アルブミン融合タンパク質
本発明は、アルブミン融合タンパク質を包含する。本発明のアルブミン融合タンパク質をコードする核酸分子もまた本発明により包含され、同様に、これらの核酸を含むベクター、これらの核酸ベクターで形質転換された宿主細胞、また本発明のアルブミン融合タンパク質を作製する方法、ならびにこれらの核酸、ベクター、および／または宿主細胞を使用する方法も、本発明により包含される。さらに、本発明は、アルブミン融合タンパク質を含む医薬組成物、および本発明のアルブミン融合タンパク質を用いて疾患、障害、または状態を処置、予防、もしくは改善する方法を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルブミンに融合された心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）を含むアルブミン融合タンパク質であって、前記融合タンパク質は、ＡＮＰ活性を有し、
（ａ）前記ＡＮＰポリペプチドは、野生型ＡＮＰ、ＡＮＰフラグメント、およびＡＮＰ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＡＮＰポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、アルブミン融合タンパク質。
【請求項２】
前記ＡＮＰポリペプチドが、配列番号３０２および配列番号５６０から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３】
前記アルブミンが、
ａ）ヒトアルブミン、
ｂ）ウシアルブミン、
ｃ）ヒツジアルブミン、
ｄ）ブタアルブミン、
ｅ）ニワトリアルブミン、
ｆ）サケアルブミン、
ｊ）アルブミンフラグメント、
ｋ）アルブミン変異体、
１）配列番号１、
ｍ）配列番号１のアミノ酸１〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｎ）配列番号１のアミノ酸１９５〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｏ）配列番号１のアミノ酸３８８〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｐ）配列番号１のアミノ酸１〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｑ）配列番号１のアミノ酸１９５〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｒ）配列番号１のアミノ酸１〜１０５からなるアルブミンのフラグメント、
ｓ）配列番号１のアミノ酸１２０〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｔ）配列番号１のアミノ酸１９５〜２９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｕ）配列番号１のアミノ酸３１６〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｖ）配列番号１のアミノ酸３８８〜４９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｗ）配列番号１のアミノ酸５１２〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｘ）１０、１５、２０、２５、３０、５０、１００、または１５０アミノ酸長である、アルブミンのフラグメント、
ｙ）１つ以上のアルブミンのドメインからなるアルブミンのフラグメント、ならびに
ｚ）
ｉ）Ｌ４０７Ａ、
ｉｉ）Ｌ４０８Ｖ、
ｉｉｉ）Ｖ４０９Ａ、
ｉｖ）Ｒ４１０Ａ、
ｖ）Ｋ４１３Ｑ、および
ｖｉ）Ｋ４１４Ｑから選択される配列番号１の変異体、から選択される、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項４】
前記アルブミン融合タンパク質が、リーダー配列をさらに含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項５】
前記リーダー配列が、
ａ）ＨＳＡ、
ｂ）ｋｅｘ２、ならびに
ｃ）ＨＳＡおよびｋｅｘ２の融合物から選択される、請求項４に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項６】
１つ以上の追加の治療用ポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項７】
配列番号２２７および配列番号５２４から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項８】
配列番号２２７および配列番号５２４から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項９】
請求項７に記載のアルブミン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列。
【請求項１０】
配列番号１５２および配列番号４８８から選択されるＡＮＰヌクレオチド配列を含む、請求項９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１１】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する構築物。
【請求項１２】
構築物ＩＤ３４８４および構築物ＩＤ４１７４から選択される請求項１１に記載の構築物。
【請求項１３】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する宿主細胞。
【請求項１４】
哺乳類細胞、酵母細胞、または原核細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
前記アルブミン融合タンパク質の発現に適している条件下で、請求項１３に記載の宿主細胞を培養するステップ、および前記アルブミン融合タンパク質を回収するステップを含む、アルブミン融合タンパク質を発現するための方法。
【請求項１６】
グリコシル化、非グリコシル化、またはグリコシル化異性体である、請求項１３に記載の宿主細胞により発現されるアルブミン融合タンパク質。
