レーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、それを含有する食品製剤、化粧品製剤
【課題】 副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、食品製剤及び化粧品製剤を提供する。
【解決手段】 副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤は、プロトポルフィリン９に、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるエステル結合物である。また、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９に、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるエステル結合物である。さらに、副作用が弱く、優れた食品製剤、化粧品製剤は、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を主とし、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイト、スクワラン、ビタミンＥを含有するものである。
【解決手段】 副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤は、プロトポルフィリン９に、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるエステル結合物である。また、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９に、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるエステル結合物である。さらに、副作用が弱く、優れた食品製剤、化粧品製剤は、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を主とし、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイト、スクワラン、ビタミンＥを含有するものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。また、プロトポルフィリン９、エピガロカテキンにレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。さらに、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９、エピガロカテキンにレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。加えて、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を含有する食品製剤、化粧品製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
天然のビタミンＣやビタミンＥより優れたラジカル消去作用を呈する物質を探索する目的で、海洋植物、藻類、微生物、動物、培養植物、植物から有用物質の探索が進められ、緑茶よりガロカキテン、エピガロカテキンガレートが分離されている（例えば、非特許文献１参照。）。海洋植物、魚類からはエイコサペンタエン酸やアスタキサンチンが単離され、それらの抗炎症作用も調べられている（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００３】
ラジカル消去作用を呈するそれぞれの物質には個別の特長があり、特に、緑茶由来のエピガロカテキンガレートはビタミンＥと同程度のラジカル消去作用を呈する。しかし、水溶性の性質が強いため、排泄が早いという欠点があるため、その他の物質との相互作用を目的で組成物として茶に由来する薬理組成物が報告されている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
ヘミンなどのプロトポルフィリン９は細胞膜に入り込み、炎症性サイトカイン産生を持続的に抑制する機序によって抗炎症作用を長期間にわたり、発揮する特長があるものの、プロトポルフィリン９は過酸化されやすく、かつ、分解されやすいという欠点がある（例えば、非特許文献３参照。）。そのため、医薬品、食品、化粧品の各産業に利用でき、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤が切望されている。
【０００５】
ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関する発明としては、例えば、抗酸化組成物、皮膚老化防止用組成物、抗炎症組成物及び脂質代謝改善用組成物の報告がある（特許文献２参照）。さらに、緑茶やエイコサペンタエン酸を含有する組成物に関する報告が、栄養組成物として認められる（特許文献３参照）。
【特許文献１】特開２００２−２２０３４０
【特許文献２】特開２００５−１５３６４
【特許文献３】特開２００３−３１３１４２
【非特許文献１】Ａｈｍｅｄ Ｓ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ． ３０８、７６７−７３、２００４。
【非特許文献２】Ｏｈｇａｍｉ Ｋ．ら、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ． Ｖｉｓ． Ｓｃｉ．４４、２６９４−２７０１、２００３。
【非特許文献３】Ｓｉｌｖｅｒ Ｊ．ら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．６２、５４７−５５２、１９９７。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来、ラジカル消去作用を呈する水溶性物質は、体内からの排泄が早く、その働きが一過性であるという問題点があった。また、プロトポルフィリン９は、抗炎症作用を呈するものの、酸化されやすく、分解されやすいという問題点があった。
【０００７】
さらに、化学合成により製造されたラジカル消去作用を呈する物質は、強い働きとは反対に、皮膚に対する刺激性や腸管に対する副作用があるという問題点があった。天然由来の物質で、細胞膜に働き、持続的にラジカル消去作用を呈する抗炎症剤についての例は認められず、副作用の弱い、天然物由来の優れた抗炎症剤が望まれている。
【０００８】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、プロトポルフィリン９に対し、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を提供することにある。
【０００９】
また、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９に対し、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を提供することにある。
【００１０】
さらに、副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤を提供することにある。加えて、副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる下記の式（１）で示されるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。
