説明

グルカゴン受容体アンタゴニストとしての置換チオフェン誘導体、その調製及び治療への使用

本発明は、グルカゴン受容体アンタゴニスト又は逆アゴニスト活性を有する式Iの新規化合物、又はその薬理学的に許容できる塩


(I)
並びにこれらの化合物及び中間体の使用、及び該化合物の調製方法を開示する。他の実施形態では、本発明は、式Iの化合物を含む医薬組成物、並びにそれらを使用して糖尿病及び他のグルカゴンが関連する代謝異常などを治療する方法を開示する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iにより構造的に表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩:
【化1】

(I)
[式中、
Yは、−O−、−S−又は−O−CH2−であり;
Q、D、X及びTは独立に炭素又は窒素を表し、但しQ、D、X及びTのうちの2つ以下が窒素であり;
R1は−水素、−OH又は−ハロゲンであり;
R2は−水素又は−(C1−C3)アルキル基であり;
R3及びR4は各々独立に−水素、−ハロゲン、−CN、−(C1−C7)アルコキシ、−(C1−C7)アルキル、−(C2−C7)アルケニル基であり;
R5及びR14は独立に−水素、−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−(C3−C12)シクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−フェニル、−フェニル−フェニル−(C1−C12)アルキル、−フェニル−(C3−C12)シクロアルキル、−アリール、−アリール−(C1−C12)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−アリール−(C2−C10)アルケニル、−ヘテロアリール−(C2−C10)アルケニル、−(C2−C12)アルキニル、−(C8−C12)シクロアルキニル、−アリール−(C2−C12)アルキニル、−ヘテロアリール−(C2−C12)アルキニル基であり、−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−フェニル、−フェニル−フェニル−(C1−C12)アルキル、−フェニル−(C3−C12)シクロアルキル、−アリール、−アリール−(C1−C12)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−(C1−C12)アルキル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−アリール−(C2−C10)アルケニル、−ヘテロアリール−(C2−C10)アルケニル、−(C2−C12)アルキニル、−(C8−C12)シクロアルキニル、−アリール−(C2−C12)アルキニル又は−ヘテロアリール−(C2−C12)アルキニル基は各々、−水素、−ヒドロキシ、−シアノ、−ニトロ、−ハロ、−オキソ、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルキル−COOR12、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル、−アリールオキシ、−アリール、−アリール−(C1−C7)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロシクロアルキル、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12及び−S(O)2N(R12)2からなる群から各々独立に選択される1から3個の置換基によって任意に置換され、R5及びR14は任意にそれらが結合する原子により4、5又は6員環を形成してもよく、それにより形成される環は1個又は2個の二重結合を任意に含んでもよく、最大4個のハロゲンにより任意に置換されてもよく;
R6及びR7は各々独立に−水素、−ハロゲン、−ヒドロキシ、−CN、−(C1−C7)アルコキシ、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−アリール、−ヘテロアリール、−(C3−C7)シクロアルキル、−(C3−C7)ヘテロシクロアルキルであり、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルコキシ、−アリール、−ヘテロアリール、−(C3−C7)シクロアルキル、−(C3−C7)ヘテロシクロアルキルは各々、−水素、−ヒドロキシ、−シアノ、−ニトロ、−ハロ、−オキソ、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルキル−COOR12、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル、−アリールオキシ、−アリール、−アリール−(C1−C7)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロシクロアルキル、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−C(O)NR12R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12及び−S(O)2N(R12)2からなる群から独立に選択される1から3個の置換基により任意に置換され;
Dが窒素のときはR6又はR7はDに結合せず、Tが窒素のときはR6又はR7はTに結合せず、Qが窒素のときはR6又はR7はQに結合せず、Xが窒素のときはR6又はR7はXに結合せず、R6及びR7はそれらが結合する原子により6員環を任意に形成してもよく、それにより形成される環は2つ以下の酸素を任意に含んでもよく、更に、それにより形成される環は4つ以下のハロゲンにより任意に置換されてもよく;
R8及びR9は各々独立に−水素、−ヒドロキシ、−CN、−ニトロ、−ハロ、−(C1−C7)アルキル、−CF3、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル、−アリール、−アリール−(C1−C7)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−(C1−C7)アルキル、−アリールオキシ、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12及び−S(O)2N(R12)2であり;−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル、−アリール、−アリール−(C1−C7)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−(C1−C7)アルキル、−アリールオキシ基は各々、−水素、−ヒドロキシ、−シアノ、−ニトロ、−ハロ、−オキソ、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルキル−COOR12、−(C1−C7)アルコキシル、−(C3−C7)シクロアルキル、−アリールオキシ、−アリール、−アリール−(C1−C7)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロシクロアルキル、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−C(O)NR12R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12及び−S(O)2N(R12)2からなる群から独立に選択される1から3個の置換基により任意に置換され;
R10は独立に−水素、−ハロゲン、−(C1−C12)アルキル、−シクロアルキル、−アリール、−アリール−(C1−C7)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−(C1−C7)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−アリール−(C2−C10)アルケニル、−ヘテロアリール−(C2−C10)アルケニル、−(C2−C12)アルキニル、−(C8−C12)シクロアルキニル、−アリール−(C2−C12)アルキニル、−ヘテロアリール−(C2−C12)アルキニルであり、−(C1−C12)アルキル、−シクロアルキル、−アリール、−アリール−(C1−C7)アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−(C1−C7)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−アリール−(C2−C10)アルケニル、−ヘテロアリール−(C2−C10)アルケニル、−(C2−C12)アルキニル、−(C8−C12)シクロアルキニル、−アリール−(C2−C12)アルキニル、−ヘテロアリール−(C2−C12)アルキニル基が各々、−水素、−ヒドロキシ、−シアノ、−ニトロ、−ハロ、−オキソ、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルキル−COOR12、−(C1−C7)アルコキシル、−(C3−C7)シクロアルキル、−アリールオキシ、−アリール、−アリール−C1−C7アルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロシクロアルキル、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12及び−S(O)2N(R12)2からなる群から各々独立に選択される1から3個の置換基により任意に置換され;
R11は各々独立に−水素又は
【化2】

