トランスフェクションおよび免疫活性化のためのＲＮＡの複合化
本発明は、１つ以上のオリゴペプチドで複合化したＲＮＡを少なくとも１つ包含した複合化ＲＮＡであって、上記オリゴペプチドが８〜１５アミノ酸の長さであり、かつ実験式（Ａｒｇ）ｌ；（；Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる、複合化ＲＮＡに関する。本発明は、細胞または生体をトランスフェクトすることによって、本発明の複合化ＲＮＡを利用する方法にさらに関する。また、本発明の複合化ＲＮＡを細胞、組織、または生体にトランスフェクトするための、および／または免疫反応を調節するため、好ましくは免疫反応を誘引または亢進するための、本発明の複合化ＲＮＡの使用と、本発明の複合化ＲＮＡを包含した薬学的組成物およびキットを、ここに開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上のオリゴペプチドと複合化された少なくとも１つのＲＮＡ（分子）を包含する複合化ＲＮＡであって、
上記オリゴペプチドは８〜１５アミノ酸の長さであり、かつ以下の実験式
（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘ （式Ｉ）
によって表され、
上記実験式において、
ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｘ＝８〜１５であり、かつｌ、ｍ、ｎ、およびｏは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、および１５から選択された任意の数値であり、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎの総含有量が、上記オリゴペプチドの全てのアミノ酸の少なくとも５０％に相当するように規定され；
Ｘａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎ以外の天然アミノ酸または非天然アミノ酸から選択された任意のアミノ酸であり；さらに
ｘは、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択された任意の数値であり、Ｘａａの総含有量が、上記オリゴペプチドの全アミノ酸の５０％を超えないように規定される、複合化ＲＮＡ。
【請求項２】
上記少なくとも１つのＲＮＡ（分子）はｍＲＮＡである、請求項１に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項３】
上記オリゴペプチドは、８〜１４、８〜１３、８〜１２、９〜１２、または９〜１１アミノ酸の長さである、請求項１または２に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項４】
上記Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎの総含有量が、上記複合化ＲＮＡの上記オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％に相当している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項５】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘ中のＸａａが、疎水性の中性側鎖を有するアミノ酸および中性極性側鎖を有するアミノ酸を含む、中性側鎖を有するアミノ酸から選択されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項６】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、酸性側鎖を有するアミノ酸を一方または両方の末端部に包含していない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項７】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、
一方もしくは両方の末端部に中性アミノ酸もしくは塩基性アミノ酸を包含している、
一方もしくは両方の末端部に塩基性アミノ酸を包含している、または
両方の末端部に少なくとも１つの、好ましくは少なくとも２つの、さらに好ましくは少なくとも３つの、塩基性アミノ酸を包含している、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項８】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、その配列内部に、少なくとも３つの近接した塩基性アミノ酸の範囲を包含している、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項９】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、一方または両方の末端部に少なくとも１個、２個、または３個の非カチオン性アミノ酸を包含し、上記非カチオン性アミノ酸は、好ましくはヒスチジンから選択されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１０】
上記複合化ＲＮＡの上記少なくとも１つのＲＮＡ（分子）がｍＲＮＡであり、上記ｍＲＮＡは、治療上有効なタンパク質もしくはペプチド、免疫活性化タンパク質もしくはペプチド、腫瘍抗原、または抗体をコードしている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１１】
上記ＲＮＡが修飾されたＲＮＡであり、特に野生型ＲＮＡと比較して安定化したＲＮＡである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１２】