【００１２】
【化１】
【００１３】
請求項２に記載の発明は、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる請求項１に記載の抗炎症剤に関するものである。
【００１４】
請求項３に記載の発明は、請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤に関するものである。
【００１５】
請求項４に記載の発明は、請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤に関するものである。
【発明の効果】
【００１６】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００１７】
請求項１に記載のプロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００１８】
請求項２に記載の動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる抗炎症剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００１９】
請求項３に記載の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００２０】
請求項４に記載の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
まず、本実施形態の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる下記の式（１）で示されるラジカル消去作用を呈するものである。
【００２２】
【化２】
【００２３】
前記の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したものである。
【００２４】
前記の抗炎症剤は、過酸化水素、脂質過酸化物、脂質過酸化ラジカル、活性酸素、ヒドロキシラジカル、酸素ラジカル、亜硝酸ラジカル、ペルオキシラジカルなどのラジカル類と結合することにより、ラジカルを消去し、炎症局所におけるラジカル誘発反応を抑制するものである。
【００２５】
前記の抗炎症剤は、炎症部位における炎症性サイトカインの作用を抑制し、プロスタグランジンの作用を抑制することにより、抗炎症作用を発現する。
【００２６】
前記の抗炎症剤は、白血球やマクロファージなどの炎症細胞に入り、細胞内情報伝達系においてプロテインキナーゼＣの抑制を行い、また、核内では、ヌクレオファクター−カッパＢの転写因子を抑制することにより、炎症性サイトカイン、プロスタグランジン及び抗体産生を抑制する。
【００２７】
このように、プロトポルフィリン９がエステル結合することにより、まず、プロトポルフィリン９の酸化分解が、近隣に位置するエピガロカテキンによって抑制され、構造が安定する。さらに、脂溶性が増すことによって標的となる細胞膜に維持され持続し、炎症性サイトカインの抑制作用が持続される。
【００２８】
前記の抗炎症剤は皮膚細胞、肝臓細胞、血管内皮細胞、白血球、マクロファージなどの標的細胞に取り込まれ、細胞内に維持された後、細胞質内のライソゾームにおいてエステラーゼやリパーゼにより分解される。
【００２９】
生成されたプロトポルフィリン９とエピガロカテキンは、天然に存在する副作用の少ない物質に変換され、排泄される。したがって、前記のエステルは副作用が少ない。
【００３０】
前記の抗炎症剤は胃内の塩酸酸性条件においても安定に維持し、また、腸管でも脂溶性が高いことから、腸管上皮細胞に取り込まれやすく、吸収にも優れる。前記の抗炎症剤にすることにより、腸管から吸収が悪いエピガロカテキンが吸収されやすくなる。
【００３１】
この抗炎症剤は、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる。
【００３２】
原料となるプロトポルフィリン９は、天然物でも合成物でも用いられる。天然物の場合、色素を合成する植物や藻類から抽出される。天然物として、ツバキ科植物、カキノキ科植物又はヒノキ科植物がある。ツバキ科植物として、ツバキ科ツバキ属の茶樹、すなわち、一般に利用される緑茶が、その中にポリフェノールを多く含むことから好ましく、テアセア科カメリア属シネンシスやテアセア科カメリア属アッサミカは栽培しやすいことから、より好ましい。飲料用となる緑茶や紅茶の原料は好ましい。
【００３３】
原料となるプロトポルフィリン９は、これらの植物を乾燥後、破砕し、溶媒にて抽出して得られる。
【００３４】
原料となるエピガロカテキンは、天然物でも合成物でも用いられる。天然物の場合、色素を合成する植物や藻類から抽出される。天然物として、ツバキ科植物、カキノキ科植物又はヒノキ科植物がある。ツバキ科植物として、ツバキ科ツバキ属の茶樹が、ポリフェノール含量が高いことから好ましく、テアセア科カメリア属シネンシスやテアセア科カメリア属アッサミカは栽培しやすいことから、より好ましい。飲料用となる緑茶や紅茶の原料はエピガロカテキンを大量に含有することから、好ましい。
【００３５】
用いるレーザーの波長は、６１０〜７５０ｎｍである。レーザーの光源としては、半導体、炭酸ガス、ヘリウム−アルゴン、クリプトンのいずれでも、好ましい。波長が６１０ｎｍを下回る場合、生成されたエステルが安定に維持されないおそれがある。波長が７５０ｎｍを上回る場合、プロトポルフィリン９にエステル結合のためのエネルギーが十分に得られないおそれがある。
【００３６】
用いるレーザーの出力は、０．１ｍＷ〜１０ｍＷが好ましく、０．５〜６ｍＷがより好ましく、０．８〜３ｍＷがさらに好ましい。０．１ｍＷを下回る場合、十分なエネルギーが得られないおそれがあり、１０ｍＷを上回る場合、エネルギーが高いため、生成されたエステルが分解されるおそれがある。また、レーザーの照射時間は、レーザーの出力との積で求められ、その積として０．１ｍＷ・分〜１８ｍＷ・分が好ましい。すなわち、０．１ｍＷの場合、１０分間〜３時間が好ましく、１ｍＷの場合、１分間〜１８分間が好ましく、１０ｍＷの場合、６秒から２分間が好ましい。
【００３７】
プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加される。エピガロカテキン含量が１重量を下回る場合、エピガロカテキンのＡ環の水酸基が不足するため、十分な生成物が得られないおそれがある。エピガロカテキン含量が１０重量を上回る場合、プロトポルフィリン９のカルボキシル基が不足し、余分なエピガロカテキンがレーザー光のエネルギーを吸収するため、十分な生成物が得られないおそれがある。
【００３８】
得られる抗炎症剤は、混合物として得られ、溶媒抽出、液相分離、カラムクロマトにより精製されることは好ましい。
【００３９】
前記の抗炎症剤は、皮膚の内部で、作成されることは、直接、吸収されることから好ましい。すなわち、原料を皮膚の上に、置いた後、ハンディタイプのレーザー照射装置を照射することにより、目的とする抗炎症剤を産生させると同時に、皮膚から吸収させる。このようにすることにより、抗炎症剤がロスなく、生体に利用されることから好ましい。
【００４０】
次に、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる抗炎症剤について説明する。
【００４１】
