アズレン誘導体の製造方法及びアズレン誘導体
【課題】２位の電子吸引基、及び／又は、６位の電子供与性基の置換基のみを有しているアズレン誘導体を提供する。
【解決手段】アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加する置換基付加工程と、置換基付加工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位に臭素を付加する臭素付加工程と、６位に付加した臭素を電子供与性基に置換する置換工程と、を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化１】
合成する。ここで、上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【解決手段】アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加する置換基付加工程と、置換基付加工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位に臭素を付加する臭素付加工程と、６位に付加した臭素を電子供与性基に置換する置換工程と、を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化１】
合成する。ここで、上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蛍光センサー、蛍光色素材料、医薬品、触媒配位子、電子写真感光体、液晶素子、有機伝導体、化粧品、染料等で有用な新規アズレン誘導体の製造方法及びアズレン誘導体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アズレン誘導体は古くから民間で薬用とされてきたニガヨモギやカミツレ精油の成分として知られているが、最近になって抗炎症剤、高脂血症治療剤、抗癌剤等の医薬品としての用途、更に蛍光センサー、蛍光色素材料、触媒配位子、電子写真感光体、液晶素子、有機伝導体、化粧品、染料等としての用途も注目されつつある化合物である。中でも、２位に置換基を有するアズレン類は、重要な基本化合物と目されている。また、６位に置換基を有するアズレン類も目されている。
【０００３】
２位に電子吸引基又は電子供与性基の置換基を配する合成法の一つとして、例えば、２−ブロモアズレンとピロリジンをベンゼンと共に加熱することにより、２−ピロリジニルアズレンを合成する方法が提案されている。
【特許文献１】特開平１１−４８７２０号公報
【特許文献２】特開２００４−３５５１９号公報
【特許文献３】特開２００６−９６７２２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上述の合成方法では、アズレン誘導体の２位にピロリジル基を配することはできるが、２位の電子吸引基、及び／又は、６位の電子供与性基の置換基のみを有しているアズレン誘導体を合成することはできなかった。
【０００５】
そこで本発明は、特異な置換基を有するアズレン誘導体、すなわち、２位に電子吸引基、及び／又は、６位に電子供与性基の置換基のみを有しているアズレン誘導体、及び、このような構造のアズレン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明のアズレン誘導体の製造方法においては、アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加する置換基付加工程と、置換基付加工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位にハロゲンを付加するハロゲン付加工程と、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換する置換工程と、を備え、下記構造式（１）に示すアズレン誘導体を
【化１】
（１）
合成することを特徴としている。ここで、上記式（１）において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【０００７】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、Ｒ７は水素原子であって、置換工程によって６位に電子供与性基が付加されてなるアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加する第２ハロゲン付加工程と、２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換する第２置換工程と、を備え、下記構造式（２）に示すアズレン誘導体を
【化２】
（２）
合成することが好ましい。ここで、上記式（２）において、Ｐ１は電子吸引基を示す。
【０００８】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）、（２）のＲ１〜Ｒ７はすべて水素原子であるとよい。
【０００９】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）、（２）の１位及び３位の置換基を除去する除去工程を備え、下記構造式（３）に示すアズレン誘導体を
【化３】
（３）
合成することが好ましい。
【００１０】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）、（２）の１位及び３位に付加される置換基はエステル基とすることができる。
【００１１】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、電子吸引性基はシアノ基を含むことが好ましい。
【００１２】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、電子供与性基はピロリジニル基を含むとよい。
【００１３】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）から（３）の６位にハロゲンが付加されるアズレン誘導体は、下記構造式（４）に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化４】
（４）
であって、ハロゲン付加工程においては、ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式（５）に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化５】
（５）
を合成することができる。
【００１４】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、置換工程においては、上記式（５）の２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式（６）に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化６】
（６）
ピロリジンを加えることによって、下記構造式（７）に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化７】
（７）
を合成することが好ましい。
【００１５】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、第２ハロゲン付加工程においては、上記式（７）の６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式（８）に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化８】
（８）
を合成することが好ましい。
【００１６】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、第２置換工程においては、上記式（８）の２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって、下記構造式（９）に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンを
【化９】
（９）
合成するとよい。
【００１７】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、除去工程において、上記式（９）の２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって、下記構造式（１０）に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンを
【化１０】
（１０）
合成することが好ましい。
【００１８】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（７）の６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンにリン酸を加えることによって、
下記構造式（１１）に示す６−ピロリジニルアズレン
【化１１】
（１１）
を合成することができる。
【００１９】
本発明に係るアズレン誘導体は、アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加するとともに、６位にハロゲンを付加した後に、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換することによって合成することを特徴としており、その構造は下記構造式（１２）で示される。
【化１２】
（１２）
ここで、上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【００２０】
本発明のアズレン誘導体において、上記構造式（１２）に示すアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加した後に、２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換することによって下記構造式（１３）に示すアズレン誘導体を合成することが好ましい。
【化１３】
（１３）
ここで、上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示す。
【００２１】
本発明のアズレン誘導体において、上記式（１２）、（１３）のＲ１〜Ｒ７はすべて水素原子であることが好ましい。
【００２２】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、上記式（１２）、（１３）の１位及び３位の置換基を除去することによって得られる、下記構造式（１４）に示すアズレン誘導体
【化１４】
（１４）
であるとよい。
【００２３】
本発明のアズレン誘導体において、式（１２）、（１３）のＲ１及びＲ２はエステル基であることが好ましい。
【００２４】
本発明のアズレン誘導体において、電子吸引性基はシアノ基を含むことが好ましい。
【００２５】
本発明のアズレン誘導体において、電子供与性基はピロリジル基を含むとよい。
【００２６】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、下記構造式（１５）に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１５】
（１５）
