エリトリトールおよびイソマルトのタブレット化
エリトリトールを１０重量％〜５０重量％のイソマルトと一緒に顆粒化する。チュアブルタブレットを製造し、対応する方法を記載する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タブレット化に適したエリトリトールおよびイソマルト含有組成物の調製に関する。
【背景技術】
【０００２】
砂糖を含まないおよび／または低カロリーの製品の使用に対する関心に伴い、医薬、菓子もしくは食品用途用のタブレットは、主に、糖アルコール類、例えばキシリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトールおよびエリトリトールで製造されている。
【０００３】
当該タブレットは薬剤または反応物を含むだけでなく、増量剤、例えばラクトースまたはホスフェート；滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸またはパラフィン、および崩壊剤、例えばカルボキシメチルセルロースまたはデンプン、として作用する他の成分も含有する。菓子製造目的では、上記タブレットは多くの場合に、香料および着色剤を低濃度で含有する。
【０００４】
噴霧乾燥したエリトリトールの直接圧縮が、特許文献１に記載されている。タブレットは常に、結合剤としてのマルトデキストリンとともに製造される。
【０００５】
特許文献２には、共結晶化されたソルビトールおよびキシリトール、ならびにそれらから製造されたタブレットが開示されている。
【０００６】
特許文献３は、噴霧乾燥もしくは流動床造粒によって得られた高濃度の非吸湿性ポリオールを有するポリオール組成物に関する。
【０００７】
特許文献４は、エリトリトールをベースとする、迅速に崩壊可能な圧縮成形材料の製造方法に関する。錠剤は直接圧縮成形により得られる。そのようにして得られた迅速に崩壊可能な圧縮成形材料は、口腔中または水中に入れられた場合に、優れた崩壊性および溶出特性を有する。
【０００８】
特許文献５は、タブレット化用の賦形剤としての使用に好適なエリトリトール含有組成物の製造方法に関する。当該好適な組成物は、エリトリトールと第二のポリポール、例えばソルビトールとの共結晶化により製造された。エリトリトールは、そのように使用され、共結晶化の前にソルビトールと混合された。共結晶化の後に、生成物は粉砕され、タブレット化された。当該方法は、顆粒化工程を含まない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】欧州特許第０４９７４３９号
【特許文献２】欧州特許公開第０５２８６０４号明細書
【特許文献３】欧州特許公開第０８９６５２８号明細書
【特許文献４】欧州特許公開第０９２２４６４号明細書
【特許文献５】欧州特許公開第０９１３１４８号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
エリトリトールおよびイソマルトをタブレットにおける賦形剤として使用することに関してはさらに関心が持たれている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、エリトリトールおよび５０重量％未満のイソマルトおよび少なくとも１０重量％のイソマルト、好ましくは少なくとも１５重量％のイソマルト、より好ましくは少なくとも２０重量％からなる、顆粒化された圧縮性組成物に関する。
【００１２】
本発明はさらに、上記の圧縮性組成物を含むチュアブルタブレットに関する。
【００１３】
さらに本発明は、本発明の圧縮性組成物を製造する方法に関し、それは以下の工程を含む：
ａ）エリトリトールを用意すること、
ｂ）乾燥もしくは液体形態のイソマルトを添加し、場合により、水を添加すること、
ｃ）顆粒化すること、
ｄ）場合により、顆粒化した生成物の湿式ふるい分けを行うこと、
ｅ）上記顆粒化生成物を乾燥すること、
ｆ）場合により、顆粒化した生成物をふるい分けすること。
【００１４】
本発明はさらに、本発明のタブレットを製造する方法を開示し、それは以下の工程を含む：
ａ）本発明に従って製造した顆粒化生成物を得ること、
ｂ）滑沢剤と混合すること、
ｃ）５〜２０ｋＮの圧縮力でタブレット化すること。
【００１５】
最後に、本発明は、食品、飼料、医薬および化粧品用途におけるタブレットの使用に関する。
【００１６】
本発明は、エリトリトールおよび５０重量％未満のイソマルトおよび少なくとも１０重量％のイソマルト、好ましくは少なくとも１５重量％のイソマルト、より好ましくは少なくとも２０重量％からなる、顆粒化された圧縮性組成物に関する。
【００１７】
エリトリトールは、化学的工程、好ましくは炭水化物の水素化以外の化学的工程、および／または微生物的工程もしくは発酵、好ましくは発酵によって得ることができるテトリトールである（ｔｅｔｒｉｉｔｏｌ）。任意のグレードのエリトリトールが好適であり、限定されないが、エリトリトールの好適な源は、国際公開第２００９０１６１３３号に記載されるように製造された微粉化エリトリトール、またはエリトリトールのファイングレードもしくは好ましくはターボミルに付されたエリトリトール等である。異なるグレードの混合物を同様に用いることもできる。
【００１８】
イソマルトは、６−グルコピラノシル−ソルビトール（６−ＧＰＳ）と１−グルコピラノシル−マンニトール（１−ＧＰＭ）とのほぼ等モルの混合物を表すと理解され、重量パーセントは４３〜５７％の６−ＧＰＳから５７％〜４３％の１−ＧＰＭまでの間で変動することができる。両成分の任意の他の比率が、６−グルコピラノシル−ソルビトールおよび１−グルコピラノシル−マンニトールを含む混合物の定義に含まれる。これらの混合物は、上記成分の一方に富化することができ、それは１−ＧＭまたは６−ＧＰＳであり、あるいは他の異性体１−グリコピラノシル（１−ＧＰＳ）が同様に存在してもよい。６−グルコピラノシル−ソルビトール、および／または１−グルコピラノシル−マンニトール、ならびにイソマルトを含む混合物は、さらに、少量の他の物質、例えばマンニトール、ソルビトール、水素化もしくは非水素化多糖類、および場合により、グルコース、フルクトースおよび／またはショ糖、トレハルロース、イソマルツロースもしくはイソマルト―スを含むことができる。好ましくは、６−グルコピラノシル−ソルビトール（６−ＧＰＳ）および１−グルコピラノシル−マンニトール（１−ＧＰＭ）のほぼ等モル混合物を含むイソマルトが使用される。イソマルトは、少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも１５重量％、より好ましくは少なくとも２０重量％の量で、および好ましくは５０重量％未満の量で存在する。
