プロテインキナーゼの阻害剤としてのイミダゾピラジン
本発明は、その多くの実施形態において、プロテインおよび／またはオーロラキナーゼの阻害剤としての新規なクラスのイミダゾピラジン化合物、このような化合物を調製する方法、１種以上のこのような化合物を含む薬学的組成物、１種以上のこのような化合物を含む薬学的製剤を調製する方法、およびこのような化合物または薬学的組成物を使用した、プロテインキナーゼまたはオーロラキナーゼと関連する１種以上の疾患の治療、予防、阻害、または改善の方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉ：
【化２４８】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグであって、ここで：
ＲはＨ、ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリル、（ＣＨ２）１−３ＮＲ５Ｒ６で置換されたヘテロアリール、非置換アルキル、または同じかもしくは異なり得る１個以上の部分で置換され、各部分が−ＯＲ５、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−ＮＲ５Ｒ６からなる群より独立して選択されるアルキルであり；
Ｒ１はＨ、ハロ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり得る１個以上の部分で置換可能であり、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒にヘテロシクリル環を形成する）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＯＲ５からなる群より独立して選択され；
Ｒ２はＨ、ハロ、アリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり得る１個以上の部分で任意に独立して置換可能であり、各部分は、ハロ、アミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒にヘテロシクリル環を形成する）、−ＣＮ、アリールアルキル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択され；
Ｒ３はヘテロシクリル−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘ、ヘテロシクレニル−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘ、ヘテロアリール−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘ、またはアリール−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘであり、ここで、前記Ｒ３のヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロアリール−、またはアリール−部分の各々は、非置換であるか、または−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、およびアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり、
ｎは１〜６であり、
Ｘは−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＯ−Ｒ５、−ＳＲ５、ＳＯ２Ｒ５、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびアリールからなる群より選択され、ここで、前記ヘテロアリールまたはアリールは、非置換であるか、または−Ｏ−アルキル、アルキル、ハロ、もしくはＮＲ５Ｒ６からなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり；
Ｒ７およびＲ８は各々独立して、水素、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルＮ（アルキル）２、アルキルＮＨ（アルキル）、アルキルＮ（アルケニル）２、−アルキルＮ（アルコキシル）２、−アルキル−ＳＨ、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、ジハロアルキル、モノハロアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルＮ（アルキル）２、アルキルＮＨ（アルキル）、アルキルＮ（アルケニル）２、−アルキルＮ（アルコキシル）２、−アルキル−ＳＨ、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、ジハロアルキル、モノハロアルキルの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアミノアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）アラルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアリール、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアラルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、およびアルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）アラルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアリール、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアラルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、およびアルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキルの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノ、アミノジアルキル、アミノシクロアルキル、ハロ、トリハロアルキル、ジハロアルキル、およびモノハロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり；
さらに、化学式Ｉにおける任意の−ＮＲ５Ｒ６において、前記Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合して、環または架橋環を形成可能であり、ここで、前記環または架橋環の各々は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、−ＳＨ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−アルケニル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクレニル、シクロアルキル、スピロヘテロシクリル、スピロヘテロシクレニル、スピロヘテロアリール、スピロシクリル、スピロシクレニル、スピロアリール、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ハロ、トリハロアルキル、ジハロアルキル、ＣＮ、およびモノハロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ２が非置換ヘテロアリールまたはアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がアルキルで置換されたピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が１−メチル−ピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＲがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＲがＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒがヘテロシクレニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒがテトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒが１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒが同じかまた異なり得る１個以上の部分で置換されたアルキルであり、各部分は−ＯＲ１および−ＮＲ５Ｒ６からなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒが−ＮＨ２で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒが−ＮＨ（メチル）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がヘテロシクリルメチルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘであり、ここで、Ｘは−ＯＲ５、−ＳＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＲ５であり；Ｒ５が水素、−アルキルＮ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクレニルアルキルであり；Ｒ６がまたはＲ５およびＲ６が前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合し、環または架橋環を形成可能であり、ここで、前記環または架橋環は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロスピロシクリル、ヘテロスピロシクレニル、ヘテロスピロアリール、および−ＣＯ２アルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３がヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘまたはヘテロアリール−ＣＨメチル−Ｘであり、ここで、Ｘは−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