インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法
本発明は、インフルエンザ赤血球凝集素およびマトリックス２外部ドメインポリペプチドに対して産生される抗体の組合せを使用して、インフルエンザ感染を診断、治療および予防するための組成物、ワクチン、および方法を提供する。さらに、本発明は、インフルエンザ赤血球凝集素タンパク質のエピトープに対して産生されるヒト抗体と、インフルエンザＭ２タンパク質のエピトープに対して産生されるヒトモノクローナル抗体とを含む診断用、予防用、および治療用組成物を提供する。さらに、これらの組成物は、医薬担体を含む医薬組成物である。これらの組成物は、インフルエンザウイルス感染症を強く中和するとともに、すべてのインフルエンザ株に共通のタンパク質内の定常領域を認識する医薬組成物についての当技術分野における長年にわたる必要性に対処する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）インフルエンザウイルスの赤血球凝集素（ＨＡ）糖タンパク質のエピトープに特異的に結合するヒト抗体、および
（ｂ）インフルエンザウイルスのマトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）ポリペプチドの細胞外ドメイン中のエピトープに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体
を含む、組成物。
【請求項２】
Ｍ２ｅポリペプチドのエピトープに特異的に結合する前記ヒトモノクローナル抗体が、ＴＣＮ−０３２（８Ｉ１０）、２１Ｂ１５、ＴＣＮ−０３１（２３Ｋ１２）、３２４１＿Ｇ２３、３２４４＿Ｉ１０、３２４３＿Ｊ０７、３２５９＿Ｊ２１、３２４５＿Ｏ１９、３２４４＿Ｈ０４、３１３６＿Ｇ０５、３２５２＿Ｃ１３、３２５５＿Ｊ０６、３４２０＿Ｉ２３、３１３９＿Ｐ２３、３２４８＿Ｐ１８、３２５３＿Ｐ１０、３２６０＿Ｄ１９、３３６２＿Ｂ１１、または３２４２＿Ｐ０５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＨＡ糖タンパク質のエピトープに特異的に結合する前記ヒト抗体が、ＳＣ０６−１４１、ＳＣ０６−２５５、ＳＣ０６−２５７、ＳＣ０６−２６０、ＳＣ０６−２６１、ＳＣ０６−２６２、ＳＣ０６−２６８、ＳＣ０６−２７２、ＳＣ０６−２９６、ＳＣ０６−３０１、ＳＣ０６−３０７、ＳＣ０６−３１０、ＳＣ０６−３１４、ＳＣ０６−３２３、ＳＣ０６−３２５、ＳＣ０６−３２７、ＳＣ０６−３２８、ＳＣ０６−３２９、ＳＣ０６−３３１、ＳＣ０６−３３２、ＳＣ０６−３３４、ＳＣ０６−３３６、ＳＣ０６−３３９、ＳＣ０６−３４２、ＳＣ０６−３４３、ＳＣ０６−３４４、ＣＲ６１４１、ＣＲ６２５５、ＣＲ６２５７、ＣＲ６２６０、ＣＲ６２６１、ＣＲ６２６２、ＣＲ６２６８、ＣＲ６２７２、ＣＲ６２９６、ＣＲ６３０１、ＣＲ６３０７、ＣＲ６３１０、ＣＲ６３１４、ＣＲ６３２３、ＣＲ６３２５、ＣＲ６３２７、ＣＲ６３２８、ＣＲ６３２９、ＣＲ６３３１、ＣＲ６３３２、ＣＲ６３３４、ＣＲ６３３６、ＣＲ６３３９、ＣＲ６３４２、ＣＲ６３４３、またはＣＲ６３４４である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＨＡ糖タンパク質の前記エピトープが、ＧＶＴＮＫＶＮＳＩＩＤＫ（配列番号１９８）、ＧＶＴＮＫＶＮＳＩＩＮＫ（配列番号２８３）、ＧＶＴＮＫＥＮＳＩＩＤＫ（配列番号２０２）、ＧＶＴＮＫＶＮＲＩＩＤＫ（配列番号２０１）、ＧＩＴＮＫＶＮＳＶＩＥＫ（配列番号２８１）、ＧＩＴＮＫＥＮＳＶＩＥＫ（配列番号２５７）、ＧＩＴＮＫＶＮＳＩＩＤＫ（配列番号２２５）、およびＫＩＴＳＫＶＮＮＩＶＤＫ（配列番号２１６）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが不連続エピトープである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが、ＭＳＬＬＴＥＶＥＴＰＴＲＮＥＷＧＣＲＣＮＤＳＳＤ（配列番号１）の２位、５位、および６位のアミノ酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号５６６、５７１、５８６、５９７、６０３、６０９、６１５、６２７、６３３、６３７、６４３、６４９、６５８、６６４、６７０、３０３、２５１、２４２、または２２２；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号５６７、５７２、５８７、５９２、５９８、６０４、６１０、６１６、６２８、６３４、６３８、６４４、６５０、６５５、６５９、６６５、６７１、３０６、２４９、３０７、または２２１；
ＶＨ ＣＤＲ３：配列番号５６８、５７３、５８８、５９３、５９９、６０５、６１１、６１７、６２９、６３５、６３９、６４５、６５１、６５６、６６０、６６６、６７２、２９８、２４６、２９０、または２２０；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５６９、５７４、５７７、５８０、５８３、５８９、５９４、６００、６０６、６１２、６１８、６２１、６２４、６３０、６４０、６４６、６５２、６６１、６６７、２８５、２８９、２４５、２２４、または２１９；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号５７０、５７５、５７８、５８１、５８４、５９０、５９５、６０１、６０７、６１３、６１９、６２２、６２５、６３１、６４１、６４７、６５３、６６２、６６８、３０５、２４８、２９９、２２３、または２３１；
