スルホンアミドおよびアミノ酸の固体形態
Ｒａｆタンパク質キナーゼを含むタンパク質キナーゼに対して活性な式（Ｉ）のフェニルスルホンアミド化合物の固体形態、ならびに、疼痛、多発性嚢胞腎臓疾患、黒色腫および結腸直腸がんを含む、タンパク質キナーゼ、例えばＲａｆタンパク質キナーゼの活性に関連する疾患および状態を治療するために、そのような固体形態を使用する方法が記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基性アミノ酸および式Ｉのフェニルスルホンアミド化合物
【化１】
［式中、
Ａｒはヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、存在する場合、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８からなる群から独立に選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ５で任意に置換されていてもよく、低級アルケニルおよび低級アルキニルは、１個または複数のＲ６で任意に置換されていてもよく、ヘテロシクロアルキルは、１個または複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ７で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ８で任意に置換されていてもよく；
ｍは、０、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ９で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ１０で任意に置換されていてもよく；
Ｌは、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ５は、存在する場合、独立に、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、ヘテロアリール、クロロ置換ヘテロアリール、フェニル、クロロ置換フェニル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１９または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノであり；
各Ｒ７は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６置換低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２３）−Ｒ２４であり、ここで、低級アルキルは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ８は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルキニル、ジ−アルキルアミノ置換低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２５）−Ｒ２６または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０であり、ここで、低級アルキルは、１個または複数のフルオロ、アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノまたはフェニルで任意に置換されていてもよく、かつ低級アルコキシは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ９は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、または、隣接する炭素上の２個のＲ９が組み合わさって、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよい縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ１０は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、または１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニルまたはヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は、存在する場合、独立に、水素または低級アルキルであり；
各Ｒ１３は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールであるか、または、窒素およびＲ１２と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここで、低級アルキルは、シクロアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリールまたは低級アルキル置換ヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ１５は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキル、−ＯＨ置換低級アルキル、シクロアルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ１７は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキル置換フェニルであり；
各Ｒ１８は、存在する場合、独立に、低級アルキルまたはシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ１９は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ２０は、存在する場合、独立に、低級アルキルであり；
各Ｒ２１およびＲ２２は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；
各Ｒ２３およびＲ２４は、存在する場合、独立に、水素、−ＯＨで任意に置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；かつ
各Ｒ２５およびＲ２６は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである］
を含む、フェニルスルホンアミド化合物の固体形態。
【請求項２】
前記スルホンアミド化合物が、式Ｉａの化合物
【化２】
［式中、
ＵおよびＶはＣ−Ｈであり、かつＷはＣ−Ｒ２７であるか；
または、ＵおよびＷはＣ−Ｈであり、かつＶはＣ−Ｒ２８であるか；
または、ＵはＮであり、ＶはＣ−Ｈであり、かつＷはＣ−Ｒ２７であるか；
または、ＵはＮであり、ＶはＣ−Ｒ２８であり、かつＷはＣ−Ｈであるか；
または、ＵはＣ−Ｈであり、ＶはＮであり、かつＷはＣ−Ｒ２７であるか；
または、ＵはＣ−Ｈであり、ＶはＣ−Ｒ２８であり、かつＷはＮであり；
Ｌ１は、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ２７は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ３８、−Ｎ（Ｒ３９）−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４１）−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４４および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５からなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ３２で任意に置換されていてもよく、低級アルケニルおよび低級アルキニルは、１個または複数のＲ３３で任意に置換されていてもよく、ヘテロシクロアルキルは、１個または複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ３４で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ３５で任意に置換されていてもよく；
Ｒ２８は、水素、クロロ、メチル、メトキシ、−ＣＮおよび−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択され、
Ｒ２９は、水素、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ３０は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり；
Ｒ３１は、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４３で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ３６で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ３７で任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３２は、存在する場合、独立に、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、ヘテロアリール、クロロ置換ヘテロアリール、フェニル、クロロ置換フェニル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４１）−Ｒ４６または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３であり；
各Ｒ３３は、存在する場合、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノであり；
