ジオールの製造方法
本発明は、以下に示した式（Ｉ）によって特徴付けられる特別な構造を有するジオールの製造方法に関する。該ジオールは、２つのＯＨ基に加えてＣ＝Ｃ二重結合を含んでなる物質であるので、ポリマーを製造するためのモノマーとして適している。前記ポリマーは、好ましくは医療分野、例えば眼科学分野におけるデバイスおよび固定具、インプラント、人工装具およびヒドロゲル物品、特にハードコンタクトレンズまたはソフトコンタクトレンズに使用されるポリマーである。本発明の方法は、対応する環状前駆体を、水性媒体中、前記水性媒体に溶解された酸の存在下で加水分解する工程（前記加水分解は、カルボニル化合物を除去しながら実施する。）、および続く、反応混合物中に存在する酸を塩基によって中和する工程（該塩基は、０．１８超、好ましくは３．０超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する。）を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、後述の式（Ｉ）によって特徴付けられる特別な構造を有するジオールの製造方法に関する。該ジオールは、２つのＯＨ基に加えてＣ＝Ｃ二重結合を含有する物質であるので、ポリマーを製造するためのモノマーとして適している。
【背景技術】
【０００２】
グリセリルモノメタクリレート（以下、短縮してＧＭＭＡと称する）は、イソプロピリデングリセリルメタクリレート（以下、短縮してＩＰＧＭＡと称する）の加水分解によって得ることができる。
【０００３】
ＧＭＭＡは、以下の構造（Ａ）：
【化１】
を有する。
【０００４】
ＩＰＧＭＡは、以下の構造（Ｂ）：
【化２】
を有する。
【０００５】
ＩＰＧＭＡは時々、文献でＧＭＡＫとも短縮されている。一般的な命名法では、ＩＰＧＭＡは（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタクリレートと称されることもある。
【０００６】
１９６０年に公開されたＧＢ ８５２，３８４は、ＩＰＧＭＡの加水分解によるＧＭＭＡの製造方法を記載しており、該加水分解は、強無機酸の希釈水溶液の存在下で実施されている。適当な無機酸の例として、硫酸、塩酸、硝酸およびリン酸が挙げられている。典型的な手順は、実施例１から明らかである。この実施例によれば、ＩＰＧＭＡの加水分解後に反応混合物中に存在する硫酸を、水酸化バリウムの添加によって除去した。難溶性硫酸バリウムが生じ、それを濾過によって除去した。水／アセトン（１２：１）中約２０％溶液として、粗目的生成物ＧＭＭＡを得た。目的生成物を分離しようとする場合は、溶液をＮａＣｌで飽和し、ベンゼンまたはエーテルで抽出し、有機溶媒を除去した。
【０００７】
残念ながら、ＧＢ ８５２，３８４から知られている方法は、重大な欠点を有する。例えば、その重金属含有量の故に、水酸化バリウムの使用は、生態学上の理由および毒物学上の理由で、ある程度のリスクを伴う。有機溶媒の付加的使用は、もう１つの望ましくない因子である。また、実施例２〜４では、可燃性であり毒性でもあるベンゼンを溶媒として使用している。そこでは中和を実施しておらず、ベンゼンを含有する酸性水性反応混合物から目的生成物を直接抽出することが明らかである。溶媒としてのベンゼンの使用に加えて、この変法は、目的生成物ＧＭＭＡ中に残留するごく少量の酸を排除できないという欠点を有する。しかしながら、安定性を損なうという点においてＧＭＭＡの安定性にかなり影響するので、ごく少量の酸でさえも極めて望ましくない。
【０００８】
また、ＧＢ ８５２，３８４の実施例１の模倣に基づいた同出願人自身の研究において、以下のことが見出された：反応混合物を水酸化バリウムで中和する場合、および有機溶媒を用いて抽出することなくストリッピングによって水を除去する場合、バリウム含有量が高い（＞１０００ｐｐｍ）ＧＭＭＡが得られる。
【０００９】
概して、ＧＢ ８５２，３８４に開示されている方法は、特に高品質ＧＭＭＡが要求されている場合に不十分である。
【００１０】
先に引用したＧＢ特許から２０年が経っても、ＧＭＭＡの製造方法に関する有意な進展は、なお存在しなかった。例えば、１９７７年に公開されたＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６の第４欄、第４２行などには、ＧＢ ８５２，３８４への、特に該ＧＢ特許に開示されている加水分解およびその後の手順への言及が存在する。従って、ＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６の実施例１は、加水分解に硫酸を、中和に水酸化バリウムを使用しており、その後、濾過、ＮａＣｌの添加、ベンゼンまたはエーテルでの抽出、および有機溶媒の除去が続く。
【００１１】
更に２０年後でさえ、ＵＳ−Ａ−６，０１１，０８１の実施例１は「古い方法」、即ちＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６の方法を、なお指称している。
【００１２】
高純度ＧＭＭＡは、様々な工業用途に、例えば、被覆目的、ラッカー、塗料、接着剤またはコンタクトレンズのためのポリマーを製造するためのモノマーとして使用され得る。特にコンタクトレンズの製造において、ＧＭＭＡは技術的に極めて重要なモノマーである（ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１、第２頁、第６行〜第３頁、第１９行に記載されている従来技術を参照）。
【００１３】
ごく僅かな不純物でさえ、一方ではモノマーの貯蔵中、他方では該モノマーから製造されたポリマーの品質に極めて悪い影響を及ぼし得るので、高純度のモノマー（例えばＧＭＭＡ）を供給するという目的は、とりわけ非常に重要である。モノマー中の特に望ましくない不純物は、重合反応で架橋剤として作用できる不純物である。なぜなら、重合反応中の架橋剤の存在は、直鎖ポリマーの生成を妨げるおよび／または阻害するからである。
【００１４】
より最近の特許ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１およびＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１１ Ｂ１は、ＩＰＧＭＡの加水分解によるＧＭＭＡの製造方法を記載しており、各々の特許の重要な特徴は、ＩＰＧＭＡの加水分解を固定化酸の存在下で実施することである。ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１の実施例１によれば、ＩＰＧＭＡ、脱イオン水および陽イオン交換体を反応器に導入し、反応バッチを撹拌する目的で、空気流を混合物に４８時間通過させる。これらの特許に記載されている方法の欠点は、加水分解中に空気流を通過させることによって、酸性イオン交換体の摩耗が増大することである。摩耗によって生じた微小物は、生成物純度が厳しい要求を満たさなければならない場合に許容できないし、続く濾過によってさえ完全には除去できない。
【００１５】
