三環式複素環誘導体
本発明は、可変要素が明細書で定義の通りである式（Ｉ）の三環式複素環誘導体に関するものである。本発明はさらに、これら化合物を含む医薬組成物、ならびに治療法での、特には肥満、統合失調症および認知機能障害などのセロトニン介在障害の治療のためのそれらの使用に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの三環式複素環誘導体または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物
【化１】
［式中、
ｍは１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ２−３アルキルまたはＣ６−１０アリールＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ２−３アルキルおよびＣ６−１０アリールＣ１−２アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良いか、またはＲ４およびＲ５はそれらが結合している炭素とともに、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいても良い３から６員の炭素環を形成しており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＲ４′、Ｒ５′またはＣＲ４′Ｒ５′Ｏであり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｙ１は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｙ２は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｙ３は、ＮまたはＣＲ８であり；
Ｙ４は、ＮまたはＣＲ９であり、ただしＹ１からＹ４のうちで同時にＮであることができるのは１個以下であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキル、Ｃ１−６アルキルＳＣ１−２アルキル、Ｃ１−６アルキルＳＯ２Ｃ１−２アルキル、ＳＣ１−６アルキル、ＳＯＣ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１２、ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−２アルキルオキシ、ＣＮ、ハロゲンおよび独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含む５から６員の飽和もしくは不飽和の複素環系から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルオキシおよびＣ１−６アルキルオキシは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良く、ならびに前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−２アルキルオキシおよび独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を有する５から６員の飽和もしくは不飽和の複素環系は、メチル、ハロゲンおよびメトキシから選択される１以上の置換基で独立に置換されていても良いか、またはＲ６とＲ７またはＲ７とＲ８がそれらが結合している原子とともに、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含んでいても良く、ならびにメチルまたはハロゲンで置換されていても良い５から７員不飽和炭素環を形成しており；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ＣＮまたはハロゲンであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−７シクロアルキルは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣＯＣ１−６アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１２はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１４はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立にＨまたはＣ１−６アルキルであり；ならびに
Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立にＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ただし、Ｒ６およびＲ９がＨである場合、Ｒ７およびＲ８は独立にも一緒にもＨ、ヒドロキシ、メトキシおよびベンジルオキシであることはできない。］。
【請求項２】
ｍが１であり、ｎが０である請求項１に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項３】
Ｒ１がＨである請求項１または２に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項４】
Ｒ２がＨである請求項１から３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項５】
Ｒ３がＨ、メチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルまたはエチルである請求項１から４のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立にＨまたはメチルである請求項１から５のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項７】
ＸがＯである請求項１から６のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項８】
Ｙ１がＣＲ６であり、Ｙ２がＣＲ７であり、Ｙ３がＣＲ８であり、ならびにＹ４がＣＲ９であり、Ｒ６からＲ９が前記で定義の意味を有する請求項１から７のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項９】
Ｒ６がＨ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロペニル、（Ｚ）−２−プロペニル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、２−メチルプロピル、シクロペンチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、フェニル、メチルチオまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノである請求項１から８のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１０】
Ｒ７がＨ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、２−メチルプロピル、メトキシ、ブロモまたはクロロである請求項１から９のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１１】
Ｒ８がＨ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピルまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノである請求項１から１０のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１２】
Ｒ９がＨ、メチル、エチル、メトキシ、ブロモまたはクロロである請求項１から１１のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１３】
下記のものから選択される三環式複素環誘導体または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化２】
【請求項１４】
治療法で使用される請求項１から１３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１５】
１以上の製薬上許容される賦形剤との混合で請求項１から１３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
セロトニン介在障害の治療もしくは予防で使用される請求項１から１３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１】
下記式Ｉの三環式複素環誘導体または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物
【化１】
［式中、
ｍは１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ２−３アルキルまたはＣ６−１０アリールＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシＣ２−３アルキルおよびＣ６−１０アリールＣ１−２アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルまたはＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルおよびＣ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキルは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良いか、またはＲ４およびＲ５はそれらが結合している炭素とともに、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいても良い３から６員の炭素環を形成しており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＲ４′、Ｒ５′またはＣＲ４′Ｒ５′Ｏであり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｙ１は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｙ２は、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｙ３は、ＮまたはＣＲ８であり；
Ｙ４は、ＮまたはＣＲ９であり、ただしＹ１からＹ４のうちで同時にＮであることができるのは１個以下であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルオキシＣ１−２アルキル、Ｃ１−６アルキルＳＣ１−２アルキル、Ｃ１−６アルキルＳＯ２Ｃ１−２アルキル、ＳＣ１−６アルキル、ＳＯＣ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１２、ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−２アルキルオキシ、ＣＮ、ハロゲンおよび独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含む５から６員の飽和もしくは不飽和の複素環系から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−２アルキルオキシおよびＣ１−６アルキルオキシは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良く、ならびに前記Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−２アルキルオキシおよび独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を有する５から６員の飽和もしくは不飽和の複素環系は、メチル、ハロゲンおよびメトキシから選択される１以上の置換基で独立に置換されていても良いか、またはＲ６とＲ７またはＲ７とＲ８がそれらが結合している原子とともに、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子を含んでいても良く、ならびにメチルまたはハロゲンで置換されていても良い５から７員不飽和炭素環を形成しており；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、ＣＮまたはハロゲンであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシおよびＣ３−７シクロアルキルは独立に１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣＯＣ１−６アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキルは１以上のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１２はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１４はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立にＨまたはＣ１−６アルキルであり；ならびに
Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立にＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ただし、Ｒ６およびＲ９がＨである場合、Ｒ７およびＲ８は独立にも一緒にもＨ、ヒドロキシ、メトキシおよびベンジルオキシであることはできない。］。
【請求項２】
ｍが１であり、ｎが０である請求項１に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項３】
Ｒ１がＨである請求項１または２に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項４】
Ｒ２がＨである請求項１から３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項５】
Ｒ３がＨ、メチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルまたはエチルである請求項１から４のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立にＨまたはメチルである請求項１から５のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項７】
ＸがＯである請求項１から６のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項８】
Ｙ１がＣＲ６であり、Ｙ２がＣＲ７であり、Ｙ３がＣＲ８であり、ならびにＹ４がＣＲ９であり、Ｒ６からＲ９が前記で定義の意味を有する請求項１から７のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項９】
Ｒ６がＨ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロペニル、（Ｚ）−２−プロペニル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、２−メチルプロピル、シクロペンチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、フェニル、メチルチオまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノである請求項１から８のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１０】
Ｒ７がＨ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、２−メチルプロピル、メトキシ、ブロモまたはクロロである請求項１から９のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１１】
Ｒ８がＨ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピルまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノである請求項１から１０のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１２】
Ｒ９がＨ、メチル、エチル、メトキシ、ブロモまたはクロロである請求項１から１１のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１３】
下記のものから選択される三環式複素環誘導体または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化２】
【請求項１４】
治療法で使用される請求項１から１３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【請求項１５】
１以上の製薬上許容される賦形剤との混合で請求項１から１３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
セロトニン介在障害の治療もしくは予防で使用される請求項１から１３のいずれか一項に記載の三環式複素環誘導体。
【公表番号】特表２０１０−５３９１３９（Ｐ２０１０−５３９１３９Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２４５１９（Ｐ２０１０−５２４５１９）
【出願日】平成２０年９月１５日（２００８．９．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６２２２９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３７２２０
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（３９８０５７２８２）ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン (93)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１５日（２００８．９．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６２２２９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３７２２０
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（３９８０５７２８２）ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン (93)
【Ｆターム（参考）】
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