不斉化触媒反応用の新規なジアザホスホラン配位子
本発明は、光学活性金属−配位子錯体触媒の存在下に、プロキラル又はキラルオレフィンを、一酸化炭素及び水素と、反応させて、光学活性アルデヒド又は光学活性アルデヒドから誘導された生成物を製造する不斉ヒドロホルミル化方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性金属−配位子錯体触媒の存在下に、プロキラル又はキラルオレフィンを、一酸化炭素及び水素と、反応させて、光学活性アルデヒド又は光学活性アルデヒドから誘導された生成物を製造する不斉ヒドロホルミル化方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不斉化合成は、しばしば唯一の光学活性異性体（エナンチオマー）が治療的に活性であるので、例えば医薬工業に於いて重要なものである。このような医薬製品の例は、非ステロイド性抗炎症薬ナプロキセンである。（Ｓ）−エナンチオマーは、強力な抗関節炎薬であり、他方（Ｒ）−エナンチオマーは肝臓毒素である。従って、その鏡像よりも多くの１種の特定のエナンチオマーを選択的に製造することがしばしば望ましい。
【０００３】
光学的に不活性のラセミ混合物、即ち、等量の、それらの逆(opposite)光学活性がお互いに打ち消し合うそれぞれの鏡像エナンチオマーを製造する傾向のために、所望のエナンチオマーを確実に製造するために、特別の予防措置を取らなくてはならないことが知られている。このようなラセミ混合物から所望のエナンチオマー又は鏡像立体異性体を得るために、ラセミ混合物を、その光学活性成分に分離しなくてはならない。光学分割として知られている、この分離は、実際の物理的区分け、ラセミ混合物の直接的結晶化又は当該技術分野で公知の他の方法によって実施することができる。このような光学分割手順は、しばしば、手間を要し、高価であり、そして通常、所望のエナンチオマーの収率は、ラセミ混合物供給原料基準で５０％よりも低い。これらの困難性のために、増加した注目は、エナンチオマーの１種が著しく大量で得られる、不斉化合成に置かれてきた。特に、単一エナンチオマーキラル配位子の遷移金属錯体での触媒反応（不斉触媒反応）によって容易に実施される不斉化合成方法は、医薬のため及び他の部門に於ける、常に増加している工業的応用性を見出している。
【０００４】
オレフィンの不斉ヒドロホルミル化は、この反応はキラル中心を確定する一炭素ホモログ化でもあるので、光学活性生成物の合成のために特に価値がある。効率的な不斉ヒドロホルミル化は、望ましくは、位置選択率（分枝鎖／直鎖比）及びエナンチオ選択率の両方を制御するための能力を与える。不斉ヒドロホルミル化に於いて製造される光学活性アルデヒドは、更に、次の反応工程により又は他の試薬とのその場での反応(in situ reaction)により、他の官能基にすることができる。
【０００５】
種々の不斉ヒドロホルミル化触媒が当該技術分野で記載されている（非特許文献１参照）。例えば、非特許文献２は、キラル配位子、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（ジフェニルホスフィノ）メチル］−４−（ジベンゾホスホリル）ピロリジン、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（ジベンゾホスホリル）メチル］−４−（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン及び１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジベンゾホスホリル）−２−［（ジベンゾホスホリル）メチル］ピロリジンを含有する、３種の白金（ＩＩ）の錯体の合成に関する。スチレンの不斉ヒドロホルミル化が、これらの３種の配位子の白金錯体を使用して、触媒として塩化第一スズの存在下に試験されている。種々の分枝鎖／直鎖比（０．５〜３．２）及びエナンチオマー過剰値（１２〜７７％）が得られた。この反応をオルトギ酸トリエチルの存在下に実施したとき、４種の触媒は、すべて、ほぼ完全なエナンチオ選択率（ｅｅ＞９６％）及び同様の分枝鎖／直鎖比を与えた。しかしながら、白金ヒドロホルミル化触媒は、それらの低い触媒活性及び高いＣＯ／Ｈ2、即ち合成ガス圧力の必要性のために、限定された有用性のものである。
【０００６】
非特許文献３には、ロジウム触媒作用ヒドロホルミル化に於いて使用するための、混合ホスフィン−ホスファイト配位子であるビナホス(BINAPHOS)の使用が報告されている。スチレンヒドロホルミル化について、９６％のように高いエナンチオ選択率が観察されたが、位置選択率（分枝鎖／直鎖比）は比較的低かった。非特許文献４には、シアン化アリルのＲｈ触媒作用ヒドロホルミル化のためのビナホスの適用が報告されている。この方法は、中度に選択的であるに過ぎず、６６％ｅｅ及び７２：２８の分枝鎖／直鎖比のキラルアルデヒド生成物を与えた。Ｗｉｌｌｓ，Ｍ．及び共同研究者は、酢酸ビニルのＲｈ触媒作用不斉ヒドロホルミル化のための、キラルジアザホスホリジン配位子であるエスホス(ESPHOS)の使用を報告した（非特許文献５）。酢酸ビニルについて、９２％ｅｅ以下のエナンチオ選択率が得られた。しかしながら、この配位子は、スチレンのヒドロホルミル化に於いては有効ではなく、ラセミ混合物を与えた。
【０００７】
ユニオン・カーバイド社(Union Carbide)に付与された特許文献１には、Ｒｈ触媒作用不斉ヒドロホルミル化に於いて使用するための非常に有効なキラルビスホスファイト(bisphosphite)配位子が開示されている。２個のリン原子をブリッジ架けしている、光学活性ジオールから製造された配位子は種々のオレフィン基体(substrate)のために特に有用であった。好ましい配位子、例えばキラファイト(Chiraphite)として知られている原型配位子は、光学活性（２Ｒ，４Ｒ）−ペンタンジオール及び置換されたビフェノールから製造された。最高の位置選択率及びエナンチオ選択率（＞８５％ｅｅ）がビニルアレーン基体で観察された。他の基体はより低い選択率でヒドロホルミル化された。
【０００８】
最近、２個の光学活性ホスファイト単位がアキラルブリッジによって結合されている、新しい種類の配位子ファミリーが紹介された（非特許文献６及び非特許文献７）。同定された最善の配位子であるケリファイト(Kelliphite)は、シアン化アリル（７８％ｅｅ、ｂ／ｌ＝１８、３５℃で）及び酢酸ビニル（８８％ｅｅ、ｂ／ｌ＝１２５、３５℃で）のエナンチオ選択性及び位置選択性であると示された。
【０００９】
上記のような不斉ヒドロホルミル化技術に於いてなされた進歩にもかかわらず、現存する配位子は、遂行の範囲及び予測可能性に於いて制限されている。従って、接触不斉ヒドロホルミル化のための、より広い範囲のキラル配位子、特に改良された活性及び選択率プロフィールを示し、或る範囲の基体に亘って有利なプロセス経済性をもたらす多目的配位子についての要求が存在する。このような基体には、限定無しに、スチレン及びその他のビニルアレーン、酢酸ビニル並びにシアン化アリルが含まれる。別の所望される構成は、配位子構造が、与えられた任意のオレフィン性基体のために最善の結果を得るように体系的に変えることができるモジュール設計を有することである。最後に、商業的な応用のために、不斉ヒドロホルミル化方法のための選択された配位子を、容易に入手可能な原材料から効率的に合成することができることが、有利なプロセス経済性のための必要条件である。改良された配位子を設計することを探求する際に、一般的に、公知の技術は、ロジウム触媒作用ヒドロホルミル化のために必要な活性のレベルを達成するために、ホスファイト含有配位子又は他のヘテロホスフィン配位子についての必要性を教示しており、一方、しばしば不斉ヒドロホルミル化応用に付随する、ジホスフィン配位子（即ち、それらのそれぞれに於いて、Ｐ原子が、３個の任意的に置換された炭化水素置換基を有する、２個のホスフィン基を含有する）は、通常、あまり有効ではないと考えられている。実際に、非特許文献１の第１３１頁には、「不斉ヒドロホルミル化に於いてジホスフィンを適用するためになされた全ての努力にもかかわらず、ロジウム−ジホスフィン系のエナンチオ選択率は、ロジウム−ジホスファイト又はロジウムホスフィン−ホスファイト系のもののように高くない」と記載されている。
【００１０】
Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ．及び共同研究者は、最近、下記に示すような３，４−ジアザホスホラン環構造をベースにする新規なモノ及びジホスフィンの製造を開示した（特許文献２及び非特許文献８）。現在までに報告されたジホスフィンの具体例に於いて、置換基Ｒ2は、非置換フェニルである。現在までに報告されたモノホスフィンの具体例に於いて、置換基Ｒ2は、アルキル、非置換のアリール（例えばフェニル、２−ナフチル）、非置換のヘテロアリール（例えば２−フラニル）、ｏ−トリル又はＯＨ、ＯＡｃ、Ｆ、カルボキシル若しくはカルボキサミド基によって置換されたフェニルであってよい。
【００１１】
【化１】
【００１２】
これらのホスフィンは、容易に入手可能な物質から容易に合成することが示され、そしてそれらの電子的特性及び立体的特性を変えるために、容易に変性することができる。このようなホスフィンの遷移金属錯体は、不斉アリル性アルキル化（パラジウム錯体）及び不斉水素化（ロジウム錯体）のための触媒として有用性を有することが示された。一座ホスフィンが、例えばアリル性アルキル化反応に於ける配位子として適用された（非特許文献９、非特許文献１０）。
【００１３】
【特許文献１】米国特許第５，４９１，２６６号明細書
【特許文献２】ＰＣＴ国際出願公開第０３／０１０１７４号明細書
【００１４】
【非特許文献１】ｖａｎ Ｌｅｅｕｗｅｎ，Ｐ．Ｗ．Ｎ．Ｍ．及びＣｌａｖｅｒ，Ｃ．著、「ロジウム触媒作用ヒドロホルミル化(Rhodium Catalyzed Hydroformylation)」、クルワー・アカデミック・パブリッシャーズ(Kluwer Academic Publishers)、ドルドレヒト(Dordrecht)、２０００年刊
【非特許文献２】Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊｏｈｎ Ｋ．等、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、１９９１年、第１０巻、第１１８３−１１８９頁
【非特許文献３】Ｔａｋａｙａ，Ｈ．等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９９３年、第１１５巻、第７０３３頁
【非特許文献４】Ｌａｍｂｅｒｓ−Ｖｅｒｓｔａｐｐｅｎ，Ｍ．Ｍ．Ｈ．及びｄｅ Ｖｒｉｅｓ，Ｊ．Ｇ．、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．、２００３年、第３４５巻、第４７８−４８２頁
【非特許文献５】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、２０００年、第３９巻、第４１０６頁
【非特許文献６】Ｃｏｂｌｅｙ，Ｃ．Ｊ．等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４年、第６９巻、第４０３１頁
【非特許文献７】Ｃｏｂｌｅｙ，Ｃ．Ｊ．等、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２００４年、印刷中
【非特許文献８】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、２００１年、第４０巻、第３４３２頁
【非特許文献９】Ｃｌａｒｋ，Ｔ．Ｐ．；Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００３年、第１２５巻、第１１７９２頁
【非特許文献１０】Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ；Ｃｌａｒｋ，Ｔ．Ｃ．、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００４年、第１０１巻、第５４２８−５４３２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
【化２】
【００１６】
本発明は、オレフィンが、触媒として、式（１）のビス（ジアザホスホラン）配位子又は逆エナンチオマーの遷移金属錯体の存在下に、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化及びヒドロエステル化からなる群から選択された不斉化反応を受ける、合成的に有用な方法であって、（ａ）ブリッジが、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のフェロセニル基からなる群から選択された結合基であり、（ｂ）それぞれの存在において、Ｗは、独立に、置換及び非置換のアリール及びヘテロアリール、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｃ）それぞれの存在において、Ｔは、独立に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）ＯＲ5、ＯＲ3、ＮＲ4Ｒ5、置換及び非置換のオキサゾール、置換及び非置換のオキサゾリン、置換及び非置換のオキサゾリジン並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ1及びＲ2は、独立に、Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル並びに置換及び非置換のアリールからなる群から選択され又はＲ1とＲ2とが一緒に結合して、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルを形成することができ、（ｅ）Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に、−Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアラルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され又は、Ｒ4とＲ5とが一緒に結合して、非芳香族ヘテロシクリルを形成することができ、そして（ｆ）それぞれの存在において、点線は、単炭素−炭素結合又は二重炭素−炭素結合がＣ（Ｒ1）とＣ（Ｒ2）との間に存在するように、任意的な追加の結合を表す方法の発見に基づいている。
【００１７】
本発明の主な応用は、ヒドロホルミル化反応にある。以下に詳述するような合成的に有用なヒドロホルミル化反応に鑑みて、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化及びヒドロエステル化を含む、オレフィンの関連する反応に於ける前記の遷移金属錯体の有用性は、当業者に容易に認められるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明の一つの面に於いて、式（１）に従った化合物の遷移金属錯体によって触媒作用される方法に於いて、遷移金属は、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、パラジウム、コバルト、白金、ニッケル、鉄及びオスミウムからなる群から選択される。好ましくは、この遷移金属はロジウムである。このような方法を実施する際に、錯体を、予備形成しそして使用する前に単離し、次いで反応容器内で、反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で予備形成する又は反応の間にその場で(in situ)発生させる。ロジウム錯体の場合に、錯体を、次いで反応容器内で、反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で予備形成することが好ましい。所望により、本発明に従ったプロセスの運転のために、配位子（１）及び／又は対応する遷移金属錯体の固定化を達成するための認められた方法を適用できることが、当業者によって容易に認められるであろう。Ｌａｎｄｉｓ及びＣｌａｒｋ、２００４年の非特許文献１０には、一つのこのような方法が記載されている。
【００１９】
本発明の別の面に於いて、好ましい不斉化反応はヒドロホルミル化又はヒドロシアノ化である。更に好ましくは、この反応は、オレフィンの不斉ヒドロホルミル化であり、そして錯体はロジウム錯体である。このような不斉化反応は、プロキラルオレフィンのエナンチオ選択的ヒドロホルミル化又はエナンチオマー的に富化されたキラルオレフィンのジアステレオ選択的ヒドロホルミル化を伴うであろう。何れの場合に於いても、要求される生成物のエナンチオ選択的過剰は、少なくとも６０％であり、そして好ましくは少なくとも８０％又はそれ以上である。このようなヒドロホルミル化反応に於いて、オレフィンは、典型的には、常にではないが、プロキラルα−オレフィン、即ちモノ置換された末端オレフィンである。プロキラルα−オレフィンＲＣＨ＝ＣＨ2のヒドロホルミル化は、２種の位置異性体的アルデヒド、即ち分岐したキラルアルデヒドＲＣＨ（ＣＨＯ）ＣＨ3及び線状アキラルアルデヒドＲＣＨ2ＣＨ2ＣＨＯの生成になり得る。本発明の方法に於いて、分岐したアルデヒドが主生成物であり、分岐：線状アルデヒド生成物の比は少なくとも３：１であり、そして好ましくは少なくとも８：１又はそれ以上であることが望ましい。このα−オレフィンは、これらに限定はしないが、スチレン、酢酸ビニル及びシアン化アリルからなる群から選択することができる。
【００２０】
ヒドロホルミル化プロセスである、本発明の更に別の面に於いて、アルデヒド生成物を、誘導化(derivatization)に付すことができる。このような目的のために、合成応用に依存して、誘導化反応は酸化、還元、アミノ化、オレフィン化、縮合、エステル化、アルキル化、アリール化又はアシル化反応を含む。
【００２１】
本発明の更に別の面に於いて、式（１）に係る化合物の遷移金属錯体によって触媒作用される方法に於いて、化合物（１）の好ましい構成は、以下のように特徴付けることができる。
【００２２】
（ｉ）化合物（１）に於けるＰ−ブリッジ−Ｐは、式（２）〜（７）からなる群から選択され、これらのそれぞれは、任意的に置換されていてよく、（３）に於けるｎは、０〜５の範囲内であり、（６）に於けるＸは、Ｏ又はＮ−アルキルである。更に好ましくは、Ｐ−ブリッジ−Ｐは（２）又は（３）（式中、ｎは１である）であり、そして最も好ましくは、Ｐ−ブリッジ−Ｐは（２）である。主鎖構造（２）〜（７）に関して、不斉化合成応用に於いて類似の性質を有する配位子を得るために、代替主鎖構造の置換が可能であろうことが、当業者によって容易に認められるであろう。
【００２３】
【化３】
【００２４】