の６位にハロゲンとしての臭素を付加することによって得られる下記構造式（１６）に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１６】
（１６）
であることが好ましい。
【００２７】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式（１７）に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化１７】
（１７）
ピロリジンを加えることによって得られる下記構造式（１８）に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１８】
（１８）
であるとよい。
【００２８】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ハロゲンとしての臭素を与えることによって得られる、下記構造式（１９）に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１９】
（１９）
であることが好ましい。
【００２９】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって得られる、下記構造式（２０）に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２０】
（２０）
であるとよい。
【００３０】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式（２１）に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレン
【化２１】
（２１）
であることが好ましい。
【００３１】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式（２２）に示す６−ピロリジニルアズレン
【化２２】
（２２）
であるとよい。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によると、アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加する置換基付加工程と、置換基付加工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位にハロゲンを付加するハロゲン付加工程と、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換する置換工程と、を備えることにより、後に１位及び３位の置換基を容易に除去することができるため、２位の電子吸引基及び／又は６位の電子供与性基のみを有するアズレン誘導体を合成することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、本発明の実施形態に係るアズレン誘導体及びその製造方法について詳しく説明する。
本実施形態に係るアズレン誘導体は、アズレン又はアズレン誘導体の１位、２位、及び３位に置換基を付加（置換基付加工程）するとともに、６位にハロゲン（例えば臭素、塩素、ヨウ素）を付加（ハロゲン付加工程）した後に、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換（置換工程）する。これにより、下記構造式（２３）に示すアズレン誘導体
【化２３】
（２３）
を合成する。この式（１）において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【００３４】
さらに、電子供与性基に置換されたアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加（第２ハロゲン付加工程）した後に、２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換（第２置換工程）する。これにより、下記構造式（２４）に示すアズレン誘導体を
【化２４】
（２４）
を合成する。この式（２）において、Ｐ１は電子吸引基を示す。
【００３５】
またさらに、１位及び３位の置換基を除去（除去工程）することによって、２位の電子吸引性基、及び／又は６位の電子供与性基のみを有するアズレン誘導体を合成する。これにより、下記の構造式（２５）に示すアズレン誘導体
【化２５】
（２５）
を合成する。したがって、従来は合成することのできなかった、２位の電子吸引基及び／又は６位の電子供与性基のみを有するアズレン誘導体を合成することができる。
以下に、具体的な物質名を挙げて、各工程に対応する実施例について説明する。なお、以下の実施例では、ハロゲンとして臭素を用いた例を示すが本発明は臭素以外のハロゲンを用いた場合にも適用することができる。
【００３６】
以下の実施例では、上記式（１）から式（３）に至る反応過程を次のように分けて、これらに対応する実施例について説明する。
（Ａ）実施例１（アズレン合成）：２‐トシルオキシトロポンから２‐アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｂ）実施例２（ハロゲン付加工程）：２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｃ）実施例３（置換工程）：２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから、６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンを経て、６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに至る反応過程（Ｂ−１、Ｂ−２）
（Ｄ）実施例４（第２ハロゲン付加工程）：６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｅ）実施例５（第２置換工程）：２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｆ）実施例６（除去工程）：２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンへの反応過程
【００３７】
また、実施例５によって合成された２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの分光特性の測定結果を実施例６として説明する。
【００３８】
実施例２から実施例６によれば、２位のシアノ基（電子吸引性基）、６位のピロリジニル基（電子供与性基）のみが配置された２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンを合成することができる。これに対して、実施例３において合成された６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから、６位にピロリジニル基のみが配置された６−ピロリジニルアズレンを合成することができる。この反応過程を実施例８として説明する。
【００３９】
ここで、実施例の既知反応の引用文献を示す。
（１）２−アミノアズレン誘導体の合成
Ｔ.Ｎｏｚｏｅ, Ｓ.Ｓｅｔｏ, Ｋ.Ｔａｋａｓｅ, Ｓ.Ｍａｔｓｕｍｕｒａ, ａｎｄ
Ｔ.Ｎａｋａｚａｗａ,
Ｊ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ. Ｊｐｎ., ８６, ３４６‐３６３(１９６５)
（２）臭素化反応
Ｔ.Ｎｏｚｏｅ, Ｔ.Ａｓａｏ, Ｈ.Ｓｕｓｕｍａｇｏ, ａｎｄ Ｍ.Ａｎｄｏ,
Ｂｕｌｌ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ. Ｊｐｎ., ４７, １４７１‐１４７６(１９７４)
（３）２−アミノ−６−ブロム−１,３−ジエトキシカルボニルアズレンの脱アミノ化反応
ＭｃＤｏｎａｌｄ ｅｔ ａｌ.,
Ｊ. Ｏｒｇ. Ｃｈｅｍ., ４１, １８１１(１９７６)
【実施例１】
【００４０】
（Ａ）２‐アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
２‐トシルオキシトロポン(６０ｇ,０．２１７ｍｏｌ)をＥｔＯＨ(１３５０ｍｌ)に溶解し、シアノ酢酸エチル(５５．５ｇ,０．４９０ｍｏｌ)を加え、氷で冷却しながらｔ-ブチルアミン(３６．６５ｇ,０．５０１ｍｏｌ)を滴下漏斗で滴下し、０℃で保ちながら一晩攪拌した。翌日、結晶の析出した反応溶液を吸引ろ過し、濾液を水(３０００ｍｌ)に移し、析出した結晶をブフナー漏斗で吸引ろ過して回収、減圧乾燥にて乾燥した。粗結晶をＥｔＯＨで再結晶し、減圧乾燥にて乾燥させた後に２‐アミノ‐１,３‐ジエトキシカルボニルアズレン(収率７５．５%)を回収した。
【実施例２】
【００４１】
（Ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
下記構造式（２６）に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（１０．０６ｇ、３５ｍｍｏｌ）
【化２６】
（２６）
をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解させ攪拌しておき、室温下でクロロホルム（３５ｍｌ）に溶解した臭素（１０ｍｌ）をゆっくりと滴下した。その後、すぐに結晶が析出し、攪拌が出来なくなったので、クロロホルム（１００ｍｌ）を加えて一晩攪拌した。翌日、単体臭素を除くために亜硫酸ナトリウム飽和溶液（２００ｍｌ）を加えて、３時間攪拌した。その後、分液漏斗を用いてクロロホルム層を回収、有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、残留水分を除去した後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を除去した。得られた粗結晶をＥｔＯＨで再結晶し、減圧乾燥にて乾燥させた後に、下記構造式（２７）に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２７】
（２７）
を収率９５．７％得た。
【実施例３】
【００４２】
（Ｃ−１）６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（１０．０１２ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）をジオキサン（７００ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（１．６２ｍｌ）、ＴＨＦ（５４．０ｍｌ）、ｐ−ハイドロキノン（３．３６ｇ、３０．５ｍｏｌ）を加えて攪拌しておき、二つの滴下漏斗から、ジオキサン（６００ｍｌ）にｐ−ハイドロキノン（６０．５９ｇ）を溶解したものと、ジオキサン（２００ｍｌ）に亜硝酸イソアミル（６７．５ｇ）を溶解したものをそれぞれ同時に終了するように滴下し、滴下終了後、一晩攪拌（２４時間）した。翌日、１Ｍ−硫酸ナトリウム（２０００ｍｌ）を攪拌しながら加え、２時間自然放置後、析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して、下記構造式（２８）に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２８】
（２８）
を９５．５％得た。
【００４３】
