【課題】Ｆａｓ／Ａｐｏ-１、ＴＮＦ-Ｒ１、又はＴＮＦ-Ｒ２レセプター等によって感知できるほどに阻害されない新規なサイトカインを提供する。
【解決手段】哺乳動物癌細胞のアポトーシスを誘発するＡｐｏ-２リガンドと命名された新規なサイトカイン。Ａｐｏ-２リガンドは、ＴＮＦサイトカインファミリーのメンバーに属すると考えられる。Ａｐｏ-２リガンドキメラを含有する組成物、Ａｐｏ-２リガンドをコードする核酸、及びＡｐｏ-２リガンドに対する抗体、さらに、アポトーシスを誘発し癌などの病理学的状態を治療するためのＡｐｏ-２リガンドの使用方法。 （もっと読む）

【課題】低親和性形態の存在を最少化する一方、高親和性で結合する形態のより高い収率を生じる方法を提供する。
【解決手段】本発明は、低温度の培養系において所望の融合物をコードするＤＮＡを用いて形質転換された宿主を培養し、それにより、誤って折り畳まれたタンパク質形態または誤って架橋されたタンパク質形態の量を最少化することによって、そのリガンドへの高親和性結合を有するタンパク質−Ｉｇ融合物の形態の高い収率の発現のための方法に関する。この宿主細胞は、形質転換された哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞または細菌細胞であり得る。タンパク質−免疫グロブリン融合物は、ＴＮＦファミリーまたはＴＮＦレセプターファミリーのメンバー（例えば、リンフォトキシン−βまたはリンフォトキシン−βレセプター）を含み得る。本発明はまた、このタンパク質−免疫グロブリン融合物を含む薬学的組成物に関する。 （もっと読む）

本発明は、例えば、ＬＴブロック能の改善に至る抗体の新規クラスの特定に少なくとも部分的に基づく。また、前記対象の結合分子の作製方法および本発明の結合分子をＬＴβＲシグナル伝達に拮抗するために使用する方法も提供する。一局面において、本発明は、リンホトキシン（ＬＴ）に結合し、参照抗体Ｂ９（細胞系Ｂ９．Ｃ９．１により産生、寄託番号ＨＢ１１９６２のもとＡＴＣＣに寄託）が細胞中ＬＴ誘発性生体活性を約５０％ブロックする条件下において、細胞中ＬＴ誘発性生体活性を少なくとも約７０％ブロックする単離抗体、またはその抗原結合領域を成す分子を提供する。 （もっと読む）

【課題】Ａｐｏ-２リガンドと抗Ｈｅｒ-２抗体を使用して哺乳動物細胞においてアポトーシスを誘発する様々な方法を提供する。
【解決手段】Ｈｅｒ-２を過剰発現する癌細胞のような哺乳動物細胞を、相乗効果をもってアポトーシスを誘発するのに有効な量のＡｐｏ-２リガンドと抗Ｈｅｒ-２抗体に暴露することを含んでなる、アポトーシスを誘発する方法。有効な量のＡｐｏ-２リガンドと抗Ｈｅｒ-２抗体を投与することを含んでなる、Ｈｅｒ-２の過剰発現により特徴付けられる症状を被っている哺乳動物を治療する方法。 （もっと読む）

多量体化の、例えば、３量体化のドメイン、及び少なくとも１つのＴＲＡＩＬ死受容体である、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１及びＴＲＡＩＬ−Ｒ２に結合するポリペプチド配列を有するポリペプチドを含む、ＴＲＡＩＬ死受容体に対するアゴニスト。ＴＲＡＩＬ囮受容体に結合しないアゴニストを記載する。多量体化ドメインはヒトテトラネクチン由来であってよい。アゴニストは、ＴＲＡＩＬ死受容体を発現する病原細胞においてアポトーシスを誘発することができる。ＤＲ４及びＤＲ５を発現する細胞、例えば、腫瘍細胞に関連する疾患を治療するための薬物組成物を記載する。ポリペプチドを選択するための方法、及び多量体複合体を調製するための方法。 （もっと読む）

【課題】Ａｐｏ−２リガンド変異体ポリペプチドを提供する。
【解決手段】Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬの天然配列中に一又は複数のアミノ酸置換を含むＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体。Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体はシステイン置換を含み得る。Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体ポリペプチドを含み、これはポリ（エチレングリコール）２０００などの１又は複数のポリオール群に対して抱合又は結合する。そのようなＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体をコードする核酸分子、及びＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体をコードする核酸分子を含むベクターと宿主細胞。 （もっと読む）

本発明は、３つの可溶性ＴＮＦスーパーファミリー（ＴＮＦＳＦ）サイトカインドメインを含む一本鎖融合タンパク質と、これらの融合タンパク質をコードする核酸分子とに関する。これらの融合タンパク質は実質的に非凝集性であり、治療用、診断用および／または研究用の適用に適している。本発明はさらに、本明細書に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子と、本明細書に記載の核酸分子で形質転換または形質移入された細胞または非ヒト生物とにも関する。
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本開示は、ＴＮＦ−αアンタゴニストドメインと、ＩＬ６、ＲＡＮＫＬ、ＩＬ７、ＩＬ１７Ａ／Ｆ、ＴＷＥＡＫ、ＣＳＦ２、ＩＧＦ１、ＩＧＦ２もしくはＢＬｙＳ／ＡＰＲＩＬなどの異種標的に対してアンタゴニスト作用を有するかまたはＩＬ１０などの異種標的に対してアゴニスト作用を有する別の結合ドメインとから構成される多重標的融合タンパク質を提供する。また、この多重特異性融合タンパク質は、これらの結合ドメインを分離し、二量体化を可能にする介在ドメインも含むことができる。また、本開示は、これらの多重特異性融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、これらの融合タンパク質の組成物、ならびにこれらの多重特異性融合タンパク質および組成物を使用する方法も提供する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、心臓、肝臓、腎臓、肺、脂肪、骨格、筋肉、神経、硬骨、および軟
骨の状態等、ＴＷＥＡＫ関連状態を治療するための方法および医薬品を提供することを課題とする。
【解決手段】上記課題は、本発明の、ＴＷＥＡＫ関連状態を治療するためのＴＷＥＡＫアゴニストまたはアンタゴニスト、およびそれらを同定する方法を提供することによって解決された。さらに、本発明は、ＴＷＥＡＫポリペプチド、もしくは
そのフラグメント、類似体、または突然変異体タンパク質をコードする外来ＤＮＡを発現
するトランスジェニック動物を提供する。さらに、本発明は、ＴＷＥＡＫ発現に起因する
疾患を診断する方法を提供する。さらに、本発明は、ＡＫポリペプチド、アゴニスト、ま
たはアンタゴニストを用いて前駆細胞の細胞分化に作用する方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】TNFファミリーのメンバーであるさらなる分子を同定および特徴付し、それにより疾患を制御しそして免疫系を操作するさらなる手段を提供する。
【解決手段】新規の腫瘍壊死因子関連リガンド（TRELL）をコードするDNA配列またはそれらのフラグメントであって、1つの実施形態において、TRELLをコードするDNA配列であって、該配列が本質的にヒトＴＲＥＬＬに由来する特定のDNA配列と相同であって、該DNAがポリペプチドをコードし、該ポリペプチドが本質的にヒトＴＲＥＬＬに由来する特定のアミノ酸配列と相同である。また、少なくとも１つのフラグメントにハイブリダイズするDNA配列であって、該フラグメントが少なくとも20の連続した塩基を含み、該DNA配列がTRELLの活性部位と少なくとも30％相同であるポリペプチドをコードする、DNA配列。 （もっと読む）