チアゾール化合物
【課題】
優れた活性及び安全性を有する糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬を見出すこと。
【解決手段】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
[式中、R1X及びR1Yはそれぞれ異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2、OCH2P(O)(OH)2、R2及びR3は水素原子、置換可C1-C6脂肪族アシル基等、R4は水素原子、アミノ基等、Xは置換可C1-C3アルキレン基を示す。]の化合物又はその薬理上許容される塩。
優れた活性及び安全性を有する糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬を見出すこと。
【解決手段】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
[式中、R1X及びR1Yはそれぞれ異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2、OCH2P(O)(OH)2、R2及びR3は水素原子、置換可C1-C6脂肪族アシル基等、R4は水素原子、アミノ基等、Xは置換可C1-C3アルキレン基を示す。]の化合物又はその薬理上許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）
【化１】
［式中、R1X及びR1Yは、それぞれ異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。ただし、R1XがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Yは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示し、R1YがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Xは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
下記一般式（I’）
【化２】
［式中、R1X は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該C1-C6アミノアルキル基のアミノ基は、C1-6アルキル基で1若しくは２個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項１又は２においてR1Xが、OCH2P(O)(OH)2である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１乃至３において、R2及びR3がそれぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はC1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１乃至４において、R2が水素原子又はC1-C6アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至４においてR2が水素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至６において、R3がハロゲン原子、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至６において、R3がC1-C6脂肪族アシル基、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至６においてR3がC1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至６においてR3がメチル基、エチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０において、R4が水素原子又はアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至１０において、R4が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１２において、XがC1-C3アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１２において、Xがメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
下記一般式（II）
【化３】
［式中、R1は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、シアノ基及びニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で置換されていてもよい）、を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
{[7-(アミノカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-(シクロプロピルカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
［(7-フルオロ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-アセチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-(ジメチルアミノ)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、 ({7-[(メチルアミノ)カルボニル]-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル}オキシ)メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
[(7-{[(2-アミノ-2-オキソエチル)アミノ]カルボニル}-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1R)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-1-(アミノカルボニル)-3-メチルブチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
[(7-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-エチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6,7-ジメチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
[(7-ブロモ-6-メチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-ブロモ-6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至２０に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬。
【請求項１】
下記一般式（I）
【化１】
［式中、R1X及びR1Yは、それぞれ異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。ただし、R1XがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Yは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示し、R1YがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Xは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
下記一般式（I’）
【化２】
［式中、R1X は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該C1-C6アミノアルキル基のアミノ基は、C1-6アルキル基で1若しくは２個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項１又は２においてR1Xが、OCH2P(O)(OH)2である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１乃至３において、R2及びR3がそれぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はC1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１乃至４において、R2が水素原子又はC1-C6アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至４においてR2が水素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至６において、R3がハロゲン原子、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至６において、R3がC1-C6脂肪族アシル基、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至６においてR3がC1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至６においてR3がメチル基、エチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０において、R4が水素原子又はアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至１０において、R4が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１２において、XがC1-C3アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１２において、Xがメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
下記一般式（II）
【化３】
［式中、R1は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、シアノ基及びニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で置換されていてもよい）、を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
{[7-(アミノカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-(シクロプロピルカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
［(7-フルオロ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-アセチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-(ジメチルアミノ)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、 ({7-[(メチルアミノ)カルボニル]-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル}オキシ)メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
[(7-{[(2-アミノ-2-オキソエチル)アミノ]カルボニル}-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1R)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-1-(アミノカルボニル)-3-メチルブチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
[(7-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-エチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6,7-ジメチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
[(7-ブロモ-6-メチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-ブロモ-6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至２０に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬。
【公開番号】特開２００６−２９８９１４（Ｐ２００６−２９８９１４Ａ）
【公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−８２４５３（Ｐ２００６−８２４５３）
【出願日】平成１８年３月２４日（２００６．３．２４）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月２４日（２００６．３．２４）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
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