本発明は、a)標的タンパク質に対する二重特異性抗体および抗体断片ならびにb)治療剤または診断剤と結合体化したジゴキシゲニンの複合体、これらを生成するための方法、治療剤用または診断剤用の送達プラットフォームとしてのこれらの使用、前記抗体を含有する薬学的組成物、ならびにその使用に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)ジゴキシゲニンおよび標的タンパク質に対して特異的な二重特異性抗体であって、ジゴキシゲニンに結合する第1の抗原結合部位および標的タンパク質に結合する第2の抗原結合部位を含む、二重特異性抗体、ならびに
b)ペプチド、低分子化合物、放射性標識低分子化合物、および画像化試薬からなる群より選択される治療剤または診断剤と結合体化している、ジゴキシゲニン
の複合体。
【請求項２】
二重特異性抗体が、
a)2つの完全長抗体重鎖および2つの完全長抗体軽鎖からなる単一特異性二価抗体であって、それぞれの鎖は可変ドメインを1つしか含まない、単一特異性二価抗体、
b)2つのペプチドリンカー、
c)2つの単一特異性一価単鎖抗体であって、それぞれが、抗体重鎖可変ドメイン、抗体軽鎖可変ドメイン、および該抗体重鎖可変ドメインと該抗体軽鎖可変ドメインとの間の単鎖リンカーからなる、2つの単一特異性一価単鎖抗体
を含む、請求項1記載の複合体。
【請求項３】
DIGに特異的に結合する抗原結合部位が、重鎖可変ドメインとして、SEQ ID NO.3、変異S49A、157A、およびA60Pを有するSEQ ID NO 3、またはSEQ.ID NO.2、ならびに軽鎖可変ドメインとしてSEQ ID NO 5またはSEQ.ID NO.1を含む、請求項1または2記載の複合体。
【請求項４】
DIGに特異的に結合する抗原結合部位が、重鎖Fd断片(V_HおよびCH₁)として、SEQ.ID NO.4またはSEQ.ID NO.36、およびL鎖としてSEQ.ID NO.6を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の複合体。
【請求項５】
抗体がヒト化されている、請求項1〜4のいずれか一項記載の複合体。
【請求項６】
標的タンパク質が細胞表面抗原である、請求項1〜5のいずれか一項記載の複合体。
【請求項７】
細胞表面抗原が腫瘍抗原である、請求項6記載の複合体。
【請求項８】
標的タンパク質がHer2である、請求項6記載の複合体。
【請求項９】
標的タンパク質がIGF1Rである、請求項6記載の複合体。
【請求項１０】
標的タンパク質がCD22である、請求項6記載の複合体。
【請求項１１】
治療剤または診断剤がペプチドである、請求項1〜10のいずれか一項記載の複合体。
【請求項１２】
治療剤または診断剤が低分子化合物である、請求項1〜10のいずれか一項記載の複合体。
【請求項１３】
低分子化合物が放射性標識されている、請求項12記載の複合体。
【請求項１４】
治療剤または診断剤が画像化試薬である、請求項1〜10のいずれか一項記載の複合体。
【請求項１５】
治療剤または診断剤を標的細胞または標的組織に送達するための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体の使用。
【請求項１６】
標的癌療法のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体の使用。
【請求項１７】
標的放射線療法のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体の使用。
【請求項１８】
標的癌療法のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体。
【請求項１９】
標的放射線療法のための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体。
【請求項２０】
標的癌療法用の医用薬剤を製造するための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体の使用。
【請求項２１】
標的放射線療法用の医用薬剤を製造するための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体の使用。
【請求項２２】
細胞または組織を画像化するための、請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体の使用。
【請求項２３】
請求項1〜14のいずれか一項記載の複合体を含む、組成物。
【請求項２４】
診断用組成物である、請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
薬学的組成物である、請求項23記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０ａ】

【図１０ｂ】

【図１０ｃ】

【図１０ｄ】

【図１０ｅ】

【図１０ｆ】

【図１１ａ】

【図１２】

【図１３ａ】

【図１３ｂ】

【図１４】

【図１５ａ】

【図１５ｂ】

【図１５ｃ】

【図１５ｄ】

【図１５ｅ】

【図１５ｆ】

【図１６ａ】

【図１６ｂ】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０ａ】

【図２０ｂ】

【図２０ｃ】

【図２１ａ】

【図２１ｂ】

【図２１ｃ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１ａ】

【図３１ｂ】

【図３１ｃ】

【図３１ｄ】

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【図３１ｇ】

【図３２】

【図３３】

【図３４ａ】

【図３４ｂ】

【図３４ｃ】

【図３４ｄ】

【図３４ｅ】

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【図３４ｈ】

【図３４ｉ】

【図３４ｊ】

【図３５ａ】

【図３５ｂ】

【図３５ｃ】

【図３５ｄ】

【図３５ｅ】

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【図３５ｈ】

【図３６】

【図３７】

【図３８ａ】

【図３８ｂ】

【図３８ｃ】

【図３８ｄ】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５ａ】

【図４５ｂ】

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【図４６ａ】

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【図４６ｄ】

【図４７ａ】

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【図４７ｘ】

【図４８ａ】

【図４８ｂ】

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【図４８ｄ】

【図４８ｅ】

【図４９ａ】

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【図４９ｃ】

【図４９ｄ】

【図５０ａ】

【図５０ｂ】

【図５１ａ】

【図５１ｂ】

【図５１ｃ】

【図５１ｄ】

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【図５１ｇ】

【図５１ｈ】

【図５２ａ】

【図５２ｂ】

【図５２ｃ】

【図５３ａ】

【図５３ｂ】

【図５３ｃ】

【図５３ｄ】

【図５３ｅ】

【図５３ｆ】

【図５４ａ】

【図５４ｂ】

【図５４ｃ】

【図５４ｄ】

【図５５ａ】

【図５５ｂ】

【図５５ｃ】

【図５５ｄ】

【図５６ａ】

【図５６ｂ】

【図５６ｃ】

【図５７】

【公表番号】特表２０１２−５３２１６２（Ｐ２０１２−５３２１６２Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１８８００（Ｐ２０１２−５１８８００）
【出願日】平成２２年７月５日（２０１０．７．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００４０５１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００３５５７
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ．　ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ　ＲＯＣＨＥ　ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】