本発明は、標的タンパク質およびハプテンに対する二重特異性抗体および抗体断片であって、ハプテンがPEGまたはビオチン、最も好ましくはジゴキシゲニンである二重特異性抗体および抗体断片、これらを生成するための方法、治療剤用または診断剤用の送達プラットフォームとしてのこれらの使用、前記抗体を含有する薬学的組成物、ならびにその使用に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハプテンおよび標的タンパク質に対して特異的な二重特異性抗体であって、ハプテンに結合する第1の抗原結合部位および標的タンパク質に結合する第2の抗原結合部位を含み、ハプテンは核酸と結合体化される、二重特異性抗体。
【請求項２】
ハプテンがビオチンおよびポリエチレングリコール(PEG)からなる群より選択される、請求項1記載の二重特異性抗体。
【請求項３】
ハプテンがジゴキシゲニンである、請求項2記載の二重特異性抗体。
【請求項４】
a)2つの完全長抗体重鎖および2つの完全長抗体軽鎖からなる単一特異性二価抗体であって、それぞれの鎖は可変ドメインを1つしか含まない、単一特異性二価抗体、
b)2つのペプチドリンカー、
c)2つの単一特異性一価単鎖抗体であって、それぞれが、抗体重鎖可変ドメイン、抗体軽鎖可変ドメイン、および該抗体重鎖可変ドメインと該抗体軽鎖可変ドメインとの間の単鎖リンカーからなる、2つの単一特異性一価単鎖抗体
を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項５】
DIGに特異的に結合する抗原結合部位が、SEQ ID NO.3、変異S49A、I57A、およびA60Pを有するSEQ ID NO 3、またはSEQ.ID NO.2より選択される重鎖可変ドメイン、ならびにSEQ ID NO 5またはSEQ.ID NO.1より選択される軽鎖可変ドメインを含む、請求項3または4記載の二重特異性抗体。
【請求項６】
DIGに特異的に結合する抗原結合部位が、重鎖Fd断片(V_HおよびCH₁)としてSEQ.ID NO.4またはSEQ.ID NO.36、ならびにL鎖としてSEQ.ID NO.6またはSEQ.ID NO.37を含む、請求項3〜5記載の二重特異性抗体。
【請求項７】
抗体がヒト化されている、請求項1〜6のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項８】
標的タンパク質が細胞表面抗原である、請求項1〜7のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項９】
細胞表面抗原が腫瘍抗原である、請求項8記載の二重特異性抗体。
【請求項１０】
標的タンパク質がHer2、IGF1R、CD22、CD33、LeY、VEGFR1、Her2(Lieberman)からなる群より選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項１１】
核酸が治療剤または診断剤である、請求項1〜10のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項１２】
核酸が二本鎖RNAである、請求項1〜11のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項１３】
核酸がトランスフェクション試薬と結合体化される、請求項1〜12のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項１４】
トランスフェクション試薬がリポソームトランスフェクション試薬またはトランスフェクションペプチドである、請求項13記載の二重特異性抗体。
【請求項１５】
核酸がエンドソームエスケープモジュールまたはエンドソーム破壊モジュールとカップリングされる、請求項1〜14のいずれか一項記載の二重特異性抗体。
【請求項１６】
核酸が、エンドソームエスケープまたはエンドソーム破壊を媒介するペプチドとカップリングされる、請求項15記載の二重特異性抗体。
【請求項１７】
エンドソームエスケープモジュールまたはエンドソーム破壊モジュールが動的ポリ結合体(DPC)を含む、請求項15記載の二重特異性抗体。
【請求項１８】
標的細胞または標的組織に核酸を送達するための、請求項1〜17のいずれか一項記載の二重特異性抗体の使用。
【請求項１９】
標的遺伝子療法のための請求項1〜18のいずれか一項記載の二重特異性抗体の使用。
【請求項２０】
ジゴキシゲニン化した治療用核酸または診断用核酸とカップリングされた請求項1〜19のいずれか一項記載の二重特異性抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
標的遺伝子療法における請求項20記載の薬学的組成物の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０ａ】

【図１０ｂ】

【図１０ｃ】

【図１０ｄ】

【図１０ｅ】

【図１０ｆ】

【図１１】

【図１２】

【図１３ａ】

【図１３ｂ】

【図１４】

【図１５ａ】

【図１５ｂ】

【図１５ｃ】

【図１５ｄ】

【図１５ｅ】

【図１５ｆ】

【図１６ａ】

【図１６ｂ】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０ａ】

【図２０ｂ】

【図２０ｃ】

【図２１ａ】

【図２１ｂ】

【図２１ｃ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１ａ】

【図３１ｂ】

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【図３１ｇ】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８ａ】

【図３８ｂ】

【図３８ｃ】

【図３８ｄ】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５ａ】

【図４５ｂ】

【図４５ｃ】

【図４６ａ】

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【図４６ｄ】

【図４７ａ】

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【図４７ｘ】

【図４８ａ】

【図４８ｂ】

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【図４８ｄ】

【図４８ｅ】

【図４９ａ】

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【図５０ａ】

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【図５１ａ】

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【図５１ｄ】

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【図５１ｆ】

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【図５１ｈ】

【図５２ａ】

【図５２ｂ】

【図５２ｃ】

【図５３ａ】

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【図５３ｄ】

【図５３ｅ】

【図５３ｆ】

【図５４ａ】

【図５４ｂ】

【図５４ｃ】

【図５４ｄ】

【図５５ａ】

【図５５ｂ】

【図５５ｃ】

【図５５ｄ】

【図５６ａ】

【図５６ｂ】

【図５６ｃ】

【図５７】

【公表番号】特表２０１２−５３２１７４（Ｐ２０１２−５３２１７４Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１８８９２（Ｐ２０１２−５１８８９２）
【出願日】平成２２年６月３０日（２０１０．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５９２４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００３７８０
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ．　ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ　ＲＯＣＨＥ　ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】