ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体
代謝性及び細胞増殖性の疾患及び状態の、治療又は予防において有用である、化合物、医薬組成物及び方法を、本発明で提供する。特に本発明は、脂質代謝及び細胞増殖に関与する蛋白質の活性を調節する化合物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｘ及びＹは、単結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−及び−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２ＮＲ７−からなる群から独立して選択される二価の結合であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＯ２及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲａＲｂ、ＣＮ及びＷ１からなる群から選択され（式中、Ｗ１は
【化２】
からなる群から選択される）；
Ｒ１及びＲ２は結合して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を０個又は１個有する５、６若しくは７員の縮合環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲａＲｂ、ＣＮ及びＷ２からなる群から選択され（式中、Ｗ２は、
【化３】
からなる群から選択される）；
Ｒ２及びＲ３は結合して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を０個又は１個有する５、６若しくは７員の縮合環を形成してもよく；
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＳＯ２Ｒａ及びＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣＯ２Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣＯ２Ｒｃ及びＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲａからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＲｄ、ＮＲｄＲｅ及びＳ（Ｏ）ｍＲｄからなる群から選択され；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択されるか；又はＲ９及びＲ１０は結合して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を有する５、６若しくは７員の縮合環を形成し；
Ｒ１１はそれぞれ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｃはそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｄ及びＲｅは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｄ及びＲｅは結合して、それらが結合する窒素原子、並びにＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を有する４、５、６若しくは７員の環を形成してもよく；
Ｒｆは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシからなる群から選択され；かつ
下付き文字ｋ及びｍは独立して０、１又は２である。）の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくはそのプロドラッグ。
【請求項２】
R4が置換又は非置換のフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化４】
（式中、
式中、Ｒ１２はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロゲン及びアリールからなる群から選択され；下付き文字ｎは０、１、２又は３である）を有する、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がＮＲｄＲｅである、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、アゼチジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びインドリルからなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）：
【化５】
（式中、
Ｒ１３はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロゲン及びアリールからなる群から選択され；下付き文字ｐは０、１、２又は３である。）を有する、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がＮＲｄＲｅである、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＶ）：
【化６】
（式中、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロゲン及びアリールからなる群から選択され；下付き文字ｎ及びｐは独立して０、１、２又は３である。）を有する、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５がＨ又はハロゲンを示す、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ及びＹが、単結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２−からなる群から独立して選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ及びＹが、単結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン及び−ＣＯ２−からなる群から選択され；Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ及びＷ１からなる群から独立して選択され；かつＲ３が（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ及びＷ２からなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ及びＹが−ＣＯ２−であり、かつＲ２及びＲ３が独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが単結合であり、Ｒ２がＷ１である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル及びベンジルからなる群から選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が結合して、Ｎ若しくはＯを環員として有する５又は６員の縮合環を形成する、請求項９記載の化合物。
【請求項１６】
医薬的に許容される担体又は賦形剤、及び請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵
臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される疾患又は状態の治療方法であって、治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項１８】
ＤＧＡＴ調節に反応性である疾患又は状態を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項１９】
上記疾患又は状態が、肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ＤＧＡＴが介在する疾患又は状態を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項２１】
上記疾患又は状態が、肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
ＤＧＡＴを調節する方法であって、細胞と、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項２３】
上記化合物がＤＧＡＴ阻害剤である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
上記化合物が経口的、非経口的又は局所的に投与される、請求項１８記載の方法。
【請求項２５】
上記化合物が第二の治療薬剤との併用で投与される、請求項１８記載の方法。
【請求項２６】
上記第二の治療薬剤が、肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される疾患又は状態の治療に有用である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
上記第二の治療薬剤が、抗高脂血症剤；血漿ＨＤＬ上昇剤；抗高コレステロール血症剤
；アシル補酵素Ａコレステロール アシルトランスフェラーゼ阻害剤；ニコチン酸及びその塩並びにナイアシンアミド；コレステロール吸収阻害剤；胆汁酸捕捉剤アニオン交換樹脂；ＬＤＬ受容体誘導剤；フィブレート；ビタミンＢ６及び医薬的に許容されるその塩；ビタミンＢ１２；ビタミンＢ３；抗酸化ビタミン；β−ブロッカー；アンジオテンシンＩＩ拮抗薬；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；及び血小板凝集阻害剤からなる群から選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｘ及びＹは、単結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−及び−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２ＮＲ７−からなる群から独立して選択される二価の結合であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＯ２及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲａＲｂ、ＣＮ及びＷ１からなる群から選択され（式中、Ｗ１は
【化２】
からなる群から選択される）；
Ｒ１及びＲ２は結合して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を０個又は１個有する５、６若しくは７員の縮合環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲａＲｂ、ＣＮ及びＷ２からなる群から選択され（式中、Ｗ２は、
【化３】
からなる群から選択される）；