各Ｒ３４は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３置換低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４８）−Ｒ４９または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０）−Ｒ５１であり、ここで、低級アルキルは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３５は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルキニル、ジ−アルキルアミノ置換低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−Ｒ５３または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４７であり、ここで、低級アルキルは、１個または複数のフルオロ、アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノまたはフェニルで任意に置換されていてもよく、かつ低級アルコキシは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３６は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４７、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、または、隣接する炭素上の２個のＲ３６が組み合わさって、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよい縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ３７は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、または１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ３８は、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニルまたはヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３９、Ｒ４１およびＲ４３は、存在する場合、独立に、水素または低級アルキルであり；
Ｒ４０は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールであるか、または、窒素およびＲ３９と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここで、低級アルキルは、シクロアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリールまたは低級アルキル置換ヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
Ｒ４２は、水素、低級アルキル、−ＯＨ置換低級アルキル、シクロアルキルまたは低級アルコキシであり；
Ｒ４４は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキル置換フェニルであり；
Ｒ４５は、低級アルキルまたはシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ４６は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ４７は、存在する場合、独立に、低級アルキルであり；
各Ｒ４８およびＲ４９は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルであるか、または窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；
各Ｒ５０およびＲ５１は、存在する場合、独立に、水素、−ＯＨで任意に置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキルであるか、または窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；かつ
各Ｒ５２およびＲ５３は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである］
である、請求項１に記載の固体形態。
【請求項３】
前記スルホンアミド化合物が、
【化３】
［式中、
Ｒ５４は、クロロ、低級アルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｏ−Ｒ６２、−Ｎ（Ｒ６３）−Ｒ６４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６５）−Ｒ６６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６８および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６９からなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ５７で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ５８で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ５９で任意に置換されていてもよく、
Ｒ７８は、水素、低級アルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｏ−Ｒ６２、−Ｎ（Ｒ６３）−Ｒ６４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６５）−Ｒ６６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６８および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６９からなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ５７で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ５８で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ５９で任意に置換されていてもよく；
Ｒ７９は、クロロ、メチル、メトキシ、−ＣＮおよび−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択され；
Ｒ８０は、水素、メチル、メトキシ、−ＣＮまたは−Ｃ≡ＣＨであり；
Ｒ５５は、水素またはフルオロであり；
Ｒ５６は、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニルは、１個または複数のＲ６０で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ６１で任意に置換されていてもよく；
各Ｒ５７は、存在する場合、独立に、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、ヘテロアリール、クロロ置換ヘテロアリール、フェニル、クロロ置換フェニル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６５）−Ｒ７０または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７であり；
各Ｒ５８は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７置換低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７１、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７１、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７２）−Ｒ７３または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７４）−Ｒ７５であり、ここで、低級アルキルは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ５９は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルキニル、ジ−アルキルアミノ置換低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７６）−Ｒ７７または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７１であり、ここで、低級アルキルは、１個または複数のフルオロ、アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノまたはフェニルで任意に置換されていてもよく、かつ低級アルコキシは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ６０は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７１、１個もしくは複数の低級アルキルで置換されているヘテロアリールであるか、または、隣接する炭素上の２個のＲ６０が組み合わさって、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよい縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ６１は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、または１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニルまたはヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ６３、Ｒ６５およびＲ６７は、存在する場合、独立に、水素または低級アルキルであり；
Ｒ６４は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールであるか、または、窒素およびＲ６３と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここで、低級アルキルは、シクロアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリールまたは低級アルキル置換ヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
Ｒ６６は、水素、低級アルキル、−ＯＨ置換低級アルキル、シクロアルキルまたは低級アルコキシであり；
Ｒ６８は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキル置換フェニルであり；
Ｒ６９は、低級アルキルまたはシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ７０は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ７１は、存在する場合、独立に、低級アルキルであり；