【請求項１７】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組成物およびその使用のための取扱説明書を含むキット。
【請求項１９】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善する方法であって、アルブミンに融合されるＡＮＰポリペプチドを含む有効量のアルブミン融合タンパク質を投与するステップを含み、前記融合タンパク質は、ＡＮＰ活性を有し、
（ａ）前記ＡＮＰポリペプチドは、野生型ＡＮＰ、ＡＮＰフラグメント、およびＡＮＰ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＡＮＰポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、方法。
【請求項２０】
前記疾患、障害、または状態が、高血圧、食塩感受性高血圧、うっ血性心不全、狭心症、末梢動脈障害、糖尿病性腎症、脳卒中、腎不全、急性および／または慢性腎不全、急性尿細管壊死、急性腎不全、腎臓病、腎糸球体疾患、組織の過剰な流体、低血圧、心容積の過負荷、心代償不全、左心室機能障害、呼吸困難、アルドステロン濃度の上昇の治療、血管収縮、心拍出量低下および／または高血圧、心血管疾患、心不全、心筋再かん流傷害、左室リモデリングならびに心筋梗塞後から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
アルブミンに融合されたブチリルコリンエステラーゼポリペプチド（ＢＣｈＥ）を含むアルブミン融合タンパク質であって、前記融合タンパク質は、ＢＣｈＥ活性を有し、
（ａ）前記ＢＣｈＥポリペプチドは、野生型ＢｃｈＥ、ＢＣｈＥフラグメント、およびＢＣｈＥ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＢｃｈＥポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、アルブミン融合タンパク質。
【請求項２２】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが、配列番号７０８および配列番号７０９から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２３】
前記アルブミンが、
ａ）ヒトアルブミン、
ｂ）ウシアルブミン、
ｃ）ヒツジアルブミン、
ｄ）ブタアルブミン、
ｅ）ニワトリアルブミン、
ｆ）サケアルブミン、
ｊ）アルブミンフラグメント、
ｋ）アルブミン変異体、
１）配列番号１、
ｍ）配列番号１のアミノ酸１〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｎ）配列番号１のアミノ酸１９５〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｏ）配列番号１のアミノ酸３８８〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｐ）配列番号１のアミノ酸１〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｑ）配列番号１のアミノ酸１９５〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｒ）配列番号１のアミノ酸１〜１０５からなるアルブミンのフラグメント、
ｓ）配列番号１のアミノ酸１２０〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｔ）配列番号１のアミノ酸１９５〜２９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｕ）配列番号１のアミノ酸３１６〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｖ）配列番号１のアミノ酸３８８〜４９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｗ）配列番号１のアミノ酸５１２〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｘ）１０、１５、２０、２５、３０、５０、１００、または１５０アミノ酸長である、アルブミンのフラグメント、
ｙ）１つ以上のドメインのアルブミンからなるアルブミンのフラグメント、ならびに
ｚ）
ｉ）Ｌ４０７Ａ、
ｉｉ）Ｌ４０８Ｖ、
ｉｉｉ）Ｖ４０９Ａ、
ｉｖ）Ｒ４１０Ａ、
ｖ）Ｋ４１３Ｑ、および
ｖｉ）Ｋ４１４Ｑから選択される配列番号１の変異体、から選択される、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２４】
前記アルブミン融合タンパク質が、リーダー配列をさらに含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２５】
前記リーダー配列が、
ａ）ＨＳＡ、
ｂ）ｋｅｘ２、
ｃ）コンセンサスシグナル配列、ならびに
ｄ）ＨＳＡ、ｋｅｘ２、およびコンセンサスシグナル配列から選択されるリーダー配列のうちの少なくとも１つの融合物から選択される、請求項２４に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２６】
１つ以上の追加の治療用ポリペプチドをさらに含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２７】
配列番号６６９および配列番号６７０から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２８】
配列番号６６９および配列番号６７０から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２９】
請求項２７に記載のアルブミン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列。
【請求項３０】
配列番号６３０および配列番号６３１から選択されるＢＣｈＥヌクレオチド配列を含む、請求項２９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項３１】
請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する構築物。
【請求項３２】
