ホスフィニット−イミダゾリン及びその金属錯体
式（Ｉ）及び（Ｉａ）（式中、Ｘ1は、第２級ホスフィノであり；Ｒ3は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基、Ｃ原子を介して結合しており、かつ２〜２０個の原子並びにＯ、Ｓ、ＮＨ及びＮＲよりなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有するヘテロ炭化水素基、又は−ＳＯ2−Ｒ基であり；Ｒは、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、フェニル又はベンジルであり；Ｒ4基は、それぞれ相互に独立に、水素又は１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であるか、あるいは２個のＲ4基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員炭化水素環を形成しており；Ｒ01は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり；そしてＲ02及びＲ’02は、それぞれ水素原子又は独立にＲ01の意味を有するか、あるいはＲ01及びＲ02は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成している）で示される化合物。化合物は、不斉付加反応、例えばプロキラル不飽和有機化合物への水素の不斉付加反応用の触媒として作用する遷移族I及びVIIIの金属錯体のためのキラルリガンドである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラルなリン含有イミダゾリン；その製造方法；製造に使用される中間体；元素周期律表の遷移族Ｉ及びVIII（ｄ−１０及びｄ−８金属、本明細書では以降ＴＭ８金属と呼ぶ）から選択される金属と配位子としてのリン含有イミダゾリンとを含む金属錯体；触媒量の金属錯体の存在下での、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの付加による、不斉合成のための、特に水素を用いる炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素化のためのプロセス；並びにプロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの付加による、不斉合成のための、特に水素を用いる炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素化のための触媒としての金属錯体の使用に関する。
【０００２】
錯化基により置換されたオキサゾリン及びイミダゾリンに基づくキラル配位子は、近年重要性を増してきた。このような配位子を含む金属錯体は、二重結合を有する有機化合物との付加反応によるキラル合成のための良好な触媒である。以下の構造（Ａ）〜（Ｄ）は、文献に報告されている：
【０００３】
【化１５】
【０００４】
【化１６】
【０００５】
Ａ） G. HelmchenとA. Pfaltz, Accounts of Chemical Research, Volume 33, Number 6, pages 336-345 (2000)；
Ｂ） WO 01/18012、F. Mengesら, Organic Letters (2002), Vol. 4, No. 26, pages 4713-4716；C.A. Busaccaら, Organic Letters (2003), Vol. 5, Number 4, pages 595-598、及び
Ｃ） EP-A2-1,191,030、A. Pfaltzら, Adv. Synth. Catal. 2003, 345, Numbers 1 + 2, pages 33-43。
【０００６】
Synlett 2003, Number 1, pages 102-106において、M. Caseyらは、下記式：
【０００７】
【化１７】
【０００８】
で示される第２級イミダゾリンアルコールを、第２級アルコールを生成するためのジエチル亜鉛とアルデヒドとのエナンチオ選択的反応のための直接触媒として記述している。
【０００９】
ホスフィニット−オキサゾリン、ホスフィン−オキサゾリン及びホスフィン−イミダゾリンは、これらを用いると基質に応じた良好な触媒活性と、また明白〜並はずれたエナンチオ選択性とを達成できる、キラル金属錯体触媒のための有用な配位子であることが見い出されている。研究により、その達成可能な選択性は、基質（substrate）に強く依存することが判明しているため、既知の配位子を使用して目標をことごとく達成できるとは限らない。よって、基質の有効なエナンチオ選択的反応の機会を拡大するために、更なる配位子に対するニーズが存在する。
【００１０】
驚くべきことに、イミダゾリンに基づき、そしてそのリン−Ｏ−メチル基が、イミダゾリン環内の非キラルＣ原子に、２個のＮ原子に対してα位で結合しており、そしてイミダゾリン環内に少なくとも１個のキラルＣ原子を含む、Ｐ，Ｎ−配位子は、簡単に調製できることが見い出された。ＴＭ８金属と共に、これらの置換イミダゾリンは、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素若しくは炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素若しくはシランの、又はアリル化合物へのＣ−求核試薬若しくはアミンのエナンチオ選択的付加のための、あるいはオレフィンへのアリールトリフラート又はアルケニルトリフラートのエナンチオ選択的カップリング（ヘック（Heck）反応）のための、並はずれた触媒である、キラル錯体を生成する。この触媒活性は、驚くほど高く、そして以前に報告されている配位子に匹敵するかそれ以上である。Ｎ原子の置換によって、立体選択性及び触媒活性に強い影響を及ぼし、プロキラル基質に適合させることができる。このリン含有イミダゾリンは、エナンチオ選択性に関して、特にオレフィンのプロキラルなシス異性体の水素化において優れていることが見い出された（２個のプロキラル中心を有するジオレフィンであっても高いジアステレオ選択性が達成可能である）。
【００１１】
本配位子は、中心的な中間体を第１級芳香族アミンと反応させることによって、簡単な新規プロセスにより調製することができる。このプロセスにより、続いてのリン基の導入での高いモジュール性が得られるため、触媒活性及び立体選択性に関する配位子の立体及び電子物性を、反応させる基質に非常によく適合させることができる。
【００１２】
本発明は、式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【００１３】
【化１８】
【００１４】
［式中、
Ｘ1は、第２級ホスフィノであり；
Ｒ3は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基、Ｃ原子を介して結合しており、かつ２〜２０個の原子並びにＯ、Ｓ、ＮＨ及びＮＲよりなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有するヘテロ炭化水素基、又は−ＳＯ2−Ｒ基であり；
Ｒは、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、フェニル又はベンジルであり；
Ｒ4基は、それぞれ相互に独立に、水素又は１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であるか、あるいは２個のＲ4基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員炭化水素環を形成しており；
Ｒ01は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり；そして
Ｒ02及びＲ’02は、それぞれ水素原子又は独立にＲ01の意味を有するか、あるいは
Ｒ01及びＲ02は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成している］で示される化合物を提供する。
【００１５】
本発明の目的には、第２級ホスフィノという用語は、下記式：
【００１６】
【化１９】
【００１７】
［式中、Ｃ原子は、水素又は１〜３個の炭化水素基により置換されており、そしてＯ原子は、１個の炭化水素基により置換されており、そしてＮ原子は、２個の炭化水素基により置換されているか、あるいは２個の炭化水素基が、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜８員環を形成しており、そしてＮ原子は、更に別の炭化水素基を有する］で示される構造を包含する。Ｎ原子はまた、炭化水素−スルホニル基により置換されていてもよい。第１式について以下に示される炭化水素基はまた、Ｏ原子、Ｎ−炭化水素基又はＮ−炭化水素−スルホニル基を、Ｐ−Ｃ結合の間の開鎖又は環状の炭化水素基に挿入することにより、残りの式にも適用できる。
【００１８】
ホスフィン基Ｐ（Ｃ）ＣとしてのＸ1は、２個の同一の又は２個の異なる炭化水素基を含むことができるか、あるいは２個の炭化水素基が、Ｐ原子と一緒になって、３員〜８員環を形成することができる。このホスフィン基は、好ましくは２個の同一の炭化水素基を含む。炭化水素基は、非置換であっても、置換されていてもよく、そして１〜２２個のＣ原子、好ましくは１〜１２個のＣ原子を含むことができる。式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物の中で、特に好ましいのは、ホスフィン基が、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12−アルキル；非置換又はＣ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のＣ5−Ｃ12−シクロアルキル又はＣ5−Ｃ12−シクロアルキル−ＣＨ2−；フェニル又はベンジル；及びフェニル又はベンジル［ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ）、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ、第２級アミノ又は−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキル（例えば、−ＣＯ2ＣＨ3）により置換されている］よりなる群から選択される、２個の同一の又は異なる基を含むものである。
【００１９】
ホスフィン基中の２個の基はまた、一緒になって非置換又はハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン又はペンタメチレンを形成することができる。この置換基は、好ましくはＰ原子に対して２個のオルト位で結合している。
【００２０】
ホスフィン基は、下記式：
【００２１】
【化２０】
【００２２】
［式中、ｏ及びｐは、それぞれ相互に独立に、２〜１０までの整数であり、かつｏ＋ｐの合計は、４〜１２、好ましくは８〜８であり、そしてフェニル環は、非置換であるか、あるいはＣ1−Ｃ4−アルキル及び／又はＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている］で示される基であってよい。例には、下記式：
【００２３】
【化２１】
【００２４】
で示される［３．３．１］ホビル（phobyl）及び［４．２．１］ホビルがある。
【００２５】
２個の炭化水素基がＰ原子と一緒になって、３員〜８員環を形成する第２級ホスフィン基の例には、特に、下記式：
【００２６】
【化２２】
【００２７】
で示される基があり、そしてこれは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシにより、Ｐ原子に対してオルト位の一方又は両方で、及び所望であればメタ位でも置換されていてもよい。
【００２８】
好ましくは１〜６個のＣ原子を含むＰ上のアルキル置換基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル並びにペンチル及びヘキシルの異性体である。Ｐ上の非置換又はアルキル−置換シクロアルキル置換基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル及びエチルシクロヘキシル並びにジメチルシクロヘキシルである。Ｐ上のアルキル−、アルコキシ−、ハロアルキル−及び／又はハロアルコキシ−置換フェニル及びベンジル置換基の例は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビストリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル及びビストリフルオロメトキシフェニルである。
【００２９】
Ｘ1が、Ｏ原子を含む第２級ホスフィノ基であるとき、Ｐ上の置換基は、例えば、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12−アルコキシ；非置換又はＣ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のＣ5−Ｃ12−シクロアルコキシ又はＣ5−Ｃ12−シクロアルキルメトキシ；フェノキシ又はベンジルオキシ［ここで、環状基は、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ）、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ、第２級アミノ又は−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキル（例えば、−ＣＯ2ＣＨ3）により置換されている］であってよい。幾つかの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ並びにベンジルオキシがある。
【００３０】
Ｘ1が、Ｎ原子を含む第２級ホスフィノ基であるとき、Ｐ上の置換基は、例えば、開鎖又は環状の第２級アミノ又はジスルホニルアミノであってよい。幾つかの例には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−及びｉ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、メチルプロピルアミノ、フェニルメチルアミノ、ピロリジン−Ｎ−イル、ピペリジン−Ｎ−イル、モルホリン−Ｎ−イル、ジ（メチルスルホニル）アミド、ジ（エチルスルホニル）アミド、ジ（プロピルスルホニル）アミド、ジ（ブチルスルホニル）アミド、ジ（メチルスルホニル）アミド、ジ（ｐ−トルエンスルホニル）アミド、ジ（トリフルオロメチルスルホニル）アミドがある。
【００３１】
環を形成する二価基の例には、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）Ｎ−Ｃ（Ｒ’）2−［Ｃ（Ｒ”）2］1-4−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ’）2−［Ｃ（Ｒ”）2］1-4−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ’）2−［Ｃ（Ｒ”）2］1-4−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ相互に独立に、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルである）がある。α位で結合しているＯ原子を有する環状ホスフィン基の他の例には、下記式：
【００３２】
【化２３】
【００３３】
で示される基がある。
【００３４】
好ましいホスフィン基Ｘ1は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、非置換のシクロペンチル又はシクロヘキシル、及びシクロペンチル又はシクロヘキシル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、ベンジル及び特にフェニル（非置換であるか、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシにより置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる（好ましくは同一の）基を含むものである。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物において、Ｘ1は、好ましくは−ＰＲ1Ｒ2基［ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ相互に独立に、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり、かつ非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ若しくは−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキルにより置換されているか；あるいはＲ1及びＲ2は、一緒になって、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン又はペンタメチレンを形成している］である。
【００３６】
Ｒ1及びＲ2は、好ましくは、分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル及びシクロペンチル若しくはシクロヘキシル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、非置換ベンジル及びベンジル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに特に非置換フェニル及びフェニル（１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、−ＮＨ2、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシ基により置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる（特に同一の）基である。
【００３７】
Ｒ1及びＲ2は、特に好ましくは、非置換フェニル及びフェニル（１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基により置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる（特に同一の）基である。
【００３８】
基Ｒ3及びＲ4は、非置換であっても、又は例えば、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、−ＣＯ−ＯＲ5、ハロゲン（好ましくは、Ｆ又はＣｌ）、−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ7若しくは−ＮＲ6Ｒ7［ここで、Ｒ5は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ6及びＲ7は、それぞれ相互に独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ6及びＲ7は、一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサペンチレンを形成する］により置換されていてもよい。
【００３９】
炭化水素基Ｒ3は、好ましくは１〜１６個、そして特に好ましくは１〜１２個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、そして特に好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、そして特に好ましくはＣ5−Ｃ6−シクロアルキル；又はＣ6−Ｃ16−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ12−アリールであってよい。
【００４０】
Ｒ3が、アルキルであるとき、好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキルである。アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル及びエイコシルである。分岐アルキルの例は、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、イソヘキシル及び１，１，２，２−テトラメチルエチルである。
【００４１】
Ｒ3が、シクロアルキルであるとき、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル又はシクロドデシルであってよい。
【００４２】
芳香族炭化水素基Ｒ3は、好ましくは６〜１８個、そして特に好ましくは６〜１４個のＣ原子を含む。ヘテロ芳香族炭化水素基Ｒ3は、好ましくは３〜１４個、そして特に好ましくは３〜１１個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ3は、Ｃ6−Ｃ14−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ10−アリール、又はＣ3−Ｃ11−アリール、そして好ましくはＣ4−Ｃ10−ヘテロアリールであってよい。
【００４３】
アリールの幾つかの例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントリル及びビフェニルがある。
【００４４】
ヘテロ炭化水素基Ｒ3は、好ましくは全部で２〜１６個の原子、特に好ましくは全部で２〜１２個の原子、並びにＯ、Ｓ及びＮＲよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む。ヘテロ炭化水素基Ｒ3は、Ｃ2−Ｃ18−ヘテロアルキル、好ましくはＣ2−Ｃ12−ヘテロアルキル、そして特に好ましくはＣ2−Ｃ8−ヘテロアルキル；Ｃ3−Ｃ12−ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−ヘテロシクロアルキル、そして特に好ましくはＣ4−Ｃ5−ヘテロシクロアルキル；又はＣ3−Ｃ16−ヘテロアリール、そして好ましくはＣ4−Ｃ11−ヘテロアリールであってよい。
【００４５】
Ｒ3が、ヘテロアリールであるとき、好ましくはＣ2−Ｃ8−アルキルである。ヘテロアルキルの例には、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、イソプロポキシメチル、イソプロポキシエチル、イソブトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、メチルチオエチル、ジメチルアミノエチルがある。
【００４６】
Ｒ3が、ヘテロシクロアルキルであるとき、例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキサシクロヘキシル、ジオキサニル、ピロリジニル又はＮ−メチルアザシクロヘキシルであってよい。
【００４７】
Ｒ3が、ヘテロアリールであるとき、例えば、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリル、ピラゾリニル、ベンゾフラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル又はアクリジニルであってよい。
【００４８】
Ｒ3上の好ましい置換基は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、−ＣＯ−ＯＲ5、ハロゲン（好ましくは、Ｆ又はＣｌ）、−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ7又は−ＮＲ6Ｒ7［ここで、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ6及びＲ7は、それぞれ相互に独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ6及びＲ7は、一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサペンチレンを形成する］である。
【００４９】
好ましいサブグループにおいて、Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル及びＣ6−Ｃ12−アリール［ここで、環状基は、非置換であるか、又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ペルフルオロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている］よりなる群から選択される、炭化水素基である。
【００５０】
炭化水素基Ｒ4は、好ましくは１〜１６個、特に好ましくは１〜１２個、そして非常に好ましくは１〜８個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、そして特に好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、そして特に好ましくはＣ5−Ｃ6−シクロアルキル；Ｃ6−Ｃ16−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ12−アリール、又はＣ7−Ｃ16−アラルキル、そして好ましくはＣ7−Ｃ12−アラルキルであってよい。
【００５１】
２個の基Ｒ4が、一緒になって炭化水素基を形成するとき、これは、好ましくは３〜７個、そして特に好ましくは４〜６個のＣ原子を含むアルキレンである。例には、１，３−プロピレン、１，３−又は１，４−ブチレン、１，３−、１，４−又は１，５−ペンチレン及び１，３−、１，４−、１，５−、２，５−、２，６−又は１，６−ヘキシレンがある。
【００５２】
Ｒ4が、アルキルであるとき、好ましくは直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ8アルキルである。アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル及びエイコシルがある。分岐アルキルの例には、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、イソヘキシル及び１，１，２，２−テトラメチルエチルがある。
【００５３】
Ｒ4が、シクロアルキルであるとき、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル又はシクロドデシルであってよい。
【００５４】
Ｒ4が、アリールであるとき、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントリル又はビフェニルであってよい。
【００５５】
Ｒ4が、アラルキルであるとき、ベンジル又はナフチルメチルであってよい。
【００５６】
Ｒ4上の好ましい置換基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシである。
【００５７】
好ましいサブグループにおいて、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル及びベンジル［ここで、環状基は、非置換であるか、又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている］よりなる群から選択される、炭化水素基である。
【００５８】
炭化水素基Ｒ01は、好ましくは１〜１６個、特に好ましくは１〜１２個、そして非常に好ましくは１〜８個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ01は、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、そして特に好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、そして特に好ましくはＣ5−Ｃ6−シクロアルキル；Ｃ6−Ｃ16−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ12−アリール、又はＣ7−Ｃ16−アラルキル、そして好ましくはＣ7−Ｃ12−アラルキルであってよい。Ｒ4に与えられる実施態様及び好ましさは、独立にＲ01、Ｒ02及びＲ’02に当てはまる。特に好ましい実施態様において、Ｒ01は、少なくとも３個のＣ原子を有するα−分岐アルキル、例えば、α−分岐Ｃ3−Ｃ12−アルキル、そして更に好ましくはＣ3−Ｃ8−アルキルである。α−分岐アルキルの例には、ｉ−プロピル、ブタ−２−イル、ｔ−ブチル、ペンタ−２−又は３−イル、ヘキサ−２−又は３−イル、ヘプタ−２−、−３−又は−４−イル及びイソオクチル（１，１，３，３，３−ペンタメチル−プロパ−１−イル）がある。
【００５９】
Ｒ01及びＲ02が、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成するとき、この環は、好ましくは３〜８個、そして特に５又は６個の環原子を有する、脂肪族、オレフィン不飽和又は芳香族縮合環系である。縮合脂肪族炭化水素環の例には、シクロプロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、シクロペンタン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘプタン−１，２−ジイル及びシクロオクタン−１，２−ジイルがある。縮合ヘテロ脂肪族炭化水素環の例には、オキセタン−１，２−ジイル、テトラヒドロフラン−１，２−ジイル、オキサシクロヘキサ−１，２−ジイル、ジオキサン−１，２−ジイル、ピロリジン−１，２−ジイル及びＮ−メチルアザシクロヘキサ−１，２−ジイルがある。縮合芳香族炭化水素環の例には、１，２−フェニレン及び１，２−ナフチレンがある。縮合ヘテロ芳香族炭化水素環の例には、フラン−１，２−ジイル、チオフェン−１，２−ジイル、ピロール−１，２−ジイル、イミダゾリン−１，２−ジイル、オキサゾリン−１，２−ジイル、チアゾール−１，２−ジイル、ピラゾリン−１，２−ジイル、ベンゾフラン−１，２−ジイル、ピリジン−１，２−ジイル、ピリミジン−１，２−ジイル、ピリダジン−１，２−ジイル、ピラジン−１，２−ジイル、キナゾリン−１，２−ジイル、キノキサリン−１，２−ジイル、インドール−１，２−ジイル、ベンゾイミダゾール−１，２−ジイル、キノリン−１，２−ジイル、イソキノリン−１，２−ジイル及びアクリジン−１，２−ジイルがある。
【００６０】
Ｒ02及びＲ’02が、異なる基であるか、又はＲ02及びＲ’02が、一緒になって環を形成するとき、式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物は、更に別のキラルＣ原子を含む。本発明は、これらの化合物のラセミ体又はジアステレオマーを包含する。ジアステレオマーの相対配置は、本発明により触媒される付加反応におけるエナンチオ選択性に好ましい影響を及ぼすことができる。好ましくはＲ02及びＲ’02は、水素である。別の好ましい群において、Ｒ02及びＲ’02は、それぞれ水素であり、そしてＲ01は、α−分岐Ｃ3−Ｃ8−アルキルである。
【００６１】
本発明の化合物の好ましいサブグループは、式（Ｉｂ）及び（Ic）：
【００６２】
【化２４】
【００６３】
［式中、
Ｘ1は、−ＰＲ1Ｒ2であり、
Ｒ1及びＲ2は、同一の又は異なる、そして特に同一の、α−分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル及びＣ5−Ｃ7−シクロアルキル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに非置換フェニル及びフェニル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基を有する）、並びに非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン及びヘキサメチレンよりなる群から選択される基であり；
