ビタミンＤ受容体アゴニストとその使用
開示するのは、式（Ｉ）［Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、及びａは、本明細書に定義される］の化合物又はその医薬的に許容される塩である。また開示するのは、式（Ｉ）の化合物又はその塩を含んでなる医薬組成物と、骨障害、心臓血管系疾患、腎疾患に関連した心臓血管系の合併症、内皮機能不全、副甲状腺機能亢進症、低カルシウム血症、免疫障害、左心室肥大、増殖性疾患、タンパク尿、腎疾患、及び血栓症のような、ビタミンＤ受容体の調節が有効な疾患を治療する方法である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、＝ＣＨ２であるか；又は
Ｒ１とそれが結合する炭素は、一緒にＣ３−７シクロアルキルを形成し；
Ｒ２とＲ３は、同じであるか又は異なって、Ｈ、及び置換されていてもよいＣ１−１２アルキルからなる群よりそれぞれ選択され；
Ｒ４とＲ５は、同じであるか又は異なって、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、ヒドロキシル、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ、及びハロからなる群よりそれぞれ選択され；
Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、又は置換されていてもよいアリールであり；
Ｘは、酸素又はイオウであり；そして
ａは、０〜５である；
但し、ａが１〜５であるとき、Ｒ６は、置換されていてもよいアリールであり；そしてａが０であるとき、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−１２アルキルである］。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化２】
の化合物又はその塩である、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが酸素である、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘがイオウである、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が＝ＣＨ２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１とそれが結合する炭素が一緒にＣ３−７シクロアルキルを形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｃ３−７シクロアルキルがシクロプロピルである、請求項６に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４とＲ５がそれぞれＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ａが０であり、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−１２アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ６がＣ１−１２アルキル又はヒドロキシＣ１−１２アルキルである、請求項１０に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６が、イソペンチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチル−３−ヒドロキシブチル、３−エチルペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、４−エチルヘキシル、又は４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルである、請求項１１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
ａが１〜５であり、Ｒ６は、置換されていてもよいアリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ６が、Ｃ１−１２アルキル又はＣ１−１２ヒドロキシアルキルで置換されたアリールである、請求項１３に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ６が、イソプロピル又は２−ヒドロキシプロパン−２−イルで置換されたアリールである、請求項１４に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
ａが１である、請求項１〜９及び１３〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−５）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１０）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−２０）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１１）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−２１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−４）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−５７）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−５８）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｒ，３αＳ，７αＲ）−７α−メチル−１−（（Ｓ）−１−フェノキシプロパン−２−イル）ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−３６）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−３７）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−４３）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−メチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−８１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−８４）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−８５）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−ペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−９０）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−ペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−９１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−ヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１００）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−ヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１０１）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１１７）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１２３）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１３７）；及び
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１３８）；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
（ｉ）請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩と、（ｉｉ）医薬的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
ビタミンＤ受容体の調節が有効な疾患を治療する方法であって、その治療を必要とする対象に請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又は塩の有効量を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項２０】
前記疾患が、低カルシウム血症、癌、乾癬、副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、二次性副甲状腺機能亢進症、タンパク尿／腎疾患進行、内皮機能不全、左心室肥大、老化、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、肥満、ウイルス感染症、細菌感染症、筋骨格障害、高血圧、高トリグリセリド血症、免疫障害、多発性硬化症、骨髄異形成症候群、近位筋障害、季節性情動障害、老人性いぼ、皮膚色素沈着障害、及び血栓症からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩において、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５がそれぞれ水素であり、
Ｘは、酸素であり、
ａは、０であり、そして
Ｒ６は、Ｃ１−１２ヒドロキシアルキルである、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１がシクロプロピルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１が＝ＣＨ２である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患が低カルシウム血漿である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患がタンパク尿である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患が内皮機能不全である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が左心室肥大である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患が血栓症である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、＝ＣＨ２であるか；又は
Ｒ１とそれが結合する炭素は、一緒にＣ３−７シクロアルキルを形成し；
Ｒ２とＲ３は、同じであるか又は異なって、Ｈ、及び置換されていてもよいＣ１−１２アルキルからなる群よりそれぞれ選択され；
Ｒ４とＲ５は、同じであるか又は異なって、Ｈ、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、ヒドロキシル、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ、及びハロからなる群よりそれぞれ選択され；
Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、又は置換されていてもよいアリールであり；
Ｘは、酸素又はイオウであり；そして
ａは、０〜５である；