（Ｃ−２）６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（５．９９７ｇ、１７．０８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６００ｍｌ）に溶解しピロリジン（７．２３ｇ、０．１０２ｍｏｌ）を加え、９時間加熱還流を行った。反応終了を確認後、溶媒を半分除去した後に析出した結晶をＥｔＯＨで濾取し（濾液も再結晶に再度利用）、減圧乾燥して、下記構造式（２９）に示す６−ピロリジル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２９】
（２９）
を９２．９％得た。
【実施例４】
【００４４】
（Ｄ）２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（３．０３ｇ、８．８７７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解攪拌させ、クロロホルムに溶解した臭素（２．０９ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。室温下で２４時間攪拌後、臭素還元剤として亜硝酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍｌ）を加え、この混合物をクロロホルムで抽出を行った。クロロホルム層に無水硫酸ナトリウムを加え、一晩放置し、硫酸ナトリウムを濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶をＥｔＯＨで再結晶し、減圧乾燥にて乾燥させた後に、下記構造式（３０）に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化３０】
（３０）
を収率５６．２％得た。構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ，１３Ｃ−ＮＭＲ）により確認した。
【００４５】
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ ４２１（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ）δｐｐｍ ＝ １．４４（６Ｈ、ｔ）、 ２．１３（４Ｈ、ｍ）、 ３．５３（４Ｈ、ｍ）、 ４．４４（４Ｈ、ｑ）、 ６．６２（２Ｈ、ｄ）、 ８．９４（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １６５．３８、 １５７．２７、 １３７．４４、 １３３．５０、 １１９．６９、 １１６．３７、 １１４．９６、 ９９．９７、 ７７．０２、 ６０．１２、 ４９．５１、 ２５．４２、 １４．５２
【実施例５】
【００４６】
（Ｅ）２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（０．５０６ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）に酢酸パラジウム（０．００５ｍｇ、２．２３×１０−２ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄（II）酸カリウム・三水和物（０．２２４ｇ、５．３０×１０−１ｍｍｏｌ）、無水炭酸ナトリウム（０．２６１ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を三口ナシフラスコに移し、Ａｒ．Ｇａｓ置換を行った。容器内が完全にＡｒ気流下になったら、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド［脱水］（９０ｍｌ、 ９．７１×１０−１ｍｏｌ）を加え、１２０℃で２４時間過熱攪拌した。攪拌後、２、３時間自然放冷にて室温まで下がったら、水（１００ｍｌ）を加え希釈し、ベンゼンで抽出した。抽出した溶液を５％塩化アンモニウム水溶液（６００ｍｌ）で洗浄し、再びベンゼン相を回収して無水硫酸マグネシウムを加えて一晩放置した。その後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液を減圧留去した。次に、カラムクロマトグラフィー（アルミナ：４０ｇ、展開液：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１、展着液：ベンゼン）を行い、Ｆｒ−１、Ｆｒ−２を回収し、さらに溶媒を減圧留去した。さらに各Ｆｒをカラムクロマトグラフィー（分取：ＹＭＳ ＯＤＳ−ＡＭ １２０ Ｓ５０：２０８．８ｇ、展着液：アセトニトリル、展開液：アセトニトリル：純水＝７：３）を行い、Ｆｒ−１、Ｆｒ−２共に２種類のＦｒを回収し、溶媒をベンゼンで抽出し、無水硫酸マグネシウムを加えて一晩放置した後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液を減圧留去した。減圧留去後、減圧乾燥させ結晶を回収した。
アルミナカラムのＦｒ−１の分取Ｆｒ−１とアルミナカラムのＦｒ−２の分取Ｆｒ−１から、下記構造式（３１）に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化３１】
（３１）
を収率６５．５％得た。
構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）により確認した。
【００４７】
ｙｅｌｌｏｗ ｎｅｅｄｌｅｓ
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ ３６６．１５５８（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ）δｐｐｍ ＝ １．４８（６Ｈ、ｔ）、 ２．２０（４Ｈ、ｍ）、 ３．６３（４Ｈ、ｍ）、 ４．４４（４Ｈ、ｑ）、 ６．６７（２Ｈ、ｄ）、 ９．１０（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １６４．２９、 １５９．１８、 １３９．７５、 １３３．０４、 １１８．８９、 １１７．２６、 １１５．９６、 １０９．２３、 ７７．０２、 ６０．５０、 ５０．１１、 ２５．３１、 １４．２６
【実施例６】
【００４８】
（Ｆ）２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの合成
２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（０．１００ｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）を９０℃に温められている１００％リン酸（２０ｍｌ）に溶解し、１０分間攪拌した。その後、すぐに氷水（３０ｍｌ）に移して水を多量に加えた。この混合物をベンゼンで抽出を行い、ベンゼン層に無水硫酸マグネシウムを加えて、一晩放置後、硫酸マグネシウムを濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、カラムクロマトグラフィー（アルミナ：２０ｇ、展開、展着液：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）を行い、Ｆｒ−１とＦｒ−２を回収した。質量分析装置（ＭＡＳＳ）によりＦｒ−１に目的物等が確認され、Ｆｒ−２には不純物が確認された。さらに溶媒を減圧留去して、カラムクロマトグラフィー（分取：ＹＭＳ ＯＤＳ−ＡＭ １２０ Ｓ５０：２０９ｇ、展着液：アセトニトリル、展開液：アセトニトリル：純水＝７：３）を行い、Ｆｒ−１では２種類のＦｒを回収した。回収された溶媒をベンゼンで抽出し、ベンゼン層に無水硫酸マグネシウムを加えて一晩放置後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液の溶媒を減圧留去した。減圧留去後、減圧乾燥させ結晶を回収した。質量分析装置（ＭＡＳＳ）によりＦｒ−１に目的物等が確認され、Ｆｒ−２には不純物が確認された。カラムクロマトグラフィー（アルミナ：１５ｇ、展開、展着液：ベンゼン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、下記構造式（３２）に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレン
【化３２】
（３２）
を収率２５％得た。構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）、赤外分光法（ＩＲ）により確認した。
【００４９】
ｒｅｄｄｉｓｈ ｏｒａｎｇｅ ｎｅｅｄｌｅｓ 、 ｍ．ｐ． ２１５ ℃（ｄｅｃ．）
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ ２２２．１１５８ （Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ）δｐｐｍ ＝ ２．１３（４Ｈ、ｍ）、 ３．６０（４Ｈ、ｍ）、 ６．４２（２Ｈ、ｄ）、 ７．２６（２Ｈ、ｓ）、 ７、９４（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １３９．６７、 １３０．５４、 １２１．２９、 １０９．９３、 ９９．９９、 ７７．０１、 ４９．７０、 ２５．４６
【実施例７】
【００５０】
（Ｇ）２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの分光
ここで、質量分析装置（ＭＡＳＳ）を図１に、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ）を図２に、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲのピーク拡大図）を図３に、核磁気共鳴装置（１３Ｃ−ＮＭＲ）図４に、赤外分光法（ＩＲ）を図５に示す。
【００５１】
上述の構成において合成した２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンを極性溶媒にアセトニトリル、無極性溶媒にヘキサンを用いて１０−５Ｍオーダー溶液に調製して、吸収スペクトル（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＵＶ−２４５０を使用）を測定し、図６に示す。また、極性溶媒のアセトニトリルは１０−３Ｍオーダー溶液に、無極性溶媒のヘキサンは１０−５Ｍオーダー溶液に調製して、蛍光・蛍光励起スペクトル（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＲＦ−５０００を使用）を測定し、図７に示す。
【実施例８】
【００５２】
（Ｈ）６−ピロリジニルアズレンの合成
６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（０．２０５ｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）を９０℃に温められている１００％リン酸（１００ｍｌ）に溶解し、２４時間攪拌した。その後、すぐに氷水（２００ｍｌ）に移して、水酸化ナトリウムで中和した。この混合物をベンゼンで抽出を行い、ベンゼン層に無水硫酸マグネシウムを加えて、一時間自然放置後、硫酸マグネシウムを濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し減圧乾燥させた。その後、カラムクロマトグラフィー（アルミナ：２０ｇ、展開、展着液：ベンゼン）により、下記構造式（３３）に示す６−ピロリジニルアズレン
【化３３】
