乳化組成物およびこれを含有する皮膚外用剤
【課題】水や石油エーテルなどに不溶なβ−グリチルレチン酸にアルキルジメチルアミンオキシドを配合することにより、保存安定性に優れた乳化組成物を提供する。
【解決手段】下記一般式（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシド、β−グリチルレチン酸および水からなる乳化組成物とする。特に、Ｒがラウリル基あるいはミリスチル基であることが望ましい。アルキルジメチルアミンオキシドの配合量が１〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が０．３〜３．５重量％であり、さらに、アルキルジメチルアミンオキシドの配合量が５〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が１〜３．５重量％であることが望ましい。
【解決手段】下記一般式（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシド、β−グリチルレチン酸および水からなる乳化組成物とする。特に、Ｒがラウリル基あるいはミリスチル基であることが望ましい。アルキルジメチルアミンオキシドの配合量が１〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が０．３〜３．５重量％であり、さらに、アルキルジメチルアミンオキシドの配合量が５〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が１〜３．５重量％であることが望ましい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水や石油エーテルなどに不溶なβ−グリチルレチン酸を安定に含有させた乳化組成物およびこれを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルキルジメチルアミンオキシドはカチオン性を有する界面活性剤であり、洗浄剤の増泡剤や皮膚刺激緩和剤など、洗浄を目的とした製剤に使われている（非特許文献１）。さらに、経皮吸収促進剤としての効果があることも知られている（特許文献１）
【０００３】
アルキルジメチルアミンオキシド水溶液は、塩化ナトリウムを添加することによって系全体の粘性を上げ、ひも状ミセルを形成することが知られている（非特許文献２）。また、桂皮酸を添加することによってひも状ミセルやベシクルを形成することも知られている（非特許文献３）。アルキルジメチルアミンオキシドは、イオン性をもつ分子と相互作用することが古くから知られており、アニオン性界面活性剤と相互作用し、シャンプーなどの洗浄剤の増粘、増泡効果にも役立つ（非特許文献１）。しかしながら、β−グリチルレチン酸を溶解させるために、アルキルジメチルアミンオキシドを配合させて用いることは開示されていない。
【０００４】
一方、β−グリチルレチン酸は急性や慢性の皮膚炎に対し著しい効果があるといわれており、多用薬としての臨床報告も国内外で多くみられる。化学構造が類似しているコルチゾン（副腎皮質ホルモン）に比べて作用は緩和であるため、化粧品では古くから使われている（非特許文献４）。また、抗炎症、抗アレルギー、細菌発育阻止、５α−リダクターゼ活性阻害などの作用により、育毛効果があることも知られている（非特許文献５）。β−グリチルレチン酸は高級アルコールやエタノールには溶解することが知られている。しかし、水や石油エーテルなどには不溶のため、製剤上の制約があり配合には制限があった。β−グリチルレチン酸を高級アルコールやエタノールに溶解させて界面活性剤で乳化あるいは可溶化させる方法があるがいずれも経時的に析出する。
【０００５】
【特許文献１】：特許１７３１９６０号
【非特許文献１】：化粧品ハンドブック、日光ケミカルズ、ｐ．２２１（１９９６）
【非特許文献２】：Ｊ．Ｊｐｎ．Ｏｉｌ．Ｓｏｃ．、Ｖｏｌ．４１、Ｎｏ．８、６１６−６２１（１９９２）
【非特許文献３】：Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．、９９、６０４６−６０５３（１９９５）
【非特許文献４】：化粧品原料辞典、日光ケミカルズ、ｐ．１４５−１４６（１９９１）
【非特許文献５】：化粧品ハンドブック、日光ケミカルズ、ｐ．４７５（１９９６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、保存安定性に優れたβ−グリチルレチン酸を含有する乳化組成物が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、これらの解決課題に対し検討した結果、アルキルジメチルアミンオキシドを配合することによりβ−グリチルレチン酸を可溶化あるいは乳化させた乳化組成物が保存安定性に優れることを見出した。すなわち、本発明は、化学式１で表されるアルキルジメチルアミンオキシド、β−グリチルレチン酸および水を配合した乳化組成物としている。
【発明の効果】
【０００８】
【化１】
【０００９】
