プロピレン系樹脂組成物およびその成形品
【課題】日本薬局方ポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目を満足し、かつ、優れた耐熱性、剛性、耐衝撃性、成形性およびオートクレーブ滅菌後も透明性を保持する医療用プロピレン系樹脂組成物を提供する。
【解決手段】メルトフローレートが０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレートが０．５〜８０ｇ／１０分
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物による。
【解決手段】メルトフローレートが０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレートが０．５〜８０ｇ／１０分
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物による。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用プロピレン系樹脂組成物およびその成形品に関し、詳しくは医療用途向け薬剤、薬液保存容器のうち、特に、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目をすべて満足する医療用成形品に適した医療用プロピレン系樹脂組成物およびその成形品に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロピレン系重合体は、その優れた安全衛生性や成形加工性、力学特性、ガスバリヤー性の特徴を生かし、各種の医療器具に使用されている。特に近年、高レベルの安全衛生性が求められる薬剤や薬液の保存容器として、アンプルやバイアルの代替容器用材に活用が散見されるようになり、その用途向け材料開発が積極的に行なわれている（例えば、特許文献１参照。）。
このような保存容器には、蒸気滅菌時の耐熱性、耐失透性、耐添加剤抽出性、水蒸気や酸素のガスバリヤー性が維持されることや、使用添加剤が保存薬剤、薬液に相互作用を及ぼさないことが必要であり、具体的には第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目をすべて満足することが必須要件である。
【０００３】
また、プロピレン系重合体は、剛性や耐熱性、ガスバリヤー性の点ではプロピレン単独重合体が、透明性や耐衝撃性の点ではエチレンとのランダム共重合体が好適であり、状況に応じて適宜選択的に用いられているが、保存容器に用いる場合、プロピレン系重合体のみでは、透明性や剛性の点において十分な性能を発揮させることが困難であるため、造核剤や中和剤を種々組み合わせて、必須性能の最適化が試みられてきた。
【０００４】
しかしながら、例えば、ソルビトール系透明造核剤を用いた場合には、耐添加剤抽出性や局方試験を満足せず、これらの用途には不適であった。また、アルミ系や有機リン酸系合成造核剤を添加したものは、透明性の発現が十分ではなかったり、添加量を増やすと局方試験の強熱残分に満足すべき結果が得られなかった。
局方試験に合格することを必須要件とする医療用途の例としては、薬液をあらかじめ充填してなるプレフィルドシリンジのようなキット製剤などが挙げられる。
この薬液をあらかじめ充填してなるキット製剤をポリプロピレンで製造することを検討し始めたのは、１９８０年代半ば頃からで（例えば、特許文献２参照。）、近年、プロピレン系重合体と、特定の核剤とからなる透明な注射筒又は透明な容器に薬剤液を充填してなる製剤（例えば、特許文献３参照。）に関する検討がなされている。
しかしながら未だ、滅菌後に高い透明性を有し、耐熱性および剛性に優れ、局方試験に合格し、薬剤、薬液の保存容器として満足し得る成形品が得られていないのが現状であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１−１７８５４１号公報
【特許文献２】特開昭６２−１９４８６６号公報
【特許文献３】特開平５−２２２０７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、上記問題点に鑑み、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目を満足し、かつ、優れた耐熱性、剛性、射出成形性、透明性を保持する医療用プロピレン系樹脂組成物およびその成形品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定のプロピレン系重合体を特定量配合した樹脂組成物が、日本薬局方の試験項目を満足する医療用プロピレン系樹脂組成物を得ることができること、またさらに特定の造核剤を特定量用いることにより、さらに優れた医療用プロピレン系樹脂組成物を得ることができることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明の第１の発明によれば、
メルトフローレート（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）が０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％の範囲である、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【０００９】
また、本発明の第２の発明によれば、第１の発明において、プロピレン系共重合体（Ｂ）が、
メタロセン系触媒を用いて得られるエチレン含有量が７〜２５重量％のプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）３０〜７０重量％、および
メタロセン触媒を用いて得られ、α−オレフィン含有量が１〜５質量％、融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５〜１４５℃のプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）３０〜７０重量％からなることを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１０】
また、本発明の第３の発明によれば、第１または第２の発明において、さらに、造核剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で含有することを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１１】
また、本発明の第４の発明によれば、第３の発明において造核剤とその含有量が、下記一般式（１）で示される造核剤（ａ）０．０１〜０．６重量部、下記一般式（２）で示される造核剤（ｂ）０．００５〜０．３重量部、下記一般式（３）で示される造核剤（ｃ）０．００５〜０．１５重量部、下記一般式（４）で示される造核剤（ｄ）０．００５〜０．１５重量部または下記一般式（５）で示される造核剤（ｅ）０．００５重量部以上で０．３重量部未満であることを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１２】
【化１】
［式（１）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００１３】
【化２】
［式（２）中、Ｒ１は、直接結合、硫黄又は炭素数１〜９のアルキレン基又はアルキリデン基であり、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【００１４】
【化３】
［式（３）中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。］
【００１５】
【化４】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
【００１６】
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（５）
［式（５）中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【００１７】
また、本発明の第５の発明によれば、第４の発明において、造核剤（ａ）が、下記一般式（６）で示される造核剤であることを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【化５】
［但し、式（６）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は、水素原子であり、Ｒ３は、水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００１８】
また、本発明の第６の発明によれば、第１〜５のいずれかの発明において、さらに、滑剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．００１〜０．５重量部の範囲で含有することを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１９】
また、本発明の第７の発明によれば、第１〜６のいずれかの発明の医療用プロピレン系樹脂組成物を用いた医療用成形品が提供される。
また、本発明の第８の発明によれば、第７の発明の医療用成形品がキット製剤であることを特徴とする医療用成形品が提供される。
さらに、本発明の第９の発明によれば、第８の発明において、キット製剤がプレフィルドシリンジであることを特徴とする医療用成形品が提供される。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物は、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目を満足し、かつ、優れた耐熱性、剛性、成形性および透明性を保持するものである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、メルトフローレート（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）が０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％の範囲である、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物であり、これより得られる成形品、特にキット製剤に有用である。
【００２２】
以下、構成成分、組成物の製造方法、成形体等について詳細に説明する。
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物を構成する重合体組成物は、上記プロピレン系（共）重合体（Ａ）７５〜９８重量％、上記プロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなる。
プロピレン系（共）重合体（Ａ）の配合量は、ブレンドによりこの樹脂の特性を失うことの無い、７５〜９８重量％、具体的には、８０重量％、９０重量％、９５重量％等の実施態様が例示できる。これに対して、該組成物を構成する、前記プロピレン系共重合体（Ｂ）は、２〜２５重量％、具体的には、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％等の実施態様が例示でき、これらの二成分系樹脂をそれぞれ配合して１００重量％になるように調合する。
【００２３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物を構成する重合体組成物は、下記の条件を満たすものである。
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示す。
【００２４】
本発明においては、相溶性を良好に保ち、透明性に維持するために、使用するプロピレン系（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）とが相分離していないことが必要である。相分離の条件は、エチレン含量のみならず、分子量や組成によっても影響を受けるため、上記のエチレン含量に関する規定に加えて、固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、ｔａｎδ曲線のピークに関する規定が必要となる。
プロピレン−エチレンブロック共重合体が相分離構造を取る場合には、プロピレン系（共）重合体（Ａ）に含まれる非晶部のガラス転移温度とプロピレン系共重合体（Ｂ）に含まれる非晶部のガラス転移温度が各々異なるため、ピークは複数となる。逆に相溶性である場合には、両成分は分子のオーダーで混合しており、両成分のガラス転移温度の中間的な温度に単一のピークを有する。すなわち、相分離構造を取っているかどうかは、固体粘弾性測定における温度−ｔａｎδ曲線において判別可能であり、透明性を維持するためには、ｔａｎδ曲線が０℃以下に単一のピークを有することが必要である。
【００２５】
固体粘弾性測定とは、具体的には、短冊状の試料片に特定周波数の正弦歪みを与え、発生する応力を検知することで行う。ここでは、周波数は１Ｈｚを用い測定温度は−６０℃から段階状に昇温し、サンプルが融解して測定不能になるまで行う。また、歪みの大きさは０．１〜０．５％程度が推奨される。得られた応力から、公知の方法によって貯蔵弾性率Ｇ’と損失弾性率Ｇ”を求め、これの比で定義される損失正接（＝損失弾性率／貯蔵弾性率）を温度に対してプロットすると０℃以下の温度領域で鋭いピークを示す。一般に０℃以下でのｔａｎδ曲線のピークは非晶部のガラス転移を観測するものであり、ここでは本ピーク温度をガラス転移温度Ｔｇ（℃）として定義する。
本発明において、ｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを満たすようにするには、プロピレン系共重合体（Ｂ）のエチレン含有量を調整することにより達成することができる。プロピレン系（共）重合体（Ａ）のエチレン含有量との差を少なくするほど、単一ピークが得られ易くなる。
【００２６】
［１］組成物の構成成分
１．プロピレン系（共）重合体（Ａ）
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に用いられるプロピレン系（共）重合体（Ａ）は、プロピレン単独重合体、またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体、あるいはこれらの混合物であってもよい。
プロピレン系（共）重合体（Ａ）は、オートクレーブ滅菌時などの耐熱性の観点では単独重合体が望ましく、透明性の観点ではプロピレンとα−オレフィンとからなるランダム共重合体が望ましい。共重合に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンがあげられ、例えばエチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは一種類でも二種類以上用いてもよい。このうちエチレン、ブテン−１が好適である。より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。また、α−オレフィンの含有量が１重量％以上であると耐熱性の観点から、使用が困難になる。
プロピレン系共重合体の具体的な例としては、プロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−オクテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−ブテン−１−オクテン−１共重合体などのような、共単量体を任意に若干量組み合わせた二元または三元共重合体が例示できる。
【００２７】
医療用途では、滅菌処理されることが一般的で、具体的には、高圧蒸気滅菌処理、放射線滅菌処理、エチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）による滅菌処理、紫外線滅菌処理などが行なわれる。その際、１２１℃で２０分間の高圧蒸気滅菌処理される場合は、プロピレン単独重合体やブロック共重合体、またはエチレン含有量が１％未満のランダム共重合体が好ましい。エチレン含有量の多いランダム共重合体を用いると高圧蒸気滅菌処理で変形してしまう不具合が発生する。また、高圧蒸気滅菌処理される場合は、滅菌前に比べ透明性が悪化しやすく、悪化しにくいものが良好である。
放射線滅菌処理を行う場合は、エチレン含有量の多いランダム共重合体が好ましく、プロピレン単独重合体を用いると放射線滅菌処理後の物性低下が著しく好ましくない。また、エチレン含有量の多いランダム共重合体に、分子量調整剤として過酸化物を添加した組成物は、放射線照射前後にて耐衝撃性が更に良好となる。
【００２８】
プロピレン系（共）重合体（Ａ）に用いられるα−オレフィン含量は、１重量％未満であり、０．５重量％未満が好ましい。α−オレフィンの含量が１重量％以上であると、剛性が低下し、オートクレーブ滅菌処理の際に変形を起こす恐れがある。
ここで、プロピレン及びα−オレフィンは、下記の条件の１３Ｃ−ＮＭＲ法によって計測される値である。
装置：日本電子社製 ＪＥＯＬ−ＧＳＸ２７０
濃度：３００ｍｇ／２ｍＬ
溶媒：オルソジクロロベンゼン
【００２９】
また、本発明で用いられるプロピレン系（共）重合体（Ａ）がプロピレン単独重合体の場合は、アイソタクチックペンタッド分率が０．９０以上が好ましく、より好ましくは０．９４〜０．９８である。アイソタクチックペンタッド分率が０．９０未満であると、剛性やバリアー性が満足できないおそれがある。
ここで、アイソタクチックペンタッド分率は、１３Ｃ−ＮＭＲを用いたプロトンデカップリング法で測定する値である。
【００３０】
本発明で用いられるプロピレン系（共）重合体（Ａ）は、ＪＩＳ Ｋ７１２０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が０．５〜１００ｇ／１０分の範囲のものであり、１〜５０ｇ／１０分が好ましく、２〜３０ｇ／１０分がさらに好ましい。メルトフローレート（ＭＦＲ）が０．５ｇ／１０分未満では、成形加工性の低下をきたし、製品として満足できるものが得られ難くなるおそれがある。また、１００ｇ／１０分を超えると、機械的強度の低下が懸念される。
メルトフローレート（ＭＦＲ）は、プロピレン系（共）重合体（Ａ）の重合条件である温度や圧力を調節したり、水素等の連鎖移動剤を重合時に添加する水素添加量の制御により、容易に調整を行なうことができる。
ここで、ＭＦＲは、ＪＩＳ Ｋ７２１０に準拠し、加熱温度２３０℃、荷重２１．２Ｎで測定する値である。
【００３１】
プロピレン系（共）重合体（Ａ）の製造方法としては、特に限定されないが、立体規則性触媒を使用する重合法が好ましい。立体規則性触媒としては、チーグラー触媒やメタロセン触媒などが挙げられる。好ましくは、プロピレン系共重合体（Ｂ）と相溶性の良いメタロセン触媒を用いた方がより良い。
【００３２】
チーグラー触媒としては、三塩化チタン、四塩化チタン、トリクロロエトキシチタン等のハロゲン化チタン化合物、前記ハロゲン化チタン化合物とハロゲン化マグネシウムに代表されるマグネシウム化合物との接触物等の遷移金属成分とアルキルアルミニウム化合物又はそれらのハロゲン化物、水素化物、アルコキシド等の有機金属成分との２成分系触媒、更にそれらの成分に窒素、炭素、リン、硫黄、酸素、ケイ素等を含む電子供与性化合物を加えた３成分系触媒が挙げられる。
【００３３】
メタロセン触媒としては、（ｉ）シクロペンタジエニル骨格を有する配位子を含む周期表第４族の遷移金属化合物（いわゆるメタロセン化合物）と、（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒と、必要により、（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物とからなる触媒であり、公知の触媒はいずれも使用できる。メタロセン化合物は、好ましくはプロピレンの立体規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物であり、より好ましくはプロピレンのアイソ規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物である。
【００３４】
（ｉ）メタロセン化合物としては、例えば、特開昭６０−３５００７号、特開昭６１−１３０３１４号、特開昭６３−２９５６０７号、特開平１−２７５６０９号、特開平２−４１３０３号、特開平２−１３１４８８号、特開平２−７６８８７号、特開平３−１６３０８８号、特開平４−３００８８７号、特開平４−２１１６９４号、特開平５−４３６１６号、特開平５−２０９０１３号、特開平６−２３９９１４号、特表平７−５０４９３４号、特開平８−８５７０８号の各公報に開示されているもの等が好ましく使用できる。
【００３５】