その他の点に関しては、特許ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１およびＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１１ Ｂ１に対応するＰＣＴ（即ち、ＷＯ ００／６３１４９およびＷＯ ００／６３１５０）によって表された従来技術の様々な他の欠点が、ＤＥ−Ａ−１０３ ４９ ９７２（第２頁、段落［０００７］および段落［０００９］参照）に記載されている。
【００１６】
酸性イオン交換体の存在下での加水分解の技術は、後者の出願ＤＥ−Ａ−１０３ ４９ ９７２ Ａ１にも記載されているが、そこに記載されている方法は、連続的に実施されなければならない。反応を固定床で実施し、加水分解によって放出されたカルボニル化合物を、反応媒体から連続的に除去している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】ＧＢ ８５２，３８４
【特許文献２】ＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６
【特許文献３】ＵＳ−Ａ−６，０１１，０８１
【特許文献４】ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１
【特許文献５】ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１１ Ｂ１
【特許文献６】ＤＥ−Ａ−１０３ ４９ ９７２ Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明が解決しようとする課題は、従来技術の欠点を有さない、以下の式（Ｉ）で示される重合性モノマーの製造方法を提供することである。特に、本発明の方法は、純度の高い化合物（Ｉ）をもたらすべきであり、とりわけＩＰＧＭＡからＧＭＭＡを製造するのに適している。化合物（Ｉ）は、コンタクトレンズの製造に有用である。従って、本発明の方法は、特に、酸含有量が極めて低い化合物（Ｉ）をもたらすべきである。このことは、コンタクトレンズ上へのタンパク質付着および脂質付着の見込みを低減するので、重要である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、式（Ｉ）：
【化３】
［式中、
・基Ｒ１は、水素またはＣ１〜４アルキル基であり、
・基Ｒ２〜Ｒ４は、相互に独立に、水素、或いは脂肪族、脂環式または芳香族基を表し、
・基Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０または１の数であり、
・基Ｙは基−（ＣＨＲ５）ｍ−であり、ｍは０、１または２の数であり、基Ｒ５は水素またはＯＨ基である。］
で示される重合性モノマーの製造方法であって、
式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、基Ｒ１、Ｒ２〜Ｒ４、ＸおよびＹは先に定義した通りであり、基Ｒ６およびＲ７は、相互に独立に、水素または脂肪族基を表す。］
で示される化合物を、水性媒体中、前記水性媒体に溶解された酸の存在下で加水分解する工程（該加水分解は、化合物（ＩＩＩ）：
【化５】
［式中、基Ｒ６およびＲ７は先に定義した通りである。］
の除去を伴う。）、および
得られた混合物を弱塩基と接触させて、該混合物中に存在する酸を中和する工程（該塩基は、０．１８超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する。）
を含む方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の方法の特に好ましい態様では、使用される塩基は３．０超のｐＫｂ値を有さなければならない。
【００２１】
混合物中に存在する酸の中和は、本発明の方法の重要な特徴である。上記した通り、この目的のために塩基を使用し、この塩基は０．１８超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する。「不均一状態で存在する」とは、塩基が水に溶解せず、固体状で存在しているという意味である。好ましい態様では、塩基を固定化状態で使用する。このことは、塩基が、固体状不水溶性粒子の外表面および／または内表面に適用され、該表面に物理的および／または化学的に結合され得た状態であることを意味する。本発明の方法の最も好ましい態様では、塩基として塩基性イオン交換樹脂を使用し得る。
【００２２】
塩基が０．１８超のｐＫｂ値を有さなければならないという特徴を、以下に説明する。ｐＫｂ値の重要性は、当業者に知られている。ｐＫｂ値は、塩基のプロトン結合能の尺度であり、以下の平衡反応に関する。
【化６】
【００２３】
この化学反応式において、Ｂは塩基である。化学反応式は、塩基と水との平衡反応を表している。その過程で、塩基はそれ自体の固有速度でプロトンを引き抜き、プロトン化状態ＢＨ＋に変化する。塩基によって引き抜かれたプロトンは水に由来するので、水は必然的にＯＨ−状態に変化する。ｐＫｂ値は通常２５℃での値を指すので、同じことを本発明に適用する。水酸化リチウムは０．１８のｐＫｂ値を有する。従って、本発明の方法で使用される塩基が０．１８超のｐＫｂ値を有さなければならないという先の記載は、該塩基が水酸化リチウムより弱いということを意味する。
【００２４】
また、一部の塩基が複数のｐＫｂ値を有し得るという当業者によく知られている事実に言及する。そのような塩基の一例は水酸化鉛Ｐｂ（ＯＨ）２であり、文献には、ｐＫｂ１値（３．０２）およびｐＫｂ２値（７．５）が記載されている。そのような塩基のもう１つの例はエチレンジアミンであり、文献には、ｐＫｂ１値（４．０７）およびｐＫｂ２値（７．１５）が記載されている。同じことが、例えば、ｐＫｂ１値（４．１９）およびｐＫｂ２値（８．４５）を特徴とするピペラジンにもあてはまる。複数のｐＫｂ値を有する塩基としてたった今挙げた例は、単に、ここで議論中の本質を説明しようとしているにすぎないということを指摘しておく。
【００２５】
その特別な構造の故に２つ以上のｐＫｂ値を有する塩基を使用する場合、本発明の方法のために先に定義した塩基のｐＫｂ値（０．１８超、好ましくは３．０超）は、ｐＫｂ値と理解される値がｐＫｂ１値であることを意味する。
【００２６】
上記した通り、本発明の方法では、塩基性イオン交換樹脂を使用することが好ましい。これについては、そのような樹脂の製造業者は、典型的には、そのような樹脂のｐＫａ値を引用するということを指摘しておく。ｐＫａ値とｐＫｂ値との関係は以下の通りなので、この等式からｐＫｂ値を容易に計算することができる。
【数１】
例えば、イオン交換樹脂「Amberlyst A21」は、製造業者によれば８．５のｐＫａ値を有するが、これは、５．５のｐＫｂ値を有することを意味する（ｐＫｂ ＝ １４ − ｐＫａ）。或いは、９．５のｐＫａ値を有する「Amberlyst A24」のｐＫｂ値は、４．５と算出される。
【００２７】
本発明の方法の好ましい態様は、アミン官能基、特に第三級アミン官能基を含有する（弱）塩基性イオン交換樹脂を使用することを特徴とする。