【００１９】
顆粒化方法は、２つの基本的なタイプ、すなわち、工程中に液体を使用する湿式法、および液体を使用しない乾式法に分類することができる。湿式顆粒化が最も多く使用され、これは以下を含む多くの工程を伴う：低せん断ミキサーもしくは高せん断ミキサーもしくは流動床を用いた、撹拌下での、顆粒化流体の存在下における、活性成分および賦形剤の乾燥一次粉末粒子の凝集化（顆粒化）、より大きな塊を除去するための湿式ふるい分け（ｗｅｔ ｓｉｅｖｉｎｇ（ｗｅｔ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ））、顆粒化生成物の乾燥、および所望の顆粒サイズ分布を有する顆粒化生成物を達成するための乾燥顆粒化生成物の粉砕またはふるい分け（ｓｉｅｖｉｎｇ（ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ））。得られた顆粒化生成物を、引き続いてタブレット化することができる。
【００２０】
好ましくは、エリトリトールは０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有している。
【００２１】
当該比表面積はＢＥＴ法を用いて測定される。
【００２２】
驚くべきことに、液体形態のバインダーと一緒であっても、上記比表面積が後続の顆粒化において追加的な有利な効果を奏することが見出された。比表面積が大きいほど、顆粒化が良好に行われる。顆粒化は、一次粉末粒子から、より大きなもの（顆粒と呼ばれる）を形成させる工程である。顆粒化により、混合粉体の構成成分の分離を防ぐことができ、該混合粉体の流動特性が改善され、そして、該混合粉体の圧縮特性が改善される。
【００２３】
さらに、エリトリトールは、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径（Ｐｈ．Ｅｕｒ．ＶＩ参照）を有している。
【００２４】
イソマルトは結合剤として作用し、乾燥もしくは液体形態で添加することができる。好ましい結合剤は、６−グルコピラノシル−ソルビトール（６−ＧＰＳ）および１−グルコピラノシル−マンニトール（１−ＧＰＭ）のほぼ等モル混合物を含むイソマルトである。液体イソマルトはさらに、乾燥物質を基準として、少なくとも２％の量で１−グリコピラノシル−ソルビトール（１−ＧＰＳ）を含んでいる。
【００２５】
上記組成物はさらに、２５℃、６５％相対湿度で、１％未満、好ましくは０．５％未満の吸湿量（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｐｉｃｋ−ｕｐ）を有することを特徴とする。
【００２６】
さらに、本発明は、食品用途、飼料、医薬用途、化粧品類、洗剤類、肥料または農薬製品における使用に関する。実際に、本発明の圧縮性組成物は、限定はされないが、食料品、動物飼料、健康食品、栄養製品（ｄｉｅｔｅｔｉｃ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、動物用医薬において、入浴剤とともに、農薬製品において、肥料とともに、植物顆粒とともに、植物の種子（ｐｌａｎｔ ｓｅｅｄｓ）もしくは穀物の種子（ｓｅｅｄ ｇｒａｉｎｓ）とともに、ならびにヒトおよび／または動物により摂取される他の任意の製品または本発明の圧縮性組成物の改善された特性から利益を得られる他の任意の製品とともに、使用することができる。本発明の圧縮性組成物は、酵素または微生物、洗剤タブレット、ビタミン類、フレーバー類、香料類、酸類、甘味料類または医薬もしくは非医薬用途を有する種々の活性成分に基づく添加剤用のキャリアーとして使用することができる。最終的に、添加剤の混合物を利用することもできる。
【００２７】
本発明はさらに、上述の圧縮性組成物を含むチュアブルタブレットに関する。本明細書で使用する場合に「タブレット」という語句には、任意のタブレット、特に任意の形態、形状にあり、そして任意の物理的、化学的もしくは感覚的特性のタブレット、ならびに任意の投与経路、適応および利用のためのタブレットが含まれる。本発明により製造されるタブレットは、チュアブルタブレットである。本発明のチュアブルタブレットは、飲み込む前の口内において、咀嚼がタブレット粒子の破壊、および活性成分、フレーバー、アロマ（ａｒｏｍａ）等の放出を助けるタブレットである。チュアブルタブレットは、口内において機械的に崩壊するように設計されている。
【００２８】
チュアブルタブレット剤形は、丸剤、タブレット、ガム、および、より最近では「噛み応えのある角剤（ｃｈｅｗｙ ｓｑｕａｒｅ）」であることができる。タブレットの硬度および摩損度は、有効成分を含み、所望の咀嚼（ｃｈｅｗａｂｉｌｉｔｙ）特性を有するチュアブルタブレットの極めて重要な特性である。
【００２９】
好適なタブレットは、食品、飼料、化粧品、洗剤および／または医薬用途において用いることができる。上記チュアブルタブレットは、口腔内でもしくは水中で迅速に崩壊可能なタブレットとは著しく異なるものであり、異なる利用目的を有する。
【００３０】
タブレット形成における滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステルおよび／またはタルク等を必要に応じて添加することができる。さらに、界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ドデカンスルホン酸ナトリウム、オレイン酸スルホン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｏｌｅａｔｅ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、ならびにステアリン酸塩およびタルクと混合したラウリン酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル等を必要に応じて添加することができる。