ここで得られる抗炎症剤は、下記の式（１）で示されるプロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したものである。
【００４２】
【化３】
【００４３】
動物の皮膚の上で、反応が行われる。動物とは、ヒト、ブタ、ウシ、ニワトリ、アヒル、などの脊椎動物である。特に、ヒトとブタの皮膚は、脂溶性の皮脂を産生することから、好ましく、皮脂量の多いブタはさらに好ましい。
【００４４】
皮膚の部位としては、手の甲、足、顔面、頚部、背部、腹部、大腿部の全身の部位が用いられる。
【００４５】
皮膚の上で生成された抗炎症物は、植物油脂、植物油、魚油などの天然由来脂質により、抽出される。
【００４６】
皮膚は、温度が一定していることから、反応が安定して行われることから、好ましい。
原料となるプロトポルフィリン９、エピガロカテキンは、前記に記載されたものが用いられる。
【００４７】
レーザーも、前記のものが用いられる。反応方法も、前記に記載された条件で実施される。
【００４８】
前記の皮膚がヒトの場合、ヒトの皮膚の上で抗炎症剤が産生された後、直ちに、吸収されることから好ましい。特に、原料をヒトの肌に接着し、混合した後に、レーザー照射装置により照射することにより、目的とする抗炎症剤を産生されたと同時に、吸収させることができる。
【００４９】
前記のレーザー照射装置は、ハンディタイプであることは操作が容易である点から好ましい。このようにすることにより、ヒト皮膚に抗炎症剤が効率的に吸収される。
【００５０】
次に、前記の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤について説明する。
【００５１】
前記の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したラジカル消去能を呈するものである。
【００５２】
アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチンは、天然由来のものでも、合成されたもののいずれもでも、用いられる。ドロマイトは、天然由来のものである。
【００５３】
抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトの重量の割合について、抗炎症剤１重量に対してアルファ−リポ酸は、１〜１０重量が好ましい。また、コエンザイムＱ１０は、０．５〜５重量が好ましく、アスタキサンチンは、０．３〜４重量が好ましく、ドロマイトは、４〜２０重量が好ましい。
【００５４】
前記の食品製剤において、抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトは、混合され、成型される。こうすることにより、目的とする臓器に移動して蓄積することから好ましい。さらに、目的とする組織内に到達し、前記の抗炎症剤が遊離され、標的に作用することから好ましい。
【００５５】
前記の場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤とすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【００５６】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．１〜１０ｇが好ましく、０．３〜５ｇがより好ましく、０．５〜３ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．１ｇを下回る場合、十分な効果が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【００５７】
前記の食品製剤は、その抗炎症作用により、肝臓、すい臓、腎臓、肺、消化管の炎症の改善及び予防などに用いられ、病院食、患者食、予防食として利用される。さらに、前記の食品製剤は、花粉症や鼻炎などの炎症に対しても、優れた抗炎症作用を呈することから好ましい。
【００５８】
加えて、皮膚疾患に対しても、血中から皮膚組織に移行し、ラジカルを消去し、皮膚の構築を改善又は予防することから、好ましい。また、皮膚における過酸化物の産生を抑制し、しわの改善や防止にも有用である。さらに、保健機能食品としても利用される。
【００５９】
また、ペットや家畜などに用いる動物用サプリメントやペットサプリメントとしての食品製剤とすることもできる。前記の食品製剤は、動物においても炎症により生じる障害を改善することができるから好ましい。
【００６０】
次に、前記の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤について説明する。
【００６１】
前記の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したラジカル消去能を呈するものである。
コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥは、天然由来のものでも、合成されたもののいずれもでも、用いられる。
【００６２】
抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥの重量の割合について、抗炎症剤１重量に対してコエンザイムＱ１０は、１〜１０重量が好ましい。また、スクワランは、０．５〜５重量が好ましく、ビタミンＥは、０．３〜４重量が好ましい。
【００６３】
前記の化粧品製剤において、抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥは、混合され、成型される。こうすることにより、油溶性が高まり、皮膚又は皮下組織に移動して蓄積することから好ましい。さらに、目的とする組織内に到達し、前記の抗炎症剤が分離されることから好ましい。
【００６４】
前記の化粧品製剤は、表皮や真皮において過酸化脂質やラジカルによるコラーゲンの分解を抑制することにより、コラーゲン量を維持することから、コラーゲン低下に起因する水分保持やしわに対する効果又は予防がある。さらに、炎症を抑制することから、ニキビや日焼けにより組織の炎症を抑制することから、好ましい。
【００６５】
前記の場合、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【００６６】
化粧品製剤として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜１ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、しわやしびれの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【００６７】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。
【実施例１】
【００６８】
カメリア シネンシスである緑茶葉４０ｋｇを乾燥し、食用ミキサーで粉砕した後、エタノールで抽出し、抽出物を乾燥した。これをシリカゲルカラムに供してプロトポルフィリン９の５３０ｇを得た。さらに、同様に、緑茶葉からシリカゲルカラムに供してエピガロカテキン７０ｇを得た。得られたプロトポルフィリン９の３０ｇをエタノールに溶解し、１Ｌガラス反応槽に入れ、これにエピガロカテキン５０ｇを添加した。
【００６９】
この反応槽に波長６５０ｎｍ、１ｍＷ出力の半導体レーザー光を５分間照射した。照射後、生成物をシリカゲルカラムに供して目的とする抗炎症剤を採取した。なお、検出には、以下のラジカル消去反応試験を利用した。その結果、目的とする抗炎症剤８．２ｇを得た。また、以下の試験方法により求めたラジカル消去能はビタミンＥの２３００倍であった。