本発明に用いられる化学式１（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシドは、Ｒがラウリル基あるいはミリスチル基から選ばれる。本発明の乳化組成物を皮膚外用剤に使用する場合には、ラウリルジメチルアミンオキシドの市販品として、ソフタミン Ｌ（東邦化学（株）製、商品名）、アロモックスＤＭ１２Ｄ−Ｗ（Ｃ）（ライオン（株）製、商品名）、ユニセーフＡ−ＬＭＲ（日油（株）製、商品名）等、ミリスチルジメチルアミンオキシドの市販品として、アロモックスＤＭ１４Ｄ−Ｎ（ライオン（株）製、商品名）、ユニセーフＡ−ＭＭ（日油（株）製、商品名）等が挙げられる。また、混合品として、ＢＡＬＯＸ１２（ラウリルジメチルアミンオキシド６７％、ミリスチルジメチルアミンオキシド２５％、セチルジメチルアミンオキシド８％：ロンザジャパン（株）製、商品名）、ＢＡＬＯＸ１４（ラウリルジメチルアミンオキシド３８％、ミリスチルジメチルアミンオキシド５２％、セチルジメチルアミンオキシド１０％：ロンザジャパン（株）製、商品名）等がある。
【００１０】
乳化組成物を構成するアルキルジメチルアミンオキシドの配合量は１〜１０重量％程度が望ましく、特に５〜１０重量％が望ましい。配合量が１重量％よりも低い場合は沈殿が生じることがある。１０重量％を超えると系全体の粘度が上昇し、撹拌効率が悪くなることがある。
【００１１】
β−グリチルレチン酸は日本薬局方外医薬品規格や医薬部外品原料規格２００６に収載されている。本発明で用いるβ−グリチルレチン酸は、甘草から得られるグリチルリチン酸の加水分解によって得られるものが挙げられる。本発明の乳化組成物を皮膚外用剤に使用する場合には、市販品として、β−グリチルレチン酸（丸善製薬（株）製、商品名）、ＮＩＫＫＯＬ グリチルレチン酸（日光ケミカルズ（株）製、商品名）等が挙げられる。
【００１２】
また、β−グリチルレチン酸の配合量は、０．３〜３．５重量％程度が望ましく、特に１．０〜３．５重量％が望ましい。０．３重量％よりも低くなると皮膚外用剤に配合する際に製造効率が悪い場合もある。３．５重量％を超えると分離する場合がある。
【００１３】
次に本発明の乳化組成物を製造するには、アルキルジメチルアミンオキシドを予め水に溶解させた後、β−グリチルレチン酸を添加し混合することにより得られる。
【００１４】
その一例を具体的に説明すると、アルキルジメチルアミンオキシドを水に溶解し、β−グリチルレチン酸を加えおよそ６０℃に加温しながら、ホモミキサーで乳化する。乳化後は３０℃まで冷却し、乳化組成物を得ることができる。なお、微生物等の汚染を考慮し、防腐剤やｐＨ調整剤等の溶質を添加してもよい。
【００１５】
また、本発明の乳化組成物は、使用時に水性の製剤（精製水、あるいは化粧水、美容液、ジェル、乳液、クリーム等の製剤）に配合して使用する皮膚外用剤とすることができる。使用時に水性の製剤（精製水、あるいは化粧水、美容液、ジェル、乳液、クリーム等の製剤）に配合する場合には、乳化組成物として必ずしも必要ではないが、β−グリチルレチン酸の経時的な析出を防ぐために非イオン性界面活性剤を配合してもよい。他に、化粧品に配合される油性基剤、脂肪酸、アルコール、水性基剤、酸化防止剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調製剤、水溶性ポリマー、シリコーン油、紫外線吸収剤、ビタミン類、アミノ酸類、糖類などを配合してもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
次に実施例、比較例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例１】
【００１７】
乳化組成物の調製
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）３．３ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ０．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸０．３ｇ及び精製水９６．４ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例２】
【００１８】
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）１６．７ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ５．０１ｇ）にβ−グリチルレチン酸１．７５ｇ及び精製水８１．５５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例３】
【００１９】
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）３３．３ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ９．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸３．５ｇ及び精製水６３．２ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例４】
【００２０】
ミリスチルジメチルアミンオキシド２５重量％水溶液（アロモックスＤＭ１４Ｄ−Ｎ）２０ｇ（ミリスチルジメチルアミンオキシド ５ｇ）にβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水７８．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例５】
【００２１】
ミリスチルジメチルアミンオキシド２５重量％水溶液（アロモックスＤＭ１４Ｄ−Ｎ）４０ｇ（ミリスチルジメチルアミンオキシド １０ｇ）にβ−グリチルレチン酸２．５ｇ及び精製水５７．５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例６】
【００２２】