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号２００、５７６、５７９、５８２、５８５、５９１、５９６、６０２、６０８、６１４、６２０、６２３、６２６、６３２、６３６、６４２、６４８、６５４、６５７、６６３、６６９、３０８、２４７、２５０、２２７、または２８０
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号７２、１０３、１７９、１８７、２０３、２１１、２２８、２５２、２６０、２６８、２８４、２９３、または３０１；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号７４、１０５、１８０、１８８、２０４、２１２、２２９、２３７、２５３、２６１、２６９、２８５、または２９４；
ＶＨ ＣＤＲ３ 配列番号７６、１０７、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２３０、２３８、２５４、２６２、２７０、２８６、または２９５；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５９、９２、１８４、１９２、２０８、１９２、２２３、２４１、２６５、または２７３；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号６１、９４、１８５、１９３、２０９、２１７、２２６、２３４、２５８、２７４、または２８２；および
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号６３、９６、１８６、１９４、２１０、２１８、２４３、２５９、２６７、２７５、２９１、または３００
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項８】
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号５６６、５７１、５８６、５９７、６０３、６０９、６１５、６２７、６３３、６３７、６４３、６４９、６５８、６６４、６７０、３０３、２５１、２４２、または２２２；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号５６７、５７２、５８７、５９２、５９８、６０４、６１０、６１６、６２８、６３４、６３８、６４４、６５０、６５５、６５９、６６５、６７１、３０６、２４９、３０７、または２２１；
ＶＨ ＣＤＲ３：配列番号５６８、５７３、５８８、５９３、５９９、６０５、６１１、６１７、６２９、６３５、６３９、６４５、６５１、６５６、６６０、６６６、６７２、２９８、２４６、２９０、または２２０；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５６９、５７４、５７７、５８０、５８３、５８９、５９４、６００、６０６、６１２、６１８、６２１、６２４、６３０、６４０、６４６、６５２、６６１、６６７、２８５、２８９、２４５、２２４、または２１９；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号５７０、５７５、５７８、５８１、５８４、５９０、５９５、６０１、６０７、６１３、６１９、６２２、６２５、６３１、６４１、６４７、６５３、６６２、６６８、３０５、２４８、２９９、２２３、または２３１；
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号２００、５７６、５７９、５８２、５８５、５９１、５９６、６０２、６０８、６１４、６２０、６２３、６２６、６３２、６３６、６４２、６４８、６５４、６５７、６６３、６６９、３０８、２４７、２５０、２２７、または２８０
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号１０９、１１２、１８２、１９０、２０６、２１４、２３９、２５５、２６３、２７１、２８７、２９６、または３０４；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号１１０、１１３、１８３、１９１、２０７、２１５、２３２、２４０、２５６、２６４、２７２、２８８、または２９７；
ＶＨ ＣＤＲ３ 配列番号７６、１０７、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２３０、２３８、２５４、２６２、２７０、２８６、または２９５；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５９、９２、１８４、１９２、２０８、１９２、２２３、２４１、２６５、または２７３；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号６１、９４、１８５、１９３、２０９、２１７、２２６、２３４、２５８、２７４、または２８２；および
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号６３、９６、１８６、１９４、２１０、２１８、２４３、２５９、２６７、２７５、２９１、または３００
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項９】
