説明

ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物

【課題】CB1受容体拮抗作用を有すピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物の提供。
【解決手段】一般式[I]:


〔式中、R及びRは置換基を有していてもよいアリール基等、Rは水素原子、アルキル等Eは式:−C(=O)−又は−SO−で示される基、Rは、下式:


で示される基等を表す。〕


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式[I]:
【化1】

〔式中、
及びRは同一又は異なって置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
は(a)水素原子;(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基;(c)アルキルオキシアルキル基;(d)式:−CON(R)(R)で示される基;(e)アミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい);(f)アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基;(g)4〜6員含窒素脂肪族複素環式基;(h)式:−SON(R01)(R02)で示される基;(i)式:−NHCONHR03で示される基;(j)水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基;(k)ヒドロキシアルキル基;又は(l)カルボキシル基、R及びRは、同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、R01及びR02は同一又は異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、R03は水素原子又はアルキル基、
Eは式:−C(=O)−又は−SO−で示される基、
Rは、(A)Rが(a)水素原子;(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基;(c)アルキルオキシアルキル基;(e)アミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい);(f)アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基;(g)4〜6員含窒素脂肪族複素環式基;又は(j)水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基であるときは、下式[i]、[ii]又は[iii]:
【化2】

で示される基であり、且つ(B)Rが式:−SON(R01)(R02)、式:−NHCONHR03で示される基、式:−CON(R)(R)で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基であるときは、(a)アルキルオキシ基又は(b)式:−N(R)(R)で示される基であることを表し、
環AはC3−8シクロアルキル基(該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよい)又はベンゼン環、Qは単結合手又はメチレン基、
環Bはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する4〜7員脂肪族複素環式基、Xは硫黄原子、−SO−、−SO−、酸素原子又は−NR−で示される基、Rはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
は(a)水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基;(b)シアノ基;(c)カルボキシル基;(d)アルキルオキシカルボニル基;(e)式:−N(R)(R)で示される基;(f)式:−CON(R)(R)で示される基;(g)下式:
【化3】

で示される基;又は(h)水酸基、
及びRは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アシル基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)を表すか、或いはR及びRの両者が互いに末端で結合して隣接窒素原子と共に飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基(該複素環式基は窒素原子以外に硫黄原子及び酸素原子から選ばれる異項原子を含有していてもよい)を形成し、
は(a)水素原子;(b)アルキル基;(c)シアノ基;(d)カルボキシル基;(e)アルキルカルボニル基;(f)アルキルオキシカルボニル基;(g)式:−CON(R)(R)で示される基;(h)フェニル基;(i)ベンジル基;又は(j)アシルアミノ基、R及びRは、同一又は異なって水素原子又はアルキル基、
及びRは、一方が(a)アルキル基(水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい);(b)フェニル基(該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい);(c)ベンジル基;(d)ヘテロアリール基;又は(e)シクロアルキル基であり、他方が(a)水素原子;又は(b)アルキル基(水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい)、
及びRは、(A)一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が(a)ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、シクロアルキル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アシル基、置換基を有していてもよいアリール基及び置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよいアルキル基;(b)置換基を有していてもよいシクロアルキル基;(c)式:−N(R)(R)で示される基;(d)置換基を有していてもよいアリール基;又は(e)置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であるか、或いは(B)R及びRの両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成し、
及びRは一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が(a)ハロゲン原子、シアノ基及びアリール基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよいアルキル基;(b)置換基を有していてもよいシクロアルキル基;(c)置換基を有していてもよいアリール基;(d)アシル基;又は(e)置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であることを表す。〕
で示される化合物(但し、6−フェニル−7−(4−クロロフェニル)−3−(N−イソプロピルカルバモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−(N−イソプロピルカルバモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノ−4−テトラヒドロチオピラニル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(α−ジメチルベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(α−メチルベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;および
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項2】
一般式[I−I]:
【化4】

〔式中、
及びRは同一又は異なって、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
0Aは(a)水素原子;(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基;(c)アルキルオキシアルキル基;(d)アミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい);(e)アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基;(f)4〜6員含窒素脂肪族複素環式基;又は(g)水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、
Eは式:−C(=O)−又は−SO−で示される基、
R’は下式[i]、[ii]又は[iii]:
【化5】

で示される基、
環AはC3−8シクロアルキル基(該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよい)又はベンゼン環、Qは単結合手又はメチレン基、
環Bはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する4〜6員脂肪族複素環式基、Xは硫黄原子、−SO−、−SO−、酸素原子又は−NR−で示される基、Rはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
は(a)水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基;(b)シアノ基;(c)カルボキシル基;(d)アルキルオキシカルボニル基;(e)式:−N(R)(R)で示される基;(f)式:−CON(R)(R)で示される基;(g)下式:
【化6】