上記修飾されたＲＮＡのコード領域のＧ／Ｃ含有量が、野性型ＲＮＡのコード領域のＧ／Ｃ含有量より多く、上記修飾されたＲＮＡにコードされたアミノ酸配列が、好ましくは上記野性型ＲＮＡにコードされたアミノ酸配列と比較して修飾されていない、請求項１１に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１３】
上記複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）の、上記１つ以上のオリゴペプチドに対する質量比が、約１：１００〜約１：０．５の範囲内にあるか、または約１：５０〜約１：１、約１：１００、約１：９０、約１：８０、約１：７０、約１：６０、約１：５０、約１：４５、約１：４０、約１：３５、約１：３０、約１：２５、約１：２０、約１：１５、約１：１０、約１：５、約１：４、約１：３、約１：２、約１：１、もしくは約１：０．５の値である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１４】
上記複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）の、上記１つ以上のオリゴペプチドに対するモル比が、約１：２００００〜約１：５００もしくは１：２５０の範囲内にあるか、約１：１００００〜約１：１０００の範囲内にあるか、または約１：９５００、約１：９０００、約１：８５００、約１：８０００、約１：７５００、約１：７０００、約１：６５００、約１：６０００、約１：５５００、約１：５０００、約１：４５００、約１：４０００、約１：３５００、約１：３０００、約１：２５００、約１：２０００、約１：１５００、約１：１０００、約１：５００、約１：４５０、約１：４００、約１：３５０、約１：３００、もしくは約１：２５０の値である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１５】
上記複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）の、上記１つ以上のオリゴペプチドに対する窒素／リン酸塩比（Ｎ／Ｐ比）が、約０．２〜５０、約０．５〜５０、または約０．７５〜２５の範囲内にある、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１６】
上記オリゴペプチドが、
Ａｒｇ９Ｈｉｓ３、Ｈｉｓ３Ａｒｇ９Ｈｉｓ３、ＴｙｒＳｅｒＳｅｒＡｒｇ９ＳｅｒＳｅｒＴｙｒ、Ｈｉｓ３Ａｒｇ９ＳｅｒＳｅｒＴｙｒ、（ＡｒｇＬｙｓＨｉｓ）４、Ｔｙｒ（ＡｒｇＬｙｓＨｉｓ）２Ａｒｇからなる群、または
Ａｒｇ８、Ａｒｇ９、Ａｒｇ１０、Ａｒｇ１１、Ａｒｇ１２、Ａｒｇ１３、Ａｒｇ１４、Ａｒｇ１５、（配列番号１〜８）；
Ｌｙｓ８、Ｌｙｓ９、Ｌｙｓ１０、Ｌｙｓ１１、Ｌｙｓ１２、Ｌｙｓ１３、Ｌｙｓ１４、Ｌｙｓ１５、（配列番号９〜１６）；
Ｈｉｓ８、Ｈｉｓ９、Ｈｉｓ１０、Ｈｉｓ１１、Ｈｉｓ１２、Ｈｉｓ１３、Ｈｉｓ１４、Ｈｉｓ１５、（配列番号１７〜２４）；および
Ｏｒｎ８、Ｏｒｎ９、Ｏｒｎ１０、Ｏｒｎ１１、Ｏｒｎ１２、Ｏｒｎ１３、Ｏｒｎ１４、Ｏｒｎ１５、（配列番号２５〜３２）
から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡを、必要に応じて、薬学的に適したキャリアと共に備えた薬学的組成物。
【請求項１８】
ａ．実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる１つ以上のオリゴペプチドと複合化したＲＮＡを少なくとも１つ包含する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡを、必要に応じて調製および／または準備するステップと、
ｂ．ステップａによって調製および／または準備した複合化ＲＮＡを用いて、細胞、組織、または生体をトランスフェクトするステップと
を包含する、細胞または生体をトランスフェクトするための方法。
【請求項１９】
上記生体が、ヒト、ヤギ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、ロバ、サル、類人猿、ならびにマウス、ハムスター、およびウサギを含めた齧歯類からなる群より選択される哺乳類である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
細胞または生体をトランスフェクトするための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡの使用。
【請求項２１】
腫瘍または癌疾患、循環器病、感染症、（感染性）ウイルス性疾患、自己免疫疾患、（単）遺伝子疾患、および／またはアレルギーから選択される疾病を治療するための薬剤を調製するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡの使用。
【請求項２２】
上記複合化ＲＮＡのトランスフェクションが、生体における免疫反応を誘引する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
サイトカインもしくはサイトカインを含む組成物、および／または少なくとも１つの付加的なアジュバントもしくは少なくとも１つの付加的なアジュバントを含む組成物を備えた、請求項２２に記載のキット。
【請求項１】
１つ以上のオリゴペプチドと複合化された少なくとも１つのＲＮＡ（分子）を包含する複合化ＲＮＡであって、
上記オリゴペプチドは８〜１５アミノ酸の長さであり、かつ以下の実験式
（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘ （式Ｉ）
によって表され、
上記実験式において、