(ジグザクのマークは、式IのR11位置に結合する位置を表し、A、G及びEは独立に炭素又は窒素を表し、A、G及びEのうち2つまでが窒素であり;Aが窒素のときはR8又はR9がAに結合せず、Gが窒素のときはR8又はR9はGに結合せず、Eが窒素のときはR8又はR9はEに結合しない);又は
【化3】

(ジグザクのマークは式IのR11位置に結合する位置を表し、mは0、1、2、又は3の整数であり、mが0のときは(CH2)mは結合であり、Dが窒素のときはR11はDに結合せず、Tが窒素のときはR11はTに結合せず、Qが窒素のときはR11はQに結合せず、Xが窒素のときはR11はXに結合しない)であり;
R12は各々独立に−水素、−(C1−C7)アルキル基であり;
R13は各々独立に−水素、−ハロゲン、−(C1−C7)アルキル、−CF3、−OCF3、−(C2−C7)アルケニル基であり、−(C1−C7)アルキル、−(C2−C7)アルケニル基は各々任意に−CF3、−OCF3からなる群から独立に選択される置換基により一置換される]。
【請求項2】
式Iaにより更に表される請求項1の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩:
【化4】

(Ia)
[式中、
Yは−O−、−S−又は−O−CH2−であり;
Q、D及びTは独立に炭素又は窒素を表し、Q、D及びTの2つ以下が窒素であり;
R1は−水素又は−OHであり;
R2は−水素であり;
R3及びR4は各々独立に−水素又はハロゲンであり;
R5及びR14は独立に−水素、−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−(C3−C12)シクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルキニル又は(C8−C12)シクロアルキニル基であり;−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−(C3−C12)シクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルキニル又は−(C8−C12)シクロアルキニル基が1〜3個のハロゲンにより、各々任意に置換され;R5及びR14は任意に4、5又は6員環をそれらが結合する原子と形成でき、それにより形成される環は1又は2個の二重結合を任意に含んでよく、最大3個のハロゲンにより任意に置換されてもよく;
R6及びR7は独立に−水素、−ハロゲン、−ヒドロキシ、−CN、−(C1−C7)アルコキシ、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−(C3−C7)シクロアルキル又は−(C3−C7)ヘテロシクロアルキル基であり、−(C1−C7)アルコキシ、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−(C3−C7)シクロアルキル又は−(C3−C7)ヘテロシクロアルキル基が1〜3個のハロゲンにより各々任意に置換され;但しDが窒素のときはR6又はR7はDに結合せず、Tが窒素のときはR6又はR7はTに結合せず、Qが窒素のときはR6又はR7はQに結合せず、R6及びR7は6員環をそれらが結合する原子と任意に形成してもよく、それにより形成される環は最大2個の酸素原子を任意に含んでもよく、更にそれにより形成される環は最大4個のハロゲンにより任意に置換されてもよく;
R8及びR9は各々独立に−水素、−ヒドロキシ、−CN、−ニトロ、−ハロ、−(C1−C7)アルキル、−CF3、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12又は−S(O)2N(R12)2であり;ここに、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル基は1から3個のハロゲンで各々任意に置換され;
R10は、独立に−水素であり;