【００３１】
そのようにして得られたタブレットは、Ｐｈ．Ｅｕｒ．ＶＩに従った圧縮力５〜２０ｋＮで、０．１〜０．４％の摩損度、好ましくは０．１５〜０．３％の摩損度を有する。好ましくは、これらのタブレットは、少なくとも１ｃｍ２の表面および３５０ｍｇの重量を有する。
【００３２】
これらのタブレットの引張り強さは、圧縮力の関数で表すことができる。少なくとも３．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも３．６Ｎ／ｍｍ２、より好ましくは少なくとも３．７Ｎ／ｍｍ２、最も好ましくは少なくとも３．８Ｎ／ｍｍ２の、２０ｋＮでの引張り強さを得ることができる。
【００３３】
上記タブレットは、１５ｋＮの圧縮力で、少なくとも１４０Ｎ、好ましくは少なくとも１５０Ｎ、より好ましくは少なくとも１５５Ｎの硬度を有する。好ましくは、上記タブレットは、少なくとも１ｃｍ２の表面および３５０ｍｇの重量を有する。
【００３４】
本発明のチュアブルタブレットは、５〜２０ｋＮの圧縮力での、０．１〜０．４％の摩損度、および少なくとも３．８Ｎ／ｍｍ２までの引張り強さを有する。
【００３５】
さらに、本発明は、本発明の圧縮性組成物を製造する方法に関し、それは以下の工程：ａ）エリトリトールを用意すること、
ｂ）乾燥もしくは液体形態のイソマルトを添加し、場合により、水を添加すること、
ｃ）顆粒化すること、
ｄ）場合により、顆粒化した生成物の湿式ふるい分けを行うこと、
ｅ）上記顆粒化生成物を乾燥すること、
ｆ）場合により、顆粒化した生成物をふるい分けすること。
を含んでいる。
【００３６】
好ましくは、エリトリトールは、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を得るためにターボミルに付される。それによって得られた生成物は、０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有し、そのことが、後続の顆粒化において追加的な有利な効果を及ぼすことになる。
【００３７】
結合剤であるイソマルトは、乾燥または液体形態で添加することができる。乾燥イソマルトの比表面積は、後続の顆粒化に影響を及ぼす。イソマルトを乾燥形態で添加する場合には、水をさらに添加する。エリトリトールおよびイソマルトの総乾燥物質を基準として、水を２％〜１０％、好ましくは３％〜８％の量で、最も好ましくは約６％〜７％の量で添加する。
【００３８】
ブレンドの体積平均径および含水率に応じて、生成物をふるい分けし、および／または乾燥する。
【００３９】
本発明の方法の工程ｃ）で形成される顆粒は、場合により、所定のサイズの篩を通して圧縮する。好ましくはふるい分け機をこのふるい分けに使用する。同時に、またはその後、生成物を乾燥する。
【００４０】
顆粒の乾燥には、いずれのタイプの乾燥機を使用してもよいが、好ましくはこの目的のためには流動床を使用する。十分に乾燥した生成物を典型的な造粒機において顆粒化する。
【００４１】
ここではさらに、本発明のタブレットを製造する方法を記載し、それは以下の工程を含む：
ａ）本発明に従って製造した顆粒化生成物を得ること、
ｂ）滑沢剤と混合すること、
ｃ）５〜２０ｋＮの圧縮力でタブレット化すること。
【００４２】
顆粒化生成物（＝圧縮性組成物）はさらに、好適な滑沢剤、好ましくはステアリン酸マグネシウムと混合し、そして、打錠機においてタブレット化する。
【００４３】
最後に、本発明は、食品、飼料、医薬および化粧品用途におけるタブレットの使用に関する。
【００４４】
タブレットを食品（菓子製造）用途に製造する場合には、それは通常、約９９％（ｗ／ｗ）までがエリトリトール含有圧縮性組成物からなり、アロマ、着色剤、フレーバーおよび滑沢剤が添加される。もしタブレットを医薬品用途のために製造する場合には、活性成分、例えば薬剤を添加し、必要に応じて増量剤、滑沢剤または崩壊剤を添加する。
【００４５】
以下に、本発明を以下の実施例の形態で例証する。
【実施例】
【００４６】
顆粒およびタブレット特性の評価方法
体積平均径（サイズ分布）によって顆粒の特徴付けを行った。以下の測定方法を利用した。
【００４７】
サイズ分布：
サイズ分布は、Ｓｙｍｐａｔｅｃ ＧｍｂＨ（独国）製のレーザー光粒径測定器（ｔｙｐｅ Ｈｅｌｏｓ ＫＦ - Ｒｏｄｏｓ Ｔ４．１）を用いて、欧州薬局方ＶＩ試験法２．９．３１に従って測定した。粒子径はレーザー光回折によって解析した。
【００４８】
タブレットについて、それらの硬度および摩損度によって特徴付けを行った。各圧縮力に関して、硬度については１０タブレット、摩損度については１９タブレットを分析し、平均値を計算した。以下の測定方法を使用した。
【００４９】
硬度：
硬度、すなわち、直径圧潰強度（ｄｉａｍｅｔｒａｌ ｃｒｕｓｈｉｎｇ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）は、欧州薬局方ＶＩ試験法２．９．８に従って測定した。タブレットの圧潰に対する抵抗性を、慣用の医薬用硬度計（硬度計型式Ｍｕｌｔｉｃｈｅｃｋ Ｖ、Ｅｒｗｅｋａ ＧｍｂＨ（独国）から入手可能）を用いることによって測定した。種々のサイズのタブレットにわたって値を比較するために、破壊強度（ｂｒｅａｋｉｎｇ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）を破壊部の面積に関して正規化した。Ｎ／ｍｍ２として表される正規化された値を、ここでは、引張り強さ（Ｔｓ）と呼び、以下：
Ｔｓ ＝ ２Ｈ／pＴＤ
（式中、Ｈは硬度、Ｔは厚さ、Ｄはタブレットの直径である）、
として計算される。各圧縮力に対して、１０個のタブレットを硬度（Ｈ）、厚さ（Ｔ）および直径（Ｄ）に関して分析した。
【００５０】
摩損度：
摩損度の測定は、欧州薬局方ＶＩ試験法「２．９．７ コーティングされていないタブレットの摩損度（Ｆｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｕｎｃｏａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔｓ）」に準じて測定した。