（ｉｉ）化合物（１）中の各Ｗ−Ｔ基は同一である。更に好ましくは、このような配位子に於いて、化合物（１）中のＷは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり、Ｗの各Ｔは、ジアザホスホラン環に結合している位置に対してオルトである。最も好ましくはＷは１，２−フェニレンであってよい。
【００２５】
（ｉｉｉ）化合物（１）のＴは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である。更に好ましくは、基ＮＲ4Ｒ5は、キラルアミンＨ−ＮＲ4Ｒ5（式中、典型的にはＲ4はＨである）から誘導される。最も好ましくは、このキラルアミンは１−アリールエチルアミン又はα−アミノ酸のアルキルエステルであり、そして（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−アラニンのメチル及びエチルエステル、（Ｒ）−アラニンのメチル及びエチルエステルからなる群から選択することができる。そして
【００２６】
（ｉｖ）化合物（１）の各ジアザホスホラン環は、部分式（８）によって表される三環(tricycle)又は部分式（９）によって表される二環(bicycle)の中に取り込まれている。
【００２７】
【化４】
【００２８】
本発明に従った方法の操作のために、特に好ましい化合物（１）は、式（１０）又はその反対のエナンチオマーによって更に具体的に表される。
【００２９】
【化５】
【００３０】
本発明を、以下の実施例によって更に示す。
【００３１】
例１及び例２は（１）のテトラカルボン酸変体の合成を記載する。
【００３２】
例３〜１３は、殆どの場合にジアステレオマーの混合物（これは、次いで、構成ジアステレオ異性体に分離される）として製造される、（１）のカルボキサミド変体の合成を記載する。
【００３３】
例１４は、例１５の中の対照実験に於いて使用するための、（１）のモノホスフィン同等物の合成を記載する。
【００３４】
例１５は、タイプ（１）の配位子を使用する、３種の基体（スチレン、シアン化アリル及び酢酸ビニル）のロジウム触媒作用ヒドロホルミル化反応を記載し、（１）のモノホスフィン同等物と、公知のホスファイトベースの配位子、キラファイト、ケリファイト及びビナホスとの直接比較を含む。表Ｉに、ジホスフィンについて予想外に、本発明の配位子（１）が、３種の基体の全てのために有効であり、固定された時間後の基体転化％によって証明されるように、位置制御及びエナンチオ制御の良好なレベル並びに一般的により高い活性をもたらすことが示されている。表IIに、タイプ（１）の１種の特別の配位子で、反応温度及び圧力を変化させることの効果が示されている。特に、酢酸ビニルの場合に、エナンチオ選択率は、広い温度範囲に亘って驚くほど一定のままである。
【００３５】
例１６は、タイプ（１）の配位子のＸ線キャラクタリゼーションを記載する。
【００３６】
一般的考慮事項
全ての合成は、窒素下で、標準的シュレンク(Schlenk)技術を使用して実施した。アミドのフラッシュクロマトグラフィーは、空気に開放して実施した。ＴＨＦは、Ｎａ／ベンゾフェノン上で蒸留した。二塩化フタロイルは、真空蒸留によって精製した。１，２−ビス（ホスフィノ）ベンゼンは、ストレム社(Strem)から購入した。全ての他の化学薬品は、アルドリッチ社(Aldrich)から購入した。以下の実施例に於いて、適用可能である場合、それぞれの生成物の構造を、対応する実験説明の前に示す。
【００３７】
【化６】
【００３８】
例１：ｒｅｌ−２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス−安息香酸の合成
２，２'−（アジノジメチリジン）ビス−安息香酸（１．３８ｇ、４．６６ミリモル）を、８０ｍＬのＴＨＦ中に０℃で懸濁させた。１，２−ビス（ホスフィノ）ベンゼン（０．３０ｍＬ、２．３２ミリモル）を、この攪拌したスラリーに添加し、続いて二塩化フタロイル（１．００ｍＬ、６．９４ミリモル）を添加した。この反応物を０℃で１時間攪拌し、その後、これを氷浴から取り出し、そして室温で一夜攪拌した。２２時間攪拌した後、白色固体を濾過し、そして２０ｍＬのＴＨＦで洗浄した。この生成物を真空下で乾燥した。収率＝白色固体２１％。
【００３９】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ６．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７７（ｔ，２Ｈ Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（ブロード，４Ｈ），７．４−７．５（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（ｍ，４Ｈ，フタロイル），７．９７（ｍ，２Ｈ，フタロイル），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１１（ｍ，２Ｈ，フタロイル），１２．６（ブロード，４Ｈ，ＣＯＯＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：５７．０（ｓ，ＰＣＨＮ），６０．６（ｔ，ＪC-P＝２０Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５４．９（ｓ，ＣＯ），１５５．２（ｓ，ＣＯ），１６７．３（ｓ，ＣＯ），１６７．５（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ−７．９（ブロード）．ＥＭＭ Ｃ54Ｈ35Ｎ4Ｏ12Ｐ2［Ｍ−Ｈ］-計算値：９９３．１７２７，実測値：９９３．１７５１．
【００４０】
【化７】
【００４１】
例２：ｒｅｌ−２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス−安息香酸の合成
２，２'−（アジノジメチリジン）ビス−安息香酸（０．９２ｇ、３．１０ミリモル）を、７５ｍＬのＴＨＦ中に懸濁させた。ビス（ホスフィノ）ベンゼン（０．２０ｍＬ、１．５５ミリモル）を、この攪拌したスラリーに添加し、続いて二塩化スクシニル（０．５１ｍＬ、４．６３ミリモル）を添加した。２０時間攪拌した後、固体をカニューレによって濾過し、そして２０ｍＬのＴＨＦで洗浄した。この生成物を真空下で乾燥した。収率＝白色固体３３％。
【００４２】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ２．２−２．５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），６．４９（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．９２（ｍ，４Ｈ），７．０−７．３（ｍ，１０Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．５（ブロード，４Ｈ，ＣＯＯＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ２５．４（ｓ，ＣＨ2），５０．７（ブロード，ＰＣＨＮ），５４．０（ｔ，ＪC-P＝２０Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６１．１（ｓ，ＣＯ），１６３．３（ｓ，ＣＯ），１６３．５（ｓ，ＣＯ），１６３．９（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ５．９（ブロード）．
【００４３】
アミド合成のための一般的手順
テトラカルボン酸ジアザホスホラン（０．３４ミリモル）を、５当量のＰｙＢＯＰと一緒にし、そして窒素下に置いた。脱気した塩化メチレン（１００ｍＬ）を添加し、続いて５当量のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び５当量のアミン［（αＳ）−α−メチル−ベンゼンメタンアミン又は（αＳ）−α−メチル−１−ナフタレンメタンアミン又はＬ−アラニンのメチルエステル］を添加した。一夜攪拌した後、溶液を大気開放し、そしてそれぞれ５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3、２Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3及びＨ2Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空中で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジアステレオ異性体の完全な分離を、ゾルバックス(Zorbax)Ｒｘ−Ｓｉｌカラム（４．６×２５０ｍｍ）を有するＬＣによって行った。
【００４４】
【化８】
【００４５】
例３：ＴＰＣ４８５−１（Ｎ，Ｎ'、Ｎ''，Ｎ'''−（１，２−フェニレンビス（（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル）ビス（２，１−フェニレンカルボニル）））テトラキス−Ｌ−アラニン−テトラメチルエステル）
収率＝２１％。
【００４６】
1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）：δ１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），１．４９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），３．３９（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），３．６９（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），４．６８（五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．２７（五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．５−７．２（ｍ，１４Ｈ），７．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６３（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９−８．１（ｍ，１０Ｈ），８．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），９．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）：δ１８．１（ｓ，ＣＨＣＨ3），１８．８（ｓ，ＣＨＣＨ3），４８．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），４８．９（ｓ，ＣＨＣＨ3），５２．２（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５２．８（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５８．１（ブロード，ＰＣＨＮ），６０．２（ｔ，ＪC-P＝１６Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１４０でのピークは帰属されなかった、１５６．８（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１６９．０（ｓ，２ＣＯＮＨ），１７４．１（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），１７４．８（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3）；31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）：δ４．５（ブロード）．ＥＭＭ Ｃ70Ｈ64Ｎ8Ｏ16Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３５７．３８１，実測値：１３５７．３８２．
【００４７】
【化９】
【００４８】
例４：ＴＰＣ４８５−２（Ｎ，Ｎ'、Ｎ''，Ｎ'''−（１，２−フェニレンビス（（（１Ｓ，３Ｓ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル）ビス（２，１−フェニレンカルボニル）））テトラキス−Ｌ−アラニン−テトラメチルエステル）
収率＝２１％。
【００４９】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）ＣＯ）：δ１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），１．５３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），３．６６（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），３．７４（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），４．３０（ブロード，２Ｈ，ＣＨＣＨ3），４．７５（五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．３４（ブロード，２Ｈ），６．７０（ブロード，２Ｈ），６．８４（ブロード，２Ｈ），６．９−７．２（ｍ，４Ｈ），７．３−７．８（ｍ，１６Ｈ），７．８４（ｍ，４Ｈ，フタロイル），８．０５（ｍ，２Ｈ，フタロイル），８．１９（ｍ，２Ｈ，フタロイル），９．２６（ブロード，２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（（ＣＤ3）ＣＯ）：δ１７．５（ｓ，ＣＨＣＨ3），１８．１（ｓ，ＣＨＣＨ3），４９．４（ｓ，ＣＨＣＨ3），４９．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），５２．５（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５２．６（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５９．４（ｓ，ＰＣＨＮ），６２．１（ｔ，ＪC-P＝１８Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１４５でのピークは帰属されなかった、１５６．５（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．４（ｓ，ＣＯＮＮ），１６８．６（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．８（ｓ，ＣＯＮＨ），１７３．４（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），１７３．７（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）ＣＯ）：δ−７．６（ブロード）．ＥＭＭ Ｃ70Ｈ64Ｎ8Ｏ16Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３５７．３８１，実測値：１３５７．３７６．
【００５０】
【化１０】
【００５１】
例５：ＴＰＣ４８６−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝１２％。
【００５２】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．４４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ3），１．６５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），５．１９（ブロード、五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．４９（ブロード、五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９−７．７（ｍ，４０Ｈ），７．７１（ｍ，４Ｈ，フタロイル），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），８．１０（ｍ，２Ｈ，フタロイル），８．２１（ｍ，２Ｈ，フタロイル），９．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２２．７（ｓ，ＣＨ3），２３．４（ｓ，ＣＨ3），４９．８（ｓ，ＣＨＣＨ3），４９．９（ｓ，ＣＨＣＨ3），５９．４（ｓ，ＰＣＨＮ），６１．０（ｄ，ＪC-P＝１６Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１５０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５６．８（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１６７．９（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．２（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ−５．４（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ86Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１４２９．４８５，実測値：１４２９．４７１．
【００５３】
【化１１】
【００５４】
例６：ＴＰＣ４８６−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝１６％。