（ａ）以下のアミノ酸配列：配列番号３０９、３１３、３１７、３２１、３２５、３２９、３３３、３３７、３４１、３４５、３４９、３５３、３５７、３６１、３６５、３６９、３７３、３７７、３８１、３８５、３８９、３９３、３９７、４０１、４０５、４０９、１９９、４１７、４２３、４２９、４３５、４４１、４４７、４５３、４５９、４６５、４７１、４７７、４８３、４８９、４９５、５０１、５０７、５１３、５１９、５２５、５３１、５３７、５４３、５５０、５５６、または５６２を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：配列番号３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４２０、４２６、４３２、４３８、４４４、４５０、４５６、４６２、４６８、４７４、４８０、４８６、４９２、４９８、５０４、５１０、５１６、５２２、５２８、５３４、５４０、５４７、５５３、５５９、または５６５を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）以下のアミノ酸配列：配列番号４４、２７７、２７６、５０、２３６、２３５、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、または１７６を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：配列番号４６、５２、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７５、または１７８を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項１０】
請求項７、８、または９に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
【請求項１２】
請求項１、７、８、または９に記載の組成物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
被験体において免疫応答を刺激するための方法であって、該被験体に請求項１２に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１４】
インフルエンザウイルス感染症の治療を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を治療するための方法であって、該被験体に請求項１２に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１５】
前記被験体がインフルエンザウイルスに曝露された、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記被験体がインフルエンザ感染症であると診断されていない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
インフルエンザウイルス感染症の予防を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を予防するための方法であって、インフルエンザウイルスへの該被験体の曝露の前に、該被験体に請求項１０または１１に記載のワクチンを投与する工程を含む、方法。
【請求項１８】
抗ウイルス薬、ウイルス侵入阻害剤またはウイルス付着阻害剤を投与する工程をさらに含む、請求項１４または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤、またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤がアマンタジンまたはリマンタジンである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤がザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
第２の抗インフルエンザＡ抗体を投与する工程をさらに含む、請求項１４または１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体が、インフルエンザウイルスへの曝露の前または後に投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記被験体は、インフルエンザ感染症にかかるリスクがある、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物を、ウイルスのクリアランスを促進するためかまたはインフルエンザ感染細胞を排除するために十分な用量で投与する、請求項１４または１７に記載の方法。
【請求項２６】
被験体においてインフルエンザウイルス感染の存在を決定するための方法であって、
（ａ）該被験体から得た生物学的試料を請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップ、
（ｂ）該生物学的試料に結合する該抗体の量を検出するステップ、および
（ｃ）該生物学的試料に結合する抗体量を対照値と比較することにより、該被験体におけるインフルエンザウイルスの存在を決定するステップ
を含む、方法。
【請求項２７】
前記対照値が、前記被験体から得た対照試料を請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体と接触させ、そして該対照試料に結合する該抗体の量を検出することによって決定される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１、７、８、または９に記載の組成物を含む、診断キット。
【請求項２９】
請求項１０または１１に記載のワクチンを含む、予防キット。
【請求項１】
（ａ）インフルエンザウイルスの赤血球凝集素（ＨＡ）糖タンパク質のエピトープに特異的に結合するヒト抗体、および
（ｂ）インフルエンザウイルスのマトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）ポリペプチドの細胞外ドメイン中のエピトープに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体
を含む、組成物。
【請求項２】
