マグネシウム吸収促進剤及びマグネシウム補給剤
【課題】 マグネシウム吸収促進効果と共に、他の様々な生理活性機能をも期待できるマグネシウム吸収促進剤及びマグネシウム補給剤を提供する。
【解決手段】 このマグネシウム吸収促進剤及びマグネシウム補給剤は、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物であって、分子量５００〜３０００のペプチドを含有する。なお、上記ローヤルゼリー分解物の好ましい摂取量は、乾燥物換算で１日当たり０．５〜１０ｇである。
【解決手段】 このマグネシウム吸収促進剤及びマグネシウム補給剤は、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物であって、分子量５００〜３０００のペプチドを含有する。なお、上記ローヤルゼリー分解物の好ましい摂取量は、乾燥物換算で１日当たり０．５〜１０ｇである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とするマグネシウム吸収促進剤及びそれを含有するマグネシウム補給剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ローヤルゼリーは、若い働き蜂の分泌線（下咽頭線、大腮腺）から分泌される乳白色を帯びた強い酸味のある物質で、女王蜂を育てるための特別な餌となるものである。ローヤルゼリーの成分については、まだ不明の点もあるが、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、アセチルコリン、１０−ヒドロキシデセン酸、ステロール、ホルモンなどの栄養成分をバランスよく含み、人体に対して好ましい生理活性を持つことが知られている。そのため古くから、生タイプ、カプセルタイプ、飲料タイプなどの健康食品、医薬品、化粧品等として利用されている。
【０００３】
ローヤルゼリーの生理的機能については、これまでにも種々の報告がなされている。例えば、村上らによりｉｎ ｖｉｔｒｏの系におけるローヤルゼリーのＩｇＧ、ＩｇＭの産生促進作用（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，５４［４］，１０８７−１０８９，１９９０）、並びにＩＦＮ−γの産生促進作用（９０’、９１’ 農芸化学学会講演要旨集）が報告されている。また、米倉らによりヒト単球培養細胞の増殖促進効果（９２’ 生化学会講演要旨集、Ｎｏ．２０３５）が報告されている。
【０００４】
また、下記特許文献１によると、生ローヤルゼリーを基質に対する作用部位の異なる二種類以上のプロテアーゼで処理することにより、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有し、しかも透明で、安定性に優れ、飲料等にも添加しやすく、したがって経口摂取しやすい透明なローヤルゼリー分解物が得られることが開示されている。
【０００５】
更に、下記特許文献２にはローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物であって、分子量３０００以下のペプチドを有効成分として含有する経口摂取用育毛剤が開示されており、下記特許文献３には、分子量３０００以下のペプチドを有効成分として含有する感染防御機能増強剤が開示されており、下記特許文献４には、分子量３０００以下のペプチドを有効成分として含有するカルシウム吸収促進剤が開示されている。
【特許文献１】特開平４−２１６５０号号公報
【特許文献２】特開平８−１０４６４５号公報
【特許文献３】特開平８−５９４９９号公報
【特許文献４】特開平１１−２６９０７８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
マグネシウムの吸収の促進をもたらすものとして、例えば「メイオリゴW」（商品名；明治製菓製）、カゼインホスホペプチド、などが知られている。しかしながら、これらは、ローヤルゼリーのように様々な生理活性効果を期待できるものではない。なお、ローヤルゼリーに関するマグネシウム吸収促進効果については、本発明者が知る限り未だ報告された事例はない。
【０００７】
したがって、本発明の目的はマグネシウム吸収促進効果と共に、他の様々な生理活性機能をも期待できるマグネシウム吸収促進剤及びマグネシウム補給剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するにあたって、本発明のマグネシウム吸収促進剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とすることを特徴とする。
【０００９】
また、本発明のマグネシウム補給剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、マグネシウム原料とを含有することを特徴とする。
【００１０】
ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物により、後述する実施例に示されるように優れたマグネシウムの吸収促進効果がもたらされる。また、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、前記特開平１１−２６９０７８号に示されるように、カルシウムの吸収促進効果があり、また、前記特開平８−１０４６４５号に示されるように、育毛効果や前記特開平８−５９４９９号に示されるように、病原性の細菌やウイルスに対する感染防御機能増強効果も有しており、各種の生理活性機能が期待できる。
【００１１】
本発明のマグネシウム補給剤は、前記マグネシウム原料として、ドロマイト、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、にがり、海藻抽出物、植物葉発酵物から選ばれた１種以上を含有することが好ましい。
【００１２】
また、前記原料に加えて、大豆イソフラボン及び乳タンパク分解物から選ばれた少なくとも一種を含有することが好ましい。これらを併用することで、マグネシウム吸収促進効果をより一層高めることができる。
