代謝障害の治療のための化合物
本発明は、ＧＰＲ１１９アゴニストとしての活性を有し、２型糖尿病を含む代謝障害の治療に有用である式（Ｉ）：
の治療化合物に関する。
の治療化合物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ｐは１または２であり；
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、またはＣ１−４アルキル、適宜Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから選択される１または２個の基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ＸはＣＲ６Ｒ６６、ＯおよびＮＲ７から選択され；
Ｙはフルオロまたはメチルで適宜置換されていてもよいＣ２−４アルキレン鎖であり、ＸがＣＲ６Ｒ６６のとき、該アルキレン鎖の炭素の内の１個はＯに置き換えられていてもよく；
Ａはフェニルまたは１もしくは２個の窒素原子を含む６員ヘテロ芳香環であり；
Ｒ１は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
ｑは１または２であり；
Ｒ２は
【化２】
、１個もしくはそれ以上のハロ基で適宜置換されていてもよいフェニル、または１個もしくはそれ以上のハロもしくはメチル基で適宜置換されていてもよいピリジルであり；
Ｒ３は独立してハロまたはメチルであり；
ｎは０または１であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ４はＣ２−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルはＣ１−４アルキルで適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ５は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６およびＲ６６は独立して水素、フルオロまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７は水素またはＣ１−４アルキルである］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化３】
で定義される立体化学を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｐが２である請求項１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ４である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ＺがＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルで適宜置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから選択される１または２個の基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｚが適宜置換されていてもよいオキサジアゾールまたはピリミジンである請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
ＸがＣＲ６Ｒ６６またはＯである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
ＸがＯである請求項７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｙがメチルで適宜置換されていてもよいＣ３−４アルキレン鎖である請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ａがメタもしくはパラ結合フェニルまたは１もしくは２個の窒素原子を含むメタもしくはパラ結合６員ヘテロ芳香環である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ａがパラ結合フェニルまたは１もしくは２個の窒素原子を含むパラ結合６員ヘテロ芳香環である、請求項１０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ａがピリジンまたはピリミジンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２が１個またはそれ以上のハロ基で置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２が１個またはそれ以上のフルオロ基で置換されたフェニルである請求項１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
遊離塩基として実施例１から５３のいずれか１つで定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩；および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ＧＰＲ１１９が関連する疾患または病態の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な対象に投与する段階を特徴とする方法。
【請求項１８】
ＧＰＲ１１９およびＤＰＰ−ＩＶが関連する疾患または病態の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な対象に投与する段階を特徴とする方法。
【請求項１９】
２型糖尿病の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な対象に投与する段階を特徴とする方法。
【請求項２０】
肥満、メタボリックシンドローム（シンドロームＸ）、耐糖能障害、高脂血症、高トリグリセライド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベルまたは高血圧の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な患者に投与する段階を特徴とする方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ｐは１または２であり；
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、またはＣ１−４アルキル、適宜Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから選択される１または２個の基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ＸはＣＲ６Ｒ６６、ＯおよびＮＲ７から選択され；
Ｙはフルオロまたはメチルで適宜置換されていてもよいＣ２−４アルキレン鎖であり、ＸがＣＲ６Ｒ６６のとき、該アルキレン鎖の炭素の内の１個はＯに置き換えられていてもよく；
Ａはフェニルまたは１もしくは２個の窒素原子を含む６員ヘテロ芳香環であり；
Ｒ１は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルであり；
ｑは１または２であり；
Ｒ２は
【化２】
、１個もしくはそれ以上のハロ基で適宜置換されていてもよいフェニル、または１個もしくはそれ以上のハロもしくはメチル基で適宜置換されていてもよいピリジルであり；
Ｒ３は独立してハロまたはメチルであり；
ｎは０または１であり；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ４はＣ２−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルはＣ１−４アルキルで適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ５は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６およびＲ６６は独立して水素、フルオロまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７は水素またはＣ１−４アルキルである］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化３】
で定義される立体化学を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｐが２である請求項１または２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ４である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ＺがＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルで適宜置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから選択される１または２個の基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｚが適宜置換されていてもよいオキサジアゾールまたはピリミジンである請求項５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
ＸがＣＲ６Ｒ６６またはＯである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
ＸがＯである請求項７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｙがメチルで適宜置換されていてもよいＣ３−４アルキレン鎖である請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ａがメタもしくはパラ結合フェニルまたは１もしくは２個の窒素原子を含むメタもしくはパラ結合６員ヘテロ芳香環である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ａがパラ結合フェニルまたは１もしくは２個の窒素原子を含むパラ結合６員ヘテロ芳香環である、請求項１０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ａがピリジンまたはピリミジンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２が１個またはそれ以上のハロ基で置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２が１個またはそれ以上のフルオロ基で置換されたフェニルである請求項１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
遊離塩基として実施例１から５３のいずれか１つで定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩；および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ＧＰＲ１１９が関連する疾患または病態の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な対象に投与する段階を特徴とする方法。
【請求項１８】
ＧＰＲ１１９およびＤＰＰ−ＩＶが関連する疾患または病態の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な対象に投与する段階を特徴とする方法。
【請求項１９】
２型糖尿病の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な対象に投与する段階を特徴とする方法。
【請求項２０】
肥満、メタボリックシンドローム（シンドロームＸ）、耐糖能障害、高脂血症、高トリグリセライド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベルまたは高血圧の治療方法であって、治療上有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を治療が必要な患者に投与する段階を特徴とする方法。
【公表番号】特表２０１２−５２０２８３（Ｐ２０１２−５２０２８３Ａ）
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３５３３（Ｐ２０１１−５５３５３３）
【出願日】平成２２年３月１２日（２０１０．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０４４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０３３３４
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５０４３２６８３７）プロシディオン・リミテッド (53)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｏｓｉｄｉｏｎ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１２日（２０１０．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０４４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０３３３４
【国際公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【出願人】（５０４３２６８３７）プロシディオン・リミテッド (53)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｏｓｉｄｉｏｎ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
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