Ｍ２ｅポリペプチドのエピトープに特異的に結合する前記ヒトモノクローナル抗体が、ＴＣＮ−０３２（８Ｉ１０）、２１Ｂ１５、ＴＣＮ−０３１（２３Ｋ１２）、３２４１＿Ｇ２３、３２４４＿Ｉ１０、３２４３＿Ｊ０７、３２５９＿Ｊ２１、３２４５＿Ｏ１９、３２４４＿Ｈ０４、３１３６＿Ｇ０５、３２５２＿Ｃ１３、３２５５＿Ｊ０６、３４２０＿Ｉ２３、３１３９＿Ｐ２３、３２４８＿Ｐ１８、３２５３＿Ｐ１０、３２６０＿Ｄ１９、３３６２＿Ｂ１１、または３２４２＿Ｐ０５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＨＡ糖タンパク質のエピトープに特異的に結合する前記ヒト抗体が、ＳＣ０６−１４１、ＳＣ０６−２５５、ＳＣ０６−２５７、ＳＣ０６−２６０、ＳＣ０６−２６１、ＳＣ０６−２６２、ＳＣ０６−２６８、ＳＣ０６−２７２、ＳＣ０６−２９６、ＳＣ０６−３０１、ＳＣ０６−３０７、ＳＣ０６−３１０、ＳＣ０６−３１４、ＳＣ０６−３２３、ＳＣ０６−３２５、ＳＣ０６−３２７、ＳＣ０６−３２８、ＳＣ０６−３２９、ＳＣ０６−３３１、ＳＣ０６−３３２、ＳＣ０６−３３４、ＳＣ０６−３３６、ＳＣ０６−３３９、ＳＣ０６−３４２、ＳＣ０６−３４３、ＳＣ０６−３４４、ＣＲ６１４１、ＣＲ６２５５、ＣＲ６２５７、ＣＲ６２６０、ＣＲ６２６１、ＣＲ６２６２、ＣＲ６２６８、ＣＲ６２７２、ＣＲ６２９６、ＣＲ６３０１、ＣＲ６３０７、ＣＲ６３１０、ＣＲ６３１４、ＣＲ６３２３、ＣＲ６３２５、ＣＲ６３２７、ＣＲ６３２８、ＣＲ６３２９、ＣＲ６３３１、ＣＲ６３３２、ＣＲ６３３４、ＣＲ６３３６、ＣＲ６３３９、ＣＲ６３４２、ＣＲ６３４３、またはＣＲ６３４４である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＨＡ糖タンパク質の前記エピトープが、ＧＶＴＮＫＶＮＳＩＩＤＫ（配列番号１９８）、ＧＶＴＮＫＶＮＳＩＩＮＫ（配列番号２８３）、ＧＶＴＮＫＥＮＳＩＩＤＫ（配列番号２０２）、ＧＶＴＮＫＶＮＲＩＩＤＫ（配列番号２０１）、ＧＩＴＮＫＶＮＳＶＩＥＫ（配列番号２８１）、ＧＩＴＮＫＥＮＳＶＩＥＫ（配列番号２５７）、ＧＩＴＮＫＶＮＳＩＩＤＫ（配列番号２２５）、およびＫＩＴＳＫＶＮＮＩＶＤＫ（配列番号２１６）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが不連続エピトープである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが、ＭＳＬＬＴＥＶＥＴＰＴＲＮＥＷＧＣＲＣＮＤＳＳＤ（配列番号１）の２位、５位、および６位のアミノ酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号５６６、５７１、５８６、５９７、６０３、６０９、６１５、６２７、６３３、６３７、６４３、６４９、６５８、６６４、６７０、３０３、２５１、２４２、または２２２；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号５６７、５７２、５８７、５９２、５９８、６０４、６１０、６１６、６２８、６３４、６３８、６４４、６５０、６５５、６５９、６６５、６７１、３０６、２４９、３０７、または２２１；
ＶＨ ＣＤＲ３：配列番号５６８、５７３、５８８、５９３、５９９、６０５、６１１、６１７、６２９、６３５、６３９、６４５、６５１、６５６、６６０、６６６、６７２、２９８、２４６、２９０、または２２０；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５６９、５７４、５７７、５８０、５８３、５８９、５９４、６００、６０６、６１２、６１８、６２１、６２４、６３０、６４０、６４６、６５２、６６１、６６７、２８５、２８９、２４５、２２４、または２１９；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号５７０、５７５、５７８、５８１、５８４、５９０、５９５、６０１、６０７、６１３、６１９、６２２、６２５、６３１、６４１、６４７、６５３、６６２、６６８、３０５、２４８、２９９、２２３、または２３１；
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号２００、５７６、５７９、５８２、５８５、５９１、５９６、６０２、６０８、６１４、６２０、６２３、６２６、６３２、６３６、６４２、６４８、６５４、６５７、６６３、６６９、３０８、２４７、２５０、２２７、または２８０
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号７２、１０３、１７９、１８７、２０３、２１１、２２８、２５２、２６０、２６８、２８４、２９３、または３０１；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号７４、１０５、１８０、１８８、２０４、２１２、２２９、２３７、２５３、２６１、２６９、２８５、または２９４；
ＶＨ ＣＤＲ３ 配列番号７６、１０７、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２３０、２３８、２５４、２６２、２７０、２８６、または２９５；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５９、９２、１８４、１９２、２０８、１９２、２２３、２４１、２６５、または２７３；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号６１、９４、１８５、１９３、２０９、２１７、２２６、２３４、２５８、２７４、または２８２；および
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号６３、９６、１８６、１９４、２１０、２１８、２４３、２５９、２６７、２７５、２９１、または３００