更に、具体的には、メチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレン１，２−（４−フェニルインデニル）（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（シクロペンタジエニル）（フルオレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（４−メチルシクロペンタジエニル）（３−ｔ−ブチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（２−メチル−４−ｔ−ブチル−シクロペンタジエニル）（３’−ｔ−ブチル−５’−メチル−シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（４，５，６，７−テトラヒドロインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［４−（１−フェニル−３−メチルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（フルオレニル）ｔ−ブチルアミドジルコニウムジクロリド、メチルフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４，（１−ナフチル）−インデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４，５−ベンゾインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−ナフチル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（３−フルオロビフェニリル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリドなどのジルコニウム化合物が例示できる。
【００３６】
上記において、ジルコニウムをチタニウム、ハフニウムに置き換えた化合物も同様に使用できる。また、ジルコニウム化合物とハフニウム化合物等の混合物を使用することも好ましい。また、クロリドは他のハロゲン化合物、メチル、イソブチル、ベンジル等の炭化水素基、ジメチルアミド、ジエチルアミド等のアミド基、メトキシ基、フェノキシ基等のアルコキシド基、ヒドリド基等に置き換えることが出来る。
これらの内、インデニル基あるいはアズレニル基を珪素あるいはゲルミル基で架橋したメタロセン化合物が特に好ましい。
【００３７】
また、メタロセン化合物は、無機または有機化合物の担体に担持して使用してもよい。該担体としては、無機または有機化合物の多孔質化合物が好ましく、具体的には、イオン交換性層状珪酸塩、ゼオライト、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、シリカアルミナ、ＭｇＯ、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＢａＯ、ＴｈＯ２、等の無機化合物、多孔質のポリオレフィン、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、オレフィン・アクリル酸共重合体等からなる有機化合物、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３８】
（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒としては、有機アルミニウムオキシ化合物（たとえば、アルミノキサン化合物）、イオン交換性層状珪酸塩、ルイス酸、ホウ素含有化合物、イオン性化合物、フッ素含有有機化合物等が好ましく挙げられる。
【００３９】
（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物としては、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド等が好ましく挙げられる。
【００４０】
プロピレン系（共）重合体（Ａ）の製造方法としては、上記触媒の存在下に、不活性溶媒を用いたスラリー法、溶液法、実質的に溶媒を用いない気相法や、あるいは重合モノマーを溶媒とするバルク重合法等が挙げられる。
例えば、スラリー重合法の場合には、ｎ−ブタン、イソブタン、ｎ−ペンタン、イソペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性炭化水素又は液状モノマー中で行うことができる。重合温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは４０〜１２０℃である。重合圧力は、１〜６０気圧が好ましく、また得られるプロピレン系（共）重合体（Ａ）の分子量の調節は、水素もしくは他の公知の分子量調整剤で行うことができる。
重合は連続式又はバッチ式反応で行い、その条件は通常用いられている条件でよい。さらに重合反応は一段で行ってもよく、多段で行ってもよい。
【００４１】
本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）とは、下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）を満たすプロピレン系共重合体である。
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である。
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％範囲である。
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である。
本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）のエチレン含有量が３ｗｔ％未満であると耐衝撃性が不十分となり、１７ｗｔ％を超えると相分離がおこる事による透明性の悪化が懸念される。
【００４２】
本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）のメルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５ｇ／１０分未満であると成形が困難となり、８０ｇ／１０分を超えると耐衝撃性が不十分になる可能性がある。
メルトフローレート（ＭＦＲ）は、プロピレン系共重合体（Ｂ）の重合条件である温度や圧力を調節したり、水素等の連鎖移動剤を重合時に添加する水素添加量の制御により、容易に調整を行なうことができる。
ここで、ＭＦＲは、ＪＩＳ Ｋ７２１０に準拠し、加熱温度２３０℃、荷重２１．２Ｎで測定する値である。
【００４３】
プロピレン系共重合体（Ｂ）の共重合に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンがあげられ、例えばエチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは一種類でも二種類以上用いてもよい。このうちエチレン、ブテン−１が好適である。より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。
プロピレン系共重合体（Ｂ）の具体的な例としては、プロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−オクテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−ブテン−１−オクテン−１共重合体などのような、共単量体を任意に若干量組み合わせた二元または三元共重合体が例示できる。
【００４４】
プロピレン系共重合体（Ｂ）の製造方法としては、メタロセン触媒を用いていれば、特に限定はなく、通常、プロピレン系共重合体を製造するためのあらゆる方法を用いてよい。メタロセン触媒としては、前述に挙げられたものと同一のものである。
プロピレン系共重合体（Ｂ）の製造方法において、メタロセン触媒以外の触媒、例えば、チーグラー触媒を用いると得られるプロピレン系共重合体はベタツキが激しく成形性が悪く、製品としてもブリードなどが懸念される。
プロピレン系共重合体（Ｂ）としては、市販のものを用いることもでき、例えば、Ｄｏｗ社製の商品名Ｖｅｒｓｉｆｙやエクソンモービル社製の商品名ビスタマックスなどを挙げることができる。
【００４５】
また、本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）は、
メタロセン系触媒を用いて得られるエチレン含有量が７〜２５重量％のプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）３０〜７０重量％、および
メタロセン触媒を用いて得られ、α−オレフィン含有量が１〜５質量％、融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５〜１４５℃のプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）３０〜７０重量％とからなることが好ましい。
【００４６】
プロピレン系共重合体（Ｂ）を好ましく構成する成分であるプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）の配合量が３０ｗｔ％未満であると耐衝撃性が不十分となる可能性があり、７０ｗｔ％を超えると剛性不足などが懸念される。好ましくは３０〜６０ｗｔ％であり、より好ましくは４０〜６０ｗｔ％である。
プロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）のエチレン含有量が７ｗｔ％未満であると耐衝撃性が不十分となる可能性があり、２５ｗｔ％を超えると相分離により透明性が悪化する懸念がある。好まし７〜２０ｗｔ％であり、より好ましくは８〜１５ｗｔ％である。
【００４７】
プロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）の製造方法としては、メタロセン触媒を用いていれば、特に限定はなく、通常、プロピレン−エチレンランダム共重合体を製造するためのあらゆる方法を用いてよい。メタロセン触媒としては、前述に挙げられたものと同一のものである。
プロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）の製造方法において、メタロセン触媒以外の触媒、例えば、チーグラー触媒を用いると得られるプロピレン−エチレンランダム共重合体の低分子量成分が増加する恐れがある。
このようなプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）としては、市販のものを用いることもでき、例えば、Ｄｏｗ社製の商品名Ｖｅｒｓｉｆｙやエクソンモービル社製の商品名ビスタマックスなどを挙げることができる。
【００４８】
プロピレン系共重合体（Ｂ）を好ましく構成する成分であるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の配合量が３０ｗｔ％未満であると更なる耐衝撃性の向上が期待できなくなり、７０ｗｔ％を超えると（α）成分の低下による耐衝撃性の低下が懸念される。好ましくは４０〜７０ｗｔ％であり、より好ましくは４０〜６０ｗｔ％である。
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５℃未満であると剛性不足や成形性の悪化が懸念され、１４５℃を超えると更なる耐衝撃性の向上が期待できなくなる。好ましくは１２５〜１４０℃であり、より好ましくは１３０〜１４０℃である。
融解ピーク温度（Ｔｍ）の具体的測定は、示差走査熱量計（ＤＳＣ）を用い、サンプル量５ｍｇを採り、２００℃で５分間保持した後、４０℃まで１０℃／分の降温速度で結晶化させ、更に１０℃／分の昇温速度で融解させたときに描かれる曲線のピーク位置を、融解ピーク温度Ｔｍ（℃）とする。
【００４９】
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）のエチレン含有量が１ｗｔ％未満であると更なる耐衝撃性の向上が期待できなくなり、５ｗｔ％を超えると剛性不足が懸念される。好ましくは２〜４ｗｔ％であり、より好ましくは２〜３ｗｔ％である。
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の共重合に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンがあげられ、例えばエチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは一種類でも二種類以上用いてもよい。このうちエチレン、ブテン−１が好適である。より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。
【００５０】
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の具体的な例としては、プロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−オクテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−ブテン−１−オクテン−１共重合体などのような、共単量体を任意に若干量組み合わせた二元または三元共重合体が例示できる。
【００５１】
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の製造方法としては、メタロセン触媒を用いていれば、特に限定はなく、通常、プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体を製造するためのあらゆる方法を用いてよい。メタロセン触媒としては、前述に挙げられたものと同一のものである。
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の製造方法において、メタロセン触媒以外の触媒、例えば、チーグラー触媒を用いると得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体の低分子量成分が増加する恐れがある。
【００５２】
このようなプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）としては、市販のものを用いることもでき、例えば、日本ポリプロ社製の商品名ＷＩＮＴＥＣなどを挙げることができる。
【００５３】
２．造核剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物には、造核剤を配合することが好ましく、造核剤の配合量は、上記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で用いられる。０．０１重量部未満では透明性が発現されない可能性があり、０．６重量部を超えると、第１５改正日本薬局方一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験に不合格になる可能性があるだけでなく添加量見合いの性能向上が期待できず経済的にも好ましくない。
【００５４】
造核剤としては、以下に示す造核剤（ａ）〜（ｅ）を使用することが望ましい。この造核剤（ａ）〜（ｅ）以外のものでは、第１５改正日本薬局方一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験に不合格になる可能性が高い。
【００５５】
造核剤（ａ）は、下記一般式（１）で示される化合物であり、中でも、下記一般式（６）で示される化合物が好ましく、下記化学構造式（７）で示される化合物がより好ましい。
【００５６】
【化６】
［式（１）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００５７】
【化７】
［式（６）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は水素原子であり、Ｒ３は、水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００５８】
【化８】
【００５９】
このような造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、ミリケン（株）社製商品名ＮＸ８０００を挙げることができる。
【００６０】
本発明に用いられる造核剤（ａ）は、得られる成形品に優れた透明性を与え、溶出性が極めて少ないという特性を有し、合格基準の厳しい第１５改正日本薬局方試験に合格し得る数少ない造核剤である。
【００６１】
造核剤（ａ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で用いられる。０．０１重量部未満では十分な効果が得られ難く、０．６重量部を超えて用いると、さらなる性能の向上が期待できず不経済であるばかりか第１５改正日本薬局方試験の溶出物試験の「泡立ち」や「紫外吸収スペクトル」などの項目で不合格となる。０．１〜０．４重量部が好ましく、０．２〜０．３５重量部がさらに好ましい。
【００６２】
また、本発明の造核剤は、一般式（２）〜（５）で示される造核剤（ｂ）〜（ｅ）でも良く、それぞれ造核剤（ａ）〜（ｅ）を単独、または複数併用させることにより透明性や剛性、成形性（結晶化温度の上昇）などをさらに向上させることができる。
【００６３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｂ）は、一般式（２）で示される有機リン酸金属塩化合物である。
【００６４】
【化９】
［式（２）中、Ｒ１は、直接結合、硫黄又は炭素数１〜９のアルキレン基又はアルキリデン基であり、Ｒ２及びＲ３は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【００６５】
一般式（２）で表される有機リン酸金属塩化合物の具体例としては、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム（４，４’−ジメチル−６，６’−ジ−ｔ−ブチル−２，２’−ビフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｓ−ブチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−エチルフェニル）フォスフェート、およびこれらの２種以上の混合物を例示することができる。これらのうち特に、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェートが好ましい。
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ製ＮＡ−１１等を挙げることができる。
【００６６】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に選択的に用いられる造核剤（ｂ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．３重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．２重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．３重量部を超える範囲は、更なる効果が得られないばかりか経済的にも好ましくない。
【００６７】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｃ）は、下記一般式（３）で示される芳香族燐酸エステル類である。
【００６８】
【化１０】
［式（３）中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。］
【００６９】
一般式（３）で表される芳香族燐酸エステル類の具体例としては、例えば、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびこれらの２種以上の混合物を例示することができる。
【００７０】
一般式（３）で表される芳香族燐酸エステル類は、有機アルカリ金属塩と併用させることが効果的である。
該有機アルカリ金属塩とは、アルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート及びアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩からなる群より選択される少なくとも一種の有機アルカリ金属塩を示すことができる。有機アルカリ金属塩を構成するアルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
【００７１】