（試験例１）
【００７０】
ＨＰＬＣによる分析では、フォトダイオードアレイ（島津製作所製）を装着したＨＰＬＣにより解析を行った。さらに、ＮＭＲ（ジョエル製）による解析の結果、目的とする抗炎症剤が同定された。以下に、ラジカル消去能の測定法の試験方法について述べる。
（試験例２）
【００７１】
ラジカル消去活性は、キサンチンオキシダーゼにより産生されたラジカルを１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ、アルドリッチ製）を用いて測定する方法を用いた。すなわち、キサンチンオキシターゼ（アルドリッチ製）を０．０１Ｍリン酸緩衝液に溶解し、これにヒポキサンチンを添加し、３７℃に加温し、ラジカルを生成させた。この溶液に、試験検体溶液を添加し、さらに、０．１ＭＤＰＰＨ溶液を添加して５２０ｎｍの吸光度を測定した。対照として、ビタミンＥを用いた。
【００７２】
以下に、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９とエピガロカテキンとから、レーザー光を照射して得られる抗炎症剤について述べる。
【実施例２】
【００７３】
カメリア シネンシスである緑茶葉４０ｋｇを乾燥し、食用ミマサーで粉砕した後、エタノールで抽出し、抽出物を乾燥した。これをシリカゲルカラムに供してプロトポルフィリン９の５２３ｇを得た。さらに、同様に、緑茶葉からシリカゲルカラムに供してエピガロカテキン７８ｇを得た。
【００７４】
ブタの背部皮膚に、得られたプロトポルフィリン９の２ｇをエタノールに溶解し、これにエピガロカテキン４ｇをエタノールに溶解して添加した。に波長６５０ｎｍ、１ｍＷ出力の半導体レーザー光を５分間照射した。照射後、皮脂膜を採取し、エタノールに溶解し、生成物をシリカゲルカラムに供して目的とする抗炎症剤を採取した。なお、検出には、以下のラジカル消去反応を利用した。その結果、目的とする抗炎症剤１．２ｇを得た。また、得られた抗炎症剤のラジカル消去能はビタミンＥの２１５０倍であった。
【００７５】
以下に、抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤について述べる。
【実施例３】
【００７６】
前記の実施例１で得られた抗炎症剤１ｇ、市販のアルファ−リポ酸（東洋発酵製）５ｇ及び市販のコエンザイムＱ１０（カネカ製）の２ｇ、アスタキサンチン（武田紙器製）３ｇ、ドロマイト（エヌシーコーポ製）１０ｇに、食用セルロース３００ｇ、アスコルビン酸１ｇ及び食用香料９ｇを食品加工用ミキサーに添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに充填し、食品製剤を得た。
（試験例３）
【００７７】
３０〜４４才のスギ花粉によりクシャミやハナミズを呈する男性５例に、前記の実施例３で得られた食品製剤を１日１回２ｇずつ、１４日間摂食させた。摂食前及び摂食１４日目に、スギ花粉による反応性を観察した。さらに、摂食前及び摂食１４日目に、血液を採取し、ＩｇＥ量を免疫抗体法により測定した。
【００７８】
その結果、摂食後、スギ花粉によるクシャミやハナミズの発現数は、摂食前に比して平均で、３３％になり、反応性の減少が認められた。さらに、血液ＩｇＥ量は、摂食前に比して平均値で２９％となり、ＩｇＥ量の減少が認められた。また、摂食後に、健康状態に異常は、認められなかった。
【００７９】
以下に、抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤について述べる。
【実施例４】
【００８０】
ミツロウ（アピ製）１ｋｇに、前記の実施例２で得られた抗炎症剤１ｇ、コエンザイムＱ１０（カネカ製）の３ｇ、スクワラン（日本水産製）１ｇを添加し、混合して、化粧品製剤としてクリームを得た。
（試験例４）
【００８１】
実施例４で得られたクリームを使用して、３６〜７２才の女性７例を対象に、紫外線に対する炎症改善試験を行なった。すなわち、前記の実施例４のクリームを１日当たり１ｇずつ、７日間、顔面部に塗布させた。
【００８２】
前記の女性に、１３時〜１４時の間、太陽光を浴びさせた。使用前及び使用７日後に、肌温度、皮表角層水分量測定装置（ＩＢＳ社製、ＳＫＩＣＯＮ２００）を用いて角質水分量、弾力計（クトメーター）を用いて肌弾性及び単位面積当たりのしわの長さを計測した。さらに、汗に含有される炎症性物質であるプロスタグランジンＥ２量を免疫酵素法により測定した。
【００８３】
その結果、使用前の太陽光照射に比し、実施例４の使用後には、平均で０．５℃の肌温度の低下が認められた。皮表角層水分量は、実施例４の使用後に、１７５％に増加した。また、弾力計による弾力は、使用前に比して実施例４の使用後では、１９０％に増加した。さらに、しわの長さは、使用前に比し、６７％になり、しわの減少が認められた。加えて、プロスタグランジンＥ２量は、使用前に比して、５５％に減少した。
【００８４】
一方、使用感においても特に苦情は聞かれなかった。この結果、実施例４で得られた乳液は、抗炎症作用、水分増加作用、しわの減少作用および炎症物質産生の抑制作用が認められた。
【００８５】
以下に、ヒト皮膚の上で、直接、抗炎症剤を産生させる場合について述べる。
【実施例５】
【００８６】
前記のように緑茶葉より採取したプロトポルフィリン９の０．３ｇとエピガロカテキン０．５ｇをクリームに溶解してヒトの手の甲に上に、のせた。この混合物に波長６５０ｎｍ、１ｍＷ出力のハンディタイプの半導体レーザー照射装置によりレーザー光を５分間照射した。
（試験例４）
【００８７】
３６〜７２才の女性７例を対象に、１３時〜１４時の間、太陽光を浴びさせた。使用前及び実施例５の処置後に、肌温度、皮表角層水分量測定装置を用いて角質水分量、弾力計を用いて肌弾性及び単位面積当たりのしわの長さを計測した。さらに、汗に含有される炎症性物質であるプロスタグランジンＥ２量を免疫酵素法により測定した。
【００８８】
その結果、使用前の太陽光照射に比し、実施例５の使用後には、平均で０．３℃の肌温度の低下が認められた。皮表角層水分量は、実施例５の使用後に、１６６％に増加した。また、弾力計による弾力は、使用前に比して実施例５の使用後では、１８２％に増加した。さらに、しわの長さは、使用前に比し、８９％になり、しわの減少が認められた。加えて、プロスタグランジンＥ２量は、使用前に比して、７５％に減少した。
【００８９】
一方、体感においても特に苦情は聞かれなかった。この結果、実施例５で実施した処置は、抗炎症作用、水分増加作用、しわの減少作用および炎症物質産生の抑制作用が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００９０】
本発明は、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、それからなる食品製剤、化粧品製剤に関するものであり、副作用の弱い、優れた抗炎症作用を発揮することにより、社会生活で得られる環境毒素やストレス、紫外線からの予防、さらに、遺伝子の変異や細胞の癌化に対しても、幅広く改善するものである。また、食品製剤又は化粧品製剤として日々の生活のＱＯＬを改善する。これらにより、医療の進歩に寄与し、医薬品業界、食品業界、化粧品業界での活用が期待される。
【技術分野】
【０００１】
