イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体およびＰＤＥ１０阻害剤としてのそれらの使用
【化１】
本発明は、ホスホジエステラーゼ１０酵素（ＰＤＥ）の阻害剤でありかつＰＤＥ１０酵素が関与する神経、精神および代謝障害の処置若しくは予防に有用である新規イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体に関する。本発明はまた、こうした化合物を含んでなる製薬学的組成物、こうした化合物および組成物の製造方法、神経、精神および代謝障害および疾患の予防若しくは処置のためのこうした化合物若しくは製薬学的組成物の使用にも向けられる。
本発明は、ホスホジエステラーゼ１０酵素（ＰＤＥ）の阻害剤でありかつＰＤＥ１０酵素が関与する神経、精神および代謝障害の処置若しくは予防に有用である新規イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体に関する。本発明はまた、こうした化合物を含んでなる製薬学的組成物、こうした化合物および組成物の製造方法、神経、精神および代謝障害および疾患の予防若しくは処置のためのこうした化合物若しくは製薬学的組成物の使用にも向けられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物
またはその立体異性体［ここで
Ｒ１は、ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで場合によっては置換されていてもよいピリジニル；テトラヒドロピラニル；またはＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３は水素、クロロ、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｈｅｔは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルおよびトリアゾリルよりなる群から選択される５若しくは６員複素環であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルＣ０−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ジフルオロシクロプロピルメチル、シクロプロピルジフルオロエチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−５アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、トリフルオロメチルＣ０−４アルキルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル、ピリジニルメチル、ＮＲ６ａＲ７ａＣ１−４アルキル若しくはＮＲ６ａＲ７ａであり；
Ｒ５は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７およびＲ７ａはそれぞれ独立して水素若しくはＣ１−４アルキルであるか、またはＮと一緒になって式（ａ）、（ｂ）若しくは（ｃ）
【化２】
の基であることができ；
ここで
各Ｒ８は、存在する場合、相互に独立してＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９は水素若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、４若しくは５であり；
ｎは２、３、４、５若しくは６であり；
ｏは１若しくは２であり］；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで場合によっては置換されていてもよいピリジニル；テトラヒドロピラニル；およびＮＲ６Ｒ７から選択され；ここでＲ６およびＲ７が窒素と一緒になって請求項１に記載の式（ａ）、（ｂ）若しくは（ｃ）の基であることができ；
Ｒ２が水素、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３が水素、クロロ、メチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルから選択され；ならびに
Ｈｅｔが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルおよびトリアゾリルよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物若しくはその立体異性体、
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで場合によっては置換されていてもよいピリジニル；モルホリニル；およびＮＲ６Ｒ７から選択され；ここでＲ６およびＲ７は窒素と一緒になって、ｎが３でありかつｏが１である式（ａ）若しくは（ｃ）の基であることができ；
Ｈｅｔがピリジニルおよびピラゾリルから選択され；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルＣ０−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ジフルオロシクロプロピルメチル、シクロプロピルジフルオロエチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−５アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、トリフルオロメチルＣ０−４アルキルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル、ピリジニルメチル、ＮＲ６ａＲ７ａＣ１−４アルキル若しくはＮＲ６ａＲ７ａであり；
ここでＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７およびＲ７ａはそれぞれ独立して水素若しくはＣ１−４アルキルであるか、または窒素と一緒になって式（ａ）、（ｂ）若しくは（ｃ）の基であることができ、ここでｎが３であり、Ｒ９が水素若しくはＣ１−４アルキルオキシであり、ｍが０であり、ｏが１でありかつＲ１０が水素である、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１がモルホリニルおよびピリジニルから選択され；
Ｒ２が水素、メチル、エチル、メトキシおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ３が水素、メチルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｈｅｔがピリジニル若しくはピラゾリルであり；
Ｒ４が、エチル；イソプロピル；イソブチル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル；２，２−ジフルオロ−２−シクロプロピルエチル；シクロプロピル；２−メトキシエチル；（２Ｓ）−２−メトキシプロピル；２−エトキシエチル；エトキシメチル；１−エトキシ−１−メチルエチル；１−メトキシ−１−メチルエチル；２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；３−メトキシ−３−メチルブチル；３−メトキシプロピル；２−メトキシ−２−メチル−プロピル；２−メトキシエトキシ；２−メトキシ−２−メチル−プロポキシ；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；モルホリン−４−イル；ピペラジン−１−イル；および（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イルから選択され；
ならびにＲ５が水素若しくはメチルである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１がモルホリン−４−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イルから選択され；ならびに
Ｈｅｔがピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルおよび１Ｈ−ピラゾル−４−イルから選択される、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１がモルホリン−４−イルから選択され；および
Ｈｅｔがピリジン−３−イル若しくはピリジン−４−イルである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１がモルホリン−４−イルであり；
Ｒ２がメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｈｅｔがピリジン−３−イルであり；
Ｒ４が２−メトキシエチルであり；および
Ｒ５が水素である、
請求項１に記載の化合物若しくはその立体異性体；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン塩酸塩（化合物１ａ）
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンマレイン酸塩（化合物１ｂ）
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン一水和物（化合物１ｃ）
３−［６−（３−メトキシプロピル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２）、
３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３）、
３−［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物４）、
３−［６−（１−エトキシ−１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物５）、
３−［６−（１−メトキシ−１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物６）、
３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−５−メチル−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物８）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（３−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物９）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４
−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１０）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１１）、
２−メトキシ−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２）、
