サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン
その多くの実施形態において、本発明は、サイクリン依存性キナーゼのインヒビターとしての新規なクラスのピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物、このような化合物を調製する方法、１つ以上のこのような化合物を含む薬学的組成物、１つ以上のこのような化合物を含む薬学的処方物を調整する方法、およびこのような化合物または薬学的組成物を使用するＣＤＫと関連する１つ以上の疾患の処置、予防、阻害または改善の方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
により表される化合物、または薬学的に受容可能な塩、もしくは該化合物の溶媒化合物であって、
ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−、ヘテロアリール、
【化２】
であり、
ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一かもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ２は、Ｒ９、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、および以下に示されるＲ９のリストから独立に選択される１〜６のＲ９で置換されたアルキル、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基、またはヘテロアリール基で置換されたアリール、アリール基もしくはヘテロアリール基と縮合されたアリール、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基またはヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリール基と縮合されたヘテロアリール、
【化３】
よりなる群から選択され、
ここでＲ２についての上記定義における一以上のアリールおよび／もしくは一以上のヘテロアリールは、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であるかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＣＦ３、アルキル、アリール、およびＯＣＦ３よりなる群から独立に選択される；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、
【化４】
よりなる群から選択され、
ここでＲ３についての該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、ならびにＲ３について真上に示された構造のヘテロシクリル部分の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一であり得るかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、またはアルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５よりなる群から独立に選択されるか：
あるいは必要に応じて（ｉ）−ＮＲ５Ｒ１０部分のＲ５およびＲ１０、または、（ｉｉ）−ＮＲ５Ｒ６部分のＲ５およびＲ６は、一緒に結合されてシクロアルキル部分、もしくはヘテロシクリル部分を形成し得、ここで該シクロアルキル部分もしくはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、必要に応じて一以上のＲ９で独立に置換される；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される；
Ｒ８は、Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ５、ヘテロシクリル、および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７よりなる群から独立に選択される；
Ｒ９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から選択される；
ｍは、０〜４である；
ｎは、１〜４であり；そして
ｐは、１〜４である、
但し、Ｒ２が、フェニルである場合、Ｒ３は、アルキル、アルキニル、またはハロゲンではなく、そしてＲ２が、アリールである場合、Ｒは、
【化４Ａ】
ではなく、そしてさらに但し、Ｒが、アリールアルキルである場合、該アリールアルキルのアリール上の任意のヘテロアリール置換基は、少なくとも３つのヘテロ原子を含む、化合物。
【請求項２】
Ｒは、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）であり、ここで該アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で置換され得る；
Ｒ２は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアルキニルである；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、
【化５】
であり、
ここでＲ３について真上に示す該アルキル構造、アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造は、必要に応じて、同一であり得るか、または異なるものであり得る一以上の部分で置換され、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＣＮ）−ＮＨ２、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＲ５、およびＯＲ５、よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない；
Ｒ４は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル、またはシクロアルキルである；
ｎは、１〜２である；そして
ｐは、１または２である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒは、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、または−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の基で置換され、各基は、ヘテロアリール、アミン、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルコキシ、およびハロよりなる群から独立に選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、低級アルキル、シクロプロピル、アルキニル、−ＯＲ６で置換されたアルキル、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、アリール、へテロアリール、シクロアルキル、
【化６】
であり、
ここでＲ３について真上に示す該アルキル構造、アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造の各々は、必要に応じて、一以上の部分で置換され、この部分は、同一であり得るかまたは異なるものであり得、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮおよびＯＲ５からなる群より独立に選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４は、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは、１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ｐは、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒは、ベンジルまたはヒドロキシアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒは、ピリド−３−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒは、ピリド−４−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒは、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、またはピリド−４−イルメチルのＮ−酸化物であり、ここで該ピリジルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は、Ｂｒである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、Ｃｌである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、エチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、エチニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は、低級アルキル、シクロアルキルへテロシクリル、アリール、または−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は、イソプロピルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３は、シクロヘキシルであるか、またはノルボルニルであり、ここで該シクロヘキシル、またはノルボルニルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アルキルおよびヒドロキシアルキルよりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３は、非置換フェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３は、同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換されたフェニルであり、各部分は、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌおよびＣＦ３よりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５は、Ｈまたはヒドロキシアルキルであり、そして該−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ６は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルおよびメチレンジオキシよりなる群から選択され、ここで該アルキルおよびシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アミン、エトキシカルボニル、アミド、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシよりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５およびＲ６は、結合してヘテロシクリル部分を形成し、ここで該ヘテロシクリル部分は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の基で置換され得、各基は、ヒドロキシアルキル、アミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、＞Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）よりなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６により形成される前記ヘテロシクリル部分は、ピロリジン環またはピペリジン環である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