各Ｒ７２およびＲ７３は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；
各Ｒ７４およびＲ７５は、存在する場合、独立に、水素、−ＯＨで任意に置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；かつ
各Ｒ７６およびＲ７７は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである］
からなる群から選択される化合物である、請求項２に記載の固体形態。
【請求項４】
前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンまたはＬ−アルギニンである、請求項３に記載の固体形態。
【請求項５】
非晶質複合体である、請求項３に記載の固体形態。
【請求項６】
Ｒ５６が、低級アルキル、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、または１個もしくは複数のフルオロ、低級アルキルもしくはフルオロ置換低級アルキルで置換されているフェニルである、請求項５に記載の固体形態。
【請求項７】
Ｒ５６が、ｎ−プロピル、ジ−メチルアミノ、ピロリジン−１−イル、３−フルオロフェニルまたは２，５−ジ−フルオロフェニルである、請求項６に記載の固体形態。
【請求項８】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項９】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項１０】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項１１】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項１２】
Ｒ５６が４−ｔ−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルまたは４−トリフルオロメチルフェニルである、請求項６に記載の固体形態。
【請求項１３】
前記化合物がＮ−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１４】
前記化合物がＮ−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１５】
前記化合物がＮ−［３−（５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１６】
前記化合物がＮ−［３−（５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれかに記載の固体形態と、１種または複数の薬学的に許容される添加剤とを含む組成物。
【請求項１８】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−リジンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態１の使用。
【請求項１９】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−アルギニンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態１の使用。
【請求項２０】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−リジンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態２の使用。
【請求項２１】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−アルギニンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態２の使用。
【請求項１】
塩基性アミノ酸および式Ｉのフェニルスルホンアミド化合物
【化１】
［式中、
Ａｒはヘテロアリールであり；
各Ｒ１は、存在する場合、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８からなる群から独立に選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ５で任意に置換されていてもよく、低級アルケニルおよび低級アルキニルは、１個または複数のＲ６で任意に置換されていてもよく、ヘテロシクロアルキルは、１個または複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ７で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ８で任意に置換されていてもよく；
ｍは、０、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ９で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ１０で任意に置換されていてもよく；
Ｌは、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｒ５は、存在する場合、独立に、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、ヘテロアリール、クロロ置換ヘテロアリール、フェニル、クロロ置換フェニル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）−Ｒ１９または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６であり；
各Ｒ６は、存在する場合、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノであり；
各Ｒ７は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６置換低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２３）−Ｒ２４であり、ここで、低級アルキルは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ８は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルキニル、ジ−アルキルアミノ置換低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２５）−Ｒ２６または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０であり、ここで、低級アルキルは、１個または複数のフルオロ、アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノまたはフェニルで任意に置換されていてもよく、かつ低級アルコキシは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ９は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、または、隣接する炭素上の２個のＲ９が組み合わさって、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよい縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ１０は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１６、または１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
各Ｒ１１は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニルまたはヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１６は、存在する場合、独立に、水素または低級アルキルであり；
各Ｒ１３は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールであるか、または、窒素およびＲ１２と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここで、低級アルキルは、シクロアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリールまたは低級アルキル置換ヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ１５は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキル、−ＯＨ置換低級アルキル、シクロアルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ１７は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキル置換フェニルであり；
各Ｒ１８は、存在する場合、独立に、低級アルキルまたはシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ１９は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ２０は、存在する場合、独立に、低級アルキルであり；
各Ｒ２１およびＲ２２は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；
各Ｒ２３およびＲ２４は、存在する場合、独立に、水素、−ＯＨで任意に置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；かつ
各Ｒ２５およびＲ２６は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである］
を含む、フェニルスルホンアミド化合物の固体形態。
【請求項２】
前記スルホンアミド化合物が、式Ｉａの化合物
【化２】
［式中、
ＵおよびＶはＣ−Ｈであり、かつＷはＣ−Ｒ２７であるか；
または、ＵおよびＷはＣ−Ｈであり、かつＶはＣ−Ｒ２８であるか；
または、ＵはＮであり、ＶはＣ−Ｈであり、かつＷはＣ−Ｒ２７であるか；
または、ＵはＮであり、ＶはＣ−Ｒ２８であり、かつＷはＣ−Ｈであるか；
または、ＵはＣ−Ｈであり、ＶはＮであり、かつＷはＣ−Ｒ２７であるか；
または、ＵはＣ−Ｈであり、ＶはＣ−Ｒ２８であり、かつＷはＮであり；