６−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３）、
６−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−６−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１５）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１６）、
３−［６−（エトキシメチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１７）、
３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロポキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１８）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１９）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２０）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２１）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン塩酸塩（化合物２１ａ）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２２）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２，６−ジメチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２３）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２，６−ジメチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２４）、
３−［６−（２−エトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２５）、
３−［２−（２−メトキシエチル）−４−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２６）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２７）、
３−（６−エチル−３−ピリジニル）−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２８）、
３−［６−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２９）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３０）、
２−メチル−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３１）、
２−メチル−３−［６−（１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３２）、
３−（６−シクロプロピル−３−ピリジニル）−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３３）、
３−［６−［（３Ｒ）−３−メトキシ−１−ピロリジニル］−３−ピリジニル］−２−メ
チル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３４）、２−メチル−３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３５）、
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３６）、
３−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３７）、
２−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３８）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン塩酸塩（化合物４５ａ）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物４５）、３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−２，６−ジメチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物４８）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物５０）、
５−［２−シクロプロピル−８−（４−モルホリニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−α，α−ジメチル−２−ピリジンエタノール（化合物５４）、
３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物６１）、
２，６−ジメチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物６８）、
２−シクロプロピル−６−メチル−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７１）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−６−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７２）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物９１）、
３−｛１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝−２−メチル−８−モルホリン−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１１８）、
２−メチル−３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２４）、
６−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２５）、
２−エチル−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２７）、
３−［１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３１）、
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２，６−ジメチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３３）、
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２，６−ジメチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３４）、
２−メチル−８−（４−ピリジニル）−３−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）
−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３５）、２−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４２）、
２−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４３）、
６−クロロ−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４７）および
２−シクロプロピル−３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４８）
よりなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
ならびにそれらの立体異性体、製薬学的に許容できる塩および溶媒和物。
【請求項９】
治療上有効な量の請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物および製薬学的に許容できる担体若しくは賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１０】
医薬品としての使用のための請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
精神病；薬物誘発性精神病；不安障害；運動障害；気分障害；神経変性障害；症状として注意および／若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態；薬物依存障害；疼痛ならびに代謝障害の群から選択される中枢神経系障害の処置若しくは予防における使用のための、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物若しくは請求項９に記載の製薬学的組成物。
【請求項１２】
精神病が、統合失調症、妄想性障害、統合失調感情障害、統合失調症様障害および物質誘発性精神病よりなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１１ないし１２のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防における使用のための付加的な製薬学的剤と組合せの請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
製薬学的に許容できる担体が治療上有効な量の請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物と緊密に混合されることを特徴とする、請求項９に記載の製薬学的組成物の製造方法。
【請求項１５】
請求項１１ないし１２のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防における同時、別個若しくは連続使用のための組合せ製剤としての、
（ａ）請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物；および
（ｂ）付加的な製薬学的剤
を含んでなる生成物。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
の化合物
またはその立体異性体［ここで
Ｒ１は、ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで場合によっては置換されていてもよいピリジニル；テトラヒドロピラニル；またはＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ３は水素、クロロ、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ３−８シクロアルキルであり；