【００５５】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．２３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ3），１．６１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），５．１５（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3），５．４６（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3），５．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５０（ｓ，２Ｈ，ＰＣＨＮ），６．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０−８．０（ｍ，４２Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ），９．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２２．４（ｓ，ＣＨ3），２３．８（ｓ，ＣＨ3），４９．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），５０．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），５９．４（ブロード ｓ，ＰＣＨＮ），６２．５（ｄ，ＪC-P＝１８Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１５０でのピークは帰属されなかった、１５６．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．４（ｓ，ＣＯＮＮ），１６７．９（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．１（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ−７．７（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ86Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１４２９．４８５，実測値：１４２９．４７５．
【００５６】
図１は、熱楕円体の４０％確率を有するＴＰＣ−４８６−２配位子についての分子構造及びラベル付け図式を示す。明瞭性のために、水素原子を除去した。Ｘ線結晶学による、ＴＰＣ４８６−２の更なるキャラクタリゼーションを、例１５に記載する。
【００５７】
【化１２】
【００５８】
例７：ＴＰＣ６６２−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝３３％。
【００５９】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：（ピークは、カップリング定数を決定するためには広すぎた）δ１．６０（６Ｈ，ＣＨ3），１．７７（６Ｈ，ＣＨ3），５．９５（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．２７（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．４２（２Ｈ），６．７０（２Ｈ），６．９−８．６（５０Ｈ），９．６８（２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２２．９（ｓ，２ＣＨ3），４６．２（ｓ，ＣＨＣＨ3），４６．５（ｓ，ＣＨＣＨ3），５９．７（ブロード，ＰＣＨＮ），６１．２（ｔ，ＪC-P＝１５．９Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５７．２（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１６８．４（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．５（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ−４．１（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ102Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１６２９．５４７，実測値：１６２９．５３７．
【００６０】
【化１３】
【００６１】
例８：ＴＰＣ６６２−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝３０％。
【００６２】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：（ピークは、カップリング定数を決定するためには広すぎた）δ１．３０（６Ｈ，ＣＨ3），１．６４（６Ｈ，ＣＨ3），５．７１（２Ｈ），５．８５（２Ｈ），５．９８（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．１５（２Ｈ），６．２２（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．４６（ｓ，２Ｈ，ＰＣＨＮ），７．０−８．５（５６Ｈ），９．４６（２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２１．３（ｓ，ＣＨ3），２３．５（ｓ，ＣＨ3），４５．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），４６．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），６０．２（ブロード，ＰＣＨＮ），６２．４（ｔ，ＪC-P＝１７．４Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５６．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．２（ｓ，ＣＯＮＮ），１６８．４（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．６（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ−１０．５（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ102Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１６２９．５４７，実測値：１６２９．５４０．
【００６３】
【化１４】
【００６４】
例９：ＴＰＣ６３６−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝１５％。
【００６５】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ１．５９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），１．７５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），２．３−３．０（ｍ，８Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．９１（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，６．８Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．２６（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，６．８Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６１（ｓ，２Ｈ，ＰＣＨＮ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１−７．９（ｍ，３４Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），８．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ｛1Ｈ｝ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２２．８（ｓ，ＣＨ3），２２．９（ｓ，ＣＨ3），４６．１（ｓ，ＣＨ2ＣＨ2），４６．２（ｓ，ＣＨ2ＣＨ2），５６．６（ｓ，ＰＣＨＮ），５７．７（ｄ，ＪC-P＝１３Ｈｚ，ＰＣＨＮ，１２０−１４０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６６．６（ｓ，ＣＯ），１６８．４（ｓ，ＣＯ），１６８．６（ｓ，ＣＯ），１６８．７（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ１１．８．ＥＭＭ Ｃ94Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１５３３．５４７，実測値：１５３３．５３８．
【００６６】
【化１５】
【００６７】
例１０：ＴＰＣ６３６−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝１５％。
【００６８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3）2Ｏ：δ１．２４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ3），１．６６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3），２．３−２．５５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９２（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６，７．２Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．９８−６．１０（ｍ，６Ｈ），６．２０（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，６．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２−７．７（ｍ，２６Ｈ），７．８−８．１（ｍ，１２Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），９．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ｛1Ｈ｝ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２１．４（ｓ，ＣＨ3），２３．３（ｓ，ＣＨ3），４５．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），４６．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），５７．２（ｔ，ＪC-P＝６Ｈｚ，ＰＣＨＮ），５９．４（ｔ，ＪC-P＝１７Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６６．５（ｓ，ＣＯ），１６８．２（ｓ，２ＣＯ），１６８．６（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ４．２（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ94Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１５３３．５４７，実測値：１５３３．５４０．
【００６９】
【化１６】
【００７０】
例１１：ＴＰＣ６７３−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝２１％。
【００７１】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3），１．５６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3），２．２−２．７（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），２．６５−３．０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．０６（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，６．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．４１（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，６．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５−６．９（ｍ，１０Ｈ），７．０６−７．３６（ｍ，２６Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），９．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２３．２（ｓ，ＣＨ3），２３．７（ｓ，ＣＨ3），２９．６（ｓ，ＣＨ2），３０．６（ｓ，ＣＨ2），５０．０（ｓ，ＣＨＣＨ3），５０．３（ｓ，ＣＨＣＨ3），５６．９（ブロード，ＰＣＨＮ），５７．６（ｔ（ブロード），ＰＣＨＮ），１２５−１５０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６６．７（ｓ，ＣＯ），１６８．２（ｓ，ＣＯ），１６８．４（ｓ，ＣＯ），１６８．５（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１１．０（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ78Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３３３．４８５，実測値：１３３３．４８０．
【００７２】
【化１７】
【００７３】
例１２：ＴＰＣ６７３−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝１６％。
【００７４】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．１４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ3），１．５６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ3），２．３−２．９（ｍ，８Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．０４（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．３９（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，７．０Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．０−６．２（ｍ，６Ｈ），６．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８−７．３（ｍ，３０Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），７．５−７．７（ｍ，６Ｈ），９．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ｛1Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２２．４（ｓ，ＣＨ3），２３．６（ｓ，ＣＨ3），３０．０（ｓ，ＣＨ2），３０．２（ｓ，ＣＨ2），４９．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），５０．８（ｓ，ＣＨＣＨ3），５６．８（ｓ，ＰＣＨＮ），５９．４（ｔ，ＪC-P＝１７Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１５０でのピークは帰属されなかった、１６６．８（ｓ，ＣＯ），１６８．１（ｓ，ＣＯ），１６８．２（ｓ，２ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ５．８（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ78Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３３３．４８５，実測値：１３３３．４８０．
【００７５】
【化１８】
【００７６】
例１３：テトラカルボン酸中間体（ＲＣＮ２２２２）を経由するビス（３，４−ジアザホスフィノ）エタン（ＲＣＮ２２２４）の合成
ビスホスフィノエタン（０．２１ｍＬ、２．２５ミリモル、１当量）及び塩化スクシニル（０．７６ｍＬ、６．７ミリモル、３当量）を、それぞれ、２，２’−（アジノジメチリジン）ビス−安息香酸（１．３３４ｇ、４．５ミリモル、２当量）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に添加し、これは褐色溶液及び殆ど即時の固体の沈殿になった。１６時間攪拌した後、上澄み液を固体から濾別した。この固体を、ＴＨＦ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥して、ビス（安息香酸ジアザホスホラノ）エタン、ＲＣＮ２２２２を、灰白色固体（２種のジアステレオ異性体の１：１混合物、１．２８ｇ、１．３９ミリモル、６２％収率）として得、これを、更に精製することなく直接使用した。ＲＣＮ２２２２のサンプル（２５３ｍｇ、０．２７５ミリモル、１当量）及びＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート；６４７ｍｇ、１．２４ミリモル、４．５当量）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中に懸濁させた。ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．３２ミリモル、４．８当量）及び（Ｓ）−メチルベンジルアミン（０．２ｍＬ、１．５５ミリモル、５．６当量）のそれぞれの添加の後、全ての反応成分の即時の溶解が起こった。１６時間攪拌した後、この溶液をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）で希釈し、そして３Ｍ ＨＣｌ（７５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（７５ｍＬ）及びＨ2Ｏ（７５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去した。この粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー（４：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン→１２：３：２ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：ＭｅＯＨ）によって精製して、少量のＲＣＮ２２２４の１種のジアステレオ異性体を白色固体（２３ｍｇ、１．７×１０-2ミリモル、収率６％）並びにジアステレオ異性体の種々の混合物及びＰｙＢＯＰオキシドからなる幾つかの画分を得た。ＲＣＮ２２２４についての1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ６．８−７．５（多重項，３６Ｈ），δ６．３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ），δ６．２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ），δ５．１（七重項，４Ｈ，ＣＨ），δ３．０（多重項，２Ｈ），δ２．６（多重項，６Ｈ），δ１．５（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3），δ１．３（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3），δ０．９（ブロード，２Ｈ），δ０．７（ブロード，２Ｈ）。