で示される基;又は(h)水酸基、R及びRは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)を表すか、或いはR及びRはの両者が互いに末端で結合して飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基(該複素環式基は窒素原子以外に硫黄原子及び酸素原子から選ばれる異項原子を含有していてもよい)を形成し、
は(a)水素原子;(b)アルキル基;(c)シアノ基;(d)カルボキシル基;(e)アルキルカルボニル基;(f)アルキルオキシカルボニル基;(g)式:−CON(R)(R)で示される基;(h)フェニル基;(i)ベンジル基;又は(j)アシルアミノ基、R及びRは、同一又は異なって水素原子又はアルキル基、
及びRは、一方が(a)アルキル基(水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい);(b)フェニル基(該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい);(c)ベンジル基;(d)ヘテロアリール基;又は(e)シクロアルキル基であり、他方が(a)水素原子;又は(b)アルキル基(水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい)であることを表す。〕
で示される化合物(但し、6−フェニル−7−(4−クロロフェニル)−3−(N−イソプロピルカルバモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−(N−イソプロピルカルバモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノ−4−テトラヒドロチオピラニル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(α−ジメチルベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(α−メチルベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;および6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項3】
一般式[I−II]:
【化7】

〔式中、
及びRは同一又は異なって、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
0Bは式:−SON(R01)(R02)で示される基、式:−NHCONHR03で示される基、式:−CON(R)(R)で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基、R01及びR02は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、R03は水素原子又はアルキル基、R及びRは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、
Eは式:−C(=O)−又は−SO−で示される基、
R”はアルキルオキシ基又は式:−N(R)(R)で示される基、
及びRは(A)一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が(a)ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、シクロアルキル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アシル基、置換基を有していてもよいアリール基及び置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよいアルキル基;(b)置換基を有していてもよいシクロアルキル基;(c)式:−N(R)(R)で示される基;(d)置換基を有していてもよいアリール基;又は(e)置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であるか、或いは(B)R及びRの両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成し、
及びRは、一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が(a)ハロゲン原子、シアノ基及びアリール基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよいアルキル基;(b)置換基を有していてもよいシクロアルキル基;(c)置換基を有していてもよいアリール基;(d)アシル基;又は(e)置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であることを表す。〕
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩(但し、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)。
【請求項4】
及びRが同一又は異なって、(i)ハロゲン原子、シアノ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい6〜10員単環もしくは二環式アリール基、或いは(ii)ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和含酸素、含硫もしくは含窒素5〜7員複素単環式基である請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
【請求項5】
、R、R又はRにおける飽和もしくは不飽和複素環式基が、
(a)飽和もしくは不飽和4〜7員複素単環式基(該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含む);
(b)前記複素単環式基と、3〜8員シクロアルキル基、5〜6員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和4〜7員複素単環式基(該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含む)から選ばれる1〜2個の環式基とが縮合してなる8〜15員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基;或いは
(c)飽和もしくは不飽和8〜11員含窒素スピロ複素環式基である請求項1又は3記載の化合物。
【請求項6】
とRとが結合して形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基が、
(a)飽和もしくは不飽和4〜7員含窒素複素単環式基(該複素単環式基は2個以上の窒素原子を含んでいてもよく、かつ当該窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1〜2個のヘテロ原子を含んでいてもよい);
(b)前記複素単環式基と、3〜8員シクロアルキル基、5〜6員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和4〜7員複素単環式基(該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含む)から選ばれる1〜2個の環式基とが縮合してなる8〜15員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基;或いは
(c)飽和もしくは不飽和8〜11員含窒素スピロ複素環式基である請求項1又は3記載の化合物。
【請求項7】
、R、R又はRにおける飽和もしくは不飽和複素環式基が、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、アルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されたアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アミノアルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アルキルオキシ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されたアルキルオキシ基、アシル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、アルキルスルホニル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、1〜2個のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基および飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素複素環式基から選ばれる1〜4個の基で置換された飽和もしくは不飽和複素環式基である請求項5記載の化合物。
【請求項8】
とRとで形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基が、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、アルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されたアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アミノアルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アルキルオキシ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されたアルキルオキシ基、アシル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、アルキルスルホニル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基及びアリール基から選ばれる1〜3個の基で置換された飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基である請求項6記載の化合物。
【請求項9】
、R、R又はRにおける飽和もしくは不飽和複素環式基が、(A)フリル基、テトラヒドロフラニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、チアシクロブチル基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、チオピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、クロメニル基、イソクロメニル基、ベンゾチエニル基及びジヒドロベンゾチエニル基から選ばれる飽和もしくは不飽和含酸素又は含硫複素環式基、或いは(B)アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、2H−ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリジニル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ピリダジニル基、モルホリニル基、アゾシニル基、アザシクロへプチル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、3H−インドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、1H−インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、テトラゾリル基、プリニル基、プテリジニル基、4H−キノリジニル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、フタラジニル基、ジヒドロフタラジニル基、ナフチリジニル基、ジヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、キサンテニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、5H−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式:
【化8】

〔式中、R及びRは同一又は異なって水素原子又はアルキル基、q及びrは1又は2の整数を表す。〕
で示されるスピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基である請求項7記載の化合物。
【請求項10】
、R、R又はRにおける飽和もしくは不飽和複素環式基が、テトラヒドロフラニル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、アザシクロヘプチル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、チアシクロブチル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、ピロロピリジル基又はテトラヒドロナフチリジニル基である請求項7記載の化合物。
【請求項11】
とRとが互いに結合して形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基が、アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、アザシクロへプチル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、1H−インダゾリル基、テトラゾリル基、プリニル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ジヒドロフタラジニル基、ジヒドロキナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、5H−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式:
【化9】

