ステッチングされたポリペプチド
本発明は、本発明のステッチングされたポリペプチド、その医薬組成物、および本発明のステッチングされたポリペプチドの製造方法および使用方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、αらせん構造を有するステッチングされた新規ポリペプチドに関する。特定の実施形態では、本発明のαらせんポリペプチドは、被験体の体内（例えば、胃腸管内、血流内）のような生理条件下でαらせん構造を維持する。本発明のαらせんポリペプチドは、本明細書に記載の式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化８４】
を有する、実質的にαらせんのポリペプチドであって、式中、
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシルであるか；またはＲａは、適切なアミノ保護基であり；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して、適切なアミノ酸側鎖；水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立して、水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２または−ＳＲＥであり、ＲＥは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なヒドロキシル保護基、アミノ保護基またはチオール保護基であるか；または２個のＲＥ基で、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なアミノ保護基；場合によりリンカーで接続されている標識であり、該リンカーは、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンから選択されるか；またはＲｆとＲａとで、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
ＸＡＡは、それぞれの場合、独立して、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり；
ｘは、それぞれの場合、独立して、０〜３の整数であり；
ｙおよびｚは、それぞれの場合、独立して、２〜６の整数であり；
ｊは、独立して、１〜１０の整数であり；
ｐは、０〜１０の整数であり；
ｓおよびｔは、それぞれの場合、独立して、０〜１００の整数であり；
【化８５】
は、二重結合または三重結合に対応する、
ポリペプチド。
【請求項２】
式：
【化８６】
【化８７】
を有する、実質的にαらせんのポリペプチドであって、式中、
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシルであるか；またはＲａは、適切なアミノ保護基であり；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して、適切なアミノ酸側鎖；水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２または−ＳＲＥであり、ＲＥは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なヒドロキシル保護基、アミノ保護基またはチオール保護基であるか；または２個のＲＥ基で、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なアミノ保護基；場合によりリンカーで接続されている標識であり、該リンカーは、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンから選択され；またはＲｆとＲａとで、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
ＲＫＬ、ＲＬＬおよびＲＬＭは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；アジド；シアノ；イソシアノ；ハロ；ニトロであるか；
または２個の隣接するＲＫＬ基が結合して、置換もしくは非置換の５員環〜８員環の脂環式環；置換もしくは非置換の５員環〜８員環のヘテロ脂環式環；置換もしくは非置換のアリール環；または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成するか；２個の隣接するＲＫＬ基が結合して、置換もしくは非置換の５〜８員環の脂環式環；置換もしくは非置換の５〜８員環のヘテロ脂環式環；置換もしくは非置換のアリール環；または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成するか；または２個の隣接するＲＬＭ基が結合して、置換もしくは非置換の５〜８員環の脂環式環；置換もしくは非置換の５〜８員環のヘテロ脂環式環；置換もしくは非置換のアリール環；または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し；
ＸＡＡは、それぞれの場合、独立して、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり；
ｘは、それぞれの場合、独立して、０〜３の整数であり；
ｙおよびｚは、それぞれの場合、独立して、２〜６の整数であり；
ｊは、独立して、１〜１０の整数であり；
ｐは、０〜１０の整数であり；
ｓおよびｔは、それぞれの場合、独立して、０〜１００の整数であり；
ｕ、ｖおよびｑは、それぞれの場合、独立して、０〜４の整数であり；
【化８８】
は、二重結合または三重結合に対応し；
【化８９】
は、単結合、二重結合または三重結合に対応する、
ポリペプチド。
【請求項３】
すべての
【化９０】
が、二重結合に対応する、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
すべての
【化９１】
が、単結合または二重結合に対応する、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項５】
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、独立して、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のＣ１〜２０アルキレンに対応する、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項６】
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、独立して、式−（ＣＨ２）ｇ＋１−に対応し、ｇは０〜１０である、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｌ１が結合の場合、Ｌ２は結合ではなく、またはＬ２が結合の場合、Ｌ１は結合ではない、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｒａが水素である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｒｂが水素である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｒｆが、場合によりリンカーで接続されている標識である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Ｒｆが、ヘテロアルキレンリンカーで接続されている標識である、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記ヘテロアルキレンリンカーが、
【化９２】
から選択される、請求項１１に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記標識が
【化９３】
