プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤およびその使用方法
本発明は、プロテインチロシンホスファターゼ−１ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）酵素の生体活性を調節するのに有用な式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物を提供する。本発明の化合物は、ＰＴＰ１Ｂ酵素が要因である疾患および／または状態を治療するのに使用され得る。こうした疾患および／または状態としては、１型糖尿病、２型糖尿病、不十分な耐糖能、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄症、炎症性腸疾患、膵臓炎、脂肪細胞腫瘍、脂肪細胞癌、脂肪肉腫、異脂肪血症、癌、および神経変性疾患が挙げられるが、それらのみに限定されるものではない。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｘ１は、リンカー基であるか、あるいは存在せず；
Ｘ２は、Ｈ、あるいは１個もしくは複数の二重結合または三重結合を任意選択で含む、任意選択で置換されたＣ１〜８の直鎖または分枝状脂肪族であり、ここで、１個または複数の炭素は、Ｒ＊で任意選択で置換されており、ここで、Ｒ＊は、任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１１ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＮＲ１２−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、または−ＮＲ１１ＳＯ２−であり、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈ、および任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択され；あるいはＸ２は、任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１１ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＮＲ１２−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、または−ＮＲ１１ＳＯ２−であり、ただし、Ｘ１が−ＮＨ−である場合、Ｘ２は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−でも置換された−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−でもなく；
Ｒ１は、Ｈ、または任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；あるいはＸ２がＨである場合、Ｒ２は存在せず；
Ｒ２は、存在しないか、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜８の脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、Ｈまたはハロであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＨＲ２３；または任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；あるいは一緒になって３〜７個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ８およびＲ１０は一緒になって、結合、または３〜７個の炭素もしくはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；
各Ｒｍは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ；任意選択で置換されたＣ１〜３；−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）であり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、または３〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；あるいは２個の隣接したＲｍ基は一緒になって、５〜７個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された芳香族または非芳香族環を形成し；ｎは、０、１、２、３、または４であり；あるいはＲｍおよびＲ７は一緒になって、任意選択で置換された芳香族または非芳香族環を形成し；
フェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘ１が、任意選択で置換されたＣ１〜８アルキルであり、ここで、１個または複数のメチレンが、Ｒ＊で任意選択で置換されており、ここで、Ｒ＊が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１３ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、ＮＲ１３−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、またはＮＲ１３ＳＯ２−であり；ここで、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立に、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；あるいはＸ１が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１３ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１３−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、またはＮＲ１３ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が、−（ＣＨ２）Ｒ＊−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＮＲ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１３ＣＯ２−、−Ｏ−、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１３−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、または−ＮＲ１３ＳＯ２−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１が、−ＳＯ２ＮＲ−、−（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１が、存在せず、Ｒ１が、Ｃ１〜８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、存在せず、Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２が、任意選択で置換されたＣ２〜８アルキルであり、ここで、１個または複数のメチレンが、Ｒ＊で任意選択で置換されており、ここで、Ｒ＊が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＮＲ１２−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、または−ＮＲ１１ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２が、−（ＣＨ２）ｍ（ｍは２〜８である）、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ｍは２〜７である）である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロまたはヒドロキシルで任意選択で置換されたＣ１〜８のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；あるいは任意選択で置換された５もしくは６員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、ハロゲン、ハロアルキル、−Ｒ１５、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＮＲ１５ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１５ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ１５Ｒ１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１５ＳＯ２、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ１５Ｒ１６、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、−（ＣＨ２）ｙＲ１５、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−（ＣＨ２）ｙＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１５、または−（ＣＨ２）ｙＮＨＳＯ２Ｒ１５で任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８が、それぞれ独立に、Ｈ、および任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルから選択され；ｙが０〜６である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチルまたはフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、任意選択で置換された５もしくは６員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、ハロゲン、ハロアルキル、−Ｒ１９、−ＯＲ１９、−ＳＲ１９、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＮＲ１９ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、ＮＲ１９ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１９ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１９Ｒ２０、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−（ＣＨ２）ｙＲ１９、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１９、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１９、−（ＣＨ２）ｙＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１９、または−（ＣＨ２）ｙＮＨＳＯ２Ｒ１９で任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、あるいは５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ｙが、０〜６である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９で任意選択で置換されたフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される１個または複数の基で置換されたフェニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ１が、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−であり；Ｘ２が、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２〜８である）、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ｍは２〜７である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ１が、−ＳＯ２ＮＨ−または−（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；Ｘ２が、−（ＣＨ２）４Ｏ−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、メチルまたはフェニルであり；Ｒ２が、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ４が、Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６が、Ｆであり、Ｒｍが、Ｂｒであり、ｎが、０または１である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物：