Ｌ１は、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ２７は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ３８、−Ｎ（Ｒ３９）−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４１）−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４４および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４５からなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ３２で任意に置換されていてもよく、低級アルケニルおよび低級アルキニルは、１個または複数のＲ３３で任意に置換されていてもよく、ヘテロシクロアルキルは、１個または複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ３４で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ３５で任意に置換されていてもよく；
Ｒ２８は、水素、クロロ、メチル、メトキシ、−ＣＮおよび−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択され、
Ｒ２９は、水素、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ３０は、水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり；
Ｒ３１は、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４３で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ３６で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ３７で任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３２は、存在する場合、独立に、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、ヘテロアリール、クロロ置換ヘテロアリール、フェニル、クロロ置換フェニル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４１）−Ｒ４６または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３であり；
各Ｒ３３は、存在する場合、独立に、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノまたはジ−アルキルアミノであり；
各Ｒ３４は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３置換低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４８）−Ｒ４９または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０）−Ｒ５１であり、ここで、低級アルキルは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３５は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルキニル、ジ−アルキルアミノ置換低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−Ｒ５３または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４７であり、ここで、低級アルキルは、１個または複数のフルオロ、アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノまたはフェニルで任意に置換されていてもよく、かつ低級アルコキシは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３６は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４７、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、または、隣接する炭素上の２個のＲ３６が組み合わさって、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよい縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ３７は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、または１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ３８は、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニルまたはヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ３９、Ｒ４１およびＲ４３は、存在する場合、独立に、水素または低級アルキルであり；
Ｒ４０は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールであるか、または、窒素およびＲ３９と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここで、低級アルキルは、シクロアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリールまたは低級アルキル置換ヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
Ｒ４２は、水素、低級アルキル、−ＯＨ置換低級アルキル、シクロアルキルまたは低級アルコキシであり；
Ｒ４４は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキル置換フェニルであり；
Ｒ４５は、低級アルキルまたはシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ４６は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ４７は、存在する場合、独立に、低級アルキルであり；
各Ｒ４８およびＲ４９は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルであるか、または窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；
各Ｒ５０およびＲ５１は、存在する場合、独立に、水素、−ＯＨで任意に置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキルであるか、または窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；かつ
各Ｒ５２およびＲ５３は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである］
である、請求項１に記載の固体形態。
【請求項３】
前記スルホンアミド化合物が、
【化３】
［式中、
Ｒ５４は、クロロ、低級アルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｏ−Ｒ６２、−Ｎ（Ｒ６３）−Ｒ６４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６５）−Ｒ６６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６８および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６９からなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ５７で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ５８で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ５９で任意に置換されていてもよく、
Ｒ７８は、水素、低級アルキル、フェニル、ヘテロアリール、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｏ−Ｒ６２、−Ｎ（Ｒ６３）−Ｒ６４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６５）−Ｒ６６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６８および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６９からなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、１個または複数のＲ５７で任意に置換されていてもよく、フェニルは、１個または複数のＲ５８で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ５９で任意に置換されていてもよく；
Ｒ７９は、クロロ、メチル、メトキシ、−ＣＮおよび−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択され；
Ｒ８０は、水素、メチル、メトキシ、−ＣＮまたは−Ｃ≡ＣＨであり；
Ｒ５５は、水素またはフルオロであり；
Ｒ５６は、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニルは、１個または複数のＲ６０で任意に置換されていてもよく、かつヘテロアリールは、１個または複数のＲ６１で任意に置換されていてもよく；
各Ｒ５７は、存在する場合、独立に、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、ヘテロアリール、クロロ置換ヘテロアリール、フェニル、クロロ置換フェニル、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６５）−Ｒ７０または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７であり；