上記アルカリ金属カルボン酸塩を構成するカルボン酸としては、例えば酢酸、プロピオン酸、アクリル酸、オクチル酸、イソオクチル酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リシノール酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、モンタン酸、メリシン酸、β−ドデシルメルカプト酢酸、β−ドデシルメルカプトプロピオン酸、β−Ｎ−ラウリルアミノプロピオン酸、β−Ｎ−メチル−ラウロイルアミノプロピオン酸等の脂肪族モノカルボン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジ酸、クエン酸、ブタントリカルボン酸、ブタンテトラカルボン酸等の脂肪族多価カルボン酸、ナフテン酸、シクロペンタンカルボン酸、１−メチルシクロペンタンカルボン酸、２−メチルシクロペンタンカルボン酸、シクロペンテンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、４−メチルシクロヘキサンカルボン酸、３，５−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸、４−オクチルシクロヘキサンカルボン酸、シクロヘキセンカルボン酸、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸等の脂環式モノ又はポリカルボン酸、安息香酸、トルイル酸、キシリル酸、エチル安息香酸、４−ｔ−ブチル安息香酸、サリチル酸、フタル酸、トリメリット酸、ピロメリット酸等の芳香族モノ又はポリカルボン酸等が挙げられる。
【００７２】
上記アルカリ金属β−ジケトナートを構成するβ−ジケトン化合物としては、例えば、アセチルアセトン、ピバロイルアセトン、パルミトイルアセトン、ベンゾイルアセトン、ピバロイルベンゾイルアセトン、ジベンゾイルメタン等が挙げられる。
また、上記アルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩を構成するβ−ケト酢酸エステルとしては、例えば、アセト酢酸エチル、アセト酢酸オクチル、アセト酢酸ラウリル、アセト酢酸ステアリル、ベンゾイル酢酸エチル、ベンゾイル酢酸ラウリル等が挙げられる。
【００７３】
該有機アルカリ金属塩の成分であるアルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート又はアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩は、各々上記アルカリ金属とカルボン酸、β−ジケトン化合物又はβ−ケト酢酸エステルとの塩であり、従来周知の方法で製造することができる。また、これら各アルカリ金属塩化合物の中でも、アルカリ金属の脂肪族モノカルボン酸塩、特に、リチウムの脂肪族カルボン酸塩が好ましく、とりわけ炭素数８〜２０の脂肪族モノカルボン酸塩が好ましい。
【００７４】
このような造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ製商品名ＮＡ−２１を挙げることができる。
【００７５】
造核剤（ｃ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．１５重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．１重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．１５重量部を超える範囲は、更なる効果が得られないばかりか経済的にも好ましくない。
【００７６】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｄ）は、下記一般式（４）で示される造核剤である。
【００７７】
【化１１】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
【００７８】
ここで、「一塩基性アルミニウム」なる用語は周知であり、２つのカルボン酸基が結合した単一カチオンとしてアルミニウムヒドロキシド基を含むことを意図している。さらに、これら可能な塩のそれぞれにおいて、非対称炭素原子の立体配置は、シスまたはトランスのいずれでもよいが、シスが好ましい。
【００７９】
一般式（４）で表される造核剤は、凝集等を防止する目的で、他の化合物を混合して用いても差し支えない。
このような造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、メリケン（株）社製商品名ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌを挙げることができる。ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌの造核剤成分の構造を下記に示す。
【００８０】
【化１２】
【００８１】
造核剤（ｄ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．１５重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．１重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．１５重量部を超える範囲は、局方試験に不合格になる場合がある。
【００８２】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｅ）は、下記一般式（５）で示される造核剤である。
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（５）
［式（５）中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【００８３】
造核剤（ｅ）は、好ましくは、下記一般式（８）で示される造核剤であり、より好ましくは、下記一般式（９）で示される造核剤である。
【化１３】
［式（８）中、Ｒ１は、炭素数３〜１０の３価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数４〜１０の４価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１５の３価もしくは４価の飽和脂環族炭化水素基、又は炭素数６〜１５の３価もしくは４価の芳香族炭化水素基を表す。Ｒ２は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００８４】
【化１４】
［式（９）中、Ｒ１は、１，２，３−プロパントリカルボン酸又は１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基を表す。３個又４個のＲ２は、互いに同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００８５】
下記一般式（５）で示される造核剤の具体例としては、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、 １，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸［（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、１，２，３−プロパントリカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、
【００８６】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］等が挙げられる。
【００８７】
上記アミド系化合物の中でも、特に造核作用（核剤効果）の観点から、一般式（８）もしくは（９）におけるＲ２が水素原子又は炭素数１〜４の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基であるアミド系化合物が好ましい。
【００８８】
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、 １，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、
【００８９】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（シクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）等が挙げられる。
【００９０】
これら好ましいアミド系化合物の中でも、特に透明性・剛性のバランス及び原料入手の容易性の観点から、一般式（８）もしくは（９）におけるＲ２が水素原子又はメチル基であるアミド系化合物が特に好ましい。
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが例示される。
【００９１】
また、透明性の改良効果を重視する場合には、一般式（５）、（８）もしくは（９）におけるＲ１が１，２，３−プロパントリカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基であるアミド系化合物が特に好ましい。具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが挙げられる。
【００９２】
上記したアミド系化合物は、単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
造核剤（ｅ）の結晶形態は、本発明の効果が得られる限り特に限定されず、六方晶、単斜晶、立方晶等の任意の結晶形態が使用できる。これらの結晶も公知であるか又は公知の方法に従い製造できる。
【００９３】
造核剤（ｅ）は、実質的に純度１００％のものが好ましいが、若干不純物を含むものであってもよい。不純物を含有する場合であっても、造核剤（ｅ）の純度は、好ましくは９０重量％以上、より好ましくは９５重量％以上、特に９７重量％以上が推奨される。不純物としては、反応中間体又は未反応体由来のモノアミドジカルボン酸若しくはそのエステル化合物、ジアミドモノカルボン酸若しくはそのエステル化合物、副反応体由来のイミド化合物などが例示される。
【００９４】
造核剤（ｅ）の製造方法は、特に限定はなく目的の造核剤（ｅ）が得られればよい。例えば、特定の脂肪族ポリカルボン酸成分と特定の脂環式モノアミン成分とから従来公知の方法（例えば、特開２００６−２９８８８１号、特開２００７−２９１０２９号、ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３０７２４６号、特開平７−２４２６１０号の各公報など）に従って製造することができる。
【００９５】
上記脂肪族ポリカルボン酸成分としては、１，２，３−プロパントリカルボン酸、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸、該ポリカルボン酸の酸塩化物や無水物、該ポリカルボン酸と炭素数１〜４の低級アルコールとのエステル等の誘導体等が例示される。これら脂肪族ポリカルボン酸成分は、単独で又は２種を混合してアミド化に供することができる。
【００９６】
上記脂環式モノアミン成分は、シクロヘキシルアミン及び炭素数１〜１０（好ましくは炭素数１〜４）の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基で置換されたシクロヘキシルアミンからなる群より選ばれる少なくとも一種であり、単独で又は２種以上を混合してアミド化に供することができる。
具体的には、シクロヘキシルアミン、２−メチルシクロヘキシルアミン、３−メチルシクロヘキシルアミン、４−メチルシクロヘキシルアミンのメチルシクロヘキシルアミン、２−エチルシクロヘキシルアミン、２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミン、２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミン、２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミン、２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミン、２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミン、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミンなどが挙げられる。
【００９７】
上記のアルキル基で置換されたシクロヘキシルアミンは、シス体、トランス体及びこれら立体異性体の混合物のいずれであってもよい。好ましいシス体：トランス体の比率としては、５０：５０〜０：１００の範囲が好ましく、特に３５：６５〜０：１００の範囲が好ましい。
【００９８】
本発明に選択的に用いられる造核剤（ｅ）の粒径は、本発明の効果が得られる限り特に限定されないが、溶融プロピレン系重合体に対する溶解速度（又は溶解時間）の観点から、できる限り粒径の小さいものが好ましい。レーザー回折光散乱法で得られる粒径の測定値を採用した場合、造核剤（ｅ）の粒径としては、その最大粒径が２００μｍ以下、好ましくは１００μｍ以下、さらに好ましくは５０μｍ、特に１０μｍ以下が推奨される。
【００９９】
最大粒径を上記範囲内に調製する方法としては、この分野で公知の粉砕装置を用いる方法が一般的であり、必要に応じて公知の分級装置を用いることもできる。具体的には、粉砕装置として流動層式カウンタージェットミル１００ＡＦＧ（商品名、ホソカワミクロン社製）、超音速ジェットミルＰＪＭ−２００（商品名、日本ニューマチック社製）、ピンミル等、分級装置として振動篩、乾式分級機（サイクロン、ミクロンセパレーターなど）等が例示される。
【０１００】
造核剤（ｅ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．３重量部の範囲が好ましく、０．０５〜０．２重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．３重量部を超える範囲は、第１５改正日本薬局方一般試験
４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験（局方試験）に不合格になる場合がある。
【０１０１】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物には、造核剤（ａ）〜（ｅ）以外に、他の造核剤として、ソルビトール系造核剤、有機リン酸塩系造核剤および芳香族燐酸エステル類、タルクなど既知の造核剤を本発明の効果を大きく阻害しない範囲で添加することができる。
【０１０２】
（Ａ）プロピレン系（共）重合体および（Ｂ）プロピレン−エチレン共重合体からなる二成分系樹脂混合物（樹脂混合物）に併用する造核剤（ａ）〜（ｅ）を、任意に添加して標準的に実施する実施態様を示すと以下のようになる。
１）造核剤（ａ）〜（ｅ）を所定量単独使用の実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）
（５）樹脂混合物＋造核剤（ｅ）
【０１０３】
２）２種類の造核剤を所定量併用する実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）又は造核剤（ｃ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｄ）又は造核剤（ｅ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）又は造核剤（ｄ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）又は造核剤（ｅ）
（５）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
の様な造核剤（ａ）〜（ｅ）の各化合物を任意に２種類併用した実施態様である。
【０１０４】
３）３種類の造核剤を所定量併用する実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
（５）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）＋造核剤（ｂ）
の様な造核剤（ａ）〜（ｅ）の各化合物を任意に３種類併用した実施態様である。
【０１０５】
４）４種類の造核剤を所定量併用する実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）＋造核剤（ａ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）
の様な造核剤（ａ）〜（ｅ）の各化合物を任意に４種類併用した実施態様である。
【０１０６】
５）５種類の造核剤を所定量併用した実施態様
（１）二成分系樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）又は造核剤（ｃ）
＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
【０１０７】
このように、プロピレン系（共）重合体（Ａ）およびプロピレン系共重合体（Ｂ）からなる二成分系樹脂混合物の仕様の違いにより、若干の造核剤の機能に違いが生ずることも予測され、一方で、医療用プロピレン系樹脂組成物の医療用の具体的な器具を含む用途に適合する性質を発現する為に、上記１）〜５）の仕様からなる実施態様のどれが適合するかを決めることができる。いずれにせよ、（Ａ）プロピレン系（共）重合体および（Ｂ）プロピレン−エチレンブロック共重合体からなる二成分系樹脂混合物において、本発明の特定の造核剤（ａ）〜（ｅ）に示される、１）〜５）の特定の仕様が、医療用に適合する所定の造核剤機能を発現されることができるということは本発明者らの知見に基づくものである。
【０１０８】
３．中和剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物においては、中和剤を配合することが望ましい。中和剤の具体例としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウムなどの金属脂肪酸塩、ハイドロタルサイト（商品名：協和化学工業（株）の下記一般式（１０）で表されるマグネシウムアルミニウム複合水酸化物塩）、ミズカラック（下記一般式（１１）で表されるリチウムアルミニウム複合水酸化物塩）などが挙げられる。特に、プレフィルドシリンジ、キット製剤、輸液バッグなど長期接液する部材として用いる場合には、接触する液体に溶出しないハイドロタルサイトやミズカラックが有利である。
【０１０９】
Ｍｇ１−ｘＡｌｘ（ＯＨ）２（ＣＯ３）ｘ／２・ｍＨ２Ｏ …（１０）
［式（１０）中、ｘは、０＜ｘ≦０．５であり、ｍは３以下の数である。］
【０１１０】
［Ａｌ２Ｌｉ（ＯＨ）６］ｎＸ・ｍＨ２Ｏ …（１１）
［式（１１）中、Ｘは、無機または有機のアニオンであり、ｎはアニオン（Ｘ）の価数であり、ｍは３以下である。］
【０１１１】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に選択的に用いられる中和剤の配合量は、（共）重合体（Ａ）と共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．００５〜０．２重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．０５重量部の範囲がより好ましい。
【０１１２】
４．滑剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物においては、滑剤を配合することが望ましい。滑剤としては、既知の滑剤が挙げられるが、ステアリン酸ブチルやシリコーンオイルが好ましく、特にシリコーンオイルが良い。
具体的なシリコーンオイルとしては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルヒドロジエンポリシロキサン、α−ωビス（３−ヒドロキシプロピル）ポリジメチルシロキサン、ポリオキシアルキレン（Ｃ２〜Ｃ４）ジメチルポリシロキサン、ポリオルガノ（Ｃ１〜Ｃ２のアルキル基および／またはフェニル基）シロキサンとポリアルキレン（Ｃ２〜Ｃ３）グリコールの縮合物などが挙げられる。この中でもジメチルポリシロキサンとメチルフェニルポリシロキサンが好ましい。該滑剤は単独、又は複数用いても構わない。尚、シリコーン（Ｃ）の粘度は、低い方が離型性効果に優れるが、粘度が低く過ぎると溶出しやすくなるため、２５℃において、５０ｍｍ２／ｓ（ｃｓｔ）以上が良く、１００ｍｍ２／ｓ（ｃｓｔ）以上が更に良く、１０００ｍｍ２／ｓ（ｃｓｔ）以上のものがより好ましい。更には薬機第３２７号（平成７年１２月２０日）医療用具用潤滑剤シリコーン油基準（１）（２）に適合するものがより好ましい。
ジメチルポリシロキサンなどのシリコーンを添加した場合、成形時に発生する傷を防止するだけでなく、シリンダー内やホットランナー内で発生する焼けを防止することができる。
【０１１３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に選択的に用いられる滑剤の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００１〜０．５重量部が好ましく、０．０１〜０．１５重量部がより好ましく、０．０３〜０．１重量部が特に好ましい。０．００１重量部未満では効果が期待できず、０．５重量部を超えると更なる効果が期待できないばかりか経済的に好ましくない。