【００１３】
また、本発明のマグネシウム補給剤は、特に飲料に好適である。すなわち、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、生ローヤルゼリーに比べて水に溶解したときに溶解しやすく、にごり等を生じることもないため、飲料に添加したときの品質安定性が優れているからである。
【００１４】
そして、本発明のマグネシウム補給剤は前記ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、前記マグネシウム原料とを、重量比で１：１〜２０の配合比率で含有していることが好ましい。これによれば、マグネシウムの吸収量を効果的に高めることができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のマグネシウム吸収促進剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分として含有することにより、マグネシウムの吸収促進効果をもたらすことができる。また、本発明のマグネシウム補給剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物とマグネシウム原料とを含有することにより、マグネシウム補給効果に優れている。そして、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、マグネシウムの吸収促進効果だけでなく、前述のようにカルシウムの吸収促進効果も高く、骨粗しょう症や高血圧予防に効果的である。更には、育毛効果や、感染防御機能増強効果などの各種生理活性機能も期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明について好ましい態様を挙げて、更に詳細に説明する。本発明のマグネシウム吸収促進剤の有効成分であるローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物（以下「ローヤルゼリー分解物」と略称する）は、ローヤルゼリーの懸濁液に、プロテアーゼ、好ましくは基質に対する作用部位の異なる二種類以上のプロテアーゼを、同時又は逐次添加して室温以上の温度に保持し、酵素反応させることにより得られる。
【００１７】
この場合、プロテアーゼとしては、微生物や植物起源の酸性プロテアーゼ、中性プロテアーゼ、アルカリプロテアーゼや、ペプシン、パンクレアチン等の哺乳動物由来の消化酵素など、通常、食品加工に用いられているものを使用することができ、これらの中から基質に対する作用部位の異なる二種類以上を選択して用いることが好ましい。
【００１８】
プロテアーゼによる処理は、蛋白質の分解率を経時的に測定し、最終分解率は使用するプロテアーゼにより異なるが、分解率が好ましくは７５％以上、より好ましくは８５％以上となるまで行うのがよい。なお、上記製造法の詳細は、特開平４−２１６５０号に記載されている。
【００１９】
こうして得られたローヤルゼリー分解物は、分子量５００〜３，０００のペプチドを含有している。また、蛋白質が分解されてペプチド化している以外は、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有している。このローヤルゼリーの分解物は、水溶液にしたときに透明で、安定性に優れており、したがって飲料等にも添加しやすく、経口摂取しやすいものである。なお、このローヤルゼリーの分解物は、そのまま溶液状で用いてもよく、凍結乾燥などの手段によって粉末化して用いてもよい。また、上記ローヤルゼリー分解物としては、例えば「バイオサンローヤル」（商品名、株式会社バイオックス製）などの市販品を用いることもできる。
【００２０】
本発明のマグネシウム補給剤は、上記ローヤルゼリー分解物と、マグネシウム原料とを含有するものである。マグネシウム原料としては、例えばドロマイト（炭酸カルシウムマグネシウム）、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、にがり、海藻抽出物、植物葉発酵物などが用いられる。なお、にがりとしては脱Ｎａ処理を施したものが好ましい。
【００２１】
乾燥物換算のローヤルゼリー分解物（デセン酸換算で生ローヤルゼリーと同濃度の乾燥ローヤルゼリー分解物）と、マグネシウム原料との配合比率は、マグネシウムの吸収量を効果的に高めるため、重量比で１：１〜４０であることが好ましく、１：１〜２０であることがより好ましい。
【００２２】
本発明のマグネシウム補給剤には、上記原料の他、大豆イソフラボン及び乳タンパク分解物から選ばれた少なくとも一種を含有させることが好ましい。これらの物質も、マグネシウム吸収促進に関与することが知られており、ローヤルゼリー分解物と併用することにより、マグネシウム吸収促進効果をより一層高めることが期待される。
【００２３】
大豆イソフラボンとしては、ダイゼイン、ゲニスティン、グリシティンなどが挙げられる。そして、大豆イソフラボンの含有量は、ローヤルゼリー分解物１質量部に対して、０．０１〜０．１質量部とすることが好ましく、より好ましくは０．０２〜０．０５質量部である。
【００２４】
乳タンパク分解物としては、カゼインホスホペプチドなどが挙げられる。そして、乳タンパク分解物の含有量は、ローヤルゼリー分解物１質量部に対して、０．５〜５質量部とすることが好ましく、より好ましくは１〜４質量部である。
【００２５】
更に、カルシウム、亜鉛、鉄、セレン等の他のミネラル成分を加えて、ミネラル補給剤とすることもできる。カルシウム原料としては、乳精カルシウム、炭酸カルシウム等の各種カルシウム化合物の他、牛骨粉、卵殻粉、貝殻粉等が挙げられる。
【００２６】
また、本発明のマグネシウム補給剤には、セルロース、パインファイバー等の難消化性多糖類や、乳糖などの賦形剤や、香料、甘味料、着色料等を適宜添加することができる。
【００２７】
本発明のマグネシウム補給剤は、例えば錠剤、カプセル剤等の固形状の食品とすることもでき、ハチミツ、栄養ドリンク、清涼飲料等に溶解させて、飲料等の流動性食品にすることもできる。また、本発明のマグネシウム吸収促進剤の有効成分であるローヤルゼリー分解物の好ましい摂取量は、生ローヤルゼリー換算で、１日当たり０．３〜６ｇである。