（３３）
を収率５４．２％得た。構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）により確認した。
【００５３】
ｒｅｄｄｉｓｈ ｏｒａｎｇｅ ｎｅｅｄｌｅｓ
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ １９８ （Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ ２．０８（４Ｈ、ｍ）、 ３．５３（４Ｈ、ｍ）、 ６．３７（２Ｈ、ｄ）、 ７．０７（２Ｈ、ｓ） ７．２８（１Ｈ、ｓ）、 ８．０２（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １３６．８９、 １１７．７０、 １０７．８３、 ７７．０１、 ４９．１２、 ２５．６３
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンのＭａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図２】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの１Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図３】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの１Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍのピーク拡大を示す図である。
【図４】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの１３Ｃ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図５】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンのＩｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図６】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの吸収スペクトルを示す図である。
【図７】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの蛍光スペクトルを示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蛍光センサー、蛍光色素材料、医薬品、触媒配位子、電子写真感光体、液晶素子、有機伝導体、化粧品、染料等で有用な新規アズレン誘導体の製造方法及びアズレン誘導体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アズレン誘導体は古くから民間で薬用とされてきたニガヨモギやカミツレ精油の成分として知られているが、最近になって抗炎症剤、高脂血症治療剤、抗癌剤等の医薬品としての用途、更に蛍光センサー、蛍光色素材料、触媒配位子、電子写真感光体、液晶素子、有機伝導体、化粧品、染料等としての用途も注目されつつある化合物である。中でも、２位に置換基を有するアズレン類は、重要な基本化合物と目されている。また、６位に置換基を有するアズレン類も目されている。
【０００３】
２位に電子吸引基又は電子供与性基の置換基を配する合成法の一つとして、例えば、２−ブロモアズレンとピロリジンをベンゼンと共に加熱することにより、２−ピロリジニルアズレンを合成する方法が提案されている。
【特許文献１】特開平１１−４８７２０号公報
【特許文献２】特開２００４−３５５１９号公報
【特許文献３】特開２００６−９６７２２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上述の合成方法では、アズレン誘導体の２位にピロリジル基を配することはできるが、２位の電子吸引基、及び／又は、６位の電子供与性基の置換基のみを有しているアズレン誘導体を合成することはできなかった。
【０００５】
そこで本発明は、特異な置換基を有するアズレン誘導体、すなわち、２位に電子吸引基、及び／又は、６位に電子供与性基の置換基のみを有しているアズレン誘導体、及び、このような構造のアズレン誘導体の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明のアズレン誘導体の製造方法においては、アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加する置換基付加工程と、置換基付加工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位にハロゲンを付加するハロゲン付加工程と、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換する置換工程と、を備え、下記構造式（１）に示すアズレン誘導体を
【化１】
（１）
合成することを特徴としている。ここで、上記式（１）において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【０００７】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、Ｒ７は水素原子であって、置換工程によって６位に電子供与性基が付加されてなるアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加する第２ハロゲン付加工程と、２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換する第２置換工程と、を備え、下記構造式（２）に示すアズレン誘導体を
【化２】
（２）
合成することが好ましい。ここで、上記式（２）において、Ｐ１は電子吸引基を示す。
【０００８】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）、（２）のＲ１〜Ｒ７はすべて水素原子であるとよい。
【０００９】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）、（２）の１位及び３位の置換基を除去する除去工程を備え、下記構造式（３）に示すアズレン誘導体を
【化３】
（３）
合成することが好ましい。
【００１０】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）、（２）の１位及び３位に付加される置換基はエステル基とすることができる。
【００１１】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、電子吸引性基はシアノ基を含むことが好ましい。
【００１２】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、電子供与性基はピロリジニル基を含むとよい。
【００１３】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（１）から（３）の６位にハロゲンが付加されるアズレン誘導体は、下記構造式（４）に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化４】
（４）
であって、ハロゲン付加工程においては、ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式（５）に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化５】
（５）
を合成することができる。
【００１４】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、置換工程においては、上記式（５）の２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式（６）に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化６】
（６）
ピロリジンを加えることによって、下記構造式（７）に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化７】
（７）
を合成することが好ましい。
【００１５】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、第２ハロゲン付加工程においては、上記式（７）の６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式（８）に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化８】
（８）
を合成することが好ましい。
【００１６】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、第２置換工程においては、上記式（８）の２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって、下記構造式（９）に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンを
【化９】
（９）
合成するとよい。
【００１７】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、除去工程において、上記式（９）の２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって、下記構造式（１０）に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンを
【化１０】
（１０）
合成することが好ましい。
【００１８】
本発明のアズレン誘導体の製造方法において、上記式（７）の６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンにリン酸を加えることによって、
下記構造式（１１）に示す６−ピロリジニルアズレン
【化１１】
（１１）
を合成することができる。
【００１９】
本発明に係るアズレン誘導体は、アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加するとともに、６位にハロゲンを付加した後に、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換することによって合成することを特徴としており、その構造は下記構造式（１２）で示される。
【化１２】
（１２）
ここで、上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【００２０】
本発明のアズレン誘導体において、上記構造式（１２）に示すアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加した後に、２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換することによって下記構造式（１３）に示すアズレン誘導体を合成することが好ましい。
【化１３】
（１３）
ここで、上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示す。
【００２１】
本発明のアズレン誘導体において、上記式（１２）、（１３）のＲ１〜Ｒ７はすべて水素原子であることが好ましい。