Ｒ２及びＲ３は結合して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を０個又は１個有する５、６若しくは７員の縮合環を形成してもよく；
Ｒ４は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＳＯ２Ｒａ及びＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、ヘテロ（Ｃ２−Ｃ８）アルキル、ヘテロシクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣＯ２Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣＯ２Ｒｃ及びＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲａからなる群から選択され；
Ｒ６は、ＯＲｄ、ＮＲｄＲｅ及びＳ（Ｏ）ｍＲｄからなる群から選択され；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択されるか；又はＲ９及びＲ１０は結合して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を有する５、６若しくは７員の縮合環を形成し；
Ｒ１１はそれぞれ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｃはそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロ（Ｃ３−Ｃ８）アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｄ及びＲｅは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、アリール及びアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒｄ及びＲｅは結合して、それらが結合する窒素原子、並びにＮ、Ｏ及びＳからなる群から独立して選択される０、１若しくは２個の追加のヘテロ原子を有する４、５、６若しくは７員の環を形成してもよく；
Ｒｆは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシからなる群から選択され；かつ
下付き文字ｋ及びｍは独立して０、１又は２である。）の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくはそのプロドラッグ。
【請求項２】
R4が置換又は非置換のフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化４】
（式中、
式中、Ｒ１２はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロゲン及びアリールからなる群から選択され；下付き文字ｎは０、１、２又は３である）を有する、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がＮＲｄＲｅである、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、アゼチジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル及びインドリルからなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）：
【化５】
（式中、
Ｒ１３はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロゲン及びアリールからなる群から選択され；下付き文字ｐは０、１、２又は３である。）を有する、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がＮＲｄＲｅである、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＶ）：
【化６】
（式中、Ｒ１２及びＲ１３はそれぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロゲン及びアリールからなる群から選択され；下付き文字ｎ及びｐは独立して０、１、２又は３である。）を有する、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５がＨ又はハロゲンを示す、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ及びＹが、単結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２−からなる群から独立して選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ及びＹが、単結合、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン及び−ＣＯ２−からなる群から選択され；Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ及びＷ１からなる群から独立して選択され；かつＲ３が（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲａ及びＷ２からなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ及びＹが−ＣＯ２−であり、かつＲ２及びＲ３が独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル又はアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが単結合であり、Ｒ２がＷ１である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、フルオロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル及びベンジルからなる群から選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が結合して、Ｎ若しくはＯを環員として有する５又は６員の縮合環を形成する、請求項９記載の化合物。
【請求項１６】
医薬的に許容される担体又は賦形剤、及び請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵
臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される疾患又は状態の治療方法であって、治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項１８】
ＤＧＡＴ調節に反応性である疾患又は状態を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項１９】
上記疾患又は状態が、肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ＤＧＡＴが介在する疾患又は状態を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。
【請求項２１】
上記疾患又は状態が、肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
ＤＧＡＴを調節する方法であって、細胞と、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項２３】
上記化合物がＤＧＡＴ阻害剤である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
上記化合物が経口的、非経口的又は局所的に投与される、請求項１８記載の方法。
【請求項２５】
上記化合物が第二の治療薬剤との併用で投与される、請求項１８記載の方法。
【請求項２６】
上記第二の治療薬剤が、肥満、糖尿病、拒食症、過食症、悪液質、Ｘ症候群、インシュリン抵抗、高血糖症、高尿酸血症、高インシュリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、異常脂質血症、混合異常脂質血症、高トリグリセリド血症、非アルコール性肝脂肪性疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、急性心不全、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋梗塞、狭心症、高血圧症、低血圧症、脳卒中、虚血、虚血再かん流障害、動脈瘤、再狭窄、血管狭窄症、固形腫瘍、皮膚癌、黒色腫、リンパ腫、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、胃癌、食道癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌及び卵巣癌からなる群から選択される疾患又は状態の治療に有用である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
上記第二の治療薬剤が、抗高脂血症剤；血漿ＨＤＬ上昇剤；抗高コレステロール血症剤
；アシル補酵素Ａコレステロール アシルトランスフェラーゼ阻害剤；ニコチン酸及びその塩並びにナイアシンアミド；コレステロール吸収阻害剤；胆汁酸捕捉剤アニオン交換樹脂；ＬＤＬ受容体誘導剤；フィブレート；ビタミンＢ６及び医薬的に許容されるその塩；ビタミンＢ１２；ビタミンＢ３；抗酸化ビタミン；β−ブロッカー；アンジオテンシンＩＩ拮抗薬；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；及び血小板凝集阻害剤からなる群から選択される、請求項２５記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５０１８０１（Ｐ２００７−５０１８０１Ａ）
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２７７９（Ｐ２００６−５２２７７９）
【出願日】平成１６年８月６日（２００４．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５５９０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１３９０７
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月６日（２００４．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５５９０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１３９０７
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
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