本発明は、イオン調節型 GluR5 受容体の選択的及び非競合アンタゴニストとして有用である新規のアリールウレイド安息香酸誘導体に関する。
その生物学的活性の故に, 本発明のアリールウレイド誘導体は、アスパラギン酸受容体又はグルタミン酸受容体のモジュレーションに応答する疾患の治療に有用であるとみなされる。
更に、本発明は本発明にしたがって使用される化合物, 並びにこの化合物を含む医薬調合物, 及びアスパラギン酸受容体又はグルタミン酸受容体のモジュレーションに応答する疾患又は障害又は病態を治療する方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、多重核酸増幅反応を用いて試料中の関心のある少なくとも２つの核酸の量の初期比率を定量する方法を提供し、該方法は、前記増幅反応において関心のある核酸を増幅し、前記反応において異なる少なくとも２つの時点で、関心のある少なくとも２つの核酸の量を測定し、前記関心のある少なくとも２つの核酸の増幅率を少なくとも２つの前記測定から増幅率を決定し、参照と前記比率とを比較し、試料中の、前記関心のある少なくとも２つの核酸の量の初期比率を前記対象から決定することを含む。好ましくは、前記核酸増幅反応における少なくとも１つの可変要因は、関心のある１つ以上の核酸の増幅および／または検出限界に到達する前に、関心のある全ての核酸の検出レベルに到達するように調整される。本発明の方法によれば、比率間の僅かな差が決定される。さらに、初期核酸比率が直接測定される。本発明の方法は、たとえば、細胞性生物の機能決定、病気の段階、治療活性の決定および／または、薬剤あるいは候補化合物の可能性のある副作用を決定するのに適している。 （もっと読む）

本発明は、Fas媒介アポトーシス誘導剤で治療された患者の肝臓に対する副作用を予防する、又は低減する方法であって、肝細胞のTNF受容体媒介アポトーシス予防剤の投与を含む方法、に関する。 （もっと読む）

Ｗｎｔ共役受容体ＬＲＰ５の高骨量（ＨＢＭ）変異（Ｇ１７１Ｖ）が標準的Ｗｎｔシグナル伝達を調節する機序について研究調査した。この変異は、Ｄｋｋタンパク質−１による拮抗作用を低減させることがすでに分かっており、Ｇ１７１が局在する第１のＹＷＴＤ繰り返しドメインがＤｋｋタンパク質による拮抗作用を担っているのではないかと考えられる。しかしながら、本発明者らは、ＤＫＫ１による拮抗作用には、第１の繰り返しドメインではなく第３のＹＷＴＤ反復配列が必要であることを見いだした。そうではなく、本発明者らは、Ｇ１７１Ｖ変異が細胞表面でＬＲＰ５とＭｅｓｄすなわちＬＲＰ５／６分子のシャペロンタンパク質との相互作用を乱すことを見いだした。細胞表面ＬＲＰ５分子のレベルが低下すると傍分泌の枠組みでのＷｎｔシグナル伝達も低減されるが、変異は、自己分泌の枠組みで同時発現されたＷｎｔの活性に影響するようには見えなかった。骨芽細胞が自己分泌的に標準的ＷｎｔであるＷｎｔ７ｂを生成し、骨細胞が傍分泌Ｄｋｋ１を生成するという観察結果とあわせて、本発明者らは、Ｇ１７１Ｖ変異が、傍分泌Ｄｋｋ１の標的数を減らして自己分泌Ｗｎｔの活性に影響することなく拮抗させることで、骨芽細胞でＷｎｔ活性の増加を引き起こすのではないかと考えている。 （もっと読む）

本発明は、血管依存性疾患の処置のための医薬の製造における２，５−ジヒドロキシベンゼンスルホン酸の使用に関する。より詳細には、本発明はアポトーシス減少を示す２つの血管依存性疾患、即ち癌及び乾癬の処置のための上記化合物、並びにそのカルシウム及びカリウム塩の使用に関する。本発明はさらに非静止細胞における前記化合物のファミリーの抗増殖、抗移動、抗血管新生及びアポトーシス促進能を開示する。さらに本発明は腫瘍、及び特にグリオーマの処置において知られている細胞増殖抑制薬における前記化合物の増強作用を詳述する。本発明はさらに、慢性の乾癬性斑の処置における組み合わされたそれらの抗増殖、抗血管新生及びアポトーシス促進能に基づく前記化合物の治療効果に関する。 （もっと読む）

細菌、ウイルス、および他の病原性微生物、腫瘍および過剰増殖性組織を含むがこれらに限定されない、特定の望ましくない生物学的物質標的の光線力学療法による、検出、診断、および治療のための結合体、キット、製造物品、および方法が本明細書で提供される。特に、提供される結合体は、標的部分および消光剤に連結されたフルオロフォアまたは光増感剤を、フルオロフォアまたは光増感剤の活性化が、標的部分が標的に結合しない限りクエンチされ、消光剤が光増感剤から解離または離れて移動するとすぐに、適切な波長の光を用いる照射に際して光増感剤の活性化を可能にするような方法で含む。
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本発明は、式（Ｉ）：


［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｐ、Ｐ’、Ｘ、ｍおよびｎは明細書中の記載と同意義である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、かかる化合物の製造方法、かかる化合物を含む医薬組成物および医薬におけるかかる化合物の使用に関する。

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本発明は、少なくとも１つの２，５−ジヒドロキシベンゼンスルホン酸化合物および少なくとも１つのＫ⁺チャンネル調節剤を含む活性物質組合せ、該活性物質組合せを含む薬剤、該活性物質組合せを含む医薬製剤、および薬剤の製造における該活性物質組合せの使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも一部は、タンパク質の異常なプロセシング、折り畳み異常または凝集を予防、阻害、または調節できる治療剤の発見に基づく。本発明の治療剤は、封入体の形成を予防、阻害または調節してもよい。本発明の治療剤はまた、封入体のクリアランスを促進し、および/またはその細胞毒性を遮断し、タンパク質凝集により特徴づけられる疾患を治療または寛解させることができる。タンパク質凝集体に共通して見られる構造モチーフ、例えばβシートに結合する化合物はそのような化合物の有力な候補であり、そのため望ましい。 （もっと読む）