混合アルキルジメチルアミンオキシド（ラウリルジメチルアミンオキシド３８％、ミリスチルジメチルアミンオキシド５２％、セチルジメチルアミンオキシド１０％）３０重量％水溶液（ＢＡＬＯＸ１４）３３．３ｇ（混合アルキルジメチルアミンオキシド ９．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸２．５ｇ及び精製水６４．２ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例７】
【００２３】
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）３３．３ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ９．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸４．０ｇ及び精製水６２．７ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２４】
（比較例１）
ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル（平均付加モル数９：ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ−９ＥＸ）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２５】
（比較例２）
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（平均付加モル数４０：ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−４０）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２６】
（比較例３）
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（平均付加モル数６０：ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２７】
（比較例４）
ポリオキシエチレン（３０）フィトステロール（平均付加モル数３０：ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−３０）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２８】
乳化組成物の保存安定性は、４０℃にて２週間静置後の状態を観察した。外観上、β−グリチルレチン酸が透明に溶解したものは◎、青白色に溶解したものは○、沈殿したものは×とした。
【００２９】
【表１】
【００３０】
乳化剤あるいは可溶化剤として使われる代表的な界面活性剤と比較すると、アルキルジメチルアミンオキシド（実施例１〜７）以外の界面活性剤（比較例１〜４）を使用したものすべて沈殿を生じた。また、実施例１〜７では沈殿はみられず保存安定性に優れていたが、実施例７でわずかな分離がみられた。ただし、４週間後でもその分離は変化がなく沈殿がみられなかったため製剤上問題ないと判断した。
【００３１】
次に、実施例３を配合した皮膚外用剤について示す。
【実施例８】
【００３２】
配合成分 配合量（重量％）
（１） ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
（２） クエン酸 ０．０１
（３） １，３−ブチレングリコール ２．０
（４） グリセリン １．０
（５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
（６） ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．１
（７） 香料 ０．０３
（８） 酢酸トコフェロール ０．００１
（９） エタノール ３．０
（１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
（１１）実施例３の乳化組成物 ５．０
（１２）水 残 量
合計 １００
【００３３】
（比較例５）
配合成分 配合量（重量％）
（１） ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
（２） クエン酸 ０．０１
（３） １，３−ブチレングリコール ２．０
（４） グリセリン １．０
（５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
（６） ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．１
（７） 香料 ０．０３
（８） 酢酸トコフェロール ０．００１
（９） エタノール ３．０
（１０）β−グリチルレチン酸 ０．１７５
（１１）パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
（１２）水 残 量
合計 １００
【００３４】
上記実施例８の化粧水は透明な外観を有し、５℃、室温、４０℃における保存安定性はいずれも良好であった。比較例５は調製直後に白濁し、沈殿が生じた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水や石油エーテルなどに不溶なβ−グリチルレチン酸を安定に含有させた乳化組成物およびこれを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルキルジメチルアミンオキシドはカチオン性を有する界面活性剤であり、洗浄剤の増泡剤や皮膚刺激緩和剤など、洗浄を目的とした製剤に使われている（非特許文献１）。さらに、経皮吸収促進剤としての効果があることも知られている（特許文献１）