Ｒ3は、ベンジル又はＣ6−Ｃ12−アリールであり、そしてアリール及びベンジルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されており；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はベンジルであり、そして
Ｒ01は、α−分岐Ｃ3−Ｃ8−アルキルである］で示される化合物で構成されている。
【００６４】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物は、イミダゾリンメタノールを第２級ハロホスフィンと、有機金属化合物（例えば、リチウムアルキル）の存在下で反応させることにより、それ自体既知のやり方で調製することができる。イミダゾリンメタノールの調製法は、M. CaseyらによりSynlett 2003, No. 1, pages 102-106に記載されている。
【００６５】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物は、中心的中間体としてハロイミンエステルを介する新規なプロセスにより幾つかの工程で調製することができる。この新規なプロセスにより、異なる置換基の組合せを得ることが可能になる。
【００６６】
本発明は更に、式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【００６７】
【化２５】
【００６８】
［式中、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ3、Ｒ4及びＸ1は、上記と同義であり、そして〜は、Ｒ又はＳ形を表す］で示される化合物の製造方法であって、
ａ） 式（II）：
【００６９】
【化２６】
【００７０】
［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される化合物を、第３級アミンの存在下で、少なくとも当量の式（III）：
【００７１】
【化２７】
【００７２】
［式中、Ｒ01及びＲ02は、上記と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（IV）：
【００７３】
【化２８】
【００７４】
で示される化合物を生成すること；
ｂ） 式（IV）の化合物を、少なくとも当量のハロゲン化剤と反応させることにより、式（Ｖ）：
【００７５】
【化２９】
【００７６】
で示される化合物を生成すること；
ｃ） 式（Ｖ）の化合物を、式：Ｒ3−ＮＨ2（Ｘ）の第１級アミンにより、第３級アミンの存在下で環化することにより、式（VI）：
【００７７】
【化３０】
【００７８】
で示される化合物を生成すること；
ｄ） 式（VI）の化合物を、少なくとも２当量の式（VII）又は少なくとも１当量の式（VIIａ）：
【００７９】
【化３１】
【００８０】
［式中、Ｒ4は、上記と同義であり、Ｘ2は、アルカリ金属又は−Ｍｅ1Ｘ3であり、Ｍｅ1は、Ｍｇ又はＺｎであり、そしてＸ3は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される有機金属化合物と反応させることにより、式（VIII）：
【００８１】
【化３２】
【００８２】
で示される化合物を生成すること；並びに
ｅ） 式（VIII）の化合物のヒドロキシル基を金属化し、続いて式（IX）：
【００８３】
【化３３】
【００８４】
［式中、Ｘ1は、上記と同義であり、そしてＹ1は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示されるハロホスフィンと反応させることにより、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を得ること
を特徴とする方法を提供する。
【００８５】
Ｈａｌは、好ましくはＣｌ又はＢｒ、そして特に好ましくはＣｌである。Ｒ8は、好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキル、そして特に好ましくはイソプロピルである。
【００８６】
本発明はまた、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ8及びＨａｌが、好ましさを含めて上記と同義である、式（Ｖ）の化合物を提供する。
【００８７】
工程ａ
シュウ酸モノエステルハロゲン化物は既知であり、幾つかは市販されているか、又はシュウ酸モノハロゲン化物のエステル化により簡単に調製することができる。この反応は、有利には−２０〜２０℃の温度で行われる。この反応は、有利には溶媒なしに行われる。
【００８８】
式（III）の化合物は同様に既知であり、そして市販されているか、又は既知の方法若しくはそれと類似の方法により調製することができる。
【００８９】
この反応は、有利にはアルカノール（メタノール、エタノール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン）又はハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロエタン及びクロロベンゼン）のような不活性溶媒中で、低温（例えば、−２０〜２０℃）で行われる。
【００９０】
第３級アミンは、生成するハロゲン化水素を結合させるのに役立ち、有利には少なくとも等モル量で加える。適切な第３級アミンの例には、トリアルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、メチルジエチルアミン又はジメチルエチルアミン）及びＮ原子がＣ1−Ｃ4−アルキルにより（単数又は複数）置換されている環状又は多環式アミン（Ｎ−エチルピペリジン及びＮ−メチルモルホリン）がある。
【００９１】
式（IV）の化合物は高収率で得られる。これらは、既知のやり方で単離及び精製することができる。
【００９２】
工程ｂ）
式（Ｖ）のハロイミンを生成するためのハロゲン化による式（IV）の化合物の転位は、有利には比較的高温、例えば、５０〜１５０℃で行われる。ハロゲン化剤が液体ならば、溶媒を使用する必要はない。この反応は、ハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロエタン及びクロロベンゼン）のような不活性溶媒の存在下で行うことができ、そして固体ハロゲン化剤の場合には行われる。反応を加速するために、ハロゲン化触媒、例えば、第３級アミン、Ｎ，Ｎ−ジアルキル化酸アミド又はＮ−アルキル化ラクタム（トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジアザビシクロウンデカン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン）を利用することができる。この量は、例えば、式（IV）の化合物に基づいて０．１〜５mol%である。ハロゲン化触媒はまた、同時に溶媒として使用することができる。適切なハロゲン化剤は、例えば、ＳＯＣｌ2、ＳＯＢｒ2、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5及びＯＰＣｌ3である。ハロゲン化剤は、有利には過剰に使用される。式（Ｖ）のハロイミンは、非常に高収率で得られる。
【００９３】
工程ｃ）
式（IV）の化合物を生成するためのハロイミンの環化は、有利には比較的高温、例えば、７０〜１５０℃で、そして不活性溶媒の存在下で行われる。適切な溶媒は、例えば、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシレン）又はハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロエタン及びクロロベンゼン）である。第３級アミンは、生成するハロゲン化水素を結合させるのに役立ち、有利には少なくとも等モル量で加える。適切な第３級アミンは、例えば、トリアルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、メチルジエチルアミン又はジメチルエチルアミン）及びＮ原子がＣ1−Ｃ4−アルキルにより（単数又は複数）置換されている環状又は多環式アミン（Ｎ−メチルピペリジン及びＮ−メチルモルホリン）である。式（Ｘ）のアミンは、等モル量又は小過剰で加える。
【００９４】
工程ｄ）
カルボン酸エステルと金属−炭化水素化合物又は金属ハロゲン化物−炭化水素化合物との反応は、それ自体既知である。Ｘ2がアルカリ金属であるとき、これは、Ｎａ、Ｋ及び特にＬｉであってよい。Ｍｅ1Ｘ3基において、Ｍｅ1は、例えば、Ｍｇ又はＺｎであってよい。この反応は、有利には式（VII）又は（VIIａ）の化合物を低温、例えば−３０〜−８０℃で、式（VI）の化合物の溶液に加え、次にこの混合物が、例えば室温まで温まるのを待つことにより行われる。この反応は次に、この温度又はより高温（使用する溶媒の沸点以下）で終了させることができる。適切な溶媒は、特に、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテルである。
【００９５】
工程ｅ）
金属アルコキシドを生成するための式（VIII）の化合物の金属化は、アルカリ金属アルキル及び特にリチウムアルキル、例えば、メチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウム若しくはブチルリチウムを用いて、又はメチルマグネシウム、エチルマグネシウム、プロピルマグネシウム、ブチルマグネシウム若しくはベンジルマグネシウムハロゲン化物のようなグリニャール試薬を用いて達成することができる。数当量又は小過剰のアルカリ金属アルキル又はグリニャール試薬を使用するのが有利である。添加は、有利には比較的低温、例えば、−２０〜−８０℃で行われる。トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン又はテトラメチルエチレンジアミンのような第３級アミンの存在は有利であろう。続いてこの反応は、室温で終了させることができ、式（IX）のハロホスフィンを加え、そしてこの反応はこの温度で終了させることができる。反応は、好ましくは不活性溶媒、例えば、エーテル又は炭化水素（ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン又はキシレン）の存在下で行われる。
【００９６】
式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物は、良好な総括収率で得られる。出発化合物の選択により、本発明の化合物をモジュール式に構築することができ、簡単な出発化合物からＲ3及びＲ4に関して多種多様な置換が可能になる。
【００９７】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）の新規な化合物は、ＴＭ８金属の群から、特にＲｕ、Ｒｈ及びＩｒよりなる群から選択される金属の錯体のための配位子であり、そしてこの錯体は、不斉合成、例えば、プロキラルな不飽和有機化合物の不斉水素化のための優れた触媒又は触媒前駆体である。プロキラルな不飽和有機化合物が使用されるならば、有機化合物の合成において非常に大過剰の光学異性体を誘導することができ、そして短い反応時間で高い化学変換を達成することができる。選択された基質の場合にこのエナンチオ選択性は、既知の配位子に比較して非常に高い。
【００９８】
本発明は更に、配位子としての式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物との、ＴＭ８金属の群から選択される金属の錯体を提供する。
【００９９】
考えられる金属は、例えば、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｒｕ及びＰｔである。好ましい金属は、ロジウム及びイリジウムであり、またルテニウム、白金及びパラジウムである。
【０１００】
特に好ましい金属は、ルテニウム、ロジウム及びイリジウムである。
【０１０１】
金属原子の酸化数及び配位数に応じて、金属錯体は、更に別の配位子及び／又はアニオンを含むことができる。これらはまた、カチオン性金属錯体であってもよい。このような類似金属錯体及びその調製法は、文献に広く記載されている。
【０１０２】
金属錯体は、例えば、一般式（XI）及び（XII）：
【０１０３】
【化３４】
【０１０４】
［式中、Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり、
Ｌは、同一の又は異なる単座のアニオン性又は非イオン性配位子を表すか、あるいは２個のＬは、一緒になって同一の又は異なる二座のアニオン性又は非イオン性配位子を表し；
Ｌが単座配位子であるとき、ｎは、２、３又は４であるか、あるいはＬが二座配位子であるとき、ｎは、１又は２であり；
ｚは、１、２又は３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ及びＩｒよりなる群から選択される金属であり、そしてこの金属は、０、１、２、３又は４の酸化状態を有しており；
Ｅ-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンであり；そして
アニオン性配位子は、金属の酸化状態１、２、３又は４の電荷と釣り合う］を有することができる。
【０１０５】
上述の好ましさ及び実施態様は、式（XI）及び（XII）の化合物に当てはまる。
【０１０６】
単座非イオン性配位子は、例えば、オレフィン（例えば、エチレン、プロピレン）、アリル（アリル、２−メタリル）、溶媒（ニトリル、直鎖又は環状エーテル、非アルキル化又はＮ−アルキル化アミド及びラクタム、アミン、ホスフィン、アルコール、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル）、一酸化窒素及び一酸化炭素よりなる群から選択することができる。
【０１０７】
単座アニオン性配位子は、例えば、ハロゲン化物（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、擬ハロゲン化物（シアニド、シアナート、イソシアナート）並びにカルボン酸、スルホン酸及びホスホン酸のアニオン（カルボナート、ホルマート、アセタート、プロピオナート、メチルスルホナート、トリフルオロメチルスルホナート、フェニルスルホナート、トシラート）よりなる群から選択することができる。
【０１０８】
二座非イオン性配位子は、例えば、直鎖又は環状ジオレフィン（例えば、ヘキサジエン、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン）、ジニトリル（マロノニトリル）、カルボン酸の非アルキル化又はＮ−アルキル化ジアミド、ジアミン、ジホスフィン、ジオール、アセチルアセトナート、ジカルボン酸のジエステル及びジスルホン酸のジエステルよりなる群から選択することができる。
【０１０９】
二座アニオン性配位子は、例えば、ジカルボン酸、ジスルホン酸及びジホスホン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、メチレンジスルホン酸及びメチレンジホスホン酸）のアニオンよりなる群から選択することができる。
【０１１０】
好ましい金属錯体はまた、Ｅが、−Ｃｌ-、−Ｂｒ-、−Ｉ-、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、ＢＦ4-、Ｂ（フェニル）4-、Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4-、Ｂ（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）4-（ＢＡＲF）、（ＣＦ5ＣＦ2Ｏ）4Ａｌ-のようなテトラ−（Ｃ1−Ｃ5−ペルフルオロアルキル）アルミナート、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-であるものを含む。
【０１１１】
水素化に特に適している特に好ましい金属錯体は、式（XIII）及び（XIV）：
【０１１２】
【化３５】
【０１１３】
［式中、
Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり；
Ｍｅ1は、ロジウム又はイリジウムであり；
Ｙは、２個のオレフィン又は１個のジエンを表し；
Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；そして
Ｅ1-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンである］を有する。
【０１１４】
上述の実施態様及び好ましさは、式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物に当てはまる。
【０１１５】
Ｙがオレフィンであるとき、これはＣ2−Ｃ12−、好ましくはＣ2−Ｃ6−、そして特に好ましくはＣ2−Ｃ4−オレフィンであってよい。例には、プロペン、１−ブテン、及び特にエチレンがある。ジエンは、５〜１２個、そして好ましくは５〜８個のＣ原子を含むことができ、そして開鎖、環状又は多環式ジエンであってよい。ジエンの２個のオレフィン基は、好ましくは１個又は２個のＣＨ2基により連結されている。例には、１，３−ペンタジエン、シクロペンタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，４−又は１，５−ヘプタジエン、１，４−又は１，５−シクロヘプタジエン、１，４−又は１，５−オクタジエン、１，４−又は１，５−シクロオクタジエン及びノルボルナジエンがある。Ｙは、好ましくは２個のエチレン又は１，５−ヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエン若しくはノルボルナジエンを表す。
【０１１６】
式（XIII）中のＺは、好ましくはＣｌ又はＢｒである。Ｅ1の例には、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、ＢＦ4-、Ｂ（フェニル）4-、ＢＡＲF、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-がある。
【０１１７】
本発明のルテニウム錯体は、例えば、式（XV）：
【０１１８】
【化３６】
【０１１９】
［式中、Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり；Ｌは、同一の又は異なる配位子を表し；Ｅ-は、オキソ酸、鉱酸又は錯酸のアニオンであり；Ｓは、配位子として配位することができる溶媒であり；そしてａは、１〜３であり、ｂは、０〜４であり、ｃは、０〜６であり、ｄは、１〜３であり、ｅは、０〜４であり、ｆは、１〜３であり、ｇは、１〜４であり、ｈは、０〜６であり、そしてｋは、１〜４であって、錯体上の総電荷は０である］を有することができる。
【０１２０】
Ｚ、Ａ1、Ｌ及びＥ-についての上述の好ましさは、式（XV）の化合物に当てはまる。配位子Ｌは、更にアレーン又はヘテロアレーン（例えば、ベンゼン、ナフタレン、メチルベンゼン、キシレン、クメン、１，３，５−メシチレン、ピリジン、ビフェニル、ピロール、ベンゾイミダゾール又はシクロペンタジエニル）及びルイス酸として作用する金属塩（例えば、ＺｎＣｌ2、ＡｌＣｌ3、ＴｉＣｌ4及びＳｎＣｌ4）であってもよい。溶媒配位子は、例えば、アルコール、アミン、酸アミド、ラクタム及びスルホンであってよい。
【０１２１】
この型の錯体は、以下の参考文献及びそこに引用される参考文献に記載されている：
D.J. Ager, S.A. Laneman, Tetrahedron: Asymmetry, 8, 1997, 3327-3355；
T. Ohkuma, R. Noyori 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)」(E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編), Springer, Berlin, 1999, 199-246；
J.M. Brown 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)」(E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編), Springer, Berlin, 1999, 122-182；
T. Ohkuma, M. Kitamura, R. Noyori 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)第２版」(I. Ojima編), Wiley-VCH New York, 2000, 1-110；
N. Zanettiら, Organometallics 15, 1996, 860。
【０１２２】
本発明の金属錯体は、文献から公知の方法により調製される（US-A-5,371,256、US-A-5,446,844、US-A-5,583,241、及びE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999、及びここに引用される参考文献を参照のこと）。
【０１２３】
本発明の金属錯体は、反応条件下で活性化することができ、かつプロキラルな不飽和有機化合物の不斉付加反応に使用することができる、均一系触媒又は触媒前駆体として作用する。
【０１２４】
この金属錯体は、例えば、炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有するプロキラル化合物の、メタノール、エタノール、イソプロパノール又はギ酸のような、水素供与体の存在下での不斉水素化（水素の付加）又は水素移動型水素化のために使用することができる。可溶性均一系金属錯体を用いるこのような水素化は、例えば、Pure and Appl. Chem., Vol. 68, No. 1, pp. 131-138 (1996)に記載されている。水素化すべき好ましい不飽和化合物は、基：Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏを含む。本発明では、水素化は、好ましくはルテニウム、ロジウム及びイリジウムの金属錯体を用いて行われる。
【０１２５】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素二重結合を有するプロキラル有機化合物の不斉ヒドロホウ素化（水素化ホウ素の付加）のための触媒として使用することができる。このようなヒドロホウ素化は、例えば、Tamio HayashiによりE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999, pages 351-364に記載されている。適切な水素化ホウ素は、例えば、カテコールボランである。キラルなホウ素化合物は、合成に使用することができ、かつ／又はそれ自体既知のやり方で、キラル中間体又は活性物質の調製に有用な構成単位である他のキラル有機化合物に変換することができる。このような反応の一例は、３−ヒドロキシテトラヒドロフランの調製である（DE 19,807,330に記載されている）。
【０１２６】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有するプロキラル有機化合物の不斉ヒドロシリル化（シランの付加）のための触媒として使用することができる。このようなヒドロシリル化は、例えば、G. PiodaとA. TogniによりTetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 3093に、又はS. UemuraらによりChem. Commun. 1996, 847に記載されている。適切なシランは、例えば、トリクロロシラン又はジフェニルシランである。例えば、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｎ基のヒドロシリル化は、好ましくはロジウム及びイリジウムの金属錯体を用いて行われる。例えば、Ｃ＝Ｃ基のヒドロシリル化は、好ましくはパラジウムの金属錯体を用いて行われる。キラルなシリル化合物は、合成に使用することができ、かつ／又はそれ自体既知のやり方で、キラル中間体又は活性物質の調製に有用な構成単位である他のキラル有機化合物に変換することができる。このような反応の一例は、アルコールを生成するための加水分解である。
【０１２７】
本発明の金属錯体はまた、不斉アリル置換反応（アリル化合物へのＣ−求核試薬の付加）のための触媒として使用することができる。このようなアリル化は、例えば、A. PfaltzとM. LautensによりE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999, pages 833-884に記載されている。アリル化合物の適切な前駆体は、例えば、１，３−ジフェニル−３−アセトキシ−１−プロペン又は３−アセトキシ−１−シクロヘキセンである。この反応は、好ましくはパラジウムの金属錯体を用いて行われる。このキラルなアリル化合物は、キラル中間体又は活性物質を調製するための合成に使用することができる。
【０１２８】
本発明の金属錯体はまた、不斉アミノ化（アリル化合物へのアミンの付加）又はエーテル化（アリル化合物へのアルコール又はフェノールの付加）のための触媒として使用することができる。このようなアミノ化及びエーテル化は、例えば、A. PfaltzとM. LautensによりE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999, pages 833-884に記載されている。適切なアミンは、アンモニアと、第１級及び第２級アミンの両方を含む。適切なアルコールは、フェノール及び脂肪族アルコールである。アリル化合物のアミノ化又はエーテル化は、好ましくはパラジウムの金属錯体を用いて行われる。このキラルなアミン及びエーテルは、キラル中間体又は活性物質を調製するための合成に使用することができる。
【０１２９】
本発明の金属錯体はまた、不斉異性体化のための触媒として使用することができる（M. Bellerらの「有機合成のための遷移金属（Transition Metals for Organic Synthesis）」, Volume 1, Wiley-VCH, Weinheim 1998, pages 147-156を参照のこと）。
【０１３０】
本発明はまた、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加により、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの不斉付加により、キラル有機化合物を調製するための均一系触媒としての本発明の金属錯体の使用を提供する。
【０１３１】
本発明の更に別の態様は、触媒の存在下での、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬、アルコール又はアミンの不斉付加による、キラル有機化合物の調製方法であって、この付加反応が、触媒量の少なくとも１種の本発明の金属錯体の存在下で行われることを特徴とする方法である。
【０１３２】
水素化すべき好ましいプロキラル不飽和化合物は、１個以上の同一の又は異なる基：Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏを開鎖又は環状有機化合物中に含むことができ、そして基：Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏは、環系の一部であっても、あるいは環外基であってもよい。プロキラル不飽和化合物は、アルケン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケン、縮合ヘテロ芳香族又は開鎖若しくは環状ケトン、ケトンのケチミン及びヒドラゾンであってよい。これらは、例えば、式（XVI）：
【０１３３】
【化３７】
【０１３４】
［式中、Ｒ15及びＲ16は、化合物がプロキラルであるように選択され、そしてそれぞれ相互に独立に、開鎖又は環状の炭化水素基又はヘテロ炭化水素基（Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含む）であって、それぞれは、１〜３０個、そして好ましくは１〜２０個の炭素原子を含み；
Ｄは、Ｏ又は式：ＣＲ17Ｒ18若しくはＮＲ19の基であり；
Ｒ17及びＲ18は、相互に独立に、Ｒ15及びＲ16と同じ意味を持ち、
Ｒ19は、水素、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ1−Ｃ12−アルコール、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、Ｃ5−Ｃ13−ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ16−アラルキル又はＣ6−Ｃ14−ヘテロアラルキルであり、
Ｒ15及びＲ16は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成し；
Ｒ15及びＲ17は、これらが結合しているＣ＝Ｃ基と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成し；
Ｒ15及びＲ19は、これらが結合しているＣ＝Ｎ基と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成し；
複素環中のヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択され；そして
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、非置換であるか、あるいはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＲ21Ｒ22、−ＣＯ−ＯＲ20又は−ＣＯ−ＮＲ21Ｒ22により置換されている（ここで、Ｒ20は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ21及びＲ22は、それぞれ相互に独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ21及びＲ22は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサペンチレンを形成する）］を有することができる。
【０１３５】
置換基の例及び好ましさは、上述されている。
【０１３６】
Ｒ15及びＲ16は、それぞれ例えば、Ｃ1−Ｃ20アルキル、そして好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ1−Ｃ20−ヘテロアルキル、そして好ましくはＣ1−Ｃ12−ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ−結合Ｃ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ10−アリール、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ5−Ｃ13−ヘテロアリール、そして好ましくはＣ5−Ｃ9−ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ15−アラルキル、そして好ましくはＣ7−Ｃ11−アラルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ6−Ｃ12−ヘテロアラルキル、そして好ましくはＣ6−Ｃ10−ヘテロアラルキルであってよい。
【０１３７】