【００７７】
例１４：ＴＰＣ−３００及びＴＰＣ−３５６
以下に示す、これらの配位子を、文献の手順（Ｃｌａｒｋ，Ｔ．Ｐ．；Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００３年、第１２５巻、第１１７９２頁）に従って合成した。
【００７８】
【化１９】
【００７９】
２，２’−［（１Ｓ，３Ｓ）−２，３，５，１０−テトラヒドロ−５，１０−ジオキソ−２−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］ジアザホスホロ［１，２−ｂ］フタラジン−１，３−ジイル］ビス［Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ベンズアミド］
【００８０】
【化２０】
【００８１】
２，２’−［（１Ｒ，３Ｒ）−２，３，５，１０−テトラヒドロ−５，１０−ジオキソ−２−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］ジアザホスホロ［１，２−ｂ］フタラジン−１，３−ジイル］ビス［Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ベンズアミド］
【００８２】
例１５：不斉ヒドロホルミル化方法
ヒドロホルミル化溶液を、配位子及びＲｈ（ＣＯ）2（ａｃａｃ）貯蔵溶液をトルエンに添加し、続いて溶媒及び次いでオレフィン溶液を添加することによって製造した。それぞれの反応器セル内の溶液の全体積は４．５ｍＬであった。配位子溶液（ＴＨＦ中、二座配位子について０．０３Ｍ及び単座配位子について０．０６Ｍ）及びＲｈ（ＣＯ）2（ａｃａｃ）（トルエン中０．０５Ｍ）は、ドライボックス内で室温で製造した。シアン化アリル溶液は、１５．３２ｇのシアン化アリル、３．２５ｇのデカン（ＧＣ内部標準物質として）及び６．３１ｇのトルエン（１：０．１：０．３モル比）を混合することによって製造した。スチレン溶液は、１４．２２ｇのスチレン及び６．９８ｇのドデカン（１：０．３モル比）を混合することによって製造した。酢酸ビニル溶液は、１３．４３ｇの酢酸ビニル及び７．９７ｇのドデカン（１：０．３モル比）を混合することによって製造した。スチレン／シアン化アリル／酢酸ビニル／ドデカン溶液は、１１．７１ｇのスチレン、７．５４ｇのシアン化アリル、９．６８ｇの酢酸ビニル及び５．７５ｇのドデカン（１：１：１：０．３モル比）を混合することによって製造した。
【００８３】
ヒドロホルミル化反応は、不活性雰囲気グローブボックス内に収容したアルゴナウト・エンデバー(Argonaut Endeavor)（登録商標）反応器システム内で実施した。この反応器システムは、個別の温度及び圧力調節を有する、８個の平行な機械的攪拌式圧力反応器からなっている。触媒溶液を装入して、反応器を、所望の圧力の合成ガス（Ｈ2：ＣＯ１：１）で加圧し、次いで８００ｒｐｍで攪拌しながら所望の温度まで加熱した。３時間後に、システムを排気し、そして冷却することによって、運転を停止した。反応器を開いて、それぞれの反応混合物の５０μＬを取り出し、そして１．６ｍＬのトルエンで希釈し、そしてこの溶液をガスクロマトグラフィーによって分析した。スチレン及び酢酸ビニル生成物の分析のために、スペルコのベータ・デックス(Supelco's Beta Dex)２２５カラムを使用した。５分間１００℃、次いで１６０℃まで４℃／分の温度プログラム；保持時間：酢酸ビニルについて２．４０分間、酢酸１−メチル−２−オキソ−エチルエステル（分岐位置異性体）のエナンチオマーについて６．７６分間（Ｓ）及び８．５６分間、酢酸３−オキソ−プロピルエステル（線状位置異性体）について１１．５０分間、２−フェニル−プロピオンアルデヒド（分岐位置異性体）のエナンチオマーについて１２．１１分間（Ｓ）及び１２．３４分間（Ｒ）並びに３−フェニル−プロピオンアルデヒド（線状位置異性体）について１６．０８分間。シアン化アリル生成物分析のために、アステック・キラルデックス(Astec Chiraldex)Ａ−ＴＡカラムを使用した。７分間９０℃、次いで１８０℃まで５℃／分の温度プログラム；保持時間：シアン化アリルについて５．５５分間、３−メチル−４−オキソ−ブチロニトリル（分岐位置異性体）のエナンチオマーについて１４．７９分間（Ｓ）及び１５．２８分間（Ｒ）並びに５−オキソ−ペンタンニトリル（線状位置異性体）について１９．４６分間。ヒドロホルミル化反応の結果を、表Ｉ及び表IIに要約する。
【００８４】
【表１】
【００８５】
【表２】
【００８６】
例１６：ＴＰＣ−４８６−２のＸ線構造
配位子ＴＰＣ−４８６−２の結晶（例６に従って製造した）を、グラファイト単色結晶、ＭｏＫα放射線源（λ＝０．７１０７３Å）、ＣＣＤ（電荷結合素子）面積検出器を取り付けたブルッカー・スマート・プラットホーム(Bruker SMART PLATFORM)回折計で研究した。結晶を、冷窒素流中に、データ収集の間、浸漬させた（−１００℃）。空間群は、消滅則に基づいてＰ２１（＃４）であると決定された。構造物をＳＨＥＬＸＴＬ６．１（Ｓｈｅｌｄｒｉｃｋ，Ｇ．Ｍ．（２０００年）、ＳＨＥＬＸＴＬ６．１。結晶学ソフトウエアパッケージ。ブルッカーＡＸＳ社(Bruker AXS, Inc.)、米国ウィスコンシン州メディソン(Madison)）で解析し、確認した。不斉単位は、結晶化の分子及び２個のＴＨＦ分子からなっている。後者の分子は、無秩序にされ、適切にモデル化できなかった。従って、結晶学ソフトウエアのＰＬＡＴＯＮ（Ｓｐｅｋ，Ａ．Ｌ．（１９９０年）、ＰＬＡＴＯＮ、Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ．、Ａ４６、Ｃ−３４）パッケージの一部である、プログラムＳＱＵＥＥＺＥ（Ｐ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｌｕｉｓ及びＡ．Ｌ．Ｓｐｅｋ（１９９０年）、ＳＱＵＥＥＺＥ、Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ．、Ａ４６、１９４−２０１）を使用して、溶媒無秩序面積を計算し、そして全体強度データへのその寄与を除去する。この分子は、分離された２個の無秩序及び分離されなかった幾つかを有している。Ｐ１とＣ５１との間のフェニル環（Ｃ２−Ｃ１６）は、依存的にリファインされたそれらのサイト占拠因子(site occupation factor)を有する２個の部分にリファインされる。Ｃ６１上の末端フェニル環は、また、Ｃ６１上のメチル基と共に、無秩序にされ、そして２個の部分にリファインされた。これは、また、依存的にリファインされたそれらのサイト占拠因子を有する２個の部分にリファインされた。前の無秩序は、外側芳香族環Ｃ４−９内に最も観察される配位子のレスト(rest)内の面内運動を誘導すると思われる。同様の運動は、環Ｃ２６−３１内で観察される。無秩序は、全ての４個の末端フェニル環内でも観察されるが、Ｃ６１上のもののみは、その分離を可能にするために十分に大きい。中央のフェニル環Ｃ４５−５０は、また、結合Ｃ４５−５０を貫通する軸の周りの回転運動のために、僅かに無秩序にされる。この運動は、平面熱楕円体(plane thermal ellipsoids)の外の大きさであると見ることができる。リファインの最終サイクルに於いて、Ｉ＞２σ（Ｉ）での７８９６観察反射を、８９８パラメーターをリファインするために使用し、そして得られるＲ1、ｗＲ2及びＳ（適合の良好性）は、それぞれ、５．６９％、１１．６３％及び０．８０３であった。空間基Ｐ２1は、全ての反転又は反射結晶学的対称の不存在を示すキラルである。従って、唯一のエナンチオマーがデータ結晶中に存在し、これは、０．０１（８）にリファインされるフラック(Flack)ｘパラメーターの値から推定される。ゼロの値は、構造の成功した確認のために、正しいエナンチオマーが使用されたことを示している。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
【図１】熱楕円体の４０％確率を有するＴＰＣ−４８６−２配位子についての分子構造及びラベル付け図式を示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性金属−配位子錯体触媒の存在下に、プロキラル又はキラルオレフィンを、一酸化炭素及び水素と、反応させて、光学活性アルデヒド又は光学活性アルデヒドから誘導された生成物を製造する不斉ヒドロホルミル化方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不斉化合成は、しばしば唯一の光学活性異性体（エナンチオマー）が治療的に活性であるので、例えば医薬工業に於いて重要なものである。このような医薬製品の例は、非ステロイド性抗炎症薬ナプロキセンである。（Ｓ）−エナンチオマーは、強力な抗関節炎薬であり、他方（Ｒ）−エナンチオマーは肝臓毒素である。従って、その鏡像よりも多くの１種の特定のエナンチオマーを選択的に製造することがしばしば望ましい。
【０００３】
光学的に不活性のラセミ混合物、即ち、等量の、それらの逆(opposite)光学活性がお互いに打ち消し合うそれぞれの鏡像エナンチオマーを製造する傾向のために、所望のエナンチオマーを確実に製造するために、特別の予防措置を取らなくてはならないことが知られている。このようなラセミ混合物から所望のエナンチオマー又は鏡像立体異性体を得るために、ラセミ混合物を、その光学活性成分に分離しなくてはならない。光学分割として知られている、この分離は、実際の物理的区分け、ラセミ混合物の直接的結晶化又は当該技術分野で公知の他の方法によって実施することができる。このような光学分割手順は、しばしば、手間を要し、高価であり、そして通常、所望のエナンチオマーの収率は、ラセミ混合物供給原料基準で５０％よりも低い。これらの困難性のために、増加した注目は、エナンチオマーの１種が著しく大量で得られる、不斉化合成に置かれてきた。特に、単一エナンチオマーキラル配位子の遷移金属錯体での触媒反応（不斉触媒反応）によって容易に実施される不斉化合成方法は、医薬のため及び他の部門に於ける、常に増加している工業的応用性を見出している。
【０００４】
オレフィンの不斉ヒドロホルミル化は、この反応はキラル中心を確定する一炭素ホモログ化でもあるので、光学活性生成物の合成のために特に価値がある。効率的な不斉ヒドロホルミル化は、望ましくは、位置選択率（分枝鎖／直鎖比）及びエナンチオ選択率の両方を制御するための能力を与える。不斉ヒドロホルミル化に於いて製造される光学活性アルデヒドは、更に、次の反応工程により又は他の試薬とのその場での反応(in situ reaction)により、他の官能基にすることができる。
【０００５】
種々の不斉ヒドロホルミル化触媒が当該技術分野で記載されている（非特許文献１参照）。例えば、非特許文献２は、キラル配位子、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（ジフェニルホスフィノ）メチル］−４−（ジベンゾホスホリル）ピロリジン、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−２−［（ジベンゾホスホリル）メチル］−４−（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン及び１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ジベンゾホスホリル）−２−［（ジベンゾホスホリル）メチル］ピロリジンを含有する、３種の白金（ＩＩ）の錯体の合成に関する。スチレンの不斉ヒドロホルミル化が、これらの３種の配位子の白金錯体を使用して、触媒として塩化第一スズの存在下に試験されている。種々の分枝鎖／直鎖比（０．５〜３．２）及びエナンチオマー過剰値（１２〜７７％）が得られた。この反応をオルトギ酸トリエチルの存在下に実施したとき、４種の触媒は、すべて、ほぼ完全なエナンチオ選択率（ｅｅ＞９６％）及び同様の分枝鎖／直鎖比を与えた。しかしながら、白金ヒドロホルミル化触媒は、それらの低い触媒活性及び高いＣＯ／Ｈ2、即ち合成ガス圧力の必要性のために、限定された有用性のものである。
【０００６】
非特許文献３には、ロジウム触媒作用ヒドロホルミル化に於いて使用するための、混合ホスフィン−ホスファイト配位子であるビナホス(BINAPHOS)の使用が報告されている。スチレンヒドロホルミル化について、９６％のように高いエナンチオ選択率が観察されたが、位置選択率（分枝鎖／直鎖比）は比較的低かった。非特許文献４には、シアン化アリルのＲｈ触媒作用ヒドロホルミル化のためのビナホスの適用が報告されている。この方法は、中度に選択的であるに過ぎず、６６％ｅｅ及び７２：２８の分枝鎖／直鎖比のキラルアルデヒド生成物を与えた。Ｗｉｌｌｓ，Ｍ．及び共同研究者は、酢酸ビニルのＲｈ触媒作用不斉ヒドロホルミル化のための、キラルジアザホスホリジン配位子であるエスホス(ESPHOS)の使用を報告した（非特許文献５）。酢酸ビニルについて、９２％ｅｅ以下のエナンチオ選択率が得られた。しかしながら、この配位子は、スチレンのヒドロホルミル化に於いては有効ではなく、ラセミ混合物を与えた。
【０００７】
ユニオン・カーバイド社(Union Carbide)に付与された特許文献１には、Ｒｈ触媒作用不斉ヒドロホルミル化に於いて使用するための非常に有効なキラルビスホスファイト(bisphosphite)配位子が開示されている。２個のリン原子をブリッジ架けしている、光学活性ジオールから製造された配位子は種々のオレフィン基体(substrate)のために特に有用であった。好ましい配位子、例えばキラファイト(Chiraphite)として知られている原型配位子は、光学活性（２Ｒ，４Ｒ）−ペンタンジオール及び置換されたビフェノールから製造された。最高の位置選択率及びエナンチオ選択率（＞８５％ｅｅ）がビニルアレーン基体で観察された。他の基体はより低い選択率でヒドロホルミル化された。
【０００８】
最近、２個の光学活性ホスファイト単位がアキラルブリッジによって結合されている、新しい種類の配位子ファミリーが紹介された（非特許文献６及び非特許文献７）。同定された最善の配位子であるケリファイト(Kelliphite)は、シアン化アリル（７８％ｅｅ、ｂ／ｌ＝１８、３５℃で）及び酢酸ビニル（８８％ｅｅ、ｂ／ｌ＝１２５、３５℃で）のエナンチオ選択性及び位置選択性であると示された。
【０００９】
上記のような不斉ヒドロホルミル化技術に於いてなされた進歩にもかかわらず、現存する配位子は、遂行の範囲及び予測可能性に於いて制限されている。従って、接触不斉ヒドロホルミル化のための、より広い範囲のキラル配位子、特に改良された活性及び選択率プロフィールを示し、或る範囲の基体に亘って有利なプロセス経済性をもたらす多目的配位子についての要求が存在する。このような基体には、限定無しに、スチレン及びその他のビニルアレーン、酢酸ビニル並びにシアン化アリルが含まれる。別の所望される構成は、配位子構造が、与えられた任意のオレフィン性基体のために最善の結果を得るように体系的に変えることができるモジュール設計を有することである。最後に、商業的な応用のために、不斉ヒドロホルミル化方法のための選択された配位子を、容易に入手可能な原材料から効率的に合成することができることが、有利なプロセス経済性のための必要条件である。改良された配位子を設計することを探求する際に、一般的に、公知の技術は、ロジウム触媒作用ヒドロホルミル化のために必要な活性のレベルを達成するために、ホスファイト含有配位子又は他のヘテロホスフィン配位子についての必要性を教示しており、一方、しばしば不斉ヒドロホルミル化応用に付随する、ジホスフィン配位子（即ち、それらのそれぞれに於いて、Ｐ原子が、３個の任意的に置換された炭化水素置換基を有する、２個のホスフィン基を含有する）は、通常、あまり有効ではないと考えられている。実際に、非特許文献１の第１３１頁には、「不斉ヒドロホルミル化に於いてジホスフィンを適用するためになされた全ての努力にもかかわらず、ロジウム−ジホスフィン系のエナンチオ選択率は、ロジウム−ジホスファイト又はロジウムホスフィン−ホスファイト系のもののように高くない」と記載されている。
【００１０】
Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ．及び共同研究者は、最近、下記に示すような３，４−ジアザホスホラン環構造をベースにする新規なモノ及びジホスフィンの製造を開示した（特許文献２及び非特許文献８）。現在までに報告されたジホスフィンの具体例に於いて、置換基Ｒ2は、非置換フェニルである。現在までに報告されたモノホスフィンの具体例に於いて、置換基Ｒ2は、アルキル、非置換のアリール（例えばフェニル、２−ナフチル）、非置換のヘテロアリール（例えば２−フラニル）、ｏ−トリル又はＯＨ、ＯＡｃ、Ｆ、カルボキシル若しくはカルボキサミド基によって置換されたフェニルであってよい。
【００１１】
【化１】
【００１２】
これらのホスフィンは、容易に入手可能な物質から容易に合成することが示され、そしてそれらの電子的特性及び立体的特性を変えるために、容易に変性することができる。このようなホスフィンの遷移金属錯体は、不斉アリル性アルキル化（パラジウム錯体）及び不斉水素化（ロジウム錯体）のための触媒として有用性を有することが示された。一座ホスフィンが、例えばアリル性アルキル化反応に於ける配位子として適用された（非特許文献９、非特許文献１０）。
【００１３】
【特許文献１】米国特許第５，４９１，２６６号明細書
【特許文献２】ＰＣＴ国際出願公開第０３／０１０１７４号明細書
【００１４】