【０００３】
アルキルジメチルアミンオキシド水溶液は、塩化ナトリウムを添加することによって系全体の粘性を上げ、ひも状ミセルを形成することが知られている（非特許文献２）。また、桂皮酸を添加することによってひも状ミセルやベシクルを形成することも知られている（非特許文献３）。アルキルジメチルアミンオキシドは、イオン性をもつ分子と相互作用することが古くから知られており、アニオン性界面活性剤と相互作用し、シャンプーなどの洗浄剤の増粘、増泡効果にも役立つ（非特許文献１）。しかしながら、β−グリチルレチン酸を溶解させるために、アルキルジメチルアミンオキシドを配合させて用いることは開示されていない。
【０００４】
一方、β−グリチルレチン酸は急性や慢性の皮膚炎に対し著しい効果があるといわれており、多用薬としての臨床報告も国内外で多くみられる。化学構造が類似しているコルチゾン（副腎皮質ホルモン）に比べて作用は緩和であるため、化粧品では古くから使われている（非特許文献４）。また、抗炎症、抗アレルギー、細菌発育阻止、５α−リダクターゼ活性阻害などの作用により、育毛効果があることも知られている（非特許文献５）。β−グリチルレチン酸は高級アルコールやエタノールには溶解することが知られている。しかし、水や石油エーテルなどには不溶のため、製剤上の制約があり配合には制限があった。β−グリチルレチン酸を高級アルコールやエタノールに溶解させて界面活性剤で乳化あるいは可溶化させる方法があるがいずれも経時的に析出する。
【０００５】
【特許文献１】：特許１７３１９６０号
【非特許文献１】：化粧品ハンドブック、日光ケミカルズ、ｐ．２２１（１９９６）
【非特許文献２】：Ｊ．Ｊｐｎ．Ｏｉｌ．Ｓｏｃ．、Ｖｏｌ．４１、Ｎｏ．８、６１６−６２１（１９９２）
【非特許文献３】：Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．、９９、６０４６−６０５３（１９９５）
【非特許文献４】：化粧品原料辞典、日光ケミカルズ、ｐ．１４５−１４６（１９９１）
【非特許文献５】：化粧品ハンドブック、日光ケミカルズ、ｐ．４７５（１９９６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、保存安定性に優れたβ−グリチルレチン酸を含有する乳化組成物が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、これらの解決課題に対し検討した結果、アルキルジメチルアミンオキシドを配合することによりβ−グリチルレチン酸を可溶化あるいは乳化させた乳化組成物が保存安定性に優れることを見出した。すなわち、本発明は、化学式１で表されるアルキルジメチルアミンオキシド、β−グリチルレチン酸および水を配合した乳化組成物としている。
【発明の効果】
【０００８】
【化１】
【０００９】
本発明に用いられる化学式１（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシドは、Ｒがラウリル基あるいはミリスチル基から選ばれる。本発明の乳化組成物を皮膚外用剤に使用する場合には、ラウリルジメチルアミンオキシドの市販品として、ソフタミン Ｌ（東邦化学（株）製、商品名）、アロモックスＤＭ１２Ｄ−Ｗ（Ｃ）（ライオン（株）製、商品名）、ユニセーフＡ−ＬＭＲ（日油（株）製、商品名）等、ミリスチルジメチルアミンオキシドの市販品として、アロモックスＤＭ１４Ｄ−Ｎ（ライオン（株）製、商品名）、ユニセーフＡ−ＭＭ（日油（株）製、商品名）等が挙げられる。また、混合品として、ＢＡＬＯＸ１２（ラウリルジメチルアミンオキシド６７％、ミリスチルジメチルアミンオキシド２５％、セチルジメチルアミンオキシド８％：ロンザジャパン（株）製、商品名）、ＢＡＬＯＸ１４（ラウリルジメチルアミンオキシド３８％、ミリスチルジメチルアミンオキシド５２％、セチルジメチルアミンオキシド１０％：ロンザジャパン（株）製、商品名）等がある。
【００１０】
乳化組成物を構成するアルキルジメチルアミンオキシドの配合量は１〜１０重量％程度が望ましく、特に５〜１０重量％が望ましい。配合量が１重量％よりも低い場合は沈殿が生じることがある。１０重量％を超えると系全体の粘度が上昇し、撹拌効率が悪くなることがある。
【００１１】
β−グリチルレチン酸は日本薬局方外医薬品規格や医薬部外品原料規格２００６に収載されている。本発明で用いるβ−グリチルレチン酸は、甘草から得られるグリチルリチン酸の加水分解によって得られるものが挙げられる。本発明の乳化組成物を皮膚外用剤に使用する場合には、市販品として、β−グリチルレチン酸（丸善製薬（株）製、商品名）、ＮＩＫＫＯＬ グリチルレチン酸（日光ケミカルズ（株）製、商品名）等が挙げられる。
【００１２】
また、β−グリチルレチン酸の配合量は、０．３〜３．５重量％程度が望ましく、特に１．０〜３．５重量％が望ましい。０．３重量％よりも低くなると皮膚外用剤に配合する際に製造効率が悪い場合もある。３．５重量％を超えると分離する場合がある。
【００１３】
次に本発明の乳化組成物を製造するには、アルキルジメチルアミンオキシドを予め水に溶解させた後、β−グリチルレチン酸を添加し混合することにより得られる。
【００１４】
その一例を具体的に説明すると、アルキルジメチルアミンオキシドを水に溶解し、β−グリチルレチン酸を加えおよそ６０℃に加温しながら、ホモミキサーで乳化する。乳化後は３０℃まで冷却し、乳化組成物を得ることができる。なお、微生物等の汚染を考慮し、防腐剤やｐＨ調整剤等の溶質を添加してもよい。