【０１１４】
５．その他の添加剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物においては、上述した成分に加えて、プロピレン系重合体の安定剤などとして使用されている各種酸化防止剤、紫外線吸収剤、光安定剤等の添加剤を配合することができる。
【０１１５】
具体的には、酸化防止剤としては、ビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ジ−ステアリル−ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ビス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスファイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト等のリン系酸化防止剤、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、テトラキス［メチレン（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナメート）］メタン、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ハイドロキシベンジル）ベンゼン、トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ハイドロキシベンジル）イソシアヌレート等のフェノール系酸化防止剤、ジ−ステアリル−ββ’−チオ−ジ−プロピオネート、ジ−ミリスチル−ββ’−チオ−ジ−プロピオネート、ジ−ラウリル−ββ’−チオ−ジ−プロピオネート等のチオ系酸化防止剤等が挙げられる。
【０１１６】
紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール等の紫外線吸収剤等が挙げられる。
【０１１７】
光安定剤としては、ｎ−ヘキサデシル−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート、２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル−３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンゾエート、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピぺリジル）セバケート、コハク酸ジメチル−２−（４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジル）エタノール縮合物、ポリ｛［６−〔（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ〕−１，３，５−トリアジン−２，４ジイル］〔（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ〕ヘキサメチレン〔（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ〕｝、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン−２，４−ビス〔Ｎ−ブチル−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）アミノ〕−６−クロロ−１，３，５−トリアジン縮合物等の光安定剤を挙げることができる。
【０１１８】
さらに、放射線処理で変色がなく耐ＮＯｘガス変色性が良好な下記一般式（１２）や下記一般式（１３）で表されるアミン系酸化防止剤、５，７−ジ−ｔ−ブチル−３−（３，４−ジ−メチル−フェニル）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−ワン等のラクトン系酸化防止剤、下記一般式（１４）等のビタミンＥ系酸化防止剤を挙げることができる。
【０１１９】
【化１５】
【０１２０】
【化１６】
（式（１３）中、Ｒ１とＲ２は、炭素数１４〜２２のアルキル基を示す。）
【０１２１】
【化１７】
【０１２２】
さらに、その他に、帯電防止剤、スリップ剤、脂肪酸金属塩等の分散剤、染料、顔料、ポリエチレン、オレフィン系エラストマー等を本発明の目的を損なわない範囲で配合することができる。
【０１２３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物の性質、機能、透明性などの特性を損なわない範囲で、他の重合体、ポリエチレン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−プロピレン−ジエン共重合体、エチレン−ブテン−１共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−アクリレート共重合体、アクリレート重合体、のような一元、二元、三元共重合体を、１〜３０重量部を任意に添加することができる。同様に、天然ゴム、ブチルゴム、ジエン系ゴム、ＥＰＲ、ＥＰＤＭのような、エラストマーも１〜３０重量部をブレンドすることも可能である。さらに、タルク、炭酸カルシウム、シリカ、アルミナ、石膏、マイカ、のような汎用の無機フィラーを併用することも可能である。
【０１２４】
［２］医療用プロピレン系樹脂組成物の製造方法
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物は、（共）重合体（Ａ）と共重合体（Ｂ）、選択的に用いられる造核剤（ａ）〜（ｅ）の少なくとも１種の混合物、および、必要に応じて他の添加剤とを、ヘンシェルミキサー、スーパーミキサー、リボンブレンダー等に投入して混合した後、通常の単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、プラベンダー、ロール等で１９０〜２６０℃の温度範囲で溶融混練することにより得ることができる。
【０１２５】
［３］医療用成形品
本発明の医療用成形品は、上記の医療用プロピレン系樹脂組成物を、公知の方法である射出成形法、押出成形法、ブロー成形法など各種成形法によって成形することにより得られるが、寸法精度が高く複雑な形状を作りやすい射出成形法が望ましい。
【０１２６】
また、本発明の医療用成形品は、キット製剤として有用であり、薬剤液を充填してなる注射筒および保存容器などに適しており、特に、プレフィルドシリンジに好適である。プレフィルドシリンジとは、薬液や薬剤があらかじめ充填されているシリンジ形状の製剤であり、１種類の液が充填されたシングルチャンバータイプのものと、２種の薬剤が充填されたダブルチャンバータイプがある。ほとんどのプレフィルドシリンジはシングルチャンバータイプであるが、ダブルチャンバータイプについては、粉末とその溶解液からなる液・粉タイプの製剤と２種類の液からなる液・液タイプの製剤がある。シングルチャンバータイプの内溶液の例としては、ヘパリン溶液などが挙げられる。
なお、医療用成形品は、オートクレーブ滅菌、放射線滅菌、ＥＯＧ滅菌、紫外線滅菌、マイクロ波、煮沸水、スチームなど公知の滅菌処理を行っても良い。本発明は特にオートクレーブ滅菌に対して有効である。
【実施例】
【０１２７】
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの記載により何ら限定されるものではない。
【０１２８】
各実施例及び比較例において、用いた物性測定は以下の方法で行った。
（１）固体粘弾性測定
試料は下記条件により射出成形した厚さ２ｍｍのシートから、１０ｍｍ幅×１８ｍｍ長×２ｍｍ厚の短冊状に切り出したものを用いた。装置はレオメトリック・サイエンティフィック社製のＡＲＥＳを用いた。周波数は１Ｈｚである。測定温度は−６０℃から段階状に昇温し、試料が融解して測定不能になるまで測定を行った。歪みは０．１〜０．５％の範囲で行った。
（試験片の作成）
規格番号：ＪＩＳ−７１５２（ＩＳＯ２９４−１）
成形機：東洋機械金属社製ＴＵ−１５射出成形機
成形機設定温度：ホッパ下から ８０，８０，１６０，２００，２００，２００℃
金型温度：４０℃
射出速度：２００ｍｍ／ｓ（金型キャビティー内の速度）
射出圧力：８００ｋｇｆ／ｃｍ２
保持圧力：８００ｋｇｆ／ｃｍ２
保圧時間：４０秒
金型形状：平板（厚さ２ｍｍ 幅３０ｍｍ 長さ９０ｍｍ）
【０１２９】
（２）重合体の各成分量の算出
ＴＲＥＦを用いて、算出した。
（３）エチレン含有量の算出
１３Ｃ−ＮＭＲにより組成を検定したエチレン・プロピレンランダムコポリマーを基準物質として７３３ｃｍ−１の特性吸収体を用いる赤外分光法により、ランダムコポリマー中のエチレン含量を測定した。ペレットをプレス成形により約５００ミクロンの厚さのフィルムとしたものを用いた。
【０１３０】
（４）ｔａｎδ曲線のピーク
固有粘弾性測定により測定した。
（５）ＭＦＲ
ＪＩＳ Ｋ７２１０に準じて加熱温度２３０℃、荷重２１．２Ｎにて測定した。
（６）ヘイズ値
厚さ１ｍｍのシート片を用いて、ＪＩＳ Ｋ７１０５に準拠して滅菌前の値を測定した。また、オートクレーブ滅菌（高圧蒸気滅菌）をアルプ（株）製レトルト高圧蒸気殺菌・冷却装置ＲＫＺ−３０Ｌ型を用い、１２１℃で２０分間の滅菌処理を行い、滅菌処理の１週間後にＪＩＳ Ｋ７１０５に準拠して測定した値を滅菌後の値とした。
【０１３１】
（７）第１５改正 日本薬局方試験
４５．プラスチック製薬品容器試験法（プラスチック製水性注射剤容器）の１．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の項の試験法に従って、透明性、重金属、鉛、カドミウム、強熱残分、泡立ち、ＰＨ、過マンガン酸カリウム還元性物質、紫外吸収スペクトル、蒸発残留分を測定した。但し、試料調製は、０．５ミリ厚で表面積１２００ｃｍ２に相当する重量のペレットを秤量し、２２０℃でプレスしてシート片として、長さ約５センチ、幅約０．５センチの大きさに細断し、水で洗った後、室温で乾燥した。これを内容積約３００ｍｌの硬質ガラス製容器に入れ、水２００ｍｌを正確に加え、適当な栓で密封した後、高圧蒸気滅菌器を用いて１２１℃で１時間加熱した後、室温になるまで放置し、この内溶液を試験液とし、別に水につき、同様の方法で空試験液を調製した。
【０１３２】
（８）曲げ弾性率
ＪＩＳ Ｋ７２０３の「硬質プラスチックの曲げ試験方法」に準拠して２３℃で測定した。
（９）アイゾット（ＩＺＯＤ）衝撃値
ノッチ付き試験片を用い、ＪＩＳ Ｋ７１１０：１９９９に準拠して２３℃で測定した。
【０１３３】
（１０）成形性
各ペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、成形性評価用の成形品（１２ｃｍ×１２ｃｍ×２．５ｍｍ板上に、厚み１ｍｍの２５ｍｍ×２０ｍｍ×２０ｍｍの箱型が３×４並んでいる形状）を作成し、この射出成形によって得られた成形品を目視で観察し、造核剤やその他添加剤、および反応物質などが成形時金型に析出・付着した為に発生する傷の有無を確認し、次の２段階で評価した。
傷有：多数成形しても、細かい傷がほとんど発生しない。
傷無：多数成形すると成形品に細かい傷が発生する。
（１１）ＨＤＴ（熱変形温度）
ＪＩＳ Ｋ７２０７に準拠して測定した。
【０１３４】
プロピレン系重合体、造核剤及び他の添加剤（中和剤、滑剤）としては、以下のものを使用した。
（１）プロピレン系（共）重合体（Ａ）
（ｉ）ＭＡ３Ｕ
日本ポリプロ（株）ホモポリプロピレン （ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）１５ｇ／１０分、チーグラー触媒品、融点：１６７℃。
（ｉｉ）ＷＭＧ０３
日本ポリプロ（株）ランダムポリプロピレン （ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）３０ｇ／１０分、メタロセン触媒品、エチレン含有量０．９重量％、融点：１４１℃。
（ｉｉｉ）ＷＳＸ０２
日本ポリプロ（株）ランダムポリプロピレン （ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）２５ｇ／１０分、メタロセン触媒品、エチレン含有量３．５重量％、融点：１２５℃。
【０１３５】
（２）プロピレン系共重合体（Ｂ）
（ｉ）Ｖｅｒｓｉｆｙ２４００（Ｄｏｗ製商品名）
（ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）４ｇ／１０分、メタロセン触媒品、密度０．８５９、エチレン含有量１５ 重量％。
（ｉｉ）Ｖｅｒｓｉｆｙ４３０１ Ｄｏｗ製商品名
（ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）５０ｇ／１０分、メタロセン触媒品、密度０．８６７、エチレン含有量 １２重量％。
（ｉｉｉ）ＶＭ６２０２ エクソンモービル製商品名
（ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）２０ｇ／１０分、メタロセン触媒品、密度０．８６１、エチレン含有量 １５重量％。
【０１３６】
（３）ポリエチレン
メタロセン系低密度ポリエチレン
日本ポリエチ（株）社製商品名カーネルＫＳ５７１）
密度（ＪＩＳ Ｋ７１１２）０．９０７ｇ／ｃｍ３、ＭＦＲ（ＪＩＳ Ｋ７２１０、１９０℃、２．１６ｋｇ荷重）１２．５ｇ／１０分。
【０１３７】
（４）造核剤
（ｉ）ミラッドＮＸ８０００（ミリケン・アンド・カンパニー社製商品名）
造核剤（ａ）相当品
（ｉｉ）有機リン酸金属塩化合物系造核剤
アデカスタブＮＡ−１１（（株）ＡＤＥＫＡ製商品名）：造核剤（ｂ）相当品
（ｉｉｉ）有機リン酸金属塩化合物系造核剤
アデカスタブＮＡ−２１（（株）ＡＤＥＫＡ社製商品名）：造核剤（ｃ）相当品
（ｉｖ）ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌ
（ミリケン・アンド・カンパニー社製商品名）：造核剤（ｄ）相当品
（ｖ）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）
造核剤（ｅ）に相当
（ｖｉ）ソルビトール系造核剤
ゲルオールＭＤ（新日本理化（株）製商品名）
造核剤（ａ）〜（ｅ）のいずれにも相当しない造核剤
【０１３８】
（５）中和剤
（ｉ）ＤＨＴ−４Ｃ：ハイドロタルサイト（協和化学工業（株）製商品名）
（６）滑剤
（ｉ）シリコーンオイル：
Ｄｏｗｃｏｒｎｉｎｇ３６０Ｍｅｄｉｃａｌ Ｆｌｕｉｄ−１０００（Ｍ３６０−１０００） 東レ・ダウコーニング（株）製商品名
【０１３９】
（７）過酸化物
（ｉ）ＰＨＡ２５Ｂ：パーヘキサ２５Ｂ 日本油脂製商品名
（８）酸化防止剤
（ｉ）ヒンダードフェノール系酸化防止剤：
イルガノックス１０１０（チバ・スペシャルティズ社製商品名）
テトラキス［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシルフェニル）プロピオネート］メタン
（ｉｉ）リン系酸化防止剤：イルガフォス１６８（チバ・スペシャルティズ社製商品名）
トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）フォスファイト
【０１４０】
（実施例１〜１１、比較例１〜５、参考例１）
プロピレン系重合体、造核剤及び他の添加剤（酸化防止剤、中和剤など）を、以下の表に記載の配合割合（重量部）で準備し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２３０℃でダイから押し出しペレット化した。
得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２３０℃、射出圧力６００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、試験片を作成した。得られた試験片を用い、物性を測定した。その結果を表に示す。
【０１４１】
【表１】
【０１４２】
【表２】
【０１４３】
【表３】
【産業上の利用可能性】
【０１４４】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物は、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目を満足し、かつ、優れた耐熱性、剛性、耐衝撃性、成形性およびオートクレーブ滅菌後も透明性を保持するものであり、それを用いた本発明のキット製剤は、透明性が良く第１５改正日本薬局方一般試験に合格する優れた成形品を得るのに非常に有用であることが判り、注射筒、医療用器具および医療用容器として、薬剤液を充填してなる保存容器やプレフィルドシリンジのようなキット製剤に好適である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用プロピレン系樹脂組成物およびその成形品に関し、詳しくは医療用途向け薬剤、薬液保存容器のうち、特に、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目をすべて満足する医療用成形品に適した医療用プロピレン系樹脂組成物およびその成形品に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロピレン系重合体は、その優れた安全衛生性や成形加工性、力学特性、ガスバリヤー性の特徴を生かし、各種の医療器具に使用されている。特に近年、高レベルの安全衛生性が求められる薬剤や薬液の保存容器として、アンプルやバイアルの代替容器用材に活用が散見されるようになり、その用途向け材料開発が積極的に行なわれている（例えば、特許文献１参照。）。
このような保存容器には、蒸気滅菌時の耐熱性、耐失透性、耐添加剤抽出性、水蒸気や酸素のガスバリヤー性が維持されることや、使用添加剤が保存薬剤、薬液に相互作用を及ぼさないことが必要であり、具体的には第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目をすべて満足することが必須要件である。
【０００３】
また、プロピレン系重合体は、剛性や耐熱性、ガスバリヤー性の点ではプロピレン単独重合体が、透明性や耐衝撃性の点ではエチレンとのランダム共重合体が好適であり、状況に応じて適宜選択的に用いられているが、保存容器に用いる場合、プロピレン系重合体のみでは、透明性や剛性の点において十分な性能を発揮させることが困難であるため、造核剤や中和剤を種々組み合わせて、必須性能の最適化が試みられてきた。
【０００４】
しかしながら、例えば、ソルビトール系透明造核剤を用いた場合には、耐添加剤抽出性や局方試験を満足せず、これらの用途には不適であった。また、アルミ系や有機リン酸系合成造核剤を添加したものは、透明性の発現が十分ではなかったり、添加量を増やすと局方試験の強熱残分に満足すべき結果が得られなかった。
局方試験に合格することを必須要件とする医療用途の例としては、薬液をあらかじめ充填してなるプレフィルドシリンジのようなキット製剤などが挙げられる。
この薬液をあらかじめ充填してなるキット製剤をポリプロピレンで製造することを検討し始めたのは、１９８０年代半ば頃からで（例えば、特許文献２参照。）、近年、プロピレン系重合体と、特定の核剤とからなる透明な注射筒又は透明な容器に薬剤液を充填してなる製剤（例えば、特許文献３参照。）に関する検討がなされている。
しかしながら未だ、滅菌後に高い透明性を有し、耐熱性および剛性に優れ、局方試験に合格し、薬剤、薬液の保存容器として満足し得る成形品が得られていないのが現状であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１−１７８５４１号公報
【特許文献２】特開昭６２−１９４８６６号公報
【特許文献３】特開平５−２２２０７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、上記問題点に鑑み、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目を満足し、かつ、優れた耐熱性、剛性、射出成形性、透明性を保持する医療用プロピレン系樹脂組成物およびその成形品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定のプロピレン系重合体を特定量配合した樹脂組成物が、日本薬局方の試験項目を満足する医療用プロピレン系樹脂組成物を得ることができること、またさらに特定の造核剤を特定量用いることにより、さらに優れた医療用プロピレン系樹脂組成物を得ることができることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明の第１の発明によれば、
メルトフローレート（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）が０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％の範囲である、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【０００９】
また、本発明の第２の発明によれば、第１の発明において、プロピレン系共重合体（Ｂ）が、