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジメチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（４−クロロフェニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−ピリジル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（３−ピリジル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−（フェニルアミノ）フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３−クロロフェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３−ジメチルアミノフェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ジメチルアミノスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−メチルスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−フェノキシプロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（Ｎ−ドデシルスルホニルアミノ）−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−アミノエタンスルホニルアミノ）−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−フェノキシ−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−ベンジル−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（Ｎ−メチル，Ｎ−フェニルアミノ）−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−イソプロピルスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（６−フェノキシ−ピリド−３−イル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−（３−クロロフェノキシ）−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−フェニルアミノ−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（６−モルホリン−４−イル−ピリド−３−イル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−ベンゾチオフェン）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−チエニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（１−ナフチル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−フェニル−ブト−３Ｅ−エニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−ブロモ−フェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３，５−ジメトキシ−４−アセチル−フェノキシ）プロピル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（２−ニトロフェニルスルホニルアミノ）プロピル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（２−ブロモ−４−｛２−（３−ピリジル）スルホニルアミノ２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−［（４−｛２−フェニルスルホニルアミノ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）］ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−［４−（２−フェニルスルホニルアミノ−３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）プロピル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−キノリンオキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２ＲＳ）−｛４−［２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−２−ブロモフェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２ＲＳ）−｛４−［２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−２−ブロモフェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２ＲＳ）−（４−｛２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−２−ブロモ−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−フェニルプロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−フェニルスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチル−カルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−フェノキシ−プロピルカルバモイル）−エチル］フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−メチル−フェノキシ）ブチル−カルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−フェノキシ−ブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸ジエチルエステル；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニルフェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−アセチル−２−ニトロ−フェノキシ）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−メチル−フェノキシ）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−（４−ドデシルフェニルスルホニルアミノ）−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
｛４−［２−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（カルボキシ）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸ジエチルエステル；
（４−｛２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−フェノキシブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；または
（２Ｓ）−（４−｛２−フェニルスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸。
【請求項２２】
製薬上有効な希釈剤または担体と組み合わせた、請求項１に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む薬剤組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬剤組成物を有効量投与することを含む、１型糖尿病、２型糖尿病、不十分な耐糖能、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄症、炎症性腸疾患、膵臓炎、脂肪細胞腫瘍、脂肪細胞癌、脂肪肉腫、異脂肪血症、癌、および神経変性疾患からなる群から選択される１種または複数の疾患または状態を治療、予防、または制御する方法。
【請求項２４】
ＰＴＰ１Ｂを、請求項１の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、ＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項２５】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の請求項１もしくは２１に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項２６】
ＰＴＰ１Ｂおよび請求項１に記載の化合物を含む複合体。
【請求項２７】
式ＩＩａの化合物、
【化２】
（式中、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、およびＲ３０は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ２８は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−［ＣＨ２］ｎ−［Ｃ（Ｈ）３−ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｒ３４）（Ｒ３５）、または−ＣＨＮＲ３４であり；あるいはＲ２８はＲ２７またはＲ２９と一緒になって、３〜８個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；ただし、Ｒ２７およびＲ２８は、両方ともＨであることはなく；
各Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３９、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨ（Ｒ３５）ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ３９；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）であり；
Ｒ３５は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキル、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９およびＲ４４は、それぞれ独立に、Ｈ、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキル、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、０〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物（式中、ＲａおよびＲｂは、ハロゲンであり；Ｒ３０は、ハロゲンであり；Ｒ２８はＲ２７またはＲ２９と一緒になって、任意選択で置換されたＣ５〜８シクロアルキル、アリール、５〜８員のヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールを形成し；それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ２８およびＲ２７が一緒になって、任意選択で置換されたＣ６シクロアルキルを形成する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
［（１−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−ジフルオロ−メチル］−ホスホン酸である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の化合物
（式中、Ｒ３０またはＲ２６のうちの一方は、ハロゲンであり；Ｒ２８は、−［ＣＨ２］ｎ−［Ｃ（Ｈ）３−ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５、または−ＣＨＮＲ３４であり；Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３９）、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨＲ３５（ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル）；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−ＮＨＲ３８であり；
Ｒ３５は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４であり；
