大量生産に適したモンテルカストナトリウム中間体の合成方法の提供を目的とする。
【解決手段】この目的を達成するため、本発明は大規模な生産に好適なモンテルカストナトリウム中間体２−（２−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−オキソプロピル）フェニル）プロピルアルコールの製造方法を提供する。この製造方法は、７−クロロキナルジン及び３−シアノベンズアルデヒドを出発原料として縮合させた後、ハロゲン化化合物２−（２−ｏ−（２−ハロゲン化エチル）フェニルプロピル）テトラヒドロピランエーテルと反応させることを特徴とする。 （もっと読む）

本発明は、新規な結晶形態であるモンテルカストのシクロプロピルアミン塩および高純度非晶質モンテルカストナトリウムの調製方法におけるその使用に関する。 （もっと読む）

本発明はイオン性液体化合物を含む媒質中において、塩基の存在下で、チオール化合物とモンテルカスト中間体とを反応させて、モンテルカスト酸（Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ ａｃｉｄ）またはそのナトリウム塩を製造する方法に関する。本発明の方法によれば、ロイコトリエン拮抗剤であるモンテルカストの製造時に原料として有利に用いられる高純度のモンテルカスト酸またはそのナトリウム塩を高収率で容易に製造することができる。 （もっと読む）

第三級アルコール、α-[3-[(1E)-2-(7-クロロ-2-キノリニル)エテニル]フェニル]-2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)ベンゼンプロパノールは、その(αS)-エナンチオマーが、モンテルカストの製造における中間体であり、式(II)の新規ラクトンをハロゲン化メチルマグネシウムと、エーテル溶媒中で、三塩化ランタンおよび塩化リチウムの存在下で反応させることにより製造される。ラクトンIIは、対応するヒドロキシエステルを、グリニャール試薬とランタノイド化合物の非存在下で反応させるか、または強塩基と反応させることにより調製することができる。
【化１】

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第三アルコールは、三塩化ランタンおよび塩化リチウムの存在するエーテル性溶媒中でカルボン酸エステルとグリニャール試薬とを反応させることにより製造される。本方法は、モンテルカストの製造における中間体である次式（Ａ）の（αＳ）−α−［３−［（１Ｅ）−２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル］フェニル］−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゼンプロパノールの製造に特に適している。
【化１】
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【課題】抗喘息薬品の製造において活性成分として使用される１−（（（１（Ｒ）−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）スルファニル）メチル）シクロプロパン酢酸のナトリウム塩を調製するための新規な方法を提供すること。
【解決手段】式１の２−（２−（３（Ｓ）−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）−エテニル）フェニル）−３−（ヒドロキシプロピル）フェニル）−２−プロパノールの化合物と塩化メタンスルホニルとを第三級アミンの存在下で反応させる段階と、ｂ）段階（ａ）で得られた２−（２−（３（Ｓ）−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）−エテニル）フェニル）−３−（ヒドロキシプロピル）フェニル）−２−プロパノールメタンスルホネートの粗製溶液から、沈殿したアミン塩酸塩を濾過除去し、該溶液と［１−（スルファニルメチル）シクロプロピル］酢酸二ナトリウム塩とを直接反応させる段階と、ｃ）１−（（（１（Ｒ）−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）スルファニル）メチル）シクロプロパン酢酸溶液を、段階（ｂ）で得られた反応混合物から単離し、該溶液から、１−（（（１（Ｒ）−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）スルファニル）メチル）シクロプロパン酢酸とｔｅｒｔ−ブチルアミンとの結晶形態の塩を単離する段階と、ｄ）段階（ｃ）で得られた塩を、生成物が高い医薬純度を有するまで精製する段階と、ｅ）段階（ｄ）で得られた塩を、式５の１−（（（１（Ｒ）−（３−（２−（７−クロロ−２−キノリニル）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）スルファニル）メチル）シクロプロパン酢酸の非晶形のナトリウム塩に変換する段階と、を含む方法によって得られる。 （もっと読む）

式(I)：
【化１】


を有する光学活性エテニルフェニルアルコールまたはその鏡像体、
ここで、R¹が非置換または置換へテロアリールであり、R²がフェニルまたは置換アリールである、
を特定の白金族金属錯体触媒の存在下で水素ガスを適用する対応するケトンの不斉水素化により製造する。 （もっと読む）