構築物ＩＤ４２５８および構築物ＩＤ４２５９から選択される請求項１１に記載の構築物。
【請求項３３】
請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する宿主細胞。
【請求項３４】
哺乳類細胞、酵母細胞、または原核細胞である、請求項３３に記載の宿主細胞。
【請求項３５】
前記アルブミン融合タンパク質の発現に適している条件下で、請求項３３に記載の宿主細胞を培養するステップ、および前記アルブミン融合タンパク質を回収するステップを含む、アルブミン融合タンパク質を発現するための方法。
【請求項３６】
グリコシル化、非グリコシル化、またはグリコシル化異性体である、請求項３３に記載の宿主細胞により発現されるアルブミン融合タンパク質。
【請求項３７】
請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の組成物およびその使用のための取扱説明書を含むキット。
【請求項３９】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善する方法であって、アルブミンに融合されるＢＣｈＥポリペプチドを含む有効量のアルブミン融合タンパク質を投与するステップを含み、前記融合タンパク質は、ＢＣｈＥ活性を有し、
（ａ）前記ＢＣｈＥポリペプチドは、野生型ＢｃｈＥ、ＢＣｈＥフラグメント、およびＢＣｈＥ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＢｃｈＥポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、方法。
【請求項４０】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取の解毒、スキサメトニウム過敏症、および無呼吸から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが、Ａ２２７Ｓ、Ｓ３１５Ｇ、Ａ３５６Ｗ、およびＹ３６０Ｇのアミノ酸置換を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＢＣｈＥポリペプチドＢＣｈＥポリペプチドが、Ａ２２７Ｓ、Ｓ３１５Ｇ、Ａ３５６Ｗ、およびＹ３６０Ｇのアミノ酸置換を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項４４】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善する方法であって、有効量のアルブミン融合タンパク質を投与するステップを含み、前記疾患、障害、または状態は、アルツハイマー病を含む、方法。
【請求項１】
アルブミンに融合された心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）を含むアルブミン融合タンパク質であって、前記融合タンパク質は、ＡＮＰ活性を有し、
（ａ）前記ＡＮＰポリペプチドは、野生型ＡＮＰ、ＡＮＰフラグメント、およびＡＮＰ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＡＮＰポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、アルブミン融合タンパク質。
【請求項２】
前記ＡＮＰポリペプチドが、配列番号３０２および配列番号５６０から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３】
前記アルブミンが、
ａ）ヒトアルブミン、
ｂ）ウシアルブミン、
ｃ）ヒツジアルブミン、
ｄ）ブタアルブミン、
ｅ）ニワトリアルブミン、
ｆ）サケアルブミン、
ｊ）アルブミンフラグメント、
ｋ）アルブミン変異体、
１）配列番号１、
ｍ）配列番号１のアミノ酸１〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｎ）配列番号１のアミノ酸１９５〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｏ）配列番号１のアミノ酸３８８〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｐ）配列番号１のアミノ酸１〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｑ）配列番号１のアミノ酸１９５〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｒ）配列番号１のアミノ酸１〜１０５からなるアルブミンのフラグメント、
ｓ）配列番号１のアミノ酸１２０〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｔ）配列番号１のアミノ酸１９５〜２９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｕ）配列番号１のアミノ酸３１６〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｖ）配列番号１のアミノ酸３８８〜４９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｗ）配列番号１のアミノ酸５１２〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｘ）１０、１５、２０、２５、３０、５０、１００、または１５０アミノ酸長である、アルブミンのフラグメント、
ｙ）１つ以上のアルブミンのドメインからなるアルブミンのフラグメント、ならびに
ｚ）
ｉ）Ｌ４０７Ａ、
ｉｉ）Ｌ４０８Ｖ、
ｉｉｉ）Ｖ４０９Ａ、
ｉｖ）Ｒ４１０Ａ、
ｖ）Ｋ４１３Ｑ、および
ｖｉ）Ｋ４１４Ｑから選択される配列番号１の変異体、から選択される、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項４】
前記アルブミン融合タンパク質が、リーダー配列をさらに含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項５】
前記リーダー配列が、
ａ）ＨＳＡ、
ｂ）ｋｅｘ２、ならびに
ｃ）ＨＳＡおよびｋｅｘ２の融合物から選択される、請求項４に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項６】