〔式中、R及びRは同一又は異なって水素原子又はアルキル基、q及びrは1又は2の整数を表す。〕
で示されるスピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基である請求項8記載の化合物。
【請求項12】
一般式[I−I−A]:
【化10】

〔式中、R10及びR20は同一又は異なって、(i)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい);又は(ii)飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基(該複素環式基はハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい)、
0Aは(a)水素原子;(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基;(c)アルキルオキシアルキル基;(d)アミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい);(e)アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基;(f)4〜6員含窒素脂肪族複素環式基;又は(g)水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、
Eは式:−C(=O)−又は−SO−で示される基、
は下式[i−a]、[ii−a]又は[iii−a]:
【化11】

で示される基、
環AはC3−8シクロアルキル基(該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよい)又はベンゼン環、Qは単結合手又はメチレン基、
環Bはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する4〜7員脂肪族複素環式基、Xは硫黄原子、−SO−、−SO−、酸素原子又は−NR−で示される基、Rはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
30は(a)アルキル基(該アルキル基は水酸基、アミノ基、アシルアミノ基、ジアルキルカルバモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基及びジアルキルスルファモイルアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよい);(b)シアノ基;(c)カルボキシル基;(d)アルキルオキシカルボニル基;(e)式:−N(Raa)(Rbb)で示される基;(f)式:−CON(Raa)(Rbb)で示される基;(g)下式:
【化12】

で示される基;或いは(h)水酸基、
aa及びRbbは同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、式:RxaCO−で示される基、アルキルスルホニル基又はアミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)を表すか、或いはRaa及びRbbの両者が互いに末端で結合して飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基(該複素環式基は窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれる異項原子を更に含有していてもよい)を形成し、Rxaは(a)水素原子、(b)アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい)、(c)アルキルオキシ基(該アルキルオキシ基は6〜10員単環もしくは二環式アリール基で置換されていてもよい)、(d)シクロアルキル基、(e)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、(f)アミノ基(該アミノ基は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)又は(g)飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基(該複素単環式基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、
40は(a)水素原子;(b)アルキル基;(c)シアノ基;(d)カルボキシル基;(e)アルキルカルボニル基;(f)アルキルオキシカルボニル基;(g)式:−CON(Rcc)(Rdd)で示される基;(h)フェニル基;(i)ベンジル基;又は(j)式:RxaCONH−で示される基、Rcc及びRddは同一又は異なって、水素原子又はアルキル基、
Aa及びRBaは一方が(a)アルキル基(該アルキル基は水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい);(b)フェニル基(該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい);(c)ベンジル基;(d)5〜6員含窒素ヘテロアリール基;又は(e)シクロアルキル基であり、他方が(a)水素原子;又は(b)アルキル基(該アルキル基は水酸基、アルキルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基で置換されていてもよい)であることを表す〕
で示される化合物(但し、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノ−4−テトラヒドロチオピラニル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、6−フェニル−7−(4−クロロフェニル)−3−(N−イソプロピルカルバモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−(N−イソプロピルカルバモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(α−ジメチルベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(α−メチルベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;および6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノベンジル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項13】
一般式[I−I−a]:
【化13】

〔式中、R1Aは(a)ハロゲン原子、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基又は(b)アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素複素環式基、
2Aはハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、
0Aは(a)水素原子;(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基;(c)アルキルオキシアルキル基;(d)アミノアルキル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい);(e)アルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいアミノ基;(f)4〜6員含窒素脂肪族複素環式基;又は(g)水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、
Eは式:−C(=O)−又は−SO−で示される基、
S1は下式[i−b]、[i−c]、[i−d]、[ii−b],[iii−b]又は[iii−c]:
【化14】

で示される基、
環Aは(a)C3−8シクロアルキル基又は(b)ベンゼン環と縮合したC5−6シクロアルキル基、Qは単結合手又はメチレン基、
環Bはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する4〜7員脂肪族複素単環式基、Xは硫黄原子、−SO−、−SO−、酸素原子又は−NR−で示される基、Rはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、又は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
31はシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基(該基のアミノ部分はアルキルカルボニル基、ジアルキルスルファモイル基、アルキルスルホニル基又はジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよい)、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基(該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、或いは下記:
【化15】

で示される基、
41は水素原子、アミノ基又は式:RxaCONH−で示される基、Rxaは(a)水素原子、(b)アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい)、(c)アルキルオキシ基(該アルキルオキシ基は6〜10員単環もしくは二環式アリール基で置換されていてもよい)、(d)シクロアルキル基、(e)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、(f)アミノ基(該アミノ基は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)又は(g)飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基(該複素単環式基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、
32は水酸基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アミノ基又は式:RxaCONH−で示される基、
33はカルボキシル基又はアルキルオキシカルボニル基、
34はシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基(該基のアミノ基部分はアルキル基、ヒドロキシアルキル基、シアノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシアルキル基、シクロアルキル基、アルキルスルホニル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、式:
【化16】