【００２８】
また本発明のマグネシウム吸収促進剤に大豆イソフラボンを含む場合、大豆イソフラボンの好ましい摂取量は一日あたり２０〜１００ｍｇであり、乳タンパク分解物を含む場合、乳タンパク分解物の好ましい摂取量は一日あたり８０〜４００ｍｇである。
【実施例】
【００２９】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【００３０】
＜ローヤルゼリー分解物の製造例＞
生ローヤルゼリー１００ｇに温水を加えて、ローヤルゼリーの懸濁液１ｋｇを調製し、２０％水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを４に調製した。この懸濁液に、哺乳動物の消化酵素であるペプシン（１：１０，０００、シグマ社製）０．１ｇを添加し、４５℃で、6時間酵素処理を行って、ペプシン処理液を得た。
【００３１】
次に、このペプシン処理液を、２０%水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを８に調整した後、哺乳動物の消化酵素であるパンクレアチン（２，０００，０００ 単位／ｇ、シグマ社製）０．１ｇを添加し、４５℃で、６時間酵素処理を行った。
【００３２】
酵素処理を終了した後、８０℃で、１０分間加熱して酵素を失活させ、次いで、濾過して異物や不溶性残渣を除去して、透明な溶液を得た。
【００３３】
次いで、得られた溶液を、初めに用いた生ローヤルゼリーと同じ重さである１００ｇまで減圧濃縮して、透明な溶液状のローヤルゼリー分解物を得た。
【００３４】
酵素処理時間は、以下に示す方法で、酵素反応開始後０、２、４、６時間後にそれぞれ蛋白質の分解率を測定し、分解率が最高に達した時点とした。
【００３５】
蛋白質の分解率は、サンプル２．０ｍｌに、等量の１０%トリクロル酢酸（ＴＣＡ）を加えて遠心分離を行い、この上清を希釈した後、ローリー法で比色定量し、ＴＣＡ可溶性成分の量の推移を調べた。なお、ローヤルゼリー中の粗蛋白質は、ＴＣＡ溶液のかわりに等量の水を加えた溶液を用い、同様に比色定量して求めた。そして、下記式（１）に基づいて、蛋白質の分解率を算出した。
【００３６】
【数１】
【００３７】
ａ：ローヤルゼリー分解物の粗蛋白質含有量
ｂ：ローヤルゼリー分解物のＴＣＡ可溶性成分の含有量
ｃ：酵素処理サンプルのＴＣＡ可溶性成分の含有量
【００３８】
上記の方法により求めた６時間酵素処理後の蛋白質の分解率は、９１．６%であった。また、得られたローヤルゼリー分解物と、生ローヤルゼリーとに含まれる粗蛋白質について分子量分布を測定し、比較した。なお、測定方法は高速液体クロマトグラフィーにて行った。その結果を図１に示す。図において、Ａは製造例で得られたローヤルゼリー分解物の結果、Ｂは生ローヤルゼリーの結果を示す。
【００３９】
図１の結果から、製造例で得られた透明なローヤルゼリー分解物中の粗蛋白質の分子量分布を、生ローヤルゼリー中の粗蛋白質の分子量分布と比較すると、製造例で得られたローヤルゼリー分解物中には、分子量１万以上のものがほとんどなくなって、分子量５００〜３０００のペプチドが主成分となっている。このことは、電気泳動等の結果からも確認した。
【００４０】
すなわち、製造例で得られたローヤルゼリー分解物は、蛋白質が分解されてペプチド化している以外は、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有し、ペプチドとしては、特に生理機能を有するといわれている分子量数百〜数千のペプチドを多く含有していることがわかる。そして、このローヤルゼリー分解物は、弱酸性の飲料に添加しても、生ローヤルゼリーのように凝集沈殿することなく容易に溶解し、また、そのまま食しても、喉を刺すような刺激もなく、むしろ若干の旨味と甘さがあるものであった。
【００４１】
＜試験例＞
マウスの体内から摘出した小腸を用いて、ローヤルゼリー分解物（以下「ＰＲＪ」と略称する）のマグネシウム吸収に対する影響を調べた。すなわち、ＰＲＪ及びマグネシウムを含む液を、摘出した小腸内に入れ、反転腸管法により吸収されて溶出するマグネシウム濃度を測定し、ＰＲＪのマグネシウム吸収に対する影響を比較した。実験に供した生ローヤルゼリー及びＰＲＪは、下記表１に示す性状を有するものである。なお、以下の実験に用いたＰＲＪは、上記工程により得られたローヤルゼリー分解物にデキストリンを添加して粉末化処理したものである。また、以下の実験に用いた生ローヤルゼリーは、ＰＲＪのデセン酸換含有量と同等となるように、適宜希釈したものである。
【００４２】
【表１】
【００４３】
以下、実験方法及び結果について説明する。
【００４４】
＜１＞試料の調製方法
以下に示す配合で（Ａ）〜（Ｇ）の試料を調整した。
【００４５】
（Ａ）Ｍｇ１：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ１」とする）。
【００４６】
（Ｂ）Ｍｇ２：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、及び０．２９８ｍｇ／ｍｌのＰＲＪ溶液を５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ２」とする）。
【００４７】
（Ｃ）Ｍｇ３：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、及び０．５９６ｍｇ／ｍｌのＰＲＪ溶液を５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ３」とする）。
【００４８】
（Ｄ）Ｍｇ-Ｃａ１：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ及び２．３０ｍＭのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏを１０ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ‐Ｃａ１」とする）。