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項８】
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号５６６、５７１、５８６、５９７、６０３、６０９、６１５、６２７、６３３、６３７、６４３、６４９、６５８、６６４、６７０、３０３、２５１、２４２、または２２２；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号５６７、５７２、５８７、５９２、５９８、６０４、６１０、６１６、６２８、６３４、６３８、６４４、６５０、６５５、６５９、６６５、６７１、３０６、２４９、３０７、または２２１；
ＶＨ ＣＤＲ３：配列番号５６８、５７３、５８８、５９３、５９９、６０５、６１１、６１７、６２９、６３５、６３９、６４５、６５１、６５６、６６０、６６６、６７２、２９８、２４６、２９０、または２２０；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５６９、５７４、５７７、５８０、５８３、５８９、５９４、６００、６０６、６１２、６１８、６２１、６２４、６３０、６４０、６４６、６５２、６６１、６６７、２８５、２８９、２４５、２２４、または２１９；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号５７０、５７５、５７８、５８１、５８４、５９０、５９５、６０１、６０７、６１３、６１９、６２２、６２５、６３１、６４１、６４７、６５３、６６２、６６８、３０５、２４８、２９９、２２３、または２３１；
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号２００、５７６、５７９、５８２、５８５、５９１、５９６、６０２、６０８、６１４、６２０、６２３、６２６、６３２、６３６、６４２、６４８、６５４、６５７、６６３、６６９、３０８、２４７、２５０、２２７、または２８０
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
ＶＨ ＣＤＲ１：配列番号１０９、１１２、１８２、１９０、２０６、２１４、２３９、２５５、２６３、２７１、２８７、２９６、または３０４；
ＶＨ ＣＤＲ２：配列番号１１０、１１３、１８３、１９１、２０７、２１５、２３２、２４０、２５６、２６４、２７２、２８８、または２９７；
ＶＨ ＣＤＲ３ 配列番号７６、１０７、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２３０、２３８、２５４、２６２、２７０、２８６、または２９５；
ＶＬ ＣＤＲ１：配列番号５９、９２、１８４、１９２、２０８、１９２、２２３、２４１、２６５、または２７３；
ＶＬ ＣＤＲ２：配列番号６１、９４、１８５、１９３、２０９、２１７、２２６、２３４、２５８、２７４、または２８２；および
ＶＬ ＣＤＲ３：配列番号６３、９６、１８６、１９４、２１０、２１８、２４３、２５９、２６７、２７５、２９１、または３００
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項９】
（ａ）以下のアミノ酸配列：配列番号３０９、３１３、３１７、３２１、３２５、３２９、３３３、３３７、３４１、３４５、３４９、３５３、３５７、３６１、３６５、３６９、３７３、３７７、３８１、３８５、３８９、３９３、３９７、４０１、４０５、４０９、１９９、４１７、４２３、４２９、４３５、４４１、４４７、４５３、４５９、４６５、４７１、４７７、４８３、４８９、４９５、５０１、５０７、５１３、５１９、５２５、５３１、５３７、５４３、５５０、５５６、または５６２を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：配列番号３１０、３１４、３１８、３２２、３２６、３３０、３３４、３３８、３４２、３４６、３５０、３５４、３５８、３６２、３６６、３７０、３７４、３７８、３８２、３８６、３９０、３９４、３９８、４０２、４０６、４１０、４１４、４２０、４２６、４３２、４３８、４４４、４５０、４５６、４６２、４６８、４７４、４８０、４８６、４９２、４９８、５０４、５１０、５１６、５２２、５２８、５３４、５４０、５４７、５５３、５５９、または５６５を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）以下のアミノ酸配列：配列番号４４、２７７、２７６、５０、２３６、２３５、１１６、１２０、１２４、１２８、１３２、１３６、１４０、１４４、１４８、１５２、１５６、１６０、１６４、１６８、１７２、または１７６を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：配列番号４６、５２、１１８、１２２、１２６、１３０、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５４、１５８、１６２、１６６、１７０、１７５、または１７８を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項１０】
請求項７、８、または９に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
【請求項１２】
請求項１、７、８、または９に記載の組成物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
被験体において免疫応答を刺激するための方法であって、該被験体に請求項１２に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１４】