で示される基、或いは下記:
【化17】

で示される基、環Jは飽和もしくは不飽和4〜7員含窒素複素単環式基(該複素環式基は窒素原子以外に異項原子として酸素原子を含有していてもよい)、
35はヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基又はカルバモイル基(該基のアミノ基部分は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)、RA1はアルキル基、シクロアルキル基、フェニル基(該フェニル基は、ハロゲン原子、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)又はベンジル基、RB1は水素原子又はアルキル基、
36はアルキル基又はカルバモイル基、RB2は水素原子又はアルキル基であることを表す。〕
で示される化合物(但し、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(4−シアノ−4−テトラヒドロチオピラニル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンおよび6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項14】
一般式[I−II−i]:
【化18】

〔式中、R10及びR20は同一又は異なって、(i)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい);又は(ii)飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基(該複素環式基はハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい)、
0Bは式:−SON(R01)(R02)で示される基、式:−NHCONHR03で示される基、式:−CON(R)(R)で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基、R01及びR02は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、R03は水素原子又はアルキル基、R及びRは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、
Eは式:−C(=O)−又は−SO−で示される基、
5Aは水素原子又はアルキル基、
6A
(A)アルキル基(該基は(a)ハロゲン原子、(b)水酸基、(c)シアノ基、(d)アルキルオキシ基、(e)カルボキシル基、(f)カルバモイル基(該基は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)、(g)アルキルチオ基、(h)アルキルスルホニル基(i)シクロアルキル基(該基はアルキル基及び水酸基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、(j)1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及び(k)飽和もしくは不飽和4〜10員、単環もしくは二環式含窒素、含硫もしくは含酸素複素環式基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい);
(B)シクロアルキル基(該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、且つ(a)水酸基、カルボキシル基及びアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基;(b)シアノ基;(c)カルボキシル基;(d)式:RxaCO−で示される基;(e)式:−N(Ra1)(Rb1)で示される基;(f)式:−CON(Ra1)(Rb1)で示される基;(g)6〜10員単環もしくは二環式アリール基;(h)6〜10員単環もしくは二環式アリール基で置換されたアルキル基;及び(i)1〜2個のオキソ基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和4〜7員含窒素複素単環式基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、Ra1及びRb1は同一又は異なって水素原子、水酸基、シアノ基、アルキル基、式:RxaCO−で示される基、アルキルスルホニル基、アミノアルキル基、モノアルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基;
(C)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はシアノ基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基及びカルボキシル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい);
(D)飽和もしくは不飽和4〜10員単環もしくは二環式複素環式基(該複素環式基は硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、且つ(a)ハロゲン原子、(b)水酸基、(c)オキソ基、(d)シアノ基、(e)アルキル基、(f)トリハロゲノアルキル基、(g)ヒドロキシアルキル基、(h)アルキルオキシアルキル基、(i)アルキルオキシ基、(j)式:RxaCO−で示される基、(k)シクロアルキル基、(l)アルキルスルホニル基、(m)1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、(n)フェニルスルホニル基、(o)アミノ基、(p)式:RxaCONH−で示される基、(q)1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、(r)ハロゲン原子で置換されていてもよい6〜10員単環もしくは二環式アリール基及び(s)アルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基置換されていてもよい飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基から選ばれる1〜4個の基で置換されていてもよい);
(E)式:−N(R81)(R91)で示される基、R81は水素原子又はアルキル基、R91は(a)アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基及び6〜10員単環もしくは二環式アリール基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい);(b)シクロアルキル基;(c)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基及び式:RxaCO−で示される基から選ばれる基で置換されていてもよい);(d)式:RxaCO−で示される基;又は(e)飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基(該複素環式基はハロゲン原子、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい);或いは
(F)R5AとR6Aとが互いに結合して隣接窒素原子と共に飽和もしくは不飽和4〜10員単環もしくは二環式含窒素複素環式基(該含窒素複素環式基は、窒素原子以外にも硫黄原子及び酸素原子から選ばれる1〜2個のヘテロ原子を有していてもよく、且つハロゲン原子、オキソ基、アルキル基、式:RxaCO−で示される基及びジアルキルアミノスルホニル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)を形成することを表し、
xaは(a)水素原子、(b)アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい)、(c)アルキルオキシ基(該アルキルオキシ基は6〜10員単環もしくは二環式アリール基で置換されていてもよい)、(d)シクロアルキル基、(e)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、(f)アミノ基(該アミノ基は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよい)又は(g)飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基(該複素単環式基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)であることを表す。〕
で示される化合物(但し、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項15】
一般式[I−II−ii]:
【化19】

