説明

ピリミジルインドリン化合物を含有する医薬組成物

【課題】従来の経口血糖降下剤の有効成分として使用される化合物とは異なる構造を有し、優れた血糖降下作用を有するピリミジルインドリン系化合物を含有する医薬組成物を提供すること。
【解決手段】一般式(I):
【化1】


で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含有する医薬組成物。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I):
【化1】


〔式中、
pは、1または2であり、
R1は、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基またはモノ若しくはジ(C1〜C6アルキル)アミノ基であり、
置換基群αは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルコキシ基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基、モノ若しくはジ(C1〜C6アルキル)アミノ基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいアリール基および置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいヘテロアリール基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルキル基およびC1〜C6アルコキシ基からなる群であり、
mは、0〜3の整数であり、
R2は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
nは、0〜4の整数であり、
R3は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R6は、-C(O)O-R6a、-C(O)-R6bまたは-S(O)2-R6cであり、
R6aは、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R6bは、水素原子、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基、モノ若しくはジ(C1〜C6アルキル)アミノ基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R6cは、C1〜C6アルキル基であり、
R7は、水素原子、ハロゲン原子またはC1〜C6アルキル基である〕
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含有する医薬組成物。
【請求項2】
R1が、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基またはモノもしくはジ(C1〜C6アルキル)アミノ基である請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項3】
R1が、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基である、請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項4】
mが0である、請求項1〜3いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項5】
mが1であり、R2が、ハロゲン原子である、請求項1〜3いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項6】
nが0である、請求項1〜5いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項7】
nが1であり、R3がハロゲン原子である、請求項1〜5いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項8】
R4が水素原子である、請求項1〜7いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項9】
R5が、水素原子、C1〜C6アルキル基またはC1〜C6アルコキシ基である、請求項1〜8いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項10】
R5が、水素原子またはC1〜C6アルコキシ基である、請求項1〜9いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項11】
R6が-C(O)O-R6aである、請求項1〜10いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項12】
R6aが、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいアリール基または置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいヘテロアリール基である、請求項1〜11いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項13】
R6が-C(O)-R6bである、請求項1〜10いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項14】
R6bが、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいアリール基である、請求項1〜10いずれか1項または請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項15】
R6bが、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基である、請求項1〜10いずれか1項または請求項13もしくは14に記載の医薬組成物。
【請求項16】
R6が-S(O)2-R6cである、請求項1〜10いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項17】
R6cがC1〜C4アルキル基である、請求項1〜10いずれか1項または請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項18】
R7が、水素原子、フッ素原子またはC1〜C3アルキル基である、請求項1〜17いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項19】
一般式(II):
【化2】


〔式中、
R1は、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基またはモノ若しくはジ(C1〜C6アルキル)アミノ基であり、
置換基群αは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルコキシ基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基、モノ若しくはジ(C1〜C6アルキル)アミノ基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいアリール基および置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいヘテロアリール基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルキル基およびC1〜C6アルコキシ基からなる群であり、
mは、0〜3の整数であり、
R2は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
nは、0〜4の整数であり、
R3は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R6aは、置換基群αより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を1〜3個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R7は、水素原子、ハロゲン原子またはC1〜C6アルキル基である〕
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含有する医薬組成物。
【請求項20】
以下からなる群より選択される1つの化合物を含有する医薬組成物:
イソプロピル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
イソブチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
tert-ブチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
シクロブチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
シクロペンチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
1-エチルプロピル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
シクロプロピルメチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
3-フリルメチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
1-シクロプロピルエチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
2-フルオロエチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
2,2-ジフルオロエチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
2,2,2-トリフルオロエチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
1-(6-{[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン;
イソプロピル 4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
tert-ブチル 4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
イソプロピル 4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
イソブチル 4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
sec-ブチル 4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
シクロブチル 4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
シクロプロピルメチル 4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
2,2-ジフルオロエチル 4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
2,2,2-トリフルオロエチル 4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
tert-ブチル 4-[(6-{5-[(2-フルオロエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート;
tert-ブチル 4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
2,2,2-トリフルオロエチル 4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
tert-ブチル 4-({6-[5-(シクロブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
tert-ブチル 4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
2,2,2-トリフルオロエチル 4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
イソプロピル シス-3-フルオロ-4-[6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボキシラート;
シクロプロピルメチル 4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;および
イソプロピル 4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート。
【請求項21】
1型糖尿病、2型糖尿病または糖尿病関連疾患を治療および/または予防するための、請求項1〜20いずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項22】
肥満を治療および/または予防するための、請求項1〜20いずれか1項に記載の医薬組成物。

【公開番号】特開2010−265258(P2010−265258A)
【公開日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−92711(P2010−92711)
【出願日】平成22年4月14日(2010.4.14)
【出願人】(307010166)第一三共株式会社 (196)
【Fターム(参考)】