この発明は、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。また、プロトポルフィリン９、エピガロカテキンにレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。さらに、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９、エピガロカテキンにレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。加えて、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を含有する食品製剤、化粧品製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
天然のビタミンＣやビタミンＥより優れたラジカル消去作用を呈する物質を探索する目的で、海洋植物、藻類、微生物、動物、培養植物、植物から有用物質の探索が進められ、緑茶よりガロカキテン、エピガロカテキンガレートが分離されている（例えば、非特許文献１参照。）。海洋植物、魚類からはエイコサペンタエン酸やアスタキサンチンが単離され、それらの抗炎症作用も調べられている（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００３】
ラジカル消去作用を呈するそれぞれの物質には個別の特長があり、特に、緑茶由来のエピガロカテキンガレートはビタミンＥと同程度のラジカル消去作用を呈する。しかし、水溶性の性質が強いため、排泄が早いという欠点があるため、その他の物質との相互作用を目的で組成物として茶に由来する薬理組成物が報告されている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
ヘミンなどのプロトポルフィリン９は細胞膜に入り込み、炎症性サイトカイン産生を持続的に抑制する機序によって抗炎症作用を長期間にわたり、発揮する特長があるものの、プロトポルフィリン９は過酸化されやすく、かつ、分解されやすいという欠点がある（例えば、非特許文献３参照。）。そのため、医薬品、食品、化粧品の各産業に利用でき、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤が切望されている。
【０００５】
ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関する発明としては、例えば、抗酸化組成物、皮膚老化防止用組成物、抗炎症組成物及び脂質代謝改善用組成物の報告がある（特許文献２参照）。さらに、緑茶やエイコサペンタエン酸を含有する組成物に関する報告が、栄養組成物として認められる（特許文献３参照）。
【特許文献１】特開２００２−２２０３４０
【特許文献２】特開２００５−１５３６４
【特許文献３】特開２００３−３１３１４２
【非特許文献１】Ａｈｍｅｄ Ｓ．ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ． ３０８、７６７−７３、２００４。
【非特許文献２】Ｏｈｇａｍｉ Ｋ．ら、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ． Ｖｉｓ． Ｓｃｉ．４４、２６９４−２７０１、２００３。
【非特許文献３】Ｓｉｌｖｅｒ Ｊ．ら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．６２、５４７−５５２、１９９７。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来、ラジカル消去作用を呈する水溶性物質は、体内からの排泄が早く、その働きが一過性であるという問題点があった。また、プロトポルフィリン９は、抗炎症作用を呈するものの、酸化されやすく、分解されやすいという問題点があった。
【０００７】
さらに、化学合成により製造されたラジカル消去作用を呈する物質は、強い働きとは反対に、皮膚に対する刺激性や腸管に対する副作用があるという問題点があった。天然由来の物質で、細胞膜に働き、持続的にラジカル消去作用を呈する抗炎症剤についての例は認められず、副作用の弱い、天然物由来の優れた抗炎症剤が望まれている。
【０００８】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、プロトポルフィリン９に対し、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を提供することにある。
【０００９】
また、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９に対し、エピガロカテキンを添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤を提供することにある。
【００１０】
さらに、副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤を提供することにある。加えて、副作用が弱く、優れたラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる下記の式（１）で示されるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤に関するものである。
【００１２】
【化１】
【００１３】
請求項２に記載の発明は、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる請求項１に記載の抗炎症剤に関するものである。
【００１４】
請求項３に記載の発明は、請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤に関するものである。
【００１５】
請求項４に記載の発明は、請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤に関するものである。
【発明の効果】
【００１６】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００１７】
請求項１に記載のプロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００１８】
請求項２に記載の動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる抗炎症剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００１９】
請求項３に記載の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【００２０】
請求項４に記載の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤によれば、副作用が弱く、優れた抗炎症作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
まず、本実施形態の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる下記の式（１）で示されるラジカル消去作用を呈するものである。
【００２２】
【化２】
【００２３】
前記の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したものである。
【００２４】