５は−アルキルＮ（アルキル）２、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、または−アルキルＳＨであり、ここで、前記アリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、もしくはヒドロキシルで置換可能であり；Ｒ６は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、または−アルキルＮ（アルキル）２であり；あるいはＲ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合され、環または架橋環を形成可能であり、ここで、前記環または架橋環は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロスピロシクリル、ヘテロスピロシクレニル、ヘテロスピロアリール、および−ＣＯ２アルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３がヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘであり、前記ヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘのヘテロアリールはアルキルまたは−ＣＯＮＲ５Ｒ６で置換され、ここで、Ｘは−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５はアルキルであり、Ｒ６はアルキルであり、あるいはＲ５およびＲ６は前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合され環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３がアリール−ＣＨ２−Ｘであり、ここで、前記アリール−ＣＨ２−Ｘのアリールは非置換であるかまたはアルキルで置換可能であり、ここで、Ｘはヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が
【化２４９】
で置換されたイソチアゾール、チオフェン、またはピリミジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、
【化２５０】
であり、ここで、Ｘは−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＯ−Ｒ５、および−ＳＲ５からなる群より選択され、
Ｒ５は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルＮ（アルキル）２、アルキルＮＨ（アルキル）、アルキルＮ（アルケニル）２、−アルキルＮ（アルコキシル）２、−アルキル−ＳＨ、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシアルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり、
Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアミノアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、非置換であるか、または１個以上のアルキルで置換可能であり、
さらに、化学式Ｉにおける任意の−ＮＲ５Ｒ６において、前記Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合して、環または架橋環を形成し、ここで、前記環または架橋環の各々は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、−ＳＨ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−アルケニル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクレニル、シクロアルキル、スピロヘテロシクリル、スピロヘテロシクレニル、スピロヘテロアリール、スピロシクリル、スピロシクレニル、スピロアリール、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の化学式：
【化２５１】
【化２５２】
【化２５３】
【化２５４】
【化２５５】
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
精製形態である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
単離形態である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項２に記載の化合物とは異なる１種以上の抗癌剤をさらに含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
該１種以上の抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、リポソーマルドキソルビシン（例えば、カエリックス（登録商標）、ミオセット（登録商標）、ドキシル（登録商標））、タキソテレ、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７（登録商標）、Ｌ７７８，１２３（登録商標）、ＢＭＳ ２１４６６２（登録商標）、イレッサ（登録商標）、タルセバ（登録商標）、ＥＧＦＲに対する抗体、ＩＧＦＲに対する抗体（例えば、２００５年６月２３日に公開された米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号において公開されたものが含まれる）、ＫＳＰ阻害剤（例えば、国際公開第２００６／０９８９６２号および国際公開第２００６／０９８９６１号において公開されたものなど；イスピネシブ、ＣｙｔｏｋｉｎｅｔｉｃｓからのＳＢ−７４３９２１など）、中心体関連タンパク質Ｅ（「ＣＥＮＰ−Ｅ」）阻害剤（例えば、ＧＳＫ−９２３２９５）、グリーベック（登録商標）、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベクザー、ボルテゾミブ（「ベルケード」）、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビツックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エクセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５（登録商標）、サトリプラチン、ミロターグ、アバスチン、リツキサン、パニツビマブ、ステント、ソラフィニブ、スプリセブ（ダスチニブ）、ニロチニブ、タイカーブ（ラパチニブ）、およびカンパスからなる群より選択される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
１種以上のオーロラキナーゼを阻害する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３２】
オーロラキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３３】
オーロラキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療の必要がある哺乳動物に、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグである、一定量の第１の化合物；および
請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である、少なくとも１種の一定量の第２の化合物
を投与する工程を含み、
ここで、該第１の化合物および該第２の化合物の量が治療効果を生じる、方法。
【請求項３４】
該オーロラキナーゼがオーロラＡである、請求項３１、３２、または３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
該オーロラキナーゼがオーロラＢである、請求項３１、３２、または３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
該疾患が以下からなる群：
膀胱腫瘍、乳房腫瘍（ＢＲＣＡ変異乳癌を含む）、結腸直腸腫瘍、結腸腫瘍、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘍、食道腫瘍、膀胱腫瘍、胆嚢腫瘍、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍、胃腫瘍、子宮頸腫瘍、甲状腺腫瘍、前立腺腫瘍、および扁平上皮癌を含む皮膚腫瘍；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫、およびバーキットリンパ腫；
慢性リンパ性白血病（「ＣＬＬ」）；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ならびに前骨髄球白血病；
線維肉腫、横紋筋肉腫；
頭頸部腫瘍、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、悪性神経膠腫瘍、星状細胞腫、肝細胞癌、消化管間質腫瘍（「ＧＩＳＴ」）、および神経鞘腫；
黒色腫、多発性骨髄腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、およびカポジ肉腫
より選択される、請求項３２または３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
放射線治療をさらに含む、請求項３１、３２、または３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
該抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテレ、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベクザー、ベルケード、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビツックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エクセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、カンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰ、およびＭＤＬ−１０１、７３１からなる群より選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