【００２８】
適当な塩基性イオン交換樹脂の例は、（１）Rohm & Haas社製のAmberlite IRA96RF、Amberlyst A21、Amberlyst A23およびAmberlyst A23、並びに（２）Dow社製のDowex 66、Dowex Monosphere 66、Dowex Monosphere 77、Dowex Marathon WBA、Dowex Marathon WBA-2、Dowex UPCORE Mono WB-500、XUS 43594.00、Dowex M-43およびDowex M4195である。Dowex M4195以外は、記載した塩基性イオン交換樹脂は全て第三級アミンに基づく。
【００２９】
１つの態様では、
・Ｒ１は、水素またはメチル基であり、
・基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
・Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０の数であり、
・Ｙは基−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍは１の数である。
【００３０】
もう１つの態様では、
・Ｒ１はメチル基であり、
・基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
・Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０の数であり、
・Ｙは基−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍは１の数であり、
・基Ｒ６およびＲ７は各々メチル基である。
【００３１】
この態様では、化合物（ＩＩ）はＩＰＧＭＡであり、化合物（ＩＩＩ）はアセトンであり、化合物（Ｉ）はＧＭＭＡであることが容易にわかる。
【００３２】
本発明の方法の加水分解工程における酸として、無機酸、特に硫酸、塩酸および臭化水素酸からなる群から選択された無機酸を使用することが好ましい。
【００３３】
本発明の方法の一態様では、反応混合物から放出された化合物（ＩＩＩ）を除去するために、加水分解工程中、気体流を反応混合物に通過させる。使用される気体は、好ましくは空気である。この場合、好ましくは、一定量で水を連続的に導入することによって、加水分解を実施する。
【００３４】
本発明の方法の一態様では、禁止剤の存在下、化合物（ＩＩ）を加水分解する。禁止剤の種類は本質的に重要ではない。禁止剤として、ヒドロキノンモノメチルエーテル（ＭＥＨＱ）を使用することが好ましい。
【００３５】
本発明の方法の好ましい態様では、有機溶媒の不存在下で加水分解工程を実施する。
【００３６】
本発明の方法のもう１つの態様では、中和工程の後に濾過工程が続く。濾過後に得たモノマー（Ｉ）の水溶液からストリッピングによって、特にストリッピングに膜式蒸発器または管式蒸発器を用いて、水を除去することが好ましい。膜式蒸発器の好ましいタイプは、薄膜式蒸発器、例えばロータリーエバポレーターまたはワイプトフィルムエバポレーターである。管式蒸発器の好ましいタイプは、流下膜式蒸発器またはライジングフィルムエバポレーターである。
【００３７】
本発明の方法の中和工程は、不連続的（回分式で）または連続的に実施され得る。
【００３８】
本発明はまた、ポリマー、特に医療用途（例えば、眼科学分野における器具および装具、インプラント、人工装具およびヒドロゲル物品）に使用されるポリマーを製造するための、本発明の方法によって得られたモノマー（Ｉ）の使用に関する。本発明の方法によって得られたモノマー（Ｉ）は、好ましくは、コンタクトレンズの製造に使用される。このとき、該モノマー（Ｉ）は、単独のモノマーとしてまたは他のコモノマーと組み合わせて使用され得る。コンタクトレンズとは、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズの両方を意味する。
【００３９】
本発明はまた、本発明の方法によって得られた１種以上のモノマー（Ｉ）および任意に更なる１種以上のコモノマーに基づいたポリマーの製造方法に関する。ポリマーは、好ましくは医療用途、例えば眼科学分野における器具および装具、インプラント、人工装具およびヒドロゲル物品、特にハードコンタクトレンズまたはソフトコンタクトレンズに使用されるポリマーである。基本的に、そのようなポリマーは、当業者に既知の適切な方法によって製造することができる。常套の助剤および添加剤の全てを使用してもよい。適当な添加剤の例は、ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０、第７頁、第８〜１２行に記載されている添加剤である。適当な界面活性剤および分散剤の例は、ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０、第７頁、第１３〜２０行に記載されているものである。適当なコモノマーの例は、ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０、第７頁、第２６行〜第８頁、第１６行に記載されているコモノマーである。
【実施例１】
【００４０】
８０ｐｐｍのＭＥＨＱを含有する２７ｋｇのイソプロピリデングリセリルメタクリレート（ＩＰＧＭＡ）（ＩＰＧＭＡは、メタクリル酸メチルと２，２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソランのエステル交換によって得た。）および１７．８ｋｇの脱イオン水を、空気注入管を備えた反応器に導入した。空気流を反応混合物に通過させながら（１０リットル／分）、反応混合物を撹拌した。
【００４１】
７７ｇの１０重量％塩酸を添加し、２０℃で反応を続けた。反応を一定量で実施するため、空気流によって生じた反応器中の水の損失を、水の永続的添加によって補った。反応混合物のＩＰＧＭＡ含有量が０．１６重量％未満になるまで反応を続けた。反応の終点までに要した時間は４８時間であった。
【００４２】
次いで、過剰の酸を除去するため、１．９ｋｇのAmberlyst A24（Rohm & Haasから商業的に入手可能な塩基性イオン交換樹脂）を添加することによって反応混合物を中和した。前記イオン交換樹脂は、事前に脱イオン水で洗ったばかりであった。懸濁液を１時間撹拌すると、その後、酸度は０．０５ｍｇＫＯＨ／ｇ未満になった。続いて、懸濁液を濾過し、ＧＭＭＡ水溶液を得た。
【００４３】
このＧＭＭＡ水溶液中に存在する水を、ワイプトフィルムエバポレーター（Lab-Plant Distillation Systems社製の標準的な１／１００系）を用いてストリッピングによって除去した。メインカラムは１００ｍｍの内径を有し、加熱される長さは４８０ｍｍ、加熱される表面は０．１５ｍ２であった。ＧＭＭＡ水溶液を８００ｇ／時の量で、４０℃の温度に調節した予熱器を介して蒸留装置に送った。エバポレーターの壁を６０℃の温度まで加熱した。ＧＭＭＡ水溶液を３パス、ストリッピングした。このとき、５０ｍｂａｒ〜１０ｍｂａｒの減圧まで低下させた。このようにして高純度ＧＭＭＡを得た。それは以下のような特徴を有していた。