【００２２】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、上記式（１２）、（１３）の１位及び３位の置換基を除去することによって得られる、下記構造式（１４）に示すアズレン誘導体
【化１４】
（１４）
であるとよい。
【００２３】
本発明のアズレン誘導体において、式（１２）、（１３）のＲ１及びＲ２はエステル基であることが好ましい。
【００２４】
本発明のアズレン誘導体において、電子吸引性基はシアノ基を含むことが好ましい。
【００２５】
本発明のアズレン誘導体において、電子供与性基はピロリジル基を含むとよい。
【００２６】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、下記構造式（１５）に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１５】
（１５）
の６位にハロゲンとしての臭素を付加することによって得られる下記構造式（１６）に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１６】
（１６）
であることが好ましい。
【００２７】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式（１７）に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化１７】
（１７）
ピロリジンを加えることによって得られる下記構造式（１８）に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１８】
（１８）
であるとよい。
【００２８】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ハロゲンとしての臭素を与えることによって得られる、下記構造式（１９）に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１９】
（１９）
であることが好ましい。
【００２９】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって得られる、下記構造式（２０）に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２０】
（２０）
であるとよい。
【００３０】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式（２１）に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレン
【化２１】
（２１）
であることが好ましい。
【００３１】
本発明のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式（２２）に示す６−ピロリジニルアズレン
【化２２】
（２２）
であるとよい。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によると、アズレン又はアズレン誘導体の１位及び３位に置換基を付加する置換基付加工程と、置換基付加工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位にハロゲンを付加するハロゲン付加工程と、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換する置換工程と、を備えることにより、後に１位及び３位の置換基を容易に除去することができるため、２位の電子吸引基及び／又は６位の電子供与性基のみを有するアズレン誘導体を合成することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下、本発明の実施形態に係るアズレン誘導体及びその製造方法について詳しく説明する。
本実施形態に係るアズレン誘導体は、アズレン又はアズレン誘導体の１位、２位、及び３位に置換基を付加（置換基付加工程）するとともに、６位にハロゲン（例えば臭素、塩素、ヨウ素）を付加（ハロゲン付加工程）した後に、６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換（置換工程）する。これにより、下記構造式（２３）に示すアズレン誘導体
【化２３】
（２３）
を合成する。この式（１）において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。
【００３４】
さらに、電子供与性基に置換されたアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加（第２ハロゲン付加工程）した後に、２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換（第２置換工程）する。これにより、下記構造式（２４）に示すアズレン誘導体を
【化２４】
（２４）
を合成する。この式（２）において、Ｐ１は電子吸引基を示す。
【００３５】
またさらに、１位及び３位の置換基を除去（除去工程）することによって、２位の電子吸引性基、及び／又は６位の電子供与性基のみを有するアズレン誘導体を合成する。これにより、下記の構造式（２５）に示すアズレン誘導体
【化２５】
（２５）
を合成する。したがって、従来は合成することのできなかった、２位の電子吸引基及び／又は６位の電子供与性基のみを有するアズレン誘導体を合成することができる。
以下に、具体的な物質名を挙げて、各工程に対応する実施例について説明する。なお、以下の実施例では、ハロゲンとして臭素を用いた例を示すが本発明は臭素以外のハロゲンを用いた場合にも適用することができる。
【００３６】
以下の実施例では、上記式（１）から式（３）に至る反応過程を次のように分けて、これらに対応する実施例について説明する。
（Ａ）実施例１（アズレン合成）：２‐トシルオキシトロポンから２‐アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｂ）実施例２（ハロゲン付加工程）：２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｃ）実施例３（置換工程）：２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから、６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンを経て、６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに至る反応過程（Ｂ−１、Ｂ−２）
（Ｄ）実施例４（第２ハロゲン付加工程）：６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｅ）実施例５（第２置換工程）：２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンへの反応過程
（Ｆ）実施例６（除去工程）：２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンへの反応過程
【００３７】
また、実施例５によって合成された２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの分光特性の測定結果を実施例６として説明する。
【００３８】
実施例２から実施例６によれば、２位のシアノ基（電子吸引性基）、６位のピロリジニル基（電子供与性基）のみが配置された２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンを合成することができる。これに対して、実施例３において合成された６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンから、６位にピロリジニル基のみが配置された６−ピロリジニルアズレンを合成することができる。この反応過程を実施例８として説明する。
【００３９】
ここで、実施例の既知反応の引用文献を示す。
（１）２−アミノアズレン誘導体の合成
Ｔ.Ｎｏｚｏｅ, Ｓ.Ｓｅｔｏ, Ｋ.Ｔａｋａｓｅ, Ｓ.Ｍａｔｓｕｍｕｒａ, ａｎｄ
Ｔ.Ｎａｋａｚａｗａ,
Ｊ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ. Ｊｐｎ., ８６, ３４６‐３６３(１９６５)
（２）臭素化反応
Ｔ.Ｎｏｚｏｅ, Ｔ.Ａｓａｏ, Ｈ.Ｓｕｓｕｍａｇｏ, ａｎｄ Ｍ.Ａｎｄｏ,
Ｂｕｌｌ. Ｃｈｅｍ. Ｓｏｃ. Ｊｐｎ., ４７, １４７１‐１４７６(１９７４)
（３）２−アミノ−６−ブロム−１,３−ジエトキシカルボニルアズレンの脱アミノ化反応
ＭｃＤｏｎａｌｄ ｅｔ ａｌ.,
Ｊ. Ｏｒｇ. Ｃｈｅｍ., ４１, １８１１(１９７６)
【実施例１】
【００４０】
（Ａ）２‐アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
２‐トシルオキシトロポン(６０ｇ,０．２１７ｍｏｌ)をＥｔＯＨ(１３５０ｍｌ)に溶解し、シアノ酢酸エチル(５５．５ｇ,０．４９０ｍｏｌ)を加え、氷で冷却しながらｔ-ブチルアミン(３６．６５ｇ,０．５０１ｍｏｌ)を滴下漏斗で滴下し、０℃で保ちながら一晩攪拌した。翌日、結晶の析出した反応溶液を吸引ろ過し、濾液を水(３０００ｍｌ)に移し、析出した結晶をブフナー漏斗で吸引ろ過して回収、減圧乾燥にて乾燥した。粗結晶をＥｔＯＨで再結晶し、減圧乾燥にて乾燥させた後に２‐アミノ‐１,３‐ジエトキシカルボニルアズレン(収率７５．５%)を回収した。
【実施例２】
【００４１】
（Ｂ）２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
下記構造式（２６）に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（１０．０６ｇ、３５ｍｍｏｌ）
【化２６】
（２６）
をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解させ攪拌しておき、室温下でクロロホルム（３５ｍｌ）に溶解した臭素（１０ｍｌ）をゆっくりと滴下した。その後、すぐに結晶が析出し、攪拌が出来なくなったので、クロロホルム（１００ｍｌ）を加えて一晩攪拌した。翌日、単体臭素を除くために亜硫酸ナトリウム飽和溶液（２００ｍｌ）を加えて、３時間攪拌した。その後、分液漏斗を用いてクロロホルム層を回収、有機層に無水硫酸ナトリウムを加え、残留水分を除去した後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を除去した。得られた粗結晶をＥｔＯＨで再結晶し、減圧乾燥にて乾燥させた後に、下記構造式（２７）に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２７】
（２７）
を収率９５．７％得た。
【実施例３】
【００４２】