から選択される、請求項１１に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、配列番号１〜１２２のポリペプチドから選択される、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
（ｉ）式（Ａ）：
【化９４】
のビス−アミノ酸を提供する工程と、
（ｉｉ）式（Ｂ）：
【化９５】
のアミノ酸を提供する工程と、
（ｉｉｉ）式（Ｃ）：
【化９６】
のアミノ酸を提供する工程と、
（ｉｖ）少なくとも１つのさらなるアミノ酸を提供する工程と；
（ｖ）式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）のアミノ酸と、工程（ｉｖ）の少なくとも１つのアミノ酸とをカップリングさせ、式（Ｉ）のポリペプチドを得る工程とを含む、実質的にαらせんのポリペプチドを製造する方法。
【請求項１６】
（ｖｉ）工程（ｖ）のポリペプチドを触媒で処理する工程をさらに含む、請求項３に記載の実質的にαらせんのポリペプチドを製造する方法。
【請求項１７】
前記触媒がルテニウム触媒である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式：
【化９７】
を有するビス−アミノ酸であって、式中、
Ｌ１は、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｌ２は、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシルであるか；またはＲａは、適切なアミノ保護基であり；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２または−ＳＲＥであり、ＲＥは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なヒドロキシル保護基、アミノ保護基またはチオール保護基であるか；または２個のＲＥ基で、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なアミノ保護基であるか；またはＲｆとＲａとで、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
ｘは、それぞれの場合、独立して、０〜３の整数であり；
【化９８】
は、二重結合または三重結合に対応する、
ビス−アミノ酸。
【請求項１９】
請求項２に記載の実質的にαらせんのポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２０】
治療的に有効量の請求項２に記載の実質的にαらせんのポリペプチドを、処置の必要な被験体に投与する工程を含む、被験体の疾患、障害または状態を治療する方法。
【請求項１】
式：
【化８４】
を有する、実質的にαらせんのポリペプチドであって、式中、
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシルであるか；またはＲａは、適切なアミノ保護基であり；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して、適切なアミノ酸側鎖；水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立して、水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２または−ＳＲＥであり、ＲＥは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なヒドロキシル保護基、アミノ保護基またはチオール保護基であるか；または２個のＲＥ基で、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なアミノ保護基；場合によりリンカーで接続されている標識であり、該リンカーは、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンから選択されるか；またはＲｆとＲａとで、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
ＸＡＡは、それぞれの場合、独立して、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり；
ｘは、それぞれの場合、独立して、０〜３の整数であり；
ｙおよびｚは、それぞれの場合、独立して、２〜６の整数であり；
ｊは、独立して、１〜１０の整数であり；
ｐは、０〜１０の整数であり；
ｓおよびｔは、それぞれの場合、独立して、０〜１００の整数であり；
【化８５】
は、二重結合または三重結合に対応する、
ポリペプチド。
【請求項２】
式：
【化８６】
【化８７】
を有する、実質的にαらせんのポリペプチドであって、式中、
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシルであるか；またはＲａは、適切なアミノ保護基であり；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して、適切なアミノ酸側鎖；水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２または−ＳＲＥであり、ＲＥは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なヒドロキシル保護基、アミノ保護基またはチオール保護基であるか；または２個のＲＥ基で、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、水素；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なアミノ保護基；場合によりリンカーで接続されている標識であり、該リンカーは、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンから選択され；またはＲｆとＲａとで、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
ＲＫＬ、ＲＬＬおよびＲＬＭは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；アジド；シアノ；イソシアノ；ハロ；ニトロであるか；
または２個の隣接するＲＫＬ基が結合して、置換もしくは非置換の５員環〜８員環の脂環式環；置換もしくは非置換の５員環〜８員環のヘテロ脂環式環；置換もしくは非置換のアリール環；または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成するか；２個の隣接するＲＫＬ基が結合して、置換もしくは非置換の５〜８員環の脂環式環；置換もしくは非置換の５〜８員環のヘテロ脂環式環；置換もしくは非置換のアリール環；または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成するか；または２個の隣接するＲＬＭ基が結合して、置換もしくは非置換の５〜８員環の脂環式環；置換もしくは非置換の５〜８員環のヘテロ脂環式環；置換もしくは非置換のアリール環；または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し；
ＸＡＡは、それぞれの場合、独立して、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり；
ｘは、それぞれの場合、独立して、０〜３の整数であり；
ｙおよびｚは、それぞれの場合、独立して、２〜６の整数であり；
ｊは、独立して、１〜１０の整数であり；
ｐは、０〜１０の整数であり；
ｓおよびｔは、それぞれの場合、独立して、０〜１００の整数であり；
ｕ、ｖおよびｑは、それぞれの場合、独立して、０〜４の整数であり；
【化８８】
は、二重結合または三重結合に対応し；
【化８９】
は、単結合、二重結合または三重結合に対応する、
ポリペプチド。
【請求項３】
すべての
【化９０】
が、二重結合に対応する、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
すべての
【化９１】