【００４９】
（Ｅ）Ｍｇ-Ｃａ２：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、２．３０ｍＭのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏを１０ｍｌ及び０．２９８ｍｇ／ｍｌのＰＲＪを５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ‐Ｃａ２」とする）。
【００５０】
（Ｆ）Ｍｇ-Ｃａ３：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、２．３０ｍＭのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏを１０ｍｌ及び０．５９６ｍｇ／ｍｌのＰＲＪを５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ‐Ｃａ３」とする）。
【００５１】
（Ｇ）内液：蒸留水中に、２５ｍＭのＫＨ２・ＰＯ４溶液を１０ｍｌ、６７５ｍＭのＮａＣｌを１０ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「内液」とする）。
【００５２】
＜２＞実験工程
ＳＤ系５週齢雄マウスを、１８時間絶食させた後、屠殺し、腹大動脈より脱血処理を行った。次に、Ｔｒｅｉｔｚ’ｓ ｌｉｇａｍｅｎｔから盲腸接合部を摘出し、Ｔｒｅｉｔｚ’ｓ ｌｉｇａｍｅｎｔ部位から２０ｃｍを空腸部位として分離した。そして、この空腸部位から１０ｃｍ切り取り、ガラス棒を用いて腸の上方から腸管を裏返し、一方の端部を糸で結紮した。そして、結紮部位から約６ｃｍの部位にフッ素樹脂系のチューブを装着したシリンジを挿入してもう一方の他端部を結紮した。その後、液温を３７℃で保温した試料（Ｇ）（内液）を１ｍｌ注入し、シリンジを抜き取ると共に、端部を糸で結紮した。次いで、３７℃に保温した（Ａ）〜（Ｆ）の試料（外液）１０ｍｌにそれぞれの腸管を浸漬させ、３７度で３０分間、５％炭酸ガス含有酸素を通じながら緩やかに振とうした。
【００５３】
３０分間振とう後、結紮間の長さを測定したのち、内液を採取し、生理食塩水でさらに腸管内部を洗浄して、内液と混合した。そしてこの混合溶液を湿式灰化した後、塩酸処理を施して５０ｍｌに定量調整し、ストロンチウムをさらに０．１％添加して測定試料を調整した。そして、この調整した測定試料を、原子吸光光度計（Ｖａｒｉａｎ Ｔｅｃｔｒｅｍ Ｐｔｙ ＬＴＤ：Ｖａｒｉａｎ ＡＡ−９７５）を用い、原子吸光光度法により混合溶液（内液）中のカルシウム濃度及びマグネシウム濃度を測定した。
【００５４】
マグネシウムの吸収量は、外液中のマグネシウム量に対する内液に移行したマグネシウムの量とし、腸管の長さ及び反応時間あたりの内液中のマグネシウムの量を下記式（２）に基づいて算出した。
【００５５】
【数２】
【００５６】
また、カルシウムの吸収量は、外液中のカルシウム量に対する内液に移行したカルシウムの量とし、腸管の長さ及び反応時間あたりの内液中のカルシウムの量を下記式（３）に基づいて算出した。
【００５７】
【数３】
【００５８】
各試料のマグネシウムの吸収量を図２に、カルシウムの吸収量を図３に図示し、数値を表２に示す。
【００５９】
【表２】
【００６０】
上記結果より、Ｍｇ１、Ｍｇ２、及びＭｇ３を比較すると、ローヤルゼリー分解物を併用していないＭｇ１のマグネシウム吸収量は６．０（μｍｏｌ／ｃｍ／ｈ）であるのに対し、ローヤルゼリー分解物と併用したＭｇ２のマグネシウム吸収量は８．９（μｍｏｌ／ｃｍ／ｈ）であり、Ｍｇ２よりさらに高濃度のローヤルゼリー分解物を使用したＭｇ３のマグネシウム吸収量は９．８（μｍｏｌ／ｃｍ／ｈ）であった。このことから、ローヤルゼリー分解物はマグネシウムの吸収を促進する作用があることがわかる。
【００６１】
また、Ｍｇ‐Ｃａ１、Ｍｇ‐Ｃａ２、及びＭｇ‐Ｃａ３を比較すると、ローヤルゼリー分解物と併用したＭｇ‐Ｃａ２、及びＭｇ‐Ｃａ３はＭｇ‐Ｃａ１に比べマグネシウムの吸収量が多く、かつカルシウムの吸収量の多いものであった。
【００６２】
よって、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、カルシウムの吸収を阻害することなくマグネシウムの吸収を促進することができることが認められた。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】製造例で得られたローヤルゼリー分解物中の粗蛋白質と、生ローヤルゼリー中の粗蛋白質の分子量分布を示す図表である。
【図２】マグネシウムの腸管吸収に対する各種試料の影響を調べた実験結果を示す図表である。
【図３】カルシウムの腸管吸収に対する各種試料の影響を調べた実験結果を示す図表である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とするマグネシウム吸収促進剤及びそれを含有するマグネシウム補給剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ローヤルゼリーは、若い働き蜂の分泌線（下咽頭線、大腮腺）から分泌される乳白色を帯びた強い酸味のある物質で、女王蜂を育てるための特別な餌となるものである。ローヤルゼリーの成分については、まだ不明の点もあるが、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、アセチルコリン、１０−ヒドロキシデセン酸、ステロール、ホルモンなどの栄養成分をバランスよく含み、人体に対して好ましい生理活性を持つことが知られている。そのため古くから、生タイプ、カプセルタイプ、飲料タイプなどの健康食品、医薬品、化粧品等として利用されている。
【０００３】