Ｒ３８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４４）、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３９；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３９は、それぞれ独立に、Ｈ、ならびに任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８アリール、および３〜８員のヘテロアリールから選択され；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、１〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
式ＩＩｂの化合物：
【化３】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、またはＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ２８は、ハロゲン、−ＣＮ、−［ＣＨ２］ｎ−［Ｃ（Ｈ）３−ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５、または−ＣＨＮＲ３４であり；あるいはＲ２８はＲ２７またはＲ２９と一緒になって、３〜８個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；
各Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨ−（Ｒ３５）２−（ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ３９）；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−ＮＲ３７Ｒ３８であり；
Ｒ３５は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４４）、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９およびＲ４４は、それぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、または５〜８員のヘテロアリールであり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子３〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、０〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
請求項３２に記載の化合物（式中、Ｒ２８は、−［ＣＨ２］ｎ［Ｃ（Ｈ）３−Ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５であり；各Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨＲ３５（ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３９）；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−ＮＲ３７Ｒ３８であり；
Ｒ３５は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、または−ＣＯＯＲ３９であり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３９；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３９は、それぞれ独立に、Ｈ、ならびに任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８アリール、および３〜８員のヘテロアリールから選択され；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、０〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｒ２８が、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５であり、環Ａが、フェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３４が、−ＮＲ３７Ｒ３８であり、Ｒ３５が、Ｈである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項３２に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと、製薬上許容される希釈剤または担体と、を含む薬剤組成物。
【請求項３７】
式ＩＩｃの化合物：
【化４】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、ＮＲＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ４０は、Ｈ、アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ４１は、−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）であり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９およびＲ４４は、それぞれ独立に、Ｈ、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
ｎは、０〜４の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３、５、または６位の各々は、Ｎで任意選択で置換され；あるいはフェニル環Ａの炭素原子５および６位を一緒にしたものならびにそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３８】
請求項３７に記載の化合物（式中、Ｒ４０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり；Ｒ３７は、Ｈであり；Ｒ３８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである）、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｒ４１が、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３９である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項３７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと、製薬上許容される希釈剤または担体と、を含む薬剤組成物。
【請求項４１】
式ＩＩｄの化合物：
【化５】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ４０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり、ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ４２は、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）シクロプロピル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９であり；それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３、５、または６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子５および６位を一緒にしたものならびにそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
Ｒ３９は、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、または５〜８員のヘテロアリールである）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項４２】
Ｒ４２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９であり；Ｒ４０が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３１およびＲ３２が、両方ともＨである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項４１に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと、製薬上許容される希釈剤または担体と、を含む薬剤組成物。
【請求項４５】
式ＩＩｅの化合物：
【化６】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ４０は、Ｈ、アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキル、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９は、Ｈ、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ４３は、Ｈ、−ＮＨＲ３９、またはＲ３９であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３、５、または６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子５および６位ならびにそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項４６】
請求項４５に記載の化合物（式中、Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、各々Ｈであり；Ｒ４０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８であり；Ｒ４３は、Ｈ、または−ＮＨ２；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８アリール、もしくは３〜８員のヘテロアリールである）、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項４７】
Ｒ３７が、Ｈであり；Ｒ３８が、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４３が、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルまたはアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
請求項２７に記載の化合物：
｛［４−（２−アセチルアミノ−２−カルバモイル−エチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［４−（ホスホノ−ジフルオロ−メチル）−フェニル］酢酸ベンジルエステル；
［４−（ホスホノ−ジフルオロ−メチル）−フェニル］酢酸；
４−｛２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニルジフルオロメチルホスホン酸；
４−メチル−２−ニトロ−フェニルジフルオロメチルホスホン酸；
２−アミノ−３−［３−ブロモ−４−（ジフルオロホスホノメチル）フェニル］プロピオン酸；
［（２−ブロモ−４−エチルアミノメチル−フェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（４−フェニルブチルカルバモイル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−３−メチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［４−（２−アセチルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（４−アジドメチル−２−ブロモフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−ベンゾイルオキシアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−メチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ヒドラジノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［３−（４−フェニルブチル）−１−アミノウレイドメチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［３−（４−フェニルブチル）−１−アミノウレイドメチル］フェニル｝ジフルオロ−メチル）−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−シアノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［４−（２−ベンゼンスルホニルアミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（２−アセチルアミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（２−ベンゾイルアミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−フェニルアセチルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（４−フェニルブチリルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（５−フェニルペンタノイルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（４−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−｛２−［（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ジフルオロメチル］−ホスホン酸；