Ｒ15及びＲ16、Ｒ15及びＲ17、又はＲ15及びＲ19が、それぞれの場合に、これらが結合している基と一緒になって、炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成するとき、この環は、好ましくは４〜８個の環原子を含む。ヘテロ炭化水素環は、例えば、１〜３個、そして好ましくは１個又は２個のヘテロ原子を含むことができる。
【０１３８】
Ｒ19は、好ましくは水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ4−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ5−Ｃ9−ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル及びＣ5−Ｃ13−ヘテロアラルキルである。
【０１３９】
不飽和有機化合物の幾つかの例には、アセトフェノン、４−メトキシアセトフェノン、４−トリフルオロメチルアセトフェノン、４−ニトロアセトフェノン、２−クロロアセトフェノン、非置換又は置換のベンゾシクロヘキサノン又はベンゾシクロペンタノンのイミン、非置換又は置換のテトラヒドロキノリン、テトラヒドロピリジン及びジヒドロピロールよりなる群からのイミン；並びにメチルスチルベン、メトキシフェニルブテン、不飽和カルボン酸エステル、アミド及び塩、例えば、α−及び適宜β−置換アクリル酸、クロトン酸又はケイ皮酸のようなプロキラルオレフィン、並びにオレフィン不飽和アルコール又はエーテルのシス及びトランス異性体がある。好ましいカルボン酸エステルは、下記式：
【０１４０】
【化３８】
【０１４１】
［式中、Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル若しくは置換基として１〜４個のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基を有するＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、又は非置換Ｃ6−Ｃ10−アリール、好ましくはフェニル、若しくは置換基として１〜４個のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基を有するＣ6−Ｃ10−アリール、好ましくはフェニルであり、Ｒ24は、直鎖若しくは分岐のＣ1−Ｃ6−アルキル（例えば、イソプロピル）、シクロペンチル、シクロヘキシル又はフェニル（これらのそれぞれは、非置換であっても、又は上述のように置換されていてもよい）あるいは保護アミノ（例えば、アセチルアミノ）であり、そしてＲ25は、Ｃ1−Ｃ4−アルキルである］で示されるもの、並びにまたこの酸の塩及びアミドである。更に別の水素化に適した基質は、例えば、プロキラルなアリルアルコール及びβ−エナミドである。
【０１４２】
ルテニウム錯体を用いる水素化に適した基質は、例えば、プロキラルなα−及びβ−ケトカルボン酸塩、エステル及びアミド、プロキラルな１，３−ジケトン及びプロキラルなケトン、α−及びβ−アルコキシケトン、並びにα−及びβ−ヒドロキシケトン、α−及びβ−ハロケトン並びにα−及びβ−アミノケトンである。
【０１４３】
本発明のプロセスは、低温又は高温、例えば、−４０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃、そして特に好ましくは０〜８０℃の温度で行うことができる。光学収率は、温度の選択により影響を及ぼすことができ、比較的高い光学収率も、比較的高い温度で達成することができる。
【０１４４】
本発明のプロセスは、大気圧又は超大気圧で行うことができる。圧力は、例えば、１０5〜２×１０7Pa（パスカル）であってよい。水素化は、好ましくは大気圧又は超大気圧で行われる。
【０１４５】
触媒は、水素化すべき化合物に基づいて、好ましくは０．００００１〜１０mol%、特に好ましくは０．０００１〜５mol%、そして特に０．０１〜５mol%の量で使用される。
【０１４６】
配位子及び触媒の調製、並びにまた付加反応は、溶媒なしに、又は不活性溶媒の存在下で行うことができるが、１種の溶媒又は溶媒の混合物を使用することができる。適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン）、脂肪族ハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン及びテトラクロロエタン）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールモノメチル又はモノエチルエーテル）、ケトン（アセトン、メチルイソブチルケトン）、カルボン酸エステル及びラクトン（酢酸エチル又はメチル、バレロラクトン）、Ｎ−置換ラクタム（Ｎ−メチルピロリドン）、カルボキサミド（ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド）、アクリル尿素（ジメチルイミダゾリン）並びにスルホキシド及びスルホン（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）並びにアルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル）並びに水である。溶媒は、単独でも、又は少なくとも２種の溶媒の混合物としても使用することができる。
【０１４７】
この反応は、共触媒、例えば、第４級アンモニウムハロゲン化物（ヨウ化テトラブチルアンモニウム）の存在下で、及び／又はプロトン錯酸、例えば、ＨＢＡｒF（例えば、US-A-5,371,256、US-A-5,446,844及びUS-A-5,583,241並びにEP-A-0,691,949を参照のこと）の存在下で行うことができる。共触媒は、水素化には特に有用である。
【０１４８】
触媒として使用される金属錯体は、別々に調製した単離化合物として加えることができるか、又は反応の前にその場で生成して、次に水素化すべき基質と混合することができる。単離金属錯体を用いる反応に追加の配位子を加えることが有利であるか、又はその場での調製に過剰の配位子を使用することが有利であろう。過剰とは、調製に使用される金属化合物に基づいて、例えば、１〜１０、そして好ましくは１〜５molであってよい。
【０１４９】
本発明に使用するための触媒は、反応の前にその場で調製することができる。この目的には、本発明の金属化合物及び配位子を別々に、適宜溶液として、それぞれ１つの容器中のキットとして市販することが可能であり、そしてこれは本発明の更に別の主題である。
【０１５０】
本発明のプロセスは、一般に触媒を反応容器に入れ、次に基質、所望であれば反応助剤、及び加えるべき化合物をそこに加えることにより行われ、続いて反応が開始する。加えるべき気体化合物、例えば、水素又はアンモニアは、好ましくは加圧下で導入する。このプロセスは、種々の型の反応器中で連続的に又はバッチ式に行うことができる。
【０１５１】
本発明により調製することができるキラル有機化合物は、特に医薬品、香水及び農薬の製造の分野における、活性物質又はこのような物質の調製のための中間体である。
【０１５２】
以下の実施例により本発明を例示する。
【０１５３】
Ａ） 前駆体及び中間体の調製
例Ａ１： （Ａ１）の調製：
【０１５４】
【化３９】
【０１５５】
ａ） 塩化オキサリル（４０ml、０．４７mol）を三つ口フラスコに入れて、氷浴を用いて０℃に冷却した。イソプロパノール（１８ml、０．２４mol）を滴下ロートからゆっくり加えた。室温まで加温後、生成物（２６．０ｇ、３６％、無色の油状物）を１３２℃での分別蒸留（大気圧）を用いて蒸留した。
【０１５６】
【表１】
【０１５７】
ｂ） （Ｓ）−バリノール（３．００ｇ、２９mmol）をイソプロパノール５０mlに溶解して、トリエチルアミン（４．１０ml、２９mmol）と混合した。氷中で冷却しながら、シュウ酸のモノイソプロピルエステル塩化物（３．７３ml、２９mmol）をゆっくり加えた。４時間撹拌後、この溶液から減圧下で溶媒を留去し、次に酢酸エチル／Ｈ2Ｏ（１２：１）１１０mlにとった。水相を酢酸エチル１５mlで１回抽出して、合わせた有機抽出液を２ＮＨＣｌ水溶液各回５mlで３回洗浄した。この溶液を次にＭｇＳＯ4で乾燥し、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。これにより無色の固体５．９２ｇ（２７．２６mmol、９４％）を得た。
【０１５８】
【表２】
【０１５９】
例Ａ２： （Ａ２）の調製：
【０１６０】
【化４０】
【０１６１】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノール４．００ｇ（３４mmol）を使用して例Ａ１ｂの手順を繰り返すことにより、アミド（Ａ２）５．３７ｇ（２３．１２mmol、６８％）を得た。
【０１６２】
【表３】
【０１６３】
例Ａ３： （Ａ３）の調製：
【０１６４】
【化４１】
【０１６５】
アミド（Ａ１）（０．５０ｇ、２．２mmol）をＳＯＣｌ2（３．０ml）に溶解し、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（４μl、２．５mol%）を加えて、この混合物を８５℃で１６時間還流した。高真空でＳＯＣｌ2を除去することにより、定量的収率のクロルイミン（Ａ３）を無色の油状物の形態で得た。
【０１６６】
【表４】
【０１６７】
例Ａ４： （Ａ４）の調製：
【０１６８】
【化４２】
【０１６９】
アミド（Ａ２）（５．００ｇ、２１．６mmol）をＳＯＣｌ2（１２．０ml）に溶解し、ＤＭＦ（４０μl、２．５mol%）を加えて、この混合物を８５℃で１６時間還流した。高真空でＳＯＣｌ2を除去後、粗生成物はバルブチューブ（bulb tube）蒸留（オーブン温度：１００℃／０．１５mbar）を用いて精製した。この生成物は、無色の油状物の形態で得た（５．２１ｇ／１９．４mmol／９０％）。
【０１７０】
【表５】
【０１７１】
例Ａ５（比較例）： （Ａ５）の調製：
【０１７２】
【化４３】
【０１７３】
クロルイミン（Ａ３）（５６０mg、２．２mmol）を無水トルエン（５ml）に溶解して、トリエチルアミン（２ml）と混合した。トルエン３mlに溶解したシクロヘキシルアミン（２９０μl、２．５mmol）を滴下により加えた後、この混合物を１１０℃で１２時間加熱した。処理のため溶液を室温まで冷却した。この混合物を１Ｎ ＫＯＨ水溶液各回３mlで２回洗浄し、振盪して、水相をトルエン各回１０mlで２回抽出した。ＭｇＳＯ4での乾燥及び濾過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。これにより、黄色の油状物が残ったが、これをカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）により精製した。これにより純粋なイミダゾリン（Ａ５）３６０mgを得た（１．２８mmol、５６％）。
【０１７４】
【表６】
【０１７５】
例Ａ６ （Ａ６）の調製：
【０１７６】
【化４４】
【０１７７】
クロルイミン（Ａ３）（４０６mg、１．６mmol）及びアニリン（２９０μl、３．２mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ６）を黄色の油状物の形態で得た（２７５mg、１．００mmol、６３％）。
【０１７８】
【表７】
【０１７９】
例Ａ７（比較例）： （Ａ７）の調製：
【０１８０】
【化４５】
【０１８１】
クロルイミン（Ａ４）（４００mg、１．４９mmol）及びシクロヘキシルアミン（２５６μl、２．２４mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ）／トリエチルアミン、７：２：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ７）を無色の油状物の形態で得た（２９４mg、１．００mmol、６７％）。
【０１８２】
【表８】
【０１８３】
例Ａ８： （Ａ８）の調製：
【０１８４】
【化４６】
【０１８５】
クロルイミン（Ａ４）（例Ａ１３を参照のこと）（５９０mg、２．２mmol）及びベンジルアミン（２８０μl、２．６mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、黄色の油状物２８０mgを得た（０．９３mmol、４３％）。
【０１８６】
【表９】
【０１８７】
例Ａ９： （Ａ９）の調製：
【０１８８】
【化４７】
【０１８９】
クロルイミン（Ａ４）（１．１５ｇ、４．３mmol）及びアニリン（４７５μl、５．２mmol）を使用して例Ａ２の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、４：５：１）後、イミダゾリン（Ａ９）を橙色の油状物として得た（９００mg、３．１２mmol、７２％）。
【０１９０】
【表１０】
【０１９１】
例Ａ１０： （Ａ１０）の調製：
【０１９２】
【化４８】
【０１９３】
クロルイミン（Ａ４）（１．１５ｇ、４．３mmol）及びｐ−アニシジン（１．０７ｇ、８．６mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１０）を黄色の粘性油状物として得た（４２０mg、１．３２mmol、３１％）。
【０１９４】
【表１１】
【０１９５】
例Ａ１１： （Ａ１１）の調製：
【０１９６】
【化４９】
【０１９７】
クロルイミン（Ａ４）（１．１５ｇ、４．３mmol）及び４−アミノベンゾトリフルオリド（１．０７ml、８．６mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１１）を赤色の油状物として得た（１．１０ｇ、３．０７mmol、７１％）。
【０１９８】
【表１２】
【０１９９】
例Ａ１２： （Ａ１２）の調製：
【０２００】
【化５０】
【０２０１】
クロルイミン（Ａ４）（４００mg、１．４９mmol）及び３，５−ジメトキシアニリン（３４２mg、２．２４mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１２）を無色の油状物として得た（１１７mg、０．３３６mmol、２３％）。
【０２０２】
【表１３】
【０２０３】
例Ａ１３： （Ａ１３）の調製：
【０２０４】
【化５１】
【０２０５】
クロルイミン（Ａ４）（０．５０ｇ、１．８６mmol）及びｏ−トルイジン（０．３０ml、２．８０mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１）を無色の油状物として得た（１６０mg、０．６５２mmol、３５％）。
【０２０６】
【表１４】
【０２０７】
例Ａ１４： （Ａ１４）の調製：
【０２０８】
【化５２】
【０２０９】
クロルイミン（Ａ４）（０．５０ｇ、１．８６mmol）、及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３４３ｇ、０．９３mmol）を加えた１−ナフチルアミン（０．３４７ｇ、２．４２mmol）を使用して、例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１４）を無色の固体として得た（０．４４５ｇ、１．３１mmol、７１％）。
【０２１０】
【表１５】
【０２１１】
例Ａ１５： （Ａ１５）の調製：
【０２１２】
【化５３】
【０２１３】
クロルイミン（Ａ３）（５８４mg、２．３０mmol）及び３，５−ジメトキシアニリン（４５８mg、２．９９mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１５）を無色の油状物として得た（３３９mg、１．０１mmol、４４％）。
【０２１４】
【表１６】
【０２１５】
Ｂ） イミダゾリンメタノールの調製
例Ｂ１： （Ｂ１）の調製：
【０２１６】
【化５４】
【０２１７】
イミダゾリン（Ａ５）（２００mg、０．７１mmol）を乾燥させたシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、無水ジエチルエーテル（８ml）に溶解した。次に臭化メチルマグネシウムの溶液（３Ｍ、Ｅｔ2Ｏ中、０．７２ml、２．１４mmol）を、激しく撹拌しながら−７８℃でゆっくり滴下により加えた。反応溶液が室温にゆっくり温まるまで待ち、更に１４時間撹拌した。処理のため、冷ＮＨ4Ｃｌ水溶液（８ml）を加えた。相分離後、水相をＥｔ2Ｏ（１０ml）で２回抽出した。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥した。粗生成物は、更なる精製なしにホスフィニットを調製するために使用した。
【０２１８】
【表１７】
【０２１９】
例Ｂ２： （Ｂ２）の調製：
【０２２０】
【化５５】
【０２２１】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ６）（２００mg、０．７３mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．７３ml、２．１９mmol）と反応させることにより、アルコール（Ｂ２）を生成した。非常に純粋な粗生成物を得た（１６５mg、０．６７mmol、９２％）。
【０２２２】
【表１８】
【０２２３】
例Ｂ３： （Ｂ３）の調製：
【０２２４】
【化５６】
【０２２５】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ７）（２６０mg、０．８８mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．８８ml、２．６５mmol）と反応させることにより、アルコール（Ｂ３）を生成した。非常に純粋な粗生成物を得た（１８０mg、０．６７mmol、７７％）。
【０２２６】
【表１９】
【０２２７】
例Ｂ４： （Ｂ４）の調製：
【０２２８】
【化５７】
【０２２９】
イミダゾリン（Ａ１０）（２５０mg、０．８３mmol）を、例Ｂ１に記載されているように臭化ベンジルマグネシウム（１Ｍ、ジエチルエーテル中、２．５ml、２．５mmol）と反応させた。精製は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）を用いて行うことにより、黄色の油状物２５０mg（０．５６６mmol、６８％）を得た。
【０２３０】
【表２０】
【０２３１】
例Ｂ５： （Ｂ５）の調製：
【０２３２】
【化５８】
【０２３３】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ９）（２００mg、０．７３mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．７３ml、２．１９mmol）と反応させることにより、アルコール（Ｂ４）を生成した。非常に純粋な粗生成物を得た（１６５mg、０．６７mmol、９２％）。
【０２３４】
【表２１】
【０２３５】
例Ｂ６： （Ｂ６）の調製：
【０２３６】
【化５９】
【０２３７】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１０）（４００mg、１．２６mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（１．２６ml、３．７８mmol、Ｅｔ2Ｏ中）と反応させた。これにより、黄色の油状物を得た（１３０mg、３６％）。
【０２３８】
【表２２】
【０２３９】
例Ｂ７： （Ｂ７）の調製：
【０２４０】
【化６０】
【０２４１】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ｂ７）（２００mg、０．５６mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．５６ml、１．６８mmol）と反応させた。得られたアルコール（１６５mg、９０％）は、粗生成物のまま更に使用した。
【０２４２】
【表２３】
【０２４３】
例Ｂ８： （Ｂ８）の調製：
【０２４４】
【化６１】
【０２４５】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１２）（９８mg、０．２８mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．３４ml、１．０３mmol）と反応させた。得られたアルコール（８３mg、９２％）は、粗生成物のまま更に使用した。
【０２４６】
【表２４】
【０２４７】
例Ｂ９： （Ｂ９）の調製：
【０２４８】
【化６２】
【０２４９】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ８）（１１１mg、０．３６７mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．３７ml、１．１０mmol）と反応させた。得られたアルコール（８０mg、０．２９２mmol、８０％）は、粗生成物のまま更に使用した。
【０２５０】
【表２５】
【０２５１】
例Ｂ１０： （Ｂ１０）の調製：
【０２５２】
【化６３】
【０２５３】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１３）（１４９mg、０．４９３mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．４９ml、１．４８mmol）と反応させた。得られたアルコール（９４mg、０．３４３mmol、７０％）は、粗生成物のまま更に使用した。２種のジアステレオマーの生成により、ＮＭＲスペクトルでは倍加したシグナルのセットを幾つか観測した。この混合物は分離することができなかった。
【０２５４】
【表２６】
【０２５５】
例Ｂ１１： （Ｂ１１）の調製：
【０２５６】
【化６４】
【０２５７】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１４）（８０mg、０．２３６mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．２９ml、０．８６３mmol）と反応させた。得られたアルコール（７３mg、０．２３５mmol、９９％）は、粗生成物のまま更に使用した。ジアステレオマー生成により、ＮＭＲスペクトルにシグナルの倍加が起こった。
【０２５８】
【表２７】
【０２５９】
例Ｂ１２： （Ｂ１２）の調製：
【０２６０】
【化６５】
【０２６１】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１４）（１４０mg、０．４０mmol）を塩化エチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．４０ml、１．２０mmol）と反応させた。処理後、粗生成物は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／エチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）を用いて精製した。所望の生成物は、無色の油状物の形態で得た（６０mg、０．１７７mmol、４４％）。ジアステレオマー生成により、ＮＭＲスペクトルにシグナルの倍加が起こった。
【０２６２】
【表２８】
【０２６３】
例Ｂ１３： （Ｂ１３）の調製：
【０２６４】
【化６６】
【０２６５】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１４）（１５０mg、０．４４mmol）を塩化ｎ−ブチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中１Ｍ、１．５３ml、１．３３mmol）と反応させた。処理後、粗生成物は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／エチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）を用いて精製した。所望の生成物は、無色の油状物の形態で得た（１５mg、０．０３８mmol、９％）。ジアステレオマー生成により、ＮＭＲスペクトルにシグナルの倍加が起こった。
【０２６６】
【表２９】
【０２６７】
例Ｂ１４： （Ｂ１４）の調製：
【０２６８】
【化６７】
【０２６９】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１５）（１４７mg、０．４４mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．４４ml、１．３２mmol、Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ）と反応させた。これにより黄色の油状物を得た（１２０mg、８９％）。
【０２７０】
【表３０】
【０２７１】
Ｃ） ホスフィニットの調製
例Ｃ１： （Ｃ１）の調製：
【０２７２】
【化６８】
【０２７３】
アルコール（Ｂ１）（６０mg、０．２４mmol）をペンタン１５mlに懸濁した。−７８℃で、ｎ−ブチルＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、０．２０ml、０．３１mmol）、続いてテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）（６２μl）を滴下により加えた。冷却浴を除去後、この溶液を室温で１時間撹拌した。次にジフェニルクロロホスファン（Ｐｈ2ＰＣｌ）（５７μl、０．３１mmol）を０℃で加えた。この溶液を一晩撹拌した。
【０２７４】
仕上げ処理のため、この懸濁液を最初に約１mlになるまで蒸発させた。続いて残渣を用意したシリカゲルカラムに直接適用した。粗生成物の精製は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）を用いて行った。ホスフィニット（Ｃ１）を無色の油状物として単離した（３２mg、３０％）。
【０２７５】
【表３１】
【０２７６】
例Ｃ２： （Ｃ２）の調製：
【０２７７】
【化６９】
【０２７８】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ２）（１３５mg、０．４９mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（１２０μl、０．６４mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、明黄色の液体（８０mg、０．１９mmol、３８％）を得た。
【０２７９】
【表３２】
【０２８０】
例Ｃ３： （Ｃ３）の調製：
【０２８１】
【化７０】
【０２８２】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ２）（１２０mg、０．４８７mmol）をビス（オルト−トリル）クロロホスファン（１７２mg、０．６３３mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィーにより、無色の油状物を得た（７１mg、０．１５５mmol、３２％）。
【０２８３】
【表３３】
【０２８４】
例Ｃ４： （Ｃ４）の調製：
【０２８５】
【化７１】
【０２８６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ３）（７０mg、０．２６mmol）をジフェニルクロロホスファン（６３μl、０．３４mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィーにより、無色の油状物を得た（３８mg、０．０８７mmol、３３％）。
【０２８７】
【表３４】
【０２８８】
例Ｃ５： （Ｃ５）の調製：
【０２８９】
【化７２】
【０２９０】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ３）（７０mg、０．２６mmol）をビス（オルト−トリル）クロロホスファン（９３mg、０．３４mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィーにより、無色の油状物を得た（２９mg、０．０６２mmol、２４％）。
【０２９１】
【表３５】
【０２９２】
例Ｃ６： （Ｃ６）の調製：
【０２９３】
【化７３】
【０２９４】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ５）（１５０mg、０．５８mmol、７９％）をＰｈ2ＰＣｌ（１０６μl、０．５７mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）後、明黄色の液体（１２５mg、６４％）を得た。
【０２９５】
【表３６】
【０２９６】
例Ｃ７： （Ｃ７）の調製：
【０２９７】
【化７４】
【０２９８】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ６）（１７５mg、０．６０mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（０．７８mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、清澄な油状物（１６２mg、０．３４mmol、５７％）を得た。
【０２９９】
【表３７】
【０３００】
例Ｃ８： （Ｃ８）の調製：
【０３０１】
【化７５】
【０３０２】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ６）（９０mg、０．３１mmol）をｏ−トリル2ＰＣｌ（１００mg、０．４０mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）後、生成物を無色の油状物として得た（４０mg、２６％）。
【０３０３】
【表３８】
【０３０４】
例Ｃ９： （Ｃ９）の調製：
【０３０５】
【化７６】
【０３０６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ４）（１５０mg、０．３４mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（０．４４２mmol）と反応させた。ホスフィニット（Ｃ９）を無色の油状物として得た（２００mg、２９mmol、８６％、粗生成物）。
【０３０７】
【表３９】
【０３０８】
例Ｃ１０： （Ｃ１０）の調製：
【０３０９】
【化７７】
【０３１０】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ７）（１０９mg、０．３３mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（８０μl、０．４３mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１０）を淡黄色の油状物として単離した（１１３mg、０．２２mmol、６６％）。
【０３１１】
【表４０】
【０３１２】
例Ｃ１１： （Ｃ１１）の調製：
【０３１３】
【化７８】
【０３１４】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ８）（７７mg、０．２４mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（６０μl、０．３２７mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１１）を淡黄色の油状物として単離した（３８mg、０．０７５mmol、３１％）。
【０３１５】
【表４１】
【０３１６】
例Ｃ１２： （Ｃ１２）の調製：
【０３１７】
【化７９】
【０３１８】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ９）（８０mg、０．２９mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（７０μl、０．３８mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１２）を淡黄色の油状物として単離した（５１mg、０．１１mmol、３８％）。