〔式中、R10及びR20は同一又は異なって、(i)6〜10員単環もしくは二環式アリール基(該アリール基はハロゲン原子、シアノ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい);又は(ii)飽和もしくは不飽和含硫、含酸素もしくは含窒素4〜7員複素単環式基(該複素環式基はハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい)、
0Bは式:−SON(R01)(R02)で示される基、式:−NHCONHR03で示される基、式:−CON(R)(R)で示される基、カルボキシル基又はヒドロキシアルキル基、R01及びR02は同一もしくは異なって水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、R03は水素原子又はアルキル基、R及びRは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、
はアルキル基であることを表す。〕
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項16】
10が(i)ハロゲン原子、アルキル基、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基又は(ii)アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素複素環式基、R20がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、
6Aが(A)アルキル基(該アルキル基は1〜3個のハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基及びアルキルオキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい);
(B)下式:
【化20】

で示される環式基〔式中、環Aは(a)C3−8シクロアルキル基又は(b)ベンゼン環と縮合したC5−6シクロアルキル基、R37は水素原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基(該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)又は下式:
【化21】

で示される基、R43は水素原子、アミノ基、アルキルオキシカルボニルアミノ基、又はベンジルオキシカルボニルアミノ基を表す〕;
(C)フェニル基(該フェニル基はハロゲン原子、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びアルキルオキシカルボニル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい);
(D)下式:
【化22】

で示される環式基〔式中、環Bはその環構成炭素原子を介して隣接窒素原子と結合する4〜7員脂肪族複素単環式基、環Bは4〜7員脂肪族含窒素複素単環式基、Xは硫黄原子、式:−SO−で示される基、式:−SO−で示される基、酸素原子又は式:−NR−で示される基、Rはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基又は1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、R38は水素原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、カルバモイル基(該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)又は下式:
【化23】

で示される基を表す〕;
(E)式:−N(R8a)(R9a)で示される基〔式中、R8aは水素原子又はアルキル基、R9aはアルキル基、トリハロゲノアルキル基、シアノアルキル基、ベンジル基、シクロアルキル基、フェニル基(該フェニル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルオキシカルボニル基及びベンジルオキシカルボニル基から選ばれる基で置換されていてもよい)、アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基又は5〜6員含窒素ヘテロアリール基を表す〕;又は
(F)下式:
【化24】

