一酸化窒素シンターゼの二量化の抑制剤としてのイミダゾール誘導体
本発明は、式（II）と式（IV）の化合物の塩、および一酸化窒素シンターゼの抑制剤として有用な方法に関するものである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉＮＯＳ抑制剤の酢酸塩。
【請求項２】
式II
【化１】
［式中：
Ｔ、Ｖ、Ｘ、およびＹは、ＣＲ４およびＮから成るグループから独立して選択され、
Ｚは、ＣＲ３およびＮから成るグループから選択され、
ＷおよびＷ’は、ＣＨ２、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、Ｎ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｑおよびＣ（Ｏ）から成るグループから独立して選択され、
ｎ、ｍおよびｐは、独立して０から５までの整数であり、
ｑは、０、１、または２であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキンから成る基グループから独立して選択されること、またはＲ１４およびＲ１５は、カルボニル、任意に置換された炭素環または任意に置換されたヘテロ環をともに形成される、または、Ｒ１４およびＲ１５をともに無しにして追加の結合を形成することができ、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｐ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２］２、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＣＨ＝ＮＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＩ２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−［Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１］２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＲ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｌ−（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、および−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２から成るグループから独立して選択されること、または、Ｒ５およびＲ６は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成することができ、
ｔは０から２までの整数であり、
ｒは０から５までの整数であり、
Ｌは任意に置換された３員環から７員環の炭素環基、任意に置換された３員環から７員環の複素環基、任意に置換された６員環のアリール基、および任意に置換された６員環のヘテロアリール基から成るグループから選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１７、および−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒｌ８から成るグループから独立して選択されること、または、Ｒ１１またはＲ１２は、以下から成るグループから選択された構造により定義されるものであってもよい
【化２】
式中：
ｕおよびｖは、独立して０から３までの整数であり、
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アシルオキシ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級ペルハロアルキルから成るグループから独立して選択されること、またはＸ１およびＸ２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成するものである］、
または式IV
【化３】
［式中：
Ｔ、Ｘ、およびＹは、ＣＲ４、Ｎ、ＮＲ４、Ｓ、およびＯから成るグループから独立して選択され、
ＵはＣＲ１０またはＮであり、
ＶはＣＲ４またはＮであり、
Ｒ１およびＲ２は水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｐ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２］２、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＣＨ＝ＮＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−［Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１］２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＲ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（ＲＩ４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｌ−（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、および−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２から成るグループから独立して選択されること、またはＲ５およびＲ６は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成することができ、
ｔは０から２までの整数であり、
ｒは０から５までの整数であり、
Ｌは任意に置換された３員環から７員環の炭素環基、任意に置換された３員環から７員環の複素環基、任意に置換された６員環のアリール基、および任意に置換された６員環のヘテロアリール基から成るグループから選択され、
Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキンから成るグループから独立して選択されること、または、Ｒ１４およびＲ１５は、カルボニル、任意に置換された炭素環または任意に置換されたヘテロ環をともに形成されるものであってもよい、またはＲ１４およびＲ１５をともに無しにして追加の結合を形成することができ、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１７、および−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８から成るグループから独立して選択されること、またはＲ１１またはＲ１２は、以下から成るグループから選択された構造により定義されるものであってもよい
【化４】
式中：
ｕおよびｖは、独立して０から３までの整数であり、
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アシルオキシ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級ペルハロアルキルから成るグループから独立して選択されること、またはＸ１およびＸ２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成することができるもの］、
のいずれかの化合物の塩。
【請求項３】
前記式は、式（II）である、請求項２に記載の塩。
【請求項４】
前記化合物は、化合物１である、請求項３に記載の塩。
【請求項５】
前記式は、式（IV）である、請求項２に記載の塩。
【請求項６】
前記塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アジピン酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、および馬尿酸塩から成るグループから選択される、請求項２に記載の塩。
【請求項７】
前記塩は、塩酸塩、酢酸塩、およびアジピン酸塩から成るグループから選択される、請求項６に記載の塩。
【請求項８】
前記塩は、酢酸塩である、請求項７に記載の塩。
【請求項９】
前記化合物は、化合物１である、請求項５に記載の塩。
【請求項１０】
前記化合物は、化合物２である、請求項６に記載の塩。
【請求項１１】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミンの塩。
【請求項１２】
前記塩は、塩酸塩、酢酸塩、およびアジピン酸塩から成るグループから選択される、請求項１１に記載の塩。
【請求項１３】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミン酢酸の塩。
【請求項１４】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミン塩酸塩の塩。
【請求項１５】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミンアジピン酸塩の塩。
【請求項１６】
局所性投与のために調製される、請求項３に記載の塩。
【請求項１７】
薬剤として使用される、請求項２に記載の塩。
【請求項１８】
ｉＮＯＳ−媒介疾患の処置または予防に対して有用である、請求項２に記載の塩。
【請求項１９】
治療効果のある量の請求項２に記載の塩の投与を含む患者に対する効果を達成するための方法であって、前記の効果は、ｉＮＯＳ抑制およびｉＮＯＳ媒介疾患の処置から成るグループから選択される、前記方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、前記疾患は炎症、炎症性の痛み、神経障害性の痛み、帯状疱疹後神経痛、術後の痛み、および眼疾患から成るグループから選択される、前記方法。
【請求項１】
ｉＮＯＳ抑制剤の酢酸塩。
【請求項２】
式II
【化１】
［式中：
Ｔ、Ｖ、Ｘ、およびＹは、ＣＲ４およびＮから成るグループから独立して選択され、
Ｚは、ＣＲ３およびＮから成るグループから選択され、
ＷおよびＷ’は、ＣＨ２、ＣＲ７Ｒ８、ＮＲ９、Ｏ、Ｎ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｑおよびＣ（Ｏ）から成るグループから独立して選択され、
ｎ、ｍおよびｐは、独立して０から５までの整数であり、