メタロセン系触媒を用いて得られるエチレン含有量が７〜２５重量％のプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）３０〜７０重量％、および
メタロセン触媒を用いて得られ、α−オレフィン含有量が１〜５質量％、融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５〜１４５℃のプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）３０〜７０重量％からなることを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１０】
また、本発明の第３の発明によれば、第１または第２の発明において、さらに、造核剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で含有することを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１１】
また、本発明の第４の発明によれば、第３の発明において造核剤とその含有量が、下記一般式（１）で示される造核剤（ａ）０．０１〜０．６重量部、下記一般式（２）で示される造核剤（ｂ）０．００５〜０．３重量部、下記一般式（３）で示される造核剤（ｃ）０．００５〜０．１５重量部、下記一般式（４）で示される造核剤（ｄ）０．００５〜０．１５重量部または下記一般式（５）で示される造核剤（ｅ）０．００５重量部以上で０．３重量部未満であることを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１２】
【化１】
［式（１）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００１３】
【化２】
［式（２）中、Ｒ１は、直接結合、硫黄又は炭素数１〜９のアルキレン基又はアルキリデン基であり、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【００１４】
【化３】
［式（３）中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。］
【００１５】
【化４】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
【００１６】
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（５）
［式（５）中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【００１７】
また、本発明の第５の発明によれば、第４の発明において、造核剤（ａ）が、下記一般式（６）で示される造核剤であることを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【化５】
［但し、式（６）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は、水素原子であり、Ｒ３は、水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００１８】
また、本発明の第６の発明によれば、第１〜５のいずれかの発明において、さらに、滑剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．００１〜０．５重量部の範囲で含有することを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１９】
また、本発明の第７の発明によれば、第１〜６のいずれかの発明の医療用プロピレン系樹脂組成物を用いた医療用成形品が提供される。
また、本発明の第８の発明によれば、第７の発明の医療用成形品がキット製剤であることを特徴とする医療用成形品が提供される。
さらに、本発明の第９の発明によれば、第８の発明において、キット製剤がプレフィルドシリンジであることを特徴とする医療用成形品が提供される。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物は、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目を満足し、かつ、優れた耐熱性、剛性、成形性および透明性を保持するものである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、メルトフローレート（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）が０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％の範囲である、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物であり、これより得られる成形品、特にキット製剤に有用である。
【００２２】
以下、構成成分、組成物の製造方法、成形体等について詳細に説明する。
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物を構成する重合体組成物は、上記プロピレン系（共）重合体（Ａ）７５〜９８重量％、上記プロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなる。
プロピレン系（共）重合体（Ａ）の配合量は、ブレンドによりこの樹脂の特性を失うことの無い、７５〜９８重量％、具体的には、８０重量％、９０重量％、９５重量％等の実施態様が例示できる。これに対して、該組成物を構成する、前記プロピレン系共重合体（Ｂ）は、２〜２５重量％、具体的には、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％等の実施態様が例示でき、これらの二成分系樹脂をそれぞれ配合して１００重量％になるように調合する。
【００２３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物を構成する重合体組成物は、下記の条件を満たすものである。
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示す。
【００２４】
本発明においては、相溶性を良好に保ち、透明性に維持するために、使用するプロピレン系（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）とが相分離していないことが必要である。相分離の条件は、エチレン含量のみならず、分子量や組成によっても影響を受けるため、上記のエチレン含量に関する規定に加えて、固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、ｔａｎδ曲線のピークに関する規定が必要となる。
プロピレン−エチレンブロック共重合体が相分離構造を取る場合には、プロピレン系（共）重合体（Ａ）に含まれる非晶部のガラス転移温度とプロピレン系共重合体（Ｂ）に含まれる非晶部のガラス転移温度が各々異なるため、ピークは複数となる。逆に相溶性である場合には、両成分は分子のオーダーで混合しており、両成分のガラス転移温度の中間的な温度に単一のピークを有する。すなわち、相分離構造を取っているかどうかは、固体粘弾性測定における温度−ｔａｎδ曲線において判別可能であり、透明性を維持するためには、ｔａｎδ曲線が０℃以下に単一のピークを有することが必要である。
【００２５】
固体粘弾性測定とは、具体的には、短冊状の試料片に特定周波数の正弦歪みを与え、発生する応力を検知することで行う。ここでは、周波数は１Ｈｚを用い測定温度は−６０℃から段階状に昇温し、サンプルが融解して測定不能になるまで行う。また、歪みの大きさは０．１〜０．５％程度が推奨される。得られた応力から、公知の方法によって貯蔵弾性率Ｇ’と損失弾性率Ｇ”を求め、これの比で定義される損失正接（＝損失弾性率／貯蔵弾性率）を温度に対してプロットすると０℃以下の温度領域で鋭いピークを示す。一般に０℃以下でのｔａｎδ曲線のピークは非晶部のガラス転移を観測するものであり、ここでは本ピーク温度をガラス転移温度Ｔｇ（℃）として定義する。
本発明において、ｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを満たすようにするには、プロピレン系共重合体（Ｂ）のエチレン含有量を調整することにより達成することができる。プロピレン系（共）重合体（Ａ）のエチレン含有量との差を少なくするほど、単一ピークが得られ易くなる。
【００２６】
［１］組成物の構成成分
１．プロピレン系（共）重合体（Ａ）
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に用いられるプロピレン系（共）重合体（Ａ）は、プロピレン単独重合体、またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体、あるいはこれらの混合物であってもよい。
プロピレン系（共）重合体（Ａ）は、オートクレーブ滅菌時などの耐熱性の観点では単独重合体が望ましく、透明性の観点ではプロピレンとα−オレフィンとからなるランダム共重合体が望ましい。共重合に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンがあげられ、例えばエチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは一種類でも二種類以上用いてもよい。このうちエチレン、ブテン−１が好適である。より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。また、α−オレフィンの含有量が１重量％以上であると耐熱性の観点から、使用が困難になる。
プロピレン系共重合体の具体的な例としては、プロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−オクテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−ブテン−１−オクテン−１共重合体などのような、共単量体を任意に若干量組み合わせた二元または三元共重合体が例示できる。
【００２７】
医療用途では、滅菌処理されることが一般的で、具体的には、高圧蒸気滅菌処理、放射線滅菌処理、エチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）による滅菌処理、紫外線滅菌処理などが行なわれる。その際、１２１℃で２０分間の高圧蒸気滅菌処理される場合は、プロピレン単独重合体やブロック共重合体、またはエチレン含有量が１％未満のランダム共重合体が好ましい。エチレン含有量の多いランダム共重合体を用いると高圧蒸気滅菌処理で変形してしまう不具合が発生する。また、高圧蒸気滅菌処理される場合は、滅菌前に比べ透明性が悪化しやすく、悪化しにくいものが良好である。
放射線滅菌処理を行う場合は、エチレン含有量の多いランダム共重合体が好ましく、プロピレン単独重合体を用いると放射線滅菌処理後の物性低下が著しく好ましくない。また、エチレン含有量の多いランダム共重合体に、分子量調整剤として過酸化物を添加した組成物は、放射線照射前後にて耐衝撃性が更に良好となる。
【００２８】
プロピレン系（共）重合体（Ａ）に用いられるα−オレフィン含量は、１重量％未満であり、０．５重量％未満が好ましい。α−オレフィンの含量が１重量％以上であると、剛性が低下し、オートクレーブ滅菌処理の際に変形を起こす恐れがある。
ここで、プロピレン及びα−オレフィンは、下記の条件の１３Ｃ−ＮＭＲ法によって計測される値である。
装置：日本電子社製 ＪＥＯＬ−ＧＳＸ２７０
濃度：３００ｍｇ／２ｍＬ
溶媒：オルソジクロロベンゼン
【００２９】
また、本発明で用いられるプロピレン系（共）重合体（Ａ）がプロピレン単独重合体の場合は、アイソタクチックペンタッド分率が０．９０以上が好ましく、より好ましくは０．９４〜０．９８である。アイソタクチックペンタッド分率が０．９０未満であると、剛性やバリアー性が満足できないおそれがある。
ここで、アイソタクチックペンタッド分率は、１３Ｃ−ＮＭＲを用いたプロトンデカップリング法で測定する値である。
【００３０】
本発明で用いられるプロピレン系（共）重合体（Ａ）は、ＪＩＳ Ｋ７１２０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が０．５〜１００ｇ／１０分の範囲のものであり、１〜５０ｇ／１０分が好ましく、２〜３０ｇ／１０分がさらに好ましい。メルトフローレート（ＭＦＲ）が０．５ｇ／１０分未満では、成形加工性の低下をきたし、製品として満足できるものが得られ難くなるおそれがある。また、１００ｇ／１０分を超えると、機械的強度の低下が懸念される。
メルトフローレート（ＭＦＲ）は、プロピレン系（共）重合体（Ａ）の重合条件である温度や圧力を調節したり、水素等の連鎖移動剤を重合時に添加する水素添加量の制御により、容易に調整を行なうことができる。
ここで、ＭＦＲは、ＪＩＳ Ｋ７２１０に準拠し、加熱温度２３０℃、荷重２１．２Ｎで測定する値である。
【００３１】
プロピレン系（共）重合体（Ａ）の製造方法としては、特に限定されないが、立体規則性触媒を使用する重合法が好ましい。立体規則性触媒としては、チーグラー触媒やメタロセン触媒などが挙げられる。好ましくは、プロピレン系共重合体（Ｂ）と相溶性の良いメタロセン触媒を用いた方がより良い。
【００３２】
チーグラー触媒としては、三塩化チタン、四塩化チタン、トリクロロエトキシチタン等のハロゲン化チタン化合物、前記ハロゲン化チタン化合物とハロゲン化マグネシウムに代表されるマグネシウム化合物との接触物等の遷移金属成分とアルキルアルミニウム化合物又はそれらのハロゲン化物、水素化物、アルコキシド等の有機金属成分との２成分系触媒、更にそれらの成分に窒素、炭素、リン、硫黄、酸素、ケイ素等を含む電子供与性化合物を加えた３成分系触媒が挙げられる。
【００３３】
メタロセン触媒としては、（ｉ）シクロペンタジエニル骨格を有する配位子を含む周期表第４族の遷移金属化合物（いわゆるメタロセン化合物）と、（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒と、必要により、（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物とからなる触媒であり、公知の触媒はいずれも使用できる。メタロセン化合物は、好ましくはプロピレンの立体規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物であり、より好ましくはプロピレンのアイソ規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物である。
【００３４】
（ｉ）メタロセン化合物としては、例えば、特開昭６０−３５００７号、特開昭６１−１３０３１４号、特開昭６３−２９５６０７号、特開平１−２７５６０９号、特開平２−４１３０３号、特開平２−１３１４８８号、特開平２−７６８８７号、特開平３−１６３０８８号、特開平４−３００８８７号、特開平４−２１１６９４号、特開平５−４３６１６号、特開平５−２０９０１３号、特開平６−２３９９１４号、特表平７−５０４９３４号、特開平８−８５７０８号の各公報に開示されているもの等が好ましく使用できる。
【００３５】
更に、具体的には、メチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレン１，２−（４−フェニルインデニル）（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（シクロペンタジエニル）（フルオレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（４−メチルシクロペンタジエニル）（３−ｔ−ブチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（２−メチル−４−ｔ−ブチル−シクロペンタジエニル）（３’−ｔ−ブチル−５’−メチル−シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（４，５，６，７−テトラヒドロインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［４−（１−フェニル−３−メチルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（フルオレニル）ｔ−ブチルアミドジルコニウムジクロリド、メチルフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４，（１−ナフチル）−インデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４，５−ベンゾインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−ナフチル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（３−フルオロビフェニリル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリドなどのジルコニウム化合物が例示できる。
【００３６】
上記において、ジルコニウムをチタニウム、ハフニウムに置き換えた化合物も同様に使用できる。また、ジルコニウム化合物とハフニウム化合物等の混合物を使用することも好ましい。また、クロリドは他のハロゲン化合物、メチル、イソブチル、ベンジル等の炭化水素基、ジメチルアミド、ジエチルアミド等のアミド基、メトキシ基、フェノキシ基等のアルコキシド基、ヒドリド基等に置き換えることが出来る。
これらの内、インデニル基あるいはアズレニル基を珪素あるいはゲルミル基で架橋したメタロセン化合物が特に好ましい。
【００３７】
また、メタロセン化合物は、無機または有機化合物の担体に担持して使用してもよい。該担体としては、無機または有機化合物の多孔質化合物が好ましく、具体的には、イオン交換性層状珪酸塩、ゼオライト、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、シリカアルミナ、ＭｇＯ、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＢａＯ、ＴｈＯ２、等の無機化合物、多孔質のポリオレフィン、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、オレフィン・アクリル酸共重合体等からなる有機化合物、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３８】
（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒としては、有機アルミニウムオキシ化合物（たとえば、アルミノキサン化合物）、イオン交換性層状珪酸塩、ルイス酸、ホウ素含有化合物、イオン性化合物、フッ素含有有機化合物等が好ましく挙げられる。
【００３９】
（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物としては、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド等が好ましく挙げられる。
【００４０】
プロピレン系（共）重合体（Ａ）の製造方法としては、上記触媒の存在下に、不活性溶媒を用いたスラリー法、溶液法、実質的に溶媒を用いない気相法や、あるいは重合モノマーを溶媒とするバルク重合法等が挙げられる。
例えば、スラリー重合法の場合には、ｎ−ブタン、イソブタン、ｎ−ペンタン、イソペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性炭化水素又は液状モノマー中で行うことができる。重合温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは４０〜１２０℃である。重合圧力は、１〜６０気圧が好ましく、また得られるプロピレン系（共）重合体（Ａ）の分子量の調節は、水素もしくは他の公知の分子量調整剤で行うことができる。
重合は連続式又はバッチ式反応で行い、その条件は通常用いられている条件でよい。さらに重合反応は一段で行ってもよく、多段で行ってもよい。
【００４１】
本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）とは、下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）を満たすプロピレン系共重合体である。
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である。
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％範囲である。
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である。