（Ｃ−１）６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（１０．０１２ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）をジオキサン（７００ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（１．６２ｍｌ）、ＴＨＦ（５４．０ｍｌ）、ｐ−ハイドロキノン（３．３６ｇ、３０．５ｍｏｌ）を加えて攪拌しておき、二つの滴下漏斗から、ジオキサン（６００ｍｌ）にｐ−ハイドロキノン（６０．５９ｇ）を溶解したものと、ジオキサン（２００ｍｌ）に亜硝酸イソアミル（６７．５ｇ）を溶解したものをそれぞれ同時に終了するように滴下し、滴下終了後、一晩攪拌（２４時間）した。翌日、１Ｍ−硫酸ナトリウム（２０００ｍｌ）を攪拌しながら加え、２時間自然放置後、析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して、下記構造式（２８）に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２８】
（２８）
を９５．５％得た。
【００４３】
（Ｃ−２）６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（５．９９７ｇ、１７．０８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６００ｍｌ）に溶解しピロリジン（７．２３ｇ、０．１０２ｍｏｌ）を加え、９時間加熱還流を行った。反応終了を確認後、溶媒を半分除去した後に析出した結晶をＥｔＯＨで濾取し（濾液も再結晶に再度利用）、減圧乾燥して、下記構造式（２９）に示す６−ピロリジル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２９】
（２９）
を９２．９％得た。
【実施例４】
【００４４】
（Ｄ）２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（３．０３ｇ、８．８７７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解攪拌させ、クロロホルムに溶解した臭素（２．０９ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。室温下で２４時間攪拌後、臭素還元剤として亜硝酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍｌ）を加え、この混合物をクロロホルムで抽出を行った。クロロホルム層に無水硫酸ナトリウムを加え、一晩放置し、硫酸ナトリウムを濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶をＥｔＯＨで再結晶し、減圧乾燥にて乾燥させた後に、下記構造式（３０）に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化３０】
（３０）
を収率５６．２％得た。構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ，１３Ｃ−ＮＭＲ）により確認した。
【００４５】
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ ４２１（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ）δｐｐｍ ＝ １．４４（６Ｈ、ｔ）、 ２．１３（４Ｈ、ｍ）、 ３．５３（４Ｈ、ｍ）、 ４．４４（４Ｈ、ｑ）、 ６．６２（２Ｈ、ｄ）、 ８．９４（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １６５．３８、 １５７．２７、 １３７．４４、 １３３．５０、 １１９．６９、 １１６．３７、 １１４．９６、 ９９．９７、 ７７．０２、 ６０．１２、 ４９．５１、 ２５．４２、 １４．５２
【実施例５】
【００４６】
（Ｅ）２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンの合成
２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（０．５０６ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）に酢酸パラジウム（０．００５ｍｇ、２．２３×１０−２ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄（II）酸カリウム・三水和物（０．２２４ｇ、５．３０×１０−１ｍｍｏｌ）、無水炭酸ナトリウム（０．２６１ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を三口ナシフラスコに移し、Ａｒ．Ｇａｓ置換を行った。容器内が完全にＡｒ気流下になったら、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド［脱水］（９０ｍｌ、 ９．７１×１０−１ｍｏｌ）を加え、１２０℃で２４時間過熱攪拌した。攪拌後、２、３時間自然放冷にて室温まで下がったら、水（１００ｍｌ）を加え希釈し、ベンゼンで抽出した。抽出した溶液を５％塩化アンモニウム水溶液（６００ｍｌ）で洗浄し、再びベンゼン相を回収して無水硫酸マグネシウムを加えて一晩放置した。その後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液を減圧留去した。次に、カラムクロマトグラフィー（アルミナ：４０ｇ、展開液：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１、展着液：ベンゼン）を行い、Ｆｒ−１、Ｆｒ−２を回収し、さらに溶媒を減圧留去した。さらに各Ｆｒをカラムクロマトグラフィー（分取：ＹＭＳ ＯＤＳ−ＡＭ １２０ Ｓ５０：２０８．８ｇ、展着液：アセトニトリル、展開液：アセトニトリル：純水＝７：３）を行い、Ｆｒ−１、Ｆｒ−２共に２種類のＦｒを回収し、溶媒をベンゼンで抽出し、無水硫酸マグネシウムを加えて一晩放置した後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液を減圧留去した。減圧留去後、減圧乾燥させ結晶を回収した。
アルミナカラムのＦｒ−１の分取Ｆｒ−１とアルミナカラムのＦｒ−２の分取Ｆｒ−１から、下記構造式（３１）に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化３１】
（３１）
を収率６５．５％得た。
構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）により確認した。
【００４７】
ｙｅｌｌｏｗ ｎｅｅｄｌｅｓ
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ ３６６．１５５８（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ）δｐｐｍ ＝ １．４８（６Ｈ、ｔ）、 ２．２０（４Ｈ、ｍ）、 ３．６３（４Ｈ、ｍ）、 ４．４４（４Ｈ、ｑ）、 ６．６７（２Ｈ、ｄ）、 ９．１０（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １６４．２９、 １５９．１８、 １３９．７５、 １３３．０４、 １１８．８９、 １１７．２６、 １１５．９６、 １０９．２３、 ７７．０２、 ６０．５０、 ５０．１１、 ２５．３１、 １４．２６
【実施例６】
【００４８】
（Ｆ）２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの合成
２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（０．１００ｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）を９０℃に温められている１００％リン酸（２０ｍｌ）に溶解し、１０分間攪拌した。その後、すぐに氷水（３０ｍｌ）に移して水を多量に加えた。この混合物をベンゼンで抽出を行い、ベンゼン層に無水硫酸マグネシウムを加えて、一晩放置後、硫酸マグネシウムを濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、カラムクロマトグラフィー（アルミナ：２０ｇ、展開、展着液：ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）を行い、Ｆｒ−１とＦｒ−２を回収した。質量分析装置（ＭＡＳＳ）によりＦｒ−１に目的物等が確認され、Ｆｒ−２には不純物が確認された。さらに溶媒を減圧留去して、カラムクロマトグラフィー（分取：ＹＭＳ ＯＤＳ−ＡＭ １２０ Ｓ５０：２０９ｇ、展着液：アセトニトリル、展開液：アセトニトリル：純水＝７：３）を行い、Ｆｒ−１では２種類のＦｒを回収した。回収された溶媒をベンゼンで抽出し、ベンゼン層に無水硫酸マグネシウムを加えて一晩放置後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液の溶媒を減圧留去した。減圧留去後、減圧乾燥させ結晶を回収した。質量分析装置（ＭＡＳＳ）によりＦｒ−１に目的物等が確認され、Ｆｒ−２には不純物が確認された。カラムクロマトグラフィー（アルミナ：１５ｇ、展開、展着液：ベンゼン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、下記構造式（３２）に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレン
【化３２】
（３２）
を収率２５％得た。構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）、赤外分光法（ＩＲ）により確認した。
【００４９】
ｒｅｄｄｉｓｈ ｏｒａｎｇｅ ｎｅｅｄｌｅｓ 、 ｍ．ｐ． ２１５ ℃（ｄｅｃ．）
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ ２２２．１１５８ （Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ）δｐｐｍ ＝ ２．１３（４Ｈ、ｍ）、 ３．６０（４Ｈ、ｍ）、 ６．４２（２Ｈ、ｄ）、 ７．２６（２Ｈ、ｓ）、 ７、９４（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １３９．６７、 １３０．５４、 １２１．２９、 １０９．９３、 ９９．９９、 ７７．０１、 ４９．７０、 ２５．４６
【実施例７】
【００５０】
（Ｇ）２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの分光
ここで、質量分析装置（ＭＡＳＳ）を図１に、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ）を図２に、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲのピーク拡大図）を図３に、核磁気共鳴装置（１３Ｃ−ＮＭＲ）図４に、赤外分光法（ＩＲ）を図５に示す。
【００５１】
上述の構成において合成した２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンを極性溶媒にアセトニトリル、無極性溶媒にヘキサンを用いて１０−５Ｍオーダー溶液に調製して、吸収スペクトル（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＵＶ−２４５０を使用）を測定し、図６に示す。また、極性溶媒のアセトニトリルは１０−３Ｍオーダー溶液に、無極性溶媒のヘキサンは１０−５Ｍオーダー溶液に調製して、蛍光・蛍光励起スペクトル（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＲＦ−５０００を使用）を測定し、図７に示す。