１つ以上の追加の治療用ポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項７】
配列番号２２７および配列番号５２４から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項８】
配列番号２２７および配列番号５２４から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項９】
請求項７に記載のアルブミン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列。
【請求項１０】
配列番号１５２および配列番号４８８から選択されるＡＮＰヌクレオチド配列を含む、請求項９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１１】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する構築物。
【請求項１２】
構築物ＩＤ３４８４および構築物ＩＤ４１７４から選択される請求項１１に記載の構築物。
【請求項１３】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する宿主細胞。
【請求項１４】
哺乳類細胞、酵母細胞、または原核細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
前記アルブミン融合タンパク質の発現に適している条件下で、請求項１３に記載の宿主細胞を培養するステップ、および前記アルブミン融合タンパク質を回収するステップを含む、アルブミン融合タンパク質を発現するための方法。
【請求項１６】
グリコシル化、非グリコシル化、またはグリコシル化異性体である、請求項１３に記載の宿主細胞により発現されるアルブミン融合タンパク質。
【請求項１７】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組成物およびその使用のための取扱説明書を含むキット。
【請求項１９】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善する方法であって、アルブミンに融合されるＡＮＰポリペプチドを含む有効量のアルブミン融合タンパク質を投与するステップを含み、前記融合タンパク質は、ＡＮＰ活性を有し、
（ａ）前記ＡＮＰポリペプチドは、野生型ＡＮＰ、ＡＮＰフラグメント、およびＡＮＰ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＡＮＰポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、方法。
【請求項２０】
前記疾患、障害、または状態が、高血圧、食塩感受性高血圧、うっ血性心不全、狭心症、末梢動脈障害、糖尿病性腎症、脳卒中、腎不全、急性および／または慢性腎不全、急性尿細管壊死、急性腎不全、腎臓病、腎糸球体疾患、組織の過剰な流体、低血圧、心容積の過負荷、心代償不全、左心室機能障害、呼吸困難、アルドステロン濃度の上昇の治療、血管収縮、心拍出量低下および／または高血圧、心血管疾患、心不全、心筋再かん流傷害、左室リモデリングならびに心筋梗塞後から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
アルブミンに融合されたブチリルコリンエステラーゼポリペプチド（ＢＣｈＥ）を含むアルブミン融合タンパク質であって、前記融合タンパク質は、ＢＣｈＥ活性を有し、
（ａ）前記ＢＣｈＥポリペプチドは、野生型ＢｃｈＥ、ＢＣｈＥフラグメント、およびＢＣｈＥ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＢｃｈＥポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、アルブミン融合タンパク質。
【請求項２２】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが、配列番号７０８および配列番号７０９から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２３】
前記アルブミンが、
ａ）ヒトアルブミン、
ｂ）ウシアルブミン、
ｃ）ヒツジアルブミン、
ｄ）ブタアルブミン、
ｅ）ニワトリアルブミン、
ｆ）サケアルブミン、
ｊ）アルブミンフラグメント、
ｋ）アルブミン変異体、
１）配列番号１、
ｍ）配列番号１のアミノ酸１〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｎ）配列番号１のアミノ酸１９５〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｏ）配列番号１のアミノ酸３８８〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｐ）配列番号１のアミノ酸１〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｑ）配列番号１のアミノ酸１９５〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｒ）配列番号１のアミノ酸１〜１０５からなるアルブミンのフラグメント、
ｓ）配列番号１のアミノ酸１２０〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｔ）配列番号１のアミノ酸１９５〜２９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｕ）配列番号１のアミノ酸３１６〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｖ）配列番号１のアミノ酸３８８〜４９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｗ）配列番号１のアミノ酸５１２〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｘ）１０、１５、２０、２５、３０、５０、１００、または１５０アミノ酸長である、アルブミンのフラグメント、
ｙ）１つ以上のドメインのアルブミンからなるアルブミンのフラグメント、ならびに
ｚ）
ｉ）Ｌ４０７Ａ、
ｉｉ）Ｌ４０８Ｖ、
ｉｉｉ）Ｖ４０９Ａ、