本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）のエチレン含有量が３ｗｔ％未満であると耐衝撃性が不十分となり、１７ｗｔ％を超えると相分離がおこる事による透明性の悪化が懸念される。
【００４２】
本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）のメルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５ｇ／１０分未満であると成形が困難となり、８０ｇ／１０分を超えると耐衝撃性が不十分になる可能性がある。
メルトフローレート（ＭＦＲ）は、プロピレン系共重合体（Ｂ）の重合条件である温度や圧力を調節したり、水素等の連鎖移動剤を重合時に添加する水素添加量の制御により、容易に調整を行なうことができる。
ここで、ＭＦＲは、ＪＩＳ Ｋ７２１０に準拠し、加熱温度２３０℃、荷重２１．２Ｎで測定する値である。
【００４３】
プロピレン系共重合体（Ｂ）の共重合に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンがあげられ、例えばエチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは一種類でも二種類以上用いてもよい。このうちエチレン、ブテン−１が好適である。より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。
プロピレン系共重合体（Ｂ）の具体的な例としては、プロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−オクテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−ブテン−１−オクテン−１共重合体などのような、共単量体を任意に若干量組み合わせた二元または三元共重合体が例示できる。
【００４４】
プロピレン系共重合体（Ｂ）の製造方法としては、メタロセン触媒を用いていれば、特に限定はなく、通常、プロピレン系共重合体を製造するためのあらゆる方法を用いてよい。メタロセン触媒としては、前述に挙げられたものと同一のものである。
プロピレン系共重合体（Ｂ）の製造方法において、メタロセン触媒以外の触媒、例えば、チーグラー触媒を用いると得られるプロピレン系共重合体はベタツキが激しく成形性が悪く、製品としてもブリードなどが懸念される。
プロピレン系共重合体（Ｂ）としては、市販のものを用いることもでき、例えば、Ｄｏｗ社製の商品名Ｖｅｒｓｉｆｙやエクソンモービル社製の商品名ビスタマックスなどを挙げることができる。
【００４５】
また、本発明で用いられるプロピレン系共重合体（Ｂ）は、
メタロセン系触媒を用いて得られるエチレン含有量が７〜２５重量％のプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）３０〜７０重量％、および
メタロセン触媒を用いて得られ、α−オレフィン含有量が１〜５質量％、融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５〜１４５℃のプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）３０〜７０重量％とからなることが好ましい。
【００４６】
プロピレン系共重合体（Ｂ）を好ましく構成する成分であるプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）の配合量が３０ｗｔ％未満であると耐衝撃性が不十分となる可能性があり、７０ｗｔ％を超えると剛性不足などが懸念される。好ましくは３０〜６０ｗｔ％であり、より好ましくは４０〜６０ｗｔ％である。
プロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）のエチレン含有量が７ｗｔ％未満であると耐衝撃性が不十分となる可能性があり、２５ｗｔ％を超えると相分離により透明性が悪化する懸念がある。好まし７〜２０ｗｔ％であり、より好ましくは８〜１５ｗｔ％である。
【００４７】
プロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）の製造方法としては、メタロセン触媒を用いていれば、特に限定はなく、通常、プロピレン−エチレンランダム共重合体を製造するためのあらゆる方法を用いてよい。メタロセン触媒としては、前述に挙げられたものと同一のものである。
プロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）の製造方法において、メタロセン触媒以外の触媒、例えば、チーグラー触媒を用いると得られるプロピレン−エチレンランダム共重合体の低分子量成分が増加する恐れがある。
このようなプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）としては、市販のものを用いることもでき、例えば、Ｄｏｗ社製の商品名Ｖｅｒｓｉｆｙやエクソンモービル社製の商品名ビスタマックスなどを挙げることができる。
【００４８】
プロピレン系共重合体（Ｂ）を好ましく構成する成分であるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の配合量が３０ｗｔ％未満であると更なる耐衝撃性の向上が期待できなくなり、７０ｗｔ％を超えると（α）成分の低下による耐衝撃性の低下が懸念される。好ましくは４０〜７０ｗｔ％であり、より好ましくは４０〜６０ｗｔ％である。
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５℃未満であると剛性不足や成形性の悪化が懸念され、１４５℃を超えると更なる耐衝撃性の向上が期待できなくなる。好ましくは１２５〜１４０℃であり、より好ましくは１３０〜１４０℃である。
融解ピーク温度（Ｔｍ）の具体的測定は、示差走査熱量計（ＤＳＣ）を用い、サンプル量５ｍｇを採り、２００℃で５分間保持した後、４０℃まで１０℃／分の降温速度で結晶化させ、更に１０℃／分の昇温速度で融解させたときに描かれる曲線のピーク位置を、融解ピーク温度Ｔｍ（℃）とする。
【００４９】
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）のエチレン含有量が１ｗｔ％未満であると更なる耐衝撃性の向上が期待できなくなり、５ｗｔ％を超えると剛性不足が懸念される。好ましくは２〜４ｗｔ％であり、より好ましくは２〜３ｗｔ％である。
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の共重合に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンがあげられ、例えばエチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは一種類でも二種類以上用いてもよい。このうちエチレン、ブテン−１が好適である。より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。
【００５０】
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の具体的な例としては、プロピレン−エチレン共重合体、プロピレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−オクテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ブテン−１共重合体、プロピレン−エチレン−ヘキセン−１共重合体、プロピレン−ブテン−１−オクテン−１共重合体などのような、共単量体を任意に若干量組み合わせた二元または三元共重合体が例示できる。
【００５１】
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の製造方法としては、メタロセン触媒を用いていれば、特に限定はなく、通常、プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体を製造するためのあらゆる方法を用いてよい。メタロセン触媒としては、前述に挙げられたものと同一のものである。
プロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）の製造方法において、メタロセン触媒以外の触媒、例えば、チーグラー触媒を用いると得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体の低分子量成分が増加する恐れがある。
【００５２】
このようなプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）としては、市販のものを用いることもでき、例えば、日本ポリプロ社製の商品名ＷＩＮＴＥＣなどを挙げることができる。
【００５３】
２．造核剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物には、造核剤を配合することが好ましく、造核剤の配合量は、上記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で用いられる。０．０１重量部未満では透明性が発現されない可能性があり、０．６重量部を超えると、第１５改正日本薬局方一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験に不合格になる可能性があるだけでなく添加量見合いの性能向上が期待できず経済的にも好ましくない。
【００５４】
造核剤としては、以下に示す造核剤（ａ）〜（ｅ）を使用することが望ましい。この造核剤（ａ）〜（ｅ）以外のものでは、第１５改正日本薬局方一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験に不合格になる可能性が高い。
【００５５】
造核剤（ａ）は、下記一般式（１）で示される化合物であり、中でも、下記一般式（６）で示される化合物が好ましく、下記化学構造式（７）で示される化合物がより好ましい。
【００５６】
【化６】
［式（１）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００５７】
【化７】
［式（６）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は水素原子であり、Ｒ３は、水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００５８】
【化８】
【００５９】
このような造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、ミリケン（株）社製商品名ＮＸ８０００を挙げることができる。
【００６０】
本発明に用いられる造核剤（ａ）は、得られる成形品に優れた透明性を与え、溶出性が極めて少ないという特性を有し、合格基準の厳しい第１５改正日本薬局方試験に合格し得る数少ない造核剤である。
【００６１】
造核剤（ａ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で用いられる。０．０１重量部未満では十分な効果が得られ難く、０．６重量部を超えて用いると、さらなる性能の向上が期待できず不経済であるばかりか第１５改正日本薬局方試験の溶出物試験の「泡立ち」や「紫外吸収スペクトル」などの項目で不合格となる。０．１〜０．４重量部が好ましく、０．２〜０．３５重量部がさらに好ましい。
【００６２】
また、本発明の造核剤は、一般式（２）〜（５）で示される造核剤（ｂ）〜（ｅ）でも良く、それぞれ造核剤（ａ）〜（ｅ）を単独、または複数併用させることにより透明性や剛性、成形性（結晶化温度の上昇）などをさらに向上させることができる。
【００６３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｂ）は、一般式（２）で示される有機リン酸金属塩化合物である。
【００６４】
【化９】
［式（２）中、Ｒ１は、直接結合、硫黄又は炭素数１〜９のアルキレン基又はアルキリデン基であり、Ｒ２及びＲ３は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【００６５】
一般式（２）で表される有機リン酸金属塩化合物の具体例としては、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム（４，４’−ジメチル−６，６’−ジ−ｔ−ブチル−２，２’−ビフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｓ−ブチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−エチルフェニル）フォスフェート、およびこれらの２種以上の混合物を例示することができる。これらのうち特に、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェートが好ましい。
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ製ＮＡ−１１等を挙げることができる。
【００６６】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に選択的に用いられる造核剤（ｂ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．３重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．２重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．３重量部を超える範囲は、更なる効果が得られないばかりか経済的にも好ましくない。
【００６７】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｃ）は、下記一般式（３）で示される芳香族燐酸エステル類である。
【００６８】
【化１０】
［式（３）中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。］
【００６９】
一般式（３）で表される芳香族燐酸エステル類の具体例としては、例えば、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびこれらの２種以上の混合物を例示することができる。
【００７０】
一般式（３）で表される芳香族燐酸エステル類は、有機アルカリ金属塩と併用させることが効果的である。
該有機アルカリ金属塩とは、アルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート及びアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩からなる群より選択される少なくとも一種の有機アルカリ金属塩を示すことができる。有機アルカリ金属塩を構成するアルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
【００７１】
上記アルカリ金属カルボン酸塩を構成するカルボン酸としては、例えば酢酸、プロピオン酸、アクリル酸、オクチル酸、イソオクチル酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リシノール酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、モンタン酸、メリシン酸、β−ドデシルメルカプト酢酸、β−ドデシルメルカプトプロピオン酸、β−Ｎ−ラウリルアミノプロピオン酸、β−Ｎ−メチル−ラウロイルアミノプロピオン酸等の脂肪族モノカルボン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジ酸、クエン酸、ブタントリカルボン酸、ブタンテトラカルボン酸等の脂肪族多価カルボン酸、ナフテン酸、シクロペンタンカルボン酸、１−メチルシクロペンタンカルボン酸、２−メチルシクロペンタンカルボン酸、シクロペンテンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、４−メチルシクロヘキサンカルボン酸、３，５−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸、４−オクチルシクロヘキサンカルボン酸、シクロヘキセンカルボン酸、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸等の脂環式モノ又はポリカルボン酸、安息香酸、トルイル酸、キシリル酸、エチル安息香酸、４−ｔ−ブチル安息香酸、サリチル酸、フタル酸、トリメリット酸、ピロメリット酸等の芳香族モノ又はポリカルボン酸等が挙げられる。
【００７２】
上記アルカリ金属β−ジケトナートを構成するβ−ジケトン化合物としては、例えば、アセチルアセトン、ピバロイルアセトン、パルミトイルアセトン、ベンゾイルアセトン、ピバロイルベンゾイルアセトン、ジベンゾイルメタン等が挙げられる。
また、上記アルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩を構成するβ−ケト酢酸エステルとしては、例えば、アセト酢酸エチル、アセト酢酸オクチル、アセト酢酸ラウリル、アセト酢酸ステアリル、ベンゾイル酢酸エチル、ベンゾイル酢酸ラウリル等が挙げられる。
【００７３】
該有機アルカリ金属塩の成分であるアルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート又はアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩は、各々上記アルカリ金属とカルボン酸、β−ジケトン化合物又はβ−ケト酢酸エステルとの塩であり、従来周知の方法で製造することができる。また、これら各アルカリ金属塩化合物の中でも、アルカリ金属の脂肪族モノカルボン酸塩、特に、リチウムの脂肪族カルボン酸塩が好ましく、とりわけ炭素数８〜２０の脂肪族モノカルボン酸塩が好ましい。
【００７４】
このような造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ製商品名ＮＡ−２１を挙げることができる。
【００７５】
造核剤（ｃ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．１５重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．１重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．１５重量部を超える範囲は、更なる効果が得られないばかりか経済的にも好ましくない。
【００７６】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｄ）は、下記一般式（４）で示される造核剤である。
【００７７】
【化１１】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
【００７８】
ここで、「一塩基性アルミニウム」なる用語は周知であり、２つのカルボン酸基が結合した単一カチオンとしてアルミニウムヒドロキシド基を含むことを意図している。さらに、これら可能な塩のそれぞれにおいて、非対称炭素原子の立体配置は、シスまたはトランスのいずれでもよいが、シスが好ましい。
【００７９】
一般式（４）で表される造核剤は、凝集等を防止する目的で、他の化合物を混合して用いても差し支えない。
このような造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、メリケン（株）社製商品名ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌを挙げることができる。ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌの造核剤成分の構造を下記に示す。
【００８０】
【化１２】
【００８１】
造核剤（ｄ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．１５重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．１重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．１５重量部を超える範囲は、局方試験に不合格になる場合がある。
【００８２】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物において、選択的に用いられる造核剤（ｅ）は、下記一般式（５）で示される造核剤である。
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（５）
［式（５）中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【００８３】