【０３１９】
【表４２】
【０３２０】
例Ｃ１３： （Ｃ１３）の調製：
【０３２１】
【化８０】
【０３２２】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１０）（９４mg、０．３４３mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（８３μl、０．４５mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１３）を淡黄色の油状物として単離した（６１mg、０．１３２mmol、３９％）。
【０３２３】
【表４３】
【０３２４】
例Ｃ１４： （Ｃ１４）の調製：
【０３２５】
【化８１】
【０３２６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１１）（６０mg、０．２０mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（４８μl、０．２６mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１４）を淡黄色の油状物として単離した（４８mg、０．０９７mmol、４８％）。
【０３２７】
【表４４】
【０３２８】
例Ｃ１５： （Ｃ１５）の調製：
【０３２９】
【化８２】
【０３３０】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１２）（６０mg、０．１８mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（４３μl、０．２６mmol）と反応させた。溶媒の除去後、ホスフィニット（Ｃ１５）を対応するイリジウム錯体にその場で変換した。
【０３３１】
例Ｃ１６： （Ｃ１６）の調製：
【０３３２】
【化８３】
【０３３３】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１３）（１５mg、０．０６３mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（９．２μl、０．０８２mmol）と反応させた。溶媒の除去後、ホスフィニット（Ｃ１６）を対応するイリジウム錯体にその場で変換した。
【０３３４】
例Ｃ１７： （Ｃ１７）の調製：
【０３３５】
【化８４】
【０３３６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１４）（１２０mg、０．３９２mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（９４μl、０．５１mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、９：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１７）を淡黄色の油状物として単離した（２０mg、０．０４１mmol、１０％）。
【０３３７】
【表４５】
【０３３８】
Ｄ） 金属錯体の調製
例Ｄ１： ホスフィニット（Ｃ１）とのＩｒ錯体（Ｄ１）（ＣＯＤは、シクロオクタジエンである）
［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（２７mg、０．０３９mmol）をジクロロメタン（０．５ml）と一緒に反応容器に入れた。ホスフィニット（Ｃ１）（３２mg、０．０７１mmol、ジクロロメタンに溶解、４．０ml）をこの溶液に滴下により加え、次にこの混合物を４５℃に加熱した。２時間後、この溶液をテトラ（ビストリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸ナトリウム（ＮａＢＡｒF）（７４mg、０．０７８mmol）及び水と混合した。相分離及びジクロロメタン（１０ml）による水相の抽出後、合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、続いてロータリーエバポレーターでジクロロメタンを除去した。生成した橙色の泡状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製した。これにより、錯体（Ｄ１）を橙色の固体として得た（１０５mg、９１％）。
【０３３９】
【表４６】
【０３４０】
例Ｄ２： ホスフィニット（Ｃ２）とのＩｒ錯体（Ｄ２）
ホスフィニット（Ｃ２）（８０mg、０．１８６mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（６９mg、０．１０２mmol）及びＮａＢＡｒF（１９３mg、０．２０５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ２）を得た（２１０mg、７１％）。
【０３４１】
【表４７】
【０３４２】
例Ｄ３： ホスフィニット（Ｃ３）とのＩｒ錯体（Ｄ３）
ホスフィニット（Ｃ３）（７２mg、０．１５７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（５８mg、０．０８６４mmol）及びＮａＢＡｒF（１６１mg、０．１７３mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ３）を得た（１９８mg、７８％）。
【０３４３】
【表４８】
【０３４４】
例Ｄ４： ホスフィニット（Ｃ４）とのＩｒ錯体（Ｄ４）
ホスフィニット（Ｃ４）（３８mg、０．０８７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（３２mg、０．０４７９mmol）及びＮａＢＡｒF（８９mg、０．０９５７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ４）を得た（８２mg、０．０５０８mmol、５８％）。
【０３４５】
【表４９】
【０３４６】
例Ｄ５： ホスフィニット（Ｃ５）とのＩｒ錯体（Ｄ５）
ホスフィニット（Ｃ５）（２９mg、０．０６２４mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（２３mg、０．０３４３mmol）及びＮａＢＡｒF（６４mg、０．０６８６mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ５）を得た（６５mg、０．０３９６mmol、６３％）。
【０３４７】
【表５０】
【０３４８】
例Ｄ６： ホスフィニット（Ｃ６）とのＩｒ錯体（Ｄ６）
ホスフィニット（Ｃ６）（１２５mg、０．２８mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１０３mg、０．１５４mmol）及びＮａＢＡｒF（２６４mg、０．２８mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ６）を得た（２６０mg、５８％）。
【０３４９】
【表５１】
【０３５０】
例Ｄ７： ホスフィニット（Ｃ７）とのＩｒ錯体（Ｄ７）
ホスフィニット（Ｃ７）（８０mg、０．１７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（６３mg、０．０９３５mmol）及びＮａＢＡｒF（１５９mg、０．１７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ７）を得た（１７５mg、６３％）。
【０３５１】
【表５２】
【０３５２】
例Ｄ８： ホスフィニット（Ｃ８）とのＩｒ錯体（Ｄ８）
ホスフィニット（Ｃ８）（４０mg、０．０８２mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（３０mg、０．０４５mmol）及びＮａＢＡｒF（７７mg、０．０８２mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ８）を得た（５０mg、０．０３０mmol、３７％）。
【０３５３】
【表５３】
【０３５４】
例Ｄ９： ホスフィニット（Ｃ９）とのＩｒ錯体（Ｄ９）
ホスフィニット（Ｃ９）（２１３mg、０．３４mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１２６mg、０．１８７mmol）及びＮａＢＡｒF（３５２mg、０．３７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ９）を得た（３８０mg、６２％）。
【０３５５】
【表５４】
【０３５６】
例Ｄ１０： ホスフィニット（Ｃ１０）とのＩｒ錯体（Ｄ１０）
ホスフィニット（Ｃ１０）（１１０mg、０．２２mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（８１mg、０．１２１mmol）及びＮａＢＡｒF（２２６mg、０．２４mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１０）を得た（２００mg、５５％）。
【０３５７】
【表５５】
【０３５８】
例Ｄ１１： ホスフィニット（Ｃ１１）とのＩｒ錯体（Ｄ１１）
ホスフィニット（Ｃ１１）（３８mg、０．０７５mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（２８mg、０．０４１４mmol）及びＮａＢＡｒF（７７mg、０．０８２５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１１）を得た（９８mg、０．０５８mmol、７８％）。
【０３５９】
【表５６】
【０３６０】
例Ｄ１２： ホスフィニット（Ｃ１２）とのＩｒ錯体（Ｄ１２）
ホスフィニット（Ｃ１２）（５１mg、０．１１mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（４１mg、０．０６１mmol）及びＮａＢＡｒF（１１４mg、０．１２２mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｃ１２）を得た（５４mg、０．０３３mmol、３０％）。
【０３６１】
【表５７】
【０３６２】
例Ｄ１３： ホスフィニット（Ｃ１３）とのＩｒ錯体（Ｄ１３）
ホスフィニット（Ｃ１３）（６１mg、０．１３２mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（４９mg、０．０７３mmol）及びＮａＢＡｒF（１３５mg、０．１４５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１３）を得た（１５３mg、０．０９３mmol、７１％）。
【０３６３】
【表５８】
【０３６４】
例Ｄ１４： ホスフィニット（Ｃ１４）とのＩｒ錯体（Ｄ１４）
ホスフィニット（Ｃ１４）（４８mg、０．０９７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（３６mg、０．０５３mmol）及びＮａＢＡｒF（１００mg、０．１０７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１４）を得た（９８mg、０．０５９mmol、６１％）。
【０３６５】
【表５９】
【０３６６】
例Ｄ１５： ホスフィニット（Ｃ１５）とのＩｒ錯体（Ｄ１５）
例Ｄ１の手順を用いて、ホスフィニット（Ｃ１５）を［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（６５mg、０．０９７mmol）及びＮａＢＡｒF（１８２mg、０．１９５mmol）とその場で反応させることにより、錯体（Ｄ１５）を得た（１３１mg、４６％）。
【０３６７】
【表６０】
【０３６８】
例Ｄ１６： ホスフィニット（Ｃ１６）とのＩｒ錯体（Ｄ１６）
例Ｄ１の手順を用いて、ホスフィニット（Ｃ１６）を［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１４mg、０．０２１mmol）及びＮａＢＡｒF（３９mg、０．０４２mmol）とその場で反応させることにより、錯体（Ｄ１６）を得た（４５mg、７４％）。
【０３６９】
【表６１】
【０３７０】
例Ｄ１７： ホスフィニット（Ｃ１７）とのＩｒ錯体（Ｄ１７）
ホスフィニット（Ｃ１７）（２０mg、０．０４１mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１５mg、０．０２２４mmol）及びＮａＢＡｒF（４２mg、０．０４５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１７）を得た（３６mg、０．０２２mmol、５３％）。
【０３７１】
【表６２】
【０３７２】
Ｅ） 使用例
例Ｅ１： ｔｒａｎｓ−α−メチルスチルベンの水素化
α−ｔｒａｎｓ−メチルスチルベン１９．４mg（０．１mmol）を１．６mg（０．００２mmol）と一緒にジクロロメタン０．５mlに６時間溶解して、この溶液を、はめ込みガラス及び電磁撹拌器を取り付けた鋼製オートクレーブに移した。次にこのオートクレーブを室温（ＲＴ）でＨ2 ５０barで加圧した。２時間後、オートクレーブを減圧し、溶媒を除去し、残渣をヘプタンにとり、シリンジフィルター（クロマフィル（CHROMAFIL）Ｏ−２０／１５ＭＳ ０．２μm、マシュレ−ネーゲル（Macherey-Nagel））により濾過した。溶液のＧＣ／ＭＳ分析（１００℃で２分間、７℃/分で２５０℃まで）は、完全な変換を示した。エナンチオマー過剰率は、キラルＨＰＬＣ（流量：２０℃で０．５ml/分；固定相：ダイセル・キラルセル（Daicel Chiralcel）ＯＪ、ヘプタン／イソプロパノール、９９：１）を用いて測定すると、８５％（ｔr：１３．４（Ｒ）、２０．４（Ｓ）分）であった。
【０３７３】
結果は表１に示した。
【０３７４】
【表６３】
【０３７５】
例Ｅ２： ｔｒａｎｓ−２−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセル（Daicel Chiracel）ＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン）を用いて行った（ｔr：１３．８（Ｓ）、１５．５（Ｒ））。
【０３７６】
結果は表２に示した。
【０３７７】
【表６４】
【０３７８】
例Ｅ３： ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン）を用いて行った（ｔr：１３．８（Ｓ）、１５．５（Ｒ））。
【０３７９】
結果は表３ａに示した。
【０３８０】
【表６５】
【０３８１】
比較例：
類似のホスフィニット−オキサゾリン配位子（構造（Ｄ）、Pfaltzら, Adv. Synth. Catal. 2003, 345, numbers 1+2, pages 33-43）を用いるｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンの水素化：
【０３８２】
【化８５】
【０３８３】
Ｓ：Ｒ’はｉ−プロピルであり、Ｒ”はフェニルである； Ｔ：Ｒ’はｉ−プロピルであり、Ｒ”はｏ−トリルである； Ｕ：Ｒ’はｔ−ブチルであり、Ｒ”はｏ−トリルである。
【０３８４】
結果は表３ｂに示した。
【０３８５】
【表６６】
【０３８６】
純粋なジアステレオマーを、わずか１回又は非常に少ない回数の再結晶工程で得ることができるため、９０％以上のエナンチオマー過剰率は、経済的に大変重要である。
【０３８７】
例Ｅ４： ２−（４−メトキシフェニル）−１−ブテンの水素化
水素化は、例Ｅ２と同様のやり方で行った。
【０３８８】
結果は表４に示した。
【０３８９】
【表６７】
【０３９０】
例Ｅ５： ｔｒａｎｓ−β−メチルケイ皮酸エチルの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＢ−Ｈ、１００％ヘプタン／イソプロパノール、９９．５：０．５）を用いて行った（ｔr：２４．３（Ｓ）、２９．４（Ｒ））。
【０３９１】
結果は表５に示した。
【０３９２】
【表６８】
【０３９３】
例Ｅ６： ｃｉｓ−２−メチル−３−フェニルプロパ−２−エノールの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン／イソプロパノール、９５：５）を用いて行った（ｔr：１５．４（＋）、１７．７（−））。
【０３９４】
結果は表６に示した。
【０３９５】
【表６９】
【０３９６】
例Ｄ７： ６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロナフタレンの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン）を用いて行った（ｔr：２４．８（Ｒ）、２９．７（Ｓ））。
【０３９７】
結果は表７に示した。
【０３９８】
【表７０】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラルなリン含有イミダゾリン；その製造方法；製造に使用される中間体；元素周期律表の遷移族Ｉ及びVIII（ｄ−１０及びｄ−８金属、本明細書では以降ＴＭ８金属と呼ぶ）から選択される金属と配位子としてのリン含有イミダゾリンとを含む金属錯体；触媒量の金属錯体の存在下での、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの付加による、不斉合成のための、特に水素を用いる炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素化のためのプロセス；並びにプロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの付加による、不斉合成のための、特に水素を用いる炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合の不斉水素化のための触媒としての金属錯体の使用に関する。
【０００２】
錯化基により置換されたオキサゾリン及びイミダゾリンに基づくキラル配位子は、近年重要性を増してきた。このような配位子を含む金属錯体は、二重結合を有する有機化合物との付加反応によるキラル合成のための良好な触媒である。以下の構造（Ａ）〜（Ｄ）は、文献に報告されている：
【０００３】
【化１５】
【０００４】
【化１６】
【０００５】
Ａ） G. HelmchenとA. Pfaltz, Accounts of Chemical Research, Volume 33, Number 6, pages 336-345 (2000)；
Ｂ） WO 01/18012、F. Mengesら, Organic Letters (2002), Vol. 4, No. 26, pages 4713-4716；C.A. Busaccaら, Organic Letters (2003), Vol. 5, Number 4, pages 595-598、及び
Ｃ） EP-A2-1,191,030、A. Pfaltzら, Adv. Synth. Catal. 2003, 345, Numbers 1 + 2, pages 33-43。
【０００６】
Synlett 2003, Number 1, pages 102-106において、M. Caseyらは、下記式：
【０００７】
【化１７】
【０００８】
で示される第２級イミダゾリンアルコールを、第２級アルコールを生成するためのジエチル亜鉛とアルデヒドとのエナンチオ選択的反応のための直接触媒として記述している。
【０００９】
ホスフィニット−オキサゾリン、ホスフィン−オキサゾリン及びホスフィン−イミダゾリンは、これらを用いると基質に応じた良好な触媒活性と、また明白〜並はずれたエナンチオ選択性とを達成できる、キラル金属錯体触媒のための有用な配位子であることが見い出されている。研究により、その達成可能な選択性は、基質（substrate）に強く依存することが判明しているため、既知の配位子を使用して目標をことごとく達成できるとは限らない。よって、基質の有効なエナンチオ選択的反応の機会を拡大するために、更なる配位子に対するニーズが存在する。
【００１０】
驚くべきことに、イミダゾリンに基づき、そしてそのリン−Ｏ−メチル基が、イミダゾリン環内の非キラルＣ原子に、２個のＮ原子に対してα位で結合しており、そしてイミダゾリン環内に少なくとも１個のキラルＣ原子を含む、Ｐ，Ｎ−配位子は、簡単に調製できることが見い出された。ＴＭ８金属と共に、これらの置換イミダゾリンは、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素若しくは炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素若しくはシランの、又はアリル化合物へのＣ−求核試薬若しくはアミンのエナンチオ選択的付加のための、あるいはオレフィンへのアリールトリフラート又はアルケニルトリフラートのエナンチオ選択的カップリング（ヘック（Heck）反応）のための、並はずれた触媒である、キラル錯体を生成する。この触媒活性は、驚くほど高く、そして以前に報告されている配位子に匹敵するかそれ以上である。Ｎ原子の置換によって、立体選択性及び触媒活性に強い影響を及ぼし、プロキラル基質に適合させることができる。このリン含有イミダゾリンは、エナンチオ選択性に関して、特にオレフィンのプロキラルなシス異性体の水素化において優れていることが見い出された（２個のプロキラル中心を有するジオレフィンであっても高いジアステレオ選択性が達成可能である）。
【００１１】
本配位子は、中心的な中間体を第１級芳香族アミンと反応させることによって、簡単な新規プロセスにより調製することができる。このプロセスにより、続いてのリン基の導入での高いモジュール性が得られるため、触媒活性及び立体選択性に関する配位子の立体及び電子物性を、反応させる基質に非常によく適合させることができる。
【００１２】
本発明は、式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【００１３】
【化１８】
【００１４】
［式中、
Ｘ1は、第２級ホスフィノであり；
Ｒ3は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基、Ｃ原子を介して結合しており、かつ２〜２０個の原子並びにＯ、Ｓ、ＮＨ及びＮＲよりなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有するヘテロ炭化水素基、又は−ＳＯ2−Ｒ基であり；
Ｒは、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、フェニル又はベンジルであり；
Ｒ4基は、それぞれ相互に独立に、水素又は１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であるか、あるいは２個のＲ4基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員炭化水素環を形成しており；
Ｒ01は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり；そして
Ｒ02及びＲ’02は、それぞれ水素原子又は独立にＲ01の意味を有するか、あるいは
Ｒ01及びＲ02は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成している］で示される化合物を提供する。
【００１５】
本発明の目的には、第２級ホスフィノという用語は、下記式：
【００１６】
【化１９】
【００１７】
［式中、Ｃ原子は、水素又は１〜３個の炭化水素基により置換されており、そしてＯ原子は、１個の炭化水素基により置換されており、そしてＮ原子は、２個の炭化水素基により置換されているか、あるいは２個の炭化水素基が、これらが結合している原子と一緒になって、４員〜８員環を形成しており、そしてＮ原子は、更に別の炭化水素基を有する］で示される構造を包含する。Ｎ原子はまた、炭化水素−スルホニル基により置換されていてもよい。第１式について以下に示される炭化水素基はまた、Ｏ原子、Ｎ−炭化水素基又はＮ−炭化水素−スルホニル基を、Ｐ−Ｃ結合の間の開鎖又は環状の炭化水素基に挿入することにより、残りの式にも適用できる。
【００１８】
ホスフィン基Ｐ（Ｃ）ＣとしてのＸ1は、２個の同一の又は２個の異なる炭化水素基を含むことができるか、あるいは２個の炭化水素基が、Ｐ原子と一緒になって、３員〜８員環を形成することができる。このホスフィン基は、好ましくは２個の同一の炭化水素基を含む。炭化水素基は、非置換であっても、置換されていてもよく、そして１〜２２個のＣ原子、好ましくは１〜１２個のＣ原子を含むことができる。式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物の中で、特に好ましいのは、ホスフィン基が、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12−アルキル；非置換又はＣ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のＣ5−Ｃ12−シクロアルキル又はＣ5−Ｃ12−シクロアルキル−ＣＨ2−；フェニル又はベンジル；及びフェニル又はベンジル［ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ）、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ、第２級アミノ又は−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキル（例えば、−ＣＯ2ＣＨ3）により置換されている］よりなる群から選択される、２個の同一の又は異なる基を含むものである。
【００１９】
ホスフィン基中の２個の基はまた、一緒になって非置換又はハロゲン−、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン又はペンタメチレンを形成することができる。この置換基は、好ましくはＰ原子に対して２個のオルト位で結合している。
【００２０】
ホスフィン基は、下記式：
【００２１】
【化２０】
【００２２】
［式中、ｏ及びｐは、それぞれ相互に独立に、２〜１０までの整数であり、かつｏ＋ｐの合計は、４〜１２、好ましくは８〜８であり、そしてフェニル環は、非置換であるか、あるいはＣ1−Ｃ4−アルキル及び／又はＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている］で示される基であってよい。例には、下記式：
【００２３】
【化２１】
【００２４】
で示される［３．３．１］ホビル（phobyl）及び［４．２．１］ホビルがある。
【００２５】
２個の炭化水素基がＰ原子と一緒になって、３員〜８員環を形成する第２級ホスフィン基の例には、特に、下記式：
【００２６】
【化２２】
【００２７】
で示される基があり、そしてこれは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシにより、Ｐ原子に対してオルト位の一方又は両方で、及び所望であればメタ位でも置換されていてもよい。
【００２８】
好ましくは１〜６個のＣ原子を含むＰ上のアルキル置換基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル並びにペンチル及びヘキシルの異性体である。Ｐ上の非置換又はアルキル−置換シクロアルキル置換基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル及びエチルシクロヘキシル並びにジメチルシクロヘキシルである。Ｐ上のアルキル−、アルコキシ−、ハロアルキル−及び／又はハロアルコキシ−置換フェニル及びベンジル置換基の例は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビストリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル及びビストリフルオロメトキシフェニルである。
【００２９】
Ｘ1が、Ｏ原子を含む第２級ホスフィノ基であるとき、Ｐ上の置換基は、例えば、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12−アルコキシ；非置換又はＣ1−Ｃ6−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ6−アルコキシ−置換のＣ5−Ｃ12−シクロアルコキシ又はＣ5−Ｃ12−シクロアルキルメトキシ；フェノキシ又はベンジルオキシ［ここで、環状基は、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ）、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ、第２級アミノ又は−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキル（例えば、−ＣＯ2ＣＨ3）により置換されている］であってよい。幾つかの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ並びにベンジルオキシがある。
【００３０】
Ｘ1が、Ｎ原子を含む第２級ホスフィノ基であるとき、Ｐ上の置換基は、例えば、開鎖又は環状の第２級アミノ又はジスルホニルアミノであってよい。幾つかの例には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−及びｉ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、メチルプロピルアミノ、フェニルメチルアミノ、ピロリジン−Ｎ−イル、ピペリジン−Ｎ−イル、モルホリン−Ｎ−イル、ジ（メチルスルホニル）アミド、ジ（エチルスルホニル）アミド、ジ（プロピルスルホニル）アミド、ジ（ブチルスルホニル）アミド、ジ（メチルスルホニル）アミド、ジ（ｐ−トルエンスルホニル）アミド、ジ（トリフルオロメチルスルホニル）アミドがある。
【００３１】
環を形成する二価基の例には、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）Ｎ−Ｃ（Ｒ’）2−［Ｃ（Ｒ”）2］1-4−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ’）2−［Ｃ（Ｒ”）2］1-4−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ’）2−［Ｃ（Ｒ”）2］1-4−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−及び−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−（ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ相互に独立に、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルである）がある。α位で結合しているＯ原子を有する環状ホスフィン基の他の例には、下記式：
【００３２】
【化２３】
【００３３】
で示される基がある。
【００３４】