立体異性体またはその混合物を含むモンテルカストまたはその薬学的塩類またはその溶媒和物の精製方法であって、除かれる不純物のタイプに応じた特定範囲のｐＨおよび温度で、有機溶媒と水の混合物中で、モンテルカストまたはその不純物の選択的抽出の特定の組を行うことに関する。特に、塩形態の粗モンテルカストを含む水相を、１２．０と１３．５の間に含まれるｐＨで、有機溶媒によって少なくとも一回の洗浄すること；任意に、８．５と１０．０の間に含まれるｐＨで、有機溶媒によって一回またはそれより多く洗浄することを含む。モンテルカストは、４．５と８．０の間に含まれるｐＨにおける酸性化と溶媒抽出によって回収され、酸としてまたは塩形態で分離される。 （もっと読む）

モンテルカスト酸またはその溶媒和物、任意のその立体異性体または混合物などを、適切な溶媒の存在下でトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｌ-(＋)トレオ-２-アミノ-１-フェニル-１，３-プロパンジオール、およびＬ-(＋)-α-フェニルグリシノール塩からなる群から選択されるアミン塩に転換することを含む、モンテルカスト、またはその塩類またはその溶媒和物、任意のその立体異性体または混合物などの精製方法を包含する。また、モンテルカストの新規の塩類、特にモンテルカストの以下の塩類：トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、Ｌ-(＋)トレオ-２-アミノ-１-フェニル-１，３-プロパンジオール塩、およびＬ-(＋)-α-フェニルグリシノール塩類も包含する。 （もっと読む）

【課題】モンテルカストおよびその前駆体の合成方法を提供する。
【解決手段】本発明は、2-[3-[3-[2-(7-クロロ-2-キノリニル)エテニル]-フェニル]-3-オキソプロピル]安息香酸メチルエステルを立体選択的に還元して、2-[3-(S)-[3-[2-(7-クロロ-2-キノリニル)-エテニル]フェニル]-3-ヒドロキシプロピル]安息香酸メチルを合成する方法、およびモンテルカストおよびその塩を合成する方法を提供する。本発明はさらに、2-[3-(S)-[3-[2-(7-クロロ-2-キノリニル)-エテニル]フェニル]-3-ヒドロキシプロピル]安息香酸メチルを精製する方法を提供する。本発明の還元方法では、キラルな試薬を用いて所望の還元生成物を高い鏡像異性体過剰率（ee）で合成することができる。 （もっと読む）

モンテルカストアンモニウム塩の新規な結晶である、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、Ｖ型、ＶＩ型、ＶＩＩ型、ＶＩＩＩ型、ＩＸ型、およびＸ型、ならびにこれらの結晶形の調製方法を開示する。 （もっと読む）

本願は一般式Ｒ１Ｒ２Ｎ−Ｍｇ（ＮＲ３Ｒ４）_ｍＸ，.ｍ ｚＬｉＹ（ＩＩ）のＭｇ／Ｌi混成アミドに関連する。式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換アリールまたは１つ以上のヘテロ原子を含む置換もしくは非置換ヘテロアリール、直鎖、分枝鎖、または環式の、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルまたはそれらのシリル誘導体のうちから選択され、Ｒ^１およびＲ^２は、またはＲ^３およびＲ^４は、共に環構造または高分子構造の一部であり得る。Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方と、Ｒ^３およびＲ^４の少なくとも一方はＨ以外であり、ＸおよびＹは、独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＳＣＮ；ＮＣＯ；ＨａｌＯ_ｎ（式中、ｎ＝３または４であり、ＨａｌはＣｌ、ＢｒおよびＩから選択される）；ＮＯ_３；ＢＦ_４；ＰＦ_６；Ｈ；一般式Ｒ^ＸＣＯ_２のカルボキシラート；一般式ＯＲＸのアルコラート；一般式ＳＲ^Ｘのチオラート；Ｒ^ＸＰ（Ｏ）Ｏ_２；またはＳＣＯＲ^Ｘ；またはＳＣＳＲ^Ｘ；Ｏ_ｎＳＲ^Ｘ（式中、ｎ＝２または３）；またはＮＯ_ｎ（式中、ｎ＝２または３）；およびそれらの誘導体のうちから選択され、前記式中、Ｒ^Ｘは、置換もしくは非置換アリールまたは１つ以上のヘテロ原子を含む置換もしくは非置換ヘテロアリール、直鎖、分枝鎖または環式の、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルまたはそれらの誘導体、または水素であり、ｍは０または１であり、かつｚ＞０である。また本願はＭｇ／Ｌi混成アミドの調製方法と、これらのアミドの例えば塩基としての使用とに関連する。 （もっと読む）