前記の抗炎症剤は、過酸化水素、脂質過酸化物、脂質過酸化ラジカル、活性酸素、ヒドロキシラジカル、酸素ラジカル、亜硝酸ラジカル、ペルオキシラジカルなどのラジカル類と結合することにより、ラジカルを消去し、炎症局所におけるラジカル誘発反応を抑制するものである。
【００２５】
前記の抗炎症剤は、炎症部位における炎症性サイトカインの作用を抑制し、プロスタグランジンの作用を抑制することにより、抗炎症作用を発現する。
【００２６】
前記の抗炎症剤は、白血球やマクロファージなどの炎症細胞に入り、細胞内情報伝達系においてプロテインキナーゼＣの抑制を行い、また、核内では、ヌクレオファクター−カッパＢの転写因子を抑制することにより、炎症性サイトカイン、プロスタグランジン及び抗体産生を抑制する。
【００２７】
このように、プロトポルフィリン９がエステル結合することにより、まず、プロトポルフィリン９の酸化分解が、近隣に位置するエピガロカテキンによって抑制され、構造が安定する。さらに、脂溶性が増すことによって標的となる細胞膜に維持され持続し、炎症性サイトカインの抑制作用が持続される。
【００２８】
前記の抗炎症剤は皮膚細胞、肝臓細胞、血管内皮細胞、白血球、マクロファージなどの標的細胞に取り込まれ、細胞内に維持された後、細胞質内のライソゾームにおいてエステラーゼやリパーゼにより分解される。
【００２９】
生成されたプロトポルフィリン９とエピガロカテキンは、天然に存在する副作用の少ない物質に変換され、排泄される。したがって、前記のエステルは副作用が少ない。
【００３０】
前記の抗炎症剤は胃内の塩酸酸性条件においても安定に維持し、また、腸管でも脂溶性が高いことから、腸管上皮細胞に取り込まれやすく、吸収にも優れる。前記の抗炎症剤にすることにより、腸管から吸収が悪いエピガロカテキンが吸収されやすくなる。
【００３１】
この抗炎症剤は、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる。
【００３２】
原料となるプロトポルフィリン９は、天然物でも合成物でも用いられる。天然物の場合、色素を合成する植物や藻類から抽出される。天然物として、ツバキ科植物、カキノキ科植物又はヒノキ科植物がある。ツバキ科植物として、ツバキ科ツバキ属の茶樹、すなわち、一般に利用される緑茶が、その中にポリフェノールを多く含むことから好ましく、テアセア科カメリア属シネンシスやテアセア科カメリア属アッサミカは栽培しやすいことから、より好ましい。飲料用となる緑茶や紅茶の原料は好ましい。
【００３３】
原料となるプロトポルフィリン９は、これらの植物を乾燥後、破砕し、溶媒にて抽出して得られる。
【００３４】
原料となるエピガロカテキンは、天然物でも合成物でも用いられる。天然物の場合、色素を合成する植物や藻類から抽出される。天然物として、ツバキ科植物、カキノキ科植物又はヒノキ科植物がある。ツバキ科植物として、ツバキ科ツバキ属の茶樹が、ポリフェノール含量が高いことから好ましく、テアセア科カメリア属シネンシスやテアセア科カメリア属アッサミカは栽培しやすいことから、より好ましい。飲料用となる緑茶や紅茶の原料はエピガロカテキンを大量に含有することから、好ましい。
【００３５】
用いるレーザーの波長は、６１０〜７５０ｎｍである。レーザーの光源としては、半導体、炭酸ガス、ヘリウム−アルゴン、クリプトンのいずれでも、好ましい。波長が６１０ｎｍを下回る場合、生成されたエステルが安定に維持されないおそれがある。波長が７５０ｎｍを上回る場合、プロトポルフィリン９にエステル結合のためのエネルギーが十分に得られないおそれがある。
【００３６】
用いるレーザーの出力は、０．１ｍＷ〜１０ｍＷが好ましく、０．５〜６ｍＷがより好ましく、０．８〜３ｍＷがさらに好ましい。０．１ｍＷを下回る場合、十分なエネルギーが得られないおそれがあり、１０ｍＷを上回る場合、エネルギーが高いため、生成されたエステルが分解されるおそれがある。また、レーザーの照射時間は、レーザーの出力との積で求められ、その積として０．１ｍＷ・分〜１８ｍＷ・分が好ましい。すなわち、０．１ｍＷの場合、１０分間〜３時間が好ましく、１ｍＷの場合、１分間〜１８分間が好ましく、１０ｍＷの場合、６秒から２分間が好ましい。
【００３７】
プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加される。エピガロカテキン含量が１重量を下回る場合、エピガロカテキンのＡ環の水酸基が不足するため、十分な生成物が得られないおそれがある。エピガロカテキン含量が１０重量を上回る場合、プロトポルフィリン９のカルボキシル基が不足し、余分なエピガロカテキンがレーザー光のエネルギーを吸収するため、十分な生成物が得られないおそれがある。
【００３８】
得られる抗炎症剤は、混合物として得られ、溶媒抽出、液相分離、カラムクロマトにより精製されることは好ましい。
【００３９】
前記の抗炎症剤は、皮膚の内部で、作成されることは、直接、吸収されることから好ましい。すなわち、原料を皮膚の上に、置いた後、ハンディタイプのレーザー照射装置を照射することにより、目的とする抗炎症剤を産生させると同時に、皮膚から吸収させる。このようにすることにより、抗炎症剤がロスなく、生体に利用されることから好ましい。
【００４０】
次に、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる抗炎症剤について説明する。
【００４１】
ここで得られる抗炎症剤は、下記の式（１）で示されるプロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したものである。
【００４２】
【化３】
【００４３】
動物の皮膚の上で、反応が行われる。動物とは、ヒト、ブタ、ウシ、ニワトリ、アヒル、などの脊椎動物である。特に、ヒトとブタの皮膚は、脂溶性の皮脂を産生することから、好ましく、皮脂量の多いブタはさらに好ましい。
【００４４】
皮膚の部位としては、手の甲、足、顔面、頚部、背部、腹部、大腿部の全身の部位が用いられる。
【００４５】
皮膚の上で生成された抗炎症物は、植物油脂、植物油、魚油などの天然由来脂質により、抽出される。
【００４６】
皮膚は、温度が一定していることから、反応が安定して行われることから、好ましい。
原料となるプロトポルフィリン９、エピガロカテキンは、前記に記載されたものが用いられる。
【００４７】
レーザーも、前記のものが用いられる。反応方法も、前記に記載された条件で実施される。
【００４８】
前記の皮膚がヒトの場合、ヒトの皮膚の上で抗炎症剤が産生された後、直ちに、吸収されることから好ましい。特に、原料をヒトの肌に接着し、混合した後に、レーザー照射装置により照射することにより、目的とする抗炎症剤を産生されたと同時に、吸収させることができる。
【００４９】
前記のレーザー照射装置は、ハンディタイプであることは操作が容易である点から好ましい。このようにすることにより、ヒト皮膚に抗炎症剤が効率的に吸収される。
【００５０】
次に、前記の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤について説明する。
【００５１】
前記の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したラジカル消去能を呈するものである。
【００５２】
アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチンは、天然由来のものでも、合成されたもののいずれもでも、用いられる。ドロマイトは、天然由来のものである。
