哺乳動物、好ましくはヒトにおけるＳＣＤ仲介疾患または状態の処置法が記載され、該方法は、それを必要とする哺乳動物に、式(Ｉａ)：
【化１】


〔式中、ｘ、ｙ、Ｗ、Ｖ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａはここで定義の通りである。〕の化合物を投与することを含む。式(Ｉ)の化合物を含む医薬組成物も記載する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(ｈＳＣＤ)活性の阻害法であって、ｈＳＣＤを、式(Ｉａ)
【化１】

〔式中、
ｘおよびｙは、各々独立して１、２または３であり；
Ｗは直接結合、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−；−Ｃ(Ｏ)Ｎ[Ｃ(Ｏ)Ｒ^１ａ]−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｓ(Ｏ)_ｐ−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮ(Ｒ^１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)−、または−Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)Ｎ(Ｒ^１)−であり；
Ｖは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｓ(Ｏ)_ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮ(Ｒ^１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｒ^１０)Ｈ−、または−Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)−であり；
各Ｒ^１は、水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル；ならびにメトキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ_２−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択され；
Ｒ^１ａは、水素、−ＯＲ^１、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびシクロアルキルアルキルから成る群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして数個のまたは全ての環が互いに縮合していてもよく；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして数個のまたは全ての環が互いに縮合していてもよく；
Ｒ^４およびＲ^５は、各々独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ^１２)_２から選択され；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択されるか；
またはＲ^６およびＲ^６ａが一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａが一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａが一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ^７およびＲ^７ａが一緒になってまたはＲ^８およびＲ^８ａが一緒になってオキソ基を形成せず、残りのＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択されるか；
またはＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの１個がＲ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの１個と一緒になってアルキレン架橋を形成し、残りのＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択され；
Ｒ^１０は水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして
各Ｒ^１２は、独立して水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される。〕
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、薬学的に許容されるその塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグと接触させることを含む、方法。
【請求項２】
哺乳動物におけるステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(ＳＣＤ)が仲介する疾患または状態の処置法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効量の式(Ｉａ)
【化２】

〔式中、
ｘおよびｙは、各々独立して１、２または３であり；
Ｗは直接結合、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−；−Ｃ(Ｏ)Ｎ[Ｃ(Ｏ)Ｒ^１ａ]−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｓ(Ｏ)_ｐ−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮ(Ｒ^１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)−、または−Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)Ｎ(Ｒ^１)−であり；
Ｖは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｓ(Ｏ)_ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮ(Ｒ^１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｒ^１０)Ｈ−、または−Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)−であり；
各Ｒ^１は、水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル；ならびにメトキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ_２−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択され；
Ｒ^１ａは、水素、−ＯＲ^１、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびシクロアルキルアルキルから成る群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして数個のまたは全ての環が互いに縮合していてもよく；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして数個のまたは全ての環が互いに縮合していてもよく；
Ｒ^４およびＲ^５は、各々独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ^１２)_２から選択され；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択されるか；
またはＲ^６およびＲ^６ａが一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａが一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａが一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ^７およびＲ^７ａが一緒になってまたはＲ^８およびＲ^８ａが一緒になってオキソ基を形成せず、残りのＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択されるか；
またはＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの１個がＲ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの１個と一緒になってアルキレン架橋を形成し、残りのＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択され；
Ｒ^１０は水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして
各Ｒ^１２、独立して水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される。〕
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体薬学的に許容されるその塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項３】
哺乳動物がヒトである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
疾患または状態が、II型糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、肥満、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、異脂肪血症およびメタボリックシンドロームおよびこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
疾患または状態がII型糖尿病である、請求項４記載の方法。
【請求項６】
疾患または状態が肥満である、請求項４記載の方法。
【請求項７】
疾患または状態がメタボリックシンドロームである、請求項４記載の方法。
【請求項８】
疾患または状態が脂肪肝である、請求項４記載の方法。
【請求項９】
疾患または状態が非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項４記載の方法。
【請求項１０】
式(Ｉａ)：
【化３】

〔式中、
ｘおよびｙは、各々独立して１、２または３であり；
Ｗは直接結合、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−；−Ｃ(Ｏ)Ｎ[Ｃ(Ｏ)Ｒ^１ａ]−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｓ(Ｏ)_ｐ−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮ(Ｒ^１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＳ(Ｏ)_２Ｎ(Ｒ^１)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)−、または−Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)Ｎ(Ｒ^１)−であり；
Ｖは−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^１)−、−Ｓ(Ｏ)_ｔ−(ここで、ｔは０、１または２である)、−Ｓ(Ｏ)_ｐＮ(Ｒ^１)−(ここで、ｐは１または２である)、−Ｃ(Ｒ^１０)Ｈ−、または−Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)−であり；
各Ｒ^１は、水素；ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル；ならびにメトキシおよびヒドロキシルから成る群から選択される１個以上の置換基で所望により置換されているＣ_２−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択され；
Ｒ^１ａは、水素、−ＯＲ^１、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびシクロアルキルアルキルから成る群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルが、から成る群から選択されるか；
またはＲ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして数個のまたは全ての環が互いに縮合していてもよく；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群から選択されるか；
またはＲ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、これらの環は独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、そして数個のまたは全ての環が互いに縮合していてもよく；
Ｒ^４およびＲ^５は、各々独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ(Ｒ^１２)_２から選択され；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択されるか；
またはＲ^６およびＲ^６ａが一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａが一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａが一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａが一緒になって、オキソ基である。ただし、Ｖが−Ｃ(Ｏ)−であるとき、Ｒ^７およびＲ^７ａが一緒になってまたはＲ^８およびＲ^８ａが一緒になってオキソ基を形成せず、残りのＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択されるか；
またはＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの１個がＲ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの１個と一緒になってアルキレン架橋を形成し、残りのＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａは、各々独立して水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択され；
Ｒ^１０は水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして
各Ｒ^１２、独立して水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される。〕
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体薬学的に許容されるその塩、その医薬組成物またはそのプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｗが−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(Ｏ)−であり、そしてＶが−Ｃ(＝ＮＨ)−である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)−である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝ＮＲ^１ａ)Ｎ(Ｒ^１)−または−Ｎ(Ｒ^１)Ｃ(＝Ｓ)Ｎ(Ｒ^１)−である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
哺乳動物におけるステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(ＳＣＤ)が仲介する疾患または状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、治療的有効量の請求項１０記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１５】
薬学的に許容される賦形剤および治療的有効量の請求項１０記載の化合物を含む、医薬組成物。

【公表番号】特表２００８−５３００９８（Ｐ２００８−５３００９８Ａ）
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５５１８２（Ｐ２００７−５５５１８２）
【出願日】平成１８年２月８日（２００６．２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００４３８９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８６４４７
【国際公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０６０３０８２６）ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (47)
【氏名又は名称原語表記】ＸＥＮＯＮ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】