チアゾール及びオキサゾール置換アリールアミド
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩［式中、Ｒ１は、式Ａ又は式Ｂの基であり、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒａ、及びＲｂは、本明細書に定義される通りである］。Ｐ２Ｘ３及び／又はＰ２Ｘ２／３レセプターアンタゴニストにより仲介される疾患を処置するためにその化合物を使用する方法ならびに主題化合物を製造する方法もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３２】
［式中、
Ｒ１は、式Ａ又は式Ｂ：
【化３３】
（式中、
Ｘは、−Ｓ−又は−Ｏ−であり；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又はシアノであるか；あるいは
ＲａとＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により置換されているフェニル基を形成してもよい）で示される基であり；
Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているピリダジニル、又は場合により置換されているチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、又はヘテロ−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒ３とＲ４は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−６炭素環を形成してもよく；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、又は−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８であり、ここで、ｍは、０又は１であり、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−６アルキル、又は−ＮＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は、水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１０は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、場合によりヒドロキシで置換されているＣ３−６炭素環を形成するか：あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、それぞれＯ、Ｎ及びＳより独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含むＣ４−６複素環を形成するか；あるいは
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、１もしくは２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールを形成し、ここで、該６員ヘテロアリールは、場合によりハロ、アミノ又はＣ１−６アルキルで置換されており；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、又はシアノである］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が、４位でメチル又はハロにより置換されておりそして場合により２位でハロにより置換されているフェニルであるか、あるいは、Ｒ２が、５位でメチル又はハロで置換されているピリジン−２−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、水素又はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が式Ａの基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａ及びＲｂの一方が、水素であり、他方が、Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体及び請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
膀胱容量の減少、尿意頻数、急迫性尿失禁、腹圧性尿失禁、膀胱活動亢進、良性前立腺肥大、前立腺炎、排尿筋過反射、頻尿、夜間頻尿、尿意逼迫、過活動膀胱、骨盤過敏症、尿道炎、前立腺炎、骨盤痛症候群、前立腺痛、膀胱炎、又は特発性膀胱過敏症から選択される尿路疾患；あるいは炎症痛、手術痛、内臓痛、歯痛、月経前痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛又は群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血傷害、間質膀胱炎、ガン疼痛、ウイルス、寄生虫もしくは細菌感染、外傷後損傷、又は過敏性腸症候群関連疼痛から選択される疼痛状態；あるいは慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、及び気管支痙攣から選択される呼吸障害を処置する方法であって、該方法が請求項１記載の化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
【請求項１２】
尿路疾患、疼痛状態又は呼吸障害を処置するための医薬の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１３】
本明細書上記に記載の本発明。
【請求項１】
式Ｉ：
【化３２】
［式中、
Ｒ１は、式Ａ又は式Ｂ：
【化３３】
（式中、
Ｘは、−Ｓ−又は−Ｏ−であり；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又はシアノであるか；あるいは
ＲａとＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により置換されているフェニル基を形成してもよい）で示される基であり；
Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているピリダジニル、又は場合により置換されているチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、又はヘテロ−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒ３とＲ４は、それらが結合する原子と一緒になって、Ｃ３−６炭素環を形成してもよく；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、又は−（ＣＲｃＲｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８であり、ここで、ｍは、０又は１であり、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−６アルキル、又は−ＮＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９は、水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１０は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、場合によりヒドロキシで置換されているＣ３−６炭素環を形成するか：あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、それぞれＯ、Ｎ及びＳより独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含むＣ４−６複素環を形成するか；あるいは
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それらが結合する原子と一緒になって、１もしくは２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリールを形成し、ここで、該６員ヘテロアリールは、場合によりハロ、アミノ又はＣ１−６アルキルで置換されており；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、又はシアノである］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が、４位でメチル又はハロにより置換されておりそして場合により２位でハロにより置換されているフェニルであるか、あるいは、Ｒ２が、５位でメチル又はハロで置換されているピリジン−２−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、水素又はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が式Ａの基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａ及びＲｂの一方が、水素であり、他方が、Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体及び請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
膀胱容量の減少、尿意頻数、急迫性尿失禁、腹圧性尿失禁、膀胱活動亢進、良性前立腺肥大、前立腺炎、排尿筋過反射、頻尿、夜間頻尿、尿意逼迫、過活動膀胱、骨盤過敏症、尿道炎、前立腺炎、骨盤痛症候群、前立腺痛、膀胱炎、又は特発性膀胱過敏症から選択される尿路疾患；あるいは炎症痛、手術痛、内臓痛、歯痛、月経前痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛又は群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血傷害、間質膀胱炎、ガン疼痛、ウイルス、寄生虫もしくは細菌感染、外傷後損傷、又は過敏性腸症候群関連疼痛から選択される疼痛状態；あるいは慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、及び気管支痙攣から選択される呼吸障害を処置する方法であって、該方法が請求項１記載の化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
【請求項１２】
尿路疾患、疼痛状態又は呼吸障害を処置するための医薬の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１３】
本明細書上記に記載の本発明。
【公表番号】特表２０１０−５０９２６４（Ｐ２０１０−５０９２６４Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５６８１（Ｐ２００９−５３５６８１）
【出願日】平成１９年１０月３１日（２００７．１０．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０６１７７１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５５８４０
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月３１日（２００７．１０．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０６１７７１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５５８４０
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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