各Ｒ５８は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７置換低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７１、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７１、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７２）−Ｒ７３または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７４）−Ｒ７５であり、ここで、低級アルキルは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ５９は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルキニル、ジ−アルキルアミノ置換低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７６）−Ｒ７７または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７１であり、ここで、低級アルキルは、１個または複数のフルオロ、アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノまたはフェニルで任意に置換されていてもよく、かつ低級アルコキシは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはシクロアルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ６０は、存在する場合、独立に、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７１、１個もしくは複数の低級アルキルで置換されているヘテロアリールであるか、または、隣接する炭素上の２個のＲ６０が組み合わさって、１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよい縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ６１は、存在する場合、独立に、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６７、または１個もしくは複数の低級アルキルで任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ６２は、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルは、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、フェニルまたはヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
各Ｒ６３、Ｒ６５およびＲ６７は、存在する場合、独立に、水素または低級アルキルであり；
Ｒ６４は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールであるか、または、窒素およびＲ６３と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここで、低級アルキルは、シクロアルキルアミノ、フェニル、ヘテロアリールまたは低級アルキル置換ヘテロアリールで任意に置換されていてもよく；
Ｒ６６は、水素、低級アルキル、−ＯＨ置換低級アルキル、シクロアルキルまたは低級アルコキシであり；
Ｒ６８は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキル置換フェニルであり；
Ｒ６９は、低級アルキルまたはシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ７０は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
各Ｒ７１は、存在する場合、独立に、低級アルキルであり；
各Ｒ７２およびＲ７３は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；
各Ｒ７４およびＲ７５は、存在する場合、独立に、水素、−ＯＨで任意に置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキルであるか、または、窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；かつ
各Ｒ７６およびＲ７７は、存在する場合、独立に、水素、低級アルキルまたはシクロアルキルである］
からなる群から選択される化合物である、請求項２に記載の固体形態。
【請求項４】
前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンまたはＬ−アルギニンである、請求項３に記載の固体形態。
【請求項５】
非晶質複合体である、請求項３に記載の固体形態。
【請求項６】
Ｒ５６が、低級アルキル、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、または１個もしくは複数のフルオロ、低級アルキルもしくはフルオロ置換低級アルキルで置換されているフェニルである、請求項５に記載の固体形態。
【請求項７】
Ｒ５６が、ｎ−プロピル、ジ−メチルアミノ、ピロリジン−１−イル、３−フルオロフェニルまたは２，５−ジ−フルオロフェニルである、請求項６に記載の固体形態。
【請求項８】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項９】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項１０】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項１１】
前記化合物がプロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［５−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］フェニル｝−アミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項７に記載の固体形態。
【請求項１２】
Ｒ５６が４−ｔ−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルまたは４−トリフルオロメチルフェニルである、請求項６に記載の固体形態。
【請求項１３】
前記化合物がＮ−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１４】
前記化合物がＮ−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１５】
前記化合物がＮ−［３−（５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−リジンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１６】
前記化合物がＮ−［３−（５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、かつ前記塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、請求項１２に記載の固体形態。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれかに記載の固体形態と、１種または複数の薬学的に許容される添加剤とを含む組成物。
【請求項１８】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−リジンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態１の使用。
【請求項１９】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−アルギニンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態１の使用。
【請求項２０】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−リジンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態２の使用。
【請求項２１】
プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドとＬ−アルギニンとを含む非晶質複合体の作製における、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドの結晶多形形態２の使用。
【公表番号】特表２０１２−５２６１２８（Ｐ２０１２−５２６１２８Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０９９０７（Ｐ２０１２−５０９９０７）
【出願日】平成２２年５月４日（２０１０．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３５７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９５７０
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン インコーポレーテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】ＰＬＥＸＸＩＫＯＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月４日（２０１０．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３５７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９５７０
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン インコーポレーテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】ＰＬＥＸＸＩＫＯＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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