ローヤルゼリーの生理的機能については、これまでにも種々の報告がなされている。例えば、村上らによりｉｎ ｖｉｔｒｏの系におけるローヤルゼリーのＩｇＧ、ＩｇＭの産生促進作用（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，５４［４］，１０８７−１０８９，１９９０）、並びにＩＦＮ−γの産生促進作用（９０’、９１’ 農芸化学学会講演要旨集）が報告されている。また、米倉らによりヒト単球培養細胞の増殖促進効果（９２’ 生化学会講演要旨集、Ｎｏ．２０３５）が報告されている。
【０００４】
また、下記特許文献１によると、生ローヤルゼリーを基質に対する作用部位の異なる二種類以上のプロテアーゼで処理することにより、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有し、しかも透明で、安定性に優れ、飲料等にも添加しやすく、したがって経口摂取しやすい透明なローヤルゼリー分解物が得られることが開示されている。
【０００５】
更に、下記特許文献２にはローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物であって、分子量３０００以下のペプチドを有効成分として含有する経口摂取用育毛剤が開示されており、下記特許文献３には、分子量３０００以下のペプチドを有効成分として含有する感染防御機能増強剤が開示されており、下記特許文献４には、分子量３０００以下のペプチドを有効成分として含有するカルシウム吸収促進剤が開示されている。
【特許文献１】特開平４−２１６５０号号公報
【特許文献２】特開平８−１０４６４５号公報
【特許文献３】特開平８−５９４９９号公報
【特許文献４】特開平１１−２６９０７８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
マグネシウムの吸収の促進をもたらすものとして、例えば「メイオリゴW」（商品名；明治製菓製）、カゼインホスホペプチド、などが知られている。しかしながら、これらは、ローヤルゼリーのように様々な生理活性効果を期待できるものではない。なお、ローヤルゼリーに関するマグネシウム吸収促進効果については、本発明者が知る限り未だ報告された事例はない。
【０００７】
したがって、本発明の目的はマグネシウム吸収促進効果と共に、他の様々な生理活性機能をも期待できるマグネシウム吸収促進剤及びマグネシウム補給剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するにあたって、本発明のマグネシウム吸収促進剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とすることを特徴とする。
【０００９】
また、本発明のマグネシウム補給剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、マグネシウム原料とを含有することを特徴とする。
【００１０】
ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物により、後述する実施例に示されるように優れたマグネシウムの吸収促進効果がもたらされる。また、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、前記特開平１１−２６９０７８号に示されるように、カルシウムの吸収促進効果があり、また、前記特開平８−１０４６４５号に示されるように、育毛効果や前記特開平８−５９４９９号に示されるように、病原性の細菌やウイルスに対する感染防御機能増強効果も有しており、各種の生理活性機能が期待できる。
【００１１】
本発明のマグネシウム補給剤は、前記マグネシウム原料として、ドロマイト、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、にがり、海藻抽出物、植物葉発酵物から選ばれた１種以上を含有することが好ましい。
【００１２】
また、前記原料に加えて、大豆イソフラボン及び乳タンパク分解物から選ばれた少なくとも一種を含有することが好ましい。これらを併用することで、マグネシウム吸収促進効果をより一層高めることができる。
【００１３】
また、本発明のマグネシウム補給剤は、特に飲料に好適である。すなわち、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、生ローヤルゼリーに比べて水に溶解したときに溶解しやすく、にごり等を生じることもないため、飲料に添加したときの品質安定性が優れているからである。
【００１４】
そして、本発明のマグネシウム補給剤は前記ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、前記マグネシウム原料とを、重量比で１：１〜２０の配合比率で含有していることが好ましい。これによれば、マグネシウムの吸収量を効果的に高めることができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のマグネシウム吸収促進剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分として含有することにより、マグネシウムの吸収促進効果をもたらすことができる。また、本発明のマグネシウム補給剤は、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物とマグネシウム原料とを含有することにより、マグネシウム補給効果に優れている。そして、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、マグネシウムの吸収促進効果だけでなく、前述のようにカルシウムの吸収促進効果も高く、骨粗しょう症や高血圧予防に効果的である。更には、育毛効果や、感染防御機能増強効果などの各種生理活性機能も期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明について好ましい態様を挙げて、更に詳細に説明する。本発明のマグネシウム吸収促進剤の有効成分であるローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物（以下「ローヤルゼリー分解物」と略称する）は、ローヤルゼリーの懸濁液に、プロテアーゼ、好ましくは基質に対する作用部位の異なる二種類以上のプロテアーゼを、同時又は逐次添加して室温以上の温度に保持し、酵素反応させることにより得られる。