但し、ａが１〜５であるとき、Ｒ６は、置換されていてもよいアリールであり；そしてａが０であるとき、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−１２アルキルである］。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化２】
の化合物又はその塩である、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが酸素である、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘがイオウである、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が＝ＣＨ２である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１とそれが結合する炭素が一緒にＣ３−７シクロアルキルを形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｃ３−７シクロアルキルがシクロプロピルである、請求項６に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２とＲ３がそれぞれＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４とＲ５がそれぞれＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ａが０であり、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−１２アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ６がＣ１−１２アルキル又はヒドロキシＣ１−１２アルキルである、請求項１０に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６が、イソペンチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチル−３−ヒドロキシブチル、３−エチルペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、４−エチルヘキシル、又は４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルである、請求項１１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
ａが１〜５であり、Ｒ６は、置換されていてもよいアリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ６が、Ｃ１−１２アルキル又はＣ１−１２ヒドロキシアルキルで置換されたアリールである、請求項１３に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ６が、イソプロピル又は２−ヒドロキシプロパン−２−イルで置換されたアリールである、請求項１４に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
ａが１である、請求項１〜９及び１３〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−５）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１０）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−２０）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１１）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−２１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−４）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−５７）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−５８）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｒ，３αＳ，７αＲ）−７α−メチル−１−（（Ｓ）−１−フェノキシプロパン−２−イル）ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−３６）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−３７）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−４３）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−メチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−８１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−８４）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２，３−ジメチルブトキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−８５）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−ペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−９０）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，３αＳ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（３−エチル−ペンチルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−９１）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−ヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１００）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（（１Ｓ，７αＳ）−１−（（Ｒ）−１−（４−エチル−ヘキシルオキシ）エチル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１０１）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１１７）；
（１Ｒ，３Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）−２−メチレンシクロヘキサン−１，３−ジオール（Ｖｉｄａ−１２３）；
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェノキシ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１３７）；及び
（４Ｒ，８Ｒ）−６−（（Ｅ）−２−（１−（（Ｒ）−１−（３−イソプロピルフェニルチオ）プロパン−２−イル）−７α−メチルジヒドロ−１Ｈ−インデン−４（２Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７αＨ）−イリデン）エチリデン）スピロ［２．５］オクタン−４，８−ジオール（Ｖｉｄａ−１３８）；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
（ｉ）請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩と、（ｉｉ）医薬的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
ビタミンＤ受容体の調節が有効な疾患を治療する方法であって、その治療を必要とする対象に請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物又は塩の有効量を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項２０】
前記疾患が、低カルシウム血症、癌、乾癬、副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、二次性副甲状腺機能亢進症、タンパク尿／腎疾患進行、内皮機能不全、左心室肥大、老化、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、肥満、ウイルス感染症、細菌感染症、筋骨格障害、高血圧、高トリグリセリド血症、免疫障害、多発性硬化症、骨髄異形成症候群、近位筋障害、季節性情動障害、老人性いぼ、皮膚色素沈着障害、及び血栓症からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩において、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５がそれぞれ水素であり、
Ｘは、酸素であり、
ａは、０であり、そして
Ｒ６は、Ｃ１−１２ヒドロキシアルキルである、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１がシクロプロピルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１が＝ＣＨ２である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患が低カルシウム血漿である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患がタンパク尿である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患が内皮機能不全である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が左心室肥大である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患が血栓症である、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【公表番号】特表２０１２−５２４０９１（Ｐ２０１２−５２４０９１Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０６０９９（Ｐ２０１２−５０６０９９）
【出願日】平成２２年４月１２日（２０１０．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３０７７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０６９８
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５１１２５０５５２）ヴィダシム，エルエルシー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月１２日（２０１０．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３０７７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０６９８
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５１１２５０５５２）ヴィダシム，エルエルシー (1)
【Ｆターム（参考）】
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