本発明はアルブミン融合蛋白質を包含する。本発明のアルブミン融合蛋白質をコードする核酸分子、これらの核酸を含むベクター、これらの核酸ベクターを用いて形質転換された宿主細胞、および本発明のアルブミン融合蛋白質の調製方法、ならびにこれらの核酸、ベクターおよび／または宿主細胞の使用方法も本発明に包含される。さらに、本発明は、アルブミン融合蛋白質を含有する医薬組成物および本発明のアルブミン融合蛋白質を用いた疾患、障害または状態の処置、予防または改善方法も包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）治療用蛋白質：Ｘと、配列番号：１のアミノ酸配列を含むアルブミン；
（ｂ）治療用蛋白質：Ｘと、アルブミン活性を有する配列番号：１のアミノ酸配列の断片もしくは変異体；
（ｃ）治療用蛋白質：Ｘと、非融合状態の治療用蛋白質：Ｘの貯蔵寿命と比べて治療用蛋白質：Ｘの貯蔵寿命を延長し得るアルブミン活性をさらに有する、配列番号：１のアミノ酸配列の断片もしくは変異体；
（ｄ）治療用蛋白質：Ｘと、アルブミン活性を有し、さらに配列番号：１のアミノ酸１〜３８７のアミノ酸配列を含む、配列番号：１のアミノ酸配列の断片もしくは変異体；
（ｅ）治療用蛋白質：Ｘの生物活性を有する治療用蛋白質：Ｘの断片もしくは変異体と、配列番号：１のアミノ酸配列を含むアルブミン；
（ｆ）治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体と、（ａ）〜（ｅ）のアルブミンまたはその断片もしくは変異体、ここで、該治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体は、アルブミンのＮ−末端またはアルブミンの断片もしくは変異体のＮ−末端に融合されている；
（ｇ）治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体と、（ａ）〜（ｅ）のアルブミンまたはその断片もしくは変異体、ここで、該治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体は、アルブミンのＣ−末端またはアルブミンの断片もしくは変異体のＣ−末端に融合されている；
（ｈ）治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体と、（ａ）〜（ｅ）のアルブミンまたはその断片もしくは変異体、ここで、該治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体は、アルブミンのＮ−末端およびＣ−末端またはアルブミンの断片もしくは変異体のＮ−末端およびＣ−末端に融合されている；
（ｉ）第一の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体、および第二の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体を含み、第一の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体は第二の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体と異なるものである、治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体と、（ａ）〜（ｅ）のアルブミンまたはその断片もしくは変異体；
（ｊ）治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体と、（ａ）〜（ｉ）のアルブミンまたはその断片もしくは変異体、ここで、該治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体はリンカーによりアルブミンまたはアルブミンの断片もしくは変異体から分離されている；および
（ｋ）治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体と、（ａ）〜（ｊ）のアルブミンまたはその断片もしくは変異体、ここで、アルブミン融合蛋白質は、以下の式：
Ｒ１−Ｌ−Ｒ２；Ｒ２−Ｌ−Ｒ１；またはＲ１−Ｌ−Ｒ２−Ｌ−Ｒ１
を有し、さらに、Ｒ１は治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体であり、Ｌはペプチドリンカーであり、およびＲ２は配列番号：１のアミノ酸配列を含むアルブミンまたはアルブミンの断片もしくは変異体である；
からなる群より選択されるメンバーを含む、アルブミン融合蛋白質。
【請求項２】
アルブミン融合蛋白質の貯蔵寿命または血漿安定性が、非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命または血漿安定性よりも大きい、請求項１記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項３】
アルブミンまたはその断片もしくは変異体に融合された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビトロ生物活性が、非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビトロ生物活性よりも大きい、請求項１記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項４】
アルブミンまたはその断片もしくは変異体に融合された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビボ生物活性が、非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビボ生物活性よりも大きい、請求項１記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項５】
配列番号：１のアミノ酸配列またはその断片もしくは変異体を含むアルブミンまたはその断片もしくは変異体に挿入された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体を含む、アルブミン融合蛋白質。
【請求項６】
（ａ）配列番号：１のアミノ酸５４〜６１；
（ｂ）配列番号：１のアミノ酸７６〜８９；
（ｃ）配列番号：１のアミノ酸９２〜１００；
（ｄ）配列番号：１のアミノ酸１７０〜１７６；
（ｅ）配列番号：１のアミノ酸２４７〜２５２；
（ｆ）配列番号：１のアミノ酸２６６〜２７７；
（ｇ）配列番号：１のアミノ酸２８０〜２８８；
（ｈ）配列番号：１のアミノ酸３６２〜３６８；
（ｉ）配列番号：１のアミノ酸４３９〜４４７；
（ｊ）配列番号：１のアミノ酸４６２〜４７５；
（ｋ）配列番号：１のアミノ酸４７８〜４８６；および
（１）配列番号：１のアミノ酸５６０〜５６６：
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むアルブミンまたはその断片もしくは変異体に挿入された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体を含む、アルブミン融合蛋白質。
【請求項７】
非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命または血漿安定性と比べて、治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命または血漿安定性を延長するのに十分なアルブミンの部分を含む、請求項５記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項８】