ｉｖ）Ｒ４１０Ａ、
ｖ）Ｋ４１３Ｑ、および
ｖｉ）Ｋ４１４Ｑから選択される配列番号１の変異体、から選択される、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２４】
前記アルブミン融合タンパク質が、リーダー配列をさらに含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２５】
前記リーダー配列が、
ａ）ＨＳＡ、
ｂ）ｋｅｘ２、
ｃ）コンセンサスシグナル配列、ならびに
ｄ）ＨＳＡ、ｋｅｘ２、およびコンセンサスシグナル配列から選択されるリーダー配列のうちの少なくとも１つの融合物から選択される、請求項２４に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２６】
１つ以上の追加の治療用ポリペプチドをさらに含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２７】
配列番号６６９および配列番号６７０から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２８】
配列番号６６９および配列番号６７０から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２９】
請求項２７に記載のアルブミン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列。
【請求項３０】
配列番号６３０および配列番号６３１から選択されるＢＣｈＥヌクレオチド配列を含む、請求項２９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項３１】
請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する構築物。
【請求項３２】
構築物ＩＤ４２５８および構築物ＩＤ４２５９から選択される請求項１１に記載の構築物。
【請求項３３】
請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する宿主細胞。
【請求項３４】
哺乳類細胞、酵母細胞、または原核細胞である、請求項３３に記載の宿主細胞。
【請求項３５】
前記アルブミン融合タンパク質の発現に適している条件下で、請求項３３に記載の宿主細胞を培養するステップ、および前記アルブミン融合タンパク質を回収するステップを含む、アルブミン融合タンパク質を発現するための方法。
【請求項３６】
グリコシル化、非グリコシル化、またはグリコシル化異性体である、請求項３３に記載の宿主細胞により発現されるアルブミン融合タンパク質。
【請求項３７】
請求項２１に記載のアルブミン融合タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の組成物およびその使用のための取扱説明書を含むキット。
【請求項３９】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善する方法であって、アルブミンに融合されるＢＣｈＥポリペプチドを含む有効量のアルブミン融合タンパク質を投与するステップを含み、前記融合タンパク質は、ＢＣｈＥ活性を有し、
（ａ）前記ＢＣｈＥポリペプチドは、野生型ＢｃｈＥ、ＢＣｈＥフラグメント、およびＢＣｈＥ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＢｃｈＥポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、方法。
【請求項４０】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取の解毒、スキサメトニウム過敏症、および無呼吸から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが、Ａ２２７Ｓ、Ｓ３１５Ｇ、Ａ３５６Ｗ、およびＹ３６０Ｇのアミノ酸置換を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＢＣｈＥポリペプチドＢＣｈＥポリペプチドが、Ａ２２７Ｓ、Ｓ３１５Ｇ、Ａ３５６Ｗ、およびＹ３６０Ｇのアミノ酸置換を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項４４】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善する方法であって、有効量のアルブミン融合タンパク質を投与するステップを含み、前記疾患、障害、または状態は、アルツハイマー病を含む、方法。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【公表番号】特表２０１１−５０１９５９（Ｐ２０１１−５０１９５９Ａ）
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３２０５６（Ｐ２０１０−５３２０５６）
【出願日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２３０６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８３２２
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（５９７０１８３８１）ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド (44)
【氏名又は名称原語表記】Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２３０６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８３２２
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（５９７０１８３８１）ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド (44)
【氏名又は名称原語表記】Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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