【００５１】
吸湿：
＜実施例１＞
粗製エリトリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ ＺｅｒｏｓｅＴＭ １６９５２）を、Ｂａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬにおいて１ｍｍの篩で粉砕し、２０μｍの体積平均径を有する粉末を得た。体積平均径は、レーザー回折法によって測定した。エリトリトールは０．４５ｍ２／ｇの比表面積を有していた。４００ｇの粉砕したエリトリトール粉末を、高せん断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー：３０００ｒｐｍ、およびインペラー：１２００ｒｐｍ）において、１００ｇのイソマルト（Ｃａｒｇｉｌｌ製Ｃ＊ＰｈａｒｍＩｓｏＭａｌｔｉｄｅｘ（商標）ｎｅｗ ｇｒａｄｅ ２００９）と、１０秒間ドライブレンドした。
【００５２】
３４．４ｍｌの水を１０ｍｌ／分で滴加した。液体の添加後、該ブレンドの混合を６０秒間継続した。
【００５３】
顆粒化された粉末について、手動で、２ｍｍの篩によって湿式ふるい分けを行った。
【００５４】
湿式ふるい分けを行った顆粒を、７０℃の温度で３０分間、流動床（（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ − Ｓｔｒｅａ−１）で乾燥した。
【００５５】
乾燥した顆粒を造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ））において、０．３１５ｍｍの篩を通して、５〜１０分間、１００回転／分でふるい分けした。
【００５６】
ふるい分けした乾燥顆粒をその後、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔにおいて、２８ｒｐｍで、１％のステアリン酸マグネシウムと混合した。
【００５７】
＜実施例２＞
実施例１で得られた顆粒化生成物を、引き続き、打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）において、５ｋＮ〜２０ｋＮの異なる圧縮力でタブレット化した。
【００５８】
タブレットは、１ｃｍ２の表面を有し、タブレットの直径は１１．３ｍｍであり、そして重量は３５０ｍｇであった。
【００５９】
このように得られたタブレットおよび顆粒化生成物を以下のように分析した：
実施例１の顆粒化生成物は、１８１μｍの体積平均径を有していた。
【００６０】
摩損度
【００６１】
【表１】
【００６２】
引張り強さ
【００６３】
【表２】
【００６４】
硬度
【００６５】
【表３】
【００６６】
＜実施例３＞
イソマルト（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＩｓｏＭａｌｔｉｄｅｘ（商標） ｎｅｗ ｇｒａｄｅ ２００９）を使用する代わりに、イソマルト（Ｃ＊ＩｓｏＭａｌｔｉｄｅｘ １６５０６、Ｃａｒｇｉｌｌ製）を用いて、実施例１および２を 繰り返した。方法、手順および実験の結果は、実施例１および２で示されたものと全く同じであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タブレット化に適したエリトリトールおよびイソマルト含有組成物の調製に関する。
【背景技術】
【０００２】
砂糖を含まないおよび／または低カロリーの製品の使用に対する関心に伴い、医薬、菓子もしくは食品用途用のタブレットは、主に、糖アルコール類、例えばキシリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトールおよびエリトリトールで製造されている。
【０００３】
当該タブレットは薬剤または反応物を含むだけでなく、増量剤、例えばラクトースまたはホスフェート；滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸またはパラフィン、および崩壊剤、例えばカルボキシメチルセルロースまたはデンプン、として作用する他の成分も含有する。菓子製造目的では、上記タブレットは多くの場合に、香料および着色剤を低濃度で含有する。
【０００４】
噴霧乾燥したエリトリトールの直接圧縮が、特許文献１に記載されている。タブレットは常に、結合剤としてのマルトデキストリンとともに製造される。
【０００５】
特許文献２には、共結晶化されたソルビトールおよびキシリトール、ならびにそれらから製造されたタブレットが開示されている。
【０００６】
特許文献３は、噴霧乾燥もしくは流動床造粒によって得られた高濃度の非吸湿性ポリオールを有するポリオール組成物に関する。
【０００７】
特許文献４は、エリトリトールをベースとする、迅速に崩壊可能な圧縮成形材料の製造方法に関する。錠剤は直接圧縮成形により得られる。そのようにして得られた迅速に崩壊可能な圧縮成形材料は、口腔中または水中に入れられた場合に、優れた崩壊性および溶出特性を有する。
【０００８】
特許文献５は、タブレット化用の賦形剤としての使用に好適なエリトリトール含有組成物の製造方法に関する。当該好適な組成物は、エリトリトールと第二のポリポール、例えばソルビトールとの共結晶化により製造された。エリトリトールは、そのように使用され、共結晶化の前にソルビトールと混合された。共結晶化の後に、生成物は粉砕され、タブレット化された。当該方法は、顆粒化工程を含まない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】欧州特許第０４９７４３９号
【特許文献２】欧州特許公開第０５２８６０４号明細書
【特許文献３】欧州特許公開第０８９６５２８号明細書
【特許文献４】欧州特許公開第０９２２４６４号明細書
【特許文献５】欧州特許公開第０９１３１４８号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
エリトリトールおよびイソマルトをタブレットにおける賦形剤として使用することに関してはさらに関心が持たれている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、エリトリトールおよび５０重量％未満のイソマルトおよび少なくとも１０重量％のイソマルト、好ましくは少なくとも１５重量％のイソマルト、より好ましくは少なくとも２０重量％からなる、顆粒化された圧縮性組成物に関する。