（｛４−［２−（アセチルエチルアミノ）エチル］−２−ブロモフェニル｝ジフルオロメチル）ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（エチル−（２−フェニルアセチル）アミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−｛２−［エチル−（３−フェニルプロピオニル）アミノ］エチル｝フェニル）ジフルオロメチル］−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−｛２−［エチル−（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ヒドロキシメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
３−ブロモ−４−（ホスホノジフルオロメチル）安息香酸；
［（２−ブロモ−４−カルバモイルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（４−フェニルブチルカルバモイル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［３−ブロモ−４−（ホスホノジフルオロメチル）フェニル］酢酸メチルエステル；
［３−ブロモ−４−（ホスホノジフルオロメチル）フェニル］酢酸；
｛［２−ブロモ−４−（フェネチルカルバモイルメチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（ベンゾイルアミノメチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（アセチルアミノメチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（２−アミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−エチルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（４−アジドメチル−２−ブロモフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−エチルアミノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ジメチルアミノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ジエチルアミノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（４−アゼチジン−１−イルメチル−２−ブロモフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ピペリジン−１−イルメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イルメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（１−ブロモ−ナフタレン−２−イル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２−ブロモ−５−ヒドロキシフェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
［（４−ブロモ−ビフェニル−３−イル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−５−ブロモメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ジフルオロメチルホスホン酸；
（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
ナトリウム（２−ブロモ−４−クロロフェニル）ジフルオロメチルホスホネート；
（３−ブロモナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸；
［２−ブロモ−（４−ジブロモメチル）フェニル］ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ブロモ−５−エトキシフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ブロモ−５−ヨードフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ヨード−４−メチルフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
［４−（ジフルオロ−ホスホノメチル）フェニル］酢酸ベンジルエステル；
［４−（ジフルオロ−ホスホノメチル）フェニル］酢酸；
３−｛３−ブロモ−４−［（ジエトキシホスホリル）ジフルオロメチル］フェニル｝−２−メタンスルホニルアミノプロピオン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−カルバモイル−２−メタンスルホニルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチルホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルカルバモイルエチル）フェニル］−ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−ジメチルカルバモイル−２−メタンスルホニルアミノエチル）フェニル］−ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−３，４−ジメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−３−メチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；または
［（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸。
【請求項４９】
｛［２−ブロモ−４−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−カルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸である化合物。
【請求項５０】
製薬上有効な希釈剤または担体と組み合わせた、請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む薬剤組成物。
【請求項５１】
製薬上有効な希釈剤または担体と組み合わせた、｛［２−ブロモ−４−（２−エタンスルホニルアミノ−２−メチル−カルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む薬剤組成物。
【請求項５２】
請求項４５に記載の薬剤組成物を有効量投与することを含む、１型糖尿病、２型糖尿病、不十分な耐糖能、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄症、炎症性腸疾患、膵臓炎、脂肪細胞腫瘍、脂肪細胞癌、脂肪肉腫、異脂肪血症、癌、および神経変性疾患からなる群から選択される１種または複数の疾患または状態を治療、予防、または制御する方法。
【請求項５３】
ＰＴＰ１Ｂを、請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、ＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５４】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の請求項４５に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５５】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の｛［２−ブロモ−４−（２−エタンスルホニルアミノ−２−メチルカルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５６】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５７】
ＰＴＰ１Ｂおよび請求項２７に記載の化合物を含む複合体。
【請求項５８】
ＴＣ−ＰＴＰを、請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、ＴＣ−ＰＴＰの生体活性を調節する方法。
【請求項５９】
ＴＣ−ＰＴＰ調節量の請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＴＣ−ＰＴＰの生体活性を調節する方法。
【請求項６０】
ＴＣ−ＰＴＰ調節量の請求項４５に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＴＣ−ＰＴＰの生体活性を調節する方法。
【請求項６１】
ＴＣ−ＰＴＰおよび請求項２７に記載の化合物を含む複合体。
【請求項６２】
有効量の請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、それを必要とする哺乳動物のインスリン感受性を増大させる方法。
【請求項６３】
有効量の｛［２−ブロモ−４−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルカルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、それを必要とする哺乳動物のインスリン感受性を増大させる方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、
Ｘ１は、リンカー基であるか、あるいは存在せず；
Ｘ２は、Ｈ、あるいは１個もしくは複数の二重結合または三重結合を任意選択で含む、任意選択で置換されたＣ１〜８の直鎖または分枝状脂肪族であり、ここで、１個または複数の炭素は、Ｒ＊で任意選択で置換されており、ここで、Ｒ＊は、任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１１ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＮＲ１２−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、または−ＮＲ１１ＳＯ２−であり、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、Ｈ、および任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから選択され；あるいはＸ２は、任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１１ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＮＲ１２−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、または−ＮＲ１１ＳＯ２−であり、ただし、Ｘ１が−ＮＨ−である場合、Ｘ２は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−でも置換された−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−でもなく；
Ｒ１は、Ｈ、または任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；あるいはＸ２がＨである場合、Ｒ２は存在せず；
Ｒ２は、存在しないか、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜８の脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、Ｈまたはハロであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＨＲ２３；または任意選択で置換された脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；あるいは一緒になって３〜７個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈまたはアルキルであり；あるいはＲ８およびＲ１０は一緒になって、結合、または３〜７個の炭素もしくはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；