以下の式の化合物：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２８】
以下の式の化合物：
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２９】
以下の式の化合物：
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項３０】
以下の式の化合物：
【化３２】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項３１】
一以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも一つを、このような阻害を必要とする患者に対して投与する工程、を包含する方法。
【請求項３２】
サイクリン依存性キナーゼに関連する一以上の疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも一つを、このような処置を必要とする患者に対して投与する工程、を包含する方法。
【請求項３３】
前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ２である、請求項３２の化合物。
【請求項３４】
前記サイクリン依存性キナーゼは、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）である、請求項３２の化合物。
【請求項３５】
前記サイクリン依存性キナーゼは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）である、請求項３２の化合物。
【請求項３６】
前記疾患は、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌（扁平細胞癌を含む）；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病；
繊維肉腫、横紋筋肉腫；
星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、ゼノデローマ色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞腺癌、およびカポジ肉腫、よりなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
サイクリン依存性キナーゼに関連する一以上の疾患の処置方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物に対して以下、
一定量の第一化合物であって、該化合物は請求項１に記載の化合物であるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物である第一化合物；そして
一定量の第二化合物の少なくとも一つであって、該第二化合物は、抗癌剤である第二化合物；を投与する工程を包含し、
ここで該量の第一の化合物および該第二の化合物の量は、治療効果を生じる、方法。
【請求項３８】
放射線治療をさらに包含する、請求項３７の方法。
【請求項３９】
前記抗癌剤は、増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、Ｉｒｅｓｓａ、Ｔａｒｃｅｖａ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
薬学的に受容可能なキャリアーの少なくとも一つと組合せて、治療有効量の請求項１に記載の化合物を少なくとも一つ含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される一つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
精製された形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
により表される化合物、または薬学的に受容可能な塩、もしくは該化合物の溶媒化合物であって、
ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−、ヘテロアリール、
【化２】
であり、
ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一かもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ２は、Ｒ９、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、および以下に示されるＲ９のリストから独立に選択される１〜６のＲ９で置換されたアルキル、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基、またはヘテロアリール基で置換されたアリール、アリール基もしくはヘテロアリール基と縮合されたアリール、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基またはヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリール基と縮合されたヘテロアリール、
【化３】
よりなる群から選択され、
ここでＲ２についての上記定義における一以上のアリールおよび／もしくは一以上のヘテロアリールは、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であるかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＣＦ３、アルキル、アリール、およびＯＣＦ３よりなる群から独立に選択される；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、
【化４】
よりなる群から選択され、
ここでＲ３についての該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、ならびにＲ３について真上に示された構造のヘテロシクリル部分の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一であり得るかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、またはアルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５よりなる群から独立に選択されるか：
あるいは必要に応じて（ｉ）−ＮＲ５Ｒ１０部分のＲ５およびＲ１０、または、（ｉｉ）−ＮＲ５Ｒ６部分のＲ５およびＲ６は、一緒に結合されてシクロアルキル部分、もしくはヘテロシクリル部分を形成し得、ここで該シクロアルキル部分もしくはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、必要に応じて一以上のＲ９で独立に置換される；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される；
Ｒ８は、Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ５、ヘテロシクリル、および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７よりなる群から独立に選択される；
Ｒ９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から選択される；
ｍは、０〜４である；
ｎは、１〜４であり；そして
ｐは、１〜４である、
但し、Ｒ２が、フェニルである場合、Ｒ３は、アルキル、アルキニル、またはハロゲンではなく、そしてＲ２が、アリールである場合、Ｒは、
【化４Ａ】
ではなく、そしてさらに但し、Ｒが、アリールアルキルである場合、該アリールアルキルのアリール上の任意のヘテロアリール置換基は、少なくとも３つのヘテロ原子を含む、化合物。
【請求項２】
Ｒは、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）であり、ここで該アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で置換され得る；
Ｒ２は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアルキニルである；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、
【化５】
であり、
ここでＲ３について真上に示す該アルキル構造、アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造は、必要に応じて、同一であり得るか、または異なるものであり得る一以上の部分で置換され、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＣＮ）−ＮＨ２、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＲ５、およびＯＲ５、よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない；
Ｒ４は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル、またはシクロアルキルである；
ｎは、１〜２である；そして