【００１２】
本発明はさらに、上記の圧縮性組成物を含むチュアブルタブレットに関する。
【００１３】
さらに本発明は、本発明の圧縮性組成物を製造する方法に関し、それは以下の工程を含む：
ａ）エリトリトールを用意すること、
ｂ）乾燥もしくは液体形態のイソマルトを添加し、場合により、水を添加すること、
ｃ）顆粒化すること、
ｄ）場合により、顆粒化した生成物の湿式ふるい分けを行うこと、
ｅ）上記顆粒化生成物を乾燥すること、
ｆ）場合により、顆粒化した生成物をふるい分けすること。
【００１４】
本発明はさらに、本発明のタブレットを製造する方法を開示し、それは以下の工程を含む：
ａ）本発明に従って製造した顆粒化生成物を得ること、
ｂ）滑沢剤と混合すること、
ｃ）５〜２０ｋＮの圧縮力でタブレット化すること。
【００１５】
最後に、本発明は、食品、飼料、医薬および化粧品用途におけるタブレットの使用に関する。
【００１６】
本発明は、エリトリトールおよび５０重量％未満のイソマルトおよび少なくとも１０重量％のイソマルト、好ましくは少なくとも１５重量％のイソマルト、より好ましくは少なくとも２０重量％からなる、顆粒化された圧縮性組成物に関する。
【００１７】
エリトリトールは、化学的工程、好ましくは炭水化物の水素化以外の化学的工程、および／または微生物的工程もしくは発酵、好ましくは発酵によって得ることができるテトリトールである（ｔｅｔｒｉｉｔｏｌ）。任意のグレードのエリトリトールが好適であり、限定されないが、エリトリトールの好適な源は、国際公開第２００９０１６１３３号に記載されるように製造された微粉化エリトリトール、またはエリトリトールのファイングレードもしくは好ましくはターボミルに付されたエリトリトール等である。異なるグレードの混合物を同様に用いることもできる。
【００１８】
イソマルトは、６−グルコピラノシル−ソルビトール（６−ＧＰＳ）と１−グルコピラノシル−マンニトール（１−ＧＰＭ）とのほぼ等モルの混合物を表すと理解され、重量パーセントは４３〜５７％の６−ＧＰＳから５７％〜４３％の１−ＧＰＭまでの間で変動することができる。両成分の任意の他の比率が、６−グルコピラノシル−ソルビトールおよび１−グルコピラノシル−マンニトールを含む混合物の定義に含まれる。これらの混合物は、上記成分の一方に富化することができ、それは１−ＧＭまたは６−ＧＰＳであり、あるいは他の異性体１−グリコピラノシル（１−ＧＰＳ）が同様に存在してもよい。６−グルコピラノシル−ソルビトール、および／または１−グルコピラノシル−マンニトール、ならびにイソマルトを含む混合物は、さらに、少量の他の物質、例えばマンニトール、ソルビトール、水素化もしくは非水素化多糖類、および場合により、グルコース、フルクトースおよび／またはショ糖、トレハルロース、イソマルツロースもしくはイソマルト―スを含むことができる。好ましくは、６−グルコピラノシル−ソルビトール（６−ＧＰＳ）および１−グルコピラノシル−マンニトール（１−ＧＰＭ）のほぼ等モル混合物を含むイソマルトが使用される。イソマルトは、少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも１５重量％、より好ましくは少なくとも２０重量％の量で、および好ましくは５０重量％未満の量で存在する。
【００１９】
顆粒化方法は、２つの基本的なタイプ、すなわち、工程中に液体を使用する湿式法、および液体を使用しない乾式法に分類することができる。湿式顆粒化が最も多く使用され、これは以下を含む多くの工程を伴う：低せん断ミキサーもしくは高せん断ミキサーもしくは流動床を用いた、撹拌下での、顆粒化流体の存在下における、活性成分および賦形剤の乾燥一次粉末粒子の凝集化（顆粒化）、より大きな塊を除去するための湿式ふるい分け（ｗｅｔ ｓｉｅｖｉｎｇ（ｗｅｔ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ））、顆粒化生成物の乾燥、および所望の顆粒サイズ分布を有する顆粒化生成物を達成するための乾燥顆粒化生成物の粉砕またはふるい分け（ｓｉｅｖｉｎｇ（ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ））。得られた顆粒化生成物を、引き続いてタブレット化することができる。
【００２０】
好ましくは、エリトリトールは０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有している。
【００２１】
当該比表面積はＢＥＴ法を用いて測定される。
【００２２】
驚くべきことに、液体形態のバインダーと一緒であっても、上記比表面積が後続の顆粒化において追加的な有利な効果を奏することが見出された。比表面積が大きいほど、顆粒化が良好に行われる。顆粒化は、一次粉末粒子から、より大きなもの（顆粒と呼ばれる）を形成させる工程である。顆粒化により、混合粉体の構成成分の分離を防ぐことができ、該混合粉体の流動特性が改善され、そして、該混合粉体の圧縮特性が改善される。
【００２３】
さらに、エリトリトールは、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径（Ｐｈ．Ｅｕｒ．ＶＩ参照）を有している。
【００２４】
イソマルトは結合剤として作用し、乾燥もしくは液体形態で添加することができる。好ましい結合剤は、６−グルコピラノシル−ソルビトール（６−ＧＰＳ）および１−グルコピラノシル−マンニトール（１−ＧＰＭ）のほぼ等モル混合物を含むイソマルトである。液体イソマルトはさらに、乾燥物質を基準として、少なくとも２％の量で１−グリコピラノシル−ソルビトール（１−ＧＰＳ）を含んでいる。
【００２５】
上記組成物はさらに、２５℃、６５％相対湿度で、１％未満、好ましくは０．５％未満の吸湿量（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｐｉｃｋ−ｕｐ）を有することを特徴とする。
【００２６】