【実施例８】
【００５２】
（Ｈ）６−ピロリジニルアズレンの合成
６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン（０．２０５ｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）を９０℃に温められている１００％リン酸（１００ｍｌ）に溶解し、２４時間攪拌した。その後、すぐに氷水（２００ｍｌ）に移して、水酸化ナトリウムで中和した。この混合物をベンゼンで抽出を行い、ベンゼン層に無水硫酸マグネシウムを加えて、一時間自然放置後、硫酸マグネシウムを濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し減圧乾燥させた。その後、カラムクロマトグラフィー（アルミナ：２０ｇ、展開、展着液：ベンゼン）により、下記構造式（３３）に示す６−ピロリジニルアズレン
【化３３】
（３３）
を収率５４．２％得た。構造は質量分析装置（ＭＡＳＳ）、核磁気共鳴装置（１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ）により確認した。
【００５３】
ｒｅｄｄｉｓｈ ｏｒａｎｇｅ ｎｅｅｄｌｅｓ
ＭＡＳＳ ｍ／ｚ ＝ １９８ （Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ ２．０８（４Ｈ、ｍ）、 ３．５３（４Ｈ、ｍ）、 ６．３７（２Ｈ、ｄ）、 ７．０７（２Ｈ、ｓ） ７．２８（１Ｈ、ｓ）、 ８．０２（２Ｈ、ｄ）
１３Ｃ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、 ＣＤＣｌ３−ＴＭＳ） δｐｐｍ ＝ １３６．８９、 １１７．７０、 １０７．８３、 ７７．０１、 ４９．１２、 ２５．６３
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンのＭａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図２】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの１Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図３】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの１Ｈ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍのピーク拡大を示す図である。
【図４】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの１３Ｃ−ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図５】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンのＩｎｆｒａｒｅｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍを示す図である。
【図６】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの吸収スペクトルを示す図である。
【図７】本発明の実施例７における２−シアノ−６−ピロリジニルアズレンの蛍光スペクトルを示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アズレン又はアズレン誘導体の１位、２位、及び３位に置換基を付加する誘導体合成工程と、
前記誘導体合成工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位にハロゲンを付加するハロゲン付加工程と、
前記６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換する置換工程と、
を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化１】
合成することを特徴とするアズレン誘導体の製造方法。
（上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。）
【請求項２】
前記Ｒ７は水素原子であって、前記置換工程によって前記６位に電子供与性基が付加されてなるアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加する第２ハロゲン付加工程と、前記２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換する第２置換工程と、を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化２】
合成する請求項１に記載のアズレン誘導体の製造方法。
（上記式において、Ｐ１は電子吸引基を示す。）
【請求項３】
前記Ｒ１〜Ｒ７はすべて水素原子である請求項１又は請求項２に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項４】
１位及び３位の置換基を除去する除去工程を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化３】
合成する請求項１又は請求項２に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項５】
前記１位及び３位に付加される置換基はエステル基である請求項１又は請求項２に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項６】
前記電子吸引性基はシアノ基を含む請求項２から請求項５のいずれか１項に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項７】
前記電子供与性基はピロリジル基を含む請求項１から請求項６のいずれか１項に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項８】
前記６位にハロゲンが付加されるアズレン誘導体は、下記構造式に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化４】
であって、前記ハロゲン付加工程においては、前記ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化５】
を合成する請求項１、２、４から７のいずれか１項に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項９】
前記置換工程においては、２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化６】
ピロリジンを加えることによって、下記構造式に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化７】
を合成する請求項８に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１０】
前記第２ハロゲン付加工程においては、前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、前記ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化８】
を合成する請求項９に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１１】
前記第２置換工程においては、前記２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンを
【化９】
合成する請求項１０に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１２】
前記除去工程において、前記２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジルアズレンを
【化１０】
合成する請求項１１に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１３】
前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンにリン酸を加えることによって、
下記構造式に示す６−ピロリジルアズレン
【化１１】
を合成する請求項９に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１４】
アズレン又はアズレン誘導体の１位、２位、及び３位に置換基を付加するとともに、６位にハロゲンを付加した後に、前記６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換することによって合成することを特徴とする下記構造式に示すアズレン誘導体。
【化１２】
（上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。）
【請求項１５】
請求項１４に記載のアズレン誘導体において、合成されたアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加した後に、前記２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換することによって合成することを特徴とする下記構造式に示すアズレン誘導体。
【化１３】
（上記式において、Ｐ１は電子吸引性基を示す。）
【請求項１６】
前記Ｒ１〜Ｒ７はすべて水素原子である請求項１４又は請求項１５に記載のアズレン誘導体。
【請求項１７】
請求項１４又は請求項１５に記載のアズレン誘導体において、合成されたアズレン誘導体の１位及び３位の置換基を除去することによって得られる、下記構造式に示すアズレン誘導体。
【化１４】
【請求項１８】
前記Ｒ１及びＲ２はエステル基である請求項１４、請求項１５、又は請求項１７に記載のアズレン誘導体。
【請求項１９】
前記電子吸引性基はシアノ基を含む請求項１４から請求項１８のいずれか１項に記載のアズレン誘導体。
【請求項２０】
前記電子供与性基はピロリジル基を含む請求項１４から請求項１９のいずれか１項に記載のアズレン誘導体。
【請求項２１】
請求項１４、１５、１７から２０のいずれか１項に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、下記構造式に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１５】
の６位に前記ハロゲンとしての臭素を付加することによって得られる下記構造式に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１６】
である請求項１４、１５、１７から２０のいずれか１項に記載のアズレン誘導体。
【請求項２２】
請求項２１に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化１７】
ピロリジンを加えることによって得られる下記構造式に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１８】
である請求項２１に記載のアズレン誘導体。
【請求項２３】