で示される基〔式中、環Aはベンゼン環と縮合していてもよいC3−8シクロアルキル基、環Bdは(a)フェニル基(該フェニル基はハロゲン原子、シアノ基、アルキルオキシ基、トリハロゲノアルキル基又はカルボキシル基で置換されていてもよい)又は(b)ピリジル基、RS11は水素原子又はアルキル基、RS12は水素原子、アルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基又はモノもしくはジアルキルカルバモイル基、R39は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アミノアルキル基、アルキルオキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシル基、カルバモイル基(該基のアミノ基部分はアルキル基及びジアルキルアミノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)、アミノ基、アルキルオキシカルボニルアミノ基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基、kは0〜2の整数を表す〕である請求項14記載の化合物。
【請求項17】
10が(i)ハロゲン原子、アルキル基、ジフルオロアルキル基、トリフルオロアルキル基及びジアルキルアミノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基又は(ii)アルキル基、トリフルオロアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素複素環式基、R20がハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基である請求項15記載の化合物。
【請求項18】
及びRが同一又は異なって、(a)ハロゲン原子、シアノ基、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基及び1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよいフェニル基、或いは(b)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜7員含窒素複素環式基であって、
A1)R’が式[i]で示される基、Rが(a)水酸基及びアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいアルキル基、(b)シアノ基、(c)カルボキシル基、(d)アルキルオキシカルボニル基、(e)式:−CON(R)(R)で示される基又は(f)アシルアミノ基、R及びRが同一又は異なって水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノアルキル基、Rが水素原子又はアシルアミノ基であるか、又は;
A2)R’が式[ii]で示される基、Xが硫黄原子、SO、酸素原子又は式:N−Rで示される基、Rがアルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルキルカルボニル基又はジアルキルアミノスルホニル基、Rが(a)水酸基で置換されていてもよいアルキル基、(b)カルボキシル基、(c)アルキルオキシカルボニル基又は(d)式:−CON(R)(R)で示される基、RおよびRが同一又は異なって水素原子、アルキル基又はトリハロゲノアルキル基、Rが水素原子であるか;又は
A3)R’が式[iii]で示される基、Rが水酸基で置換されていてもよいアルキル基、フェニル基(該フェニル基はハロゲン原子又はトリハロゲノアルキル基で置換されていてもよい)又は含窒素5〜6員へテロアリール基、Rが水素原子又はアルキル基、Rがアルキル基、カルボキシル基又は式:−CON(R)(R)で示される基、RおよびRが水素原子又はアルキル基であり;かつ
0Aが水素原子、1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、水酸基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基(該アミノ基はアルキル基、アルキルカルボニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる1又は2個の基で置換されていてもよい)又は4〜6員含窒素脂肪族複素環式基である請求項2記載の化合物。
【請求項19】
R’が式[i]で示される基、Rが(a)C1−6アルキル基、(b)ヒドロキシ−C1−6アルキル基、(c)アミノ−C1−6アルキル基、(d)シアノ基、(e)カルボキシル基、(f)C1−6アルキルオキシ−カルボニル基、(g)カルバモイル基、(h)モノもしくはジ(C1−6アルキル)カルバモイル基、(i)ジ(C1−6アルキル)アミノ−C1−6アルキル−カルバモイル基又は(j)C1−6アルキルオキシ−カルボニルアミノ基であり、Rが水素原子又はフェニル−C1−6アルキルオキシ−カルボニルアミノ基である請求項18記載の化合物。
【請求項20】
R’が式[ii]で示される基、Xが硫黄原子、SO、酸素原子又はN−Rで示される基、RがC1−6アルキルオキシ−カルボニル基、C1−6アルキルスルホニル基、C1−6アルキル−カルボニル基又はジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル基、Rが(a)カルバモイル基、(b)モノもしくはジ(C1−6アルキル)−カルバモイル基、(c)モノ(トリハロゲノC1−6アルキル)カルバモイル基、(d)C1−6アルキルオキシ−カルボニル基、(e)C1−6アルキル基又は(f)ヒドロキシ−C1−6アルキル基、Rが水素原子である請求項18記載の化合物。
【請求項21】
R’が式[iii]で示される基、RがC1−6アルキル基、ヒドロキシ−C1−6アルキル基、フェニル基、ハロゲノフェニル基、トリハロゲノ(C1−6アルキル)−フェニル基又はピリジル基、Rが水素原子又はC1−6アルキル基、RがC1−6アルキル基、カルボキシル基、C1−6アルキルオキシ−カルボニル基又はカルバモイル基である請求項18記載の化合物。
【請求項22】
がハロゲン原子、ジハロゲノ−C1−6アルキル基、トリハロゲノ−C1−6アルキル基及びジ(C1−6アルキル)アミノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されたフェニル基、C1−6アルキルオキシ−ピロリジニル基、C1−6アルキル−ピペリジル基又はC1−6アルキルオキシピペリジル基、Rが1〜2個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、シアノフェニル基又はトリハロゲノ−C1−6アルキル−ピリジル基、R0Aが水素原子、C1−6アルキル基、ジハロゲノ−C1−6アルキル基、トリハロゲノ−C1−6アルキル基、C1−6アルキルオキシ基、ヒドロキシ−C1−6アルキルオキシ基、アミノ基、C1−6アルキル−カルボニルアミノ基、モノ(C1−6アルキル)カルバモイル基又は4〜6員含窒素脂肪族複素環式基である請求項19、20又は21記載の化合物。
【請求項23】
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−シアノシクロへキシル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−シアノシクロペンチル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−メチルシクロへキシル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−メチルシクロプロピル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(1−シアノシクロペンチル)カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(1−シアノシクロへキシル)カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(4−カルバモイル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
2−アセチルアミノ−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]−2−(1−ピロリジニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルバモイルシクロへキシル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−メチル−1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−メチル−1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(4−カルバモイル−1,1−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルボキシシクロへキシル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[[1−[N−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル]カルバモイル]シクロへキシル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−(N−メチルカルバモイル)シクロへキシル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−(N,N−ジメチルカルバモイル)シクロへキシル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(S)−3−[N−(1−カルボキシ−2−メチルプロピル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(S)−3−[N−(1−カルボキシ−2−フェニルエチル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(S)−3−[N−(1−カルボキシ−2−メチルプロピル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(S)−3−[N−(α−カルボキシベンジル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(S)−3−[N−(1−カルボキシ−2−メチルプロピル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルボキシ−1−メチルエチル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(α−カルボキシベンジル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルボキシ−1−メチルエチル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルボキシ−2−フェニルエチル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(4−カルボキシ−1−シクロへキシル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(4−カルボキシベンジル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(3−カルボキシベンジル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(1−シアノシクロへキシル)カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−メトキシカルボニルシクロへキシル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(メチルスルホニルアミノ)−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−[N−メチル−N−(メチルスルホニル)アミノ]−3−[N−[1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−メチルピペリジン−1−イル)−3−[N−[1−メチル−1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−メトキシピペリジン−1−イル)−3−[N−[1−メチル−1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(3−メトキシピロリジン−1