各Ｒｍは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ；任意選択で置換されたＣ１〜３；−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）であり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、または３〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；あるいは２個の隣接したＲｍ基は一緒になって、５〜７個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された芳香族または非芳香族環を形成し；ｎは、０、１、２、３、または４であり；あるいはＲｍおよびＲ７は一緒になって、任意選択で置換された芳香族または非芳香族環を形成し；
フェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘ１が、任意選択で置換されたＣ１〜８アルキルであり、ここで、１個または複数のメチレンが、Ｒ＊で任意選択で置換されており、ここで、Ｒ＊が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１３ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、ＮＲ１３−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、またはＮＲ１３ＳＯ２−であり；ここで、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立に、ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択され；あるいはＸ１が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１３ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１３−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、またはＮＲ１３ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が、−（ＣＨ２）Ｒ＊−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＮＲ１４−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１３ＣＯ２−、−Ｏ−、ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＮＲ１４−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１３−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、または−ＮＲ１３ＳＯ２−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１が、−ＳＯ２ＮＲ−、−（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１が、存在せず、Ｒ１が、Ｃ１〜８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、存在せず、Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２が、任意選択で置換されたＣ２〜８アルキルであり、ここで、１個または複数のメチレンが、Ｒ＊で任意選択で置換されており、ここで、Ｒ＊が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＮＲ１２−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、または−ＮＲ１１ＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２が、−（ＣＨ２）ｍ（ｍは２〜８である）、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ｍは２〜７である）である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロまたはヒドロキシルで任意選択で置換されたＣ１〜８のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；あるいは任意選択で置換された５もしくは６員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、ハロゲン、ハロアルキル、−Ｒ１５、−ＯＲ１５、−ＳＲ１５、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＮＲ１５ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１５ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ１５Ｒ１６、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１５ＳＯ２、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ１５Ｒ１６、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、−（ＣＨ２）ｙＲ１５、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−（ＣＨ２）ｙＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１５、または−（ＣＨ２）ｙＮＨＳＯ２Ｒ１５で任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８が、それぞれ独立に、Ｈ、および任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルから選択され；ｙが０〜６である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチルまたはフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、任意選択で置換された５もしくは６員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、ハロゲン、ハロアルキル、−Ｒ１９、−ＯＲ１９、−ＳＲ１９、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＮＲ１９ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、ＮＲ１９ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１９ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ１９Ｒ２０、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−（ＣＨ２）ｙＲ１９、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１９、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１９、−（ＣＨ２）ｙＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１９、または−（ＣＨ２）ｙＮＨＳＯ２Ｒ１９で任意選択で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、あるいは５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、ｙが、０〜６である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９で任意選択で置換されたフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される１個または複数の基で置換されたフェニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ１が、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３−であり；Ｘ２が、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２〜８である）、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ｍは２〜７である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ１が、−ＳＯ２ＮＨ−または−（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；Ｘ２が、−（ＣＨ２）４Ｏ−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、メチルまたはフェニルであり；Ｒ２が、−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ４が、Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６が、Ｆであり、Ｒｍが、Ｂｒであり、ｎが、０または１である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物：
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（ジメチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（４−クロロフェニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−ピリジル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（３−ピリジル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−（フェニルアミノ）フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３−クロロフェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３−ジメチルアミノフェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ジメチルアミノスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−メチルスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−フェノキシプロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（Ｎ−ドデシルスルホニルアミノ）−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−アミノエタンスルホニルアミノ）−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−フェノキシ−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−ベンジル−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（Ｎ−メチル，Ｎ−フェニルアミノ）−プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−イソプロピルスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（６−フェノキシ−ピリド−３−イル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−（３−クロロフェノキシ）−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−フェニルアミノ−フェニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（６−モルホリン−４−イル−ピリド−３−イル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−ベンゾチオフェン）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（２−チエニル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（１−ナフチル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−フェニル−ブト−３Ｅ−エニルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（２−（４−クロロフェニルカルバモイル）エチル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−ブロモ−フェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３，５−ジメトキシ−４−アセチル−フェノキシ）プロピル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（２−ニトロフェニルスルホニルアミノ）プロピル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（２−ブロモ−４−｛２−（３−ピリジル）スルホニルアミノ２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−［（４−｛２−フェニルスルホニルアミノ−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）］ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−［４−（２−フェニルスルホニルアミノ−３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）プロピル−カルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（３−（４−キノリンオキシ）プロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２ＲＳ）−｛４−［２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−２−ブロモフェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２ＲＳ）−｛４−［２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−２−ブロモフェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２ＲＳ）−（４−｛２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−２−ブロモ−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−フェニルプロピルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−フェニルスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−メチルスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチル−カルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３−フェノキシ−プロピルカルバモイル）−エチル］フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−メチル−フェノキシ）ブチル−カルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−フェノキシ−ブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸ジエチルエステル；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（３−ヒドロキシ−フェノキシ）−ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニルフェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）−ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−アセチル−２−ニトロ−フェノキシ）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（４−メチル−フェノキシ）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−（４−｛２−（４−ドデシルフェニルスルホニルアミノ）−２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
｛４−［２−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチル）スルホニルアミノ−２−（４−フェニルブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸；
｛４−［２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（カルボキシ）−エチル］−フェニル｝ジフルオロメチルホスホン酸ジエチルエステル；
（４−｛２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２Ｓ）−｛４−［２−フェニルスルホニルアミノ−２−（４−フェノキシブチルカルバモイル）−エチル］−フェニル｝−ジフルオロメチルホスホン酸；または
（２Ｓ）−（４−｛２−フェニルスルホニルアミノ−２−［４−（２−メトキシカルボニル−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニル）ジフルオロメチルホスホン酸。
【請求項２２】
製薬上有効な希釈剤または担体と組み合わせた、請求項１に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む薬剤組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬剤組成物を有効量投与することを含む、１型糖尿病、２型糖尿病、不十分な耐糖能、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄症、炎症性腸疾患、膵臓炎、脂肪細胞腫瘍、脂肪細胞癌、脂肪肉腫、異脂肪血症、癌、および神経変性疾患からなる群から選択される１種または複数の疾患または状態を治療、予防、または制御する方法。
【請求項２４】
ＰＴＰ１Ｂを、請求項１の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、ＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項２５】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の請求項１もしくは２１に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項２６】
ＰＴＰ１Ｂおよび請求項１に記載の化合物を含む複合体。
【請求項２７】
式ＩＩａの化合物、
【化２】
（式中、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立に、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、およびＲ３０は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ２８は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−［ＣＨ２］ｎ−［Ｃ（Ｈ）３−ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｒ３４）（Ｒ３５）、または−ＣＨＮＲ３４であり；あるいはＲ２８はＲ２７またはＲ２９と一緒になって、３〜８個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；ただし、Ｒ２７およびＲ２８は、両方ともＨであることはなく；
各Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３９、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨ（Ｒ３５）ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ３９；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）であり；
Ｒ３５は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキル、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９およびＲ４４は、それぞれ独立に、Ｈ、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキル、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、０〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物（式中、ＲａおよびＲｂは、ハロゲンであり；Ｒ３０は、ハロゲンであり；Ｒ２８はＲ２７またはＲ２９と一緒になって、任意選択で置換されたＣ５〜８シクロアルキル、アリール、５〜８員のヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールを形成し；それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ２８およびＲ２７が一緒になって、任意選択で置換されたＣ６シクロアルキルを形成する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
［（１−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−ジフルオロ−メチル］−ホスホン酸である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の化合物
（式中、Ｒ３０またはＲ２６のうちの一方は、ハロゲンであり；Ｒ２８は、−［ＣＨ２］ｎ−［Ｃ（Ｈ）３−ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５、または−ＣＨＮＲ３４であり；Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３９）、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨＲ３５（ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル）；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−ＮＨＲ３８であり；
Ｒ３５は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４であり；
Ｒ３８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４４）、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３９；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３９は、それぞれ独立に、Ｈ、ならびに任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８アリール、および３〜８員のヘテロアリールから選択され；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、１〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
式ＩＩｂの化合物：
【化３】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、またはＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ２８は、ハロゲン、−ＣＮ、−［ＣＨ２］ｎ−［Ｃ（Ｈ）３−ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、−Ｃ＝Ｎ−Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５、または−ＣＨＮＲ３４であり；あるいはＲ２８はＲ２７またはＲ２９と一緒になって、３〜８個の炭素またはヘテロ原子を含む任意選択で置換された環を形成し；
各Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨ−（Ｒ３５）２−（ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ３９）；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−ＮＲ３７Ｒ３８であり；