１種以上のキナーゼを阻害する方法であって、前記キナーゼが、サイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼ、およびＰｉｍ−１キナーゼからなる群より選択され、該方法は、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグをこのような阻害の必要がある患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４０】
１種以上のキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を治療する方法であって、前記キナーゼが、サイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼ、およびＰｉｍ−１キナーゼからなる群より選択され、該方法は、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグをこのような治療の必要がある患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４１】
前記サイクリン依存性キナーゼがＣＤＫ１またはＣＤＫ２から選択され、前記チェックポイントキナーゼがＣＨＫ−１またはＣＨＫ−２から選択され、前記チロシンキナーゼがＶＥＧＦ−Ｒ２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＳＲＣ、ＪＡＫ、およびＴＥＫからなる群より選択される、請求項３９または請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
癌を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを投与する工程を含む、方法。
【請求項４３】
１種以上のキナーゼを阻害する方法であって、前記キナーゼが、サイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼ、およびＰｉｍ−１キナーゼからなる群より選択され、該方法は、治療有効量の請求項２５に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグをこのような阻害の必要がある患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４４】
オーロラキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を阻害する方法であって、そのような治療の必要がある哺乳動物に、
請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグである、一定量の第１の化合物；および
請求項２５に記載の化合物とは異なる抗癌剤である、少なくとも１種の一定量の第２の化合物
を投与する工程を含み、
ここで、該第１の化合物および該第２の化合物の量が治療効果を生じる、方法。
【請求項４５】
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた、治療有効量の請求項２５に記載された少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【請求項１】
化学式Ｉ：
【化２４８】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグであって、ここで：
ＲはＨ、ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ヘテロシクリル、（ＣＨ２）１−３ＮＲ５Ｒ６で置換されたヘテロアリール、非置換アルキル、または同じかもしくは異なり得る１個以上の部分で置換され、各部分が−ＯＲ５、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−ＮＲ５Ｒ６からなる群より独立して選択されるアルキルであり；
Ｒ１はＨ、ハロ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり得る１個以上の部分で置換可能であり、各部分は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒にヘテロシクリル環を形成する）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＯＲ５からなる群より独立して選択され；
Ｒ２はＨ、ハロ、アリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、前記アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なり得る１個以上の部分で任意に独立して置換可能であり、各部分は、ハロ、アミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと一緒にヘテロシクリル環を形成する）、−ＣＮ、アリールアルキル、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択され；
Ｒ３はヘテロシクリル−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘ、ヘテロシクレニル−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘ、ヘテロアリール−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘ、またはアリール−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｘであり、ここで、前記Ｒ３のヘテロシクリル−、ヘテロシクレニル−、ヘテロアリール−、またはアリール−部分の各々は、非置換であるか、または−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、およびアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり、
ｎは１〜６であり、
Ｘは−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＯ−Ｒ５、−ＳＲ５、ＳＯ２Ｒ５、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびアリールからなる群より選択され、ここで、前記ヘテロアリールまたはアリールは、非置換であるか、または−Ｏ−アルキル、アルキル、ハロ、もしくはＮＲ５Ｒ６からなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり；
Ｒ７およびＲ８は各々独立して、水素、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルであり；
Ｒ５は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルＮ（アルキル）２、アルキルＮＨ（アルキル）、アルキルＮ（アルケニル）２、−アルキルＮ（アルコキシル）２、−アルキル−ＳＨ、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、ジハロアルキル、モノハロアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルＮ（アルキル）２、アルキルＮＨ（アルキル）、アルキルＮ（アルケニル）２、−アルキルＮ（アルコキシル）２、−アルキル−ＳＨ、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、ジハロアルキル、モノハロアルキルの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアミノアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり；
Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）アラルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアリール、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアラルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、およびアルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、−アルキル−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）アラルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５アルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＯＣ（Ｏ）ＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、アルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏシクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアリール、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏアラルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５アルキル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロシクリル、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５ヘテロアリール、−アルキルＣ（Ｏ）ＯＮＲ５シクロアルキル、−アルキルＣ（Ｏ）Ｏヘテロシクリル、アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、およびアルキルＣ（Ｏ）Ｏアルキルの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノ、アミノジアルキル、アミノシクロアルキル、ハロ、トリハロアルキル、ジハロアルキル、およびモノハロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり；