R11は各々独立に−水素又は
【化5】

(ジグザクのマークは、式IのR11位置に結合する位置を表し;
A、G及びEは独立に炭素又は窒素を表し、A、G及びEのうち2つまでが窒素であり;
Aが窒素のときはR8又はR9がAに結合せず、Gが窒素のときはR8又はR9はGに結合せず、Eが窒素のときはR8又はR9はEに結合しない)であり;
R12は各々独立に−水素又は−(C1−C7)アルキル基である]。
【請求項3】
式Ibにより更に表される請求項1の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩:
【化6】

(Ib)
[式中、
Yは−O−、−S−又は−O−CH2−であり;
Q、D及びTは独立に炭素又は窒素を表し、Q、D及びTの2つ以下が窒素であり;
R1は−水素又は−OHであり;
R2は−水素であり;
R3及びR4は−水素であり;
R5及びR14は独立に−水素、−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−(C3−C12)シクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルキニル又は−(C8−C12)シクロアルキニル基であり;−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−(C3−C12)シクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルキニル又は−(C8−C12)シクロアルキニル基が1〜3個のハロゲンにより、各々任意に置換され;R5及びR14は任意に4、5又は6員環をそれらが結合する原子と形成でき、それにより形成される環は1又は2個の二重結合を任意に含んでよく、最大3個のハロゲンにより任意に置換されてもよく;
R6及びR7は独立に−水素、−ハロゲン、−ヒドロキシ、−CN、−(C1−C7)アルコキシ、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−(C3−C7)シクロアルキル又は−(C3−C7)ヘテロシクロアルキル基であり、−(C1−C7)アルコキシ、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−(C3−C7)シクロアルキル又は−(C3−C7)ヘテロシクロアルキル基が1〜3個のハロゲンにより各々任意に置換され;但しDが窒素のときはR6又はR7はDに結合せず、Tが窒素のときはR6又はR7はTに結合せず、Qが窒素のときはR6又はR7はQに結合せず、R6及びR7は6員環をそれらが結合する原子と任意に形成してもよく、それにより形成される環は最大2個の酸素原子を任意に含んでもよく、更にそれにより形成される環は最大4個のハロゲンにより任意に置換されてもよく;
R8及びR9は各々独立に−水素、−ヒドロキシ、−CN、−ニトロ、−ハロ、−(C1−C7)アルキル、−CF3、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12又は−S(O)2N(R12)2であり;ここに、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル基は1から3個のハロゲンで各々任意に置換され;
R10は、独立に−水素であり;
R11は各々独立に−水素又は
【化7】

(ジグザクのマークは、式IのR11位置に結合する位置を表し;A、G及びEは独立に炭素又は窒素を表し、A、G及びEのうち2つ以下が窒素であり;Aが窒素のときはR8又はR9がAに結合せず、Gが窒素のときはR8又はR9はGに結合せず、Eが窒素のときはR8又はR9はEに結合しない)であり;
R12は各々独立に−水素又は−(C1−C7)アルキル基である]。
【請求項4】
式Icにより更に表される請求項1の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩:
【化8】