Ｒ３５は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３９）（Ｒ４４）、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４４Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９およびＲ４４は、それぞれ独立に、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、または５〜８員のヘテロアリールであり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子３〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、０〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
請求項３２に記載の化合物（式中、Ｒ２８は、−［ＣＨ２］ｎ［Ｃ（Ｈ）３−Ｐ］ｘ（Ｒ３３）ｐ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ３３、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５であり；各Ｒ３３は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｐｈ、−Ｃ（Ｒ３９）（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＣＨ２Ｒ３５、または−ＣＨＲ３５（ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３９）；または任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３４は、Ｈまたは−ＮＲ３７Ｒ３８であり；
Ｒ３５は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、または−ＣＯＯＲ３９であり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３９；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ３９は、それぞれ独立に、Ｈ、ならびに任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８アリール、および３〜８員のヘテロアリールから選択され；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子２〜６位の隣接した任意の対およびそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
ｎは、０〜４の整数であり；ｍは、０、１、または２であり；ｐは、１〜３の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；ｘは、０または１であり、ただし、ｘが０のとき、ｐは１である）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｒ２８が、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３４Ｒ３５であり、環Ａが、フェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３４が、−ＮＲ３７Ｒ３８であり、Ｒ３５が、Ｈである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項３２に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと、製薬上許容される希釈剤または担体と、を含む薬剤組成物。
【請求項３７】
式ＩＩｃの化合物：
【化４】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、ＮＲＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ４０は、Ｈ、アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ４１は、−Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）であり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９およびＲ４４は、それぞれ独立に、Ｈ、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
ｎは、０〜４の整数であり；ｑは、０〜６の整数であり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３、５、または６位の各々は、Ｎで任意選択で置換され；あるいはフェニル環Ａの炭素原子５および６位を一緒にしたものならびにそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３８】
請求項３７に記載の化合物（式中、Ｒ４０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり；Ｒ３７は、Ｈであり；Ｒ３８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである）、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｒ４１が、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３９である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項３７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと、製薬上許容される希釈剤または担体と、を含む薬剤組成物。
【請求項４１】
式ＩＩｄの化合物：
【化５】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ３〜８のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ４０は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり、ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ４２は、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）シクロプロピル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９であり；それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３、５、または６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子５および６位を一緒にしたものならびにそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されており；
Ｒ３９は、Ｈ、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、または５〜８員のヘテロアリールである）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項４２】
Ｒ４２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、または−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９であり；Ｒ４０が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３１およびＲ３２が、両方ともＨである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
請求項４１に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと、製薬上許容される希釈剤または担体と、を含む薬剤組成物。
【請求項４５】
式ＩＩｅの化合物：
【化６】
（式中、
Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＳＲ２３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２４）；−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２３ＳＯＯＲ２４、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、もしくはアリールであり；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ３１およびＲ３２は、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、またはＣ５〜６アリールであり；
Ｒ４０は、Ｈ、アルキル、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７）（Ｒ３８）、または−Ｎ（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＰｈであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、それぞれ独立に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル−Ｐｈ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３９、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４４）（Ｒ３９）；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ５〜８アリール、３〜８員のヘテロシクロアルキル、もしくは５〜８員のヘテロアリールであり；
Ｒ３９は、Ｈ、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ４３は、Ｈ、−ＮＨＲ３９、またはＲ３９であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれが置換基を有するフェニル環Ａの炭素原子３、５、または６位の各々は、Ｎで任意選択で置換されており；あるいはフェニル環Ａの炭素原子５および６位ならびにそれら各々の置換基は、Ｓ、Ｎ、またはＯで任意選択で置換されている）
または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項４６】
請求項４５に記載の化合物（式中、Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９は、各々Ｈであり；Ｒ４０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８であり；Ｒ４３は、Ｈ、または−ＮＨ２；または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８アリール、もしくは３〜８員のヘテロアリールである）、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグ。
【請求項４７】
Ｒ３７が、Ｈであり；Ｒ３８が、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４３が、任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルまたはアリールである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
請求項２７に記載の化合物：
｛［４−（２−アセチルアミノ−２−カルバモイル−エチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［４−（ホスホノ−ジフルオロ−メチル）−フェニル］酢酸ベンジルエステル；
［４−（ホスホノ−ジフルオロ−メチル）−フェニル］酢酸；
４−｛２−［４−（２−メトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）ブチルカルバモイル］−エチル｝−フェニルジフルオロメチルホスホン酸；
４−メチル−２−ニトロ−フェニルジフルオロメチルホスホン酸；
２−アミノ−３−［３−ブロモ−４−（ジフルオロホスホノメチル）フェニル］プロピオン酸；