【００５３】
抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトの重量の割合について、抗炎症剤１重量に対してアルファ−リポ酸は、１〜１０重量が好ましい。また、コエンザイムＱ１０は、０．５〜５重量が好ましく、アスタキサンチンは、０．３〜４重量が好ましく、ドロマイトは、４〜２０重量が好ましい。
【００５４】
前記の食品製剤において、抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトは、混合され、成型される。こうすることにより、目的とする臓器に移動して蓄積することから好ましい。さらに、目的とする組織内に到達し、前記の抗炎症剤が遊離され、標的に作用することから好ましい。
【００５５】
前記の場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤とすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【００５６】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．１〜１０ｇが好ましく、０．３〜５ｇがより好ましく、０．５〜３ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．１ｇを下回る場合、十分な効果が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【００５７】
前記の食品製剤は、その抗炎症作用により、肝臓、すい臓、腎臓、肺、消化管の炎症の改善及び予防などに用いられ、病院食、患者食、予防食として利用される。さらに、前記の食品製剤は、花粉症や鼻炎などの炎症に対しても、優れた抗炎症作用を呈することから好ましい。
【００５８】
加えて、皮膚疾患に対しても、血中から皮膚組織に移行し、ラジカルを消去し、皮膚の構築を改善又は予防することから、好ましい。また、皮膚における過酸化物の産生を抑制し、しわの改善や防止にも有用である。さらに、保健機能食品としても利用される。
【００５９】
また、ペットや家畜などに用いる動物用サプリメントやペットサプリメントとしての食品製剤とすることもできる。前記の食品製剤は、動物においても炎症により生じる障害を改善することができるから好ましい。
【００６０】
次に、前記の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤について説明する。
【００６１】
前記の抗炎症剤は、プロトポルフィリン９のカルボキシル基の２つに、エピガロカテキンのＡ環のフェノール性水酸基がエステル結合したラジカル消去能を呈するものである。
コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥは、天然由来のものでも、合成されたもののいずれもでも、用いられる。
【００６２】
抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥの重量の割合について、抗炎症剤１重量に対してコエンザイムＱ１０は、１〜１０重量が好ましい。また、スクワランは、０．５〜５重量が好ましく、ビタミンＥは、０．３〜４重量が好ましい。
【００６３】
前記の化粧品製剤において、抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥは、混合され、成型される。こうすることにより、油溶性が高まり、皮膚又は皮下組織に移動して蓄積することから好ましい。さらに、目的とする組織内に到達し、前記の抗炎症剤が分離されることから好ましい。
【００６４】
前記の化粧品製剤は、表皮や真皮において過酸化脂質やラジカルによるコラーゲンの分解を抑制することにより、コラーゲン量を維持することから、コラーゲン低下に起因する水分保持やしわに対する効果又は予防がある。さらに、炎症を抑制することから、ニキビや日焼けにより組織の炎症を抑制することから、好ましい。
【００６５】
前記の場合、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【００６６】
化粧品製剤として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜１ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、しわやしびれの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【００６７】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。
【実施例１】
【００６８】
カメリア シネンシスである緑茶葉４０ｋｇを乾燥し、食用ミキサーで粉砕した後、エタノールで抽出し、抽出物を乾燥した。これをシリカゲルカラムに供してプロトポルフィリン９の５３０ｇを得た。さらに、同様に、緑茶葉からシリカゲルカラムに供してエピガロカテキン７０ｇを得た。得られたプロトポルフィリン９の３０ｇをエタノールに溶解し、１Ｌガラス反応槽に入れ、これにエピガロカテキン５０ｇを添加した。
【００６９】
この反応槽に波長６５０ｎｍ、１ｍＷ出力の半導体レーザー光を５分間照射した。照射後、生成物をシリカゲルカラムに供して目的とする抗炎症剤を採取した。なお、検出には、以下のラジカル消去反応試験を利用した。その結果、目的とする抗炎症剤８．２ｇを得た。また、以下の試験方法により求めたラジカル消去能はビタミンＥの２３００倍であった。
（試験例１）
【００７０】
ＨＰＬＣによる分析では、フォトダイオードアレイ（島津製作所製）を装着したＨＰＬＣにより解析を行った。さらに、ＮＭＲ（ジョエル製）による解析の結果、目的とする抗炎症剤が同定された。以下に、ラジカル消去能の測定法の試験方法について述べる。
（試験例２）
【００７１】
ラジカル消去活性は、キサンチンオキシダーゼにより産生されたラジカルを１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ、アルドリッチ製）を用いて測定する方法を用いた。すなわち、キサンチンオキシターゼ（アルドリッチ製）を０．０１Ｍリン酸緩衝液に溶解し、これにヒポキサンチンを添加し、３７℃に加温し、ラジカルを生成させた。この溶液に、試験検体溶液を添加し、さらに、０．１ＭＤＰＰＨ溶液を添加して５２０ｎｍの吸光度を測定した。対照として、ビタミンＥを用いた。
【００７２】
以下に、動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９とエピガロカテキンとから、レーザー光を照射して得られる抗炎症剤について述べる。
【実施例２】
【００７３】
カメリア シネンシスである緑茶葉４０ｋｇを乾燥し、食用ミマサーで粉砕した後、エタノールで抽出し、抽出物を乾燥した。これをシリカゲルカラムに供してプロトポルフィリン９の５２３ｇを得た。さらに、同様に、緑茶葉からシリカゲルカラムに供してエピガロカテキン７８ｇを得た。
【００７４】
ブタの背部皮膚に、得られたプロトポルフィリン９の２ｇをエタノールに溶解し、これにエピガロカテキン４ｇをエタノールに溶解して添加した。に波長６５０ｎｍ、１ｍＷ出力の半導体レーザー光を５分間照射した。照射後、皮脂膜を採取し、エタノールに溶解し、生成物をシリカゲルカラムに供して目的とする抗炎症剤を採取した。なお、検出には、以下のラジカル消去反応を利用した。その結果、目的とする抗炎症剤１．２ｇを得た。また、得られた抗炎症剤のラジカル消去能はビタミンＥの２１５０倍であった。