ｌ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｘ＝８〜１５であり、かつｌ、ｍ、ｎ、およびｏは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、および１５から選択された任意の数値であり、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎの総含有量が、上記オリゴペプチドの全てのアミノ酸の少なくとも５０％に相当するように規定され；
Ｘａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎ以外の天然アミノ酸または非天然アミノ酸から選択された任意のアミノ酸であり；さらに
ｘは、０、１、２、３、４、５、６、７、および８から選択された任意の数値であり、Ｘａａの総含有量が、上記オリゴペプチドの全アミノ酸の５０％を超えないように規定される、複合化ＲＮＡ。
【請求項２】
上記少なくとも１つのＲＮＡ（分子）はｍＲＮＡである、請求項１に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項３】
上記オリゴペプチドは、８〜１４、８〜１３、８〜１２、９〜１２、または９〜１１アミノ酸の長さである、請求項１または２に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項４】
上記Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、およびＯｒｎの総含有量が、上記複合化ＲＮＡの上記オリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％に相当している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項５】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘ中のＸａａが、疎水性の中性側鎖を有するアミノ酸および中性極性側鎖を有するアミノ酸を含む、中性側鎖を有するアミノ酸から選択されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項６】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、酸性側鎖を有するアミノ酸を一方または両方の末端部に包含していない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項７】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、
一方もしくは両方の末端部に中性アミノ酸もしくは塩基性アミノ酸を包含している、
一方もしくは両方の末端部に塩基性アミノ酸を包含している、または
両方の末端部に少なくとも１つの、好ましくは少なくとも２つの、さらに好ましくは少なくとも３つの、塩基性アミノ酸を包含している、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項８】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、その配列内部に、少なくとも３つの近接した塩基性アミノ酸の範囲を包含している、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項９】
実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる上記オリゴペプチドが、一方または両方の末端部に少なくとも１個、２個、または３個の非カチオン性アミノ酸を包含し、上記非カチオン性アミノ酸は、好ましくはヒスチジンから選択されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１０】
上記複合化ＲＮＡの上記少なくとも１つのＲＮＡ（分子）がｍＲＮＡであり、上記ｍＲＮＡは、治療上有効なタンパク質もしくはペプチド、免疫活性化タンパク質もしくはペプチド、腫瘍抗原、または抗体をコードしている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１１】
上記ＲＮＡが修飾されたＲＮＡであり、特に野生型ＲＮＡと比較して安定化したＲＮＡである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１２】
上記修飾されたＲＮＡのコード領域のＧ／Ｃ含有量が、野性型ＲＮＡのコード領域のＧ／Ｃ含有量より多く、上記修飾されたＲＮＡにコードされたアミノ酸配列が、好ましくは上記野性型ＲＮＡにコードされたアミノ酸配列と比較して修飾されていない、請求項１１に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１３】
上記複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）の、上記１つ以上のオリゴペプチドに対する質量比が、約１：１００〜約１：０．５の範囲内にあるか、または約１：５０〜約１：１、約１：１００、約１：９０、約１：８０、約１：７０、約１：６０、約１：５０、約１：４５、約１：４０、約１：３５、約１：３０、約１：２５、約１：２０、約１：１５、約１：１０、約１：５、約１：４、約１：３、約１：２、約１：１、もしくは約１：０．５の値である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１４】