【００１７】
この場合、プロテアーゼとしては、微生物や植物起源の酸性プロテアーゼ、中性プロテアーゼ、アルカリプロテアーゼや、ペプシン、パンクレアチン等の哺乳動物由来の消化酵素など、通常、食品加工に用いられているものを使用することができ、これらの中から基質に対する作用部位の異なる二種類以上を選択して用いることが好ましい。
【００１８】
プロテアーゼによる処理は、蛋白質の分解率を経時的に測定し、最終分解率は使用するプロテアーゼにより異なるが、分解率が好ましくは７５％以上、より好ましくは８５％以上となるまで行うのがよい。なお、上記製造法の詳細は、特開平４−２１６５０号に記載されている。
【００１９】
こうして得られたローヤルゼリー分解物は、分子量５００〜３，０００のペプチドを含有している。また、蛋白質が分解されてペプチド化している以外は、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有している。このローヤルゼリーの分解物は、水溶液にしたときに透明で、安定性に優れており、したがって飲料等にも添加しやすく、経口摂取しやすいものである。なお、このローヤルゼリーの分解物は、そのまま溶液状で用いてもよく、凍結乾燥などの手段によって粉末化して用いてもよい。また、上記ローヤルゼリー分解物としては、例えば「バイオサンローヤル」（商品名、株式会社バイオックス製）などの市販品を用いることもできる。
【００２０】
本発明のマグネシウム補給剤は、上記ローヤルゼリー分解物と、マグネシウム原料とを含有するものである。マグネシウム原料としては、例えばドロマイト（炭酸カルシウムマグネシウム）、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、にがり、海藻抽出物、植物葉発酵物などが用いられる。なお、にがりとしては脱Ｎａ処理を施したものが好ましい。
【００２１】
乾燥物換算のローヤルゼリー分解物（デセン酸換算で生ローヤルゼリーと同濃度の乾燥ローヤルゼリー分解物）と、マグネシウム原料との配合比率は、マグネシウムの吸収量を効果的に高めるため、重量比で１：１〜４０であることが好ましく、１：１〜２０であることがより好ましい。
【００２２】
本発明のマグネシウム補給剤には、上記原料の他、大豆イソフラボン及び乳タンパク分解物から選ばれた少なくとも一種を含有させることが好ましい。これらの物質も、マグネシウム吸収促進に関与することが知られており、ローヤルゼリー分解物と併用することにより、マグネシウム吸収促進効果をより一層高めることが期待される。
【００２３】
大豆イソフラボンとしては、ダイゼイン、ゲニスティン、グリシティンなどが挙げられる。そして、大豆イソフラボンの含有量は、ローヤルゼリー分解物１質量部に対して、０．０１〜０．１質量部とすることが好ましく、より好ましくは０．０２〜０．０５質量部である。
【００２４】
乳タンパク分解物としては、カゼインホスホペプチドなどが挙げられる。そして、乳タンパク分解物の含有量は、ローヤルゼリー分解物１質量部に対して、０．５〜５質量部とすることが好ましく、より好ましくは１〜４質量部である。
【００２５】
更に、カルシウム、亜鉛、鉄、セレン等の他のミネラル成分を加えて、ミネラル補給剤とすることもできる。カルシウム原料としては、乳精カルシウム、炭酸カルシウム等の各種カルシウム化合物の他、牛骨粉、卵殻粉、貝殻粉等が挙げられる。
【００２６】
また、本発明のマグネシウム補給剤には、セルロース、パインファイバー等の難消化性多糖類や、乳糖などの賦形剤や、香料、甘味料、着色料等を適宜添加することができる。
【００２７】
本発明のマグネシウム補給剤は、例えば錠剤、カプセル剤等の固形状の食品とすることもでき、ハチミツ、栄養ドリンク、清涼飲料等に溶解させて、飲料等の流動性食品にすることもできる。また、本発明のマグネシウム吸収促進剤の有効成分であるローヤルゼリー分解物の好ましい摂取量は、生ローヤルゼリー換算で、１日当たり０．３〜６ｇである。
【００２８】
また本発明のマグネシウム吸収促進剤に大豆イソフラボンを含む場合、大豆イソフラボンの好ましい摂取量は一日あたり２０〜１００ｍｇであり、乳タンパク分解物を含む場合、乳タンパク分解物の好ましい摂取量は一日あたり８０〜４００ｍｇである。
【実施例】
【００２９】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【００３０】
＜ローヤルゼリー分解物の製造例＞
生ローヤルゼリー１００ｇに温水を加えて、ローヤルゼリーの懸濁液１ｋｇを調製し、２０％水酸化ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを４に調製した。この懸濁液に、哺乳動物の消化酵素であるペプシン（１：１０，０００、シグマ社製）０．１ｇを添加し、４５℃で、6時間酵素処理を行って、ペプシン処理液を得た。
【００３１】
次に、このペプシン処理液を、２０%水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを８に調整した後、哺乳動物の消化酵素であるパンクレアチン（２，０００，０００ 単位／ｇ、シグマ社製）０．１ｇを添加し、４５℃で、６時間酵素処理を行った。
【００３２】
酵素処理を終了した後、８０℃で、１０分間加熱して酵素を失活させ、次いで、濾過して異物や不溶性残渣を除去して、透明な溶液を得た。
【００３３】
次いで、得られた溶液を、初めに用いた生ローヤルゼリーと同じ重さである１００ｇまで減圧濃縮して、透明な溶液状のローヤルゼリー分解物を得た。
【００３４】
酵素処理時間は、以下に示す方法で、酵素反応開始後０、２、４、６時間後にそれぞれ蛋白質の分解率を測定し、分解率が最高に達した時点とした。
【００３５】
蛋白質の分解率は、サンプル２．０ｍｌに、等量の１０%トリクロル酢酸（ＴＣＡ）を加えて遠心分離を行い、この上清を希釈した後、ローリー法で比色定量し、ＴＣＡ可溶性成分の量の推移を調べた。なお、ローヤルゼリー中の粗蛋白質は、ＴＣＡ溶液のかわりに等量の水を加えた溶液を用い、同様に比色定量して求めた。そして、下記式（１）に基づいて、蛋白質の分解率を算出した。