式（１１）の化合物を用いて式（１）の製薬学的に有用な化合物およびその塩であるモンテルカストを製造するためのプロセスが提供される。
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対応するスルホネートを１-(メルカプトメチル)シクロプロピル)メタノールと反応させることにより先に調製される式(ＶＩ)の新規の中間化合物から、モンテルカストを調製する方法を含む。化合物(ＶＩ)をグリニャール試薬と反応させて、エステル基を第３級アルコールに転換させ、続いて第１級アルコールをスルホネートに転換させ、スルホネート基をシアノ基で置換し、最終的に加水分解反応により、シアノ化合物をカルボン酸化合物に変え、モンテルカストを得る。またモンテルカストは、対応するアミドを加水分解反応させて調製することもできる。かかる調製方法に有用な新規の中間化合物も含む。

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【化１】


バクテリア感染の処置用の薬剤の製造のための化合物の使用であって、但し、バクテリア感染はマイコバクテリア感染以外であり、該化合物は、Ｒ^１が水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキル又はジ（Ａｒ）アルキルであり；ｐが１〜３であり；ｓが０〜４であり；Ｒ^２が水素；ハロ；アルキル；ヒドロキシ；メルカプト；場合により置換されていることができるアルキルオキシ；アルキルオキシアルキルオキシ；アルキルチオ；アルキルが場合により置換されていることができるモノもしくはジ（アルキル）アミノ；Ａｒ、Ｈｅｔ又は式（ＩＩ）の基であり；Ｒ^３がアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ又はＨｅｔ−アルキルであり；ｑが０〜４であり；Ｒ^４及びＲ^５がそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか；あるいはＲ^４及びＲ^５が、それらが結合するＮを含んで一緒になることができ；Ｒ^６が水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ａｒ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキル又はジ（Ａｒ）アルキルであるか；あるいは２個の隣接するＲ^６基が一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒にナフチルを形成することができ；ｒが１〜５であり；Ｒ^７が水素、アルキル、Ａｒ又はＨｅｔであり；Ｒ^８が水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、１もしくは２個のＨｅｔで置換されたアルキル、１もしくは２個のＡｒで置換されたアルキル、Ｈｅｔ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＡｒ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；但し、Ｒ^３を有する基がキノリン部分の３位に位置し；Ｒ^７が４位に位置し、そしてＲ^２が２位に位置し且つ水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ又は式（ＩＩＩ）の基を示す場合、ｓは１〜４である式（Ｉ）の化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、第４級アミン、立体化学的異性体、互変異性体又はＮ−オキシド形態である使用。
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本発明は、モンテルカストの精製方法、式Iのモンテルカストの新しく単離された不純物、その単離方法、及び対照マーカー及び対照標準としてのモンテルカスト不純物の使用方法を提供する。

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【化１】


本発明は、一般式（Ｉａ）または一般式（Ｉｂ）に従う新規な置換されたキノリン誘導体、それらの製薬学的に許容可能な酸または塩基付加塩、それらの立体化学的異性体形態、それらの互変異性体形態およびそれらのＮ−オキシド形態に関する。特許請求される化合物はミコバクテリア疾患、特に病原性ミコバクテリア、例えば結核菌、牛型結核菌、ミコバクテリア・アビアムおよびミコバクテリア・マリナムにより引き起こされる疾患の処置に有用である。特に、互いに独立して、Ｒ^１がブロモであり、ｐ＝１、Ｒ^２がアルキルオキシであり、Ｒ^３が場合により置換されていてもよいナフチルまたはフェニルであり、ｑ＝１、Ｒ^４およびＲ^５が各々独立して水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ^６が水素であり、ｒが０または１に等しく、そしてＲ^７が水素である化合物が特許請求される。製薬学的に許容可能な担体および活性成分としての治療的に有効な量の特許請求される化合物を含んでなる組成物、ミコバクテリア疾患の処置用薬品の製造のための１種もしくは複数の特許請求される化合物の使用、並びに特許請求される化合物の製造方法も特許請求される。
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本発明は、モンテルカストを調製する方法を提供する。 （もっと読む）

発明は、モンテルカスト遊離酸の非晶形が多形現象形に関する。 （もっと読む）

モンテルカストナトリウムの非晶質性形態及びモンテルカストナトリウムラクトース共沈殿物、その製造方法、それを含有する医薬組成物及びそれを使用する処置方法が開示される。 （もっと読む）