【非特許文献１】ｖａｎ Ｌｅｅｕｗｅｎ，Ｐ．Ｗ．Ｎ．Ｍ．及びＣｌａｖｅｒ，Ｃ．著、「ロジウム触媒作用ヒドロホルミル化(Rhodium Catalyzed Hydroformylation)」、クルワー・アカデミック・パブリッシャーズ(Kluwer Academic Publishers)、ドルドレヒト(Dordrecht)、２０００年刊
【非特許文献２】Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊｏｈｎ Ｋ．等、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、１９９１年、第１０巻、第１１８３−１１８９頁
【非特許文献３】Ｔａｋａｙａ，Ｈ．等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９９３年、第１１５巻、第７０３３頁
【非特許文献４】Ｌａｍｂｅｒｓ−Ｖｅｒｓｔａｐｐｅｎ，Ｍ．Ｍ．Ｈ．及びｄｅ Ｖｒｉｅｓ，Ｊ．Ｇ．、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．、２００３年、第３４５巻、第４７８−４８２頁
【非特許文献５】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、２０００年、第３９巻、第４１０６頁
【非特許文献６】Ｃｏｂｌｅｙ，Ｃ．Ｊ．等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００４年、第６９巻、第４０３１頁
【非特許文献７】Ｃｏｂｌｅｙ，Ｃ．Ｊ．等、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２００４年、印刷中
【非特許文献８】Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、２００１年、第４０巻、第３４３２頁
【非特許文献９】Ｃｌａｒｋ，Ｔ．Ｐ．；Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００３年、第１２５巻、第１１７９２頁
【非特許文献１０】Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ；Ｃｌａｒｋ，Ｔ．Ｃ．、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００４年、第１０１巻、第５４２８−５４３２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
【化２】
【００１６】
本発明は、オレフィンが、触媒として、式（１）のビス（ジアザホスホラン）配位子又は逆エナンチオマーの遷移金属錯体の存在下に、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化及びヒドロエステル化からなる群から選択された不斉化反応を受ける、合成的に有用な方法であって、（ａ）ブリッジが、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のフェロセニル基からなる群から選択された結合基であり、（ｂ）それぞれの存在において、Ｗは、独立に、置換及び非置換のアリール及びヘテロアリール、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｃ）それぞれの存在において、Ｔは、独立に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）ＯＲ5、ＯＲ3、ＮＲ4Ｒ5、置換及び非置換のオキサゾール、置換及び非置換のオキサゾリン、置換及び非置換のオキサゾリジン並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ1及びＲ2は、独立に、Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル並びに置換及び非置換のアリールからなる群から選択され又はＲ1とＲ2とが一緒に結合して、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルを形成することができ、（ｅ）Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に、−Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアラルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され又は、Ｒ4とＲ5とが一緒に結合して、非芳香族ヘテロシクリルを形成することができ、そして（ｆ）それぞれの存在において、点線は、単炭素−炭素結合又は二重炭素−炭素結合がＣ（Ｒ1）とＣ（Ｒ2）との間に存在するように、任意的な追加の結合を表す方法の発見に基づいている。
【００１７】
本発明の主な応用は、ヒドロホルミル化反応にある。以下に詳述するような合成的に有用なヒドロホルミル化反応に鑑みて、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化及びヒドロエステル化を含む、オレフィンの関連する反応に於ける前記の遷移金属錯体の有用性は、当業者に容易に認められるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明の一つの面に於いて、式（１）に従った化合物の遷移金属錯体によって触媒作用される方法に於いて、遷移金属は、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、パラジウム、コバルト、白金、ニッケル、鉄及びオスミウムからなる群から選択される。好ましくは、この遷移金属はロジウムである。このような方法を実施する際に、錯体を、予備形成しそして使用する前に単離し、次いで反応容器内で、反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で予備形成する又は反応の間にその場で(in situ)発生させる。ロジウム錯体の場合に、錯体を、次いで反応容器内で、反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で予備形成することが好ましい。所望により、本発明に従ったプロセスの運転のために、配位子（１）及び／又は対応する遷移金属錯体の固定化を達成するための認められた方法を適用できることが、当業者によって容易に認められるであろう。Ｌａｎｄｉｓ及びＣｌａｒｋ、２００４年の非特許文献１０には、一つのこのような方法が記載されている。
【００１９】
本発明の別の面に於いて、好ましい不斉化反応はヒドロホルミル化又はヒドロシアノ化である。更に好ましくは、この反応は、オレフィンの不斉ヒドロホルミル化であり、そして錯体はロジウム錯体である。このような不斉化反応は、プロキラルオレフィンのエナンチオ選択的ヒドロホルミル化又はエナンチオマー的に富化されたキラルオレフィンのジアステレオ選択的ヒドロホルミル化を伴うであろう。何れの場合に於いても、要求される生成物のエナンチオ選択的過剰は、少なくとも６０％であり、そして好ましくは少なくとも８０％又はそれ以上である。このようなヒドロホルミル化反応に於いて、オレフィンは、典型的には、常にではないが、プロキラルα−オレフィン、即ちモノ置換された末端オレフィンである。プロキラルα−オレフィンＲＣＨ＝ＣＨ2のヒドロホルミル化は、２種の位置異性体的アルデヒド、即ち分岐したキラルアルデヒドＲＣＨ（ＣＨＯ）ＣＨ3及び線状アキラルアルデヒドＲＣＨ2ＣＨ2ＣＨＯの生成になり得る。本発明の方法に於いて、分岐したアルデヒドが主生成物であり、分岐：線状アルデヒド生成物の比は少なくとも３：１であり、そして好ましくは少なくとも８：１又はそれ以上であることが望ましい。このα−オレフィンは、これらに限定はしないが、スチレン、酢酸ビニル及びシアン化アリルからなる群から選択することができる。
【００２０】
ヒドロホルミル化プロセスである、本発明の更に別の面に於いて、アルデヒド生成物を、誘導化(derivatization)に付すことができる。このような目的のために、合成応用に依存して、誘導化反応は酸化、還元、アミノ化、オレフィン化、縮合、エステル化、アルキル化、アリール化又はアシル化反応を含む。
【００２１】
本発明の更に別の面に於いて、式（１）に係る化合物の遷移金属錯体によって触媒作用される方法に於いて、化合物（１）の好ましい構成は、以下のように特徴付けることができる。
【００２２】
（ｉ）化合物（１）に於けるＰ−ブリッジ−Ｐは、式（２）〜（７）からなる群から選択され、これらのそれぞれは、任意的に置換されていてよく、（３）に於けるｎは、０〜５の範囲内であり、（６）に於けるＸは、Ｏ又はＮ−アルキルである。更に好ましくは、Ｐ−ブリッジ−Ｐは（２）又は（３）（式中、ｎは１である）であり、そして最も好ましくは、Ｐ−ブリッジ−Ｐは（２）である。主鎖構造（２）〜（７）に関して、不斉化合成応用に於いて類似の性質を有する配位子を得るために、代替主鎖構造の置換が可能であろうことが、当業者によって容易に認められるであろう。
【００２３】
【化３】
【００２４】
（ｉｉ）化合物（１）中の各Ｗ−Ｔ基は同一である。更に好ましくは、このような配位子に於いて、化合物（１）中のＷは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり、Ｗの各Ｔは、ジアザホスホラン環に結合している位置に対してオルトである。最も好ましくはＷは１，２−フェニレンであってよい。
【００２５】
（ｉｉｉ）化合物（１）のＴは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である。更に好ましくは、基ＮＲ4Ｒ5は、キラルアミンＨ−ＮＲ4Ｒ5（式中、典型的にはＲ4はＨである）から誘導される。最も好ましくは、このキラルアミンは１−アリールエチルアミン又はα−アミノ酸のアルキルエステルであり、そして（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−アラニンのメチル及びエチルエステル、（Ｒ）−アラニンのメチル及びエチルエステルからなる群から選択することができる。そして
【００２６】
（ｉｖ）化合物（１）の各ジアザホスホラン環は、部分式（８）によって表される三環(tricycle)又は部分式（９）によって表される二環(bicycle)の中に取り込まれている。
【００２７】
【化４】
【００２８】
本発明に従った方法の操作のために、特に好ましい化合物（１）は、式（１０）又はその反対のエナンチオマーによって更に具体的に表される。
【００２９】
【化５】
【００３０】
本発明を、以下の実施例によって更に示す。
【００３１】
例１及び例２は（１）のテトラカルボン酸変体の合成を記載する。
【００３２】
例３〜１３は、殆どの場合にジアステレオマーの混合物（これは、次いで、構成ジアステレオ異性体に分離される）として製造される、（１）のカルボキサミド変体の合成を記載する。
【００３３】
例１４は、例１５の中の対照実験に於いて使用するための、（１）のモノホスフィン同等物の合成を記載する。
【００３４】
例１５は、タイプ（１）の配位子を使用する、３種の基体（スチレン、シアン化アリル及び酢酸ビニル）のロジウム触媒作用ヒドロホルミル化反応を記載し、（１）のモノホスフィン同等物と、公知のホスファイトベースの配位子、キラファイト、ケリファイト及びビナホスとの直接比較を含む。表Ｉに、ジホスフィンについて予想外に、本発明の配位子（１）が、３種の基体の全てのために有効であり、固定された時間後の基体転化％によって証明されるように、位置制御及びエナンチオ制御の良好なレベル並びに一般的により高い活性をもたらすことが示されている。表IIに、タイプ（１）の１種の特別の配位子で、反応温度及び圧力を変化させることの効果が示されている。特に、酢酸ビニルの場合に、エナンチオ選択率は、広い温度範囲に亘って驚くほど一定のままである。
【００３５】
例１６は、タイプ（１）の配位子のＸ線キャラクタリゼーションを記載する。
【００３６】
一般的考慮事項
全ての合成は、窒素下で、標準的シュレンク(Schlenk)技術を使用して実施した。アミドのフラッシュクロマトグラフィーは、空気に開放して実施した。ＴＨＦは、Ｎａ／ベンゾフェノン上で蒸留した。二塩化フタロイルは、真空蒸留によって精製した。１，２−ビス（ホスフィノ）ベンゼンは、ストレム社(Strem)から購入した。全ての他の化学薬品は、アルドリッチ社(Aldrich)から購入した。以下の実施例に於いて、適用可能である場合、それぞれの生成物の構造を、対応する実験説明の前に示す。
【００３７】
【化６】
【００３８】
例１：ｒｅｌ−２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス−安息香酸の合成
２，２'−（アジノジメチリジン）ビス−安息香酸（１．３８ｇ、４．６６ミリモル）を、８０ｍＬのＴＨＦ中に０℃で懸濁させた。１，２−ビス（ホスフィノ）ベンゼン（０．３０ｍＬ、２．３２ミリモル）を、この攪拌したスラリーに添加し、続いて二塩化フタロイル（１．００ｍＬ、６．９４ミリモル）を添加した。この反応物を０℃で１時間攪拌し、その後、これを氷浴から取り出し、そして室温で一夜攪拌した。２２時間攪拌した後、白色固体を濾過し、そして２０ｍＬのＴＨＦで洗浄した。この生成物を真空下で乾燥した。収率＝白色固体２１％。
【００３９】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ６．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７７（ｔ，２Ｈ Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（ブロード，４Ｈ），７．４−７．５（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（ｍ，４Ｈ，フタロイル），７．９７（ｍ，２Ｈ，フタロイル），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１１（ｍ，２Ｈ，フタロイル），１２．６（ブロード，４Ｈ，ＣＯＯＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：５７．０（ｓ，ＰＣＨＮ），６０．６（ｔ，ＪC-P＝２０Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５４．９（ｓ，ＣＯ），１５５．２（ｓ，ＣＯ），１６７．３（ｓ，ＣＯ），１６７．５（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ−７．９（ブロード）．ＥＭＭ Ｃ54Ｈ35Ｎ4Ｏ12Ｐ2［Ｍ−Ｈ］-計算値：９９３．１７２７，実測値：９９３．１７５１．
【００４０】
【化７】
【００４１】
例２：ｒｅｌ−２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス−安息香酸の合成
２，２'−（アジノジメチリジン）ビス−安息香酸（０．９２ｇ、３．１０ミリモル）を、７５ｍＬのＴＨＦ中に懸濁させた。ビス（ホスフィノ）ベンゼン（０．２０ｍＬ、１．５５ミリモル）を、この攪拌したスラリーに添加し、続いて二塩化スクシニル（０．５１ｍＬ、４．６３ミリモル）を添加した。２０時間攪拌した後、固体をカニューレによって濾過し、そして２０ｍＬのＴＨＦで洗浄した。この生成物を真空下で乾燥した。収率＝白色固体３３％。
【００４２】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ２．２−２．５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），６．４９（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．９２（ｍ，４Ｈ），７．０−７．３（ｍ，１０Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．５（ブロード，４Ｈ，ＣＯＯＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ２５．４（ｓ，ＣＨ2），５０．７（ブロード，ＰＣＨＮ），５４．０（ｔ，ＪC-P＝２０Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６１．１（ｓ，ＣＯ），１６３．３（ｓ，ＣＯ），１６３．５（ｓ，ＣＯ），１６３．９（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：δ５．９（ブロード）．
【００４３】
アミド合成のための一般的手順
テトラカルボン酸ジアザホスホラン（０．３４ミリモル）を、５当量のＰｙＢＯＰと一緒にし、そして窒素下に置いた。脱気した塩化メチレン（１００ｍＬ）を添加し、続いて５当量のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び５当量のアミン［（αＳ）−α−メチル−ベンゼンメタンアミン又は（αＳ）−α−メチル−１−ナフタレンメタンアミン又はＬ−アラニンのメチルエステル］を添加した。一夜攪拌した後、溶液を大気開放し、そしてそれぞれ５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ3、２Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3及びＨ2Ｏで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空中で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジアステレオ異性体の完全な分離を、ゾルバックス(Zorbax)Ｒｘ−Ｓｉｌカラム（４．６×２５０ｍｍ）を有するＬＣによって行った。
【００４４】
【化８】
【００４５】
例３：ＴＰＣ４８５−１（Ｎ，Ｎ'、Ｎ''，Ｎ'''−（１，２−フェニレンビス（（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル）ビス（２，１−フェニレンカルボニル）））テトラキス−Ｌ−アラニン−テトラメチルエステル）
収率＝２１％。
【００４６】