造核剤（ｅ）は、好ましくは、下記一般式（８）で示される造核剤であり、より好ましくは、下記一般式（９）で示される造核剤である。
【化１３】
［式（８）中、Ｒ１は、炭素数３〜１０の３価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数４〜１０の４価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１５の３価もしくは４価の飽和脂環族炭化水素基、又は炭素数６〜１５の３価もしくは４価の芳香族炭化水素基を表す。Ｒ２は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００８４】
【化１４】
［式（９）中、Ｒ１は、１，２，３−プロパントリカルボン酸又は１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基を表す。３個又４個のＲ２は、互いに同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００８５】
下記一般式（５）で示される造核剤の具体例としては、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、 １，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸［（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、１，２，３−プロパントリカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、
【００８６】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］等が挙げられる。
【００８７】
上記アミド系化合物の中でも、特に造核作用（核剤効果）の観点から、一般式（８）もしくは（９）におけるＲ２が水素原子又は炭素数１〜４の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基であるアミド系化合物が好ましい。
【００８８】
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、 １，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、
【００８９】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（シクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）等が挙げられる。
【００９０】
これら好ましいアミド系化合物の中でも、特に透明性・剛性のバランス及び原料入手の容易性の観点から、一般式（８）もしくは（９）におけるＲ２が水素原子又はメチル基であるアミド系化合物が特に好ましい。
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが例示される。
【００９１】
また、透明性の改良効果を重視する場合には、一般式（５）、（８）もしくは（９）におけるＲ１が１，２，３−プロパントリカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基であるアミド系化合物が特に好ましい。具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが挙げられる。
【００９２】
上記したアミド系化合物は、単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
造核剤（ｅ）の結晶形態は、本発明の効果が得られる限り特に限定されず、六方晶、単斜晶、立方晶等の任意の結晶形態が使用できる。これらの結晶も公知であるか又は公知の方法に従い製造できる。
【００９３】
造核剤（ｅ）は、実質的に純度１００％のものが好ましいが、若干不純物を含むものであってもよい。不純物を含有する場合であっても、造核剤（ｅ）の純度は、好ましくは９０重量％以上、より好ましくは９５重量％以上、特に９７重量％以上が推奨される。不純物としては、反応中間体又は未反応体由来のモノアミドジカルボン酸若しくはそのエステル化合物、ジアミドモノカルボン酸若しくはそのエステル化合物、副反応体由来のイミド化合物などが例示される。
【００９４】
造核剤（ｅ）の製造方法は、特に限定はなく目的の造核剤（ｅ）が得られればよい。例えば、特定の脂肪族ポリカルボン酸成分と特定の脂環式モノアミン成分とから従来公知の方法（例えば、特開２００６−２９８８８１号、特開２００７−２９１０２９号、ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３０７２４６号、特開平７−２４２６１０号の各公報など）に従って製造することができる。
【００９５】
上記脂肪族ポリカルボン酸成分としては、１，２，３−プロパントリカルボン酸、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸、該ポリカルボン酸の酸塩化物や無水物、該ポリカルボン酸と炭素数１〜４の低級アルコールとのエステル等の誘導体等が例示される。これら脂肪族ポリカルボン酸成分は、単独で又は２種を混合してアミド化に供することができる。
【００９６】
上記脂環式モノアミン成分は、シクロヘキシルアミン及び炭素数１〜１０（好ましくは炭素数１〜４）の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基で置換されたシクロヘキシルアミンからなる群より選ばれる少なくとも一種であり、単独で又は２種以上を混合してアミド化に供することができる。
具体的には、シクロヘキシルアミン、２−メチルシクロヘキシルアミン、３−メチルシクロヘキシルアミン、４−メチルシクロヘキシルアミンのメチルシクロヘキシルアミン、２−エチルシクロヘキシルアミン、２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミン、２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミン、２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミン、２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミン、２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミン、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミンなどが挙げられる。
【００９７】
上記のアルキル基で置換されたシクロヘキシルアミンは、シス体、トランス体及びこれら立体異性体の混合物のいずれであってもよい。好ましいシス体：トランス体の比率としては、５０：５０〜０：１００の範囲が好ましく、特に３５：６５〜０：１００の範囲が好ましい。
【００９８】
本発明に選択的に用いられる造核剤（ｅ）の粒径は、本発明の効果が得られる限り特に限定されないが、溶融プロピレン系重合体に対する溶解速度（又は溶解時間）の観点から、できる限り粒径の小さいものが好ましい。レーザー回折光散乱法で得られる粒径の測定値を採用した場合、造核剤（ｅ）の粒径としては、その最大粒径が２００μｍ以下、好ましくは１００μｍ以下、さらに好ましくは５０μｍ、特に１０μｍ以下が推奨される。
【００９９】
最大粒径を上記範囲内に調製する方法としては、この分野で公知の粉砕装置を用いる方法が一般的であり、必要に応じて公知の分級装置を用いることもできる。具体的には、粉砕装置として流動層式カウンタージェットミル１００ＡＦＧ（商品名、ホソカワミクロン社製）、超音速ジェットミルＰＪＭ−２００（商品名、日本ニューマチック社製）、ピンミル等、分級装置として振動篩、乾式分級機（サイクロン、ミクロンセパレーターなど）等が例示される。
【０１００】
造核剤（ｅ）の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００５〜０．３重量部の範囲が好ましく、０．０５〜０．２重量部の範囲がより好ましい。０．００５重量部未満では効果が得られず、０．３重量部を超える範囲は、第１５改正日本薬局方一般試験
４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験（局方試験）に不合格になる場合がある。
【０１０１】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物には、造核剤（ａ）〜（ｅ）以外に、他の造核剤として、ソルビトール系造核剤、有機リン酸塩系造核剤および芳香族燐酸エステル類、タルクなど既知の造核剤を本発明の効果を大きく阻害しない範囲で添加することができる。
【０１０２】
（Ａ）プロピレン系（共）重合体および（Ｂ）プロピレン−エチレン共重合体からなる二成分系樹脂混合物（樹脂混合物）に併用する造核剤（ａ）〜（ｅ）を、任意に添加して標準的に実施する実施態様を示すと以下のようになる。
１）造核剤（ａ）〜（ｅ）を所定量単独使用の実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）
（５）樹脂混合物＋造核剤（ｅ）
【０１０３】
２）２種類の造核剤を所定量併用する実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）又は造核剤（ｃ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｄ）又は造核剤（ｅ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）又は造核剤（ｄ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）又は造核剤（ｅ）
（５）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
の様な造核剤（ａ）〜（ｅ）の各化合物を任意に２種類併用した実施態様である。
【０１０４】
３）３種類の造核剤を所定量併用する実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
（５）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）＋造核剤（ｂ）
の様な造核剤（ａ）〜（ｅ）の各化合物を任意に３種類併用した実施態様である。
【０１０５】
４）４種類の造核剤を所定量併用する実施態様
（１）樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）
（２）樹脂混合物＋造核剤（ｂ）＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
（３）樹脂混合物＋造核剤（ｃ）＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）＋造核剤（ａ）
（４）樹脂混合物＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）
の様な造核剤（ａ）〜（ｅ）の各化合物を任意に４種類併用した実施態様である。
【０１０６】
５）５種類の造核剤を所定量併用した実施態様
（１）二成分系樹脂混合物＋造核剤（ａ）＋造核剤（ｂ）又は造核剤（ｃ）
＋造核剤（ｄ）＋造核剤（ｅ）
【０１０７】
このように、プロピレン系（共）重合体（Ａ）およびプロピレン系共重合体（Ｂ）からなる二成分系樹脂混合物の仕様の違いにより、若干の造核剤の機能に違いが生ずることも予測され、一方で、医療用プロピレン系樹脂組成物の医療用の具体的な器具を含む用途に適合する性質を発現する為に、上記１）〜５）の仕様からなる実施態様のどれが適合するかを決めることができる。いずれにせよ、（Ａ）プロピレン系（共）重合体および（Ｂ）プロピレン−エチレンブロック共重合体からなる二成分系樹脂混合物において、本発明の特定の造核剤（ａ）〜（ｅ）に示される、１）〜５）の特定の仕様が、医療用に適合する所定の造核剤機能を発現されることができるということは本発明者らの知見に基づくものである。
【０１０８】
３．中和剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物においては、中和剤を配合することが望ましい。中和剤の具体例としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウムなどの金属脂肪酸塩、ハイドロタルサイト（商品名：協和化学工業（株）の下記一般式（１０）で表されるマグネシウムアルミニウム複合水酸化物塩）、ミズカラック（下記一般式（１１）で表されるリチウムアルミニウム複合水酸化物塩）などが挙げられる。特に、プレフィルドシリンジ、キット製剤、輸液バッグなど長期接液する部材として用いる場合には、接触する液体に溶出しないハイドロタルサイトやミズカラックが有利である。
【０１０９】
Ｍｇ１−ｘＡｌｘ（ＯＨ）２（ＣＯ３）ｘ／２・ｍＨ２Ｏ …（１０）
［式（１０）中、ｘは、０＜ｘ≦０．５であり、ｍは３以下の数である。］
【０１１０】
［Ａｌ２Ｌｉ（ＯＨ）６］ｎＸ・ｍＨ２Ｏ …（１１）
［式（１１）中、Ｘは、無機または有機のアニオンであり、ｎはアニオン（Ｘ）の価数であり、ｍは３以下である。］
【０１１１】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に選択的に用いられる中和剤の配合量は、（共）重合体（Ａ）と共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．００５〜０．２重量部の範囲が好ましく、０．０１〜０．０５重量部の範囲がより好ましい。
【０１１２】
４．滑剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物においては、滑剤を配合することが望ましい。滑剤としては、既知の滑剤が挙げられるが、ステアリン酸ブチルやシリコーンオイルが好ましく、特にシリコーンオイルが良い。
具体的なシリコーンオイルとしては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルヒドロジエンポリシロキサン、α−ωビス（３−ヒドロキシプロピル）ポリジメチルシロキサン、ポリオキシアルキレン（Ｃ２〜Ｃ４）ジメチルポリシロキサン、ポリオルガノ（Ｃ１〜Ｃ２のアルキル基および／またはフェニル基）シロキサンとポリアルキレン（Ｃ２〜Ｃ３）グリコールの縮合物などが挙げられる。この中でもジメチルポリシロキサンとメチルフェニルポリシロキサンが好ましい。該滑剤は単独、又は複数用いても構わない。尚、シリコーン（Ｃ）の粘度は、低い方が離型性効果に優れるが、粘度が低く過ぎると溶出しやすくなるため、２５℃において、５０ｍｍ２／ｓ（ｃｓｔ）以上が良く、１００ｍｍ２／ｓ（ｃｓｔ）以上が更に良く、１０００ｍｍ２／ｓ（ｃｓｔ）以上のものがより好ましい。更には薬機第３２７号（平成７年１２月２０日）医療用具用潤滑剤シリコーン油基準（１）（２）に適合するものがより好ましい。
ジメチルポリシロキサンなどのシリコーンを添加した場合、成形時に発生する傷を防止するだけでなく、シリンダー内やホットランナー内で発生する焼けを防止することができる。
【０１１３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物に選択的に用いられる滑剤の配合量は、重合体組成物１００重量部に対し、０．００１〜０．５重量部が好ましく、０．０１〜０．１５重量部がより好ましく、０．０３〜０．１重量部が特に好ましい。０．００１重量部未満では効果が期待できず、０．５重量部を超えると更なる効果が期待できないばかりか経済的に好ましくない。
【０１１４】
５．その他の添加剤
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物においては、上述した成分に加えて、プロピレン系重合体の安定剤などとして使用されている各種酸化防止剤、紫外線吸収剤、光安定剤等の添加剤を配合することができる。
【０１１５】
具体的には、酸化防止剤としては、ビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ジ−ステアリル−ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ビス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスファイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト等のリン系酸化防止剤、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、テトラキス［メチレン（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナメート）］メタン、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ハイドロキシベンジル）ベンゼン、トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ハイドロキシベンジル）イソシアヌレート等のフェノール系酸化防止剤、ジ−ステアリル−ββ’−チオ−ジ−プロピオネート、ジ−ミリスチル−ββ’−チオ−ジ−プロピオネート、ジ−ラウリル−ββ’−チオ−ジ−プロピオネート等のチオ系酸化防止剤等が挙げられる。
【０１１６】
紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチル−５’−メチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール等の紫外線吸収剤等が挙げられる。
【０１１７】
光安定剤としては、ｎ−ヘキサデシル−３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート、２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル−３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンゾエート、ビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピぺリジル）セバケート、コハク酸ジメチル−２−（４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジル）エタノール縮合物、ポリ｛［６−〔（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ〕−１，３，５−トリアジン−２，４ジイル］〔（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ〕ヘキサメチレン〔（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ〕｝、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン−２，４−ビス〔Ｎ−ブチル−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）アミノ〕−６−クロロ−１，３，５−トリアジン縮合物等の光安定剤を挙げることができる。
【０１１８】
さらに、放射線処理で変色がなく耐ＮＯｘガス変色性が良好な下記一般式（１２）や下記一般式（１３）で表されるアミン系酸化防止剤、５，７−ジ−ｔ−ブチル−３−（３，４−ジ−メチル−フェニル）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−ワン等のラクトン系酸化防止剤、下記一般式（１４）等のビタミンＥ系酸化防止剤を挙げることができる。
【０１１９】
【化１５】
【０１２０】
【化１６】
（式（１３）中、Ｒ１とＲ２は、炭素数１４〜２２のアルキル基を示す。）
【０１２１】
【化１７】
【０１２２】
さらに、その他に、帯電防止剤、スリップ剤、脂肪酸金属塩等の分散剤、染料、顔料、ポリエチレン、オレフィン系エラストマー等を本発明の目的を損なわない範囲で配合することができる。
【０１２３】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物の性質、機能、透明性などの特性を損なわない範囲で、他の重合体、ポリエチレン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−プロピレン−ジエン共重合体、エチレン−ブテン−１共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−アクリレート共重合体、アクリレート重合体、のような一元、二元、三元共重合体を、１〜３０重量部を任意に添加することができる。同様に、天然ゴム、ブチルゴム、ジエン系ゴム、ＥＰＲ、ＥＰＤＭのような、エラストマーも１〜３０重量部をブレンドすることも可能である。さらに、タルク、炭酸カルシウム、シリカ、アルミナ、石膏、マイカ、のような汎用の無機フィラーを併用することも可能である。