【００１５】
また、本発明の乳化組成物は、使用時に水性の製剤（精製水、あるいは化粧水、美容液、ジェル、乳液、クリーム等の製剤）に配合して使用する皮膚外用剤とすることができる。使用時に水性の製剤（精製水、あるいは化粧水、美容液、ジェル、乳液、クリーム等の製剤）に配合する場合には、乳化組成物として必ずしも必要ではないが、β−グリチルレチン酸の経時的な析出を防ぐために非イオン性界面活性剤を配合してもよい。他に、化粧品に配合される油性基剤、脂肪酸、アルコール、水性基剤、酸化防止剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調製剤、水溶性ポリマー、シリコーン油、紫外線吸収剤、ビタミン類、アミノ酸類、糖類などを配合してもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
次に実施例、比較例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例１】
【００１７】
乳化組成物の調製
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）３．３ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ０．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸０．３ｇ及び精製水９６．４ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例２】
【００１８】
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）１６．７ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ５．０１ｇ）にβ−グリチルレチン酸１．７５ｇ及び精製水８１．５５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例３】
【００１９】
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）３３．３ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ９．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸３．５ｇ及び精製水６３．２ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例４】
【００２０】
ミリスチルジメチルアミンオキシド２５重量％水溶液（アロモックスＤＭ１４Ｄ−Ｎ）２０ｇ（ミリスチルジメチルアミンオキシド ５ｇ）にβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水７８．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例５】
【００２１】
ミリスチルジメチルアミンオキシド２５重量％水溶液（アロモックスＤＭ１４Ｄ−Ｎ）４０ｇ（ミリスチルジメチルアミンオキシド １０ｇ）にβ−グリチルレチン酸２．５ｇ及び精製水５７．５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例６】
【００２２】
混合アルキルジメチルアミンオキシド（ラウリルジメチルアミンオキシド３８％、ミリスチルジメチルアミンオキシド５２％、セチルジメチルアミンオキシド１０％）３０重量％水溶液（ＢＡＬＯＸ１４）３３．３ｇ（混合アルキルジメチルアミンオキシド ９．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸２．５ｇ及び精製水６４．２ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【実施例７】
【００２３】
ラウリルジメチルアミンオキシド３０重量％水溶液（ソフタミン Ｌ）３３．３ｇ（ラウリルジメチルアミンオキシド ９．９９ｇ）にβ−グリチルレチン酸４．０ｇ及び精製水６２．７ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２４】
（比較例１）
ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル（平均付加モル数９：ＮＩＫＫＯＬ ＢＬ−９ＥＸ）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２５】
（比較例２）
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（平均付加モル数４０：ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−４０）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２６】
（比較例３）
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（平均付加モル数６０：ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２７】
（比較例４）
ポリオキシエチレン（３０）フィトステロール（平均付加モル数３０：ＮＩＫＫＯＬ ＢＰＳ−３０）５ｇにβ−グリチルレチン酸１．２５ｇ及び精製水９３．７５ｇを加え、６０℃まで加温した後、シルバーソン社製ホモミキサーにて８，０００ｒｐｍで５分間乳化した。乳化後、３０℃まで冷却し乳化組成物とした。