1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）：δ１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），１．４９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），３．３９（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），３．６９（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），４．６８（五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．２７（五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．５−７．２（ｍ，１４Ｈ），７．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６３（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９−８．１（ｍ，１０Ｈ），８．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），９．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）：δ１８．１（ｓ，ＣＨＣＨ3），１８．８（ｓ，ＣＨＣＨ3），４８．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），４８．９（ｓ，ＣＨＣＨ3），５２．２（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５２．８（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５８．１（ブロード，ＰＣＨＮ），６０．２（ｔ，ＪC-P＝１６Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１４０でのピークは帰属されなかった、１５６．８（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１６９．０（ｓ，２ＣＯＮＨ），１７４．１（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），１７４．８（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3）；31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ6Ｄ6）：δ４．５（ブロード）．ＥＭＭ Ｃ70Ｈ64Ｎ8Ｏ16Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３５７．３８１，実測値：１３５７．３８２．
【００４７】
【化９】
【００４８】
例４：ＴＰＣ４８５−２（Ｎ，Ｎ'、Ｎ''，Ｎ'''−（１，２−フェニレンビス（（（１Ｓ，３Ｓ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル）ビス（２，１−フェニレンカルボニル）））テトラキス−Ｌ−アラニン−テトラメチルエステル）
収率＝２１％。
【００４９】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）ＣＯ）：δ１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），１．５３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），３．６６（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），３．７４（ｓ，６Ｈ，ＣＯ2ＣＨ3），４．３０（ブロード，２Ｈ，ＣＨＣＨ3），４．７５（五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．３４（ブロード，２Ｈ），６．７０（ブロード，２Ｈ），６．８４（ブロード，２Ｈ），６．９−７．２（ｍ，４Ｈ），７．３−７．８（ｍ，１６Ｈ），７．８４（ｍ，４Ｈ，フタロイル），８．０５（ｍ，２Ｈ，フタロイル），８．１９（ｍ，２Ｈ，フタロイル），９．２６（ブロード，２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（（ＣＤ3）ＣＯ）：δ１７．５（ｓ，ＣＨＣＨ3），１８．１（ｓ，ＣＨＣＨ3），４９．４（ｓ，ＣＨＣＨ3），４９．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），５２．５（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５２．６（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），５９．４（ｓ，ＰＣＨＮ），６２．１（ｔ，ＪC-P＝１８Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１４５でのピークは帰属されなかった、１５６．５（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．４（ｓ，ＣＯＮＮ），１６８．６（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．８（ｓ，ＣＯＮＨ），１７３．４（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3），１７３．７（ｓ，ＣＯ2ＣＨ3）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）ＣＯ）：δ−７．６（ブロード）．ＥＭＭ Ｃ70Ｈ64Ｎ8Ｏ16Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３５７．３８１，実測値：１３５７．３７６．
【００５０】
【化１０】
【００５１】
例５：ＴＰＣ４８６−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝１２％。
【００５２】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．４４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ3），１．６５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），５．１９（ブロード、五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．４９（ブロード、五重項，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９−７．７（ｍ，４０Ｈ），７．７１（ｍ，４Ｈ，フタロイル），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），８．１０（ｍ，２Ｈ，フタロイル），８．２１（ｍ，２Ｈ，フタロイル），９．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２２．７（ｓ，ＣＨ3），２３．４（ｓ，ＣＨ3），４９．８（ｓ，ＣＨＣＨ3），４９．９（ｓ，ＣＨＣＨ3），５９．４（ｓ，ＰＣＨＮ），６１．０（ｄ，ＪC-P＝１６Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１５０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５６．８（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１６７．９（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．２（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ−５．４（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ86Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１４２９．４８５，実測値：１４２９．４７１．
【００５３】
【化１１】
【００５４】
例６：ＴＰＣ４８６−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝１６％。
【００５５】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．２３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ3），１．６１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），５．１５（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3），５．４６（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3），５．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５０（ｓ，２Ｈ，ＰＣＨＮ），６．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０−８．０（ｍ，４２Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ），９．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２２．４（ｓ，ＣＨ3），２３．８（ｓ，ＣＨ3），４９．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），５０．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），５９．４（ブロード ｓ，ＰＣＨＮ），６２．５（ｄ，ＪC-P＝１８Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１５０でのピークは帰属されなかった、１５６．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．４（ｓ，ＣＯＮＮ），１６７．９（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．１（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ−７．７（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ86Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１４２９．４８５，実測値：１４２９．４７５．
【００５６】
図１は、熱楕円体の４０％確率を有するＴＰＣ−４８６−２配位子についての分子構造及びラベル付け図式を示す。明瞭性のために、水素原子を除去した。Ｘ線結晶学による、ＴＰＣ４８６−２の更なるキャラクタリゼーションを、例１５に記載する。
【００５７】
【化１２】
【００５８】
例７：ＴＰＣ６６２−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝３３％。
【００５９】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：（ピークは、カップリング定数を決定するためには広すぎた）δ１．６０（６Ｈ，ＣＨ3），１．７７（６Ｈ，ＣＨ3），５．９５（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．２７（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．４２（２Ｈ），６．７０（２Ｈ），６．９−８．６（５０Ｈ），９．６８（２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２２．９（ｓ，２ＣＨ3），４６．２（ｓ，ＣＨＣＨ3），４６．５（ｓ，ＣＨＣＨ3），５９．７（ブロード，ＰＣＨＮ），６１．２（ｔ，ＪC-P＝１５．９Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５７．２（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１６８．４（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．５（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ−４．１（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ102Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１６２９．５４７，実測値：１６２９．５３７．
【００６０】
【化１３】
【００６１】
例８：ＴＰＣ６６２−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−５，１０−ジヒドロ−５，１０−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ｂ）フタラジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝３０％。
【００６２】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：（ピークは、カップリング定数を決定するためには広すぎた）δ１．３０（６Ｈ，ＣＨ3），１．６４（６Ｈ，ＣＨ3），５．７１（２Ｈ），５．８５（２Ｈ），５．９８（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．１５（２Ｈ），６．２２（２Ｈ，ＣＨＣＨ3），６．４６（ｓ，２Ｈ，ＰＣＨＮ），７．０−８．５（５６Ｈ），９．４６（２Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２１．３（ｓ，ＣＨ3），２３．５（ｓ，ＣＨ3），４５．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），４６．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），６０．２（ブロード，ＰＣＨＮ），６２．４（ｔ，ＪC-P＝１７．４Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１５６．３（ｓ，ＣＯＮＮ），１５７．２（ｓ，ＣＯＮＮ），１６８．４（ｓ，ＣＯＮＨ），１６８．６（ｓ，ＣＯＮＨ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ−１０．５（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ102Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１６２９．５４７，実測値：１６２９．５４０．
【００６３】
【化１４】
【００６４】
例９：ＴＰＣ６３６−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝１５％。
【００６５】
1Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ１．５９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），１．７５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3），２．３−３．０（ｍ，８Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．９１（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，６．８Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．２６（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，６．８Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６１（ｓ，２Ｈ，ＰＣＨＮ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１−７．９（ｍ，３４Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），８．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ｛1Ｈ｝ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２２．８（ｓ，ＣＨ3），２２．９（ｓ，ＣＨ3），４６．１（ｓ，ＣＨ2ＣＨ2），４６．２（ｓ，ＣＨ2ＣＨ2），５６．６（ｓ，ＰＣＨＮ），５７．７（ｄ，ＪC-P＝１３Ｈｚ，ＰＣＨＮ，１２０−１４０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６６．６（ｓ，ＣＯ），１６８．４（ｓ，ＣＯ），１６８．６（ｓ，ＣＯ），１６８．７（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ１１．８．ＥＭＭ Ｃ94Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１５３３．５４７，実測値：１５３３．５３８．
【００６６】
【化１５】
【００６７】
例１０：ＴＰＣ６３６−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）ベンズアミド）
収率＝１５％。
【００６８】