・１重量％未満の含水量
・０．０６重量％未満のグリセリルジメタクリレート（ＧＤＭＡ）含有量
・０．０２重量％未満のメタクリル酸含有量
【技術分野】
【０００１】
本発明は、後述の式（Ｉ）によって特徴付けられる特別な構造を有するジオールの製造方法に関する。該ジオールは、２つのＯＨ基に加えてＣ＝Ｃ二重結合を含有する物質であるので、ポリマーを製造するためのモノマーとして適している。
【背景技術】
【０００２】
グリセリルモノメタクリレート（以下、短縮してＧＭＭＡと称する）は、イソプロピリデングリセリルメタクリレート（以下、短縮してＩＰＧＭＡと称する）の加水分解によって得ることができる。
【０００３】
ＧＭＭＡは、以下の構造（Ａ）：
【化１】
を有する。
【０００４】
ＩＰＧＭＡは、以下の構造（Ｂ）：
【化２】
を有する。
【０００５】
ＩＰＧＭＡは時々、文献でＧＭＡＫとも短縮されている。一般的な命名法では、ＩＰＧＭＡは（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタクリレートと称されることもある。
【０００６】
１９６０年に公開されたＧＢ ８５２，３８４は、ＩＰＧＭＡの加水分解によるＧＭＭＡの製造方法を記載しており、該加水分解は、強無機酸の希釈水溶液の存在下で実施されている。適当な無機酸の例として、硫酸、塩酸、硝酸およびリン酸が挙げられている。典型的な手順は、実施例１から明らかである。この実施例によれば、ＩＰＧＭＡの加水分解後に反応混合物中に存在する硫酸を、水酸化バリウムの添加によって除去した。難溶性硫酸バリウムが生じ、それを濾過によって除去した。水／アセトン（１２：１）中約２０％溶液として、粗目的生成物ＧＭＭＡを得た。目的生成物を分離しようとする場合は、溶液をＮａＣｌで飽和し、ベンゼンまたはエーテルで抽出し、有機溶媒を除去した。
【０００７】
残念ながら、ＧＢ ８５２，３８４から知られている方法は、重大な欠点を有する。例えば、その重金属含有量の故に、水酸化バリウムの使用は、生態学上の理由および毒物学上の理由で、ある程度のリスクを伴う。有機溶媒の付加的使用は、もう１つの望ましくない因子である。また、実施例２〜４では、可燃性であり毒性でもあるベンゼンを溶媒として使用している。そこでは中和を実施しておらず、ベンゼンを含有する酸性水性反応混合物から目的生成物を直接抽出することが明らかである。溶媒としてのベンゼンの使用に加えて、この変法は、目的生成物ＧＭＭＡ中に残留するごく少量の酸を排除できないという欠点を有する。しかしながら、安定性を損なうという点においてＧＭＭＡの安定性にかなり影響するので、ごく少量の酸でさえも極めて望ましくない。
【０００８】
また、ＧＢ ８５２，３８４の実施例１の模倣に基づいた同出願人自身の研究において、以下のことが見出された：反応混合物を水酸化バリウムで中和する場合、および有機溶媒を用いて抽出することなくストリッピングによって水を除去する場合、バリウム含有量が高い（＞１０００ｐｐｍ）ＧＭＭＡが得られる。
【０００９】
概して、ＧＢ ８５２，３８４に開示されている方法は、特に高品質ＧＭＭＡが要求されている場合に不十分である。
【００１０】
先に引用したＧＢ特許から２０年が経っても、ＧＭＭＡの製造方法に関する有意な進展は、なお存在しなかった。例えば、１９７７年に公開されたＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６の第４欄、第４２行などには、ＧＢ ８５２，３８４への、特に該ＧＢ特許に開示されている加水分解およびその後の手順への言及が存在する。従って、ＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６の実施例１は、加水分解に硫酸を、中和に水酸化バリウムを使用しており、その後、濾過、ＮａＣｌの添加、ベンゼンまたはエーテルでの抽出、および有機溶媒の除去が続く。
【００１１】
更に２０年後でさえ、ＵＳ−Ａ−６，０１１，０８１の実施例１は「古い方法」、即ちＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６の方法を、なお指称している。
【００１２】
高純度ＧＭＭＡは、様々な工業用途に、例えば、被覆目的、ラッカー、塗料、接着剤またはコンタクトレンズのためのポリマーを製造するためのモノマーとして使用され得る。特にコンタクトレンズの製造において、ＧＭＭＡは技術的に極めて重要なモノマーである（ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１、第２頁、第６行〜第３頁、第１９行に記載されている従来技術を参照）。
【００１３】
ごく僅かな不純物でさえ、一方ではモノマーの貯蔵中、他方では該モノマーから製造されたポリマーの品質に極めて悪い影響を及ぼし得るので、高純度のモノマー（例えばＧＭＭＡ）を供給するという目的は、とりわけ非常に重要である。モノマー中の特に望ましくない不純物は、重合反応で架橋剤として作用できる不純物である。なぜなら、重合反応中の架橋剤の存在は、直鎖ポリマーの生成を妨げるおよび／または阻害するからである。
【００１４】
より最近の特許ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１およびＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１１ Ｂ１は、ＩＰＧＭＡの加水分解によるＧＭＭＡの製造方法を記載しており、各々の特許の重要な特徴は、ＩＰＧＭＡの加水分解を固定化酸の存在下で実施することである。ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１の実施例１によれば、ＩＰＧＭＡ、脱イオン水および陽イオン交換体を反応器に導入し、反応バッチを撹拌する目的で、空気流を混合物に４８時間通過させる。これらの特許に記載されている方法の欠点は、加水分解中に空気流を通過させることによって、酸性イオン交換体の摩耗が増大することである。摩耗によって生じた微小物は、生成物純度が厳しい要求を満たさなければならない場合に許容できないし、続く濾過によってさえ完全には除去できない。
【００１５】
その他の点に関しては、特許ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１およびＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１１ Ｂ１に対応するＰＣＴ（即ち、ＷＯ ００／６３１４９およびＷＯ ００／６３１５０）によって表された従来技術の様々な他の欠点が、ＤＥ−Ａ−１０３ ４９ ９７２（第２頁、段落［０００７］および段落［０００９］参照）に記載されている。
【００１６】