【００２８】
乳化組成物の保存安定性は、４０℃にて２週間静置後の状態を観察した。外観上、β−グリチルレチン酸が透明に溶解したものは◎、青白色に溶解したものは○、沈殿したものは×とした。
【００２９】
【表１】
【００３０】
乳化剤あるいは可溶化剤として使われる代表的な界面活性剤と比較すると、アルキルジメチルアミンオキシド（実施例１〜７）以外の界面活性剤（比較例１〜４）を使用したものすべて沈殿を生じた。また、実施例１〜７では沈殿はみられず保存安定性に優れていたが、実施例７でわずかな分離がみられた。ただし、４週間後でもその分離は変化がなく沈殿がみられなかったため製剤上問題ないと判断した。
【００３１】
次に、実施例３を配合した皮膚外用剤について示す。
【実施例８】
【００３２】
配合成分 配合量（重量％）
（１） ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
（２） クエン酸 ０．０１
（３） １，３−ブチレングリコール ２．０
（４） グリセリン １．０
（５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
（６） ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．１
（７） 香料 ０．０３
（８） 酢酸トコフェロール ０．００１
（９） エタノール ３．０
（１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
（１１）実施例３の乳化組成物 ５．０
（１２）水 残 量
合計 １００
【００３３】
（比較例５）
配合成分 配合量（重量％）
（１） ＥＤＴＡ−２Ｎａ ０．０５
（２） クエン酸 ０．０１
（３） １，３−ブチレングリコール ２．０
（４） グリセリン １．０
（５） ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
（６） ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．１
（７） 香料 ０．０３
（８） 酢酸トコフェロール ０．００１
（９） エタノール ３．０
（１０）β−グリチルレチン酸 ０．１７５
（１１）パラオキシ安息香酸メチル ０．１５
（１２）水 残 量
合計 １００
【００３４】
上記実施例８の化粧水は透明な外観を有し、５℃、室温、４０℃における保存安定性はいずれも良好であった。比較例５は調製直後に白濁し、沈殿が生じた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
化学式１（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシド、β−グリチルレチン酸および水からなる乳化組成物。
【請求項２】
化学式１（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシドのうち、Ｒがラウリル基あるいはミリスチル基であることを特徴とする請求項１記載の乳化組成物。
【請求項３】
請求項１または２記載の化学式１で表されるアルキルジメチルアミンオキシドの配合量が１〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が０．３〜３．５重量％である請求項１または２記載の乳化組成物。
【請求項４】
請求項１または２記載の化学式１で表されるアルキルジメチルアミンオキシドの配合量が５〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が１〜３．５重量％である請求項１または２記載の乳化組成物。
【請求項５】
請求項１から４いずれか１項記載の乳化組成物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１】
【化１】
化学式１（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシド、β−グリチルレチン酸および水からなる乳化組成物。
【請求項２】
化学式１（Ｒはアルキル基）で表されるアルキルジメチルアミンオキシドのうち、Ｒがラウリル基あるいはミリスチル基であることを特徴とする請求項１記載の乳化組成物。
【請求項３】
請求項１または２記載の化学式１で表されるアルキルジメチルアミンオキシドの配合量が１〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が０．３〜３．５重量％である請求項１または２記載の乳化組成物。
【請求項４】
請求項１または２記載の化学式１で表されるアルキルジメチルアミンオキシドの配合量が５〜１０重量％、かつβ−グリチルレチン酸の配合量が１〜３．５重量％である請求項１または２記載の乳化組成物。
【請求項５】
請求項１から４いずれか１項記載の乳化組成物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【公開番号】特開２０１１−１８４４１２（Ｐ２０１１−１８４４１２Ａ）
【公開日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４０１０（Ｐ２０１０−５４０１０）
【出願日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
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