(Ic)
[式中、
Yは−O−、−S−又は−O−CH2−であり;
Q、D及びTは炭素であり;
R1は−水素であり;
R2は−水素であり;
R3及びR4は−水素であり;
R5は水素であり;
R14は−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−(C3−C12)シクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルキニル又は−(C8−C12)シクロアルキニル基であり;−(C1−C12)アルキル、−(C3−C12)シクロアルキル、−(C3−C12)シクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルケニル、−(C3−C12)シクロアルケニル、−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロシクロアルキル−(C1−C12)アルキル、−(C2−C12)アルキニル又は−(C8−C12)シクロアルキニル基は1〜3個のハロゲンにより、各々任意に置換され;
R6及びR7は独立に−水素、−ハロゲン、−ヒドロキシ、−CN、−(C1−C7)アルコキシ、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−(C3−C7)シクロアルキル又は−(C3−C7)ヘテロシクロアルキル基であり、−(C1−C7)アルコキシ、−(C2−C7)アルケニル、−(C1−C7)アルキル、−(C3−C7)シクロアルキル又は−(C3−C7)ヘテロシクロアルキル基は1〜3個のハロゲンにより各々任意に置換され;但しDが窒素のときはR6又はR7はDに結合せず、Tが窒素のときはR6又はR7はTに結合せず、Qが窒素のときはR6又はR7はQに結合せず、R6及びR7は6員環をそれらが結合する原子と任意に形成してもよく、それにより形成される環は最大2個の酸素原子を任意に含んでもよく、更にそれにより形成される環は最大4個のハロゲンにより任意に置換されてもよく;
R8及びR9は各々独立に−水素、−ヒドロキシ、−CN、−ニトロ、−ハロ、−(C1−C7)アルキル、−CF3、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル、−C(O)R12、−COOR12、−OC(O)R12、−OS(O)2R12、−N(R12)2、−NR12C(O)R12、−NR12SO2R12、−SR12、−S(O)R12、−S(O)2R12又は−S(O)2N(R12)2であり;ここに、−(C1−C7)アルキル、−(C1−C7)アルコキシ、−(C3−C7)シクロアルキル基は1から3個のハロゲンで各々任意に置換され;
R10は独立に−水素であり;
R11は各々独立に
【化9】