【００３６】
【数１】
【００３７】
ａ：ローヤルゼリー分解物の粗蛋白質含有量
ｂ：ローヤルゼリー分解物のＴＣＡ可溶性成分の含有量
ｃ：酵素処理サンプルのＴＣＡ可溶性成分の含有量
【００３８】
上記の方法により求めた６時間酵素処理後の蛋白質の分解率は、９１．６%であった。また、得られたローヤルゼリー分解物と、生ローヤルゼリーとに含まれる粗蛋白質について分子量分布を測定し、比較した。なお、測定方法は高速液体クロマトグラフィーにて行った。その結果を図１に示す。図において、Ａは製造例で得られたローヤルゼリー分解物の結果、Ｂは生ローヤルゼリーの結果を示す。
【００３９】
図１の結果から、製造例で得られた透明なローヤルゼリー分解物中の粗蛋白質の分子量分布を、生ローヤルゼリー中の粗蛋白質の分子量分布と比較すると、製造例で得られたローヤルゼリー分解物中には、分子量１万以上のものがほとんどなくなって、分子量５００〜３０００のペプチドが主成分となっている。このことは、電気泳動等の結果からも確認した。
【００４０】
すなわち、製造例で得られたローヤルゼリー分解物は、蛋白質が分解されてペプチド化している以外は、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有し、ペプチドとしては、特に生理機能を有するといわれている分子量数百〜数千のペプチドを多く含有していることがわかる。そして、このローヤルゼリー分解物は、弱酸性の飲料に添加しても、生ローヤルゼリーのように凝集沈殿することなく容易に溶解し、また、そのまま食しても、喉を刺すような刺激もなく、むしろ若干の旨味と甘さがあるものであった。
【００４１】
＜試験例＞
マウスの体内から摘出した小腸を用いて、ローヤルゼリー分解物（以下「ＰＲＪ」と略称する）のマグネシウム吸収に対する影響を調べた。すなわち、ＰＲＪ及びマグネシウムを含む液を、摘出した小腸内に入れ、反転腸管法により吸収されて溶出するマグネシウム濃度を測定し、ＰＲＪのマグネシウム吸収に対する影響を比較した。実験に供した生ローヤルゼリー及びＰＲＪは、下記表１に示す性状を有するものである。なお、以下の実験に用いたＰＲＪは、上記工程により得られたローヤルゼリー分解物にデキストリンを添加して粉末化処理したものである。また、以下の実験に用いた生ローヤルゼリーは、ＰＲＪのデセン酸換含有量と同等となるように、適宜希釈したものである。
【００４２】
【表１】
【００４３】
以下、実験方法及び結果について説明する。
【００４４】
＜１＞試料の調製方法
以下に示す配合で（Ａ）〜（Ｇ）の試料を調整した。
【００４５】
（Ａ）Ｍｇ１：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ１」とする）。
【００４６】
（Ｂ）Ｍｇ２：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、及び０．２９８ｍｇ／ｍｌのＰＲＪ溶液を５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ２」とする）。
【００４７】
（Ｃ）Ｍｇ３：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、及び０．５９６ｍｇ／ｍｌのＰＲＪ溶液を５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ３」とする）。
【００４８】
（Ｄ）Ｍｇ-Ｃａ１：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ及び２．３０ｍＭのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏを１０ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ‐Ｃａ１」とする）。
【００４９】
（Ｅ）Ｍｇ-Ｃａ２：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、２．３０ｍＭのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏを１０ｍｌ及び０．２９８ｍｇ／ｍｌのＰＲＪを５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ‐Ｃａ２」とする）。
【００５０】
（Ｆ）Ｍｇ-Ｃａ３：生理食塩水中に、０．８３ｍＭのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ溶液を１０ｍｌ、２．３０ｍＭのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏを１０ｍｌ及び０．５９６ｍｇ／ｍｌのＰＲＪを５ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「Ｍｇ‐Ｃａ３」とする）。
【００５１】
（Ｇ）内液：蒸留水中に、２５ｍＭのＫＨ２・ＰＯ４溶液を１０ｍｌ、６７５ｍＭのＮａＣｌを１０ｍｌ添加し、ｐＨが６．４、液量が５０ｍｌとなるように１ＮＮａＯＨ及び生理食塩水を加えた（以下「内液」とする）。
【００５２】
＜２＞実験工程
ＳＤ系５週齢雄マウスを、１８時間絶食させた後、屠殺し、腹大動脈より脱血処理を行った。次に、Ｔｒｅｉｔｚ’ｓ ｌｉｇａｍｅｎｔから盲腸接合部を摘出し、Ｔｒｅｉｔｚ’ｓ ｌｉｇａｍｅｎｔ部位から２０ｃｍを空腸部位として分離した。そして、この空腸部位から１０ｃｍ切り取り、ガラス棒を用いて腸の上方から腸管を裏返し、一方の端部を糸で結紮した。そして、結紮部位から約６ｃｍの部位にフッ素樹脂系のチューブを装着したシリンジを挿入してもう一方の他端部を結紮した。その後、液温を３７℃で保温した試料（Ｇ）（内液）を１ｍｌ注入し、シリンジを抜き取ると共に、端部を糸で結紮した。次いで、３７℃に保温した（Ａ）〜（Ｆ）の試料（外液）１０ｍｌにそれぞれの腸管を浸漬させ、３７度で３０分間、５％炭酸ガス含有酸素を通じながら緩やかに振とうした。