酸性イオン交換体の存在下での加水分解の技術は、後者の出願ＤＥ−Ａ−１０３ ４９ ９７２ Ａ１にも記載されているが、そこに記載されている方法は、連続的に実施されなければならない。反応を固定床で実施し、加水分解によって放出されたカルボニル化合物を、反応媒体から連続的に除去している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】ＧＢ ８５２，３８４
【特許文献２】ＵＳ−Ａ−４，０５６，４９６
【特許文献３】ＵＳ−Ａ−６，０１１，０８１
【特許文献４】ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０ Ｂ１
【特許文献５】ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１１ Ｂ１
【特許文献６】ＤＥ−Ａ−１０３ ４９ ９７２ Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明が解決しようとする課題は、従来技術の欠点を有さない、以下の式（Ｉ）で示される重合性モノマーの製造方法を提供することである。特に、本発明の方法は、純度の高い化合物（Ｉ）をもたらすべきであり、とりわけＩＰＧＭＡからＧＭＭＡを製造するのに適している。化合物（Ｉ）は、コンタクトレンズの製造に有用である。従って、本発明の方法は、特に、酸含有量が極めて低い化合物（Ｉ）をもたらすべきである。このことは、コンタクトレンズ上へのタンパク質付着および脂質付着の見込みを低減するので、重要である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、式（Ｉ）：
【化３】
［式中、
・基Ｒ１は、水素またはＣ１〜４アルキル基であり、
・基Ｒ２〜Ｒ４は、相互に独立に、水素、或いは脂肪族、脂環式または芳香族基を表し、
・基Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０または１の数であり、
・基Ｙは基−（ＣＨＲ５）ｍ−であり、ｍは０、１または２の数であり、基Ｒ５は水素またはＯＨ基である。］
で示される重合性モノマーの製造方法であって、
式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、基Ｒ１、Ｒ２〜Ｒ４、ＸおよびＹは先に定義した通りであり、基Ｒ６およびＲ７は、相互に独立に、水素または脂肪族基を表す。］
で示される化合物を、水性媒体中、前記水性媒体に溶解された酸の存在下で加水分解する工程（該加水分解は、化合物（ＩＩＩ）：
【化５】
［式中、基Ｒ６およびＲ７は先に定義した通りである。］
の除去を伴う。）、および
得られた混合物を弱塩基と接触させて、該混合物中に存在する酸を中和する工程（該塩基は、０．１８超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する。）
を含む方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の方法の特に好ましい態様では、使用される塩基は３．０超のｐＫｂ値を有さなければならない。
【００２１】
混合物中に存在する酸の中和は、本発明の方法の重要な特徴である。上記した通り、この目的のために塩基を使用し、この塩基は０．１８超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する。「不均一状態で存在する」とは、塩基が水に溶解せず、固体状で存在しているという意味である。好ましい態様では、塩基を固定化状態で使用する。このことは、塩基が、固体状不水溶性粒子の外表面および／または内表面に適用され、該表面に物理的および／または化学的に結合され得た状態であることを意味する。本発明の方法の最も好ましい態様では、塩基として塩基性イオン交換樹脂を使用し得る。
【００２２】
塩基が０．１８超のｐＫｂ値を有さなければならないという特徴を、以下に説明する。ｐＫｂ値の重要性は、当業者に知られている。ｐＫｂ値は、塩基のプロトン結合能の尺度であり、以下の平衡反応に関する。
【化６】
【００２３】
この化学反応式において、Ｂは塩基である。化学反応式は、塩基と水との平衡反応を表している。その過程で、塩基はそれ自体の固有速度でプロトンを引き抜き、プロトン化状態ＢＨ＋に変化する。塩基によって引き抜かれたプロトンは水に由来するので、水は必然的にＯＨ−状態に変化する。ｐＫｂ値は通常２５℃での値を指すので、同じことを本発明に適用する。水酸化リチウムは０．１８のｐＫｂ値を有する。従って、本発明の方法で使用される塩基が０．１８超のｐＫｂ値を有さなければならないという先の記載は、該塩基が水酸化リチウムより弱いということを意味する。
【００２４】
また、一部の塩基が複数のｐＫｂ値を有し得るという当業者によく知られている事実に言及する。そのような塩基の一例は水酸化鉛Ｐｂ（ＯＨ）２であり、文献には、ｐＫｂ１値（３．０２）およびｐＫｂ２値（７．５）が記載されている。そのような塩基のもう１つの例はエチレンジアミンであり、文献には、ｐＫｂ１値（４．０７）およびｐＫｂ２値（７．１５）が記載されている。同じことが、例えば、ｐＫｂ１値（４．１９）およびｐＫｂ２値（８．４５）を特徴とするピペラジンにもあてはまる。複数のｐＫｂ値を有する塩基としてたった今挙げた例は、単に、ここで議論中の本質を説明しようとしているにすぎないということを指摘しておく。
【００２５】
その特別な構造の故に２つ以上のｐＫｂ値を有する塩基を使用する場合、本発明の方法のために先に定義した塩基のｐＫｂ値（０．１８超、好ましくは３．０超）は、ｐＫｂ値と理解される値がｐＫｂ１値であることを意味する。
【００２６】
上記した通り、本発明の方法では、塩基性イオン交換樹脂を使用することが好ましい。これについては、そのような樹脂の製造業者は、典型的には、そのような樹脂のｐＫａ値を引用するということを指摘しておく。ｐＫａ値とｐＫｂ値との関係は以下の通りなので、この等式からｐＫｂ値を容易に計算することができる。
【数１】
例えば、イオン交換樹脂「Amberlyst A21」は、製造業者によれば８．５のｐＫａ値を有するが、これは、５．５のｐＫｂ値を有することを意味する（ｐＫｂ ＝ １４ − ｐＫａ）。或いは、９．５のｐＫａ値を有する「Amberlyst A24」のｐＫｂ値は、４．５と算出される。
【００２７】
本発明の方法の好ましい態様は、アミン官能基、特に第三級アミン官能基を含有する（弱）塩基性イオン交換樹脂を使用することを特徴とする。
【００２８】
適当な塩基性イオン交換樹脂の例は、（１）Rohm & Haas社製のAmberlite IRA96RF、Amberlyst A21、Amberlyst A23およびAmberlyst A23、並びに（２）Dow社製のDowex 66、Dowex Monosphere 66、Dowex Monosphere 77、Dowex Marathon WBA、Dowex Marathon WBA-2、Dowex UPCORE Mono WB-500、XUS 43594.00、Dowex M-43およびDowex M4195である。Dowex M4195以外は、記載した塩基性イオン交換樹脂は全て第三級アミンに基づく。
【００２９】
１つの態様では、