【００７５】
以下に、抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤について述べる。
【実施例３】
【００７６】
前記の実施例１で得られた抗炎症剤１ｇ、市販のアルファ−リポ酸（東洋発酵製）５ｇ及び市販のコエンザイムＱ１０（カネカ製）の２ｇ、アスタキサンチン（武田紙器製）３ｇ、ドロマイト（エヌシーコーポ製）１０ｇに、食用セルロース３００ｇ、アスコルビン酸１ｇ及び食用香料９ｇを食品加工用ミキサーに添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに充填し、食品製剤を得た。
（試験例３）
【００７７】
３０〜４４才のスギ花粉によりクシャミやハナミズを呈する男性５例に、前記の実施例３で得られた食品製剤を１日１回２ｇずつ、１４日間摂食させた。摂食前及び摂食１４日目に、スギ花粉による反応性を観察した。さらに、摂食前及び摂食１４日目に、血液を採取し、ＩｇＥ量を免疫抗体法により測定した。
【００７８】
その結果、摂食後、スギ花粉によるクシャミやハナミズの発現数は、摂食前に比して平均で、３３％になり、反応性の減少が認められた。さらに、血液ＩｇＥ量は、摂食前に比して平均値で２９％となり、ＩｇＥ量の減少が認められた。また、摂食後に、健康状態に異常は、認められなかった。
【００７９】
以下に、抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤について述べる。
【実施例４】
【００８０】
ミツロウ（アピ製）１ｋｇに、前記の実施例２で得られた抗炎症剤１ｇ、コエンザイムＱ１０（カネカ製）の３ｇ、スクワラン（日本水産製）１ｇを添加し、混合して、化粧品製剤としてクリームを得た。
（試験例４）
【００８１】
実施例４で得られたクリームを使用して、３６〜７２才の女性７例を対象に、紫外線に対する炎症改善試験を行なった。すなわち、前記の実施例４のクリームを１日当たり１ｇずつ、７日間、顔面部に塗布させた。
【００８２】
前記の女性に、１３時〜１４時の間、太陽光を浴びさせた。使用前及び使用７日後に、肌温度、皮表角層水分量測定装置（ＩＢＳ社製、ＳＫＩＣＯＮ２００）を用いて角質水分量、弾力計（クトメーター）を用いて肌弾性及び単位面積当たりのしわの長さを計測した。さらに、汗に含有される炎症性物質であるプロスタグランジンＥ２量を免疫酵素法により測定した。
【００８３】
その結果、使用前の太陽光照射に比し、実施例４の使用後には、平均で０．５℃の肌温度の低下が認められた。皮表角層水分量は、実施例４の使用後に、１７５％に増加した。また、弾力計による弾力は、使用前に比して実施例４の使用後では、１９０％に増加した。さらに、しわの長さは、使用前に比し、６７％になり、しわの減少が認められた。加えて、プロスタグランジンＥ２量は、使用前に比して、５５％に減少した。
【００８４】
一方、使用感においても特に苦情は聞かれなかった。この結果、実施例４で得られた乳液は、抗炎症作用、水分増加作用、しわの減少作用および炎症物質産生の抑制作用が認められた。
【００８５】
以下に、ヒト皮膚の上で、直接、抗炎症剤を産生させる場合について述べる。
【実施例５】
【００８６】
前記のように緑茶葉より採取したプロトポルフィリン９の０．３ｇとエピガロカテキン０．５ｇをクリームに溶解してヒトの手の甲に上に、のせた。この混合物に波長６５０ｎｍ、１ｍＷ出力のハンディタイプの半導体レーザー照射装置によりレーザー光を５分間照射した。
（試験例４）
【００８７】
３６〜７２才の女性７例を対象に、１３時〜１４時の間、太陽光を浴びさせた。使用前及び実施例５の処置後に、肌温度、皮表角層水分量測定装置を用いて角質水分量、弾力計を用いて肌弾性及び単位面積当たりのしわの長さを計測した。さらに、汗に含有される炎症性物質であるプロスタグランジンＥ２量を免疫酵素法により測定した。
【００８８】
その結果、使用前の太陽光照射に比し、実施例５の使用後には、平均で０．３℃の肌温度の低下が認められた。皮表角層水分量は、実施例５の使用後に、１６６％に増加した。また、弾力計による弾力は、使用前に比して実施例５の使用後では、１８２％に増加した。さらに、しわの長さは、使用前に比し、８９％になり、しわの減少が認められた。加えて、プロスタグランジンＥ２量は、使用前に比して、７５％に減少した。
【００８９】
一方、体感においても特に苦情は聞かれなかった。この結果、実施例５で実施した処置は、抗炎症作用、水分増加作用、しわの減少作用および炎症物質産生の抑制作用が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００９０】
本発明は、ラジカル消去作用を呈する抗炎症剤、それからなる食品製剤、化粧品製剤に関するものであり、副作用の弱い、優れた抗炎症作用を発揮することにより、社会生活で得られる環境毒素やストレス、紫外線からの予防、さらに、遺伝子の変異や細胞の癌化に対しても、幅広く改善するものである。また、食品製剤又は化粧品製剤として日々の生活のＱＯＬを改善する。これらにより、医療の進歩に寄与し、医薬品業界、食品業界、化粧品業界での活用が期待される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる下記の式（１）で示されるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤。
【化１】
【請求項２】
動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる請求項１に記載の抗炎症剤。
【請求項３】
請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤。
【請求項４】
請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤。
【請求項１】
プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる下記の式（１）で示されるラジカル消去作用を呈する抗炎症剤。
【化１】
【請求項２】
動物の皮膚の上で、プロトポルフィリン９の１重量に対し、エピガロカテキン１〜１０重量を添加し、波長６１０ｎｍ〜７５０ｎｍのレーザー光を照射して得られる請求項１に記載の抗炎症剤。
【請求項３】
請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、アルファ−リポ酸、コエンザイムＱ１０、アスタキサンチン、ドロマイトからなる食品製剤。
【請求項４】
請求項１又は２のいずれかに記載の抗炎症剤、コエンザイムＱ１０、スクワラン、ビタミンＥからなる化粧品製剤。
【公開番号】特開２００６−２４８９０９（Ｐ２００６−２４８９０９Ａ）
【公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−６３６７７（Ｐ２００５−６３６７７）
【出願日】平成１７年３月８日（２００５．３．８）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月８日（２００５．３．８）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
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