Ｈｅｔは、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルおよびトリアゾリルよりなる群から選択される５若しくは６員複素環であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルＣ０−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ジフルオロシクロプロピルメチル、シクロプロピルジフルオロエチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−５アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、トリフルオロメチルＣ０−４アルキルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル、ピリジニルメチル、ＮＲ６ａＲ７ａＣ１−４アルキル若しくはＮＲ６ａＲ７ａであり；
Ｒ５は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７およびＲ７ａはそれぞれ独立して水素若しくはＣ１−４アルキルであるか、またはＮと一緒になって式（ａ）、（ｂ）若しくは（ｃ）
【化２】
の基であることができ；
ここで
各Ｒ８は、存在する場合、相互に独立してＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９は水素若しくはＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ１０は水素若しくはＣ１−４アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、４若しくは５であり；
ｎは２、３、４、５若しくは６であり；
ｏは１若しくは２であり］；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、ピリジニル；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで場合によっては置換されていてもよいピリジニル；テトラヒドロピラニル；およびＮＲ６Ｒ７から選択され；ここでＲ６およびＲ７が窒素と一緒になって請求項１に記載の式（ａ）、（ｂ）若しくは（ｃ）の基であることができ；
Ｒ２が水素、メチル、エチル、シクロプロピル、イソプロピル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択され；
Ｒ３が水素、クロロ、メチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルから選択され；ならびに
Ｈｅｔが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルおよびトリアゾリルよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物若しくはその立体異性体、
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチル若しくはＣ１−４アルキルオキシで場合によっては置換されていてもよいピリジニル；モルホリニル；およびＮＲ６Ｒ７から選択され；ここでＲ６およびＲ７は窒素と一緒になって、ｎが３でありかつｏが１である式（ａ）若しくは（ｃ）の基であることができ；
Ｈｅｔがピリジニルおよびピラゾリルから選択され；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルＣ０−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ジフルオロシクロプロピルメチル、シクロプロピルジフルオロエチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−５アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、トリフルオロメチルＣ０−４アルキルオキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−４アルキルオキシ、テトラヒドロピラニル、ピリジニルメチル、ＮＲ６ａＲ７ａＣ１−４アルキル若しくはＮＲ６ａＲ７ａであり；
ここでＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７およびＲ７ａはそれぞれ独立して水素若しくはＣ１−４アルキルであるか、または窒素と一緒になって式（ａ）、（ｂ）若しくは（ｃ）の基であることができ、ここでｎが３であり、Ｒ９が水素若しくはＣ１−４アルキルオキシであり、ｍが０であり、ｏが１でありかつＲ１０が水素である、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１がモルホリニルおよびピリジニルから選択され；
Ｒ２が水素、メチル、エチル、メトキシおよびシクロプロピルから選択され；
Ｒ３が水素、メチルおよびシクロプロピルから選択され；
Ｈｅｔがピリジニル若しくはピラゾリルであり；
Ｒ４が、エチル；イソプロピル；イソブチル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル；２，２−ジフルオロ−２−シクロプロピルエチル；シクロプロピル；２−メトキシエチル；（２Ｓ）−２−メトキシプロピル；２−エトキシエチル；エトキシメチル；１−エトキシ−１−メチルエチル；１−メトキシ−１−メチルエチル；２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル；３−メトキシ−３−メチルブチル；３−メトキシプロピル；２−メトキシ−２−メチル−プロピル；２−メトキシエトキシ；２−メトキシ−２−メチル−プロポキシ；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；モルホリン−４−イル；ピペラジン−１−イル；および（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イルから選択され；
ならびにＲ５が水素若しくはメチルである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１がモルホリン−４−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イルから選択され；ならびに
Ｈｅｔがピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルおよび１Ｈ−ピラゾル−４−イルから選択される、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１がモルホリン−４−イルから選択され；および
Ｈｅｔがピリジン−３−イル若しくはピリジン−４−イルである、
請求項１若しくは２に記載の化合物またはその立体異性体；
あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１がモルホリン−４−イルであり；
Ｒ２がメチルであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｈｅｔがピリジン−３−イルであり；
Ｒ４が２−メトキシエチルであり；および
Ｒ５が水素である、
請求項１に記載の化合物若しくはその立体異性体；
またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン塩酸塩（化合物１ａ）
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンマレイン酸塩（化合物１ｂ）
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン一水和物（化合物１ｃ）
３−［６−（３−メトキシプロピル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２）、
３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３）、
３−［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物４）、
３−［６−（１−エトキシ−１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物５）、
３−［６−（１−メトキシ−１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物６）、
３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−５−メチル−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物８）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（３−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物９）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４
−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１０）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１１）、
２−メトキシ−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２）、
６−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３）、
６−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−６−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１５）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１６）、
３−［６−（エトキシメチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１７）、
３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロポキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１８）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１９）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２０）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２１）、