・Ｒ１は、水素またはメチル基であり、
・基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
・Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０の数であり、
・Ｙは基−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍは１の数である。
【００３０】
もう１つの態様では、
・Ｒ１はメチル基であり、
・基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素を表し、
・Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０の数であり、
・Ｙは基−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍは１の数であり、
・基Ｒ６およびＲ７は各々メチル基である。
【００３１】
この態様では、化合物（ＩＩ）はＩＰＧＭＡであり、化合物（ＩＩＩ）はアセトンであり、化合物（Ｉ）はＧＭＭＡであることが容易にわかる。
【００３２】
本発明の方法の加水分解工程における酸として、無機酸、特に硫酸、塩酸および臭化水素酸からなる群から選択された無機酸を使用することが好ましい。
【００３３】
本発明の方法の一態様では、反応混合物から放出された化合物（ＩＩＩ）を除去するために、加水分解工程中、気体流を反応混合物に通過させる。使用される気体は、好ましくは空気である。この場合、好ましくは、一定量で水を連続的に導入することによって、加水分解を実施する。
【００３４】
本発明の方法の一態様では、禁止剤の存在下、化合物（ＩＩ）を加水分解する。禁止剤の種類は本質的に重要ではない。禁止剤として、ヒドロキノンモノメチルエーテル（ＭＥＨＱ）を使用することが好ましい。
【００３５】
本発明の方法の好ましい態様では、有機溶媒の不存在下で加水分解工程を実施する。
【００３６】
本発明の方法のもう１つの態様では、中和工程の後に濾過工程が続く。濾過後に得たモノマー（Ｉ）の水溶液からストリッピングによって、特にストリッピングに膜式蒸発器または管式蒸発器を用いて、水を除去することが好ましい。膜式蒸発器の好ましいタイプは、薄膜式蒸発器、例えばロータリーエバポレーターまたはワイプトフィルムエバポレーターである。管式蒸発器の好ましいタイプは、流下膜式蒸発器またはライジングフィルムエバポレーターである。
【００３７】
本発明の方法の中和工程は、不連続的（回分式で）または連続的に実施され得る。
【００３８】
本発明はまた、ポリマー、特に医療用途（例えば、眼科学分野における器具および装具、インプラント、人工装具およびヒドロゲル物品）に使用されるポリマーを製造するための、本発明の方法によって得られたモノマー（Ｉ）の使用に関する。本発明の方法によって得られたモノマー（Ｉ）は、好ましくは、コンタクトレンズの製造に使用される。このとき、該モノマー（Ｉ）は、単独のモノマーとしてまたは他のコモノマーと組み合わせて使用され得る。コンタクトレンズとは、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズの両方を意味する。
【００３９】
本発明はまた、本発明の方法によって得られた１種以上のモノマー（Ｉ）および任意に更なる１種以上のコモノマーに基づいたポリマーの製造方法に関する。ポリマーは、好ましくは医療用途、例えば眼科学分野における器具および装具、インプラント、人工装具およびヒドロゲル物品、特にハードコンタクトレンズまたはソフトコンタクトレンズに使用されるポリマーである。基本的に、そのようなポリマーは、当業者に既知の適切な方法によって製造することができる。常套の助剤および添加剤の全てを使用してもよい。適当な添加剤の例は、ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０、第７頁、第８〜１２行に記載されている添加剤である。適当な界面活性剤および分散剤の例は、ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０、第７頁、第１３〜２０行に記載されているものである。適当なコモノマーの例は、ＥＰ−Ｂ−１，１７１，４１０、第７頁、第２６行〜第８頁、第１６行に記載されているコモノマーである。
【実施例１】
【００４０】
８０ｐｐｍのＭＥＨＱを含有する２７ｋｇのイソプロピリデングリセリルメタクリレート（ＩＰＧＭＡ）（ＩＰＧＭＡは、メタクリル酸メチルと２，２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソランのエステル交換によって得た。）および１７．８ｋｇの脱イオン水を、空気注入管を備えた反応器に導入した。空気流を反応混合物に通過させながら（１０リットル／分）、反応混合物を撹拌した。
【００４１】
７７ｇの１０重量％塩酸を添加し、２０℃で反応を続けた。反応を一定量で実施するため、空気流によって生じた反応器中の水の損失を、水の永続的添加によって補った。反応混合物のＩＰＧＭＡ含有量が０．１６重量％未満になるまで反応を続けた。反応の終点までに要した時間は４８時間であった。
【００４２】
次いで、過剰の酸を除去するため、１．９ｋｇのAmberlyst A24（Rohm & Haasから商業的に入手可能な塩基性イオン交換樹脂）を添加することによって反応混合物を中和した。前記イオン交換樹脂は、事前に脱イオン水で洗ったばかりであった。懸濁液を１時間撹拌すると、その後、酸度は０．０５ｍｇＫＯＨ／ｇ未満になった。続いて、懸濁液を濾過し、ＧＭＭＡ水溶液を得た。
【００４３】
このＧＭＭＡ水溶液中に存在する水を、ワイプトフィルムエバポレーター（Lab-Plant Distillation Systems社製の標準的な１／１００系）を用いてストリッピングによって除去した。メインカラムは１００ｍｍの内径を有し、加熱される長さは４８０ｍｍ、加熱される表面は０．１５ｍ２であった。ＧＭＭＡ水溶液を８００ｇ／時の量で、４０℃の温度に調節した予熱器を介して蒸留装置に送った。エバポレーターの壁を６０℃の温度まで加熱した。ＧＭＭＡ水溶液を３パス、ストリッピングした。このとき、５０ｍｂａｒ〜１０ｍｂａｒの減圧まで低下させた。このようにして高純度ＧＭＭＡを得た。それは以下のような特徴を有していた。
・１重量％未満の含水量
・０．０６重量％未満のグリセリルジメタクリレート（ＧＤＭＡ）含有量
・０．０２重量％未満のメタクリル酸含有量
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
・基Ｒ１は、水素またはＣ１〜４アルキル基であり、
・基Ｒ２〜Ｒ４は、相互に独立に、水素、或いは脂肪族、脂環式または芳香族基を表し、
・基Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０または１の数であり、
・基Ｙは基−（ＣＨＲ５）ｍ−であり、ｍは０、１または２の数であり、基Ｒ５は水素またはＯＨ基である。］
で示される重合性モノマーの製造方法であって、