上記複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）の、上記１つ以上のオリゴペプチドに対するモル比が、約１：２００００〜約１：５００もしくは１：２５０の範囲内にあるか、約１：１００００〜約１：１０００の範囲内にあるか、または約１：９５００、約１：９０００、約１：８５００、約１：８０００、約１：７５００、約１：７０００、約１：６５００、約１：６０００、約１：５５００、約１：５０００、約１：４５００、約１：４０００、約１：３５００、約１：３０００、約１：２５００、約１：２０００、約１：１５００、約１：１０００、約１：５００、約１：４５０、約１：４００、約１：３５０、約１：３００、もしくは約１：２５０の値である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１５】
上記複合化ＲＮＡの少なくとも１つのＲＮＡ（分子）の、上記１つ以上のオリゴペプチドに対する窒素／リン酸塩比（Ｎ／Ｐ比）が、約０．２〜５０、約０．５〜５０、または約０．７５〜２５の範囲内にある、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１６】
上記オリゴペプチドが、
Ａｒｇ９Ｈｉｓ３、Ｈｉｓ３Ａｒｇ９Ｈｉｓ３、ＴｙｒＳｅｒＳｅｒＡｒｇ９ＳｅｒＳｅｒＴｙｒ、Ｈｉｓ３Ａｒｇ９ＳｅｒＳｅｒＴｙｒ、（ＡｒｇＬｙｓＨｉｓ）４、Ｔｙｒ（ＡｒｇＬｙｓＨｉｓ）２Ａｒｇからなる群、または
Ａｒｇ８、Ａｒｇ９、Ａｒｇ１０、Ａｒｇ１１、Ａｒｇ１２、Ａｒｇ１３、Ａｒｇ１４、Ａｒｇ１５、（配列番号１〜８）；
Ｌｙｓ８、Ｌｙｓ９、Ｌｙｓ１０、Ｌｙｓ１１、Ｌｙｓ１２、Ｌｙｓ１３、Ｌｙｓ１４、Ｌｙｓ１５、（配列番号９〜１６）；
Ｈｉｓ８、Ｈｉｓ９、Ｈｉｓ１０、Ｈｉｓ１１、Ｈｉｓ１２、Ｈｉｓ１３、Ｈｉｓ１４、Ｈｉｓ１５、（配列番号１７〜２４）；および
Ｏｒｎ８、Ｏｒｎ９、Ｏｒｎ１０、Ｏｒｎ１１、Ｏｒｎ１２、Ｏｒｎ１３、Ｏｒｎ１４、Ｏｒｎ１５、（配列番号２５〜３２）
から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡ。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡを、必要に応じて、薬学的に適したキャリアと共に備えた薬学的組成物。
【請求項１８】
ａ．実験式（Ａｒｇ）ｌ；（Ｌｙｓ）ｍ；（Ｈｉｓ）ｎ；（Ｏｒｎ）ｏ；（Ｘａａ）ｘによって表わされる１つ以上のオリゴペプチドと複合化したＲＮＡを少なくとも１つ包含する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡを、必要に応じて調製および／または準備するステップと、
ｂ．ステップａによって調製および／または準備した複合化ＲＮＡを用いて、細胞、組織、または生体をトランスフェクトするステップと
を包含する、細胞または生体をトランスフェクトするための方法。
【請求項１９】
上記生体が、ヒト、ヤギ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、ロバ、サル、類人猿、ならびにマウス、ハムスター、およびウサギを含めた齧歯類からなる群より選択される哺乳類である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
細胞または生体をトランスフェクトするための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡの使用。
【請求項２１】
腫瘍または癌疾患、循環器病、感染症、（感染性）ウイルス性疾患、自己免疫疾患、（単）遺伝子疾患、および／またはアレルギーから選択される疾病を治療するための薬剤を調製するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合化ＲＮＡの使用。
【請求項２２】
上記複合化ＲＮＡのトランスフェクションが、生体における免疫反応を誘引する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
サイトカインもしくはサイトカインを含む組成物、および／または少なくとも１つの付加的なアジュバントもしくは少なくとも１つの付加的なアジュバントを含む組成物を備えた、請求項２２に記載のキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公表番号】特表２０１０−５３７６５１（Ｐ２０１０−５３７６５１Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２３３２４（Ｐ２０１０−５２３３２４）
【出願日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００７２４４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３０４８１
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（５０９０１４３８６）キュアバック ゲーエムベーハー (11)
【氏名又は名称原語表記】ＣＵＲＥＶＡＣ ＧＭＢＨ
【住所又は居所原語表記】Ｐａｕｌ−Ｅｈｒｌｉｃｈ−Ｓｔｒ．１５，７２０７６ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００７２４４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３０４８１
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（５０９０１４３８６）キュアバック ゲーエムベーハー (11)
【氏名又は名称原語表記】ＣＵＲＥＶＡＣ ＧＭＢＨ
【住所又は居所原語表記】Ｐａｕｌ−Ｅｈｒｌｉｃｈ−Ｓｔｒ．１５，７２０７６ Ｔｕｅｂｉｎｇｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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