好ましいホスフィン基Ｘ1は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、非置換のシクロペンチル又はシクロヘキシル、及びシクロペンチル又はシクロヘキシル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、ベンジル及び特にフェニル（非置換であるか、又は１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシにより置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる（好ましくは同一の）基を含むものである。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物において、Ｘ1は、好ましくは−ＰＲ1Ｒ2基［ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ相互に独立に、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり、かつ非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ若しくは−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキルにより置換されているか；あるいはＲ1及びＲ2は、一緒になって、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン又はペンタメチレンを形成している］である。
【００３６】
Ｒ1及びＲ2は、好ましくは、分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル及びシクロペンチル若しくはシクロヘキシル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、非置換ベンジル及びベンジル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに特に非置換フェニル及びフェニル（１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、−ＮＨ2、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシ基により置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる（特に同一の）基である。
【００３７】
Ｒ1及びＲ2は、特に好ましくは、非置換フェニル及びフェニル（１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基により置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる（特に同一の）基である。
【００３８】
基Ｒ3及びＲ4は、非置換であっても、又は例えば、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、−ＣＯ−ＯＲ5、ハロゲン（好ましくは、Ｆ又はＣｌ）、−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ7若しくは−ＮＲ6Ｒ7［ここで、Ｒ5は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ6及びＲ7は、それぞれ相互に独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ6及びＲ7は、一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサペンチレンを形成する］により置換されていてもよい。
【００３９】
炭化水素基Ｒ3は、好ましくは１〜１６個、そして特に好ましくは１〜１２個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、そして特に好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、そして特に好ましくはＣ5−Ｃ6−シクロアルキル；又はＣ6−Ｃ16−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ12−アリールであってよい。
【００４０】
Ｒ3が、アルキルであるとき、好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキルである。アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル及びエイコシルである。分岐アルキルの例は、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、イソヘキシル及び１，１，２，２−テトラメチルエチルである。
【００４１】
Ｒ3が、シクロアルキルであるとき、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル又はシクロドデシルであってよい。
【００４２】
芳香族炭化水素基Ｒ3は、好ましくは６〜１８個、そして特に好ましくは６〜１４個のＣ原子を含む。ヘテロ芳香族炭化水素基Ｒ3は、好ましくは３〜１４個、そして特に好ましくは３〜１１個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ3は、Ｃ6−Ｃ14−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ10−アリール、又はＣ3−Ｃ11−アリール、そして好ましくはＣ4−Ｃ10−ヘテロアリールであってよい。
【００４３】
アリールの幾つかの例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントリル及びビフェニルがある。
【００４４】
ヘテロ炭化水素基Ｒ3は、好ましくは全部で２〜１６個の原子、特に好ましくは全部で２〜１２個の原子、並びにＯ、Ｓ及びＮＲよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む。ヘテロ炭化水素基Ｒ3は、Ｃ2−Ｃ18−ヘテロアルキル、好ましくはＣ2−Ｃ12−ヘテロアルキル、そして特に好ましくはＣ2−Ｃ8−ヘテロアルキル；Ｃ3−Ｃ12−ヘテロシクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−ヘテロシクロアルキル、そして特に好ましくはＣ4−Ｃ5−ヘテロシクロアルキル；又はＣ3−Ｃ16−ヘテロアリール、そして好ましくはＣ4−Ｃ11−ヘテロアリールであってよい。
【００４５】
Ｒ3が、ヘテロアリールであるとき、好ましくはＣ2−Ｃ8−アルキルである。ヘテロアルキルの例には、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、イソプロポキシメチル、イソプロポキシエチル、イソブトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、メチルチオエチル、ジメチルアミノエチルがある。
【００４６】
Ｒ3が、ヘテロシクロアルキルであるとき、例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキサシクロヘキシル、ジオキサニル、ピロリジニル又はＮ−メチルアザシクロヘキシルであってよい。
【００４７】
Ｒ3が、ヘテロアリールであるとき、例えば、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリル、ピラゾリニル、ベンゾフラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル又はアクリジニルであってよい。
【００４８】
Ｒ3上の好ましい置換基は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、−ＣＯ−ＯＲ5、ハロゲン（好ましくは、Ｆ又はＣｌ）、−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ7又は−ＮＲ6Ｒ7［ここで、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ6及びＲ7は、それぞれ相互に独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ6及びＲ7は、一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサペンチレンを形成する］である。
【００４９】
好ましいサブグループにおいて、Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル及びＣ6−Ｃ12−アリール［ここで、環状基は、非置換であるか、又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ペルフルオロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている］よりなる群から選択される、炭化水素基である。
【００５０】
炭化水素基Ｒ4は、好ましくは１〜１６個、特に好ましくは１〜１２個、そして非常に好ましくは１〜８個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、そして特に好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、そして特に好ましくはＣ5−Ｃ6−シクロアルキル；Ｃ6−Ｃ16−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ12−アリール、又はＣ7−Ｃ16−アラルキル、そして好ましくはＣ7−Ｃ12−アラルキルであってよい。
【００５１】
２個の基Ｒ4が、一緒になって炭化水素基を形成するとき、これは、好ましくは３〜７個、そして特に好ましくは４〜６個のＣ原子を含むアルキレンである。例には、１，３−プロピレン、１，３−又は１，４−ブチレン、１，３−、１，４−又は１，５−ペンチレン及び１，３−、１，４−、１，５−、２，５−、２，６−又は１，６−ヘキシレンがある。
【００５２】
Ｒ4が、アルキルであるとき、好ましくは直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ8アルキルである。アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル及びエイコシルがある。分岐アルキルの例には、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、イソヘキシル及び１，１，２，２−テトラメチルエチルがある。
【００５３】
Ｒ4が、シクロアルキルであるとき、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル又はシクロドデシルであってよい。
【００５４】
Ｒ4が、アリールであるとき、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントリル又はビフェニルであってよい。
【００５５】
Ｒ4が、アラルキルであるとき、ベンジル又はナフチルメチルであってよい。
【００５６】
Ｒ4上の好ましい置換基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシである。
【００５７】
好ましいサブグループにおいて、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル及びベンジル［ここで、環状基は、非置換であるか、又はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている］よりなる群から選択される、炭化水素基である。
【００５８】
炭化水素基Ｒ01は、好ましくは１〜１６個、特に好ましくは１〜１２個、そして非常に好ましくは１〜８個のＣ原子を含む。炭化水素基Ｒ01は、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、そして特に好ましくはＣ1−Ｃ8−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、そして特に好ましくはＣ5−Ｃ6−シクロアルキル；Ｃ6−Ｃ16−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ12−アリール、又はＣ7−Ｃ16−アラルキル、そして好ましくはＣ7−Ｃ12−アラルキルであってよい。Ｒ4に与えられる実施態様及び好ましさは、独立にＲ01、Ｒ02及びＲ’02に当てはまる。特に好ましい実施態様において、Ｒ01は、少なくとも３個のＣ原子を有するα−分岐アルキル、例えば、α−分岐Ｃ3−Ｃ12−アルキル、そして更に好ましくはＣ3−Ｃ8−アルキルである。α−分岐アルキルの例には、ｉ−プロピル、ブタ−２−イル、ｔ−ブチル、ペンタ−２−又は３−イル、ヘキサ−２−又は３−イル、ヘプタ−２−、−３−又は−４−イル及びイソオクチル（１，１，３，３，３−ペンタメチル−プロパ−１−イル）がある。
【００５９】
Ｒ01及びＲ02が、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成するとき、この環は、好ましくは３〜８個、そして特に５又は６個の環原子を有する、脂肪族、オレフィン不飽和又は芳香族縮合環系である。縮合脂肪族炭化水素環の例には、シクロプロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、シクロペンタン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘプタン−１，２−ジイル及びシクロオクタン−１，２−ジイルがある。縮合ヘテロ脂肪族炭化水素環の例には、オキセタン−１，２−ジイル、テトラヒドロフラン−１，２−ジイル、オキサシクロヘキサ−１，２−ジイル、ジオキサン−１，２−ジイル、ピロリジン−１，２−ジイル及びＮ−メチルアザシクロヘキサ−１，２−ジイルがある。縮合芳香族炭化水素環の例には、１，２−フェニレン及び１，２−ナフチレンがある。縮合ヘテロ芳香族炭化水素環の例には、フラン−１，２−ジイル、チオフェン−１，２−ジイル、ピロール−１，２−ジイル、イミダゾリン−１，２−ジイル、オキサゾリン−１，２−ジイル、チアゾール−１，２−ジイル、ピラゾリン−１，２−ジイル、ベンゾフラン−１，２−ジイル、ピリジン−１，２−ジイル、ピリミジン−１，２−ジイル、ピリダジン−１，２−ジイル、ピラジン−１，２−ジイル、キナゾリン−１，２−ジイル、キノキサリン−１，２−ジイル、インドール−１，２−ジイル、ベンゾイミダゾール−１，２−ジイル、キノリン−１，２−ジイル、イソキノリン−１，２−ジイル及びアクリジン−１，２−ジイルがある。
【００６０】
Ｒ02及びＲ’02が、異なる基であるか、又はＲ02及びＲ’02が、一緒になって環を形成するとき、式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物は、更に別のキラルＣ原子を含む。本発明は、これらの化合物のラセミ体又はジアステレオマーを包含する。ジアステレオマーの相対配置は、本発明により触媒される付加反応におけるエナンチオ選択性に好ましい影響を及ぼすことができる。好ましくはＲ02及びＲ’02は、水素である。別の好ましい群において、Ｒ02及びＲ’02は、それぞれ水素であり、そしてＲ01は、α−分岐Ｃ3−Ｃ8−アルキルである。
【００６１】
本発明の化合物の好ましいサブグループは、式（Ｉｂ）及び（Ic）：
【００６２】
【化２４】
【００６３】
［式中、
Ｘ1は、−ＰＲ1Ｒ2であり、
Ｒ1及びＲ2は、同一の又は異なる、そして特に同一の、α−分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル及びＣ5−Ｃ7−シクロアルキル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに非置換フェニル及びフェニル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基を有する）、並びに非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン及びヘキサメチレンよりなる群から選択される基であり；
Ｒ3は、ベンジル又はＣ6−Ｃ12−アリールであり、そしてアリール及びベンジルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されており；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はベンジルであり、そして
Ｒ01は、α−分岐Ｃ3−Ｃ8−アルキルである］で示される化合物で構成されている。
【００６４】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物は、イミダゾリンメタノールを第２級ハロホスフィンと、有機金属化合物（例えば、リチウムアルキル）の存在下で反応させることにより、それ自体既知のやり方で調製することができる。イミダゾリンメタノールの調製法は、M. CaseyらによりSynlett 2003, No. 1, pages 102-106に記載されている。
【００６５】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物は、中心的中間体としてハロイミンエステルを介する新規なプロセスにより幾つかの工程で調製することができる。この新規なプロセスにより、異なる置換基の組合せを得ることが可能になる。
【００６６】
本発明は更に、式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【００６７】
【化２５】
【００６８】
［式中、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ3、Ｒ4及びＸ1は、上記と同義であり、そして〜は、Ｒ又はＳ形を表す］で示される化合物の製造方法であって、
ａ） 式（II）：
【００６９】
【化２６】
【００７０】
［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される化合物を、第３級アミンの存在下で、少なくとも当量の式（III）：
【００７１】
【化２７】
【００７２】
［式中、Ｒ01及びＲ02は、上記と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（IV）：
【００７３】
【化２８】
【００７４】
で示される化合物を生成すること；
ｂ） 式（IV）の化合物を、少なくとも当量のハロゲン化剤と反応させることにより、式（Ｖ）：
【００７５】
【化２９】
【００７６】
で示される化合物を生成すること；
ｃ） 式（Ｖ）の化合物を、式：Ｒ3−ＮＨ2（Ｘ）の第１級アミンにより、第３級アミンの存在下で環化することにより、式（VI）：
【００７７】
【化３０】
【００７８】
で示される化合物を生成すること；
ｄ） 式（VI）の化合物を、少なくとも２当量の式（VII）又は少なくとも１当量の式（VIIａ）：
【００７９】
【化３１】
【００８０】
［式中、Ｒ4は、上記と同義であり、Ｘ2は、アルカリ金属又は−Ｍｅ1Ｘ3であり、Ｍｅ1は、Ｍｇ又はＺｎであり、そしてＸ3は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される有機金属化合物と反応させることにより、式（VIII）：
【００８１】
【化３２】
【００８２】
で示される化合物を生成すること；並びに
ｅ） 式（VIII）の化合物のヒドロキシル基を金属化し、続いて式（IX）：
【００８３】
【化３３】
【００８４】
［式中、Ｘ1は、上記と同義であり、そしてＹ1は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示されるハロホスフィンと反応させることにより、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を得ること
を特徴とする方法を提供する。
【００８５】
Ｈａｌは、好ましくはＣｌ又はＢｒ、そして特に好ましくはＣｌである。Ｒ8は、好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキル、そして特に好ましくはイソプロピルである。
【００８６】
本発明はまた、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ8及びＨａｌが、好ましさを含めて上記と同義である、式（Ｖ）の化合物を提供する。
【００８７】
工程ａ
シュウ酸モノエステルハロゲン化物は既知であり、幾つかは市販されているか、又はシュウ酸モノハロゲン化物のエステル化により簡単に調製することができる。この反応は、有利には−２０〜２０℃の温度で行われる。この反応は、有利には溶媒なしに行われる。
【００８８】
式（III）の化合物は同様に既知であり、そして市販されているか、又は既知の方法若しくはそれと類似の方法により調製することができる。
【００８９】
この反応は、有利にはアルカノール（メタノール、エタノール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン）又はハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロエタン及びクロロベンゼン）のような不活性溶媒中で、低温（例えば、−２０〜２０℃）で行われる。
【００９０】
第３級アミンは、生成するハロゲン化水素を結合させるのに役立ち、有利には少なくとも等モル量で加える。適切な第３級アミンの例には、トリアルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、メチルジエチルアミン又はジメチルエチルアミン）及びＮ原子がＣ1−Ｃ4−アルキルにより（単数又は複数）置換されている環状又は多環式アミン（Ｎ−エチルピペリジン及びＮ−メチルモルホリン）がある。
【００９１】
式（IV）の化合物は高収率で得られる。これらは、既知のやり方で単離及び精製することができる。
【００９２】
工程ｂ）
式（Ｖ）のハロイミンを生成するためのハロゲン化による式（IV）の化合物の転位は、有利には比較的高温、例えば、５０〜１５０℃で行われる。ハロゲン化剤が液体ならば、溶媒を使用する必要はない。この反応は、ハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロエタン及びクロロベンゼン）のような不活性溶媒の存在下で行うことができ、そして固体ハロゲン化剤の場合には行われる。反応を加速するために、ハロゲン化触媒、例えば、第３級アミン、Ｎ，Ｎ−ジアルキル化酸アミド又はＮ−アルキル化ラクタム（トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジアザビシクロウンデカン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン）を利用することができる。この量は、例えば、式（IV）の化合物に基づいて０．１〜５mol%である。ハロゲン化触媒はまた、同時に溶媒として使用することができる。適切なハロゲン化剤は、例えば、ＳＯＣｌ2、ＳＯＢｒ2、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5及びＯＰＣｌ3である。ハロゲン化剤は、有利には過剰に使用される。式（Ｖ）のハロイミンは、非常に高収率で得られる。
【００９３】
工程ｃ）
式（IV）の化合物を生成するためのハロイミンの環化は、有利には比較的高温、例えば、７０〜１５０℃で、そして不活性溶媒の存在下で行われる。適切な溶媒は、例えば、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシレン）又はハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロエタン及びクロロベンゼン）である。第３級アミンは、生成するハロゲン化水素を結合させるのに役立ち、有利には少なくとも等モル量で加える。適切な第３級アミンは、例えば、トリアルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、メチルジエチルアミン又はジメチルエチルアミン）及びＮ原子がＣ1−Ｃ4−アルキルにより（単数又は複数）置換されている環状又は多環式アミン（Ｎ−メチルピペリジン及びＮ−メチルモルホリン）である。式（Ｘ）のアミンは、等モル量又は小過剰で加える。
【００９４】
工程ｄ）
カルボン酸エステルと金属−炭化水素化合物又は金属ハロゲン化物−炭化水素化合物との反応は、それ自体既知である。Ｘ2がアルカリ金属であるとき、これは、Ｎａ、Ｋ及び特にＬｉであってよい。Ｍｅ1Ｘ3基において、Ｍｅ1は、例えば、Ｍｇ又はＺｎであってよい。この反応は、有利には式（VII）又は（VIIａ）の化合物を低温、例えば−３０〜−８０℃で、式（VI）の化合物の溶液に加え、次にこの混合物が、例えば室温まで温まるのを待つことにより行われる。この反応は次に、この温度又はより高温（使用する溶媒の沸点以下）で終了させることができる。適切な溶媒は、特に、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテルである。
【００９５】
工程ｅ）
金属アルコキシドを生成するための式（VIII）の化合物の金属化は、アルカリ金属アルキル及び特にリチウムアルキル、例えば、メチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウム若しくはブチルリチウムを用いて、又はメチルマグネシウム、エチルマグネシウム、プロピルマグネシウム、ブチルマグネシウム若しくはベンジルマグネシウムハロゲン化物のようなグリニャール試薬を用いて達成することができる。数当量又は小過剰のアルカリ金属アルキル又はグリニャール試薬を使用するのが有利である。添加は、有利には比較的低温、例えば、−２０〜−８０℃で行われる。トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン又はテトラメチルエチレンジアミンのような第３級アミンの存在は有利であろう。続いてこの反応は、室温で終了させることができ、式（IX）のハロホスフィンを加え、そしてこの反応はこの温度で終了させることができる。反応は、好ましくは不活性溶媒、例えば、エーテル又は炭化水素（ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン又はキシレン）の存在下で行われる。
【００９６】
式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物は、良好な総括収率で得られる。出発化合物の選択により、本発明の化合物をモジュール式に構築することができ、簡単な出発化合物からＲ3及びＲ4に関して多種多様な置換が可能になる。
【００９７】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）の新規な化合物は、ＴＭ８金属の群から、特にＲｕ、Ｒｈ及びＩｒよりなる群から選択される金属の錯体のための配位子であり、そしてこの錯体は、不斉合成、例えば、プロキラルな不飽和有機化合物の不斉水素化のための優れた触媒又は触媒前駆体である。プロキラルな不飽和有機化合物が使用されるならば、有機化合物の合成において非常に大過剰の光学異性体を誘導することができ、そして短い反応時間で高い化学変換を達成することができる。選択された基質の場合にこのエナンチオ選択性は、既知の配位子に比較して非常に高い。
【００９８】
本発明は更に、配位子としての式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物との、ＴＭ８金属の群から選択される金属の錯体を提供する。
【００９９】
考えられる金属は、例えば、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｒｕ及びＰｔである。好ましい金属は、ロジウム及びイリジウムであり、またルテニウム、白金及びパラジウムである。
【０１００】
特に好ましい金属は、ルテニウム、ロジウム及びイリジウムである。
【０１０１】
金属原子の酸化数及び配位数に応じて、金属錯体は、更に別の配位子及び／又はアニオンを含むことができる。これらはまた、カチオン性金属錯体であってもよい。このような類似金属錯体及びその調製法は、文献に広く記載されている。
【０１０２】
金属錯体は、例えば、一般式（XI）及び（XII）：
【０１０３】
【化３４】
【０１０４】
［式中、Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり、
Ｌは、同一の又は異なる単座のアニオン性又は非イオン性配位子を表すか、あるいは２個のＬは、一緒になって同一の又は異なる二座のアニオン性又は非イオン性配位子を表し；
Ｌが単座配位子であるとき、ｎは、２、３又は４であるか、あるいはＬが二座配位子であるとき、ｎは、１又は２であり；
ｚは、１、２又は３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ及びＩｒよりなる群から選択される金属であり、そしてこの金属は、０、１、２、３又は４の酸化状態を有しており；
Ｅ-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンであり；そして
アニオン性配位子は、金属の酸化状態１、２、３又は４の電荷と釣り合う］を有することができる。
【０１０５】
上述の好ましさ及び実施態様は、式（XI）及び（XII）の化合物に当てはまる。
【０１０６】
単座非イオン性配位子は、例えば、オレフィン（例えば、エチレン、プロピレン）、アリル（アリル、２−メタリル）、溶媒（ニトリル、直鎖又は環状エーテル、非アルキル化又はＮ−アルキル化アミド及びラクタム、アミン、ホスフィン、アルコール、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル）、一酸化窒素及び一酸化炭素よりなる群から選択することができる。
【０１０７】
単座アニオン性配位子は、例えば、ハロゲン化物（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、擬ハロゲン化物（シアニド、シアナート、イソシアナート）並びにカルボン酸、スルホン酸及びホスホン酸のアニオン（カルボナート、ホルマート、アセタート、プロピオナート、メチルスルホナート、トリフルオロメチルスルホナート、フェニルスルホナート、トシラート）よりなる群から選択することができる。
【０１０８】
二座非イオン性配位子は、例えば、直鎖又は環状ジオレフィン（例えば、ヘキサジエン、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン）、ジニトリル（マロノニトリル）、カルボン酸の非アルキル化又はＮ−アルキル化ジアミド、ジアミン、ジホスフィン、ジオール、アセチルアセトナート、ジカルボン酸のジエステル及びジスルホン酸のジエステルよりなる群から選択することができる。
【０１０９】
二座アニオン性配位子は、例えば、ジカルボン酸、ジスルホン酸及びジホスホン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、メチレンジスルホン酸及びメチレンジホスホン酸）のアニオンよりなる群から選択することができる。
【０１１０】
好ましい金属錯体はまた、Ｅが、−Ｃｌ-、−Ｂｒ-、−Ｉ-、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、ＢＦ4-、Ｂ（フェニル）4-、Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4-、Ｂ（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）4-（ＢＡＲF）、（ＣＦ5ＣＦ2Ｏ）4Ａｌ-のようなテトラ−（Ｃ1−Ｃ5−ペルフルオロアルキル）アルミナート、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-であるものを含む。
【０１１１】
水素化に特に適している特に好ましい金属錯体は、式（XIII）及び（XIV）：
【０１１２】
【化３５】
【０１１３】
［式中、
Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり；
Ｍｅ1は、ロジウム又はイリジウムであり；