さらに、化学式Ｉにおける任意の−ＮＲ５Ｒ６において、前記Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合して、環または架橋環を形成可能であり、ここで、前記環または架橋環の各々は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、−ＳＨ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−アルケニル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクレニル、シクロアルキル、スピロヘテロシクリル、スピロヘテロシクレニル、スピロヘテロアリール、スピロシクリル、スピロシクレニル、スピロアリール、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ハロ、トリハロアルキル、ジハロアルキル、ＣＮ、およびモノハロアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ２が非置換ヘテロアリールまたはアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がアルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がアルキルで置換されたピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が１−メチル−ピラゾール−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＲがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＲがＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒがヘテロシクレニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒがテトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒが１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒが同じかまた異なり得る１個以上の部分で置換されたアルキルであり、各部分は−ＯＲ１および−ＮＲ５Ｒ６からなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが１個以上の−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒが−ＮＨ２で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒが−ＮＨ（メチル）で置換されたアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がヘテロシクリルメチルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘであり、ここで、Ｘは−ＯＲ５、−ＳＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＲ５であり；Ｒ５が水素、−アルキルＮ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクレニルアルキルであり；Ｒ６がまたはＲ５およびＲ６が前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合し、環または架橋環を形成可能であり、ここで、前記環または架橋環は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロスピロシクリル、ヘテロスピロシクレニル、ヘテロスピロアリール、および−ＣＯ２アルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３がヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘまたはヘテロアリール−ＣＨメチル−Ｘであり、ここで、Ｘは−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５は−アルキルＮ（アルキル）２、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、または−アルキルＳＨであり、ここで、前記アリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であるか、またはヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、もしくはヒドロキシルで置換可能であり；Ｒ６は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、または−アルキルＮ（アルキル）２であり；あるいはＲ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合され、環または架橋環を形成可能であり、ここで、前記環または架橋環は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロスピロシクリル、ヘテロスピロシクレニル、ヘテロスピロアリール、および−ＣＯ２アルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３がヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘであり、前記ヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘのヘテロアリールはアルキルまたは−ＣＯＮＲ５Ｒ６で置換され、ここで、Ｘは−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５はアルキルであり、Ｒ６はアルキルであり、あるいはＲ５およびＲ６は前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合され環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３がアリール−ＣＨ２−Ｘであり、ここで、前記アリール−ＣＨ２−Ｘのアリールは非置換であるかまたはアルキルで置換可能であり、ここで、Ｘはヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が
【化２４９】
で置換されたイソチアゾール、チオフェン、またはピリミジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、
【化２５０】
であり、ここで、Ｘは−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、−ＳＯ−Ｒ５、および−ＳＲ５からなる群より選択され、
Ｒ５は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルＮ（アルキル）２、アルキルＮＨ（アルキル）、アルキルＮ（アルケニル）２、−アルキルＮ（アルコキシル）２、−アルキル−ＳＨ、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクレニル、ヘテロシクリルアルコキシル、−Ｓ−アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルの各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシアルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能であり、
Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、−アルキルＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、ヒドロキシアルキル、およびアミノアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリール、シクレニル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルの各々は、非置換であるか、または１個以上のアルキルで置換可能であり、
さらに、化学式Ｉにおける任意の−ＮＲ５Ｒ６において、前記Ｒ５およびＲ６は、前記−ＮＲ５Ｒ６のＮと任意に一緒に結合して、環または架橋環を形成し、ここで、前記環または架橋環の各々は、非置換であるか、または同じであるかもしくは異なり得る、ヒドロキシル、−ＳＨ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＳＨ、アルコキシル、−Ｓ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−ＣＯ２−アルケニル、アリールアルキル、シクレニルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクレニルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクレニル、シクロアルキル、スピロヘテロシクリル、スピロヘテロシクレニル、スピロヘテロアリール、スピロシクリル、スピロシクレニル、スピロアリール、アルコキシアルキル、−アルキル−Ｓ−アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクレニルからなる群より独立して選択される１個以上の部分で置換可能である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の化学式：
【化２５１】
【化２５２】
【化２５３】
【化２５４】
【化２５５】
によって表される化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