非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命または血漿安定性と比べて、治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命または血漿安定性を延長するのに十分なアルブミンの部分を含む、請求項６記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項９】
非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビトロ生物活性と比べて、アルブミンに融合された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビトロ生物活性を延長するのに十分なアルブミンの部分を含む、請求項５記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１０】
非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビトロ生物活性と比べて、アルブミンに融合された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビトロ生物活性を延長するのに十分なアルブミンの部分を含む、請求項６記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１１】
非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビボ生物活性と比べて、アルブミンに融合された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビボ生物活性を延長するのに十分なアルブミンの部分を含む、請求項５記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１２】
非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビボ生物活性と比べて、アルブミンに融合された治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体のインビボ生物活性を延長するのに十分なアルブミンの部分を含む、請求項６記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１３】
グリコシル化されていない、請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１４】
酵母において発現される、請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１５】
酵母がグリコシル化欠損である、請求項１４記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１６】
酵母がグリコシル化およびプロテアーゼ欠損である、請求項１４記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１７】
哺乳類細胞により発現される、請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１８】
アルブミン融合蛋白質が培養下の哺乳類細胞により発現される、請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項１９】
アルブミン融合蛋白質が分泌リーダー配列をさらに含む、請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質。
【請求項２０】
請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質および医薬上許容される担体を含む、組成物。
【請求項２１】
請求項２０記載の組成物を含むキット。
【請求項２２】
請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質を投与する段階を含む、患者における疾患または障害の処置方法。
【請求項２３】
該疾患または障害が適応症：Ｙを含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
有効量の請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質を投与する段階を含む、治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体により調節される疾患または障害を有する患者の処置方法。
【請求項２５】
該疾患または障害が適応症：Ｙである、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
非融合状態の治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命と比べて、治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命または血漿安定性を延長するのに十分なアルブミンまたはその断片もしくは変異体に治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体を融合させる工程を含む、治療用蛋白質：Ｘまたはその断片もしくは変異体の貯蔵寿命または血漿安定性を延長する方法。
【請求項２７】
請求項１〜１２いずれか１項に記載のアルブミン融合蛋白質をコードするポリヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項２８】
請求項２７記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２９】
請求項２８記載の核酸分子を含む、宿主細胞。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２００７−５２２８０６（Ｐ２００７−５２２８０６Ａ）
【公表日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５３１９７（Ｐ２００６−５５３１９７）
【出願日】平成１７年２月９日（２００５．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００４０４１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７７０４２
【国際公開日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【出願人】（５９７０１８３８１）ヒューマン　ジノーム　サイエンシーズ，　インコーポレイテッド (44)
【氏名又は名称原語表記】Ｈｕｍａｎ　Ｇｅｎｏｍｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，　Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】９４１０　Ｋｅｙ　Ｗｅｓｔ　Ａｖｅｎｕｅ，　Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，　Ｍａｒｙｌａｎｄ　２０８５０，　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】