−イル)−3−[N−[1−メチル−1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(1−メトキシカルボニルシクロへキシル)スルファモイル]−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルボキシシクロへキシル)スルファモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(4−メトキシカルボニル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−メチル−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−メチル−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロプ−2−イル)カルバモイル]−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(4−ヒドロキシメチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−トリフルオロメチル−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−エトキシ−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(3−メトキシカルボニル−1,1−ジオキソチエタン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−シアノシクロへキシル)カルバモイル]−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−[N−(3−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−(2−ヒドロキシエトキシ)−3−[N−(3−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(3−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−2−(ジフルオロメチル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(3−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)−3−[N−(3−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[4−(N−メチルカルバモイル)−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−[4−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル]カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;および
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−[4−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル]カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
から選ばれる化合物またはその薬理的に許容し得る塩。
【請求項24】
及びRが同一又は異なってハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、R”が式:−N(R)(R)で示される基、Rが水素原子又はアルキル基、Rが(a)アルキル基(該アルキル基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、C3−8シクロアルキル基、ヒドロキシ−C3−8シクロアルキル基、アミノ−C3−8シクロアルキル基、1〜2個のハロゲン原子で置換されたC3−8シクロアルキル基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、1〜2個のハロゲン原子で置換されたフェニル基、トリハロゲノアルキルフェニル基、アルキルオキシフェニル基、カルボキシフェニル基及び飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素もしくは含酸素複素環式基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい)、(b)C3−8シクロアルキル基〔該シクロアルキル基はベンゼン環と縮合していてもよく、且つシアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルカルボニルアミノ−アルキル基、ジ(アルキル)カルバモイル−アミノ−アルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、ジアルキルスルファモイルアミノアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、フェニルアルキルオキシカルボニル基、式:−CON(Ra1)(Rb1)で示される基(式中、Ra1及びRb1は同一又は異なって水素原子、アルキル基またはジアルキルアミノアルキル基を表す)及びテトラゾリル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい〕、(c)飽和もしくは不飽和4〜6員含窒素、含硫もしくは含酸素複素環式基〔該複素環式基はオキソ基、水酸基、シアノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、式:−CON(Ra2)(Rb2)で示される基(式中、Ra2及びRb2は同一又は異なって水素原子、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、シアノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アルキルスルホニル基またはC3−8シクロアルキル基を表す)、ピロリジニルカルボニル基及びモルホリノカルボニル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい〕或いは(d)アミノ基(該アミノ基はアルキル基及びピリジル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい)である請求項3記載の化合物(但し、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)。
【請求項25】
及びRが同一又は異なって、ハロゲン原子、シアノ基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、R0Bが式:−SON(R01)(R02)で示される基、R”がアルキルオキシ基である請求項3記載の化合物。
【請求項26】
Eが式:−C(=O)−で示される基である請求項24又は25記載の化合物。
【請求項27】
及びRが同一又は異なって、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、R0Bが式:−NHCONHR03で示される基、Eが−C(=O)−で示される基、R”が式:−N(R)(R)で示される基、Rが水素原子、Rが(a)アルキル基、(b)トリハロゲノアルキル基、(c)C3−8シクロアルキル基、(d)ジアルキルアミノ基又は(e)オキソ基、アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含硫複素環式基である請求項3記載の化合物。
【請求項28】
及びRが同一又は異なって、(i)ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ジハロゲノアルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基或いは(ii)飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素複素単環式基、R0Bが式:−SON(R01)(R02)で示される基、R01が水素原子又はアルキル基、R02が水素原子、アルキル基又はカルバモイルアルキル基、Eが−C(=O)−で示される基、R”が式:−N(R)(R)で示される基、Rが水素原子又はアルキル基、Rが(a)ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルキルオキシ基、1〜2個のハロゲン原子で置換されていてもよいC3−8シクロアルキル基、1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びピリジル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよいアルキル基、(b)アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる基で置換されていてもよいC3−8シクロアルキル基、(c)アルキル基及びピリジル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいアミノ基又は(d)オキソ基、アルキル基及びカルバモイル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素もしくは含硫複素環式基である請求項3記載の化合物。
【請求項29】
及びRが同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、R0Bが式:−CON(R)(R)で示される基、Rが水素原子又はアルキル基、Rが水素原子、アルキル基又はジアルキルアミノ基、Eが−C(=O)−で示される基、R”が式:−N(R)(R)で示される基、Rが水素原子、Rが(a)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、(b)C3−8シクロアルキル基又は(c)オキソ基及びアルキル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和4〜6員含硫複素環式基である請求項3記載の化合物。
【請求項30】
及びRが同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、R0Bがヒドロキシアルキル基、Eが−C(=O)−で示される基、R”が式:−N(R)(R)で示される基、Rが水素原子、Rが(a)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、(b)ピリジル基で置換されたアルキル基、(c)シアノ基及びカルバモイルから選ばれる基で置換されていてもよいC3−8シクロアルキル基又は(d)オキソ基及びアルキル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和4〜6員含窒素もしくは含硫複素環式基である請求項3記載の化合物(但し、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)。
【請求項31】
及びRが同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、R0Bがカルボキシル基、Eが−C(=O)−で示される基、R”が式:−N(R)(R)で示される基、Rが水素原子、Rがオキソ基及びアルキル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含硫複素環式基である請求項3記載の化合物。
【請求項32】
及びRが同一又は異なってハロゲノフェニル基、R0Bが1〜2個のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、Eが−C(=O)−で示される基、R”がアルキルオキシ基である請求項3記載の化合物。
【請求項33】
が(i)ハロゲン原子、C1−6アルキル基、ジハロゲノC1−6アルキル基及びトリハロゲノC1−6アルキル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基或いは(ii)ピペリジノ基、Rがハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいフェニル基、R0Bが式:−SON(R01)(R02)で示される基、R01が水素原子又はC1−6アルキル基、R02が水素原子、C1−6アルキル基又はカルバモイル−C1−6アルキル基、Rが水素原子、Rが(a)ハロゲン原子、C1−6アルキルオキシ基、C3−8シクロアルキル基及びピリジル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよいC1−6アルキル基、(b)C1−6アルキル基で置換されていてもよいC3−8シクロアルキル基、(c)C1−6アルキル基及びピリジル基から選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよいアミノ基又は(d)1〜2個のオキソ基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含窒素もしくは含硫複素環式基である請求項28記載の化合物。