請求項２２に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、前記ハロゲンとしての臭素を与えることによって得られる、下記構造式に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１９】
である請求項２２に記載のアズレン誘導体。
【請求項２４】
請求項２３に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって得られる、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２０】
である請求項２３に記載のアズレン誘導体。
【請求項２５】
請求項２４に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレン
【化２１】
である請求項２４に記載のアズレン誘導体。
【請求項２６】
請求項２２に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式に示す６−ピロリジニルアズレン
【化２２】
である請求項２２に記載のアズレン誘導体。
【請求項１】
アズレン又はアズレン誘導体の１位、２位、及び３位に置換基を付加する誘導体合成工程と、
前記誘導体合成工程で置換基が付加されたアズレン誘導体の６位にハロゲンを付加するハロゲン付加工程と、
前記６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換する置換工程と、
を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化１】
合成することを特徴とするアズレン誘導体の製造方法。
（上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。）
【請求項２】
前記Ｒ７は水素原子であって、前記置換工程によって前記６位に電子供与性基が付加されてなるアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加する第２ハロゲン付加工程と、前記２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換する第２置換工程と、を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化２】
合成する請求項１に記載のアズレン誘導体の製造方法。
（上記式において、Ｐ１は電子吸引基を示す。）
【請求項３】
前記Ｒ１〜Ｒ７はすべて水素原子である請求項１又は請求項２に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項４】
１位及び３位の置換基を除去する除去工程を備え、下記構造式に示すアズレン誘導体を
【化３】
合成する請求項１又は請求項２に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項５】
前記１位及び３位に付加される置換基はエステル基である請求項１又は請求項２に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項６】
前記電子吸引性基はシアノ基を含む請求項２から請求項５のいずれか１項に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項７】
前記電子供与性基はピロリジル基を含む請求項１から請求項６のいずれか１項に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項８】
前記６位にハロゲンが付加されるアズレン誘導体は、下記構造式に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化４】
であって、前記ハロゲン付加工程においては、前記ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化５】
を合成する請求項１、２、４から７のいずれか１項に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項９】
前記置換工程においては、２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化６】
ピロリジンを加えることによって、下記構造式に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化７】
を合成する請求項８に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１０】
前記第２ハロゲン付加工程においては、前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、前記ハロゲンとしての臭素を与えることによって、下記構造式に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化８】
を合成する請求項９に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１１】
前記第２置換工程においては、前記２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンを
【化９】
合成する請求項１０に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１２】
前記除去工程において、前記２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジルアズレンを
【化１０】
合成する請求項１１に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１３】
前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンにリン酸を加えることによって、
下記構造式に示す６−ピロリジルアズレン
【化１１】
を合成する請求項９に記載のアズレン誘導体の製造方法。
【請求項１４】
アズレン又はアズレン誘導体の１位、２位、及び３位に置換基を付加するとともに、６位にハロゲンを付加した後に、前記６位に付加したハロゲンを電子供与性基に置換することによって合成することを特徴とする下記構造式に示すアズレン誘導体。
【化１２】
（上記式において、Ｐ２は電子供与性基を示し、Ｒ１〜Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子又は任意の置換基を示す。）
【請求項１５】
請求項１４に記載のアズレン誘導体において、合成されたアズレン誘導体の２位にハロゲンを付加した後に、前記２位に付加したハロゲンを電子吸引性基に置換することによって合成することを特徴とする下記構造式に示すアズレン誘導体。
【化１３】
（上記式において、Ｐ１は電子吸引性基を示す。）
【請求項１６】
前記Ｒ１〜Ｒ７はすべて水素原子である請求項１４又は請求項１５に記載のアズレン誘導体。
【請求項１７】
請求項１４又は請求項１５に記載のアズレン誘導体において、合成されたアズレン誘導体の１位及び３位の置換基を除去することによって得られる、下記構造式に示すアズレン誘導体。
【化１４】
【請求項１８】
前記Ｒ１及びＲ２はエステル基である請求項１４、請求項１５、又は請求項１７に記載のアズレン誘導体。
【請求項１９】
前記電子吸引性基はシアノ基を含む請求項１４から請求項１８のいずれか１項に記載のアズレン誘導体。
【請求項２０】
前記電子供与性基はピロリジル基を含む請求項１４から請求項１９のいずれか１項に記載のアズレン誘導体。
【請求項２１】
請求項１４、１５、１７から２０のいずれか１項に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、下記構造式に示す２−アミノ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１５】
の６位に前記ハロゲンとしての臭素を付加することによって得られる下記構造式に示す２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１６】
である請求項１４、１５、１７から２０のいずれか１項に記載のアズレン誘導体。
【請求項２２】
請求項２１に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記２−アミノ−６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンからアミノ基を除去して得られた、下記構造式に示す６−ブロモ−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、
【化１７】
ピロリジンを加えることによって得られる下記構造式に示す６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１８】
である請求項２１に記載のアズレン誘導体。
【請求項２３】
請求項２２に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、前記ハロゲンとしての臭素を与えることによって得られる、下記構造式に示す２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化１９】
である請求項２２に記載のアズレン誘導体。
【請求項２４】
請求項２３に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記２−ブロモ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを加えることによって得られる、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレン
【化２０】
である請求項２３に記載のアズレン誘導体。
【請求項２５】
請求項２４に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記２−シアノ−６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式に示す２−シアノ−６−ピロリジニルアズレン
【化２１】
である請求項２４に記載のアズレン誘導体。
【請求項２６】
請求項２２に記載のアズレン誘導体において、合成されるアズレン誘導体は、前記６−ピロリジニル−１，３−ジエトキシカルボニルアズレンに、リン酸を加えることによって得られる、下記構造式に示す６−ピロリジニルアズレン
【化２２】
である請求項２２に記載のアズレン誘導体。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公開番号】特開２００８−２８５４３５（Ｐ２００８−２８５４３５Ａ）
【公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１３１３４７（Ｐ２００７−１３１３４７）
【出願日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【出願人】（８９９００００５７）学校法人日本大学 (650)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【出願人】（８９９００００５７）学校法人日本大学 (650)
【Ｆターム（参考）】
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