精製形態である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
単離形態である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項２に記載の化合物とは異なる１種以上の抗癌剤をさらに含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
該１種以上の抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、リポソーマルドキソルビシン（例えば、カエリックス（登録商標）、ミオセット（登録商標）、ドキシル（登録商標））、タキソテレ、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７（登録商標）、Ｌ７７８，１２３（登録商標）、ＢＭＳ ２１４６６２（登録商標）、イレッサ（登録商標）、タルセバ（登録商標）、ＥＧＦＲに対する抗体、ＩＧＦＲに対する抗体（例えば、２００５年６月２３日に公開された米国特許出願公開第２００５／０１３６０６３号において公開されたものが含まれる）、ＫＳＰ阻害剤（例えば、国際公開第２００６／０９８９６２号および国際公開第２００６／０９８９６１号において公開されたものなど；イスピネシブ、ＣｙｔｏｋｉｎｅｔｉｃｓからのＳＢ−７４３９２１など）、中心体関連タンパク質Ｅ（「ＣＥＮＰ−Ｅ」）阻害剤（例えば、ＧＳＫ−９２３２９５）、グリーベック（登録商標）、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベクザー、ボルテゾミブ（「ベルケード」）、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビツックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エクセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５（登録商標）、サトリプラチン、ミロターグ、アバスチン、リツキサン、パニツビマブ、ステント、ソラフィニブ、スプリセブ（ダスチニブ）、ニロチニブ、タイカーブ（ラパチニブ）、およびカンパスからなる群より選択される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
１種以上のオーロラキナーゼを阻害する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３２】
オーロラキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項３３】
オーロラキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を治療する方法であって、そのような治療の必要がある哺乳動物に、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグである、一定量の第１の化合物；および
請求項１に記載の化合物とは異なる抗癌剤である、少なくとも１種の一定量の第２の化合物
を投与する工程を含み、
ここで、該第１の化合物および該第２の化合物の量が治療効果を生じる、方法。
【請求項３４】
該オーロラキナーゼがオーロラＡである、請求項３１、３２、または３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
該オーロラキナーゼがオーロラＢである、請求項３１、３２、または３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
該疾患が以下からなる群：
膀胱腫瘍、乳房腫瘍（ＢＲＣＡ変異乳癌を含む）、結腸直腸腫瘍、結腸腫瘍、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘍、食道腫瘍、膀胱腫瘍、胆嚢腫瘍、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍、胃腫瘍、子宮頸腫瘍、甲状腺腫瘍、前立腺腫瘍、および扁平上皮癌を含む皮膚腫瘍；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫、およびバーキットリンパ腫；
慢性リンパ性白血病（「ＣＬＬ」）；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ならびに前骨髄球白血病；
線維肉腫、横紋筋肉腫；
頭頸部腫瘍、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、悪性神経膠腫瘍、星状細胞腫、肝細胞癌、消化管間質腫瘍（「ＧＩＳＴ」）、および神経鞘腫；
黒色腫、多発性骨髄腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、およびカポジ肉腫
より選択される、請求項３２または３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
放射線治療をさらに含む、請求項３１、３２、または３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
該抗癌剤が、細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテレ、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコビリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベクザー、ベルケード、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビツックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エクセメスタン、フルベストラント、イホスフォミド、リツキシマブ、Ｃ２２５、カンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３−ＡＰ、およびＭＤＬ−１０１、７３１からなる群より選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
１種以上のキナーゼを阻害する方法であって、前記キナーゼが、サイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼ、およびＰｉｍ−１キナーゼからなる群より選択され、該方法は、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグをこのような阻害の必要がある患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４０】
１種以上のキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を治療する方法であって、前記キナーゼが、サイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼ、およびＰｉｍ−１キナーゼからなる群より選択され、該方法は、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグをこのような治療の必要がある患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４１】
前記サイクリン依存性キナーゼがＣＤＫ１またはＣＤＫ２から選択され、前記チェックポイントキナーゼがＣＨＫ−１またはＣＨＫ−２から選択され、前記チロシンキナーゼがＶＥＧＦ−Ｒ２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＳＲＣ、ＪＡＫ、およびＴＥＫからなる群より選択される、請求項３９または請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
癌を治療する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを投与する工程を含む、方法。
【請求項４３】
１種以上のキナーゼを阻害する方法であって、前記キナーゼが、サイクリン依存性キナーゼ、チェックポイントキナーゼ、チロシンキナーゼ、およびＰｉｍ−１キナーゼからなる群より選択され、該方法は、治療有効量の請求項２５に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグをこのような阻害の必要がある患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項４４】
オーロラキナーゼを阻害することによって１種以上の疾患を阻害する方法であって、そのような治療の必要がある哺乳動物に、
請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグである、一定量の第１の化合物；および
請求項２５に記載の化合物とは異なる抗癌剤である、少なくとも１種の一定量の第２の化合物
を投与する工程を含み、
ここで、該第１の化合物および該第２の化合物の量が治療効果を生じる、方法。
【請求項４５】
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせた、治療有効量の請求項２５に記載された少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【公表番号】特表２０１０−５２９１９５（Ｐ２０１０−５２９１９５Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１２１７７（Ｐ２０１０−５１２１７７）
【出願日】平成２０年６月１１日（２００８．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７２９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５６６１４
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１１日（２００８．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７２９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５６６１４
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]