さらに、本発明は、食品用途、飼料、医薬用途、化粧品類、洗剤類、肥料または農薬製品における使用に関する。実際に、本発明の圧縮性組成物は、限定はされないが、食料品、動物飼料、健康食品、栄養製品（ｄｉｅｔｅｔｉｃ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、動物用医薬において、入浴剤とともに、農薬製品において、肥料とともに、植物顆粒とともに、植物の種子（ｐｌａｎｔ ｓｅｅｄｓ）もしくは穀物の種子（ｓｅｅｄ ｇｒａｉｎｓ）とともに、ならびにヒトおよび／または動物により摂取される他の任意の製品または本発明の圧縮性組成物の改善された特性から利益を得られる他の任意の製品とともに、使用することができる。本発明の圧縮性組成物は、酵素または微生物、洗剤タブレット、ビタミン類、フレーバー類、香料類、酸類、甘味料類または医薬もしくは非医薬用途を有する種々の活性成分に基づく添加剤用のキャリアーとして使用することができる。最終的に、添加剤の混合物を利用することもできる。
【００２７】
本発明はさらに、上述の圧縮性組成物を含むチュアブルタブレットに関する。本明細書で使用する場合に「タブレット」という語句には、任意のタブレット、特に任意の形態、形状にあり、そして任意の物理的、化学的もしくは感覚的特性のタブレット、ならびに任意の投与経路、適応および利用のためのタブレットが含まれる。本発明により製造されるタブレットは、チュアブルタブレットである。本発明のチュアブルタブレットは、飲み込む前の口内において、咀嚼がタブレット粒子の破壊、および活性成分、フレーバー、アロマ（ａｒｏｍａ）等の放出を助けるタブレットである。チュアブルタブレットは、口内において機械的に崩壊するように設計されている。
【００２８】
チュアブルタブレット剤形は、丸剤、タブレット、ガム、および、より最近では「噛み応えのある角剤（ｃｈｅｗｙ ｓｑｕａｒｅ）」であることができる。タブレットの硬度および摩損度は、有効成分を含み、所望の咀嚼（ｃｈｅｗａｂｉｌｉｔｙ）特性を有するチュアブルタブレットの極めて重要な特性である。
【００２９】
好適なタブレットは、食品、飼料、化粧品、洗剤および／または医薬用途において用いることができる。上記チュアブルタブレットは、口腔内でもしくは水中で迅速に崩壊可能なタブレットとは著しく異なるものであり、異なる利用目的を有する。
【００３０】
タブレット形成における滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステルおよび／またはタルク等を必要に応じて添加することができる。さらに、界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ドデカンスルホン酸ナトリウム、オレイン酸スルホン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｏｌｅａｔｅ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、ならびにステアリン酸塩およびタルクと混合したラウリン酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル等を必要に応じて添加することができる。
【００３１】
そのようにして得られたタブレットは、Ｐｈ．Ｅｕｒ．ＶＩに従った圧縮力５〜２０ｋＮで、０．１〜０．４％の摩損度、好ましくは０．１５〜０．３％の摩損度を有する。好ましくは、これらのタブレットは、少なくとも１ｃｍ２の表面および３５０ｍｇの重量を有する。
【００３２】
これらのタブレットの引張り強さは、圧縮力の関数で表すことができる。少なくとも３．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも３．６Ｎ／ｍｍ２、より好ましくは少なくとも３．７Ｎ／ｍｍ２、最も好ましくは少なくとも３．８Ｎ／ｍｍ２の、２０ｋＮでの引張り強さを得ることができる。
【００３３】
上記タブレットは、１５ｋＮの圧縮力で、少なくとも１４０Ｎ、好ましくは少なくとも１５０Ｎ、より好ましくは少なくとも１５５Ｎの硬度を有する。好ましくは、上記タブレットは、少なくとも１ｃｍ２の表面および３５０ｍｇの重量を有する。
【００３４】
本発明のチュアブルタブレットは、５〜２０ｋＮの圧縮力での、０．１〜０．４％の摩損度、および少なくとも３．８Ｎ／ｍｍ２までの引張り強さを有する。
【００３５】
さらに、本発明は、本発明の圧縮性組成物を製造する方法に関し、それは以下の工程：ａ）エリトリトールを用意すること、
ｂ）乾燥もしくは液体形態のイソマルトを添加し、場合により、水を添加すること、
ｃ）顆粒化すること、
ｄ）場合により、顆粒化した生成物の湿式ふるい分けを行うこと、
ｅ）上記顆粒化生成物を乾燥すること、
ｆ）場合により、顆粒化した生成物をふるい分けすること。
を含んでいる。
【００３６】
好ましくは、エリトリトールは、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満、より好ましくは４０μｍ未満の体積平均径を得るためにターボミルに付される。それによって得られた生成物は、０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、より好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有し、そのことが、後続の顆粒化において追加的な有利な効果を及ぼすことになる。
【００３７】
結合剤であるイソマルトは、乾燥または液体形態で添加することができる。乾燥イソマルトの比表面積は、後続の顆粒化に影響を及ぼす。イソマルトを乾燥形態で添加する場合には、水をさらに添加する。エリトリトールおよびイソマルトの総乾燥物質を基準として、水を２％〜１０％、好ましくは３％〜８％の量で、最も好ましくは約６％〜７％の量で添加する。
【００３８】
ブレンドの体積平均径および含水率に応じて、生成物をふるい分けし、および／または乾燥する。
【００３９】
本発明の方法の工程ｃ）で形成される顆粒は、場合により、所定のサイズの篩を通して圧縮する。好ましくはふるい分け機をこのふるい分けに使用する。同時に、またはその後、生成物を乾燥する。
【００４０】
顆粒の乾燥には、いずれのタイプの乾燥機を使用してもよいが、好ましくはこの目的のためには流動床を使用する。十分に乾燥した生成物を典型的な造粒機において顆粒化する。