Ｙは、２個のオレフィン又は１個のジエンを表し；
Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；そして
Ｅ1-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンである］を有する。
【０１１４】
上述の実施態様及び好ましさは、式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物に当てはまる。
【０１１５】
Ｙがオレフィンであるとき、これはＣ2−Ｃ12−、好ましくはＣ2−Ｃ6−、そして特に好ましくはＣ2−Ｃ4−オレフィンであってよい。例には、プロペン、１−ブテン、及び特にエチレンがある。ジエンは、５〜１２個、そして好ましくは５〜８個のＣ原子を含むことができ、そして開鎖、環状又は多環式ジエンであってよい。ジエンの２個のオレフィン基は、好ましくは１個又は２個のＣＨ2基により連結されている。例には、１，３−ペンタジエン、シクロペンタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，４−又は１，５−ヘプタジエン、１，４−又は１，５−シクロヘプタジエン、１，４−又は１，５−オクタジエン、１，４−又は１，５−シクロオクタジエン及びノルボルナジエンがある。Ｙは、好ましくは２個のエチレン又は１，５−ヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエン若しくはノルボルナジエンを表す。
【０１１６】
式（XIII）中のＺは、好ましくはＣｌ又はＢｒである。Ｅ1の例には、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、ＢＦ4-、Ｂ（フェニル）4-、ＢＡＲF、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-がある。
【０１１７】
本発明のルテニウム錯体は、例えば、式（XV）：
【０１１８】
【化３６】
【０１１９】
［式中、Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり；Ｌは、同一の又は異なる配位子を表し；Ｅ-は、オキソ酸、鉱酸又は錯酸のアニオンであり；Ｓは、配位子として配位することができる溶媒であり；そしてａは、１〜３であり、ｂは、０〜４であり、ｃは、０〜６であり、ｄは、１〜３であり、ｅは、０〜４であり、ｆは、１〜３であり、ｇは、１〜４であり、ｈは、０〜６であり、そしてｋは、１〜４であって、錯体上の総電荷は０である］を有することができる。
【０１２０】
Ｚ、Ａ1、Ｌ及びＥ-についての上述の好ましさは、式（XV）の化合物に当てはまる。配位子Ｌは、更にアレーン又はヘテロアレーン（例えば、ベンゼン、ナフタレン、メチルベンゼン、キシレン、クメン、１，３，５−メシチレン、ピリジン、ビフェニル、ピロール、ベンゾイミダゾール又はシクロペンタジエニル）及びルイス酸として作用する金属塩（例えば、ＺｎＣｌ2、ＡｌＣｌ3、ＴｉＣｌ4及びＳｎＣｌ4）であってもよい。溶媒配位子は、例えば、アルコール、アミン、酸アミド、ラクタム及びスルホンであってよい。
【０１２１】
この型の錯体は、以下の参考文献及びそこに引用される参考文献に記載されている：
D.J. Ager, S.A. Laneman, Tetrahedron: Asymmetry, 8, 1997, 3327-3355；
T. Ohkuma, R. Noyori 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)」(E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編), Springer, Berlin, 1999, 199-246；
J.M. Brown 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)」(E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編), Springer, Berlin, 1999, 122-182；
T. Ohkuma, M. Kitamura, R. Noyori 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)第２版」(I. Ojima編), Wiley-VCH New York, 2000, 1-110；
N. Zanettiら, Organometallics 15, 1996, 860。
【０１２２】
本発明の金属錯体は、文献から公知の方法により調製される（US-A-5,371,256、US-A-5,446,844、US-A-5,583,241、及びE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999、及びここに引用される参考文献を参照のこと）。
【０１２３】
本発明の金属錯体は、反応条件下で活性化することができ、かつプロキラルな不飽和有機化合物の不斉付加反応に使用することができる、均一系触媒又は触媒前駆体として作用する。
【０１２４】
この金属錯体は、例えば、炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有するプロキラル化合物の、メタノール、エタノール、イソプロパノール又はギ酸のような、水素供与体の存在下での不斉水素化（水素の付加）又は水素移動型水素化のために使用することができる。可溶性均一系金属錯体を用いるこのような水素化は、例えば、Pure and Appl. Chem., Vol. 68, No. 1, pp. 131-138 (1996)に記載されている。水素化すべき好ましい不飽和化合物は、基：Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏを含む。本発明では、水素化は、好ましくはルテニウム、ロジウム及びイリジウムの金属錯体を用いて行われる。
【０１２５】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素二重結合を有するプロキラル有機化合物の不斉ヒドロホウ素化（水素化ホウ素の付加）のための触媒として使用することができる。このようなヒドロホウ素化は、例えば、Tamio HayashiによりE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999, pages 351-364に記載されている。適切な水素化ホウ素は、例えば、カテコールボランである。キラルなホウ素化合物は、合成に使用することができ、かつ／又はそれ自体既知のやり方で、キラル中間体又は活性物質の調製に有用な構成単位である他のキラル有機化合物に変換することができる。このような反応の一例は、３−ヒドロキシテトラヒドロフランの調製である（DE 19,807,330に記載されている）。
【０１２６】
本発明の金属錯体はまた、炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合を有するプロキラル有機化合物の不斉ヒドロシリル化（シランの付加）のための触媒として使用することができる。このようなヒドロシリル化は、例えば、G. PiodaとA. TogniによりTetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 3093に、又はS. UemuraらによりChem. Commun. 1996, 847に記載されている。適切なシランは、例えば、トリクロロシラン又はジフェニルシランである。例えば、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｎ基のヒドロシリル化は、好ましくはロジウム及びイリジウムの金属錯体を用いて行われる。例えば、Ｃ＝Ｃ基のヒドロシリル化は、好ましくはパラジウムの金属錯体を用いて行われる。キラルなシリル化合物は、合成に使用することができ、かつ／又はそれ自体既知のやり方で、キラル中間体又は活性物質の調製に有用な構成単位である他のキラル有機化合物に変換することができる。このような反応の一例は、アルコールを生成するための加水分解である。
【０１２７】
本発明の金属錯体はまた、不斉アリル置換反応（アリル化合物へのＣ−求核試薬の付加）のための触媒として使用することができる。このようなアリル化は、例えば、A. PfaltzとM. LautensによりE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999, pages 833-884に記載されている。アリル化合物の適切な前駆体は、例えば、１，３−ジフェニル−３−アセトキシ−１−プロペン又は３−アセトキシ−１−シクロヘキセンである。この反応は、好ましくはパラジウムの金属錯体を用いて行われる。このキラルなアリル化合物は、キラル中間体又は活性物質を調製するための合成に使用することができる。
【０１２８】
本発明の金属錯体はまた、不斉アミノ化（アリル化合物へのアミンの付加）又はエーテル化（アリル化合物へのアルコール又はフェノールの付加）のための触媒として使用することができる。このようなアミノ化及びエーテル化は、例えば、A. PfaltzとM. LautensによりE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto編, 「総合不斉触媒反応(Comprehensive Asymmetric Catalysis)Ｉ〜III」, Springer Verlag, Berlin, 1999, pages 833-884に記載されている。適切なアミンは、アンモニアと、第１級及び第２級アミンの両方を含む。適切なアルコールは、フェノール及び脂肪族アルコールである。アリル化合物のアミノ化又はエーテル化は、好ましくはパラジウムの金属錯体を用いて行われる。このキラルなアミン及びエーテルは、キラル中間体又は活性物質を調製するための合成に使用することができる。
【０１２９】
本発明の金属錯体はまた、不斉異性体化のための触媒として使用することができる（M. Bellerらの「有機合成のための遷移金属（Transition Metals for Organic Synthesis）」, Volume 1, Wiley-VCH, Weinheim 1998, pages 147-156を参照のこと）。
【０１３０】
本発明はまた、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加により、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの不斉付加により、キラル有機化合物を調製するための均一系触媒としての本発明の金属錯体の使用を提供する。
【０１３１】
本発明の更に別の態様は、触媒の存在下での、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬、アルコール又はアミンの不斉付加による、キラル有機化合物の調製方法であって、この付加反応が、触媒量の少なくとも１種の本発明の金属錯体の存在下で行われることを特徴とする方法である。
【０１３２】
水素化すべき好ましいプロキラル不飽和化合物は、１個以上の同一の又は異なる基：Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏを開鎖又は環状有機化合物中に含むことができ、そして基：Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏは、環系の一部であっても、あるいは環外基であってもよい。プロキラル不飽和化合物は、アルケン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケン、縮合ヘテロ芳香族又は開鎖若しくは環状ケトン、ケトンのケチミン及びヒドラゾンであってよい。これらは、例えば、式（XVI）：
【０１３３】
【化３７】
【０１３４】
［式中、Ｒ15及びＲ16は、化合物がプロキラルであるように選択され、そしてそれぞれ相互に独立に、開鎖又は環状の炭化水素基又はヘテロ炭化水素基（Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含む）であって、それぞれは、１〜３０個、そして好ましくは１〜２０個の炭素原子を含み；
Ｄは、Ｏ又は式：ＣＲ17Ｒ18若しくはＮＲ19の基であり；
Ｒ17及びＲ18は、相互に独立に、Ｒ15及びＲ16と同じ意味を持ち、
Ｒ19は、水素、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ1−Ｃ12−アルコール、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、Ｃ5−Ｃ13−ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ16−アラルキル又はＣ6−Ｃ14−ヘテロアラルキルであり、
Ｒ15及びＲ16は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成し；
Ｒ15及びＲ17は、これらが結合しているＣ＝Ｃ基と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成し；
Ｒ15及びＲ19は、これらが結合しているＣ＝Ｎ基と一緒になって、３〜１２個の環原子を有する炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成し；
複素環中のヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択され；そして
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、非置換であるか、あるいはＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、シクロヘキシル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ−Ｃ7−Ｃ12−アラルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＮＲ21Ｒ22、−ＣＯ−ＯＲ20又は−ＣＯ−ＮＲ21Ｒ22により置換されている（ここで、Ｒ20は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであり、そしてＲ21及びＲ22は、それぞれ相互に独立に、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＲ21及びＲ22は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサペンチレンを形成する）］を有することができる。
【０１３５】
置換基の例及び好ましさは、上述されている。
【０１３６】
Ｒ15及びＲ16は、それぞれ例えば、Ｃ1−Ｃ20アルキル、そして好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ1−Ｃ20−ヘテロアルキル、そして好ましくはＣ1−Ｃ12−ヘテロアルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ−結合Ｃ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ3−Ｃ11−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、そして好ましくはＣ4−Ｃ8−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ6−Ｃ14−アリール、そして好ましくはＣ6−Ｃ10−アリール、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ5−Ｃ13−ヘテロアリール、そして好ましくはＣ5−Ｃ9−ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ15−アラルキル、そして好ましくはＣ7−Ｃ11−アラルキル、Ｏ、Ｓ及びＮよりなる群から選択されるヘテロ原子を含むＣ6−Ｃ12−ヘテロアラルキル、そして好ましくはＣ6−Ｃ10−ヘテロアラルキルであってよい。
【０１３７】
Ｒ15及びＲ16、Ｒ15及びＲ17、又はＲ15及びＲ19が、それぞれの場合に、これらが結合している基と一緒になって、炭化水素環又はヘテロ炭化水素環を形成するとき、この環は、好ましくは４〜８個の環原子を含む。ヘテロ炭化水素環は、例えば、１〜３個、そして好ましくは１個又は２個のヘテロ原子を含むことができる。
【０１３８】
Ｒ19は、好ましくは水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ4−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ6−Ｃ10−アリール、Ｃ5−Ｃ9−ヘテロアリール、Ｃ7−Ｃ12−アラルキル及びＣ5−Ｃ13−ヘテロアラルキルである。
【０１３９】
不飽和有機化合物の幾つかの例には、アセトフェノン、４−メトキシアセトフェノン、４−トリフルオロメチルアセトフェノン、４−ニトロアセトフェノン、２−クロロアセトフェノン、非置換又は置換のベンゾシクロヘキサノン又はベンゾシクロペンタノンのイミン、非置換又は置換のテトラヒドロキノリン、テトラヒドロピリジン及びジヒドロピロールよりなる群からのイミン；並びにメチルスチルベン、メトキシフェニルブテン、不飽和カルボン酸エステル、アミド及び塩、例えば、α−及び適宜β−置換アクリル酸、クロトン酸又はケイ皮酸のようなプロキラルオレフィン、並びにオレフィン不飽和アルコール又はエーテルのシス及びトランス異性体がある。好ましいカルボン酸エステルは、下記式：
【０１４０】
【化３８】
【０１４１】
［式中、Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル若しくは置換基として１〜４個のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基を有するＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、又は非置換Ｃ6−Ｃ10−アリール、好ましくはフェニル、若しくは置換基として１〜４個のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ基を有するＣ6−Ｃ10−アリール、好ましくはフェニルであり、Ｒ24は、直鎖若しくは分岐のＣ1−Ｃ6−アルキル（例えば、イソプロピル）、シクロペンチル、シクロヘキシル又はフェニル（これらのそれぞれは、非置換であっても、又は上述のように置換されていてもよい）あるいは保護アミノ（例えば、アセチルアミノ）であり、そしてＲ25は、Ｃ1−Ｃ4−アルキルである］で示されるもの、並びにまたこの酸の塩及びアミドである。更に別の水素化に適した基質は、例えば、プロキラルなアリルアルコール及びβ−エナミドである。
【０１４２】
ルテニウム錯体を用いる水素化に適した基質は、例えば、プロキラルなα−及びβ−ケトカルボン酸塩、エステル及びアミド、プロキラルな１，３−ジケトン及びプロキラルなケトン、α−及びβ−アルコキシケトン、並びにα−及びβ−ヒドロキシケトン、α−及びβ−ハロケトン並びにα−及びβ−アミノケトンである。
【０１４３】
本発明のプロセスは、低温又は高温、例えば、−４０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃、そして特に好ましくは０〜８０℃の温度で行うことができる。光学収率は、温度の選択により影響を及ぼすことができ、比較的高い光学収率も、比較的高い温度で達成することができる。
【０１４４】
本発明のプロセスは、大気圧又は超大気圧で行うことができる。圧力は、例えば、１０5〜２×１０7Pa（パスカル）であってよい。水素化は、好ましくは大気圧又は超大気圧で行われる。
【０１４５】
触媒は、水素化すべき化合物に基づいて、好ましくは０．００００１〜１０mol%、特に好ましくは０．０００１〜５mol%、そして特に０．０１〜５mol%の量で使用される。
【０１４６】
配位子及び触媒の調製、並びにまた付加反応は、溶媒なしに、又は不活性溶媒の存在下で行うことができるが、１種の溶媒又は溶媒の混合物を使用することができる。適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン）、脂肪族ハロゲン化炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン及びテトラクロロエタン）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールモノメチル又はモノエチルエーテル）、ケトン（アセトン、メチルイソブチルケトン）、カルボン酸エステル及びラクトン（酢酸エチル又はメチル、バレロラクトン）、Ｎ−置換ラクタム（Ｎ−メチルピロリドン）、カルボキサミド（ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド）、アクリル尿素（ジメチルイミダゾリン）並びにスルホキシド及びスルホン（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）並びにアルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル）並びに水である。溶媒は、単独でも、又は少なくとも２種の溶媒の混合物としても使用することができる。
【０１４７】
この反応は、共触媒、例えば、第４級アンモニウムハロゲン化物（ヨウ化テトラブチルアンモニウム）の存在下で、及び／又はプロトン錯酸、例えば、ＨＢＡｒF（例えば、US-A-5,371,256、US-A-5,446,844及びUS-A-5,583,241並びにEP-A-0,691,949を参照のこと）の存在下で行うことができる。共触媒は、水素化には特に有用である。
【０１４８】
触媒として使用される金属錯体は、別々に調製した単離化合物として加えることができるか、又は反応の前にその場で生成して、次に水素化すべき基質と混合することができる。単離金属錯体を用いる反応に追加の配位子を加えることが有利であるか、又はその場での調製に過剰の配位子を使用することが有利であろう。過剰とは、調製に使用される金属化合物に基づいて、例えば、１〜１０、そして好ましくは１〜５molであってよい。
【０１４９】
本発明に使用するための触媒は、反応の前にその場で調製することができる。この目的には、本発明の金属化合物及び配位子を別々に、適宜溶液として、それぞれ１つの容器中のキットとして市販することが可能であり、そしてこれは本発明の更に別の主題である。
【０１５０】
本発明のプロセスは、一般に触媒を反応容器に入れ、次に基質、所望であれば反応助剤、及び加えるべき化合物をそこに加えることにより行われ、続いて反応が開始する。加えるべき気体化合物、例えば、水素又はアンモニアは、好ましくは加圧下で導入する。このプロセスは、種々の型の反応器中で連続的に又はバッチ式に行うことができる。
【０１５１】
本発明により調製することができるキラル有機化合物は、特に医薬品、香水及び農薬の製造の分野における、活性物質又はこのような物質の調製のための中間体である。
【０１５２】
以下の実施例により本発明を例示する。
【０１５３】
Ａ） 前駆体及び中間体の調製
例Ａ１： （Ａ１）の調製：
【０１５４】
【化３９】
【０１５５】
ａ） 塩化オキサリル（４０ml、０．４７mol）を三つ口フラスコに入れて、氷浴を用いて０℃に冷却した。イソプロパノール（１８ml、０．２４mol）を滴下ロートからゆっくり加えた。室温まで加温後、生成物（２６．０ｇ、３６％、無色の油状物）を１３２℃での分別蒸留（大気圧）を用いて蒸留した。
【０１５６】
【表１】
【０１５７】
ｂ） （Ｓ）−バリノール（３．００ｇ、２９mmol）をイソプロパノール５０mlに溶解して、トリエチルアミン（４．１０ml、２９mmol）と混合した。氷中で冷却しながら、シュウ酸のモノイソプロピルエステル塩化物（３．７３ml、２９mmol）をゆっくり加えた。４時間撹拌後、この溶液から減圧下で溶媒を留去し、次に酢酸エチル／Ｈ2Ｏ（１２：１）１１０mlにとった。水相を酢酸エチル１５mlで１回抽出して、合わせた有機抽出液を２ＮＨＣｌ水溶液各回５mlで３回洗浄した。この溶液を次にＭｇＳＯ4で乾燥し、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。これにより無色の固体５．９２ｇ（２７．２６mmol、９４％）を得た。
【０１５８】
【表２】
【０１５９】
例Ａ２： （Ａ２）の調製：
【０１６０】
【化４０】
【０１６１】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノール４．００ｇ（３４mmol）を使用して例Ａ１ｂの手順を繰り返すことにより、アミド（Ａ２）５．３７ｇ（２３．１２mmol、６８％）を得た。
【０１６２】
【表３】
【０１６３】
例Ａ３： （Ａ３）の調製：
【０１６４】
【化４１】
【０１６５】
アミド（Ａ１）（０．５０ｇ、２．２mmol）をＳＯＣｌ2（３．０ml）に溶解し、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（４μl、２．５mol%）を加えて、この混合物を８５℃で１６時間還流した。高真空でＳＯＣｌ2を除去することにより、定量的収率のクロルイミン（Ａ３）を無色の油状物の形態で得た。
【０１６６】
【表４】
【０１６７】
例Ａ４： （Ａ４）の調製：
【０１６８】
【化４２】
【０１６９】
アミド（Ａ２）（５．００ｇ、２１．６mmol）をＳＯＣｌ2（１２．０ml）に溶解し、ＤＭＦ（４０μl、２．５mol%）を加えて、この混合物を８５℃で１６時間還流した。高真空でＳＯＣｌ2を除去後、粗生成物はバルブチューブ（bulb tube）蒸留（オーブン温度：１００℃／０．１５mbar）を用いて精製した。この生成物は、無色の油状物の形態で得た（５．２１ｇ／１９．４mmol／９０％）。
【０１７０】
【表５】
【０１７１】
例Ａ５（比較例）： （Ａ５）の調製：
【０１７２】
【化４３】
【０１７３】
クロルイミン（Ａ３）（５６０mg、２．２mmol）を無水トルエン（５ml）に溶解して、トリエチルアミン（２ml）と混合した。トルエン３mlに溶解したシクロヘキシルアミン（２９０μl、２．５mmol）を滴下により加えた後、この混合物を１１０℃で１２時間加熱した。処理のため溶液を室温まで冷却した。この混合物を１Ｎ ＫＯＨ水溶液各回３mlで２回洗浄し、振盪して、水相をトルエン各回１０mlで２回抽出した。ＭｇＳＯ4での乾燥及び濾過後、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。これにより、黄色の油状物が残ったが、これをカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）により精製した。これにより純粋なイミダゾリン（Ａ５）３６０mgを得た（１．２８mmol、５６％）。
【０１７４】
【表６】
【０１７５】
例Ａ６ （Ａ６）の調製：
【０１７６】
【化４４】
【０１７７】
クロルイミン（Ａ３）（４０６mg、１．６mmol）及びアニリン（２９０μl、３．２mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ６）を黄色の油状物の形態で得た（２７５mg、１．００mmol、６３％）。
【０１７８】
【表７】
【０１７９】
例Ａ７（比較例）： （Ａ７）の調製：
【０１８０】
【化４５】
【０１８１】
クロルイミン（Ａ４）（４００mg、１．４９mmol）及びシクロヘキシルアミン（２５６μl、２．２４mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ）／トリエチルアミン、７：２：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ７）を無色の油状物の形態で得た（２９４mg、１．００mmol、６７％）。
【０１８２】
【表８】
【０１８３】
例Ａ８： （Ａ８）の調製：
【０１８４】
【化４６】
【０１８５】
クロルイミン（Ａ４）（例Ａ１３を参照のこと）（５９０mg、２．２mmol）及びベンジルアミン（２８０μl、２．６mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、黄色の油状物２８０mgを得た（０．９３mmol、４３％）。
【０１８６】
【表９】
【０１８７】
例Ａ９： （Ａ９）の調製：
【０１８８】
【化４７】
【０１８９】
クロルイミン（Ａ４）（１．１５ｇ、４．３mmol）及びアニリン（４７５μl、５．２mmol）を使用して例Ａ２の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、４：５：１）後、イミダゾリン（Ａ９）を橙色の油状物として得た（９００mg、３．１２mmol、７２％）。
【０１９０】
【表１０】
【０１９１】
例Ａ１０： （Ａ１０）の調製：
【０１９２】
【化４８】
【０１９３】
クロルイミン（Ａ４）（１．１５ｇ、４．３mmol）及びｐ−アニシジン（１．０７ｇ、８．６mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１０）を黄色の粘性油状物として得た（４２０mg、１．３２mmol、３１％）。
【０１９４】
【表１１】
【０１９５】
例Ａ１１： （Ａ１１）の調製：
【０１９６】
【化４９】
【０１９７】
クロルイミン（Ａ４）（１．１５ｇ、４．３mmol）及び４−アミノベンゾトリフルオリド（１．０７ml、８．６mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１１）を赤色の油状物として得た（１．１０ｇ、３．０７mmol、７１％）。
【０１９８】
【表１２】
【０１９９】
例Ａ１２： （Ａ１２）の調製：
【０２００】
【化５０】
【０２０１】
クロルイミン（Ａ４）（４００mg、１．４９mmol）及び３，５−ジメトキシアニリン（３４２mg、２．２４mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１２）を無色の油状物として得た（１１７mg、０．３３６mmol、２３％）。
【０２０２】
【表１３】
【０２０３】
例Ａ１３： （Ａ１３）の調製：
【０２０４】
【化５１】
【０２０５】
クロルイミン（Ａ４）（０．５０ｇ、１．８６mmol）及びｏ−トルイジン（０．３０ml、２．８０mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１）を無色の油状物として得た（１６０mg、０．６５２mmol、３５％）。
【０２０６】
【表１４】
【０２０７】
例Ａ１４： （Ａ１４）の調製：
【０２０８】
【化５２】
【０２０９】
クロルイミン（Ａ４）（０．５０ｇ、１．８６mmol）、及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３４３ｇ、０．９３mmol）を加えた１−ナフチルアミン（０．３４７ｇ、２．４２mmol）を使用して、例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１４）を無色の固体として得た（０．４４５ｇ、１．３１mmol、７１％）。
【０２１０】
【表１５】
【０２１１】
例Ａ１５： （Ａ１５）の調製：
【０２１２】
【化５３】
【０２１３】
クロルイミン（Ａ３）（５８４mg、２．３０mmol）及び３，５−ジメトキシアニリン（４５８mg、２．９９mmol）を使用して例Ａ５の手順を繰り返すことにより、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、イミダゾリン（Ａ１５）を無色の油状物として得た（３３９mg、１．０１mmol、４４％）。
【０２１４】
【表１６】
【０２１５】
Ｂ） イミダゾリンメタノールの調製