［（２−ブロモ−４−エチルアミノメチル−フェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（４−フェニルブチルカルバモイル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−３−メチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［４−（２−アセチルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（４−アジドメチル−２−ブロモフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−ベンゾイルオキシアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−メチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ヒドラジノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［３−（４−フェニルブチル）−１−アミノウレイドメチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［３−（４−フェニルブチル）−１−アミノウレイドメチル］フェニル｝ジフルオロ−メチル）−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−シアノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［４−（２−ベンゼンスルホニルアミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（２−アセチルアミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（２−ベンゾイルアミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−フェニルアセチルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（４−フェニルブチリルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（５−フェニルペンタノイルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（４−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリルアミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−｛２−［（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）ジフルオロメチル］−ホスホン酸；
（｛４−［２−（アセチルエチルアミノ）エチル］−２−ブロモフェニル｝ジフルオロメチル）ホスホン酸；
（｛２−ブロモ−４−［２−（エチル−（２−フェニルアセチル）アミノ）エチル］フェニル｝ジフルオロメチル）−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−｛２−［エチル−（３−フェニルプロピオニル）アミノ］エチル｝フェニル）ジフルオロメチル］−ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−｛２−［エチル−（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ヒドロキシメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
３−ブロモ−４−（ホスホノジフルオロメチル）安息香酸；
［（２−ブロモ−４−カルバモイルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（４−フェニルブチルカルバモイル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［３−ブロモ−４−（ホスホノジフルオロメチル）フェニル］酢酸メチルエステル；
［３−ブロモ−４−（ホスホノジフルオロメチル）フェニル］酢酸；
｛［２−ブロモ−４−（フェネチルカルバモイルメチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（ベンゾイルアミノメチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（アセチルアミノメチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［４−（２−アミノエチル）−２−ブロモフェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−エチルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（４−アジドメチル−２−ブロモフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−エチルアミノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ジメチルアミノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ジエチルアミノメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（４−アゼチジン−１−イルメチル−２−ブロモフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ピロリジン−１−イルメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−ピペリジン−１−イルメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−モルホリン−４−イルメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（１−ブロモ−ナフタレン−２−イル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２−ブロモ−５−メチルフェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
（２−ブロモ−５−ヒドロキシフェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
［（４−ブロモ−ビフェニル−３−イル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−５−ブロモメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ジフルオロメチルホスホン酸；
（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ジフルオロメチルホスホン酸；
ナトリウム（２−ブロモ−４−クロロフェニル）ジフルオロメチルホスホネート；
（３−ブロモナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸；
［２−ブロモ−（４−ジブロモメチル）フェニル］ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ブロモ−５−エトキシフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ブロモ−５−ヨードフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
（２−ヨード−４−メチルフェニル）ジフルオロメチル−ホスホン酸；
［４−（ジフルオロ−ホスホノメチル）フェニル］酢酸ベンジルエステル；
［４−（ジフルオロ−ホスホノメチル）フェニル］酢酸；
３−｛３−ブロモ−４−［（ジエトキシホスホリル）ジフルオロメチル］フェニル｝−２−メタンスルホニルアミノプロピオン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−カルバモイル−２−メタンスルホニルアミノエチル）フェニル］ジフルオロメチルホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルカルバモイルエチル）フェニル］−ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
｛［２−ブロモ−４−（２−ジメチルカルバモイル−２−メタンスルホニルアミノエチル）フェニル］−ジフルオロメチル｝ホスホン酸；
［（２−ブロモ−３，４−ジメチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；
［（２−ブロモ−３−メチルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸；または
［（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）ジフルオロメチル］ホスホン酸。
【請求項４９】
｛［２−ブロモ−４−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−カルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸である化合物。
【請求項５０】
製薬上有効な希釈剤または担体と組み合わせた、請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む薬剤組成物。
【請求項５１】
製薬上有効な希釈剤または担体と組み合わせた、｛［２−ブロモ−４−（２−エタンスルホニルアミノ−２−メチル−カルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む薬剤組成物。
【請求項５２】
請求項４５に記載の薬剤組成物を有効量投与することを含む、１型糖尿病、２型糖尿病、不十分な耐糖能、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄症、炎症性腸疾患、膵臓炎、脂肪細胞腫瘍、脂肪細胞癌、脂肪肉腫、異脂肪血症、癌、および神経変性疾患からなる群から選択される１種または複数の疾患または状態を治療、予防、または制御する方法。
【請求項５３】
ＰＴＰ１Ｂを、請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、ＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５４】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の請求項４５に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５５】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の｛［２−ブロモ−４−（２−エタンスルホニルアミノ−２−メチルカルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５６】
ＰＴＰ１Ｂ調節量の請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＰＴＰ１Ｂの生体活性を調節する方法。
【請求項５７】
ＰＴＰ１Ｂおよび請求項２７に記載の化合物を含む複合体。
【請求項５８】
ＴＣ−ＰＴＰを、請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、ＴＣ−ＰＴＰの生体活性を調節する方法。
【請求項５９】
ＴＣ−ＰＴＰ調節量の請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＴＣ−ＰＴＰの生体活性を調節する方法。
【請求項６０】
ＴＣ−ＰＴＰ調節量の請求項４５に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、哺乳動物のＴＣ−ＰＴＰの生体活性を調節する方法。
【請求項６１】
ＴＣ−ＰＴＰおよび請求項２７に記載の化合物を含む複合体。
【請求項６２】
有効量の請求項２７に記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、それを必要とする哺乳動物のインスリン感受性を増大させる方法。
【請求項６３】
有効量の｛［２−ブロモ−４−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルカルバモイルエチル）フェニル］ジフルオロメチル｝ホスホン酸、または薬剤として許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、それを必要とする哺乳動物のインスリン感受性を増大させる方法。
【公表番号】特表２００８−５２０５７５（Ｐ２００８−５２０５７５Ａ）
【公表日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４１４２３（Ｐ２００７−５４１４２３）
【出願日】平成１７年１１月１５日（２００５．１１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４１２６９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５５５２５
【国際公開日】平成１８年５月２６日（２００６．５．２６）
【出願人】（５０７１５６１３０）セプタイア インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＰＴＹＲ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月１５日（２００５．１１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４１２６９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５５５２５
【国際公開日】平成１８年５月２６日（２００６．５．２６）
【出願人】（５０７１５６１３０）セプタイア インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＰＴＹＲ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]