３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン塩酸塩（化合物２１ａ）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２２）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２，６−ジメチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２３）、
３−［６−（２−メトキシエチル）−３−ピリジニル］−２，６−ジメチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２４）、
３−［６−（２−エトキシエチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２５）、
３−［２−（２−メトキシエチル）−４−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２６）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２７）、
３−（６−エチル−３−ピリジニル）−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２８）、
３−［６−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−３−ピリジニル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物２９）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（１−ピペラジニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３０）、
２−メチル−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３１）、
２−メチル−３−［６−（１−メチルエチル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３２）、
３−（６−シクロプロピル−３−ピリジニル）−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３３）、
３−［６−［（３Ｒ）−３−メトキシ−１−ピロリジニル］−３−ピリジニル］−２−メ
チル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３４）、２−メチル−３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３５）、
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３６）、
３−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３７）、
２−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物３８）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン塩酸塩（化合物４５ａ）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物４５）、３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−２，６−ジメチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物４８）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物５０）、
５−［２−シクロプロピル−８−（４−モルホリニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−α，α−ジメチル−２−ピリジンエタノール（化合物５４）、
３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物６１）、
２，６−ジメチル−８−（４−モルホリニル）−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物６８）、
２−シクロプロピル−６−メチル−３−［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７１）、
２−シクロプロピル−３−［６−（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジニル］−６−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７２）、
２−メチル−８−（４−モルホリニル）−３−［２−（４−モルホリニル）−４−ピリジニル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物９１）、
３−｛１−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル｝−２−メチル−８−モルホリン−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１１８）、
２−メチル−３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２４）、
６−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２５）、
２−エチル−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１２７）、
３−［１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロピル］−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３１）、
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２，６−ジメチル−８−（４−モルホリニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３３）、
３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２，６−ジメチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３４）、
２−メチル−８−（４−ピリジニル）−３−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）
−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１３５）、２−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４２）、
２−シクロプロピル−３−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４３）、
６−クロロ−３−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−２−メチル−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４７）および
２−シクロプロピル−３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−８−（４−ピリジニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物１４８）
よりなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
ならびにそれらの立体異性体、製薬学的に許容できる塩および溶媒和物。
【請求項９】
治療上有効な量の請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物および製薬学的に許容できる担体若しくは賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１０】
医薬品としての使用のための請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
精神病；薬物誘発性精神病；不安障害；運動障害；気分障害；神経変性障害；症状として注意および／若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態；薬物依存障害；疼痛ならびに代謝障害の群から選択される中枢神経系障害の処置若しくは予防における使用のための、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物若しくは請求項９に記載の製薬学的組成物。
【請求項１２】
精神病が、統合失調症、妄想性障害、統合失調感情障害、統合失調症様障害および物質誘発性精神病よりなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１１ないし１２のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防における使用のための付加的な製薬学的剤と組合せの請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
製薬学的に許容できる担体が治療上有効な量の請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物と緊密に混合されることを特徴とする、請求項９に記載の製薬学的組成物の製造方法。
【請求項１５】
請求項１１ないし１２のいずれか１つに記載の状態の処置若しくは予防における同時、別個若しくは連続使用のための組合せ製剤としての、
（ａ）請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物；および
（ｂ）付加的な製薬学的剤
を含んでなる生成物。
【公表番号】特表２０１３−５０９３７５（Ｐ２０１３−５０９３７５Ａ）
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３５８１０（Ｐ２０１２−５３５８１０）
【出願日】平成２２年１０月２７日（２０１０．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６２６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１３４２
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２７日（２０１０．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６２６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１３４２
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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