ｑは、０、１、または２であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキンから成る基グループから独立して選択されること、またはＲ１４およびＲ１５は、カルボニル、任意に置換された炭素環または任意に置換されたヘテロ環をともに形成される、または、Ｒ１４およびＲ１５をともに無しにして追加の結合を形成することができ、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｐ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２］２、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＣＨ＝ＮＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＩ２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−［Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１］２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＲ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｌ−（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、および−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２から成るグループから独立して選択されること、または、Ｒ５およびＲ６は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成することができ、
ｔは０から２までの整数であり、
ｒは０から５までの整数であり、
Ｌは任意に置換された３員環から７員環の炭素環基、任意に置換された３員環から７員環の複素環基、任意に置換された６員環のアリール基、および任意に置換された６員環のヘテロアリール基から成るグループから選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１７、および−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒｌ８から成るグループから独立して選択されること、または、Ｒ１１またはＲ１２は、以下から成るグループから選択された構造により定義されるものであってもよい
【化２】
式中：
ｕおよびｖは、独立して０から３までの整数であり、
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アシルオキシ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級ペルハロアルキルから成るグループから独立して選択されること、またはＸ１およびＸ２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成するものである］、
または式IV
【化３】
［式中：
Ｔ、Ｘ、およびＹは、ＣＲ４、Ｎ、ＮＲ４、Ｓ、およびＯから成るグループから独立して選択され、
ＵはＣＲ１０またはＮであり、
ＶはＣＲ４またはＮであり、
Ｒ１およびＲ２は水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｐ（Ｏ）［Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２］２、−ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−ＮＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＣＨ＝ＮＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−［Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１］２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒＲ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（ＲＩ４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−Ｌ−（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｌ−Ｒ１２、および−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２から成るグループから独立して選択されること、またはＲ５およびＲ６は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成することができ、
ｔは０から２までの整数であり、
ｒは０から５までの整数であり、
Ｌは任意に置換された３員環から７員環の炭素環基、任意に置換された３員環から７員環の複素環基、任意に置換された６員環のアリール基、および任意に置換された６員環のヘテロアリール基から成るグループから選択され、
Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、およびＲ１８は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキンから成るグループから独立して選択されること、または、Ｒ１４およびＲ１５は、カルボニル、任意に置換された炭素環または任意に置換されたヘテロ環をともに形成されるものであってもよい、またはＲ１４およびＲ１５をともに無しにして追加の結合を形成することができ、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたアルケン、任意に置換されたアルキン、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｒ１７、および−［Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５］ｒ−Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８から成るグループから独立して選択されること、またはＲ１１またはＲ１２は、以下から成るグループから選択された構造により定義されるものであってもよい
【化４】
式中：
ｕおよびｖは、独立して０から３までの整数であり、
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アシルオキシ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級ペルハロアルキルから成るグループから独立して選択されること、またはＸ１およびＸ２は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、または任意に置換されたヘテロシクロアルキルをともに形成することができるもの］、
のいずれかの化合物の塩。
【請求項３】
前記式は、式（II）である、請求項２に記載の塩。
【請求項４】
前記化合物は、化合物１である、請求項３に記載の塩。
【請求項５】
前記式は、式（IV）である、請求項２に記載の塩。
【請求項６】
前記塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アジピン酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、および馬尿酸塩から成るグループから選択される、請求項２に記載の塩。
【請求項７】
前記塩は、塩酸塩、酢酸塩、およびアジピン酸塩から成るグループから選択される、請求項６に記載の塩。
【請求項８】
前記塩は、酢酸塩である、請求項７に記載の塩。
【請求項９】
前記化合物は、化合物１である、請求項５に記載の塩。
【請求項１０】
前記化合物は、化合物２である、請求項６に記載の塩。
【請求項１１】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミンの塩。
【請求項１２】
前記塩は、塩酸塩、酢酸塩、およびアジピン酸塩から成るグループから選択される、請求項１１に記載の塩。
【請求項１３】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミン酢酸の塩。
【請求項１４】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミン塩酸塩の塩。
【請求項１５】
Ｎ’−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−Ｎ−（３−イミダゾール−ｌ−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−プロパン−１，３−ジアミンアジピン酸塩の塩。
【請求項１６】
局所性投与のために調製される、請求項３に記載の塩。
【請求項１７】
薬剤として使用される、請求項２に記載の塩。
【請求項１８】
ｉＮＯＳ−媒介疾患の処置または予防に対して有用である、請求項２に記載の塩。
【請求項１９】
治療効果のある量の請求項２に記載の塩の投与を含む患者に対する効果を達成するための方法であって、前記の効果は、ｉＮＯＳ抑制およびｉＮＯＳ媒介疾患の処置から成るグループから選択される、前記方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、前記疾患は炎症、炎症性の痛み、神経障害性の痛み、帯状疱疹後神経痛、術後の痛み、および眼疾患から成るグループから選択される、前記方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００９−５１７４８３（Ｐ２００９−５１７４８３Ａ）
【公表日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４３５６２（Ｐ２００８−５４３５６２）
【出願日】平成１８年１１月２５日（２００６．１１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６１２３９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６２４１０
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（５０５３７５３５５）カリプシス・インコーポレーテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月２５日（２００６．１１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６１２３９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６２４１０
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（５０５３７５３５５）カリプシス・インコーポレーテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]