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3）2Ｏ：δ１．２４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ3），１．６６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3），２．３−２．５５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９２（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６，７．２Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．９８−６．１０（ｍ，６Ｈ），６．２０（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，６．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２−７．７（ｍ，２６Ｈ），７．８−８．１（ｍ，１２Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），９．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ｛1Ｈ｝ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ２１．４（ｓ，ＣＨ3），２３．３（ｓ，ＣＨ3），４５．６（ｓ，ＣＨＣＨ3），４６．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），５７．２（ｔ，ＪC-P＝６Ｈｚ，ＰＣＨＮ），５９．４（ｔ，ＪC-P＝１７Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２０−１４５ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６６．５（ｓ，ＣＯ），１６８．２（ｓ，２ＣＯ），１６８．６（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（（ＣＤ3）2Ｏ）：δ４．２（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ94Ｈ80Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１５３３．５４７，実測値：１５３３．５４０．
【００６９】
【化１６】
【００７０】
例１１：ＴＰＣ６７３−１（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｒ，３Ｒ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝２１％。
【００７１】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3），１．５６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3），２．２−２．７（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），２．６５−３．０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．０６（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，６．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．４１（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，６．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５−６．９（ｍ，１０Ｈ），７．０６−７．３６（ｍ，２６Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），９．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２３．２（ｓ，ＣＨ3），２３．７（ｓ，ＣＨ3），２９．６（ｓ，ＣＨ2），３０．６（ｓ，ＣＨ2），５０．０（ｓ，ＣＨＣＨ3），５０．３（ｓ，ＣＨＣＨ3），５６．９（ブロード，ＰＣＨＮ），５７．６（ｔ（ブロード），ＰＣＨＮ），１２５−１５０ｐｐｍでのピークは帰属されなかった、１６６．７（ｓ，ＣＯ），１６８．２（ｓ，ＣＯ），１６８．４（ｓ，ＣＯ），１６８．５（ｓ，ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１１．０（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ78Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３３３．４８５，実測値：１３３３．４８０．
【００７２】
【化１７】
【００７３】
例１２：ＴＰＣ６７３−２（２，２'、２''，２'''−（１，２−フェニレンビス（（１Ｓ，３Ｓ）−テトラヒドロ−５，８−ジオキソ−１Ｈ−（１，２，４）ジアザホスホロ（１，２−ａ）ピリダジン−２，１，３（３Ｈ）−トリイル））テトラキス（Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）ベンズアミド）
収率＝１６％。
【００７４】
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ１．１４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ3），１．５６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ3），２．３−２．９（ｍ，８Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2），５．０４（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，７．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），５．３９（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，７．０Ｈｚ，ＣＨＣＨ3），６．０−６．２（ｍ，６Ｈ），６．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８−７．３（ｍ，３０Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3），７．５−７．７（ｍ，６Ｈ），９．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨＣＨＣＨ3）；13Ｃ｛1Ｈ｝ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ２２．４（ｓ，ＣＨ3），２３．６（ｓ，ＣＨ3），３０．０（ｓ，ＣＨ2），３０．２（ｓ，ＣＨ2），４９．７（ｓ，ＣＨＣＨ3），５０．８（ｓ，ＣＨＣＨ3），５６．８（ｓ，ＰＣＨＮ），５９．４（ｔ，ＪC-P＝１７Ｈｚ，ＰＣＨＮ），１２５−１５０でのピークは帰属されなかった、１６６．８（ｓ，ＣＯ），１６８．１（ｓ，ＣＯ），１６８．２（ｓ，２ＣＯ）；31Ｐ ＮＭＲ（ｄ−ＴＨＦ）：δ５．８（ブロード）。ＥＭＭ Ｃ78Ｈ72Ｎ8Ｏ8Ｐ2Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］+計算値：１３３３．４８５，実測値：１３３３．４８０．
【００７５】
【化１８】
【００７６】
例１３：テトラカルボン酸中間体（ＲＣＮ２２２２）を経由するビス（３，４−ジアザホスフィノ）エタン（ＲＣＮ２２２４）の合成
ビスホスフィノエタン（０．２１ｍＬ、２．２５ミリモル、１当量）及び塩化スクシニル（０．７６ｍＬ、６．７ミリモル、３当量）を、それぞれ、２，２’−（アジノジメチリジン）ビス−安息香酸（１．３３４ｇ、４．５ミリモル、２当量）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に添加し、これは褐色溶液及び殆ど即時の固体の沈殿になった。１６時間攪拌した後、上澄み液を固体から濾別した。この固体を、ＴＨＦ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥して、ビス（安息香酸ジアザホスホラノ）エタン、ＲＣＮ２２２２を、灰白色固体（２種のジアステレオ異性体の１：１混合物、１．２８ｇ、１．３９ミリモル、６２％収率）として得、これを、更に精製することなく直接使用した。ＲＣＮ２２２２のサンプル（２５３ｍｇ、０．２７５ミリモル、１当量）及びＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート；６４７ｍｇ、１．２４ミリモル、４．５当量）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中に懸濁させた。ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．３２ミリモル、４．８当量）及び（Ｓ）−メチルベンジルアミン（０．２ｍＬ、１．５５ミリモル、５．６当量）のそれぞれの添加の後、全ての反応成分の即時の溶解が起こった。１６時間攪拌した後、この溶液をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）で希釈し、そして３Ｍ ＨＣｌ（７５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（７５ｍＬ）及びＨ2Ｏ（７５ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去した。この粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー（４：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン→１２：３：２ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：ＭｅＯＨ）によって精製して、少量のＲＣＮ２２２４の１種のジアステレオ異性体を白色固体（２３ｍｇ、１．７×１０-2ミリモル、収率６％）並びにジアステレオ異性体の種々の混合物及びＰｙＢＯＰオキシドからなる幾つかの画分を得た。ＲＣＮ２２２４についての1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ６．８−７．５（多重項，３６Ｈ），δ６．３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ），δ６．２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ），δ５．１（七重項，４Ｈ，ＣＨ），δ３．０（多重項，２Ｈ），δ２．６（多重項，６Ｈ），δ１．５（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3），δ１．３（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3），δ０．９（ブロード，２Ｈ），δ０．７（ブロード，２Ｈ）。
【００７７】
例１４：ＴＰＣ−３００及びＴＰＣ−３５６
以下に示す、これらの配位子を、文献の手順（Ｃｌａｒｋ，Ｔ．Ｐ．；Ｌａｎｄｉｓ，Ｃ．Ｒ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００３年、第１２５巻、第１１７９２頁）に従って合成した。
【００７８】
【化１９】
【００７９】
２，２’−［（１Ｓ，３Ｓ）−２，３，５，１０−テトラヒドロ−５，１０−ジオキソ−２−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］ジアザホスホロ［１，２−ｂ］フタラジン−１，３−ジイル］ビス［Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ベンズアミド］
【００８０】
【化２０】
【００８１】
２，２’−［（１Ｒ，３Ｒ）−２，３，５，１０−テトラヒドロ−５，１０−ジオキソ−２−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］ジアザホスホロ［１，２−ｂ］フタラジン−１，３−ジイル］ビス［Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ベンズアミド］
【００８２】
例１５：不斉ヒドロホルミル化方法
ヒドロホルミル化溶液を、配位子及びＲｈ（ＣＯ）2（ａｃａｃ）貯蔵溶液をトルエンに添加し、続いて溶媒及び次いでオレフィン溶液を添加することによって製造した。それぞれの反応器セル内の溶液の全体積は４．５ｍＬであった。配位子溶液（ＴＨＦ中、二座配位子について０．０３Ｍ及び単座配位子について０．０６Ｍ）及びＲｈ（ＣＯ）2（ａｃａｃ）（トルエン中０．０５Ｍ）は、ドライボックス内で室温で製造した。シアン化アリル溶液は、１５．３２ｇのシアン化アリル、３．２５ｇのデカン（ＧＣ内部標準物質として）及び６．３１ｇのトルエン（１：０．１：０．３モル比）を混合することによって製造した。スチレン溶液は、１４．２２ｇのスチレン及び６．９８ｇのドデカン（１：０．３モル比）を混合することによって製造した。酢酸ビニル溶液は、１３．４３ｇの酢酸ビニル及び７．９７ｇのドデカン（１：０．３モル比）を混合することによって製造した。スチレン／シアン化アリル／酢酸ビニル／ドデカン溶液は、１１．７１ｇのスチレン、７．５４ｇのシアン化アリル、９．６８ｇの酢酸ビニル及び５．７５ｇのドデカン（１：１：１：０．３モル比）を混合することによって製造した。
【００８３】
ヒドロホルミル化反応は、不活性雰囲気グローブボックス内に収容したアルゴナウト・エンデバー(Argonaut Endeavor)（登録商標）反応器システム内で実施した。この反応器システムは、個別の温度及び圧力調節を有する、８個の平行な機械的攪拌式圧力反応器からなっている。触媒溶液を装入して、反応器を、所望の圧力の合成ガス（Ｈ2：ＣＯ１：１）で加圧し、次いで８００ｒｐｍで攪拌しながら所望の温度まで加熱した。３時間後に、システムを排気し、そして冷却することによって、運転を停止した。反応器を開いて、それぞれの反応混合物の５０μＬを取り出し、そして１．６ｍＬのトルエンで希釈し、そしてこの溶液をガスクロマトグラフィーによって分析した。スチレン及び酢酸ビニル生成物の分析のために、スペルコのベータ・デックス(Supelco's Beta Dex)２２５カラムを使用した。５分間１００℃、次いで１６０℃まで４℃／分の温度プログラム；保持時間：酢酸ビニルについて２．４０分間、酢酸１−メチル−２−オキソ−エチルエステル（分岐位置異性体）のエナンチオマーについて６．７６分間（Ｓ）及び８．５６分間、酢酸３−オキソ−プロピルエステル（線状位置異性体）について１１．５０分間、２−フェニル−プロピオンアルデヒド（分岐位置異性体）のエナンチオマーについて１２．１１分間（Ｓ）及び１２．３４分間（Ｒ）並びに３−フェニル−プロピオンアルデヒド（線状位置異性体）について１６．０８分間。シアン化アリル生成物分析のために、アステック・キラルデックス(Astec Chiraldex)Ａ−ＴＡカラムを使用した。７分間９０℃、次いで１８０℃まで５℃／分の温度プログラム；保持時間：シアン化アリルについて５．５５分間、３−メチル−４−オキソ−ブチロニトリル（分岐位置異性体）のエナンチオマーについて１４．７９分間（Ｓ）及び１５．２８分間（Ｒ）並びに５−オキソ−ペンタンニトリル（線状位置異性体）について１９．４６分間。ヒドロホルミル化反応の結果を、表Ｉ及び表IIに要約する。
【００８４】
【表１】
【００８５】
【表２】
【００８６】
例１６：ＴＰＣ−４８６−２のＸ線構造
配位子ＴＰＣ−４８６−２の結晶（例６に従って製造した）を、グラファイト単色結晶、ＭｏＫα放射線源（λ＝０．７１０７３Å）、ＣＣＤ（電荷結合素子）面積検出器を取り付けたブルッカー・スマート・プラットホーム(Bruker SMART PLATFORM)回折計で研究した。結晶を、冷窒素流中に、データ収集の間、浸漬させた（−１００℃）。空間群は、消滅則に基づいてＰ２１（＃４）であると決定された。構造物をＳＨＥＬＸＴＬ６．１（Ｓｈｅｌｄｒｉｃｋ，Ｇ．Ｍ．（２０００年）、ＳＨＥＬＸＴＬ６．１。結晶学ソフトウエアパッケージ。ブルッカーＡＸＳ社(Bruker AXS, Inc.)、米国ウィスコンシン州メディソン(Madison)）で解析し、確認した。不斉単位は、結晶化の分子及び２個のＴＨＦ分子からなっている。後者の分子は、無秩序にされ、適切にモデル化できなかった。従って、結晶学ソフトウエアのＰＬＡＴＯＮ（Ｓｐｅｋ，Ａ．Ｌ．（１９９０年）、ＰＬＡＴＯＮ、Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ．、Ａ４６、Ｃ−３４）パッケージの一部である、プログラムＳＱＵＥＥＺＥ（Ｐ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｌｕｉｓ及びＡ．Ｌ．Ｓｐｅｋ（１９９０年）、ＳＱＵＥＥＺＥ、Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ．、Ａ４６、１９４−２０１）を使用して、溶媒無秩序面積を計算し、そして全体強度データへのその寄与を除去する。この分子は、分離された２個の無秩序及び分離されなかった幾つかを有している。Ｐ１とＣ５１との間のフェニル環（Ｃ２−Ｃ１６）は、依存的にリファインされたそれらのサイト占拠因子(site occupation factor)を有する２個の部分にリファインされる。Ｃ６１上の末端フェニル環は、また、Ｃ６１上のメチル基と共に、無秩序にされ、そして２個の部分にリファインされた。これは、また、依存的にリファインされたそれらのサイト占拠因子を有する２個の部分にリファインされた。前の無秩序は、外側芳香族環Ｃ４−９内に最も観察される配位子のレスト(rest)内の面内運動を誘導すると思われる。同様の運動は、環Ｃ２６−３１内で観察される。無秩序は、全ての４個の末端フェニル環内でも観察されるが、Ｃ６１上のもののみは、その分離を可能にするために十分に大きい。中央のフェニル環Ｃ４５−５０は、また、結合Ｃ４５−５０を貫通する軸の周りの回転運動のために、僅かに無秩序にされる。この運動は、平面熱楕円体(plane thermal ellipsoids)の外の大きさであると見ることができる。リファインの最終サイクルに於いて、Ｉ＞２σ（Ｉ）での７８９６観察反射を、８９８パラメーターをリファインするために使用し、そして得られるＲ1、ｗＲ2及びＳ（適合の良好性）は、それぞれ、５．６９％、１１．６３％及び０．８０３であった。空間基Ｐ２1は、全ての反転又は反射結晶学的対称の不存在を示すキラルである。従って、唯一のエナンチオマーがデータ結晶中に存在し、これは、０．０１（８）にリファインされるフラック(Flack)ｘパラメーターの値から推定される。ゼロの値は、構造の成功した確認のために、正しいエナンチオマーが使用されたことを示している。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
【図１】熱楕円体の４０％確率を有するＴＰＣ−４８６−２配位子についての分子構造及びラベル付け図式を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オレフィンを、触媒として、式（１）：
【化１】