インフルエンザウイルス感染症の治療を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を治療するための方法であって、該被験体に請求項１２に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１５】
前記被験体がインフルエンザウイルスに曝露された、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記被験体がインフルエンザ感染症であると診断されていない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
インフルエンザウイルス感染症の予防を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を予防するための方法であって、インフルエンザウイルスへの該被験体の曝露の前に、該被験体に請求項１０または１１に記載のワクチンを投与する工程を含む、方法。
【請求項１８】
抗ウイルス薬、ウイルス侵入阻害剤またはウイルス付着阻害剤を投与する工程をさらに含む、請求項１４または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤、またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤がアマンタジンまたはリマンタジンである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤がザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
第２の抗インフルエンザＡ抗体を投与する工程をさらに含む、請求項１４または１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体が、インフルエンザウイルスへの曝露の前または後に投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記被験体は、インフルエンザ感染症にかかるリスクがある、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物を、ウイルスのクリアランスを促進するためかまたはインフルエンザ感染細胞を排除するために十分な用量で投与する、請求項１４または１７に記載の方法。
【請求項２６】
被験体においてインフルエンザウイルス感染の存在を決定するための方法であって、
（ａ）該被験体から得た生物学的試料を請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体と接触させるステップ、
（ｂ）該生物学的試料に結合する該抗体の量を検出するステップ、および
（ｃ）該生物学的試料に結合する抗体量を対照値と比較することにより、該被験体におけるインフルエンザウイルスの存在を決定するステップ
を含む、方法。
【請求項２７】
前記対照値が、前記被験体から得た対照試料を請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体と接触させ、そして該対照試料に結合する該抗体の量を検出することによって決定される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１、７、８、または９に記載の組成物を含む、診断キット。
【請求項２９】
請求項１０または１１に記載のワクチンを含む、予防キット。
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ−１】
【図３Ｂ−２】
【図３Ｃ−１】
【図３Ｃ−２】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１１】
【図１２Ａ−１】
【図１２Ａ−２】
【図１２Ｂ−１】
【図１２Ｂ−２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１】
【図１】
【図１０】
【図１４Ｄ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ−１】
【図３Ｂ−２】
【図３Ｃ−１】
【図３Ｃ−２】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１１】
【図１２Ａ−１】
【図１２Ａ−２】
【図１２Ｂ−１】
【図１２Ｂ−２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１】
【図１】
【図１０】
【図１４Ｄ】
【公表番号】特表２０１３−５０１８０７（Ｐ２０１３−５０１８０７Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４８７８（Ｐ２０１２−５２４８７８）
【出願日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５３４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９９３２
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５１００３２３８０）セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５３４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９９３２
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５１００３２３８０）セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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