【０１２４】
［２］医療用プロピレン系樹脂組成物の製造方法
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物は、（共）重合体（Ａ）と共重合体（Ｂ）、選択的に用いられる造核剤（ａ）〜（ｅ）の少なくとも１種の混合物、および、必要に応じて他の添加剤とを、ヘンシェルミキサー、スーパーミキサー、リボンブレンダー等に投入して混合した後、通常の単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、プラベンダー、ロール等で１９０〜２６０℃の温度範囲で溶融混練することにより得ることができる。
【０１２５】
［３］医療用成形品
本発明の医療用成形品は、上記の医療用プロピレン系樹脂組成物を、公知の方法である射出成形法、押出成形法、ブロー成形法など各種成形法によって成形することにより得られるが、寸法精度が高く複雑な形状を作りやすい射出成形法が望ましい。
【０１２６】
また、本発明の医療用成形品は、キット製剤として有用であり、薬剤液を充填してなる注射筒および保存容器などに適しており、特に、プレフィルドシリンジに好適である。プレフィルドシリンジとは、薬液や薬剤があらかじめ充填されているシリンジ形状の製剤であり、１種類の液が充填されたシングルチャンバータイプのものと、２種の薬剤が充填されたダブルチャンバータイプがある。ほとんどのプレフィルドシリンジはシングルチャンバータイプであるが、ダブルチャンバータイプについては、粉末とその溶解液からなる液・粉タイプの製剤と２種類の液からなる液・液タイプの製剤がある。シングルチャンバータイプの内溶液の例としては、ヘパリン溶液などが挙げられる。
なお、医療用成形品は、オートクレーブ滅菌、放射線滅菌、ＥＯＧ滅菌、紫外線滅菌、マイクロ波、煮沸水、スチームなど公知の滅菌処理を行っても良い。本発明は特にオートクレーブ滅菌に対して有効である。
【実施例】
【０１２７】
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの記載により何ら限定されるものではない。
【０１２８】
各実施例及び比較例において、用いた物性測定は以下の方法で行った。
（１）固体粘弾性測定
試料は下記条件により射出成形した厚さ２ｍｍのシートから、１０ｍｍ幅×１８ｍｍ長×２ｍｍ厚の短冊状に切り出したものを用いた。装置はレオメトリック・サイエンティフィック社製のＡＲＥＳを用いた。周波数は１Ｈｚである。測定温度は−６０℃から段階状に昇温し、試料が融解して測定不能になるまで測定を行った。歪みは０．１〜０．５％の範囲で行った。
（試験片の作成）
規格番号：ＪＩＳ−７１５２（ＩＳＯ２９４−１）
成形機：東洋機械金属社製ＴＵ−１５射出成形機
成形機設定温度：ホッパ下から ８０，８０，１６０，２００，２００，２００℃
金型温度：４０℃
射出速度：２００ｍｍ／ｓ（金型キャビティー内の速度）
射出圧力：８００ｋｇｆ／ｃｍ２
保持圧力：８００ｋｇｆ／ｃｍ２
保圧時間：４０秒
金型形状：平板（厚さ２ｍｍ 幅３０ｍｍ 長さ９０ｍｍ）
【０１２９】
（２）重合体の各成分量の算出
ＴＲＥＦを用いて、算出した。
（３）エチレン含有量の算出
１３Ｃ−ＮＭＲにより組成を検定したエチレン・プロピレンランダムコポリマーを基準物質として７３３ｃｍ−１の特性吸収体を用いる赤外分光法により、ランダムコポリマー中のエチレン含量を測定した。ペレットをプレス成形により約５００ミクロンの厚さのフィルムとしたものを用いた。
【０１３０】
（４）ｔａｎδ曲線のピーク
固有粘弾性測定により測定した。
（５）ＭＦＲ
ＪＩＳ Ｋ７２１０に準じて加熱温度２３０℃、荷重２１．２Ｎにて測定した。
（６）ヘイズ値
厚さ１ｍｍのシート片を用いて、ＪＩＳ Ｋ７１０５に準拠して滅菌前の値を測定した。また、オートクレーブ滅菌（高圧蒸気滅菌）をアルプ（株）製レトルト高圧蒸気殺菌・冷却装置ＲＫＺ−３０Ｌ型を用い、１２１℃で２０分間の滅菌処理を行い、滅菌処理の１週間後にＪＩＳ Ｋ７１０５に準拠して測定した値を滅菌後の値とした。
【０１３１】
（７）第１５改正 日本薬局方試験
４５．プラスチック製薬品容器試験法（プラスチック製水性注射剤容器）の１．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の項の試験法に従って、透明性、重金属、鉛、カドミウム、強熱残分、泡立ち、ＰＨ、過マンガン酸カリウム還元性物質、紫外吸収スペクトル、蒸発残留分を測定した。但し、試料調製は、０．５ミリ厚で表面積１２００ｃｍ２に相当する重量のペレットを秤量し、２２０℃でプレスしてシート片として、長さ約５センチ、幅約０．５センチの大きさに細断し、水で洗った後、室温で乾燥した。これを内容積約３００ｍｌの硬質ガラス製容器に入れ、水２００ｍｌを正確に加え、適当な栓で密封した後、高圧蒸気滅菌器を用いて１２１℃で１時間加熱した後、室温になるまで放置し、この内溶液を試験液とし、別に水につき、同様の方法で空試験液を調製した。
【０１３２】
（８）曲げ弾性率
ＪＩＳ Ｋ７２０３の「硬質プラスチックの曲げ試験方法」に準拠して２３℃で測定した。
（９）アイゾット（ＩＺＯＤ）衝撃値
ノッチ付き試験片を用い、ＪＩＳ Ｋ７１１０：１９９９に準拠して２３℃で測定した。
【０１３３】
（１０）成形性
各ペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、成形性評価用の成形品（１２ｃｍ×１２ｃｍ×２．５ｍｍ板上に、厚み１ｍｍの２５ｍｍ×２０ｍｍ×２０ｍｍの箱型が３×４並んでいる形状）を作成し、この射出成形によって得られた成形品を目視で観察し、造核剤やその他添加剤、および反応物質などが成形時金型に析出・付着した為に発生する傷の有無を確認し、次の２段階で評価した。
傷有：多数成形しても、細かい傷がほとんど発生しない。
傷無：多数成形すると成形品に細かい傷が発生する。
（１１）ＨＤＴ（熱変形温度）
ＪＩＳ Ｋ７２０７に準拠して測定した。
【０１３４】
プロピレン系重合体、造核剤及び他の添加剤（中和剤、滑剤）としては、以下のものを使用した。
（１）プロピレン系（共）重合体（Ａ）
（ｉ）ＭＡ３Ｕ
日本ポリプロ（株）ホモポリプロピレン （ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）１５ｇ／１０分、チーグラー触媒品、融点：１６７℃。
（ｉｉ）ＷＭＧ０３
日本ポリプロ（株）ランダムポリプロピレン （ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）３０ｇ／１０分、メタロセン触媒品、エチレン含有量０．９重量％、融点：１４１℃。
（ｉｉｉ）ＷＳＸ０２
日本ポリプロ（株）ランダムポリプロピレン （ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）２５ｇ／１０分、メタロセン触媒品、エチレン含有量３．５重量％、融点：１２５℃。
【０１３５】
（２）プロピレン系共重合体（Ｂ）
（ｉ）Ｖｅｒｓｉｆｙ２４００（Ｄｏｗ製商品名）
（ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）４ｇ／１０分、メタロセン触媒品、密度０．８５９、エチレン含有量１５ 重量％。
（ｉｉ）Ｖｅｒｓｉｆｙ４３０１ Ｄｏｗ製商品名
（ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）５０ｇ／１０分、メタロセン触媒品、密度０．８６７、エチレン含有量 １２重量％。
（ｉｉｉ）ＶＭ６２０２ エクソンモービル製商品名
（ＪＩＳ Ｋ７２１０、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）２０ｇ／１０分、メタロセン触媒品、密度０．８６１、エチレン含有量 １５重量％。
【０１３６】
（３）ポリエチレン
メタロセン系低密度ポリエチレン
日本ポリエチ（株）社製商品名カーネルＫＳ５７１）
密度（ＪＩＳ Ｋ７１１２）０．９０７ｇ／ｃｍ３、ＭＦＲ（ＪＩＳ Ｋ７２１０、１９０℃、２．１６ｋｇ荷重）１２．５ｇ／１０分。
【０１３７】
（４）造核剤
（ｉ）ミラッドＮＸ８０００（ミリケン・アンド・カンパニー社製商品名）
造核剤（ａ）相当品
（ｉｉ）有機リン酸金属塩化合物系造核剤
アデカスタブＮＡ−１１（（株）ＡＤＥＫＡ製商品名）：造核剤（ｂ）相当品
（ｉｉｉ）有機リン酸金属塩化合物系造核剤
アデカスタブＮＡ−２１（（株）ＡＤＥＫＡ社製商品名）：造核剤（ｃ）相当品
（ｉｖ）ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌ
（ミリケン・アンド・カンパニー社製商品名）：造核剤（ｄ）相当品
（ｖ）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）
造核剤（ｅ）に相当
（ｖｉ）ソルビトール系造核剤
ゲルオールＭＤ（新日本理化（株）製商品名）
造核剤（ａ）〜（ｅ）のいずれにも相当しない造核剤
【０１３８】
（５）中和剤
（ｉ）ＤＨＴ−４Ｃ：ハイドロタルサイト（協和化学工業（株）製商品名）
（６）滑剤
（ｉ）シリコーンオイル：
Ｄｏｗｃｏｒｎｉｎｇ３６０Ｍｅｄｉｃａｌ Ｆｌｕｉｄ−１０００（Ｍ３６０−１０００） 東レ・ダウコーニング（株）製商品名
【０１３９】
（７）過酸化物
（ｉ）ＰＨＡ２５Ｂ：パーヘキサ２５Ｂ 日本油脂製商品名
（８）酸化防止剤
（ｉ）ヒンダードフェノール系酸化防止剤：
イルガノックス１０１０（チバ・スペシャルティズ社製商品名）
テトラキス［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシルフェニル）プロピオネート］メタン
（ｉｉ）リン系酸化防止剤：イルガフォス１６８（チバ・スペシャルティズ社製商品名）
トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）フォスファイト
【０１４０】
（実施例１〜１１、比較例１〜５、参考例１）
プロピレン系重合体、造核剤及び他の添加剤（酸化防止剤、中和剤など）を、以下の表に記載の配合割合（重量部）で準備し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２３０℃でダイから押し出しペレット化した。
得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２３０℃、射出圧力６００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、試験片を作成した。得られた試験片を用い、物性を測定した。その結果を表に示す。
【０１４１】
【表１】
【０１４２】
【表２】
【０１４３】
【表３】
【産業上の利用可能性】
【０１４４】
本発明の医療用プロピレン系樹脂組成物は、第１５改正 日本薬局方 一般試験 ４５．プラスチック製医薬品容器試験法 １．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の試験項目を満足し、かつ、優れた耐熱性、剛性、耐衝撃性、成形性およびオートクレーブ滅菌後も透明性を保持するものであり、それを用いた本発明のキット製剤は、透明性が良く第１５改正日本薬局方一般試験に合格する優れた成形品を得るのに非常に有用であることが判り、注射筒、医療用器具および医療用容器として、薬剤液を充填してなる保存容器やプレフィルドシリンジのようなキット製剤に好適である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メルトフローレート（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）が０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％の範囲である、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項２】
プロピレン系共重合体（Ｂ）が、
メタロセン系触媒を用いて得られるエチレン含有量が７〜２５重量％のプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）３０〜７０重量％、および
メタロセン触媒を用いて得られ、α−オレフィン含有量が１〜５質量％、融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５〜１４５℃のプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）３０〜７０重量％
からなることを特徴とする請求項１に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項３】
さらに、造核剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で含有することを特徴とする請求項１または２に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項４】
造核剤とその含有量が、下記一般式（１）で示される造核剤（ａ）０．０１〜０．６重量部、下記一般式（２）で示される造核剤（ｂ）０．００５〜０．３重量部、下記一般式（３）で示される造核剤（ｃ）０．００５〜０．１５重量部、下記一般式（４）で示される造核剤（ｄ）０．００５〜０．１５重量部または下記一般式（５）で示される造核剤（ｅ）０．００５重量部以上で０．３重量部未満であることを特徴とする請求項３に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【化１】
［式（１）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【化２】
［式（２）中、Ｒ１は、直接結合、硫黄又は炭素数１〜９のアルキレン基又はアルキリデン基であり、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【化３】
［式（３）中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。］
【化４】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（５）
［式（５）中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【請求項５】
造核剤（ａ）が、下記一般式（６）で示される造核剤であることを特徴とする請求項４に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【化５】
［但し、式（６）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は、水素原子であり、Ｒ３は、水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【請求項６】
さらに、滑剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．００１〜０．５重量部の範囲で含有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物を用いた医療用成形品。
【請求項８】
請求項７に記載の医療用成形品が、キット製剤であることを特徴とする医療用成形品。
【請求項９】
請求項８記載のキット製剤が、プレフィルドシリンジであることを特徴とする医療用成形品。
【請求項１】
メルトフローレート（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）が０．５〜１００ｇ／１０分の、プロピレン単独重合体またはプロピレンと含有量が１重量％未満のα−オレフィンとからなるプロピレン系共重合体（Ａ）７５〜９８重量％、
下記条件（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｉｉｉ）：
（Ｂ−ｉ）メタロセン系触媒を用いて得られるプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体である、
（Ｂ−ｉｉ）エチレン含有量が３〜１７ｗｔ％の範囲である、
（Ｂ−ｉｉｉ）メルトフローレート（ＭＦＲ：２３０℃、２．１６ｋｇ）が０．５〜８０ｇ／１０分の範囲である
を満たすプロピレン系共重合体（Ｂ）２〜２５重量％からなり、
固体粘弾性測定（ＤＭＡ）により得られる温度−損失正接（ｔａｎδ）曲線において、−６０〜２０℃の範囲において観測されるガラス転移を表すｔａｎδ曲線のピークが０℃以下に単一のピークを示すことを特徴とする医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項２】
プロピレン系共重合体（Ｂ）が、
メタロセン系触媒を用いて得られるエチレン含有量が７〜２５重量％のプロピレン−エチレンランダム共重合体（Ｂ−１）３０〜７０重量％、および
メタロセン触媒を用いて得られ、α−オレフィン含有量が１〜５質量％、融解ピーク温度（Ｔｍ）が１２５〜１４５℃のプロピレン−α−オレフィンランダム共重合体（Ｂ−２）３０〜７０重量％
からなることを特徴とする請求項１に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項３】
さらに、造核剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．０１〜０．６重量部の範囲で含有することを特徴とする請求項１または２に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項４】
造核剤とその含有量が、下記一般式（１）で示される造核剤（ａ）０．０１〜０．６重量部、下記一般式（２）で示される造核剤（ｂ）０．００５〜０．３重量部、下記一般式（３）で示される造核剤（ｃ）０．００５〜０．１５重量部、下記一般式（４）で示される造核剤（ｄ）０．００５〜０．１５重量部または下記一般式（５）で示される造核剤（ｅ）０．００５重量部以上で０．３重量部未満であることを特徴とする請求項３に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【化１】
［式（１）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【化２】
［式（２）中、Ｒ１は、直接結合、硫黄又は炭素数１〜９のアルキレン基又はアルキリデン基であり、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【化３】
［式（３）中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。］
【化４】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（５）
［式（５）中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【請求項５】
造核剤（ａ）が、下記一般式（６）で示される造核剤であることを特徴とする請求項４に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【化５】
［但し、式（６）中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は、水素原子であり、Ｒ３は、水素原子もしくは炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基およびフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【請求項６】
さらに、滑剤を、前記（共）重合体（Ａ）とプロピレン系共重合体（Ｂ）の合計１００重量部に対し、０．００１〜０．５重量部の範囲で含有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の医療用プロピレン系樹脂組成物を用いた医療用成形品。
【請求項８】
請求項７に記載の医療用成形品が、キット製剤であることを特徴とする医療用成形品。
【請求項９】
請求項８記載のキット製剤が、プレフィルドシリンジであることを特徴とする医療用成形品。
【公開番号】特開２０１２−４６６９２（Ｐ２０１２−４６６９２Ａ）
【公開日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１９２２０２（Ｐ２０１０−１９２２０２）
【出願日】平成２２年８月３０日（２０１０．８．３０）
【出願人】（５９６１３３４８５）日本ポリプロ株式会社 (577)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月３０日（２０１０．８．３０）
【出願人】（５９６１３３４８５）日本ポリプロ株式会社 (577)
【Ｆターム（参考）】
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