（式中、（ａ）ブリッジは、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のフェロセニル基からなる群から選択された結合基であり、（ｂ）それぞれの存在において、Ｗは、独立に、置換及び非置換のアリール及びヘテロアリール、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｃ）それぞれの存在において、Ｔは、独立に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）ＯＲ5、ＯＲ3、ＮＲ4Ｒ5、置換及び非置換のオキサゾール、置換及び非置換のオキサゾリン、置換及び非置換のオキサゾリジン並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ1及びＲ2は、独立に、Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル並びに置換及び非置換のアリールからなる群から選択され又はＲ1とＲ2とが一緒に結合して、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルを形成することができ、（ｅ）Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に、−Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアラルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され又はＲ4とＲ5とが一緒に結合して、非芳香族ヘテロシクリルを形成することができ、そして（ｆ）、それぞれの存在において、点線は、単炭素−炭素結合又は二重炭素−炭素結合がＣ（Ｒ1）とＣ（Ｒ2）との間に存在するように、任意の追加の結合を表す）
のビス（ジアザホスホラン）配位子又は逆エナンチオマーの遷移金属錯体の存在下に実施される、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化及びヒドロエステル化からなる群から選択された不斉化反応に付す方法。
【請求項２】
遷移金属がロジウム、ルテニウム、イリジウム、パラジウム、コバルト、白金、ニッケル、鉄及びオスミウムからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
遷移金属がロジウムである請求項２に記載の方法。
【請求項４】
不斉化反応がヒドロホルミル化又はヒドロシアノ化である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
反応がオレフィンの不斉ヒドロホルミル化であり、そして錯体がロジウム錯体である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
プロキラルオレフィンのエナンチオ選択的ヒドロホルミル化を含む請求項５に記載の方法。
【請求項７】
エナンチオマー的に富化されたキラルオレフィンのジアステレオ選択的ヒドロホルミル化を含む請求項５に記載の方法。
【請求項８】
オレフィンがα−オレフィンである請求項６に記載の方法。
【請求項９】
反応で製造された分岐アルデヒドが少なくとも６０％のエナンチオマー過剰（ｅｅ）を有する請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
分岐アルデヒドが少なくとも８０％のｅｅを有する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
分岐：線状アルデヒド生成物の比が少なくとも３：１である請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
分岐：線状アルデヒド生成物の比が少なくとも８：１である請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
α−オレフィンがスチレン、酢酸ビニル及びシアン化アリルからなる群から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
アルデヒド生成物を誘導化することを更に含む請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
誘導化反応が酸化、還元、アミノ化、オレフィン化、縮合、エステル化、アルキル化、アリール化又はアシル化反応を含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
錯体を、予備形成しそして使用前に単離し、次いで反応容器内で反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で予備形成するか又は反応の間にその場で発生させる請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
次に反応容器内で反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で、錯体を予備形成する請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
化合物（１）に於けるＰ−ブリッジ−Ｐが、式（２）〜（７）：
【化２】
（各式は任意的に置換されていてよく、式（３）のｎは０〜５の範囲内であり、式（６）のＸはＯ又はＮ−アルキルである）
からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｐ−ブリッジ−Ｐが式（２）のものである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｐ−ブリッジ−Ｐが式（３）のものであり、そしてｎが１である請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
化合物（１）の各Ｗ−Ｔ基が同一である請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
化合物（１）のＷが置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールである請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｗの各Ｔがジアザホスホラン環に結合している位置に対してオルトである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｗが１，２−フェニレンである請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
化合物（１）のＴが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
ＮＲ4Ｒ5がキラルアミンＨ−ＮＲ4Ｒ5から誘導される請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ4がＨである請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
キラルアミンが１−アリールエチルアミン又はα−アミノ酸のアルキルエステルである請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
キラルアミンが（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−アラニンのメチル及びエチルエステル、（Ｒ）−アラニンのメチル及びエチルエステルからなる群から選択される請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
化合物（１）の各ジアザホスホラン環が部分式（８）：
【化３】
によって表される三環の中に取り込まれている請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
化合物（１）の各ジアザホスホラン環が部分式（９）：
【化４】
によって表される二環の中に取り込まれている請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
化合物（１）が、式（１０）：
【化５】
又は逆エナンチオマーによって更に特別に表される請求項３０又は３１に記載の方法。
【請求項１】
オレフィンを、触媒として、式（１）：
【化１】
（式中、（ａ）ブリッジは、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のフェロセニル基からなる群から選択された結合基であり、（ｂ）それぞれの存在において、Ｗは、独立に、置換及び非置換のアリール及びヘテロアリール、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｃ）それぞれの存在において、Ｔは、独立に、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）ＯＲ5、ＯＲ3、ＮＲ4Ｒ5、置換及び非置換のオキサゾール、置換及び非置換のオキサゾリン、置換及び非置換のオキサゾリジン並びに置換及び非置換のアルキルからなる群から選択され、（ｄ）Ｒ1及びＲ2は、独立に、Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル並びに置換及び非置換のアリールからなる群から選択され又はＲ1とＲ2とが一緒に結合して、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルを形成することができ、（ｅ）Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立に、−Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のアラルキル、置換及び非置換のヘテロシクリル、置換及び非置換のヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され又はＲ4とＲ5とが一緒に結合して、非芳香族ヘテロシクリルを形成することができ、そして（ｆ）、それぞれの存在において、点線は、単炭素−炭素結合又は二重炭素−炭素結合がＣ（Ｒ1）とＣ（Ｒ2）との間に存在するように、任意の追加の結合を表す）
のビス（ジアザホスホラン）配位子又は逆エナンチオマーの遷移金属錯体の存在下に実施される、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化及びヒドロエステル化からなる群から選択された不斉化反応に付す方法。
【請求項２】
遷移金属がロジウム、ルテニウム、イリジウム、パラジウム、コバルト、白金、ニッケル、鉄及びオスミウムからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
遷移金属がロジウムである請求項２に記載の方法。
【請求項４】
不斉化反応がヒドロホルミル化又はヒドロシアノ化である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
反応がオレフィンの不斉ヒドロホルミル化であり、そして錯体がロジウム錯体である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
プロキラルオレフィンのエナンチオ選択的ヒドロホルミル化を含む請求項５に記載の方法。
【請求項７】
エナンチオマー的に富化されたキラルオレフィンのジアステレオ選択的ヒドロホルミル化を含む請求項５に記載の方法。
【請求項８】
オレフィンがα−オレフィンである請求項６に記載の方法。
【請求項９】
反応で製造された分岐アルデヒドが少なくとも６０％のエナンチオマー過剰（ｅｅ）を有する請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
分岐アルデヒドが少なくとも８０％のｅｅを有する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
分岐：線状アルデヒド生成物の比が少なくとも３：１である請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
分岐：線状アルデヒド生成物の比が少なくとも８：１である請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
α−オレフィンがスチレン、酢酸ビニル及びシアン化アリルからなる群から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
アルデヒド生成物を誘導化することを更に含む請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
誘導化反応が酸化、還元、アミノ化、オレフィン化、縮合、エステル化、アルキル化、アリール化又はアシル化反応を含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
錯体を、予備形成しそして使用前に単離し、次いで反応容器内で反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で予備形成するか又は反応の間にその場で発生させる請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
次に反応容器内で反応を受ける基体と一緒にされる溶液中で、錯体を予備形成する請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
化合物（１）に於けるＰ−ブリッジ−Ｐが、式（２）〜（７）：
【化２】
（各式は任意的に置換されていてよく、式（３）のｎは０〜５の範囲内であり、式（６）のＸはＯ又はＮ−アルキルである）
からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｐ−ブリッジ−Ｐが式（２）のものである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｐ−ブリッジ−Ｐが式（３）のものであり、そしてｎが１である請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
化合物（１）の各Ｗ−Ｔ基が同一である請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
化合物（１）のＷが置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールである請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｗの各Ｔがジアザホスホラン環に結合している位置に対してオルトである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｗが１，２−フェニレンである請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
化合物（１）のＴが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
ＮＲ4Ｒ5がキラルアミンＨ−ＮＲ4Ｒ5から誘導される請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ4がＨである請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
キラルアミンが１−アリールエチルアミン又はα−アミノ酸のアルキルエステルである請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
キラルアミンが（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−１−（１−ナフチルエチルアミン）、（Ｓ）−アラニンのメチル及びエチルエステル、（Ｒ）−アラニンのメチル及びエチルエステルからなる群から選択される請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
化合物（１）の各ジアザホスホラン環が部分式（８）：
【化３】
によって表される三環の中に取り込まれている請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
化合物（１）の各ジアザホスホラン環が部分式（９）：
【化４】
によって表される二環の中に取り込まれている請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
化合物（１）が、式（１０）：
【化５】
又は逆エナンチオマーによって更に特別に表される請求項３０又は３１に記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５１１６３６（Ｐ２００８−５１１６３６Ａ）
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０１８７（Ｐ２００７−５３０１８７）
【出願日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３０５１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６４８９
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５９０００００２０）ザ ダウ ケミカル カンパニー (24)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＤＯＷ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＣＯＭＰＡＮＹ
【出願人】（５０６０９７９８８）ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファンデイション (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３０５１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６４８９
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５９０００００２０）ザ ダウ ケミカル カンパニー (24)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＤＯＷ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＣＯＭＰＡＮＹ
【出願人】（５０６０９７９８８）ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファンデイション (14)
【Ｆターム（参考）】
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