【００４１】
ここではさらに、本発明のタブレットを製造する方法を記載し、それは以下の工程を含む：
ａ）本発明に従って製造した顆粒化生成物を得ること、
ｂ）滑沢剤と混合すること、
ｃ）５〜２０ｋＮの圧縮力でタブレット化すること。
【００４２】
顆粒化生成物（＝圧縮性組成物）はさらに、好適な滑沢剤、好ましくはステアリン酸マグネシウムと混合し、そして、打錠機においてタブレット化する。
【００４３】
最後に、本発明は、食品、飼料、医薬および化粧品用途におけるタブレットの使用に関する。
【００４４】
タブレットを食品（菓子製造）用途に製造する場合には、それは通常、約９９％（ｗ／ｗ）までがエリトリトール含有圧縮性組成物からなり、アロマ、着色剤、フレーバーおよび滑沢剤が添加される。もしタブレットを医薬品用途のために製造する場合には、活性成分、例えば薬剤を添加し、必要に応じて増量剤、滑沢剤または崩壊剤を添加する。
【００４５】
以下に、本発明を以下の実施例の形態で例証する。
【実施例】
【００４６】
顆粒およびタブレット特性の評価方法
体積平均径（サイズ分布）によって顆粒の特徴付けを行った。以下の測定方法を利用した。
【００４７】
サイズ分布：
サイズ分布は、Ｓｙｍｐａｔｅｃ ＧｍｂＨ（独国）製のレーザー光粒径測定器（ｔｙｐｅ Ｈｅｌｏｓ ＫＦ - Ｒｏｄｏｓ Ｔ４．１）を用いて、欧州薬局方ＶＩ試験法２．９．３１に従って測定した。粒子径はレーザー光回折によって解析した。
【００４８】
タブレットについて、それらの硬度および摩損度によって特徴付けを行った。各圧縮力に関して、硬度については１０タブレット、摩損度については１９タブレットを分析し、平均値を計算した。以下の測定方法を使用した。
【００４９】
硬度：
硬度、すなわち、直径圧潰強度（ｄｉａｍｅｔｒａｌ ｃｒｕｓｈｉｎｇ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）は、欧州薬局方ＶＩ試験法２．９．８に従って測定した。タブレットの圧潰に対する抵抗性を、慣用の医薬用硬度計（硬度計型式Ｍｕｌｔｉｃｈｅｃｋ Ｖ、Ｅｒｗｅｋａ ＧｍｂＨ（独国）から入手可能）を用いることによって測定した。種々のサイズのタブレットにわたって値を比較するために、破壊強度（ｂｒｅａｋｉｎｇ ｓｔｒｅｎｇｔｈ）を破壊部の面積に関して正規化した。Ｎ／ｍｍ２として表される正規化された値を、ここでは、引張り強さ（Ｔｓ）と呼び、以下：
Ｔｓ ＝ ２Ｈ／pＴＤ
（式中、Ｈは硬度、Ｔは厚さ、Ｄはタブレットの直径である）、
として計算される。各圧縮力に対して、１０個のタブレットを硬度（Ｈ）、厚さ（Ｔ）および直径（Ｄ）に関して分析した。
【００５０】
摩損度：
摩損度の測定は、欧州薬局方ＶＩ試験法「２．９．７ コーティングされていないタブレットの摩損度（Ｆｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｕｎｃｏａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔｓ）」に準じて測定した。
【００５１】
吸湿：
＜実施例１＞
粗製エリトリトール製品（Ｃａｒｇｉｌｌ ＺｅｒｏｓｅＴＭ １６９５２）を、Ｂａｕｅｒｍｅｉｓｔｅｒ製ターボミルＵＴＬにおいて１ｍｍの篩で粉砕し、２０μｍの体積平均径を有する粉末を得た。体積平均径は、レーザー回折法によって測定した。エリトリトールは０．４５ｍ２／ｇの比表面積を有していた。４００ｇの粉砕したエリトリトール粉末を、高せん断ミキサー（Ｐｒｏ−Ｃ−ｅｐｔ − Ｍｉ−Ｐｒｏ、チョッパー：３０００ｒｐｍ、およびインペラー：１２００ｒｐｍ）において、１００ｇのイソマルト（Ｃａｒｇｉｌｌ製Ｃ＊ＰｈａｒｍＩｓｏＭａｌｔｉｄｅｘ（商標）ｎｅｗ ｇｒａｄｅ ２００９）と、１０秒間ドライブレンドした。
【００５２】
３４．４ｍｌの水を１０ｍｌ／分で滴加した。液体の添加後、該ブレンドの混合を６０秒間継続した。
【００５３】
顆粒化された粉末について、手動で、２ｍｍの篩によって湿式ふるい分けを行った。
【００５４】
湿式ふるい分けを行った顆粒を、７０℃の温度で３０分間、流動床（（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ−Ｆｉｅｌｄｅｒ ＧＥＡ − Ｓｔｒｅａ−１）で乾燥した。
【００５５】
乾燥した顆粒を造粒機（Ｅｒｗｅｋａ（ＦＧＳ＋ＡＲ４００Ｅ））において、０．３１５ｍｍの篩を通して、５〜１０分間、１００回転／分でふるい分けした。
【００５６】
ふるい分けした乾燥顆粒をその後、Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔにおいて、２８ｒｐｍで、１％のステアリン酸マグネシウムと混合した。
【００５７】
＜実施例２＞
実施例１で得られた顆粒化生成物を、引き続き、打錠機（Ｋｏｒｓｃｈ−ＰＨ１００）において、５ｋＮ〜２０ｋＮの異なる圧縮力でタブレット化した。
【００５８】
タブレットは、１ｃｍ２の表面を有し、タブレットの直径は１１．３ｍｍであり、そして重量は３５０ｍｇであった。
【００５９】
このように得られたタブレットおよび顆粒化生成物を以下のように分析した：
実施例１の顆粒化生成物は、１８１μｍの体積平均径を有していた。
【００６０】
摩損度
【００６１】
【表１】
【００６２】
引張り強さ
【００６３】
【表２】
【００６４】
硬度
【００６５】
【表３】
【００６６】
＜実施例３＞
イソマルト（Ｃａｒｇｉｌｌ Ｃ＊ＰｈａｒｍＩｓｏＭａｌｔｉｄｅｘ（商標） ｎｅｗ ｇｒａｄｅ ２００９）を使用する代わりに、イソマルト（Ｃ＊ＩｓｏＭａｌｔｉｄｅｘ １６５０６、Ｃａｒｇｉｌｌ製）を用いて、実施例１および２を 繰り返した。方法、手順および実験の結果は、実施例１および２で示されたものと全く同じであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エリトリトールおよび５０重量％未満のイソマルトおよび少なくとも１０重量％のイソマルト、好ましくは少なくとも１５重量％のイソマルト、より好ましくは少なくとも２０重量％のイソマルトからなる、顆粒化された圧縮性組成物。
【請求項２】