例Ｂ１： （Ｂ１）の調製：
【０２１６】
【化５４】
【０２１７】
イミダゾリン（Ａ５）（２００mg、０．７１mmol）を乾燥させたシュレンク（Schlenk）フラスコに入れて、無水ジエチルエーテル（８ml）に溶解した。次に臭化メチルマグネシウムの溶液（３Ｍ、Ｅｔ2Ｏ中、０．７２ml、２．１４mmol）を、激しく撹拌しながら−７８℃でゆっくり滴下により加えた。反応溶液が室温にゆっくり温まるまで待ち、更に１４時間撹拌した。処理のため、冷ＮＨ4Ｃｌ水溶液（８ml）を加えた。相分離後、水相をＥｔ2Ｏ（１０ml）で２回抽出した。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥した。粗生成物は、更なる精製なしにホスフィニットを調製するために使用した。
【０２１８】
【表１７】
【０２１９】
例Ｂ２： （Ｂ２）の調製：
【０２２０】
【化５５】
【０２２１】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ６）（２００mg、０．７３mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．７３ml、２．１９mmol）と反応させることにより、アルコール（Ｂ２）を生成した。非常に純粋な粗生成物を得た（１６５mg、０．６７mmol、９２％）。
【０２２２】
【表１８】
【０２２３】
例Ｂ３： （Ｂ３）の調製：
【０２２４】
【化５６】
【０２２５】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ７）（２６０mg、０．８８mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．８８ml、２．６５mmol）と反応させることにより、アルコール（Ｂ３）を生成した。非常に純粋な粗生成物を得た（１８０mg、０．６７mmol、７７％）。
【０２２６】
【表１９】
【０２２７】
例Ｂ４： （Ｂ４）の調製：
【０２２８】
【化５７】
【０２２９】
イミダゾリン（Ａ１０）（２５０mg、０．８３mmol）を、例Ｂ１に記載されているように臭化ベンジルマグネシウム（１Ｍ、ジエチルエーテル中、２．５ml、２．５mmol）と反応させた。精製は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）を用いて行うことにより、黄色の油状物２５０mg（０．５６６mmol、６８％）を得た。
【０２３０】
【表２０】
【０２３１】
例Ｂ５： （Ｂ５）の調製：
【０２３２】
【化５８】
【０２３３】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ９）（２００mg、０．７３mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．７３ml、２．１９mmol）と反応させることにより、アルコール（Ｂ４）を生成した。非常に純粋な粗生成物を得た（１６５mg、０．６７mmol、９２％）。
【０２３４】
【表２１】
【０２３５】
例Ｂ６： （Ｂ６）の調製：
【０２３６】
【化５９】
【０２３７】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１０）（４００mg、１．２６mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（１．２６ml、３．７８mmol、Ｅｔ2Ｏ中）と反応させた。これにより、黄色の油状物を得た（１３０mg、３６％）。
【０２３８】
【表２２】
【０２３９】
例Ｂ７： （Ｂ７）の調製：
【０２４０】
【化６０】
【０２４１】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ｂ７）（２００mg、０．５６mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．５６ml、１．６８mmol）と反応させた。得られたアルコール（１６５mg、９０％）は、粗生成物のまま更に使用した。
【０２４２】
【表２３】
【０２４３】
例Ｂ８： （Ｂ８）の調製：
【０２４４】
【化６１】
【０２４５】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１２）（９８mg、０．２８mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．３４ml、１．０３mmol）と反応させた。得られたアルコール（８３mg、９２％）は、粗生成物のまま更に使用した。
【０２４６】
【表２４】
【０２４７】
例Ｂ９： （Ｂ９）の調製：
【０２４８】
【化６２】
【０２４９】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ８）（１１１mg、０．３６７mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．３７ml、１．１０mmol）と反応させた。得られたアルコール（８０mg、０．２９２mmol、８０％）は、粗生成物のまま更に使用した。
【０２５０】
【表２５】
【０２５１】
例Ｂ１０： （Ｂ１０）の調製：
【０２５２】
【化６３】
【０２５３】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１３）（１４９mg、０．４９３mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．４９ml、１．４８mmol）と反応させた。得られたアルコール（９４mg、０．３４３mmol、７０％）は、粗生成物のまま更に使用した。２種のジアステレオマーの生成により、ＮＭＲスペクトルでは倍加したシグナルのセットを幾つか観測した。この混合物は分離することができなかった。
【０２５４】
【表２６】
【０２５５】
例Ｂ１１： （Ｂ１１）の調製：
【０２５６】
【化６４】
【０２５７】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１４）（８０mg、０．２３６mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．２９ml、０．８６３mmol）と反応させた。得られたアルコール（７３mg、０．２３５mmol、９９％）は、粗生成物のまま更に使用した。ジアステレオマー生成により、ＮＭＲスペクトルにシグナルの倍加が起こった。
【０２５８】
【表２７】
【０２５９】
例Ｂ１２： （Ｂ１２）の調製：
【０２６０】
【化６５】
【０２６１】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１４）（１４０mg、０．４０mmol）を塩化エチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、０．４０ml、１．２０mmol）と反応させた。処理後、粗生成物は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／エチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）を用いて精製した。所望の生成物は、無色の油状物の形態で得た（６０mg、０．１７７mmol、４４％）。ジアステレオマー生成により、ＮＭＲスペクトルにシグナルの倍加が起こった。
【０２６２】
【表２８】
【０２６３】
例Ｂ１３： （Ｂ１３）の調製：
【０２６４】
【化６６】
【０２６５】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１４）（１５０mg、０．４４mmol）を塩化ｎ−ブチルマグネシウム溶液（Ｅｔ2Ｏ中１Ｍ、１．５３ml、１．３３mmol）と反応させた。処理後、粗生成物は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／エチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）を用いて精製した。所望の生成物は、無色の油状物の形態で得た（１５mg、０．０３８mmol、９％）。ジアステレオマー生成により、ＮＭＲスペクトルにシグナルの倍加が起こった。
【０２６６】
【表２９】
【０２６７】
例Ｂ１４： （Ｂ１４）の調製：
【０２６８】
【化６７】
【０２６９】
例Ｂ１の手順を用いて、イミダゾリン（Ａ１５）（１４７mg、０．４４mmol）を臭化メチルマグネシウム溶液（０．４４ml、１．３２mmol、Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ）と反応させた。これにより黄色の油状物を得た（１２０mg、８９％）。
【０２７０】
【表３０】
【０２７１】
Ｃ） ホスフィニットの調製
例Ｃ１： （Ｃ１）の調製：
【０２７２】
【化６８】
【０２７３】
アルコール（Ｂ１）（６０mg、０．２４mmol）をペンタン１５mlに懸濁した。−７８℃で、ｎ−ブチルＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、０．２０ml、０．３１mmol）、続いてテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）（６２μl）を滴下により加えた。冷却浴を除去後、この溶液を室温で１時間撹拌した。次にジフェニルクロロホスファン（Ｐｈ2ＰＣｌ）（５７μl、０．３１mmol）を０℃で加えた。この溶液を一晩撹拌した。
【０２７４】
仕上げ処理のため、この懸濁液を最初に約１mlになるまで蒸発させた。続いて残渣を用意したシリカゲルカラムに直接適用した。粗生成物の精製は、カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）を用いて行った。ホスフィニット（Ｃ１）を無色の油状物として単離した（３２mg、３０％）。
【０２７５】
【表３１】
【０２７６】
例Ｃ２： （Ｃ２）の調製：
【０２７７】
【化６９】
【０２７８】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ２）（１３５mg、０．４９mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（１２０μl、０．６４mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、明黄色の液体（８０mg、０．１９mmol、３８％）を得た。
【０２７９】
【表３２】
【０２８０】
例Ｃ３： （Ｃ３）の調製：
【０２８１】
【化７０】
【０２８２】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ２）（１２０mg、０．４８７mmol）をビス（オルト−トリル）クロロホスファン（１７２mg、０．６３３mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィーにより、無色の油状物を得た（７１mg、０．１５５mmol、３２％）。
【０２８３】
【表３３】
【０２８４】
例Ｃ４： （Ｃ４）の調製：
【０２８５】
【化７１】
【０２８６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ３）（７０mg、０．２６mmol）をジフェニルクロロホスファン（６３μl、０．３４mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィーにより、無色の油状物を得た（３８mg、０．０８７mmol、３３％）。
【０２８７】
【表３４】
【０２８８】
例Ｃ５： （Ｃ５）の調製：
【０２８９】
【化７２】
【０２９０】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ３）（７０mg、０．２６mmol）をビス（オルト−トリル）クロロホスファン（９３mg、０．３４mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィーにより、無色の油状物を得た（２９mg、０．０６２mmol、２４％）。
【０２９１】
【表３５】
【０２９２】
例Ｃ６： （Ｃ６）の調製：
【０２９３】
【化７３】
【０２９４】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ５）（１５０mg、０．５８mmol、７９％）をＰｈ2ＰＣｌ（１０６μl、０．５７mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）後、明黄色の液体（１２５mg、６４％）を得た。
【０２９５】
【表３６】
【０２９６】
例Ｃ７： （Ｃ７）の調製：
【０２９７】
【化７４】
【０２９８】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ６）（１７５mg、０．６０mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（０．７８mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、清澄な油状物（１６２mg、０．３４mmol、５７％）を得た。
【０２９９】
【表３７】
【０３００】
例Ｃ８： （Ｃ８）の調製：
【０３０１】
【化７５】
【０３０２】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ６）（９０mg、０．３１mmol）をｏ−トリル2ＰＣｌ（１００mg、０．４０mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）後、生成物を無色の油状物として得た（４０mg、２６％）。
【０３０３】
【表３８】
【０３０４】
例Ｃ９： （Ｃ９）の調製：
【０３０５】
【化７６】
【０３０６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ４）（１５０mg、０．３４mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（０．４４２mmol）と反応させた。ホスフィニット（Ｃ９）を無色の油状物として得た（２００mg、２９mmol、８６％、粗生成物）。
【０３０７】
【表３９】
【０３０８】
例Ｃ１０： （Ｃ１０）の調製：
【０３０９】
【化７７】
【０３１０】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ７）（１０９mg、０．３３mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（８０μl、０．４３mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１０）を淡黄色の油状物として単離した（１１３mg、０．２２mmol、６６％）。
【０３１１】
【表４０】
【０３１２】
例Ｃ１１： （Ｃ１１）の調製：
【０３１３】
【化７８】
【０３１４】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ８）（７７mg、０．２４mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（６０μl、０．３２７mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／トリエチルアミン、９：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１１）を淡黄色の油状物として単離した（３８mg、０．０７５mmol、３１％）。
【０３１５】
【表４１】
【０３１６】
例Ｃ１２： （Ｃ１２）の調製：
【０３１７】
【化７９】
【０３１８】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ９）（８０mg、０．２９mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（７０μl、０．３８mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１２）を淡黄色の油状物として単離した（５１mg、０．１１mmol、３８％）。
【０３１９】
【表４２】
【０３２０】
例Ｃ１３： （Ｃ１３）の調製：
【０３２１】
【化８０】
【０３２２】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１０）（９４mg、０．３４３mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（８３μl、０．４５mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１３）を淡黄色の油状物として単離した（６１mg、０．１３２mmol、３９％）。
【０３２３】
【表４３】
【０３２４】
例Ｃ１４： （Ｃ１４）の調製：
【０３２５】
【化８１】
【０３２６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１１）（６０mg、０．２０mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（４８μl、０．２６mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、８：１：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１４）を淡黄色の油状物として単離した（４８mg、０．０９７mmol、４８％）。
【０３２７】
【表４４】
【０３２８】
例Ｃ１５： （Ｃ１５）の調製：
【０３２９】
【化８２】
【０３３０】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１２）（６０mg、０．１８mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（４３μl、０．２６mmol）と反応させた。溶媒の除去後、ホスフィニット（Ｃ１５）を対応するイリジウム錯体にその場で変換した。
【０３３１】
例Ｃ１６： （Ｃ１６）の調製：
【０３３２】
【化８３】
【０３３３】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１３）（１５mg、０．０６３mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（９．２μl、０．０８２mmol）と反応させた。溶媒の除去後、ホスフィニット（Ｃ１６）を対応するイリジウム錯体にその場で変換した。
【０３３４】
例Ｃ１７： （Ｃ１７）の調製：
【０３３５】
【化８４】
【０３３６】
例Ｃ１の手順を用いて、アルコール（Ｂ１４）（１２０mg、０．３９２mmol）をＰｈ2ＰＣｌ（９４μl、０．５１mmol）と反応させた。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル／トリエチルアミン、９：１）による精製後、ホスフィニット（Ｃ１７）を淡黄色の油状物として単離した（２０mg、０．０４１mmol、１０％）。
【０３３７】
【表４５】
【０３３８】
Ｄ） 金属錯体の調製
例Ｄ１： ホスフィニット（Ｃ１）とのＩｒ錯体（Ｄ１）（ＣＯＤは、シクロオクタジエンである）
［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（２７mg、０．０３９mmol）をジクロロメタン（０．５ml）と一緒に反応容器に入れた。ホスフィニット（Ｃ１）（３２mg、０．０７１mmol、ジクロロメタンに溶解、４．０ml）をこの溶液に滴下により加え、次にこの混合物を４５℃に加熱した。２時間後、この溶液をテトラ（ビストリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸ナトリウム（ＮａＢＡｒF）（７４mg、０．０７８mmol）及び水と混合した。相分離及びジクロロメタン（１０ml）による水相の抽出後、合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、続いてロータリーエバポレーターでジクロロメタンを除去した。生成した橙色の泡状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製した。これにより、錯体（Ｄ１）を橙色の固体として得た（１０５mg、９１％）。
【０３３９】
【表４６】
【０３４０】
例Ｄ２： ホスフィニット（Ｃ２）とのＩｒ錯体（Ｄ２）
ホスフィニット（Ｃ２）（８０mg、０．１８６mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（６９mg、０．１０２mmol）及びＮａＢＡｒF（１９３mg、０．２０５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ２）を得た（２１０mg、７１％）。
【０３４１】
【表４７】
【０３４２】
例Ｄ３： ホスフィニット（Ｃ３）とのＩｒ錯体（Ｄ３）
ホスフィニット（Ｃ３）（７２mg、０．１５７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（５８mg、０．０８６４mmol）及びＮａＢＡｒF（１６１mg、０．１７３mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ３）を得た（１９８mg、７８％）。
【０３４３】
【表４８】
【０３４４】
例Ｄ４： ホスフィニット（Ｃ４）とのＩｒ錯体（Ｄ４）
ホスフィニット（Ｃ４）（３８mg、０．０８７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（３２mg、０．０４７９mmol）及びＮａＢＡｒF（８９mg、０．０９５７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ４）を得た（８２mg、０．０５０８mmol、５８％）。
【０３４５】
【表４９】
【０３４６】
例Ｄ５： ホスフィニット（Ｃ５）とのＩｒ錯体（Ｄ５）
ホスフィニット（Ｃ５）（２９mg、０．０６２４mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（２３mg、０．０３４３mmol）及びＮａＢＡｒF（６４mg、０．０６８６mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ５）を得た（６５mg、０．０３９６mmol、６３％）。
【０３４７】
【表５０】
【０３４８】
例Ｄ６： ホスフィニット（Ｃ６）とのＩｒ錯体（Ｄ６）
ホスフィニット（Ｃ６）（１２５mg、０．２８mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１０３mg、０．１５４mmol）及びＮａＢＡｒF（２６４mg、０．２８mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ６）を得た（２６０mg、５８％）。
【０３４９】
【表５１】
【０３５０】
例Ｄ７： ホスフィニット（Ｃ７）とのＩｒ錯体（Ｄ７）
ホスフィニット（Ｃ７）（８０mg、０．１７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（６３mg、０．０９３５mmol）及びＮａＢＡｒF（１５９mg、０．１７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ７）を得た（１７５mg、６３％）。
【０３５１】
【表５２】
【０３５２】
例Ｄ８： ホスフィニット（Ｃ８）とのＩｒ錯体（Ｄ８）
ホスフィニット（Ｃ８）（４０mg、０．０８２mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（３０mg、０．０４５mmol）及びＮａＢＡｒF（７７mg、０．０８２mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ８）を得た（５０mg、０．０３０mmol、３７％）。
【０３５３】
【表５３】
【０３５４】
例Ｄ９： ホスフィニット（Ｃ９）とのＩｒ錯体（Ｄ９）
ホスフィニット（Ｃ９）（２１３mg、０．３４mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１２６mg、０．１８７mmol）及びＮａＢＡｒF（３５２mg、０．３７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ９）を得た（３８０mg、６２％）。
【０３５５】
【表５４】
【０３５６】
例Ｄ１０： ホスフィニット（Ｃ１０）とのＩｒ錯体（Ｄ１０）
ホスフィニット（Ｃ１０）（１１０mg、０．２２mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（８１mg、０．１２１mmol）及びＮａＢＡｒF（２２６mg、０．２４mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１０）を得た（２００mg、５５％）。
【０３５７】
【表５５】
【０３５８】
例Ｄ１１： ホスフィニット（Ｃ１１）とのＩｒ錯体（Ｄ１１）
ホスフィニット（Ｃ１１）（３８mg、０．０７５mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（２８mg、０．０４１４mmol）及びＮａＢＡｒF（７７mg、０．０８２５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１１）を得た（９８mg、０．０５８mmol、７８％）。
【０３５９】
【表５６】
【０３６０】
例Ｄ１２： ホスフィニット（Ｃ１２）とのＩｒ錯体（Ｄ１２）
ホスフィニット（Ｃ１２）（５１mg、０．１１mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（４１mg、０．０６１mmol）及びＮａＢＡｒF（１１４mg、０．１２２mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｃ１２）を得た（５４mg、０．０３３mmol、３０％）。
【０３６１】
【表５７】
【０３６２】
例Ｄ１３： ホスフィニット（Ｃ１３）とのＩｒ錯体（Ｄ１３）
ホスフィニット（Ｃ１３）（６１mg、０．１３２mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（４９mg、０．０７３mmol）及びＮａＢＡｒF（１３５mg、０．１４５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１３）を得た（１５３mg、０．０９３mmol、７１％）。
【０３６３】
【表５８】
【０３６４】
例Ｄ１４： ホスフィニット（Ｃ１４）とのＩｒ錯体（Ｄ１４）
ホスフィニット（Ｃ１４）（４８mg、０．０９７mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（３６mg、０．０５３mmol）及びＮａＢＡｒF（１００mg、０．１０７mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１４）を得た（９８mg、０．０５９mmol、６１％）。
【０３６５】
【表５９】
【０３６６】
例Ｄ１５： ホスフィニット（Ｃ１５）とのＩｒ錯体（Ｄ１５）
例Ｄ１の手順を用いて、ホスフィニット（Ｃ１５）を［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（６５mg、０．０９７mmol）及びＮａＢＡｒF（１８２mg、０．１９５mmol）とその場で反応させることにより、錯体（Ｄ１５）を得た（１３１mg、４６％）。
【０３６７】
【表６０】
【０３６８】
例Ｄ１６： ホスフィニット（Ｃ１６）とのＩｒ錯体（Ｄ１６）
例Ｄ１の手順を用いて、ホスフィニット（Ｃ１６）を［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１４mg、０．０２１mmol）及びＮａＢＡｒF（３９mg、０．０４２mmol）とその場で反応させることにより、錯体（Ｄ１６）を得た（４５mg、７４％）。
【０３６９】
【表６１】
【０３７０】
例Ｄ１７： ホスフィニット（Ｃ１７）とのＩｒ錯体（Ｄ１７）
ホスフィニット（Ｃ１７）（２０mg、０．０４１mmol）、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2（１５mg、０．０２２４mmol）及びＮａＢＡｒF（４２mg、０．０４５mmol）を使用して例Ｄ１の手順を繰り返すことにより、錯体（Ｄ１７）を得た（３６mg、０．０２２mmol、５３％）。
【０３７１】
【表６２】
【０３７２】
Ｅ） 使用例
例Ｅ１： ｔｒａｎｓ−α−メチルスチルベンの水素化
α−ｔｒａｎｓ−メチルスチルベン１９．４mg（０．１mmol）を１．６mg（０．００２mmol）と一緒にジクロロメタン０．５mlに６時間溶解して、この溶液を、はめ込みガラス及び電磁撹拌器を取り付けた鋼製オートクレーブに移した。次にこのオートクレーブを室温（ＲＴ）でＨ2 ５０barで加圧した。２時間後、オートクレーブを減圧し、溶媒を除去し、残渣をヘプタンにとり、シリンジフィルター（クロマフィル（CHROMAFIL）Ｏ−２０／１５ＭＳ ０．２μm、マシュレ−ネーゲル（Macherey-Nagel））により濾過した。溶液のＧＣ／ＭＳ分析（１００℃で２分間、７℃/分で２５０℃まで）は、完全な変換を示した。エナンチオマー過剰率は、キラルＨＰＬＣ（流量：２０℃で０．５ml/分；固定相：ダイセル・キラルセル（Daicel Chiralcel）ＯＪ、ヘプタン／イソプロパノール、９９：１）を用いて測定すると、８５％（ｔr：１３．４（Ｒ）、２０．４（Ｓ）分）であった。
【０３７３】
結果は表１に示した。
【０３７４】
【表６３】
【０３７５】
例Ｅ２： ｔｒａｎｓ−２−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセル（Daicel Chiracel）ＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン）を用いて行った（ｔr：１３．８（Ｓ）、１５．５（Ｒ））。
【０３７６】
結果は表２に示した。
【０３７７】
【表６４】
【０３７８】
例Ｅ３： ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン）を用いて行った（ｔr：１３．８（Ｓ）、１５．５（Ｒ））。
【０３７９】
結果は表３ａに示した。
【０３８０】
【表６５】
【０３８１】
比較例：
類似のホスフィニット−オキサゾリン配位子（構造（Ｄ）、Pfaltzら, Adv. Synth. Catal. 2003, 345, numbers 1+2, pages 33-43）を用いるｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−２−ブテンの水素化：
【０３８２】
【化８５】
【０３８３】
Ｓ：Ｒ’はｉ−プロピルであり、Ｒ”はフェニルである； Ｔ：Ｒ’はｉ−プロピルであり、Ｒ”はｏ−トリルである； Ｕ：Ｒ’はｔ−ブチルであり、Ｒ”はｏ−トリルである。
【０３８４】
結果は表３ｂに示した。
【０３８５】
【表６６】
【０３８６】
純粋なジアステレオマーを、わずか１回又は非常に少ない回数の再結晶工程で得ることができるため、９０％以上のエナンチオマー過剰率は、経済的に大変重要である。
【０３８７】
例Ｅ４： ２−（４−メトキシフェニル）−１−ブテンの水素化
水素化は、例Ｅ２と同様のやり方で行った。
【０３８８】
結果は表４に示した。
【０３８９】
【表６７】
【０３９０】