ｐは、１または２である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒは、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、または−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の基で置換され、各基は、ヘテロアリール、アミン、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルコキシ、およびハロよりなる群から独立に選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、低級アルキル、シクロプロピル、アルキニル、−ＯＲ６で置換されたアルキル、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、アリール、へテロアリール、シクロアルキル、
【化６】
であり、
ここでＲ３について真上に示す該アルキル構造、アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造の各々は、必要に応じて、一以上の部分で置換され、この部分は、同一であり得るかまたは異なるものであり得、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮおよびＯＲ５からなる群より独立に選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４は、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは、１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ｐは、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒは、ベンジルまたはヒドロキシアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒは、ピリド−３−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒは、ピリド−４−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒは、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、またはピリド−４−イルメチルのＮ−酸化物であり、ここで該ピリジルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は、Ｂｒである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、Ｃｌである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、エチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、エチニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は、低級アルキル、シクロアルキルへテロシクリル、アリール、または−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は、イソプロピルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３は、シクロヘキシルであるか、またはノルボルニルであり、ここで該シクロヘキシル、またはノルボルニルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アルキルおよびヒドロキシアルキルよりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３は、非置換フェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３は、同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換されたフェニルであり、各部分は、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌおよびＣＦ３よりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５は、Ｈまたはヒドロキシアルキルであり、そして該−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ６は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルおよびメチレンジオキシよりなる群から選択され、ここで該アルキルおよびシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アミン、エトキシカルボニル、アミド、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシよりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５およびＲ６は、結合してヘテロシクリル部分を形成し、ここで該ヘテロシクリル部分は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の基で置換され得、各基は、ヒドロキシアルキル、アミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、＞Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）よりなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６により形成される前記ヘテロシクリル部分は、ピロリジン環またはピペリジン環である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
以下の式の化合物：
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２８】
以下の式の化合物：
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２９】
以下の式の化合物：
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項３０】
以下の式の化合物：
【化３２】
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項３１】
一以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも一つを、このような阻害を必要とする患者に対して投与する工程、を包含する方法。
【請求項３２】
サイクリン依存性キナーゼに関連する一以上の疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも一つを、このような処置を必要とする患者に対して投与する工程、を包含する方法。
【請求項３３】
前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ２である、請求項３２の化合物。
【請求項３４】
前記サイクリン依存性キナーゼは、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）である、請求項３２の化合物。
【請求項３５】
前記サイクリン依存性キナーゼは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）である、請求項３２の化合物。
【請求項３６】
前記疾患は、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌（扁平細胞癌を含む）；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病；
繊維肉腫、横紋筋肉腫；
星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、ゼノデローマ色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞腺癌、およびカポジ肉腫、よりなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
サイクリン依存性キナーゼに関連する一以上の疾患の処置方法であって、このような処置を必要とする哺乳動物に対して以下、
一定量の第一化合物であって、該化合物は請求項１に記載の化合物であるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物である第一化合物；そして
一定量の第二化合物の少なくとも一つであって、該第二化合物は、抗癌剤である第二化合物；を投与する工程を包含し、
ここで該量の第一の化合物および該第二の化合物の量は、治療効果を生じる、方法。
【請求項３８】
放射線治療をさらに包含する、請求項３７の方法。
【請求項３９】
前記抗癌剤は、増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、Ｉｒｅｓｓａ、Ｔａｒｃｅｖａ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
薬学的に受容可能なキャリアーの少なくとも一つと組合せて、治療有効量の請求項１に記載の化合物を少なくとも一つ含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される一つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
精製された形態の請求項１に記載の化合物。
【公表番号】特表２００６−５０２１６３（Ｐ２００６−５０２１６３Ａ）
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３４４８７（Ｐ２００４−５３４４８７）
【出願日】平成１５年９月３日（２００３．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２７５５５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２２５６１
【国際公開日】平成１６年３月１８日（２００４．３．１８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０１２４９３３１）ファーマコピア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月３日（２００３．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２７５５５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２２５６１
【国際公開日】平成１６年３月１８日（２００４．３．１８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０１２４９３３１）ファーマコピア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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