【００５３】
３０分間振とう後、結紮間の長さを測定したのち、内液を採取し、生理食塩水でさらに腸管内部を洗浄して、内液と混合した。そしてこの混合溶液を湿式灰化した後、塩酸処理を施して５０ｍｌに定量調整し、ストロンチウムをさらに０．１％添加して測定試料を調整した。そして、この調整した測定試料を、原子吸光光度計（Ｖａｒｉａｎ Ｔｅｃｔｒｅｍ Ｐｔｙ ＬＴＤ：Ｖａｒｉａｎ ＡＡ−９７５）を用い、原子吸光光度法により混合溶液（内液）中のカルシウム濃度及びマグネシウム濃度を測定した。
【００５４】
マグネシウムの吸収量は、外液中のマグネシウム量に対する内液に移行したマグネシウムの量とし、腸管の長さ及び反応時間あたりの内液中のマグネシウムの量を下記式（２）に基づいて算出した。
【００５５】
【数２】
【００５６】
また、カルシウムの吸収量は、外液中のカルシウム量に対する内液に移行したカルシウムの量とし、腸管の長さ及び反応時間あたりの内液中のカルシウムの量を下記式（３）に基づいて算出した。
【００５７】
【数３】
【００５８】
各試料のマグネシウムの吸収量を図２に、カルシウムの吸収量を図３に図示し、数値を表２に示す。
【００５９】
【表２】
【００６０】
上記結果より、Ｍｇ１、Ｍｇ２、及びＭｇ３を比較すると、ローヤルゼリー分解物を併用していないＭｇ１のマグネシウム吸収量は６．０（μｍｏｌ／ｃｍ／ｈ）であるのに対し、ローヤルゼリー分解物と併用したＭｇ２のマグネシウム吸収量は８．９（μｍｏｌ／ｃｍ／ｈ）であり、Ｍｇ２よりさらに高濃度のローヤルゼリー分解物を使用したＭｇ３のマグネシウム吸収量は９．８（μｍｏｌ／ｃｍ／ｈ）であった。このことから、ローヤルゼリー分解物はマグネシウムの吸収を促進する作用があることがわかる。
【００６１】
また、Ｍｇ‐Ｃａ１、Ｍｇ‐Ｃａ２、及びＭｇ‐Ｃａ３を比較すると、ローヤルゼリー分解物と併用したＭｇ‐Ｃａ２、及びＭｇ‐Ｃａ３はＭｇ‐Ｃａ１に比べマグネシウムの吸収量が多く、かつカルシウムの吸収量の多いものであった。
【００６２】
よって、分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物は、カルシウムの吸収を阻害することなくマグネシウムの吸収を促進することができることが認められた。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】製造例で得られたローヤルゼリー分解物中の粗蛋白質と、生ローヤルゼリー中の粗蛋白質の分子量分布を示す図表である。
【図２】マグネシウムの腸管吸収に対する各種試料の影響を調べた実験結果を示す図表である。
【図３】カルシウムの腸管吸収に対する各種試料の影響を調べた実験結果を示す図表である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とすることを特徴とするマグネシウム吸収促進剤。
【請求項２】
分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、マグネシウム原料を含有することを特徴とするマグネシウム補給剤。
【請求項３】
前記マグネシウム原料として、ドロマイト、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、にがり、海藻抽出物、植物葉発酵物から選ばれた１種以上を含有する請求項２記載のマグネシウム補給剤。
【請求項４】
前記原料に加えて、大豆イソフラボン及び乳タンパク分解物から選ばれた少なくとも一種を含有する請求項２又は３に記載のマグネシウム補給剤。
【請求項５】
飲料である請求項２又は３記載のマグネシウム補給剤。
【請求項６】
前記ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、前記マグネシウム原料とを、重量比で１：１〜２０の配合比率で含有する請求項２〜４のいずれか１つに記載のマグネシウム補給剤。
【請求項１】
分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とすることを特徴とするマグネシウム吸収促進剤。
【請求項２】
分子量５００〜３０００のペプチドを含有するローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、マグネシウム原料を含有することを特徴とするマグネシウム補給剤。
【請求項３】
前記マグネシウム原料として、ドロマイト、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、にがり、海藻抽出物、植物葉発酵物から選ばれた１種以上を含有する請求項２記載のマグネシウム補給剤。
【請求項４】
前記原料に加えて、大豆イソフラボン及び乳タンパク分解物から選ばれた少なくとも一種を含有する請求項２又は３に記載のマグネシウム補給剤。
【請求項５】
飲料である請求項２又は３記載のマグネシウム補給剤。
【請求項６】
前記ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物と、前記マグネシウム原料とを、重量比で１：１〜２０の配合比率で含有する請求項２〜４のいずれか１つに記載のマグネシウム補給剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００６−２２５３５６（Ｐ２００６−２２５３５６Ａ）
【公開日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−４３８７７（Ｐ２００５−４３８７７）
【出願日】平成１７年２月２１日（２００５．２．２１）
【出願人】（５９２１１７２５４）株式会社ナチュラルグループ本社 (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月２１日（２００５．２．２１）
【出願人】（５９２１１７２５４）株式会社ナチュラルグループ本社 (5)
【Ｆターム（参考）】
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