例Ｅ５： ｔｒａｎｓ−β−メチルケイ皮酸エチルの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＢ−Ｈ、１００％ヘプタン／イソプロパノール、９９．５：０．５）を用いて行った（ｔr：２４．３（Ｓ）、２９．４（Ｒ））。
【０３９１】
結果は表５に示した。
【０３９２】
【表６８】
【０３９３】
例Ｅ６： ｃｉｓ−２−メチル−３−フェニルプロパ−２−エノールの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン／イソプロパノール、９５：５）を用いて行った（ｔr：１５．４（＋）、１７．７（−））。
【０３９４】
結果は表６に示した。
【０３９５】
【表６９】
【０３９６】
例Ｄ７： ６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロナフタレンの水素化
手順は、例Ｅ１と同様とした。エナンチオマー過剰率の測定は、キラルＨＰＬＣ（ダイセル・キラセルＯＤ−Ｈ、１００％ヘプタン）を用いて行った（ｔr：２４．８（Ｒ）、２９．７（Ｓ））。
【０３９７】
結果は表７に示した。
【０３９８】
【表７０】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【化１】
［式中、
Ｘ1は、第２級ホスフィノであり；
Ｒ3は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基、Ｃ原子を介して結合しており、かつ２〜２０個の原子並びにＯ、Ｓ、ＮＨ及びＮＲよりなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有するヘテロ炭化水素基、又は−ＳＯ2−Ｒ基であり；
Ｒは、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、フェニル又はベンジルであり；
Ｒ4基は、それぞれ相互に独立に、水素又は１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であるか、あるいは２個のＲ4基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員炭化水素環を形成しており；
Ｒ01は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり；そして
Ｒ02及びＲ’02は、それぞれ水素原子又は独立にＲ01の意味を有するか、あるいは
Ｒ01及びＲ02は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成している］
で示される化合物。
【請求項２】
ホスフィン基としてのＸ1が、１〜２２個のＣ原子を有する、２個の同一の、又は２個の異なる炭化水素基を含むか、あるいはこの２個の炭化水素原子が、Ｐ原子と一緒になって、３員〜８員環を形成していることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ1が、−ＰＲ1Ｒ2基［ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ相互に独立に、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり、かつ非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ若しくは−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキルにより置換されているか；あるいはＲ1及びＲ2は、一緒になって、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン又はペンタメチレンを形成している］であることを特徴とする、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1及びＲ2が、分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル及びシクロペンチル若しくはシクロヘキシル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、非置換ベンジル及びベンジル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに非置換フェニル及びフェニル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、−ＮＨ2、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシ基を有する）よりなる群から選択される、同一の又は異なる基であることを特徴とする、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2が、非置換フェニル及びフェニル（１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基により置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる基であることを特徴とする、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
炭化水素基Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ18−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル又はＣ6−Ｃ16−アリールであり；そしてヘテロ炭化水素基Ｒ3が、Ｃ2−Ｃ18−ヘテロアルキル；Ｃ3−Ｃ12−ヘテロシクロアルキル又はＣ3−Ｃ16−ヘテロアリール（Ｏ、Ｓ及びＮＲよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む）であり、そしてＲが、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
芳香族炭化水素基Ｒ3が、Ｃ6−Ｃ14−アリールであることを特徴とする、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が、Ｃ6−Ｃ10−アリール（非置換であるか、又はハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4−アルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている）であることを特徴とする、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ16−アリール又はＣ7−Ｃ16−アラルキルよりなる群から選択される、炭化水素基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ01が、少なくとも３個のＣ原子を有するα−分岐アルキルであり、そしてＲ02及びＲ’02が、それぞれ水素であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）：
【化２】
［式中、
Ｘ1は、−ＰＲ1Ｒ2であり、
Ｒ1及びＲ2は、同一の又は異なる、特に同一の、α−分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル及びＣ5−Ｃ7−シクロアルキル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに非置換フェニル及びフェニル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基を有する）、並びに非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン及びヘキサメチレンよりなる群から選択される基であり；
Ｒ3は、ベンジル又はＣ6−Ｃ12−アリールであり、そしてアリール及びベンジルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されており；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はベンジルであり、そして
Ｒ01は、α−分岐Ｃ3−Ｃ8−アルキルである］
を有することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【化３】
［式中、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ3、Ｒ4及びＸ1は、請求項１と同義であり、そして〜は、Ｒ又はＳ形を表す］で示される化合物の製造方法であって、
ａ） 式（II）：
【化４】
［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される化合物を、第３級アミンの存在下で、少なくとも当量の式（III）：
【化５】
［式中、Ｒ01及びＲ02は、請求項１と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（IV）：
【化６】
で示される化合物を生成すること；
ｂ） 式（IV）の化合物を、少なくとも当量のハロゲン化剤と反応させることにより、式（Ｖ）：
【化７】
で示される化合物を生成すること；
ｃ） 式（Ｖ）の化合物を、式：Ｒ3−ＮＨ2（Ｘ）の第１級アミンにより、第３級アミンの存在下で環化することにより、式（VI）：
【化８】
で示される化合物を生成すること；
ｄ） 式（VI）の化合物を、少なくとも２当量の式（VII）又は（VIIａ）：
【化９】
［式中、Ｒ4は、請求項１と同義であり、Ｘ2は、アルカリ金属又は−Ｍｅ1Ｘ3であり、Ｍｅ1は、Ｍｇ又はＺｎであり、そしてＸ3は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される有機金属化合物と反応させることにより、式（VIII）：
【化１０】
で示される化合物を生成すること；並びに
ｅ） 式（VIII）の化合物のヒドロキシル基を金属化し、続いて式（IX）：
【化１１】
［式中、Ｘ1は、請求項１と同義であり、そしてＹ1は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示されるハロホスフィンと反応させることにより、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を得ること
を特徴とする方法。
【請求項１３】
式（Ｖ）：
【化１２】
［式中、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ3及びＲ4は、請求項１と同義であり、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される化合物。
【請求項１４】
Ｈａｌが、Ｃｌであることを特徴とする、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
配位子としての式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物との、ＴＭ８金属の群から選択される金属の錯体。
【請求項１６】
ＴＭ金属が、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｐｄ、Ｉｒ及びＰｔであることを特徴とする、請求項１５記載の金属錯体。
【請求項１７】
ＴＭ金属が、ロジウム、イリジウム、ルテニウム、白金及びパラジウムであることを特徴とする、請求項１６記載の金属錯体。
【請求項１８】
金属錯体が、式（XI）及び（XII）：
【化１３】
［式中、Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり、
Ｌは、同一の又は異なる単座のアニオン性又は非イオン性配位子を表すか、あるいは２個のＬは、一緒になって、同一の又は異なる二座のアニオン性又は非イオン性配位子を表し；
Ｌが単座配位子であるとき、ｎは、２、３又は４であるか、あるいはＬが二座配位子であるとき、ｎは、１又は２であり；
ｚは、１、２又は３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ、Ｉｒ及びＲｕよりなる群から選択される金属であり、そしてこの金属は、０、１、２、３又は４の酸化状態を有しており；
Ｅ-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンであり；そして
アニオン性配位子は、金属の酸化状態１、２、３又は４の電荷と釣り合う］を有することを特徴とする、請求項１５記載の金属錯体。
【請求項１９】
Ｅが、−Ｃｌ-、−Ｂｒ-、−Ｉ-、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、（ＣＦ3ＳＯ2）2Ｎ-、（ＣＦ3ＳＯ2）3Ｃ-、Ｂ（フェニル）4-、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］4-、Ｂ［ビス（３，５−ジメチル）フェニル］4-、Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4-、Ｂ（４−メチルフェニル）4-、テトラ−（Ｃ1−Ｃ5−ペルフルオロアルキル）アルミナート、ＢＦ4-、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-であることを特徴とする、請求項１８記載の金属錯体。
【請求項２０】
式（XIII）及び（XIV）：
【化１４】
［式中、
Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり；
Ｍｅ1は、ロジウム又はイリジウムであり；
Ｙは、２個のオレフィン又は１個のジエンを表し；
Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；そして
Ｅ1-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンである］
を有することを特徴とする、請求項１５記載の金属錯体。
【請求項２１】
Ｙが、Ｃ2−Ｃ12−オレフィンであり、このジエンが、５〜１２個のＣ原子を含み、Ｚが、Ｃｌ又はＢｒであり、そしてＥ1が、ＢＦ4-、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、Ｂ（フェニル）4-、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］4-、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-であることを特徴とする、請求項２０記載の金属錯体。
【請求項２２】
触媒の存在下での、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬の不斉付加による、キラル有機化合物の製造方法であって、この付加反応が、触媒量の少なくとも１種の請求項１６記載の金属錯体の存在下で行われることを特徴とする方法。
【請求項２３】
プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの不斉付加による、キラル有機化合物の製造のための均一系触媒としての請求項１５記載の金属錯体の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【化１】
［式中、
Ｘ1は、第２級ホスフィノであり；
Ｒ3は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基、Ｃ原子を介して結合しており、かつ２〜２０個の原子並びにＯ、Ｓ、ＮＨ及びＮＲよりなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有するヘテロ炭化水素基、又は−ＳＯ2−Ｒ基であり；
Ｒは、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、フェニル又はベンジルであり；
Ｒ4基は、それぞれ相互に独立に、水素又は１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であるか、あるいは２個のＲ4基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員炭化水素環を形成しており；
Ｒ01は、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり；そして
Ｒ02及びＲ’02は、それぞれ水素原子又は独立にＲ01の意味を有するか、あるいは
Ｒ01及びＲ02は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、３員〜８員の炭化水素又はヘテロ炭化水素環を形成している］
で示される化合物。
【請求項２】
ホスフィン基としてのＸ1が、１〜２２個のＣ原子を有する、２個の同一の、又は２個の異なる炭化水素基を含むか、あるいはこの２個の炭化水素原子が、Ｐ原子と一緒になって、３員〜８員環を形成していることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ1が、−ＰＲ1Ｒ2基［ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ相互に独立に、１〜２０個のＣ原子を有する炭化水素基であり、かつ非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−ハロアルコキシ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）3Ｓｉ若しくは−ＣＯ2−Ｃ1−Ｃ6−アルキルにより置換されているか；あるいはＲ1及びＲ2は、一緒になって、非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン又はペンタメチレンを形成している］であることを特徴とする、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1及びＲ2が、分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換シクロペンチル若しくはシクロヘキシル及びシクロペンチル若しくはシクロヘキシル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、非置換ベンジル及びベンジル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに非置換フェニル及びフェニル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、−ＮＨ2、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ4−フルオロアルキル又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルコキシ基を有する）よりなる群から選択される、同一の又は異なる基であることを特徴とする、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2が、非置換フェニル及びフェニル（１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基により置換されている）よりなる群から選択される、同一の又は異なる基であることを特徴とする、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
炭化水素基Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ18−アルキル；Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル又はＣ6−Ｃ16−アリールであり；そしてヘテロ炭化水素基Ｒ3が、Ｃ2−Ｃ18−ヘテロアルキル；Ｃ3−Ｃ12−ヘテロシクロアルキル又はＣ3−Ｃ16−ヘテロアリール（Ｏ、Ｓ及びＮＲよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む）であり、そしてＲが、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
芳香族炭化水素基Ｒ3が、Ｃ6−Ｃ14−アリールであることを特徴とする、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が、Ｃ6−Ｃ10−アリール（非置換であるか、又はハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ1−Ｃ4−アルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されている）であることを特徴とする、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ18−アルキル、Ｃ3−Ｃ12−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ16−アリール又はＣ7−Ｃ16−アラルキルよりなる群から選択される、炭化水素基であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ01が、少なくとも３個のＣ原子を有するα−分岐アルキルであり、そしてＲ02及びＲ’02が、それぞれ水素であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）：
【化２】
［式中、
Ｘ1は、−ＰＲ1Ｒ2であり、
Ｒ1及びＲ2は、同一の又は異なる、特に同一の、α−分岐Ｃ3−Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ5−Ｃ7−シクロアルキル及びＣ5−Ｃ7−シクロアルキル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ1−Ｃ4−アルコキシ基を有する）、並びに非置換フェニル及びフェニル（置換基として１〜３個のＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ又はＣ1−Ｃ4−フルオロアルキル基を有する）、並びに非置換又はＣ1−Ｃ4−アルキル−若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ−置換のジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン及びヘキサメチレンよりなる群から選択される基であり；
Ｒ3は、ベンジル又はＣ6−Ｃ12−アリールであり、そしてアリール及びベンジルは、非置換であるか、又はハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−ハロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されており；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル又はベンジルであり、そして
Ｒ01は、α−分岐Ｃ3−Ｃ8−アルキルである］
を有することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）及び（Ｉａ）：
【化３】
［式中、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ3、Ｒ4及びＸ1は、請求項１と同義であり、そして〜は、Ｒ又はＳ形を表す］で示される化合物の製造方法であって、
ａ） 式（II）：
【化４】
［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される化合物を、第３級アミンの存在下で、少なくとも当量の式（III）：
【化５】
［式中、Ｒ01及びＲ02は、請求項１と同義である］で示される化合物と反応させることにより、式（IV）：
【化６】
で示される化合物を生成すること；
ｂ） 式（IV）の化合物を、少なくとも当量のハロゲン化剤と反応させることにより、式（Ｖ）：
【化７】
で示される化合物を生成すること；
ｃ） 式（Ｖ）の化合物を、式：Ｒ3−ＮＨ2（Ｘ）の第１級アミンにより、第３級アミンの存在下で環化することにより、式（VI）：
【化８】
で示される化合物を生成すること；
ｄ） 式（VI）の化合物を、少なくとも２当量の式（VII）又は（VIIａ）：
【化９】
［式中、Ｒ4は、請求項１と同義であり、Ｘ2は、アルカリ金属又は−Ｍｅ1Ｘ3であり、Ｍｅ1は、Ｍｇ又はＺｎであり、そしてＸ3は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される有機金属化合物と反応させることにより、式（VIII）：
【化１０】
で示される化合物を生成すること；並びに
ｅ） 式（VIII）の化合物のヒドロキシル基を金属化し、続いて式（IX）：
【化１１】
［式中、Ｘ1は、請求項１と同義であり、そしてＹ1は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示されるハロホスフィンと反応させることにより、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を得ること
を特徴とする方法。
【請求項１３】
式（Ｖ）：
【化１２】
［式中、Ｒ01、Ｒ02、Ｒ’02、Ｒ3及びＲ4は、請求項１と同義であり、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8−アルキルであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである］で示される化合物。
【請求項１４】
Ｈａｌが、Ｃｌであることを特徴とする、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
配位子としての式（Ｉ）及び（Ｉａ）の化合物との、ＴＭ８金属の群から選択される金属の錯体。
【請求項１６】
ＴＭ金属が、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｐｄ、Ｉｒ及びＰｔであることを特徴とする、請求項１５記載の金属錯体。
【請求項１７】
ＴＭ金属が、ロジウム、イリジウム、ルテニウム、白金及びパラジウムであることを特徴とする、請求項１６記載の金属錯体。
【請求項１８】
金属錯体が、式（XI）及び（XII）：
【化１３】
［式中、Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり、
Ｌは、同一の又は異なる単座のアニオン性又は非イオン性配位子を表すか、あるいは２個のＬは、一緒になって、同一の又は異なる二座のアニオン性又は非イオン性配位子を表し；
Ｌが単座配位子であるとき、ｎは、２、３又は４であるか、あるいはＬが二座配位子であるとき、ｎは、１又は２であり；
ｚは、１、２又は３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ、Ｉｒ及びＲｕよりなる群から選択される金属であり、そしてこの金属は、０、１、２、３又は４の酸化状態を有しており；
Ｅ-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンであり；そして
アニオン性配位子は、金属の酸化状態１、２、３又は４の電荷と釣り合う］を有することを特徴とする、請求項１５記載の金属錯体。
【請求項１９】
Ｅが、−Ｃｌ-、−Ｂｒ-、−Ｉ-、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、（ＣＦ3ＳＯ2）2Ｎ-、（ＣＦ3ＳＯ2）3Ｃ-、Ｂ（フェニル）4-、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］4-、Ｂ［ビス（３，５−ジメチル）フェニル］4-、Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4-、Ｂ（４−メチルフェニル）4-、テトラ−（Ｃ1−Ｃ5−ペルフルオロアルキル）アルミナート、ＢＦ4-、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-であることを特徴とする、請求項１８記載の金属錯体。
【請求項２０】
式（XIII）及び（XIV）：
【化１４】
［式中、
Ａ1は、式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物であり；
Ｍｅ1は、ロジウム又はイリジウムであり；
Ｙは、２個のオレフィン又は１個のジエンを表し；
Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；そして
Ｅ1-は、オキソ酸又は錯酸のアニオンである］
を有することを特徴とする、請求項１５記載の金属錯体。
【請求項２１】
Ｙが、Ｃ2−Ｃ12−オレフィンであり、このジエンが、５〜１２個のＣ原子を含み、Ｚが、Ｃｌ又はＢｒであり、そしてＥ1が、ＢＦ4-、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＣＨ3ＳＯ3-、ＨＳＯ4-、Ｂ（フェニル）4-、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］4-、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-又はＳｂＦ6-であることを特徴とする、請求項２０記載の金属錯体。
【請求項２２】
触媒の存在下での、プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬の不斉付加による、キラル有機化合物の製造方法であって、この付加反応が、触媒量の少なくとも１種の請求項１６記載の金属錯体の存在下で行われることを特徴とする方法。
【請求項２３】
プロキラル有機化合物中の炭素−炭素又は炭素−ヘテロ原子多重結合への水素、水素化ホウ素又はシランの不斉付加による、あるいはアリル化合物へのＣ−求核試薬又はアミンの不斉付加による、キラル有機化合物の製造のための均一系触媒としての請求項１５記載の金属錯体の使用。
【公表番号】特表２００７−５０４１１５（Ｐ２００７−５０４１１５Ａ）
【公表日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２４３６７（Ｐ２００６−５２４３６７）
【出願日】平成１６年８月２６日（２００４．８．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５１９１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１５６２
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５９９１６３１５９）ソルヴィーアス アクチェンゲゼルシャフト (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｏｌｖｉａｓ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月２６日（２００４．８．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５１９１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２１５６２
【国際公開日】平成１７年３月１０日（２００５．３．１０）
【出願人】（５９９１６３１５９）ソルヴィーアス アクチェンゲゼルシャフト (22)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｏｌｖｉａｓ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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