提供する。
（もっと読む）

式（Ｉ）
【化１】


［式中、Ａは、ＯＲ^１、ＮＨＳ（＝Ｏ）_ｐＲ^２であり、ここで、Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキレンカルボシクリル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキレンヘテロシクリルであり、Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキレンカルボシクリル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキレンヘテロシクリルであり、ｐは、独立して、１または２であり、ｎは、３、４、５または６であり、−−−は、任意の二重結合を表し、Ｌは、ＮまたはＣＲｚであり、Ｒｚは、Ｈであるか、或は星印付き炭素と一緒に二重結合を形成しており、Ｒｑは、Ｈであるか、或はＬがＣＲｚの時には、ＲｑはまたＣ_１−Ｃ_６アルキルであってもよく、Ｒｒは、場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ヒドロキシル、ハロ、ハロＣ_１−Ｃ_６アルキル、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキレンカルボシクリルおよびＣ_０−Ｃ_３アルキレンヘテロシクリルから各々独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいキナゾリニルであり、Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、Ｒ^６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_０−Ｃ_３アルキレンカルボシクリル、Ｃ_０−Ｃ_３アルキレンヘテロシクリル、ヒドロキシ、ブロモ、クロロまたはフルオロである］で表される化合物およびこれらのＮ−オキサイド、塩および立体異性体形態物はフラビウイルス感染、例えばＨＣＶなどの治療または予防で用いるに有用である。
（もっと読む）