が、単結合または二重結合に対応する、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項５】
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、独立して、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のＣ１〜２０アルキレンに対応する、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項６】
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭは、独立して、式−（ＣＨ２）ｇ＋１−に対応し、ｇは０〜１０である、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｌ１が結合の場合、Ｌ２は結合ではなく、またはＬ２が結合の場合、Ｌ１は結合ではない、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｒａが水素である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｒｂが水素である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｒｆが、場合によりリンカーで接続されている標識である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Ｒｆが、ヘテロアルキレンリンカーで接続されている標識である、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記ヘテロアルキレンリンカーが、
【化９２】
から選択される、請求項１１に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記標識が
【化９３】
から選択される、請求項１１に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、配列番号１〜１２２のポリペプチドから選択される、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
（ｉ）式（Ａ）：
【化９４】
のビス−アミノ酸を提供する工程と、
（ｉｉ）式（Ｂ）：
【化９５】
のアミノ酸を提供する工程と、
（ｉｉｉ）式（Ｃ）：
【化９６】
のアミノ酸を提供する工程と、
（ｉｖ）少なくとも１つのさらなるアミノ酸を提供する工程と；
（ｖ）式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）のアミノ酸と、工程（ｉｖ）の少なくとも１つのアミノ酸とをカップリングさせ、式（Ｉ）のポリペプチドを得る工程とを含む、実質的にαらせんのポリペプチドを製造する方法。
【請求項１６】
（ｖｉ）工程（ｖ）のポリペプチドを触媒で処理する工程をさらに含む、請求項３に記載の実質的にαらせんのポリペプチドを製造する方法。
【請求項１７】
前記触媒がルテニウム触媒である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式：
【化９７】
を有するビス−アミノ酸であって、式中、
Ｌ１は、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｌ２は、それぞれの場合、独立して、結合であるか、または環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のアルキニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルケニレン；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロアルキニレン；置換もしくは非置換のアリーレン；置換もしくは非置換のヘテロアリーレン；または置換もしくは非置換のアシレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシルであるか；またはＲａは、適切なアミノ保護基であり；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；環状もしくは非環状、置換もしくは非置換のアシル；置換もしくは非置換のヒドロキシル；置換もしくは非置換のチオール；置換もしくは非置換のアミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２または−ＳＲＥであり、ＲＥは、それぞれの場合、独立して、水素であるか、環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なヒドロキシル保護基、アミノ保護基またはチオール保護基であるか；または２個のＲＥ基で、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、水素であるか；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換の脂肪族；環状もしくは非環状、分枝もしくは非分枝、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族；置換もしくは非置換のアリール；置換もしくは非置換のヘテロアリール；置換もしくは非置換のアシル；樹脂；適切なアミノ保護基であるか；またはＲｆとＲａとで、置換もしくは非置換の５員環〜６員環の複素環またはヘテロ芳香族環を形成し；
ｘは、それぞれの場合、独立して、０〜３の整数であり；
【化９８】
は、二重結合または三重結合に対応する、
ビス−アミノ酸。
【請求項１９】
請求項２に記載の実質的にαらせんのポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２０】
治療的に有効量の請求項２に記載の実質的にαらせんのポリペプチドを、処置の必要な被験体に投与する工程を含む、被験体の疾患、障害または状態を治療する方法。
【図１】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１８】
【図２０】
【図２１Ｄ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図１７】
【図１９】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２３Ｄ】
【図２３Ｅ】
【図２３Ｆ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１８】
【図２０】
【図２１Ｄ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２４Ｃ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図１７】
【図１９】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２３Ｄ】
【図２３Ｅ】
【図２３Ｆ】
【公表番号】特表２０１０−５２２７６９（Ｐ２０１０−５２２７６９Ａ）
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１２３８（Ｐ２０１０−５０１２３８）
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８５７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１７６７
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８５７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１７６７
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【Ｆターム（参考）】
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