エリトリトールが０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、そしてより好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有することを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
２５℃、６５％相対湿度で、０．５％未満の吸湿量（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｐｉｃｋ−ｕｐ）を有することを特徴とする、請求項１または２のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物を含むチュアブルタブレット。
【請求項５】
圧縮力５〜２０ｋＮで、０．１〜０．４％の摩損度、好ましくは０．１５〜０．３％の摩損度を有することを特徴とする、請求項４記載のタブレット。
【請求項６】
少なくとも３．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも３．８Ｎ／ｍｍ２の、２０ｋＮでの引張り強さを有することを特徴とする、請求項４または５のいずれか１つに記載のタブレット。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の圧縮性組成物を製造する方法：
ａ）エリトリトールを用意すること、
ｂ）乾燥もしくは液体形態のイソマルトを添加し、場合により、水を添加すること、
ｃ）顆粒化すること、
ｄ）場合により、顆粒化した生成物の湿式ふるい分けを行うこと、
ｅ）上記顆粒化生成物を乾燥すること、
ｆ）場合により、顆粒化した生成物をふるい分けすること。
【請求項８】
請求項４〜６のいずれか１つに記載のタブレットを製造する方法：
ａ）請求項７の方法に従って製造した顆粒化生成物を得ること、
ｂ）滑沢剤と混合すること、
ｃ）５〜２０ｋＮの圧縮力でタブレット化すること。
【請求項９】
活性成分が工程ａ）および／またはｂ）において添加されることを特徴とする、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
食品、飼料、医薬および化粧品用途における、請求項４〜６のいずれか１つに記載のタブレットの使用。
【請求項１】
エリトリトールおよび５０重量％未満のイソマルトおよび少なくとも１０重量％のイソマルト、好ましくは少なくとも１５重量％のイソマルト、より好ましくは少なくとも２０重量％のイソマルトからなる、顆粒化された圧縮性組成物。
【請求項２】
エリトリトールが０．２５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは０．３ｍ２／ｇより大きい、そしてより好ましくは０．４ｍ２／ｇより大きい比表面積を有することを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
２５℃、６５％相対湿度で、０．５％未満の吸湿量（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｐｉｃｋ−ｕｐ）を有することを特徴とする、請求項１または２のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物を含むチュアブルタブレット。
【請求項５】
圧縮力５〜２０ｋＮで、０．１〜０．４％の摩損度、好ましくは０．１５〜０．３％の摩損度を有することを特徴とする、請求項４記載のタブレット。
【請求項６】
少なくとも３．５Ｎ／ｍｍ２、好ましくは少なくとも３．８Ｎ／ｍｍ２の、２０ｋＮでの引張り強さを有することを特徴とする、請求項４または５のいずれか１つに記載のタブレット。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の圧縮性組成物を製造する方法：
ａ）エリトリトールを用意すること、
ｂ）乾燥もしくは液体形態のイソマルトを添加し、場合により、水を添加すること、
ｃ）顆粒化すること、
ｄ）場合により、顆粒化した生成物の湿式ふるい分けを行うこと、
ｅ）上記顆粒化生成物を乾燥すること、
ｆ）場合により、顆粒化した生成物をふるい分けすること。
【請求項８】
請求項４〜６のいずれか１つに記載のタブレットを製造する方法：
ａ）請求項７の方法に従って製造した顆粒化生成物を得ること、
ｂ）滑沢剤と混合すること、
ｃ）５〜２０ｋＮの圧縮力でタブレット化すること。
【請求項９】
活性成分が工程ａ）および／またはｂ）において添加されることを特徴とする、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
食品、飼料、医薬および化粧品用途における、請求項４〜６のいずれか１つに記載のタブレットの使用。
【公表番号】特表２０１３−５０２３８３（Ｐ２０１３−５０２３８３Ａ）
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２５０５３（Ｐ２０１２−５２５０５３）
【出願日】平成２２年７月１２日（２０１０．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００４２２３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２０５２６
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（３９７０５８６６６）カーギル インコーポレイテッド (60)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１２日（２０１０．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００４２２３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２０５２６
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（３９７０５８６６６）カーギル インコーポレイテッド (60)
【Ｆターム（参考）】
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