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、基Ｒ１、Ｒ２〜Ｒ４、ＸおよびＹは先に定義した通りであり、基Ｒ６およびＲ７は、相互に独立に、水素または脂肪族基を表す。］
で示される化合物を、水性媒体中、前記水性媒体に溶解された酸の存在下で加水分解する工程（該加水分解は、化合物（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、基Ｒ６およびＲ７は先に定義した通りである。］
の除去を伴う。）、および
得られた混合物を弱塩基と接触させて、該混合物中に存在する酸を中和する工程（該塩基は、０．１８超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する。）
を含む方法。
【請求項２】
塩基が３．０超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
塩基を固定化状態で使用する請求項２に記載の方法。
【請求項４】
塩基として塩基性イオン交換樹脂を使用する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
・Ｒ１が、水素またはメチル基であり、
・基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素を表し、
・Ｘが基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが０の数であり、
・Ｙが基−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍが１の数である、
請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
・基Ｒ１がメチル基であり、
・基Ｒ６およびＲ７が各々メチル基である、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
酸として無機酸を使用する、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
無機酸が硫酸、塩酸および臭化水素酸からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
固定化塩基としてアミン官能基含有塩基性イオン交換樹脂を使用する、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
塩基として第三級アミン官能基含有塩基性イオン交換樹脂を使用する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
塩基性イオン交換樹脂が、Amberlite IRA96RF、Amberlyst A21、Amberlyst A23、Amberlyst A23、Dowex 66、Dowex Monosphere 66、Dowex Monosphere 77、Dowex Marathon WBA、Dowex Marathon WBA-2、Dowex UPCORE Mono WB-500、XUS 43594.00およびDowex M-43からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
加水分解工程中、気体流を反応混合物に通過させて、反応混合物から放出された化合物（ＩＩＩ）を除去する、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
気体が空気である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
一定量で水を連続的に導入することによって加水分解工程を実施する、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
禁止剤の存在下で化合物（ＩＩ）を加水分解する、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
禁止剤としてＭＥＨＱ（ヒドロキノンモノメチルエーテル）を使用する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
有機溶媒の不存在下で加水分解を実施する、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
中和工程の後に濾過工程が続く、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
濾過後に得たモノマー（Ｉ）の水溶液からストリッピングによって水を除去する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ストリッピングに薄膜式蒸発器を使用する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
中和工程を不連続的に実施する、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
中和工程を連続的に実施する、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
ポリマーを製造するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法によって得られたモノマー（Ｉ）の使用。
【請求項２４】
医療用途に使用されるポリマーを製造するための請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
コンタクトレンズを製造するための請求項２４に記載の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
・基Ｒ１は、水素またはＣ１〜４アルキル基であり、
・基Ｒ２〜Ｒ４は、相互に独立に、水素、或いは脂肪族、脂環式または芳香族基を表し、
・基Ｘは基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは０または１の数であり、
・基Ｙは基−（ＣＨＲ５）ｍ−であり、ｍは０、１または２の数であり、基Ｒ５は水素またはＯＨ基である。］
で示される重合性モノマーの製造方法であって、
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、基Ｒ１、Ｒ２〜Ｒ４、ＸおよびＹは先に定義した通りであり、基Ｒ６およびＲ７は、相互に独立に、水素または脂肪族基を表す。］
で示される化合物を、水性媒体中、前記水性媒体に溶解された酸の存在下で加水分解する工程（該加水分解は、化合物（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、基Ｒ６およびＲ７は先に定義した通りである。］
の除去を伴う。）、および
得られた混合物を弱塩基と接触させて、該混合物中に存在する酸を中和する工程（該塩基は、０．１８超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する。）