(ジグザクのマークは、式IのR11位置に結合する位置を表し;A、G及びEは独立に炭素又は窒素を表し、A、G及びEのうち2つまでが窒素であり;Aが窒素のときはR8又はR9がAに結合せず、Gが窒素のときはR8又はR9はGに結合せず、Eが窒素のときはR8又はR9はEに結合しない)であり;
R12は各々独立に−水素又は−(C1−C7)アルキル基である]。
【請求項5】
D、X、Q及びTが炭素である、請求項1から4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項6】
A、G及びEが炭素である、請求項1から5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項7】
(R,S)−3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ヘキシル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[シクロヘキシル−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−メチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[2,2−ジメチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[3,3−ジメチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[4−メチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[3,3−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−[(5−{3,3−ジメチル−1−[6−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イルオキシ]−ブチル}−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、(R,S)−3−[(5−{1−[6−(4−tert−ブチル−フェニル)−ピリジン−3−イルオキシ]−3,3−ジメチル−ブチル}−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[2,2−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−{[5−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−チオフェン−2−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[3−メチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[2,2−ジメチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[2,2−ジメチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[3,3−ジメチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[3,3−ジメチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[2,2−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[2,2−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[3,3−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[3,3−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[3,3−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[3,3−ジメチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、(R,S)−3−({5−[2−メチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[2−メチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[2−メチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、(R,S)−3−({5−[3−メチル−1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−オクチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−オクチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−オクチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸。異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({3−クロロ−5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[2−メチル−1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−(R,S)−3−({5−[1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イ
ルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[2−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−1,1−ジメチル−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−1−エチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−1−プロピル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−アリル−1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−ブト−3−エニル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−シクロペント−3−エニル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−シクロペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4−ブロモ−3,5−ジメチル−フェノキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(3,5−ジメチル−フェノキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4−ブロモ−3,5−ジメチル−フェニルスルファニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−2’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、『(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−エチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[3−メチル−1−(2,6,4’−トリメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−ペンチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−シクロヘキシル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−シアノ−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−ジメチルアミノ−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−[(5−{1−[4−(5−アセチル−チオフェン−2−イル)−3,5−ジメチル−フェノキシ]−3−メチル−ブチル}−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、(R,S)−3−[(5−{1−[4−(5−シアノ−チオフェン−2−イル)−3,5−ジメチル−フェノキシ]−3−メチル−ブチル}−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(3,5−ジメチル−4−チオフェン−3−イル−フェノキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2R−ヒドロキシ−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2S−ヒドロキシ−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2S−ヒドロキシ−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2−メチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イ
ルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2R−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2R−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2S−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2S−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2R−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2R−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2S−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−2S−ヒドロキシ−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−1−エチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシメチル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−4−クロロ−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2,2−ジメチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−3,3−ジメチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−3−メチル−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−1−メチル−エチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニ
ル−4−イルスルファニル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−4,4−ジメチル−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−2−メチル−プロピル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、(R,S)−3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−ペンチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、3−({5−[4,4,4−トリフルオロ−1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[4,4,4−トリフルオロ−1−(4’−イソプロピル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(2,6−ジメチル−4’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−エチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、3−({5−[1−(4’−エチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルオキシ)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体1、及び3−({5−[1−(4’−tert−ブチル−2,6−ジメチル−ビフェニル−4−イルスルファニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブチル]−チオフェン−2−カルボニル}−アミノ)−プロピオン酸、異性体2、からなる群から選択される請求項1の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩又は溶媒和物。
【請求項8】
請求項1から7記載のいずれか一項記載の化合物及び薬理学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項9】
哺乳類のグルカゴン受容体を阻害する方法であって、それを必要とする哺乳類に、グルカゴン受容体を阻害する量の請求項1から8のいずれか一項記載の式Iの化合物又はその塩を投与することを含んでなる方法。
【請求項10】
哺乳類の血糖レベルを選択的に低下させる方法であって、それを必要とする哺乳類に、グルカゴン受容体を阻害する量の請求項1から8のいずれか一項記載の式Iの化合物又はその塩を投与することを含んでなる方法。
【請求項11】
糖尿病又は他のグルカゴン関連の代謝異常の治療方法であって、この種の治療又は予防を必要とする哺乳類に有効量の請求項1から8のいずれか一項記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項12】
糖尿病又は他のグルカゴン関連の代謝異常の治療方法であって、この種の治療又は予防を必要とする哺乳類に有効量の請求項8記載の医薬組成物を投与することを含んでなる方法。
【請求項13】
グルカゴン受容体の阻害が有効である障害又は疾患の治療方法であって、この種の治療を必要とする被験者に有効量の請求項1から8のいずれか一項記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項14】
グルカゴン受容体の阻害が有効である障害又は疾患の治療方法であって、この種の治療を必要とする被験者に有効量の請求項8記載の医薬組成物を投与することを含んでなる方法。
【請求項15】
糖尿病又は他のグルカゴン関連の代謝異常の治療における使用のための、請求項1から7のいずれか一項記載の式Iの化合物又はその塩。
【請求項16】
糖尿病又は他のグルカゴン関連の代謝異常の治療用医薬を製造するための、請求項1から8のいずれか一項記載の式Iの化合物又はその塩の使用。

【公表番号】特表2008−530102(P2008−530102A)
【公表日】平成20年8月7日(2008.8.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−555195(P2007−555195)
【出願日】平成18年2月9日(2006.2.9)
【国際出願番号】PCT/US2006/004461
【国際公開番号】WO2006/086488
【国際公開日】平成18年8月17日(2006.8.17)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.テフロン
【出願人】(594197872)イーライ リリー アンド カンパニー (301)
【Fターム(参考)】