【請求項34】
がトリハロゲノC1−6アルキル−フェニル基、Rがハロゲノフェニル基、R0Bが式:−CON(R)(R)で示される基、Rが水素原子又はC1−6アルキル基、Rが水素原子又はC1−6アルキル基、Rが水素原子、Rが(a)1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−6アルキル基、又は(b)オキソ基及びC1−6アルキル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含硫複素環式基である請求項29記載の化合物。
【請求項35】
がトリハロゲノC1−6アルキル−フェニル基、Rがハロゲノフェニル基、R0BがヒドロキシC1−4アルキル基、Rが水素原子、Rが(a)トリハロゲノC1−6アルキル基、(b)ピリジル−C1−6アルキル基、(c)シアノ基及びカルバモイルから選ばれる基で置換されたC5−7シクロアルキル基又は(d)オキソ基及びC1−6アルキル基から選ばれる1〜3個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和5〜6員含硫複素環式基である請求項30記載の化合物(但し、6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを除く)。
【請求項36】
及びRが同一又は異なるハロゲノフェニル基、R0BがC1−6アルキル−スルファモイル基、R”がC1−6アルキルオキシ基である請求項32記載の化合物。
【請求項37】
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−エトキシカルボニル−2−(N−メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−エトキシカルボニル−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(R)−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(N−メチルスルファモイル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(シクロペンチル)カルバモイル]−2−(N−メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[[N’−メチル−N’−(2−ピリジル)ヒドラジノ]カルボニル]−2−(N−メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(R)−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(シクロペンチル)カルバモイル]−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)−3−[N−(1−ピロリジニル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[[N’−メチル−N’−(2−ピリジル)ヒドラジノ]カルボニル]−2−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(N−メチルスルファモイル)−3−[N−(1−ピロリジニル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(R)−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−ピロリジニル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[[N’−メチル−N’−(2−ピリジル)ヒドラジノ]カルボニル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(S)−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(シクロペンチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(R)−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(S)−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(シクロペンチル)カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(R)−7−(4−クロロフェニル)−6−(2−シアノフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
7−(4−クロロフェニル)−6−(2−シアノフェニル)−3−[N−(シクロペンチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
7−(4−クロロフェニル)−6−(2−シアノフェニル)−3−[[N’−メチル−N’−(2−ピリジル)ヒドラジノ]カルボニル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
(R)−2−[N−(カルバモイルメチル)スルファモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
2−[N−(カルバモイルメチル)スルファモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(シクロペンチル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
2−[N−(カルバモイルメチル)スルファモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[[N’−メチル−N’−(2−ピリジル)ヒドラジノ]カルボニル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
2−[N−(カルバモイルメチル)スルファモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−ピロリジニル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルボキシシクロへキシル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−(N−メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
3−[N−(1−カルバモイルシクロへキシル)カルバモイル]−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−ヒドロキシメチル−3−[N−[1−メチル−1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−ヒドロキシメチル−3−[N−(3−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチエン−3−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(1−シアノシクロへキシル)カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−ヒドロキシメチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−ヒドロキシメチル−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
2−カルバモイル−6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−(N−メチルカルバモイル)−3−[N−(4−メチル−1,1−ジオキソテトラヒドロチオピラン−4−イル)カルバモイル]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(2,2−ジメチルプロピル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(シクロへキシルメチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(3−メチルプロピル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(2,2−ジフルオロエチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(シクロプロピルメチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロフェニル)−3−[N−(1−メチルシクロプロピル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−2−ヒドロキシメチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−ジフルオロメチルフェニル)−3−[N−(イソブチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
2−カルバモイル−6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−ジフルオロメチルフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(n−プロピル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(イソブチル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(1−メチルプロピル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(3−メトキシプロプ−2−イル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(1−メチルシクロプロピル)カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−7−(4−フルオロフェニル)−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[[N’−メチル−N’−(2−ピリジル)ヒドラジノ]カルボニル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−2−(ジメチルカルバモイル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−7−(4−トリフルオロメチルフェニル)−3−[N−[1−メチル−1−(2−ピリジル)エチル]カルバモイル]−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(3−メトキシプロプ−2−イル)カルバモイル]−7−(4−メチルフェニル)−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)カルバモイル]−7−(4−メチルフェニル)−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−(イソブチル)カルバモイル]−7−(4−メチルフェニル)−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン;および
6−(2−クロロフェニル)−3−[N−シクロペンチルカルバモイル]−7−(4−メチルフェニル)−2−スルファモイルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
から選ばれる化合物又はその薬理的に許容し得る塩。

【公開番号】特開2008−285464(P2008−285464A)
【公開日】平成20年11月27日(2008.11.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−175769(P2007−175769)
【出願日】平成19年7月4日(2007.7.4)
【出願人】(000002956)田辺三菱製薬株式会社 (225)
【Fターム(参考)】