を含む方法。
【請求項２】
塩基が３．０超のｐＫｂ値を有し、不均一状態で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
塩基を固定化状態で使用する請求項２に記載の方法。
【請求項４】
塩基として塩基性イオン交換樹脂を使用する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
・Ｒ１が、水素またはメチル基であり、
・基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素を表し、
・Ｘが基−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが０の数であり、
・Ｙが基−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍが１の数である、
請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
・基Ｒ１がメチル基であり、
・基Ｒ６およびＲ７が各々メチル基である、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
酸として無機酸を使用する、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
無機酸が硫酸、塩酸および臭化水素酸からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
固定化塩基としてアミン官能基含有塩基性イオン交換樹脂を使用する、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
塩基として第三級アミン官能基含有塩基性イオン交換樹脂を使用する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
塩基性イオン交換樹脂が、Amberlite IRA96RF、Amberlyst A21、Amberlyst A23、Amberlyst A23、Dowex 66、Dowex Monosphere 66、Dowex Monosphere 77、Dowex Marathon WBA、Dowex Marathon WBA-2、Dowex UPCORE Mono WB-500、XUS 43594.00およびDowex M-43からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
加水分解工程中、気体流を反応混合物に通過させて、反応混合物から放出された化合物（ＩＩＩ）を除去する、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
気体が空気である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
一定量で水を連続的に導入することによって加水分解工程を実施する、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
禁止剤の存在下で化合物（ＩＩ）を加水分解する、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
禁止剤としてＭＥＨＱ（ヒドロキノンモノメチルエーテル）を使用する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
有機溶媒の不存在下で加水分解を実施する、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
中和工程の後に濾過工程が続く、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
濾過後に得たモノマー（Ｉ）の水溶液からストリッピングによって水を除去する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ストリッピングに薄膜式蒸発器を使用する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
中和工程を不連続的に実施する、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
中和工程を連続的に実施する、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
ポリマーを製造するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法によって得られたモノマー（Ｉ）の使用。
【請求項２４】
医療用途に使用されるポリマーを製造するための請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
コンタクトレンズを製造するための請求項２４に記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５２６８４１（Ｐ２０１０−５２６８４１Ａ）
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０７８２０（Ｐ２０１０−５０７８２０）
【出願日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００３５４０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３８４９７
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（５０５０６６７１８）コグニス・アイピー・マネージメント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (191)
【氏名又は名称原語表記】Ｃｏｇｎｉｓ ＩＰ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ＧｍｂＨ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００３５４０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３８４９７
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（５０５０６６７１８）コグニス・アイピー・マネージメント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (191)
【氏名又は名称原語表記】Ｃｏｇｎｉｓ ＩＰ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ＧｍｂＨ
【Ｆターム（参考）】
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